Dostinex 0.5 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

DOSTINEX 0.5 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Kabergolin 0,5 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz (anhidrus) (sığır kaynaklı) 75,9 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet.

DOSTINEX 0.5 mg çentikli tablet; beyaz, düz, kapsül şeklinde tablettir. Bir yüzünde “PU” yazısı çentik ile ikiye bölünmektedir. Diğer tarafında ise “700” yazısı ve ortadaki “0” üzerindehafif bir çentik vardır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Fizyolojik laktasyon inhibisyonu/supresyonu

DOSTINEX, doğumdan hemen sonra fizyolojik laktasyonun inhibisyonu için ve emzirme devam ediyorsa emzirmenin baskılanması amacıyla kullanılmaktadır:

1. Doğum sonrası anne bebeğini emzirmek istemezse veya anneye veya bebeğe bağlı tıbbinedenlerden ötürü emzirmesi kontrendike ise.

2. Ölü doğum veya düşük sonrası

DOSTINEX, prolaktin sekresyonunu inhibe ederek fizyolojik emzirmeyi engeller/baskılar.

Kontrollü klinik çalışmalarda, doğum sonrası ilk gün DOSTINEX tek 1 mg uygulaması kadınların %70-90 kadarında süt üretiminin, meme şişmesinin ve meme ağrısının inhibisyonuaçısından etkilidir. %5'ten daha az kadında meme belirtileri doğum sonrası 3.haftada yenidenbaşlar (genellikle hafif şiddettedir).

Süt üretiminin baskılanması ve meme ağrısının ve şişliğinin azalması emziren kadınların %85 kadarında 1 mg DOSTINEX sayesinde başarılır, toplam doz iki günde dörde bölünmüşdoz halinde uygulanır. 10 gün sonra meme belirtilerinin geri dönmesi pek yaygın değildir(yaklaşık %2 vaka).

Hiperprolaktinemik bozuklukların tedavisi

DOSTINEX, amenore, oligomenore, anovülasyon ve galaktore gibi hiperprolaktinemi ile ilişkili disfonksiyonların tedavisinde kullanılmaktadır. DOSTINEX, prolaktin sekrete edenhipofizer adenomalı hastalarda (mikro ve makroprolaktinoma), yukarıdaki klinik belirtilerekatkıda bulunan temel patolojileri temsil eden idiyopatik hiperprolaktinemide veyahiperprolaktinemiyle ilişkili boş sella sendromunda kullanılmaktadır.

1

Kronik tedavide, DOSTINEX haftada 1- 2 mg dozda uygulandığında, hiperprolaktinemili hastaların %84 kadarında serum prolaktin seviyelerini normal hale getirmek için etkilidir.Daha önce amenoresi olan kadınların %83 kadarında düzenli regl döngüleri başlamıştır.Luteal fazda progesteron seviyeleri izlenen kadınların %89 kadarında ovülasyondüzenlenmiştir. Tedavi öncesi galaktoresi olan vakaların %90 kadarında bu belirti ortadankaybolmuştur. Mikro veya makroprolaktinoması olan kadın ve erkeklerin %50-90 kadarındatümör boyu küçülmüştür.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Fizyolojik laktasyon inhibisyonu/supresyonu

Laktasyon inhibisyonu için kabergolin doğum sonrası ilk gün uygulanmalıdır. Önerilen terapötik doz 1 mg (iki adet 0,5 mg tablet) tek dozdur.

Devam etmekte olan emzirmenin baskılanması için önerilen terapötik dozaj rejimi iki gün boyunca 12 saatte bir 0,25 mg (yarım 0,5 mg tablet) uygulamadır (1 mg toplam doz). Kanıtlaragöre, laktasyonu baskılamak isteyen kadınlarda, advers olayların, özellikle de hipotansifbelirtilerin insidansı daha düşük olduğundan bu dozaj rejimi, tek doz rejiminden daha iyitolere edilmektedir.

Hiperprolaktinemik bozuklukların tedavisi

Kabergolin önerilen başlangıç dozu, bir hafta için toplam 0,5 mg'dır. Bu doz, haftada bir defa tek doz olarak ya da haftada iki defa (örn. Pazartesi ve Perşembe) (0,5 mg'lık tabletin yarısı)olarak verilebilir. Optimal bir terapötik yanıt elde edilene kadar, tercihen bir aylık zamanaralıklarında, her hafta 0,5 mg ilave edilerek haftalık doz yükseltilmelidir. Terapötik doz,çoğunlukla haftada 1 mg'dır ancak bu haftalık doz 0,25 mg ile 2 mg arasında değişir.Hiperprolaktinemik hastalarda haftada 4.5 mg'a varan kabergolin dozları uygulanabilir.

Maksimum doz günde 3 mg'ı aşmamalıdır.

Haftalık doz uygulaması, hastanın tolerabilitesine göre, haftada bir defa tek doz olarak ya da iki veya daha fazla dozlara bölünerek uygulanabilir. Şimdiye kadar, 1 mg'dan daha yüksekhaftalık tek dozun tolerabilitesi sadece birkaç hastada incelenmiş olduğundan, haftada 1mg'dan daha yüksek dozların alınması durumunda, haftalık dozun birkaç defalık dozlarabölünerek verilmesi tavsiye edilir.

Hastalar, terapötik yanıt veren en düşük dozu belirlemek amacıyla, doz artırımı süresince değerlendirmeye alınmalıdır. Etkili terapötik doz tespit edildikten sonra, serum prolaktindüzeyinin normal değerlere ulaşması, çoğunlukla 2 ile 4 haftalık bir süre aldığından, serumprolaktin düzeylerinin, aylık dönemler halinde kontrol edilmesi tavsiye edilir.

Kabergolin kullanımı bırakıldıktan sonra, hiperprolaktineminin genellikle tekrarladığı gözlenmiştir. Ancak, bazı hastaların prolaktin düzeylerinde birkaç ay süreklilik gösterenbaskılanma gözlenmiştir. Takip edilen çoğu kadında, ilaç sonlandırıldıktan sonra, ovulatuarsikluslar en az 6 ay daha devam etmiştir.

Uygulama şekli:

DOSTINEX oral yolla uygulanır. Klinik çalışmalarda DOSTINEX genellikle yemekle uygulandığından ve bu bileşik sınıfının tolerabilitesi yemeklerle arttığından dolayı, tümterapötik endikasyonlarda DOSTINEX'in yemeklerle birlikte uygulanması önerilmektedir.

2Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/ Karaciğer yetmezliği:

DOSTINEX ile uzun süreli tedavi gören ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda düşük dozlar kullanılmalıdır. Normal gönüllüler ve daha düşük derecede hepatikyetmezliği olan gönüllülere kıyasla, tek 1 mg doz alan, şiddetli karaciğer yetmezliği(Child-Pugh Sınıf C) olan hastalarda EAA' da artış görülmüştür.

Böbrek yetmezliğinde DOSTINEX farmakokinetiği değişmez, bu sebeple doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

DOSTINEX'in güvenlilik ve etkililiği 16 yaşından küçük hastalarda saptanmamıştır.

Geriyatrik popülasyon:

Mevcut önerilen kabergolin endikasyonları nedeniyle yaşlılarda deneyim kısıtlıdır. Mevcut veriler herhangi bir özel riske işaret etmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Herhangi bir ergot alkaloidine, kabergoline ya da bölüm 6.1 kısmında listelenen yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık.

Geçmişinde pulmoner, perikardiyal ya da retroperitoneal fibrotik hastalık öyküsü.

Kabergolin, karaciğer yetmezliği ve gebelik toksemisi olan hastalarda kontrendikedir. Kabergolin, antipsikotik ilaçlarla birlikte uygulanmamalı veya lohusa psikozu öyküsüolan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Uzun süreli tedavide; tedavi öncesi ekokardiyogramda kardiyak valvülopati kanıtı varsa (Bkz. Bölüm 4.4).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel:

Kabergolinin böbrek ve karaciğer hastalığı olan hastalarda güvenliliği ve etkililiği henüz kanıtlanmamıştır. Diğer ergot türevlerinde olduğu gibi; ciddi kardiyovaskülerhastalığı, Raynaud sendromu, renal yetmezliği, peptik ülseri ya da gastrointestinalkanaması olan veya özellikle ciddi psikotik, mental bozukluk hikayesi olan kişilerdekabergolin dikkatle kullanılmalıdır. Hastalar eş zamanlı psikoaktif ilaç alırken, özel dikkatgösterilmelidir.

Semptomatik hipotansiyon, herhangi bir endikasyonda kabergolin uygulaması sırasında gözlenebilir. Kan basıncını düşürdüğü bilinen diğer ilaçlarla birlikte kabergolinuygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Kabergolinin genel tolerabilitesi üzerine alkolün etkileri henüz bilinmemektedir.

Kabergolin kullanmaya başlamadan önce hamilelik söz konusu olmamalı ve tedavi bitiminden sonra da en az bir ay hamile kalınmaması gerekmektedir.

3

Hepatik yetmezlik

:

Kabergolin ile uzun süreli tedavi gören ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda düşük dozlar kullanılmalıdır. Normal gönüllüler ve daha düşük derecede hepatik yetmezliği olangönüllülere kıyasla, tek 1 mg doz alan, şiddetli karaciğer yetmezliği (Child-Pugh SınıfC) olan hastalarda EAA' da artış görülmüştür.

Postüral hipotansiyon

:

Postüral hipotansiyon, kabergolin uygulamasını takiben görülebilir. Kan basıncını düşürdüğü bilinen diğer ilaçlarla birlikte kabergolin uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Somnolans /Ani uyku başlangıcı

:

Kabergolin somnolansa yol açmaktadır. Dopamin agonistleri Parkinson hastalarında ani uyku başlangıcı ile ilişkili olabilir. Günlük aktiviteler sırasındaki ani uyku başlangıcı,bazı durumlarda hiçbir uyarı belirtisi veya farkındalık olmadan, yaygın olmayan şekilderapor edilmiştir.

Hastalar, bu durum hakkında bilgilendirilmeli ve onlara, kabergolin ile tedavi sırasında araç veya makine kullanırken dikkat etmeleri önerilmelidir. Somnolans ve/veya aniuyku başlangıcı epizodu yaşayan hastalar, araç veya makine kullanmaktan kaçınmalıdır.Ayrıca, dozaj azaltımı veya tedavinin sonlandırılması da düşünülebilir (Bkz. Bölüm 4.7).

Dürtü kontrol bozuklukları:

Hastalar dürtü kontrol bozukluklarının gelişimi açısından düzenli takip edilmelidir. DOSTINEX'in de dahil olduğu dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalardapatolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompülsif harcama veya satınalma, aşırı ve kompülsif yemek yemeyi içeren dürtü kontrol bozukluklarının davranışsalsemptomlarının oluşabileceği konusunda hastalar ve hasta yakınları bilgilendirilmelidir.Bu semptomlar gelişirse doz azaltılması / dozu azaltarak tedavinin kesilmesidüşünülmelidir.

Fizyolojik laktasyon inhibisyonu/supresyonu:

Diğer ergot türevleriyle olduğu gibi, potansiyel fayda olası riskten daha fazla olmadığı takdirde, gebelik kaynaklı hipertansiyon, mesela preeklampsi veya post-partumhipertansiyon durumunda kabergolin kullanılmamalıdır.

Laktasyonun inhibisyonu için kabergolin ile tedavi edilen doğum sonrası dönemdeki kadınlarda hipertansiyon, miyokardiyal enfarktüs, nöbetler, inme veya psikiyatrikbozukluklar gibi ciddi advers olaylar bildirilmiştir. Bazı hastalarda nöbet veya felçgelişmesinden önce şiddetli baş ağrısı ve/veya geçici görme bozuklukları görülmüştür.Tedaviden sonra kan basıncı dikkatle izlenmelidir. Hipertansiyonu düşündüren göğüs ağrısı,şiddetli, progresif veya aralıksız baş ağrısı (görme bozukluğu olan veya olmayan) veyamerkezi sinir sistemi toksisitesi belirtisi gelişirse, kabergolin kesilmeli ve hasta derhaldeğerlendirilmelidir.

Kabergolin ile yapılan post-partum çalışmalarda, kan basıncındaki düşüşler çoğunlukla asemptomatiktir ve sıklıkla bir kez, tedaviden sonraki 2-4 gün içinde gözlenmiştir.Lohusa döneminde ilaç tedavisinden bağımsız olarak kan basıncı düşüşleri sıklıklagörüldüğünden, kabergolin uygulaması sonrasında gözlenen kan basıncındaki düşüşlerinçoğunun ilaçtan kaynaklanmadığı düşünülmektedir. Ancak, özellikle kabergolinkullanmaya başladıktan sonraki ilk günlerde kan basıncının periyodik olarak izlenmesiönerilir.

4

Emziren kadınlarda emzirmenin baskılanması amacıyla kullanıldığında olası postüral hipotansiyonun önlenmesi için tek doz 0,25 mg kabergolin dozu aşılmamalıdır. (Bkz.Bölüm 4.2). Emzirmenin baskılanması için tek doz 0,5 mg kabergolinin etkinlik vetolerabilitesini inceleyen bir klinik çalışmaya göre, 0,5 mg tek doz uygulandığında yanetki riski bu endikasyonda yaklaşık ikiye katlamaktadır.

Hiperprolaktinemik bozuklukların tedavisi:

Amenore/galaktore ile hiperprolaktinemi ve infertilite, hipofiz tümörleri ile ilişkili olabileceğinden, kabergolin tedavisi başlatılmadan önce hipofiz iyice incelenmelidir.

Kabergolin hiperprolaktinemik hipogonadizmli kadınlarda ovülasyonu ve fertiliteyi onarır.

Menstrüasyon yeniden başlamadan önce gebelik oluşabileceğinden, amenoreik dönem sırasında en azından her dört haftada bir gebelik testinin yapılması önerilir vemenstrüasyon yeniden başladığında her bir menstrüasyon süresi en az üç gün gecikir.Gebe kalmak istemeyen kadınlara, tedavi süresince ve kabergolin kullanımı bırakıldıktansonra, anovülasyon yeniden oluşana kadar mekanik kontrasepsiyon yöntemlerikullanmaları önerilir. Önleyici tedbir olarak, gebe kalan kadınlar hipofiz büyümesibelirtileri açısından takip edilmelidir zira gestasyon sırasında önceden mevcut hipofiztümörleri genişleyebilir.

Kabergolin uygulanmadan önce gebelik olasılığı ortadan kaldırılmalıdır. Klinik deneyim henüz kısıtlı olduğundan ve ürünün yarı ömrü uzun olduğundan, önleyici tedbir olarakönerildiği üzere, gebelik planlandığı takdirde, kabergolin tedavisi bitiminden sonradüzenli ovulatuar döngü başladığında en az bir ay hamile kalınmaması gerekmektedir.Tedavi sırasında gebelik oluştuğunda kabergolin uygulaması kesilmelidir. Önleyicitedbir olarak, gebe kalan kadınlar hipofiz büyümesi belirtileri açısından takipedilmelidir zira gestasyon sırasında önceden mevcut hipofiz tümörleri genişleyebilir.

Uzun süreli olarak kabergolin alan hastalar için servikal ve endometriyal sitoloji dahil, düzenli jinekolojik değerlendirme önerilmektedir.

Fibroz ve kardiyak valvülopati ve ilişkili olması muhtemel klinik fenomenler

Kabergolin gibi serotonin 5HT2B reseptör agonisti ergot türevlerinin uzun sürelikullanımından sonra plörezi, plevral efüzyon, plevral fibroz, pulmoner fibroz,perikardit, perikardiyal efüzyon, bir veya birden fazla kapağı (aortik, mitral, triküspid)içeren kardiyak valvülopati veya retroperitoneal fibroz gibi fibrotik ve serozalenflamatuvar bozukluklar ortaya çıkmıştır. Bazı vakalarda, kabergolinin kesilmesindensonra kardiyak valvülopatinin semptomları veya belirtileri iyileşmiştir.

Plevral efüzyon/fibrozisle ilişkili olarak eritrosit sedimantasyon hızında (ESH) anormal bir artış görülmektedir. Eğer ESH değerlerinde açıklanamayan bir artış mevcutsa, birgöğüs röntgeni çekilmesi önerilir.

Valvülopati, kümülatif dozlarla ilişkilendirildiği için hastalar etkili en düşük doz ile tedavi edilmelidir. Her vizitte, hastanın kabergolin tedavisine devamının uygunluğu için,kabergolin tedavisinin risk-yarar profili yeniden değerlendirilmelidir.

Uzun süreli tedaviye başlamadan önce:

Tüm hastalar potansiyel asemptomatik valvüler hastalık olasılığını saptamak için ekokardiyogram dahil kardiyovasküler değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Ayrıca,tedaviye başlamadan önce eritrosit sedimantasyon hızı veya diğer enflamatuvar

5

markerler, akciğer fonksiyonu/göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonlarının bazal değerlendirmesini yapmak da uygundur. Valvüler regürjitasyonu olan hastalarda,kabergolin tedavisinin altta yatan hastalığı kötüleştirip kötüleştirmeyeceğibilinmemektedir. Fibrotik valvüler hastalığın tespit edilmesi durumunda, hasta kabergolinile tedavi edilmemelidir (Bkz. Bölüm 4.3).

Uzun süreli tedavi sırasında:

Fibrotik bozukluklarda sinsi başlangıç bulunabilir ve hastalar, progresif fibrozisin olası belirtileri açısından düzenli olarak izlenmelidir. Bu nedenle, tedavi sırasındaaşağıdakilerin belirti ve semptomlarına dikkat edilmelidir:

• Dispne, nefes darlığı, sürekli öksürük veya göğüs ağrısı gibi pleuro-pulmoner hastalık.

• Bel/böğürde ağrı ve alt ekstremitede ödem ile ortaya çıkabilen böbrek yetmezliğiveya üretral/abdominal vasküler obstrüksiyonun yanı sıra retroperitoneal fibrozise işaretedebilen her tür olası abdominal kitle veya hassasiyet.

• Kalp yetmezliği: Valvüler ve perikardiyal fibroz, genelde kalp yetmezliği olarakkendini göstermiştir. Bu nedenle, bu tür semptomların oluşması halinde, valvüler fibroz(ve konstriktif perikardit) dışlanmalıdır.

Fibrotik bozuklukların gelişimi açısından klinik tanısal takip gereklidir. Tedaviye başlandıktan sonra ilk ekokardiyogram 3-6 ay içinde gerçekleştirilmelidir. Ardından,ekokardiyografik izleme sıklığı, yukarıdaki belirti ve semptomlar özellikle göz önündebulundurularak, uygun ayrı ayrı klinik değerlendirmelerle belirlenmeli, fakat bu, en az 6ila 12 ayda bir gerçekleştirilmelidir.

Ekokardiyogramda, yeni veya kötüleşen valvüler regüıjitasyon, valvüler restriksiyon veya kapak yaprakçığında kalınlaşma ortaya çıkması halinde, kabergolin kesilmelidir (Bkz.Bölüm 4.3).

Diğer klinik takibe (örn. kardiyak oskültasyon, röntgen, BT taraması dahil fizik muayene) ilişkin gereksinim, kişiye göre belirlenmelidir.

Eritrosit sedimantasyon hızı gibi ek uygun tetkikler ve serum kreatinin ölçümleri, bir fibrotik bozukluğun tanısını desteklemek için gerekliyse gerçekleştirilmelidir.

Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Erken lohusalık döneminde diğer ilaçlarla, özellikle de ergot alkoloitleriyle birlikte kullanımı, kabergolinin etkililiğini ve güvenliliğini değiştirecek tespit edilebiliretkileşimlerle ilişkilendirilmemiştir.

Kabergolin ve diğer ergot alkaloitleri arasında olası etkileşimlere ilişkin herhangi bir bilgi mevcut değildir. Bu nedenle, bu ilaçların uzun süreli tedavide kabergolin ile birliktekullanımı önerilmez.

Kabergolin, terapötik etkisini dopamin reseptörlerini doğrudan uyararak gösterdiğinden, prolaktin düşürücü etkisini azaltabilecek dopamin antagonisti etkinliği olan ilaçlarla(fenotiazinler, butirofenonlar, tioksantenler, metoklopramid) birlikte kullanılmamalıdır.

6

Diğer ergot türevleriyle olduğu gibi, kabergolinin sistemik biyoyararlammım artabileceğinden, makrolit antibiyotiklerle (örn. eritromisin) birlikte kullanılmamalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

İlacı kullanma döneminde ve tedaviden sonraki bir ay süresinde, etkili doğum kontrolü uygulanmalıdır.

Gebelik dönemi:

Kabergolin için gebelik sırasında kullanıma ilişkin yeterli ve iyi-kontrollü çalışma yoktur. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar teratojenik etki göstermemiştir, ancakfarmakodinamik etkinlikle ilişkili fertilite azalması ve embriyo-toksisite gözlenmiştir(Bkz. Bölüm 5.3).

Gebelik sonuçları üzerinde kabergolin etkisini inceleyen on iki yıllık gözlemsel bir çalışmada, 256 gebelikten bilgi edinilmiştir. 256 gebelikten 17 tanesinde (yüzde 6.6)majör konjenital malformasyonlar veya düşük oluşmuştur. 258 bebekten 23 tanesindehem majör hem minör toplam 27 neonatal anormallik vardır. Kas iskeletmalformasyonları en yaygın neonatal anormalliktir (10), bunu kardiyopulmoneranormallikler takip etmektedir (5). İntrauterin kabergoline maruz kalan bebeklerin uzunvadeli gelişimi veya perinatal bozukluklar üzerine bilgi yoktur. Yakın dönemdeyayınlanan literatüre göre, genel popülasyonda majör konjenital malformasyon prevalansıyüzde 6,9 veya daha fazladır. Konjenital anormallik oranları farklı popülasyonlardadeğişiklikler göstermektedir. Hiç kontrol grubu bulunmadığından riskin artıp artmadığınıtam olarak belirlemek mümkün değildir.

Kabergolin gebelikte eğer sadece gerçekten gerekiyorsa, dikkatli bir fayda/risk değerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Laktasyon dönemi

Sıçanlarda, kabergolin ve/veya metabolitleri süte geçmektedir. İnsanlarda anne sütüne geçişiyle ilgili bilgi bulunmamakla birlikte, kabergolin ile laktasyonuninhibisyonunda/baskılanmasında başarısız olunması durumunda lohusa kadınlarınemzirmemeleri önerilmelidir. Emzirmeyi önlediğinden, bebeklerini emzirmek isteyenhiperprolaktinemik bozukluklu annelere kabergolin verilmemelidir.

Üreme yeteneği/ Fertilite

İlacın uzun yarı ömrü ve rahim içi maruziyete dair bilgilerin kısıtlı olması nedeniyle, gebe kalmayı planlayan kadınlar döllenmeden bir ay önce kabergolini kesmelidir. Eğertedavi sırasında döllenme gerçekleşirse, ilacın fetal maruziyetinin kısıtlanması için gebelikdoğrulanır doğrulanmaz tedavi kesilmelidir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar tedavi başlangıcında hızlı ve net reaksiyon gerektiren aktiviteler yaparken dikkatli olmalıdır.

Kabergolin uygulamasının ilk günlerinde, hastalar, araç ya da makine kullanma gibi hızlı

7

ve titiz aktiviteler konusunda uyarılmalıdır.

Kabergolin ile tedavi edilen ve somnolans gösteren hastalar, bu tür nükseden epizotlar ve uyku hali geçene kadar, dikkat azalmasının kendilerini ve başkalarını yaralanma veyaölüm riskine atabileceği aktivitelerden (örn. makine kullanımı) veya araç kullanmaktankaçınmaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers olaylar genellikle dozla ilişkilidir. Dopaminerjik ilaçlara toleransı olmadığı bilinen hastalarda, DOSTINEX ile tedaviye düşük dozlarda (örn. haftada bir kez 0,25mg) başladıktan sonra, terapötik aralığa ulaşana dek giderek dozu artırmak suretiyle yanetkiler azaltılabilir. Sürekli ya da ciddi yan etkiler söz konusu olduğunda, dozun geçiciolarak azaltılmasını takiben, daha seyrek aralıklarla dozu artırma (örn. dozun iki haftadabir 0,25 mg artırılması şeklinde) yoluyla tolerabilite artırılabilir.

DOSTINEX tedavisi sırasında aşağıdaki yan etkiler, aşağıdaki sıklık sırasıyla gözlenmiş ve bildirilmiştir: çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100- <1/10); yaygın olmayan(>1/1.000- <1/100); seyrek (>1/10.000- <1/1.000); çok seyrek (<1A0.000), bilinmiyor(eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Yaygın olmayan : Hipersensitivite reaksiyonu

Psikiyatrik hastalıklar:

Yaygın :Depresyon

Yaygın olmayan :Artmış libido

Bilinmiyor :Agresyon, delüzyon,hiperseksüalite, patolojik kumar, psikotik

bozukluk, halüsinasyonlar

Sinir sistemi hastalıkları:

Çok yaygın : Baş ağrısı*, baş dönmesi/vertigo*

Yaygın : Somnolans

Yaygın olmayan : Geçici hemianopsia, senkop, parestezi Bilinmiyor: Ani uyku başlangıcı, tremor

Göz hastalıkları:

Bilinmiyor : Görme bozukluğu

Kardiyak hastalıklar:

Çok yaygın : Valvülopati (regüıjitasyon dahil) ve ilgili bozukluklar (perikardit

ve perikardiyal efüzyon)

Yaygın olmayan : Palpitasyon

Bilinmiyor : Angina pektoris

Vasküler hastalıklar:

Yaygın : Kabergolin genellikle uzun vadede hipotansif etki yaratır; postüral

hipotansiyon, sıcak basmaları**

Yaygın olmayan : Dijital vazospazm, bayılma

8Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar:

Yaygın olmayan : Dispne, plevral efüzyon, fibrozis, (pulmoner fibrozis dahil), epistaksis

Çok seyrek : Plevral fibrozis

Bilinmiyor : Solunum bozukluğu, solunum yetmezliği, plevrit, göğüs ağrısı

Gastrointestinal hastalıklar:

Çok yaygın :Bulantı*, dispepsi, gastrit, karın ağrısı*

Yaygın :Kabızlık, kusma**

Seyrek :Epigastrik ağrı

Hepatobiliyer hastalıklar:

Bilinmiyor : Hepatik fonksiyon anormalliği

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Yaygın olmayan : Döküntü, alopesi

Kas- iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan : Bacak krampları

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın :Memede ağrı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Çok yaygın : Asteni***, halsizlik

Yaygın olmayan : Ödem, periferik ödem

: Kan basıncında asemptomatik düşüşler (sistolik >20 mmHg ve diyastolik >10
: Amenoreli kadınlarda menstrüasyon sonrası ilk birkaç ayda hemoglobin değerlerinde azalma gözlenmiştir.

: Kan kreatinin fosfokinaz artışı, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik*hiperprolaktinemin bozuklukları için tedavi gören hastalarda çok yaygın; emzirmeinhibisyonu/supresyonu için tedavi gören hastalarda yaygın

** hiperprolaktinemin bozuklukları için tedavi gören hastalarda yaygın; emzirme inhibisyonu/supresyonu için tedavi gören hastalarda yaygın olmayan*** hiperprolaktinemin bozuklukları için tedavi gören hastalarda çok yaygın; emzirmeinhibisyonu/supresyonu için tedavi gören hastalarda yaygın olmayan

Dürtü kontrol bozuklukları

DOSTINEX dahil dopamin agonistleriyle tedavi edilen hastalarda, patolojik düzeyde kumar oynama, libido-artışı, hiperseksüalite, kompülsif harcama veya satın alma, aşırı vekompülsif yemek yeme oluşabilir (Bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers

9

reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 3599).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları, muhtemelen dopamin reseptörlerinin aşırı uyarılması sonucu oluşmaktadır. Bu semptomlar; bulantı, kusma, gastrik şikayetler, postüral hipotansiyon,konfüzyon/ psikoz veya halüsinasyonlardır.

Emilmemiş ilacın vücuttan atılmasına ve gerekirse kan basıncının muhafaza edilmesine yönelik destekleyici önlemler alınmalıdır. Ayrıca dopamin antagonisti ilaçların verilmesitavsiye edilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Prolaktin inhibitörleri ATC kodu: G02CB03

Kabergolin, güçlü ve uzun süreli bir prolaktin-düşürücü etkiye sahip bir dopaminerjik ergolin türevidir. Hipofiz laktotroflarındaki D2-dopamin reseptörlerini doğrudanuyarmak suretiyle prolaktin sekresyonunu inhibe ederek etkisini gösterir. Kabergolin,sıçanlarda, 3-25 mcg/kg arasındaki oral dozlarda ve

in vitro

olarak 45 pg/ml'lik birkonsantrasyonda prolaktin sekresyonunu azaltır. Ayrıca, kabergolin serum prolaktindüzeylerini düşüren dozdan daha yüksek oral dozlarda, D2 reseptörünü uyararak santraldopaminerjik etki de oluşturur.

Kabergolinin uzun süreli prolaktin düşürücü etkisi, sıçanlarda oral tek dozdan sonra (yaklaşık t1/2 60 saat) hipofizde görülen total radyoaktivitenin yavaş eliminasyonundanda anlaşıldığı gibi, hedef organda uzun süre kalmasına bağlı olabilir.

Kabergolinin farmakodinamik etkisi, sağlıklı deneklerde, lohusa dönemdeki kadınlarda ve hiperprolaktinemik hastalarda araştırılmıştır. Oral tek doz (0,3-1,5 mg) kabergolinuygulamasından sonra, araştırılan popülasyonların her birinde serum prolaktindüzeylerinde önemli bir düşüş gözlenmiştir. Etki hızlı (uygulamadan 3 saat sonra) vekalıcıdır (sağlıklı deneklerde ve hiperprolaktinemik hastalarda 7-28 güne kadar ve lohusadönemindeki kadınlarda 14-21 güne kadar). Prolaktin düşürücü etki hem etki derecesihem de etki süresi bakımından dozla ilişkilidir.

Kabergolinin antiprolaktinemik etkisinin dışında kalan diğer endokrin etkilerine ilişkin, hayvan modellerindeki deneysel bulguları onaylayan insandaki mevcut veriler, ilacın,diğer hipofiz hormonları ya da kortizolün bazal sekresyonu üzerinde herhangi bir etkioluşturmadan, çok seçici bir etki gösterdiğini doğrulamıştır. Kabergolinin terapötiketkisiyle ilişkisi olmayan farmakodinamik etkileri, yalnızca kan basıncı düşüşüyle ilgilidir.Tek dozun kabergolinin maksimum hipotansif etkisi, çoğunlukla ilaç alımından sonrakiilk 6 saat içinde meydana gelmektedir ve maksimal düşüş ve sıklığı bakımından dozlailişkilidir.

105.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Kabergolinin farmakokinetik ve metabolik profilleri, her iki cinsten sağlıklı gönüllülerde ve hiperprolaktinemik kadın hastalarda incelenmiştir.

Emilim:

Etiketlenmiş bileşimlerin oral olarak kullanılmasından sonra, radyoaktivite gastrointestinal sistem tarafından hızla absorbe edilir ve plazmadaki radyoaktivite 0,5-4saat arasında doruğa ulaşır.

Dağılım:

In vitro

deneyler, 0,1 ila 10 ng/ml'lik konsantrasyonlarda, ilacın %41 ila %42 oranında plazma proteinlere bağlandığını göstermiştir. Gıdalar ile birlikte alınması, kabergolininemilimini ve dağılımını etkilememiştir. Eliminasyon yarı ömrü esas alındığında, tek doz(37 ± 8 pg/ml) ve 4 haftalık multipl doz rejimi (101 ± 43 pg/ml) sonrasında elde edilenortalama pik plazma düzeylerinin de gösterdiği gibi, 4 hafta sonra sabit durumkoşullarına ulaşılmalıdır.

B iyotransf orm asyon:

İdrarda tespit edilen ana metabolit, dozun %4 ila %6'sını oluşturan 6-alil-8P-karboksi-ergolindir. Tamamı dozun %3'ünden daha düşük oranda, idrarda 3 metabolit daha saptanmıştır. Bu metabolitler, prolaktin sekresyonunu

in vitro

olarak önlemede,kabergolinden çok daha az etkili olmuştur. Kabergolin biyotransformasyonu, [¹⁴C]-kabergolinle tedavi edilen sağlıklı erkek gönüllülerin plazmasında da incelenmiştir:kabergolin biyotransformasyonunun hızlı ve kapsamlı olduğu gösterilmiştir.

Eliminasyon:

Değişmemiş kabergolinin idrarla atılan miktarının düşük olması, radyoaktif olmayan haliyle yapılan çalışmalar ile de doğrulanmıştır. Kabergolinin idrarla atılım oranlarındanhesap edilen eliminasyon yan ömrü çok uzundur (radyoimmün analizlerde sağlıklıdenekler için 63- 68 saat ve HPLC metodu ile hiperprolaktinemik hastalar için 79-115saat). Uygulamadan 10 gün sonra, uygulanan radyoaktif HC-kabergolin dozunun yaklaşık% 18'si idrarda ve %72'si feçeste bulunmuştur, idrarda değişmemiş ilaç, dozun %2 ila %3'üolarak bildirilmiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Organogenez periyodunda 8 mg/kg/gün (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 55 katı) dozuna kadar kabergolin uygulanan farelerde teratojenik etkiler görülmemiş;maternotoksik etkiler gözlenmiştir.

Organogenez periyodu sırasında sıçanlarda 0,012 mg/kg/günlük (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 1/7'si) bir doz; implantasyon sonrası embriyofetal kayıplardabir artışa sebep olmuştur. Bu kayıplar, kabergolinin sıçanlarda prolaktin inhibe ediciözelliklerine bağlı olabilir. Tavşanlarda organogenez periyodu sırasında 0,5 mg/kg/güngünlük dozlarda (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 19 katı) kabergolin vücutağırlığı kaybı ve yiyecek tüketiminin azalması ile karakterize olan maternotoksisiteyeneden olmuştur. Tavşanlarda organogenez periyodu sırasında 4 mg/kg/gün dozlar(önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 150 katı) çeşitli malformasyonlarınoluşumunda bir artışa sebep olmuştur. Ancak, tavşanlardaki başka bir çalışmada, 8mg/kg/güne kadar olan dozlarda (önerilen maksimum insan dozunun yaklaşık 300 katı)

11

tedavi ile ilişkili malformasyonlar veya embriyotoksisite gözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz (sığır kaynaklı)

Lösin

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altında saklayınız. Nemden korumak için şişenin ağzını sıkıca kapatınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Tabletler çocuk kilitli polipropilen (PP) kapaklı, kapak içinde silika jel bulunan LDPE nem tutucu kutu içeren, yüksek yoğunluklu polietilen (HDPE) şişelerde bulunur. Herşişede 2 veya 8 tablet bulunur ve karton dış ambalajla sunulur.

Tüm ambalaj boyutları piyasada bulunmayabilir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

DOSTINEX şişeleri kapaklarında nem çekici özelliği olan madde içerir. Bu madde çıkarılmamalıdır. Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi AtıklarınKontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”neuygun olarak imha edilmelidir

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfizer PFE İlaçları A. Ş.

Muallim Naci Cad. No:55 34347 Ortaköy/ İSTANBULTel: 02123107000Faks: 02123107058

8. RUHSAT NUMARASI

110/80

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ.

İlk ruhsat tarihi: 14.09.2001 Ruhsat yenileme tarihi: 10.04.2020

12