Turkfleks % 0,5 Metronidazol I.v. İnfüzyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TURKFLEKS %0,5 METRONİDAZOL IV. infüzyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her 100 ml'lik çözelti 500 mg metronidazol içerir.

Yardımcı madde(ler):

Disodyum hidrojen fosfat dodekahidrat............. 150 mg

Sodyum klorür........................................... 740 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORMU

İnfüzyonluk çözelti.

İntravenöz infüzyon için renksiz , berrak ve partikülsüz steril izotonik çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Metronidazole duyarlı anaerob bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahienfeksiyonların tedavisinde,

• Anaerob enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla,

• Şiddetli intestinal ve hepatik amebiyaziste endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

a.

Duyarlı anaerob bakterilerce oluşturulmuş tıbbi ve cerrahi enfeksiyonların tedavisi:

Erişkinler: İntravenöz yolla 2 ya da 3 eşit dozda 1 - 1,5 g/gün.

Çocuklar: 8 haftalık - 12 yaş arası çocuklarda intravenöz yolla tek doz olarak 20 - 30 mg/kg/gün ya da her 8 saatte bir 7,5 mg/kg'dır. Enfeksiyonun şiddetine bağlı olarak günlük doz40 mg/kg'a kadar çıkartılabilir. Tedavi süresi genelde 7 gündür.

8 haftalıktan küçük çocuklarda: 15 mg/kg günde tek doz ya da her 12 saatte bir kez 7,5mg/kg'dır. Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yenidoğanlarda doğdukları ilk haftasüresince metronidazol birikimi görülebilir. Bu nedenle tedavinin ilk birkaç gününde serumdakimetronidazol konsantrasyonlarının monitorize edilmesi gerekebilir. Hasta ağızdan ilaçalabilecek duruma geldikten sonra tedaviye oral yoldan aynı dozlarla devam edilmelidir.

1

b.

Anaerob enfeksiyon gelişme riski olan cerrahi girişimlerde profilaktik amaçla tedavi:

Bu endikasyonda metronidazol, enterobakterilere karşı etkili bir ilaçla kombine edilmelidir.

Erişkinler: Ameliyattan hemen önce ve ameliyattan sonraki 8 ve 16'ncı saatlerde intravenöz infüzyon yoluyla 500 mg (30 - 60 dakikada gidecek şekilde).

12 yaşından küçük çocuklar: Cerrahiden 1-2 saat önce, tek doz olarak 20 -30 mg/kg'dır.

Gestasyonel yaşı 40 haftadan küçük olan yenidoğanlarda: Operasyondan önce tek doz olarak 10 mg/kg'dır.

c.

Şiddetli intestinal amibiyazis:

Erişkinler: 1,5 g/gün (örneğin günde 500 mg'lık 3 intravenöz infüzyon)
10 yaş üzeri çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 400-800 mg 7-10 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 200-400 mg3-7 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 4 kez 100-200 mg1-3 yaş çocuklar: 5-10 gün süresince günde 3 kez 100-200 mg
Alternatif olarak doz vücut ağırlığına göre ayarlanabilir. 5-10 gün süresince 3'e bölünmüş dozlarda günlük 35-50 mg/kg'dır. Günlük doz 2400 mg'ı geçmemelidir.

Hepatik amibiyaziste, abse döneminde metronidazol tedavisiyle birlikte abse drenajı da uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

İnfüzyon olarak dakikada 5 ml uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Ciddi hepatik yetmezlikte, yetmezlik derecesi ve metronidazolün serum seviyelerine göre doz ve uygulama sıklığı ayarlanmalıdır. Böbrek yetmezliği için

Bkz:

Bölüm 4.4.

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda verilmiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda dikkatli kullanılması tavsiye edilir. Özellikle yüksek dozlarda dikkatli olunmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

İmidazol türevlerine veya yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlığı olanlarda kontrendikedir.

2

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• TURKFLEKS %0,5 METRONİDAZOL'ün tedavide uzun süreli kullanımı dikkatlicedeğerlendirilmelidir (bakınız bölüm 5.3). Planlanandan uzun süreli kullanımındadüzenli kan testi yapılmalı, özellikle lökosit takip edilerek nöropati gelişimi konusundadikkatli olunmalıdır.

• Nörolojik belirtilerde şiddetlenme riski nedeniyle, aktif ya da kronik periferik veyamerkezi nörolojik bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

• Disülfiram benzeri reaksiyona yol açabileceğinden, hastalar tedavi sırasında ve tedavikesildikten en az iki gün sonrasına kadar alkol almamaları konusunda uyarılmalıdır.

• Kan diskrazisi bulguları veya anamnezi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tedaviöncesi ve sonrası lökosit sayımı yapılmalıdır. Kan diskrazisi olan ya da yüksek dozlave/veya uzun süreli tedavi uygulanan vakalarda, tedaviye devam edip etmemeyeenfeksiyonun şiddetine göre karar verilmelidir. 10 günden uzun süreli tedavilerdeadvers reaksiyonlar izlenmelidir.

• Metronidazol, hepatik ensefalopati durumlarında dikkatle kullanılmalıdır. Günlük dozüçte birine düşürülmeli ve tek doz olarak kullanılmalıdır.

• Metabolitleri nedeniyle idrar rengini koyulaştırabilir; hastalar bu konudabilgilendirilmelidir.

• İntravenöz metronidazol kullanımı sonrası oral, vajinal veya intestinal kandidiyazisgelişebilir.

• Aerobik ve fakültatif anaerob bakterilere karşı direkt aktivitesi yoktur.

•

Trichomonas vaginalis

elimine edildikten sonra bir gonokokal enfeksiyon, kalmaihtimali vardır.

• Böbrek yetmezliği durumunda metronidazolün eliminasyon yarılanma ömrü değişmez.Dolayısıyla, metronidazolün dozunu azaltmaya gerek yoktur. Ancak, bu hastalardametronidazol metabolitleri kalır. Bu durumun klinik önemi bilinmemektedir.

• Hemodiyaliz alan hastalarda metronidazol ve metabolitleri 8 saatlik bir diyalizperiyodunda etkili bir şekilde uzaklaştırılır. Dolayısıyla, metronidazol hemodiyalizdenhemen sonra yeniden uygulanmalıdır.

• İntermitan peritoneal diyaliz (IPD) veya sürekli ambulatuvar peritoneal diyaliz (CAPD)alan böbrek yetmezliği olan hastalarda gerekli rutin bir doz ayarlamasıbulunmamaktadır.

• Ataksi, vertigo, halüsinasyon ya da konfüzyon gözlenirse tedavi kesilmelidir.

• Metronidazol, non-depolarizan nöromüsküler blokaj oluşturmakta kullanılanveküronyumun etkisini potansiyalize eder.

• Metronidazol, belirli bir fare türünde karsinojen olarak etkili bulunmasına rağmen, buetki sıçan ve hamster türlerinde gösterilememiştir. Preparatın insanlarda bu türden biretkisi yoktur.

• İnsanlarda mutajenisite riskine ilişkin kanıtların yetersizliği nedeniyle (bakınız-bölüm

3

5.3) TURKFLEKS %0,5 METRONİDAZOL'ün olağandan daha uzun bir süre kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir.

• Bu tıbbi ürün her 100 ml'sinde 13 mmol sodyum ihtiva eder. Düşük sodyum ve düşüktuz diyetinde olan hastalar dikkatli olmalıdırlar. Keza ödeme yatkınlığı olanlarda dadikkatle uygulanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

•

Disülfiram:

Metronidazolle birlikte disülfiram kullanan hastalarda psikotik

reaksiyonların ortaya çıktığı bildirilmiştir.

•

Alkol:

Disülfiram tipi bir reaksiyona (yüz ve boyun bölgesinde kızarıklık, kusma,taşikardi) yol açmamak için tedavi sırasında ve tedavi sonlandıktan sonra en az 2 günsüreyle alkollü içki ya da alkol içeren ilaç kullanılmamalıdır.

•

Varfarin:

Metronidazol oral yoldan kullanılan antikoagülanların karaciğerde yıkımınıazalttığından, birlikte kullanımda bu preparatların etkisi ve hemoraji riski artabilir. Bunedenle kombine kullanımda protrombin düzeyleri sık aralıklarla kontrol edilmeli veuygulanacak oral antikoagülan dozu ayarlanmalıdır.

•

Lityum:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında lityumun plazma düzeyleri yükselebilir.Bu nedenle lityum tedavisi altındayken metronidazol uygulanan hastalarda lityum,kreatinin ve elektrolitlerin plazma konsantrasyonları izlenmelidir.

•

Siklosporin:

Siklosporin serum seviyelerinde yükselme meydana gelebilir.

Metronidazolle birlikte uygulama gerekiyorsa serum siklosporin ve kreatinin düzeyleri yakından izlenmelidir.

•

Fenitoin-fenobarbital:

Metronidazolün eliminasyonu artarak, serum düzeylerindeazalma görülebilir.

•

5-fluoro-urasil:

Metronidazolle birlikte kullanıldığında 5-fluoro-urasilin atılımı azalırve buna bağlı olarak toksik etkileri artar.

•

Busulfan:

Metronidazol plazma busulfan miktarını artıracağından ciddi busulfantoksisitesine neden olabilir.

Laboratuvar testleriyle etkileşim:Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

8 haftalıktan itibaren çocuklarda kullanılabilir. Pediyatrik hastalarda gerekli dozun ayarlanması için Bkz: Bölüm 4.2.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik hastalarda gerekli dozun ayarlanması için Bkz: Bölüm 4.2.

4

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B (2. ve 3. trimesterde)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda dikkatli olunmalıdır.

Gebelik dönemi

Gebelikte metronidazol güvenliliği ile ilgili bilgiler yetersizdir. Kullanılmasının kesin gerekli olmadığı durumlar dışında gebelikte verilmemelidir. Eğer kullanımı kaçınılmaz ise kısa sürelive düşük doz rejimi önerilmektedir.

Laktasyon dönemi

Metronidazol anne sütüne geçtiğinden emziren anneler tarafından kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Metronidazolün bakterilerde

in vitroIn vivo4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar konfüzyon, halüsinasyon, konvülsiyon ve geçici görsel bozuklukların (bakınız bölüm 4.8) oluşabileceği ve bu gibi semptomların gelişmesi halinde araç veya makine kullanmamalarıkonusunda uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda plasebodan daha fazla bildirilen ve eldeki verilerin nedensellik açısından en iyi şekilde değerlendirilmesi sonucunda metronidazol tedavisiyle ilişkisi en azındanmuhtemel olduğu kabul edilerek tanımlanan advers etkiler, izleyen sınıflama kullanılarakaşağıda listelenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila < 1/100); seyrek (>1/10000 ila < 1/1000); çok seyrek (>1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Agranülositoz, nötropeni, trombositopeni, pansitopeni Bilinmiyor: Lökopeni

5

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaksi

Bilinmiyor: Anjiyoödem, ürtiker, ateş

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok seyrek: Konfüzyon ve halüsinasyon dahil psikotik hastalıklar Bilinmiyor: Depresif ruh hali

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: İlacın kesilmesi durumunda düzelebilen ensefalopati (örneğin, konfüzyon, baş ağrısı, halüsinasyon, paralizi, ışığa hassasiyet, hareket bozukluğu, ense sertliği) ve subakutserebellar sendrom (örneğin, ataksi, dizartri, yürüyüş bozukluğu, nistagmus ve tremor).Sersemlik, baş dönmesi, konvülsiyonlar, baş ağrısı.

Bilinmiyor: Yoğun ve/veya uzun süreli metronidazol tedavisi sırasında periferik duysal nöropati veya geçici epileptiform nöbetler bildirilmiştir. Birçok vakada tedavinin kesilmesiveya dozajın azaltılması durumunda nöropati yok olmuştur. Aseptik menenjit.

Göz hastalıkları

Çok seyrek: Çoğunlukla geçici olmak üzere diplopi veya miyopi gibi görme bozuklukları, bulanık görme, görme keskinliğinde azalma renk görüntüsünde değişiklik.

Bilinmiyor: Optik nöropati/nöritis

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: Tat değişiklikleri, oral mukozit, paslı dil, dilde renk değişikliği/tüylenme, bulantı, kusma, epigastrik ağrı ve diyare gibi gastro-intestinal bozukluklar. Geri dönüşümlü pankreatitolguları.

Hepato-bilier hastalıklar

Çok seyrek: Karaciğer enzimlerinde (AST, ALT, ALP) artış, bazen sarılık ile birlikte kolestatik hepatit veya mikst hepatit ve hepatoselüler karaciğer hasarı bildirilmiştir. Diğer antibiyotiklerlekombine olarak metronidazol ile tedavi edilen hastalarda karaciğer transplantasyonu gerektirenkaraciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek: Cilt döküntüleri, püstüler döküntüler, kaşıntı, yüz kızarıklığı (flushing) Bilinmiyor: Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrolizdahil.

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Miyalji, artralji

6

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok seyrek: İdrar renginde koyulaşma (metronidazol metabolitine bağlı olarak)

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Ateş

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları; kusma, ataksi ve disoryantasyon şeklindedir.

Spesifik antidotu yoktur. Semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapotik grup: Sistemik kullanılan antibakteriyeller.

ATC kodu: J01XD01

Etki mekanizması

Metronidazol, 5-nitroimidazol grubundan bir antibiyotiktir. Bakterisid, amibisid ve trikomonosid etkilidir. Antimikrobiyal etki mekanizması henüz bilinmemektedir.FizyolojikpH'da iyonize halde değildir, anaerob mikroorganizmalar ve hücreler tarafından hücre içinealınır. Hücrelerde düşük redoks potansiyeline sahip elektron transport proteinleri tarafındannitro grupları olmayan ve henüz tam olarak tanımlanmamış polar metabolitlerine indirgenir.İndirgenmiş metabolitlerin, nükleik asit sentezini inhibe ederek ve DNA'yı bozarakantimikrobiyal etki oluşturdukları düşünülmektedir. Metronidazol bölünen ve bölünmeyenhücrelere aynı düzeyde etkilidir.

İn vitroin vivo

çalışmalarda, metronidazolün nötrofilmotilitesi, lenfosit oluşumu ve hücresel immüniteye etki ederek doğrudan antiinflamatuvaretki oluşturduğu da gösterilmiştir.

Metronidazolün antibakteriyel etki spektrumu:

Anaerob bakteriler:

7

Metronidazol,

in vitroBacteroides fragilis, B. bivius (Prevotella bivia), B. disiens (Prevotella disiens), B. distasoni, B. gingivalis, (Porphyromonasgingivalis), B. intermedius (Prevotella intermedia), B. melaninogenicus (Prevotellameloninogenica), B. oralis (Prevotella oralis), B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B.asaccharolyticus (Porphyromonas asaccharolytica), B. ureolyticus, Fusobacterium veVeillonella.

Mobiluncus'unin vitro

inhibe edilir, diğer türleri dirençli kabul edilir.

İlacın etkili olduğu Gram pozitif anaerob koklar;

Clostiridium, C. difficile, C. perfringens, Eubacterium, Peptococcus ve Peptostreptococcus. Actinomyces, Lactobacillus,Propionibacterium acnes, P. avidumP. granulosum

ise dirençli olarak bilinmektedir.

Diğer mikroorganizmalar:

Metronidazol

in vitroCampylobacter fetus'aGardnerella vaginalis (Haemophilus vaginalis)İn vitro

çalışmalardametronidazol mantarlara karşı etkisiz bulunmuştur.

Direnç

Trichomonas vaginalisBacteroides fragilis5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler

Emilim:

Enjeksiyon yoluyla uygulandığından uygulanan ilacın tümü vücuda aktarılmış olur.

Dağılım:

500 mg metronidazol içeren çözeltinin 20 dakikada intravenöz yoldan infüzyonu sonucu elde edilen ortalama serum düzeyleri 18 mcg/ml'dir. Aynı dozun 8 saat ara ile tekrarlanmasıdurumunda serum düzeyleri korunur. 12 saat ara ile tekrarlanması durumunda ise serum düzeyi13 mcg/mL'dir. Plazma yarılanma ömrü 8-10 saattir. Proteinlere bağlanma oranı düşüktür(%10'dan az). Dağılımı hızlıdır ve akciğer, böbrek, karaciğer, deri, safra, beyin-omurilik sıvısı,tükürük, seminal sıvı ve vajinal salgılardaki konsantrasyonu yüksektir. Metronidazol plasentayave anne sütüne geçer.

Biyotransformasyon:

Karaciğerde metabolize olur ve karaciğer ile safrada yüksek konsantrasyonlarda bulunur. Metronidazol vücutta, antibakteriyel etkinliği olan iki metabolitine metabolize olur.

- “Alkol” metaboliti primer metabolitidir. Anaerobik bakterilere karşı bakterisit etkisimetronidazolün etkisinin %30'udur. Eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir.

- “Asit” metaboliti küçük miktarlarda bulunur ve metronidazolün %5'i kadar bakterisit etkisivardır.

Eliminasyon:

Atılımı esas olarak idrar yoluyla olur (değişmeden atılan metronidazolün %40-70'i) ve bu nedenle idrar kırmızı-kahverengi bir renk alabilir.

8

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Doğrusallığa ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Metronidazolün kronik oral uygulamasını takiben, fare ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte hamsterlarda yapılan benzer çalışmalarda, negatif sonuçlar eldeedilmiştir. Epidemiyolojik çalışmalarda insanlarda karsinojenik risk artışına ilişkin açık birkanıt elde edilmemiştir. Bu nedenle, TURKFLEKS %0,5 METRONİDAZOL'ün tedavide uzunsüreli kullanımı dikkatlice değerlendirilmelidir.

Metronidazolün bakterilerde

in vitroİn vivo6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Disodyum hidrojen fosfat dodekahidrat Sodyum klorürSitrik asit monohidratEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Birlikte kullanılacak çözeltilerin bir geçimsizliğe yol açmadığını belirlemek yönünden karışımın berrak olmasına dikkat edilmelidir.

TURKFLEKS %0,5 METRONİDAZOL, sefamendol-naftat, sefoksitin sodyum, %10 dekstroz, sodyum laktat, penisilin G potasyum ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

TURKFLEKS %0,5 METRONİDAZOL, 0,5 g/100 ml metronidazol içeren 100 ml'lik polipropilen torbalarda, setli ve setsiz formlarda sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

9

7. RUHSAT SAHİBİ

Turk İlaç ve Serum Sanayi A.Ş. Büğdüz Mah. Enver Paşa Cad. No:806750 Akyurt/Ankara - TÜRKİYETelefon: +90 (312) 837 67 67Faks: +90 (312) 837 66 77e-posta:

[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2021/280

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 22.09.2021 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

10