Hemofil M 1000 Iu Iv İnfüzyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

V Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır.

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

HEMOFİL M 1000 IU IV infüzyon için liyofilize toz içeren flakon Antihemofilik Faktör (İnsan) Metod M, Monoklonal SaflaştırılmışNanofiltrelenmişSteril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Antihemofilik faktör (AHF): 1000 IU (nominal olarak).

Yardımcı maddeler:

• Sodyum klorür: 0,15 mmol/mL

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için kuru toz.

Çözücü: Steril enjeksiyonluk su.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

HEMOFIL M hemofili-A hastalarında görülen kanama dönemlerinin önlenmesi ve kontrol altına alınmasında kullanılır.

HEMOFIL M von Willebrand hastalığında endike değildir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

HEMOFIL M yalnızca intravenöz yoldan uygulanmalıdır.

IU/dL plazma ya da normalin yüzdesi olarak ifade edilen

in vivo

maksimum AHF düzeyi, vücut ağırlığının kilogramı başına uygulanan dozun (IU/kg) ikiyle çarpılmasıyla belirlenebilir.Bu hesaplama Abildgaard ve arkadaşlarının^ klinik bulgularına dayanmaktadır.

Bu klinik bulgular 15 değişik lot HEMOFIL M kullanılarak 56 hemofili hastasında

in vivo

sağlanan konsantrasyonlar ve sağkalımın araştırıldığı ortak bir çalışmanın^{1 2} verileriyle dedesteklenmektedir. Bu çalışmada her kilogram için uygulanan 1 IU dozun infüzyon öncesidöneme göre yaklaşık 2,0 IU/dL yükselme sağladığı gösterilmiştir.

Örneğin:

(1) 70 kg ağırlığındaki bir hastaya uygulanan 1750 IU AHF dozuyla ya da bir başka deyişle25 IU/kg (1750/70) AHF dozuyla infüzyon sonrası sağlanabilecek maksimum AHF artışı25 x 2 = 50 IU/ dL (normalin %50'si) olarak beklenmelidir.

(2) 40 kg ağırlığındaki bir çocuk için %70'lik bir maksimum AHF düzeyi isteniyorsa budurumda doz 70/2 x 40 = 1400 IU olmalıdır.

Önerilen dozaj şeması:

Dozun hekim tarafından belirlenmesi önerilir. Ancak aşağıdaki doz şeması, dozun belirlenmesinde yol gösterici olarak kullanılabilir.

Kanamalı Durumlar: Kanama Derecesi Kanda infüzyon sonrasında istenen antihemofilikfaktör etkinliği (normalinyüzdesi ya da IU/ dLplazma olarak) İnfüzyon sıklığı Erken dönemde hemartroz veya kaslarda ya da ağıziçinde kanama 20 - 40 Ağrıyla seyreden kanama dönemi düzelene ya daiyileşme sağlanana kadar, 1-3gün için her 12-24 saatte birolacak şekilde infüzyonabaşlanmalıdır. Daha yaygın hemartroz, kas kanaması ya da hematom 30 - 60 Ağrı ve hareket kısıtlılığı düzelene kadar, genellikle 3gün ya da daha uzun süreyle,her 12-24 saatte bir infüzyontekrarlanmalıdır. Kafa travması, boğaz kanaması ya da şiddetli karınağrısı gibi yaşamı tehdit edenkanamalar 60 - 100 Tehdit geçene kadar 8-24 saatte bir infüzyontekrarlanmalıdır. Cerrahi Girişimler Ameliyat tipi Ufak cerrahi girişimler (diş çekimi dahil) 60 - 80 Bir saatlik süre içinde yapılan oral fibrinolitik tedaviye ekolarak tek infüzyon yapılmasıvakaların yaklaşık %70'indeyeterli olur. Büyük ameliyatlar 80 - 100 (ameliyat öncesi ve sonrası) İyileşme durumuna bağlı olarak her 8-24 saatte birinfüzyon tekrarlanmalıdır.

2

Reçetelenen dozlarla kanamanın kontrol altına alınamadığı durumlarda, Faktör VlII'in plazma düzeyleri belirlenerek, tatmin edici bir klinik yanıtı sağlamak için yeterli dozlarda HEMOFİLM uygulanmalıdır.

Belirli durumlarda (örn. düşük titreli inhibitör varlığında) her bir standart uygulamada reçetelenenden daha yüksek dozlar gerekebilir. Yüksek titreli Faktör VIII inhibitörü olanhastalarda HEMOFİL M tedavisi etkili olmayabilir, bu tür hastalarda diğer tedavi seçenekleridikkate alınmalıdır.

Dozaj ve tedavi süresi Faktör VIII eksikliğinin şiddetine, kanamanın yerine, derecesine ve hastanın klinik durumuna göre değişir. Büyük cerrahi girişimlerde ya da yaşamı tehdit edenkanama durumlarında, replasman tedavisinin dikkatli şekilde kontrol edilmesi özellikleönemlidir.

Dozun yukarıdaki hesaplamalara göre belirlenebilmesine karşın, uygun AHF düzeylerine ulaşıldığından ve idame ettirildiğinden emin olmak için, mümkünse uygun aralıklarla hastanınplazmasından seri AHF belirlenmeleri dahil, uygun laboratuvar testlerinin yapılması önerilir.

Uygulama şekli:

Steril enjeksiyonluk su ile seyreltildikten sonra intravenöz yoldan uygulanır.

HEMOFİL M'in uygulama öncesi kullanıma hazırlanması:

Aseptik teknik kullanınız

1. HEMOFİL M (kuru toz içeren konsantre) ve enjeksiyonluk steril su (çözücü)buzdolabından alınarak, sıcaklığının oda sıcaklığına gelmesi sağlanır.

2. Her iki flakonun (HEMOFİL M kuru toz içeren flakon ve çözücü içeren flakon) kapağıçıkarılarak lastik tıpaların merkezleri görünür duruma getirilir.

3. Tıpalar antiseptik çözeltiyle silinir.

4. İki uçlu iğnenin bir ucundaki koruyucu çıkarılarak, çözücü içeren flakonun tıpasınauygulanır.

5. İğnenin diğer ucundaki koruyucu da çıkarılarak, hızlıca daha önce uygulandığı çözücüflakonuyla birlikte HEMOFIL M içeren flakona, tıpanın merkezinden uygulanır.HEMOFIL M flakonundaki vakum, çözücü flakon içindeki enjeksiyonluk suyu çekecektir.

6. Önce çözücü flakonundan olmak üzere iğne, flakonlardan ayrılır. Etkin madde tamamençözünene kadar flakon yavaşça döndürülür. Flakon içindeki materyalin tümüyleçözünmesi sağlanmalıdır. Aksi takdirde aktif materyal filtre tarafından uzaklaştırılacaktır.

Not: Hazırlanan preparat buzdolabına konmamalıdır.

Uygulama:

Aseptik teknik kullanınız

Oda sıcaklığında uygulayınız.

HEMOFIL M hazırlandıktan sonra en geç 3 saat içinde uygulanmalıdır.

Enjektörle intravenöz uygulama:

Parenteral preparatlar, uygulama öncesi, içerisindeki parçacık bulunup bulunamadığı ve renginde bir değişiklik olup olmadığını belirlemek amacıyla gözle kontrol edilmelidir.Partikül içerdiği ya da renk değişikliği oluştuğu belirlenen flakonlar kullanılmamalıdır.

3

Bu tür çözeltilerin uygulanması sırasında cama yapışma görülebileceğinden, plastik enjektör kullanılması önerilir.

1. Filtre içeren iğne, tek kullanımlık plastik bir enjektörün ucuna yerleştirilerek, enjektörehava çekilir.

2. İğne, kullanıma hazır duruma getirilmiş HEMOFIL M içeren flakona batırılır.

3. Flakona enjektör içindeki hava enjekte edildikten sonra, kullanıma hazır preparatenjektöre çekilir.

4. Enjektörden filtre içeren iğne ayrılır, uygun bir iğne takıldıktan sonra, uygulama hızıbölümünde önerildiği biçimde intravenöz olarak uygulanır.

5. Hastada bir flakondan fazla HEMOFIL M uygulanmasına gerek duyulursa, iki flakonuniçeriği, her bir flakon için ayrı bir filtreli iğne kullanarak tek enjektöre çekilebilir. Buuygulamayla bir filtreli iğnenin, yalnız bir HEMOFIL M flakonunun içeriğini filtreetmeye yeteceği unutulmamalıdır.

Uygulama hızı:

HEMOFIL M, önemli bir reaksiyona yol açmaksızın 10 mL/dak.'ya kadar hızlarda uygulanabilir (Bkz. Bölüm 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Nabız sayısında artış).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek /Karaciğer yetmezliği:

Ek bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Doz kg başına ünite cinsinden belirlenmekte olduğundan çocuklarda özel bir kullanım şekli yoktur.

Geriyatrik popülasyon:4.3. Kontrendikasyonlar

HEMOFIL M, bileşiminde bulunan etkin maddesine, yardımcı maddelere veya fare proteinine karşı aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriVirüs güvenliği

HEMOFIL M, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından üretilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, çeşitlihastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. HEMOFIL M'deVaryant Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski teorik olarak minimumken,klasik Creutzfeldt-Jacob hastalığının riski hiçbir kanıtla desteklenmez. Alınanönlemlere rağmen bu tür ürünler halen potansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler.

Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarınınhalihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veyainaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, bu ürünler halapotansiyel olarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyonyapıcı ajanların bu ürünlerin içersinde bulunma ihtimali mevcuttur.

HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüslerin etkisi için önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan

4

virüslere karşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal enfeksiyon) ve immün yetmezlik ya da kırmızı kan üretiminde artışolan hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi).

Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk ve yararlarını tartışmalıdır.

HEMOFİL M kullanılması gerekiyorsa, hekim tarafından hastalık yapıcı etkenlerin hastaya bulaşmasını önlemek için uygun aşıların (Hepatit A, Hepatit B) yaptırılması önerilebilir.Hastalar açısından HEMOFIL M her uygulandığında hastayla ürün seri numarası arasındakibağlantının korunabilmesi için ürünün adı ve seri numarası kaydedilmelidir.

Aşırı duyarlılık

HEMOFİL M uygulanması sırasında anafilaksi dahil, bronkospazm, dispne, hipotansiyon, göğüs ağrısı, yüzde ödem, ürtiker, deri döküntüleri, yüz ve boyunda kızarma, kaşıntı vebulantı gibi belirtilerle seyreden alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları görülebildiğibildirilmiştir.

İnhibitörler

Faktör VIII'e karşı nötralize edici antikor (inhibitörler) oluşumu, hemofili A hastalarının tedavisinde bilinen bir komplikasyondur. Bu inhibitörler genellikle faktör VIII prokoagül anaktiviteye yönelik olan IgG immünoglobülinleridir ve modifiye tetkik kullanılarak her mlplazmada Bethesda Ünitesi (BU olarak ölçülür. İnhibitör gelişme riski, faktör VIII'emaruziyetin yanı sıra hastalığın şiddeti ile ilişkilidir ve bu risk ilk 50 maruziyet gününde enyüksek seviyededir; ancak risk yaygın görülmemesine rağmen yaşam boyu devam eder.

İnhibitör gelişiminin klinik önemi inhibitör titresine bağlı olacaktır; düşük titrenin teşkil ettiği yetersiz klinik yanıt riski, yüksek titreli inhibitörlere kıyasla daha az olacaktır.

Genel olarak, koagülasyon faktörü VIII ürünleri ile tedavi edilen tüm hastalar, uygun klinik gözlem ve laboratuvar testleri ile inhibitörlerin gelişimi açısından dikkatle izlenmelidir.Eğer beklenen faktör VIII aktivitesinin plazma düzeylerine ulaşılamazsa veya yeterli doz ilekanama kontrol altına alınamazsa faktör VIII inhibitörü varlığı açısında n test yapılmalıdır.İnhibitör düzeyleri yüksek olan hastalarda faktör VIII tedavisi etkili olmayabilir ve diğertedavi seçenekleri dikkate alınmalıdır. Böyle hastaların tedavisi hemofili ve faktör VIIIinhibitörleri tedavisi konusunda deneyimli hekimler tarafından yönlendirilmelidir.

Fare proteinine karşı antikor oluşması

HEMOFİL M eser miktarlarda fare proteini içerir (AHF aktivitesi ünitesi başına 0,1 ng'dan az). HEMOFIL M ile tedavi edilen hastalarda fare proteinine karşı aşırı duyarlılık gelişebilmeolasılığı bulunmaktadır. Fare proteinine karşı aşırı duyarlılık geliştiği bildirilen herhangi birvaka bulunmamaktadır.

5

Nabız sayısında artış

Preparat uygulanmadan önce ve uygulama sırasında nabız sayılmalıdır. Nabızda belirgin bir artış olduğunda, uygulama hızının azaltılmasıyla ya da infüzyonun geçici olarakdurdurulmasıyla, genellikle belirtiler hızla kaybolur.

Hastaların bilgilendirilmesi

- Hastalara kendilerine HEMOFIL M uygulanmasından sonra gördükleri herhangi biradvers reaksiyon ya da problemi hekim ya da diğer sağlık personeline bildirmelerisöylenmelidir.

- Gebe ve immün yetmezlikli bireyler Parvovirus B19'a bağlı etkiler hakkındabilgilendirilmelidir. Parvovirüs B19 enfeksiyonunun semptomları, ateş, sersemlik hali/başdönmesi, titreme, burun akıntısı ve bu semptomlardan yaklaşık 2 hafta sonra ortaya çıkandöküntü ve eklem ağrısıdır.

- Hastalar, aralarında birkaç gün veya hafta olabilen iştahsızlık, yorgunluk ve hafif ateştensonra ortaya çıkan bulantı, kusma ve karın ağrısının da aralarında bulunduğu hepatit A'nınbulgu ve semptomları konusunda bilgilendirilmelidir. İdrarda koyulaşma ve cilt rengindesararma diğer yaygın semptomlardır. Hastalar bu tür semptomlar görüldüğündehekimlerine danışmaları konusunda teşvik edilmelidir

- Hastalar aşırı duyarlılığın erken işaretleri olan kurdeşen, yaygın ürtiker, yüzde ödem, yüzve boyunda kızarıklık, bulantı, göğüste sıkışma hissi, hırıltılı solunum, dispne,hipotansiyon ve anafilaksi hakkında bilgilendirilmelidir. Hastalara bu tür semptomlarıgörmeleri durumunda ürünü kullanmayı keserek hekimlerine danışmaları önerilmelidir.

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Sodyum içeriği

Bu tıbbi ürün her 1 mL'sinde 0,15 mmol sodyum ihtiva eder. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

HEMOFIL M kullanılarak gerçekleştirilen herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Laboratuvar testleri

Uygun AHF düzeylerine ulaşıldığından ve idame ettirildiğinden emin olmak için, uygun aralıklarla hastanın plazmasından seri AHF belirlenmeleri dahil, uygun laboratuvar testleriyapılır.

Hasta plazmasında AHF düzeyi beklenen düzeylere ulaşmazsa ya da görünürde uygun dozların kullanılmasına karşın kanama kontrol altına alınamazsa, inhibitör varlığıdüşünülmelidir. Uygun laboratuvar incelemeleriyle bu tür inhibitörlerin varlığı gösterilebilirve her 1 mL plazma ya da tahmin edilen toplam plazma hacmi başına nötralize edilen AHFünitesi şeklinde miktarı belirlenebilir.

6

İnhibitör miktarı düşük düzeylerdeyse (örn., 10 Bethesda Ünitesi/mL'den azsa), inhibitörleri nötralize etmek için gerekli miktarda AHF uygulandıktan sonra uygulanacak ek AHFmiktarlarıyla, beklenen yarar sağlanabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü

Bilinen bir etkileşimi yoktur.

Gebelik dönemi

HEMOFIL M'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal-fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

HEMOFIL M ile hayvan üreme çalışmaları gerçekleştirilmemiştir. HEMOFIL M'in fetüste hasara yol açıp açmayacağı ya da üreme yeteneğini etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir.Gebe kadınlara ancak başka tedavi biçimi olmadığında uygulanmalıdır.

Laktasyon dönemi

HEMOFİL M'in emziren kadınlarda güvenliliği değerlendirilmemiştir. İlacı anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. HEMOFİL reçete etmeden önce hekimin potansiyel risklerive faydaları değerlendirmesi gerekir.

Üreme yeteneği / Fertilite

HEMOFİL M ile hayvan üreme çalışmaları gerçekleştirilmemiştir. HEMOFİL M'in fetüste hasara yol açıp açmayacağı ya da üreme yeteneğini etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

HEMOFİL M'in araç ve makine kullanımı üzerinde etkilerini bildiren herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

Aşırı duyarlılık ya da alerjik reaksiyonlar (bunlar arasında anjiyoödem, infüzyon bölgesinde yanma ve batma, titreme, sıcak basması, yaygın ürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, kan basıncında

7

düşme, letarji, bulantı, huzursuzluk, taşikardi, göğüste sıkışma hissi, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunum yer alabilir) nadiren gözlenmiştir ve bazı olgularda şiddetli anafilaksiye kadarilerleyebilir (şok dahil).

İlgili aşırı duyarlılık reaksiyonları ile birlikte, fare, sığır ve/veya hamster proteinine karşı antikor gelişini çok nadiren gözlenmiştir.

HEMOFIL-M de dahil olmak üzere faktör VIII ile tedavi edilmiş hemofili A hastalarında nötralize edici antikorlar (inhibitörler) gelişebilir (bkz. bölüm 5.1). Bu tür inhibitörleroluşursa, durum, yetersiz klinik yanıt şeklinde kendini gösterebilir. Bu gibi durumlarda uzmanhemofili merkezleriyle bağlantı kurulması önerilmektedir.

Klinik çalışmalarda bildirilen advers reaksiyonlar:

Aşağıda sunulan advers etkiler daha önce diğer Faktör VIII konsantreleri ya da kan ürünleriyle tedavi görmüş 74 hastada ve daha önce tedavi görmemiş 50 hastada HEMOFİL Mkullanımı sonrası görülen advers etkilerdir.

Bu yan etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde belirtilmiştir: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek(<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: *Faktör VIII inhibisyonu (HTGH)

Yaygın olmayan: *Faktör VIII inhibisyonu (TGH)

* Sıklık, şiddetli hemofili A hastalarının yer aldığı, tüm FVIII ürünleri ile yapılmış çalışmalara dayanmaktadır. HTGH (Daha önce hiç tedavi görmemiş hastalar) TGH (Dahaönce tedavi görmüş hastalar)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş dönmesi / sersemlik hali, baş ağrısı, tat duyusunda bozulma.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: İnfüzyon yeri reaksiyonları.

Yaygın olmayan: Ateş.

HEMOFIL M daha önceden Antihemofilik Faktör (İnsan) ile tedavi görmemiş 11 hastaya uygulanmıştır. Üç aydan dokuz aya kadar süren izlem döneminde hepatit veya HIVenfeksiyonuna ilişkin herhangi bir belirti görülmemiştir.

HEMOFIL M ile tedavi edilerek üç aydan dokuz aya kadar izlenen 25 hastalık bir çalışmada, fare proteinine karşı antikor yanıtı gelişimini kanıtlayan bir bulguya rastlanmamıştır. Klinikçalışmalarda 1.000'den fazla HEMOFIL M infüzyonu gerçekleştirilmiştir. Bildirilen etkilerarasında tek bir uygulama döneminde görülen göğüste sıkışma hali, başta ağırlaşma ve baş

8

dönmesi / sersemlik hali ile bir hastanın bildirdiği her infüzyon sonrası alışılmadık bir tat duyumu bulunmaktadır.

Pazarlama sonrası bildirilen istenmeyen etkiler:

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor:* Anafilaksi, aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Göz hastalıkları

Bilinmiyor:* Görme bozukluğu, oküler hiperemi.

Kardiyak hastalıkları

Bilinmiyor:* Siyanoz, bradikardi, taşikardi.

Vasküler hastalıklar

Bilinmiyor:* Hipotansiyon, yüz ve boyunda kızarma.

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Bilinmiyor:* Bronkospazm, dispne, öksürük, hiperventilasyon.

Gastrointestinal hastalıkları

Bilinmiyor:* Diyare, kusma, mide bulantısı, karın ağrısı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor:* Ürtiker, döküntü, kaşıntı, aşırı terleme

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor:

*Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Bilinmiyor:* Yüzde ödem, ödem, titreme, yorgunluk, göğüs ağrısı, iritabilite.

* Bu yan etkilerin sıklığı eldeki verilerden hareketle tahmin edilemediğinden sıklıkları "bilinmiyor" olarak belirtilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

9

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

HEMOFİL M'in aşırı dozda kullanımıyla ilgili bildirilen bir aşırı doz semptomu bulunmamaktadır.

5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Kan koagülasyon faktörleri ATC kodu: B02BD02

Klinik farmakoloji:

Antihemofilik faktör (AHF), normal plazmada bulunan ve pıhtı oluşumu için gerekli bir proteindir.

HEMOFIL M Antihemofilik Faktör (İnsan) Metod M, Monoklonal Saflaştırılmış, spesifik etkinlikleri, içerdikleri toplam proteinlerin miligramı başına 2 ila 22 antihemofilik faktör (AHF)Uluslararası ünite (IU) olan, kurutulmuş antihemofilik faktörlerin (Faktör VIII, Faktör VIII:C,AHF) konsantre bir formda sunulduğu, steril ve apirojen bir preparattır. Ek olarak İnsanAlbumini eklenmediği durumlarda spesifik aktivitesi her mg protein başına yaklaşık 2000AHF Uluslararası Ünitesi'dir.

HEMOFIL M uygulanmasıyla plazma AHF düzeylerinde bir yükselme sağlanır ve bu şekilde hemofili-A (klasik hemofili) hastalarında görülen pıhtılaşma bozukluklarında geçici birdüzelme sağlanır.

Klinik Etkililik:

HEMOFIL M, insan plazması içeren bir plazma havuzundan Faktör VIII-C'ye karşı geliştirilmiş murine monoklonal antikorlar aracılığıyla gerçekleştirilen immün-afinitekromatografisi sonrasında daha ileri saflaştırma için iyon değişim kromatografisi ileüretilmektedir (M-yöntemi). Kullanılan plazma, ABD lisanslı diğer üreticilerden desağlanabilmektedir. HEMOFIL M'in üretim yönteminde, hepatit ve diğer viral hastalıklarınbulaşma olasılığını azaltmak amacıyla virüsleri inaktive edebilmek için, organik bir çözücü(tri-n-butil)fosfat ve deterjan etkili bir madde (oktoksinol 9) kullanılmaktadır. Son ürününviral güvenilirliği arttırmak için üretim sürecindeki immün-afinite kromatografisi ile iyondeğişim kromatografisi basamaklarının arasında bir nanofiltrasyon aşaması da eklenmiştir.

Antihemofilik Faktör (İnsan) üretiminde organik bir çözücünün (tri-n-bütil fosfat; TNBP) kullanılmasıyla, AHF aktivitesi üzerinde çok az ya da hiçbir etki oluşmazken, hepatit B veinsan immun yetmezlik virusu (HIV) gibi lipit zarflı virüsler inaktive olmaktadır. AHF-M'inüretimine eklenmiş nonofiltrasyon aşaması, beklenmedik virüslere karşı güvenilirlik marjınıarttırmaktadır.

Her bir flakon HEMOFIL M'in AHF aktivitesi Uluslararası Ünite (IU) olarak şişesi üzerinde belirtilmiştir. Potens belirlenmesinde Dünya Sağlık Örgütü'nün Uluslararası Standartıkullanılmıştır.

10

HEMOFİL M'in saflığının potensin tam olarak ölçümünü zorlaştırdğı düşünülmektedir. Deneyler, plastik test tüpleri ve pipetlerin kullanımı yanında normal düzeylerde vonWillebrand faktörü kullanılarak yapılan ölçümlerin aktivitenin daha kesin olarak ölçümüneolanak sağladığını göstermektedir.

In vitro

çalışmalarda, HEMOFIL M'in üretim sürecinde önemli ölçüde viral azaltma sağlandığı gösterilmiştir. Bu viral azaltma, kimyasal işlemlerin, çözücü/deterjan uygulamasısırasında ayrıştırma ve/veya inaktivasyonun ve immün-afinite kromatografisinin birkombinasyonu sonucu elde edilmektedir.

0,1pm'luk ön-filtreleme ile ASAHI Planova 20N nanofiltrenin kullanıldığı nanofiltrasyon aşamasının eklenmesiyle, tip-1 insan immün yetmezlik virüsü (HIV-1), hepatit A virüsü(HAV), bovine viral diyare virüsü (BVDV), pseudorabies virüsü (PRV), mice minute virüsü(MMV) ve insan parvovirus B19 (B19V) için virüs temizleme kapasitesi logaritmik olarakdört (4) kat arttırılmıştır. B19V için polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ölçümüyle elde edilenvirüs temizleme verileri, bir enfektivite ölçümüyle elde edilen verilerle korelasyon göstermez.

Tablo 1'de özetlenen nanofiltrasyon ve diğer üretim aşamalarındaki çalışmalarla, HIV-1; hepatit C virüsü (HCV) gibi lipit kılıflı RNA virüsleri için bir model virüs olan BVDV;hepatit B virüsü (HBV) gibi lipid kılıflı DNA virüsleri için bir model virüs olan PRV ileB19V, HAV ve MMV gibi lipid kılıflı olmayan DNA virüsleri için bir model virüs olancanine parvovirus (CPV) kullanılarak HEMOFİL M'in üretim sürecinde gerçekleşen virüstemizlenmesini gösterilmiştir.

Tablo 1 HEMOFİL M'in üretim sürecinde gerçekleşenin vitrovirüs temizlenmesi

Değerlendirilen Üretim Aşaması Virüs Temizlenmesi, log ıo Lipid kılıflı virüsler Lipid kılıflı olmayan virüsler HIV-1 BVDV PRV HAV CPV MMV Çözücü/Deterj an Uygulaması >4,8 >6,8 >6,9 NT* NT* NT* İmmün-afinite kromatografisi N.A.** N.A.** N.A.** >4,5 >3,9 NT Nanofiltrasyon >5,5 >4,6 >4,4 >5,4 NT >5,0 Kümülatif Toplam, log ıo >10,3 >11,4 >11,3 >9,9 >3,9 >5,0

NT: Test edilmemiştir.

* Çözücü/deterjan uygulaması, lipid kılıflı olmayan virüsleri inaktive etmediğinden test edilmemiştir.

** Başlangıç materyalinde (virüsidal) çözücü/deterjan reajanlar mevcut olduğu için, lipid kılıflı virüsler açısından uygulanabilir değildir.

11

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Preparat intravenöz yoldan uygulandığından bu bölüm uygulanabilir değildir.

Dağılım:

Uygulanan faktör VIII, normal faktör VIII'le aynı şekilde dağılıma uğrar. HEMOFIL M'in Faktör VIII eksikliği olan hastalara uygulandığında yarılanma süresi 14,8 ± 3,0 saattir.

Biyotransformasyon

:

Plazmada HEMOFİL M'den gelen faktör VIII, normal faktör VIII'le aynı şekilde tüketilerek biyotransformasyona uğrar.

Eliminasyon:

Faktör VIII normal yollardan tüketilir ve elimine edilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik farmakolojisi, akut toksikoloji, tekrarlayan doz toksisitesi, lokal toksisite ve genotoksisite konusunda yapılan çalışmalara dayanarak, klinik dışı veriler insana yönelik özelbir risk olmadığını göstermektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1 Yardımcı maddelerin listesi

• Albumin (insan)

• Polietilen glikol (3350)

• Histidin

• Fare proteini < 0,1 ng /AHF IU

• Sodyum klorür

• Kalsiyum klorür

• Steril Enjeksiyonluk Su

6.2. Geçimsizlikler

HEMOFİL M, uygulama sırasında başka ilaçlarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

Üretim tarihinden itibaren 30 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

HEMOFIL M, ambalajında yazan son kullanma tarihine kadar 30°C'nin altındaki oda sıcaklıklarında saklanabilir.

Dondurmayınız.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklayınız.

12

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

HEMOFİL M, tek kullanımlık flakonlar şeklinde hazırlanmıştır. Her bir flakonun AHF aktivitesi Uluslararası Ünite olarak şişesi üzerinde belirtilmiştir

Her ambalaj içeriğinde, 10 mL Steril Enjeksiyonluk Su, bir adet çift uçlu iğne ve bir adet filtreli iğne içerir.

6.6. Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sadece tek bir kullanım içindir. Çözeltinin kullanılmamış bölümü atılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Takeda İlaç Sağlık Sanayi Ticaret Limited Şirketi Levent-Şişli/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2016/124

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 01.02.2016 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

13
¹

Abildgaard CF, Simone JV, Corrigan JJ,

et al

: Treatment of hemophilia with glycine-precipitated Factor VIII.

New Eng J Med 275

:471-475, 1966.
²

Addiego, Jr. JE, Gomperts E, Liu S.

et al:Thrombosis and Haemostasis 67

:19-27, 1992 .

1