Policovir 200 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'a bildirmeleribeklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır? 1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIPOLİCOVİR 200 mg film kaplı tablet 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Yardımcı madde(ler):Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMFilm kaplı tablet Yuvarlak, açık sarı renkli, bikonveks film kaplı tablet 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarYeni veya yeniden ortaya çıkan influenza virüs enfeksiyonları (diğer anti-influenza virüs ajanlarının etkili olmadı ya da yetersiz olduğu olgularla sınırlıdır ) tedavisinde endikedir. 4.2 Pozoloji ve uygulamaekliPozoloji / Uygulama sıklı ve süresiErişkinlerde; • 1. gün oral yolla sabah 1600 mg (8 tablet) ve akşam 1600 mg (8 tablet) olmak üzere gündeiki kez verilir. • 2. gün ila 5. günler arasında sabah 600 mg (3 tablet) ve akşam 600 mg (3 tablet) olmak üzeregünde iki kez verilir. Kullanım süresi 5 gündür. Uygulama şekliOral yoldan kullanım içindir. Aç veya tok karnına alınır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliğinde kullanımı konusunda veri mevcut değildir. Ancak gut hastaları ya da gut öyküsü dan hastalarda ve hiperürisemili hastalarda (kan ürik asit seviyesi artabilir ve semptomlar Belge narla§afoilU:n)zdkk®fkzkull^4fflaMirt(B'kMPBölüm 44)- Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys 1/17 Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliğinde favipiravir plazma düzeylerinde artış gözlendiğinden dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). Pediyatrik popülasyon:Geriyatrik popülasyonYaşlıların fizyolojik fonksiyonları yavaşladından POLİCOVİR, bu hastaların genel durumlarını izleyerek dikkatli verilmelidir. 4.3 Kontrendikasyonlar• Favipiravir veya ilacın içerdiği maddelerin (bölüm 6.1'de listelenmiştir) herhangi birinekarşı aşırı duyarlılı olduğu bilinen kişilerde, • Gebe iseniz veya gebelik şüphesi durumunda (hayvan çalışmalarında erken embriyonikölümler ve teratojenisite gözlenmiştir) kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.6). 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri• Hayvan çalışmalarında erken embriyonik ölümler ve teratojenisite gözlenmesi sebebiylegebe ya da gebelik şüphesi olan kadınlarda favipiravir kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3ve 4.6). • Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara favipiravir uygulamadan önce negatif gebeliktesti onaylanmalıdır. Tedavi sırasında ve tedavi sonlanımından sonraki 7 gün süresince eşiile birlikte en etkili kontrasepsiyon metodunun kullanılması ve tüm riskler konusunda hastabilgilendirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.6). Tedavi sırasında gebelik şüphesi olur ise tedavi derhalkesilmeli ve doktora başvurulmalıdır. • Favipiravir sperm içerisinde dalır. Bu tıbbi ürün erkek hastalara uygulanırken tedavisırasında ve tedavi sonlanımından sonraki 7 gün süresince en etkili kontrasepsiyonmetodunun (erkekler kondom kullanmalıdır) kullanılması ve tüm riskler konusunda hastabilgilendirilmelidir. Ayrıca gebe kadınlar ile cinsel ilişkiye girilmemesi konusunda hastabilgilendirilmelidir (Bkz Bölüm 4.6). • POLİCOVİR ile tedaviye başlamadan önce etkililiği ve riskleri (fetusa maruziyet sonucuriskler de dahil olmak üzere) hastalara ve aile bireylerine anlatılmalıdır. • Kullanımdan önce favipiravir kullanımının gerekliliği dikkatli bir şekilde incelenmelidir. • Favipiravir yalnızca yeni ya da yeniden ortaya çıkan bir influenza virüs salgınında diğer anti-influenza virüs ajanlarının yetersiz ya da etkisiz kaldı durumlarda ve devletin influenzavirüslerine karşı önlem olarak bu tıbbi ürünü kullanım kararı alması halinde kullanılır. Butıbbi ürün uygulanırken, influenza virüsleri gibi virüslere karşı önlem ile ilişkili devlettalimatını içeren güncel bilgi sağlanmalıdır ve yalnızca uygun hastalara reçete edilmelidir. • Favipiravir bakteriyel enfeksiyonlara karşı etkili değildir. • Favipiravirin çocuklarda kullanımı mevcut değildir. • Tedavi, influenza benzeri semptomların görülmesinden hemen sonra başlatılmalıdır._
2/17 Favipiravir yeni veya yeniden ortaya çıkan virüs enfeksiyonları için kullanılmamıştır. Advers olaylar ve klinik çalışma sonuçlarına ilişkin bilgiler onaylanan dozdan daha düşük dozlarlayürütülen Japon klinik çalışmalarına dayanmaktadır. Favipiravirin onaylanmış dozaj ile etkililiğini ve güvenliliğini incelemek için herhangi bir klinik çalışma yapılmamıştır. Onaylanan dozaj, influenza virüsü enfeksiyonu olan hastalarda plasebokontrollü bir faz I / II klinik çalışmasının sonuçlarına ve Japon ve denizaşırı çalışmalardan eldeedilen farmakokinetik verilere dayanılarak tahmin edilmiştir. Japonya dışında yapılanfarmakokinetik çalışmada karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda favipiravir plazmaseviyesinin arttı bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 5.2). Gut hastaları ya da gut öyküsü olan hastalarda ve hiperürisemili hastalarda kan ürik asit seviyesi artabilir ve semptomlar arlaşabilir. Bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Nedensel ilişkibilinmemekle birlikte, favipiravir dahil anti-influenza virüs ajanlarının uygulanmasından sonraanormal davranış gibi psikonörotik semptomlar bildirilmiştir. Çocukların ve reşit olmayanların tedavisi için, düşme gibi anormal davranışlardan kaynaklanan bir kaza durumunda önleyici bir yaklaşım olarak, hastalara / ailelerine, antiinfluenza virüsajanları ile tedaviye başlandıktan sonra (i) anormal davranış gelişebildiği ve (ii) dolayısıylaebeveynlerin çocukların / reşit olmayanların evde tedavi edildiklerinde en az 2 gün boyuncayalnız bırakılmamaları gerektiği konusunda bilgilendirilmelidir. İnfluenza ensefalopatisi ileilişkili benzer semptomlar bildirildiğinden, yukarıdaki ile aynı talimat verilmelidir. İnfluenza virüs enfeksiyonları bakteriyel enfeksiyonlarla komplike olabilir veya influenza benzeri semptomlarla karışabilir. Bakteriyel enfeksiyon mevcudiyetinde veya şüphesidurumunda, anti-bakteriyel ajanların verilmesi gibi uygun önlemler alınmalıdır. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileimler ve dier etkileimekilleriFavipiravir, sitokrom P-450 ile metabolize olmayıp, aldehid oksidaz ile metabolize olmakta ve kısmen de ksantin oksidaz ile metabolize edilmektedir. Favipiravir, aldehid oksidazı veCYP2C8'i inhibe etmekte, fakat sitokrom P-450'yi uyarmamaktadır (Bkz. Bölüm 5.2).
3/17
Favipiravir, in vitro olarak, doza ve zamana bağlı bir şekilde AO'yu geri dönüşümsüz olarak inhibe etmiş ve doza bağlı bir şekilde CYP2C8'i inhibe etmiştir. XO için inhibitör aktivite yokturve CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4 için zayıf inhibitör aktivite vardır. Hidroksillenmişmetabolit; CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ve 3A4'e zayıf inhibitör aktivite göstermiştir,Favipiravirin CYP üzerinde indükleyici etkisi gözlenmemiştir. İlaç etkileşim klinik çalışmaları:
5/17
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerÖzel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Böbrek/Karaciğer yetmezliği:Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Geriyatrik popülasyon:4.6 Gebelik ve laktasyonGebelik kategorisiÇocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlar/Doum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda tedaviye başlamadan önce gebelik testi yapılarak sonucun negatif olduğu tespit edilmelidir. Kişiye riskler çok iyi bir şekilde anlatılmalı ve tümriskler ile ilgili hasta bilgilendirilmelidir. Tedavi sırasında ve tedavinin bitiminden sonraki 7 günboyunca en etkin kontraseptif yöntem kullanılmalıdır. Tedavi sırasında gebelik şüphesi olur isetedavi derhal kesilmeli ve doktora başvurulmalıdır. Gebelik dönemiFavipiravir gebelik veya gebelik şüphesi durumunda kullanılmamalıdır. Hayvan çalışmalarında klinik maruziyete benzer ve ondan daha düşük düzeylerde maruziyet durumunda erkenembriyonik ölüm (ratlar) ve teratojenisite (maymun, fare, rat ve tavşan) gözlenmiştir. Favipiravir'in gebelik döneminde uygulandı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtından şüphelenilmektedir. Favipiravir gebelik döneminde kontrendikedir. Laktasyon dönemiPOLİCOVİR, emziren kadınlara uygulandında, emzirmeye ara verilmelidir. POLİCOVİR'in majör metaboliti hidroksile formu anne sütünde bulunmuştur.
6/17 Üreme yeteneği/FertiliteFavipiravir sperm içerisinde dalır. Bu tıbbi ürün erkek hastalara uygulanırken tedavi sırasında ve tedavi sonlanımından sonraki 7 gün süresince en etkili kontrasepsiyon metodunun (erkeklerkondom kullanmalıdır) kullanması gerekliliği ve tüm riskler ile ilgili hasta bilgilendirilmelidir. Hayvan çalışmalarında, sıçanlarda (12 haftalık) ve genç köpeklerde (7 ila 8 aylık) testiste histopatolojik değişiklikler ve farelerde (11 haftalık) anormal sperm bulguları bildirilmiştir. İlaçkesildikten sonra bu çalışmalarda iyileşme veya iyileşme eğilimi gözlenmiştir. 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerPOLİCOVİR görme bulanıklına yol açabileceğinden ilaç alımı esnasında araç ve makine kullanımı konusunda uyarılmalıdır. Favipiravir dahil anti-influenza virüs ajanlarının uygulanmasından sonra anormal davranış gibi psikonörotik semptomlar bildirildiğinden ve bulanık görme yapabileceğinden hastalar araç vemakine kullanma konusunda uyarılmalıdır. 4.8 İstenmeyen etkilerTüm ilaçlarda olduğu gibi, POLİCOVİR'in içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. POLİCOVİR klinik çalışmalarda onaylanmış doz ile verilmemiştir. Japonya'da klinik çalışmalarda ve global faz III çalışmada (onaylanmış dozdan daha düşük doz düzeylerindeyürütülen çalışmalar) güvenlilik değerlendirmesinde 501 hastadan 100'ünde (%19,96) adversreaksiyonlar gözlendi. Major advers reaksiyonlar, 24 hastada (%4,79) gözlenen kan ürik asitdüzeylerinde artış, 24 hastada (%4,79) diare, 9 hastada (%1,80) gözlenen nötrofil düzeylerindeazalma, 9 hastada (%1,80) gözlenen AST (GOT) düzeylerinde artış, 8 hastada (%1,60) gözlenenALT (GPT) düzeylerinde artıştır. Diğer anti-influenza virüsü ajanları (benzer ilaçlar) ile aşadaki klinik olarak anlamlı advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Hastalar dikkatle izlenmeli ve herhangi bir anormallik gözlenirse,tedavi kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır: Advers ilaç reaksiyonları aşada tanımlanan sıklığa göre listelenmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor). Advers etkiler klinik çalışmalardan havuzlanmış analizlere göre tablolarda uygun kategorilere eklenmiştir. Her bir sıklık grubunda advers etkiler azalan ciddiyet sırasıyla listelenmiştir. Kan ve lenf sistemi hastalıkları:Bilinmiyor: Beyaz kan hücresi sayısında azalma, nötrofil sayısında azalma, trombosit sayısında azalma
7/17 Başıklık sistemi hastalıkları:Bilinmiyor: Şok, anafilaksi Psikiyatrik hastalıklar:Bilinmiyor: Nörolojik ve psikiyatrik belirtiler (bilinç bozukluğu, anormal davranış, delirium, halüsinasyon, sanrı, konvülsiyon vb.) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları:Bilinmiyor: Zatürre Gastrointestinal hastalıkları:Bilinmiyor: Hemorajik kolit Hepato-bilier hastalıkları:Bilinmiyor: Hepatit fulminan, karaciğer fonksiyon bozukluğu, sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları:Bilinmiyor: Toksik epidermal nekroliz (TEN), okülomukokutanöz sendrom (Stevens-Johnson sendromu) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:Bilinmiyor: Akut böbrek hasarı Aşadaki advers reaksiyonlar, Japon klinik çalışmalarında ve küresel faz III klinik çalışmada gözlenen advers reaksiyonlardır (onay dozundan daha düşük doz seviyeleriyle yapılançalışmalar). Bu advers reaksiyonlar meydana gelirse, semptomlara göre uygun önlemleralınmalıdır. Kan ve lenf sistemi hastalıkları:Yaygın: Nötrofil sayısında azalma, beyaz kan hücresi sayısında azalma Yaygın olmayan: Beyaz kan hücresi sayısında artma, genç-alyuvar (retikülosit) sayısında azalma, monosit artışı Göz hastalıkları:Yaygın olmayan: Bulanık görme, göz ağrısı Kulak ve iç kulak hastalıkları:Yaygın olmayan: Vertigo Kardiyak hastalıklar:Yaygın olmayan: Supraventriküler ekstrasistoller Metabolizma ve beslenme hastalıkları:Yaygın: Kandaki ürik asit artışı, kandaki trigliserit artışı Yaygın olmayan: İdrarda glikoz varlı, kan potasyumunda azalma Solunum, göğüs bozuklukla^ ve mediastinal hastalıkları:molm8^8MAsytı,m);arofi!SS8jiialI9ğirı»r;nit- "a«!ffrçEtik!8ngMfwpsl,iplolm8^8MAsytı,m);arofi!SS8jiialI9ğirı»r;nit- "a«!ffrçEtik!8ngMfwpsl,iplBelge Dokiye.gov.tr/saglik-titck-ebys
8/17 Gastrointestinal hastalıklar:Yaygın: Diyare (% 4,79) Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, karın ağrısı, karın rahatsızlı, duodenum ülseri, hematokezya, gastrit, disguzi Hepato-bilier hastalıklar:Yaygın: AST (GOT) artışı, ALT (GPT) artışı, y-GTP artışı Yaygın olmayan: Kandaki ALP artışı, kandaki bilirübin artışı Deri ve deri altı doku hastalıkları:Yaygın olmayan: Pigmentasyon, morarma, döküntü, egzama, kaşıntı Araştırmalar:Yaygın olmayan: İdrarda kan, kan CPK düzeylerinde artış Bu advers reaksiyonların hepsi Japon klinik çalışmalarında ve küresel faz III klinik çalışmada gözlenen advers reaksiyonlar olup onay dozundan daha düşük doz seviyeleriyle yapılançalışmalardır. Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)' ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99). 4.9 Doz aşımı ve tedavisiVeri mevcut değildir. Aşırı dozda alınması durumunda toksik yan etkilere yol açabilir. Özel bir antidotu olmadından semptomatik tedavi yapılmalıdır. 5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grubu: Sistemik Kullanım İçin Antiviraller, Direkt Etkili Antiviraller ATC kodu: J05AX27 Etki mekanizmasıFavipiravirin hücrelerde bir ribosil trifosfat formuna (favipiravir RTP) metabolize olduğu ve favipiravir RTP'nin influenza virüs replikasyonunda yer alan RNA polimerazı seçici olarakinhibe ettiği düşünülmektedir. İnsan DNA polimerazları a, P ve y'ya karşı aktivite ile ilgili olarak,favipiravir RTP (1000 gmol/L) a üzerinde inhibitör etki göstermez, P üzerinde %9.1- 13.5inhibitör etki ve y üzerinde % 11.7-41.2 inhibitör etki gösterir. İnsan RNA polimeraz II üzerindekifavipiravir RTP'nin inhibitör konsantrasyonu (IC50) 905 gmol/L'dir. In vitroantiviral aktivite^v^rav^ EC50 değeri 0,014-0,55 ng / mi., dam tip A. ve tip B mfluenza virüsü laboratuvar suşlarına karşı antiviral aktivite göstermiştir. Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys 9/17 Adamantan (amantadin ve rimantadin), oseltamivir veya zanamivire dirençli suşları da içeren mevsimsel tip A ve tip B influenza virüslerine karşı EC 50, sırasıyla 0,03-0,94 ve 0,09-0,83 gg/mLdir.Domuz kökenli A tipi ve yüksek patojenik suşlar (H5N1 ve H7N9 dahil) gibi kuş türü A tipi gibi tip A influenza virüslerine (adamantan, oseltamivir veya zanamivir'e dirençli suşlar dahil) karşıEC 50, 0,06-3,53 gg / mL 'dir..Adamantan, oseltamivir ve zanamivire dirençli tip A ve tip B influenza virüslerine karşı EC 500,09-0,47 gg / mL idi ve çapraz direnç gözlenmemiştir.DirençFavipiravir varlında 30 pasajdan sonra tip A influenza virüslerinin favipiravire duyarlılında herhangi bir değişiklik gözlenmemiş ve dirençli virüs seçilmemiştir. Global faz III çalışmasınıiçeren klinik çalışmalarda, favipiravir dirençli influenza virüslerinin ortaya çıkışı hakkında bilgielde edilmemiştir. Klinik ÇalışmalarJapon olmayan kişilerde yapılan çalışmalarTip A veya tip B influenza hastalarında plasebo kontrollü faz I/II çalışma gerçekleştirildi (1800 mg/800 mg günde 2 kez, oral yolla 1. gün günde 2 kez 1800 mg, sonraki 4 gün günde 2 kez 800mg; 2400 mg/600 mg günde 3 kez, 1. gün günde 3 kez olmak üzere 2400 mg+ 600 mg+ 600 mgve sonraki 4 gün günde 3 kez 600 mg). * Primer değerlendirme kriterine** bakıldında;Favipiravir 1800 mg/800 mg günde 2 kez (101 hasta) influenza semptomlarının azalmasına kadargeçen sürede plaseboya göre (88 hasta) belirgin azalma gösterdi (p=0,01). Favipiravir 2400 mg/600 mg günde 3 kez (82 hasta) ile bu azalma gözlenmedi (p=0,414).
10/17 ** *6 primer influenza semptomunu (öksürük, boğaz ağrısı, baş ağrısı, nazal konjesyon, kas ağrısı, yorgunluk) ve vücut ısısını azaltmak için geçen süre A tipi veya B tipi influenza hastalarında primer sonlanım noktasının primer influenza semptomlarının hafiflediği süre olan plasebo kontrollü iki faz III çalışma yürütülmüştür. (1 günboyunca günde iki kez 1800 mg, ardından 4 gün boyunca günde iki kez 800 mg favipiravir oraluygulama [1800 mg /800 mg BID]; Çalışma 1 ve Çalışma 2) Favipiravir'in onaylanmış dozu “1gün boyunca günde iki kez 1600 mg oral, ardından 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg oral”dır.Çalışmanın birincil sonlanım noktası 6 primer influenza semptomunu (öksürük, boğaz ağrısı, başağrısı, burun tıkanıklı, vücut ağrıları ve yorgunluk) ve vücut sıcaklını hafifletmek içingereken süredir. Hafifleme ise 6 grip semptomunun tamamının ya hiç bulunmadı ya da hafifolduğu ve ateşin düzeldiği, her ikisinin de en az 21,5 saat devam ettiği koşul olaraktanımlanmıştır. Çalışma sonuçları aşada sunulmuştur. Birincil analizin sonuçları (Tedaviye alınan (ITT) popülasyon)
11/17
*Favipiravir onaylı dozu 1 gün boyunca günde iki kez 1600 mg, ardından 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg'dır. **6 primer influenza semptomunu (öksürük, boğaz ağrısı, baş ağrısı,nazal konjesyon, kas ağrısı, yorgunluk) ve vücut ısısını azaltmak için geçen süre. Hafifleme, 21,5 saat boyunca 6 influenzasemptomunun hepsinin kaybolması veya hafif gözlenmesi ve ateşin geçmesi olaraktanımlanmıştır. Global Faz III Klinik ÇalışmasıTip A veya tip B influenza hastalarında yürütülen global faz III klinik çalışmasında (640 hasta: Japonyada 467 hasta, Korede 55 hasta, Tayvanda 118 hasta) favipiravir (erişkinlerde onaylanandozdan farklı dozaj*) ile oseltamivir fosfat (5 gün boyunca günde 2 kez 75 mg) karşılaştırıldı.Primer influenza semptomlarının azalmasına kadar geçen ortalama süre** (%95 GA), favipiravirkolunda (377 hasta) 63,1 saat (55,5-70,4) ve oseltamivir fosfat kolunda (380 hasta) 51,2 saatti(45,9-57,6). Primer influenza semptomlarının azalmasına kadar geçen sürede favipiravirinoseltamivir fosfata hazard oranı (%95 GA) 0.818 idi (0,7070,948) ve favipiravirin etkililiğigösterilemedi (p=0,007, log-rank testi). * 1. Gün 1200+400 mg ve takiben diğer 4 gün günde 2 kez 400 mg aldılar. Favipiravir onaylı dozu 1 gün boyunca günde iki kez 1600 mg, ardından 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg'dır. ** Çalışma ilacını almayı takiben 7 primer influenza semptomunu (öksürük, boğaz ağrısı, baş ağrısı, nazal konjesyon, kendini ateşli hissetme, kas ağrısı, yorgunluk) hafifletmek için geçensüre (tüm semptomların 1 veya daha aşasında olduğu zaman). Hafifleme, hekim tarafındanişaretlenen hastanın günlüğündeki tüm skorların 1 veya altında olmasını takiben 21,5 saatboyunca değişmeden kalması olarak tanımlanmıştır.
12/17 Japon olmayanlarda yürütülen Faz II klinik ÇalışmasıTip A veya tip B influenza hastalarında yürütülen plasebo kontrollü faz II çalışma gerçekleştirildi (1000 mg/400 mg günde 2 kez, oral olarak 1. gün favipiravir günde 2 kez 1000 mg ve sonraki 4gün günde 2 kez 400 mg;1200 mg/800 mg günde 2 kez, oral olarak 1. Gün favipiravir günde 2kez 1200 mg ve sonraki 4 gün günde 2 kez 800 mg)*. Primer influenza semptomlarınınazalmasına kadar geçen süre** (%95 GA), 1000 mg/400 mg günde 2 kez grubunda (88 hasta)100,4 saat (82,4-119,8), 1200 mg/800 mg günde 2 kez kolunda (121 hasta) 86,5 saat (79,2-102,3)ve plasebo kolunda (124 hasta) 91,9 saatti (70,3-105,3). Favipiravir ile plasebo grupları arasındabelirgin bir farklılık gözlenmedi (p>0,05). *Favipiravir onaylı dozu 1 gün boyunca günde iki kez 1600 mg, ardından 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg'dır. **6 primer influenza semptomunu (öksürük, boğaz ağrısı, baş ağrısı, nazal konjesyon, kas ağrısı, yorgunluk) ve vücut ısısını azaltmak için geçen süre. Hafifleme, tüm skorların 1 veya altında vevücut ısısı 20-65 yaş kişilerde <380C ve 65 yaş ve üzeri kişilerde <37,80C olmasını takiben 21,5saat boyunca değişmeden kalması olarak tanımlanmıştır. 5.2 Farmakokinetik özellikler Genel özelliklerEmilim:Aşadaki tablo, 8 sağlıklı yetişkine 1. gün günde iki kez 1600 mg, daha sonraki 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg ve ardından 1 gün günde bir defa 600 mg (1600 mg/600 mg BID) olacakşekilde oral yolla kullanımından sonra favipiravirin farmakokinetik parametrelerinigöstermektedir.
13/17
Aldehid oksidaz aktivitesi az olan sağlıklı bir erişkine çoklu favipiravir oral uygulamasını takiben değişmeyen ilacın EAA değeri l.gün 1452,73 |ig.saat/mL ve 7.günde 1324,09 |ig.saat/mL idi*. *1. Gün 1200 mg+400 mg,2-6. Günler günde 2 kez 400 mg ve 7. Gün günde tek doz 400 mg. Favipiravir onaylı dozu 1 gün boyunca günde iki kez 1600 mg, ardından 4 gün boyunca gündeiki kez 600 mg'dır. Dalım:Japon Olmayanlarda SonuçlarFavipiravir, 20 sağlıklı yetişkin erkek üzerinde oral yolla günde iki kez 800 mg olmak üzere 4 gün boyunca uygulamayı takiben günde iki kez 1200 mg 1 gün boyunca uygulandı zaman(1200 mg/ 800 mg BID (günde 2 kez))*, sperm içinde ilaç konsantrasyonunun geometrikortalaması 3.gün de 18.341 |ig/mL ve uygulamadan sonra ikinci günde 0.053 |ig/mL'dir. Spermseviyesi (semen) tüm deneklerde tedavinin sonlanmasından sonra 7 gün içinde ölçüm limitinin(0.02 |ig/mL) altına düşmüştür. Spermadaki (semen) ilaç konsantrasyonunun plazmadakine ortalama oranı 3. günde 0.53 ve tedaviden sonraki ikinci günde 0.45'dır. * Favipiravirin onaylanan dozu “1. gün oral yolla günde iki kez 1600 mg ardından oral yolla 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg” dır. 0,3-30 |ig/mL dozunda serum protein bağlanma oranı %53,4 -54,4 idi (in-vitro veriler). Hayvan verileri14C-favipiravir maymunlarda tek doz oral yoldan uygulandında, dokulara geniş ölçüde yayılmıştır. Her dokunun radyoaktivitesi uygulamadan sonra 0.5 saat içinde zirveye ulaşmıştırve plazma içinde ile paralel olarak değişmiştir. Akciğer dokularında radyoaktivite oranınınplazma içindekine oranı uygulamadan 0.5 saat sonra 0.51'dir ve ilaç, enfeksiyon yeri olarakgörülen solunum dokularına hızlı bir şekilde yayılmıştır.
14/17 Böbreklerdeki radyoaktivite plazmadaki radyoaktiviteden yaklaşık 2,66 kat daha yüksekti. Her dokudaki radyoaktivite (kemik hariç) ilacın alınmasından 24 saat sonra zirve değerin %2,8 vedaha altına kadar inmiştir. Biyotransformasyon:Favipiravir sitokrom P-450 (CYP) ile metabolize edilmez, daha çok aldehit oksidaz (AO) ile ve kısmen ksantin oksidaz (XO) ile metabolize edilmiştir. İnsan karaciğer mikrozomları kullanılarakyapılan çalışmalarda, hidroksilat oluşumu 3.98'den 47.5 pmol/mg protein/dk aralında değişir,AO aktivitesinin bireylerarası değişimi maksimum 12 kata kadardır. İnsan plazmasında ve ürindehidroksillenmiş formdan ayrı olarak bir metabolit olan glukuronat bağlanması gözlenmiştir Eliminasyon:Favipiravir temel olarak hidroksillenmiş bir form olarak idrar ile atılır ve çok az miktarda değişmemiş ilaç gözlenir. 6 sağlıklı yetişkin ile 7 günlük oral çoklu doz çalışmasında****, sonuygulamadan 48 saat sonrasında değişmemiş ürünün ve hidroksillenmiş formun kümülatif idraratılım oranı sırasıyla %0.8 ve %53.1'dir. ****Birinci günde1200 mg + 400 mg, ardından ikinci günden altıncı güne kadar 400 mg günde iki kere ve ardından yedinci günde bir kez 400 mg. Favipiravir'in onaylanan dozu “ 1 gün boyuncagünde iki kez 1600 mg oral, ardından 4 gün boyunca günde iki kez 600 mg oraldir”. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Herhangi bir veri mevcut değildir. Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:Herhangi bir veri mevcut değildir. Karaciğer yetmezliği:İlk gün günde 2 kez 1200 mg ve sonraki 4 gün günde 2 kez 800 mg alan hafif ve orta karaciğer yetmezliği olan hastalar (Child Pugh sınıflandırması A ve B; her grupta 6 hasta) sağlıklıgönüllüler ile karşılaştırıldında; hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda 5. günde CmaksveEAA sırasıyla 1,6 ve 1,7 kat, orta karaciğer yetmezliği olanlarda ise 1,4 ve 1,8 kat artmıştır.Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh sınıflandırması C; 4 hasta) favipiravir1. gün günde 2 kez 800 mg ve sonraki 2 gün günde 2 kez 400 mg verilerek sağlıklı gönüllülerlekarşılaştırılmıştır. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda 3. günde C maks ve EAA sırasıyla2,1 ve 6,3 kat daha yüksek gözlenmiştir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriİnfluenza virüs A (H7N9), A (H1N1) pdm09 veya A (H3N2) ile aşılı fare enfeksiyon modellerinde favipiravir <60 mg/kg/gün dozunda oral olarak 5 gün verilmesini takiben akciğerdokularındaki virüs titrelerinde azalma gözlenmiştir. İnfluenza virüs A (H3N2) veya A (H5N1) ile aşılı fare enfeksiyon modellerinde favipiravir 30 mg/kg/gün dozunda oral olarak 5 gün verilmesini takiben terapötik etki gözlenmiştir.
15/17 İnfluenza virüs A (H3N2) aşılı fare enfeksiyon modellerinde favipiravir 30 mg/kg/gün dozunda 14 gün verilmesini takiben terapötik etki gözlenmiştir. Hayvan çalışmalarında klinik maruziyete benzer veya daha düşük maruziyet düzeylerinde erken embriyonik ölümler (sıçanlar) ve teratojenisite (maymun, fare, sıçan ve tavşanlar) gözlenmiştir. Jüvenil köpeklerde (8 haftalık) yapılan 1 aylık çalışmada letal dozdan daha düşük dozda (60 mg/kg/gün) verilmesinden 20 gün sonra ölüm vakaları gözlenmiştir. Jüvenil hayvanlarda (6günlük ratlar ve 8 haftalık köpeklerde) anormal yürüyüş, iskelet sistemi kas liflerinde atrofi vepapiller kaslarda dejenerasyon/nekroz/mineralizasyon bildirilmiştir. Hayvan çalışmalarında, sıçanlarda (12 haftalık) ve genç köpeklerde (7 ila 8 aylık) testiste histopatolojik değişiklikler ve farelerde (11 haftalık) anormal sperm bulguları bildirilmiştir. İlaçkesildikten sonra bu çalışmalarda iyileşme veya iyileşme eğilimi gözlenmiştir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiSodyum stearil fumarat Povidon K30KrospovidonKolloidal silikon dioksitHidroksi propil selülozSaflaştırılmış su Aquaris Prime BAP314208 yellow (kaplama boyası) 6.2 GeçimsizliklerHerhangi bir veri mevcut değildir. 6.3 Raf ömrü24 ay 6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C altındaki oda sıcaklında saklanmalıdır. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriğiKutuda, her biri 10 adet açık sarı renkli, yuvarlak bikonveks film kaplı tablet içeren 4 adet Alu-PVC/PVDC blister (Toplam 40 film kaplı tablet) 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği“ ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir.
16/17 7. RUHSAT SAHİBİPOLİFARMA İLAÇ SAN VE TİC. AŞ Vakıflar OSB Mahallesi, Sanayi Caddesi No:22/1 Ergene/TEKİRDAĞ Tel: 0282 675 14 04 Faks: 0282 675 14 05 8. RUHSAT NUMARASI2021/364 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ05.10.2021 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
17/17 |
İlaç BilgileriPolicovir 200 Mg Film Kaplı TabletEtken Maddesi: Favipiravir Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.