Neuropent 600 Mg Çentikli Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEUROPENT® 600 mg çentikli film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Gabapentin 600 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Beyaz-kirli beyaz, oval, çentikli baskısız tablet. Çentik, tabletin 2 eşit parçaya bölünmesini kolaylaştırmaktadır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Epilepsi

Sekonder jeneralize konvülsiyonların eşlik ettiği ya da etmediği, basit ya da kompleks parsiyel konvülsiyonlu yetişkin ve 12 yaş üstü çocuk hastaların tedavisinde

monoterapiek tedavi

olarakkullanılır.

Not:

12 yaşından küçük çocuklarda monoterapi ile ilgili olarak yeterli deneyim yoktur.

Sekonder jeneralize konvülsiyonların eşlik ettiği ya da etmediği, parsiyel konvülsiyonlu 6 yaş ve daha büyük çocukların

ek tedavisinde

kullanılır.

Yetişkinlerde nöropatik ağrı

Ağrılı diyabetik nöropati, postherpetik nevralji, spinal kord hasarı sonrası gelişen nöropatik ağrıda endikedir. Lomber disk hernisi veya lomber spinal stenoza bağlıradikülopati gibi kronik dönemdeki ağrıların semptomatik tedavisinde klasik analjeziktedavilere yanıt alamayan hastalarda kullanılır.

Ayrıca; kanser infiltrasyonuna bağlı olmayan kanserle ilişkili nöropatik ağrılar (postherpetik nevralji, postmastektomi ağrısı, multipl mononevrit, kemoterapi sonrasıpolinöropati) ve kanser invazyonuna sekonder (lumbosakral ve brakial pleksopati)nöropatik ağrıları olan analjezik yaklaşımlara entegre edilerek kullanılır.

1/19

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

NEUROPENT'in 600 mg ve 800 mg çentikli film kaplı tablet, çentikli olmasından dolayı başlangıç dozu olarak kırılarak kullanılabilir.

İdame safhasında, 600 mg çentikli film kaplı tablet ve 800 mg çentikli film kaplı tablet mevcuttur.

Doz, hastanın ilacı tolere edebilmesine ve etkiye göre hekim tarafından belirlenir.

Magnezyum veya alüminyum içeren antasitlerle beraber kullanılması durumunda, NEUROPENT antasit uygulamasından en az 2 saat sonra alınmalıdır. Bu gabapentinbiyoyararlanımının azalmasını büyük ölçüde engeller (bkz. Bölüm 4.5.).

Tedavi süresi klinik duruma bağlıdır. Epilepsi tedavisi normal olarak, uzun süreli tedavi gerektirir. NEUROPENT tedavisine son verilmesi veya alternatif başka bir ilaç eklenmesiistenirse, "rebound fenomeni" (gabapentin tedavisinin aniden kesilmesi durumundaepileptik nöbetlerin sıklaşması) olduğunu gösterir bir belirti olmamakla birlikte, bu işlembir haftadan kısa sürede olmamak kaydıyla yavaş yavaş yapılmalıdır.

Bütün endikasyonlar için yetişkin ile 12 yaş ve üstü adölesanlarda tedavinin başlangıcındaki titrasyon şeması Tablo 1'de tanımlanmıştır. 12 yaş altındaki çocuklar içindoz bilgileri ayrı olarak açıklanmıştır.

Tablo 1
Doz Tablosu- Başlangıç titrasyonu
1. gün	2. gün	3. gün
Günde bir kez 300 mg	Günde iki kez 300 mg	Günde üç kez 300 mg

Epilepsi

Epilepside genel anlamda uzun süreli tedavi gereklidir. Dozaj, tedavi eden hekim tarafından bireysel tolerans ve etkililiğe göre belirlenir.

Yetişkin ve 12 yaş üzerindeki adölesan hastalarda

Klinik çalışmalarda, gabapentinin etkin doz aralığı günde 900-3.600 mg'dır. Tedavi, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozu titre ederek veya 1. günde, günde üç kez (TID) 300 mguygulayarak başlatılabilir. Daha sonra doz, hasta cevabı ve tolere edilebilirliğe dayanarak,2-3 günde bir 300 mg/gün doz artışıyla, maksimum 3.600 mg/gün doza artırılabilir.NEUROPENT dozajının daha yavaş titrasyonu, her bir hasta için uygun olabilir. 1.800mg/gün dozuna ulaşmak için minimum süre bir hafta; 2.400 mg/gün dozu için toplam 2^hafta; ^{3 600 m}g^/g^{ün dozu i}ç^{in ise} toplam ^{3 haftadır}. U^{zun süreli a}ç^{ık etiketli klinik}Belge DorDolan deztaffiyi /toleretpgd^miftiiyeTopfamikgüttlük doz,

2/19

üç doza bölünmelidir; yeni gelişen konvülsiyonları önlemek için dozlar arasındaki maksimum zaman aralığı 12 saati aşmamalıdır.

Gereken idame dozunun ayarlanması ve gerektiğinde doz yükseltilmesi hızla yapılabilir.

Yetişkinlerde nöropatik ağrı

Başlangıç dozu 900 mg/gün'dür, bu doz üç eşit doza bölünerek verilmelidir. Gerekli olduğu durumlarda doz maksimum 3.600 mg/gün'e kadar yükseltilebilir.

Tedavi, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozu titre ederek başlatılabilir. Daha sonra doz hasta cevabı ve tolere edilebilirliğe dayanarak, 2-3 günde bir 300 mg/gün doz artışıyla,maksimum 3.600 mg/gün doza artırılabilir. Gabapentin dozajının daha yavaş titrasyonu,her bir hasta için uygun olabilir. 1.800 mg/gün dozuna ulaşmak için minimum süre birhafta; 2.400 mg/gün dozu için toplam 2 hafta; 3.600 mg/gün dozu için ise toplam 3haftadır.

Ağrılı diyabetik nöropati ve post-herpetik nevralji gibi periferik nöropatik ağrının tedavisinde, etkililik ve güvenlilik, klinik çalışmalarda 5 aydan uzun süreli tedavi süresiiçin araştırılmamıştır. Hastanın periferik nöropatik ağrısı için 5 aydan fazla süreyle tedavialması gerektiği durumlarda, tedaviyi uygulayan hekim, hastanın klinik durumunudeğerlendirmeli ve ek tedavi gereksinimini belirlemelidir.

Uygulama şekli:

Ağızdan alınır.

NEUROPENT çentikli film kaplı tablet, yeterli miktarda bir içecekle birlikte çiğnemeden yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte ya da yemekler arasında kullanılabilir. Günde üç dozolarak kullanılırken, iki doz arasındaki sürenin 12 saati aşmamasına dikkat edilmelidir.

Bir dozun alınmasının unutulması (son dozun alınmasından sonra 12 saatten fazla bir sürenin geçmesi) durumunda ek bir NEUROPENT dozunun daha geç alınma veyaalınmama kararı hekim tarafından verilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda ve hemodiyaliz uygulananlarda doz aşağıdaki tabloya göre ayarlanmalıdır.

3/19

Tablo 2
Böbrek fonksiyonu	Gabapentin
kreatinin klirensi	toplam günlük doz sınırları a
(ml/dakika)	(mg/gün)
>80	900-3.600
50-79	600-1.800
30-49	300-900
15 -29	150b-600
<15 c	150b-300

^a Toplam günlük doz üç bölünmüş doz olarak kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi <79 mL/ dak) doz azaltılmalıdır.^b Toplam 150 mg günlük doz gün aşırı 300 mg gabapentin şeklinde uygulanmalıdır.^c Kreatinin klirensi <15 mL/dak olan hastalar için günlük doz, kreatinin klirensi ileorantılı olarak azaltılmalıdır (örn. kreatinin klirensi 7,5 mL/dak olan hastalar, kreatininklirensi 15 mL/dak olan hastaların aldığı günlük dozun yarısı kadar almalıdır).

Hemodiyaliz gören hastalarda kullanım:

Daha önce hiç NEUROPENT kullanmamış hemodiyaliz gören anürik hastalarda yükleme dozu olarak 300-400 mg gabapentin önerilir. Daha sonra, dört saatlik her hemodiyalizdensonra 200-300 mg gabapentin verilir. Diyaliz uygulanmayan günlerde NEUROPENTkullanılmamalıdır.

Hemodiyaliz uygulanan, böbrek yetmezliği olan hastalarda, gabapentinin idame dozu, Tablo 2'de bulunan dozlama önerilerine dayanmalıdır. İdame dozuna ek olarak, her 4saatlik hemodiyaliz tedavisinden sonra 200 ila 300 mg'lık bir ek doz önerilir.

Karaciğer yetmezliği:

Gabapentin metabolize olmadığından, karaciğer hasarı olanlarda çalışma yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaşından küçük çocuklarda ek tedavi ile ilgili olarak yeterli deneyim yoktur.

6-12 yaşlarındaki çocuklarda:

NEUROPENT başlangıç dozu günde üç defa üç eşit doza bölünerek verilen 10-15 mg/kg'dır ve etkin doza yaklaşık üç günlük bir titrasyon ile ulaşılır. 6 yaş ve üzeri çocukhasta grubunda etkili gabapentin dozu günde üç defa üç eşit doza bölünerek verilen 25-35mg/kg'dır. Uzun süreli bir klinik çalışmada 50 mg/kg/gün'e kadar olan dozlar iyi tolereedilmiştir. İki doz arasındaki süre 12 saati aşmamalıdır.

kullanılırken, gabapentinin plazma konsantrasyonlarında değişme veya diğer antiepileptik ilaçların serum konsantrasyonlarında değişme olacağına dair endişe duyulması gerekmez.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşla birlikte böbrek fonksiyonunda bozulma nedeniyle, 65 yaşın üzerindeki yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekebilir (bkz. Tablo 2). Yaşlı hastalarda, somnolans,periferik ödem ve asteni daha sık görülebilir.

Endikasyonun tüm alanlarına ilişkin talimat

Genel sağlık durumu kötü olan hastalarda (vücut ağırlığının düşük olması veya organ transplantasyon sonrası gibi) doz, dozaj artışları arasında daha uzun aralıklar veya dahaküçük dozlar kullanılarak, daha yavaş titre edilmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde gabapentin ile NEUROPENT, bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

NEUROPENT akut pankreatitli hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Eozinofili ile birlikte ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS sendromu):

Gabapentin içeren antiepileptik ilaç kullanımı sırasında, ciddi, yaşamı tehdit edici, eozinofili ve sistemik semptomlu ilaç döküntüsü gibi sistemik hipersensitivitesendromları görülmüştür (bkz. Bölüm 4.8.).

Ateş veya lenfadenopati gibi, döküntü olmadan da oluşabilen erken hipersensitivite belirtileri mevcut olabilir. Bu belirtileri fark etmek önemlidir. Bu belirti ve semptomlarmevcut ise, hasta hemen değerlendirme altına alınmalıdır. Semptom veya belirtiler içinalternatif bir etiyoloji tespit edilemediği takdirde gabapentin tedavisine devamedilmemelidir.

Gabapentin tedavisine başlamadan önce, hasta, döküntü veya ateş ve lenfadenopati gibi hipersensitivite belirtisi olabilecek semptom ve bulguların ciddi bir medikal olayhabercisi olabileceği ve bu gibi olayları acilen doktoruna bildirmesi gerektiği konusundabilgilendirilmelidir.

Anaflaksi:

Gabapentin anaflaksiye sebep olabilir. Raporlanan vakalarda nefes almada zorluk; dudaklarda, boğazda ve dilde şişme; acil müdahale gerektiren hipotansiyon gibi semptomve bulgular bildirilmiştir. Hastalar, anaflaksi belirtileri yaşanması durumunda gabapentinkullanmayı bırakmaları ve acil tıbbi yardım almaları konusunda bilgilendirilmelidir (bkz.

Belge Do''5/19

İntihar düşüncesi ve davranışı:

Antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Ayrıca, antiepileptik ilaçlar ile gerçekleştirilen plasebo kontrollü randomizeklinik çalışmaların meta analizinde, bu ilaçların intihar düşüncesi ve davranışı riskindeufak bir artışa neden olduğu gösterilmektedir. Riskin mekanizması bilinmemektedir vemevcut bilgi gabapentin için risk artışı ihtimalini dışlamamaktadır.

Hastalar intihar düşüncesi ve davranışı açısından yakından izlenmelidir. İntihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında, hasta ve hasta yakınının tıbbi destek alması önerilmelidir.

Nöbetler:

Epileptik hastalarda antikonvülsan tedavinin ani kesilmesi status epileptikus durumunu tetikleyebilir ancak gabapentin tedavisinin ani kesilmesi sonucu rebound nöbetler(epileptik nöbetlerin sıklaşması) olduğuna dair delil bulunmamaktadır (bkz. Bölüm 4.2.).

Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, gabapentin ile bazı hastalarda nöbet sıklıklarında artma veya yeni nöbet tiplerinin başlangıcı görülmüştür.

Diğer antiepileptiklerde olduğu gibi, birden fazla antiepileptik alan, tedaviye refrakter hastalarda, eşlik eden antiepileptikleri keserek, gabapentin monoterapisine ulaşmagirişimlerinin başarı oranı düşüktür.

Gabapentin absans gibi primer jeneralize nöbetlerde etkili değildir ve bazı hastalarda bu nöbetleri şiddetlendirebilir. Bu nedenle, absanslar dahil olmak üzere miks nöbetlerintedavisinde dikkatle kullanılmalıdır.

Gabapentin tedavisi, somnolans (uyku hali) ve baş dönmesine neden olabileceğinden, kaza sonucu yaralanmaların (düşme) oranını artırabilir. Pazarlama sonrası raporlardabilinç kaybı, konfüzyon ve kognitif bozukluk bildirilmiştir. Dolayısıyla hastalar, ilacıntüm potansiyel etkileri konusunda yeterli deneyime sahip oluncaya dek dikkatli olmalarıkonusunda uyarılmalıdır.

Geriyatrik hastalarda kullanımı (65 yaş üstü)

65 yaş ve üzerindeki hastalarda, gabapentinle sistematik çalışmalar yapılmamıştır. Nöropatik ağrısı olan hastalarda yapılan bir çift kör çalışmada, genç hastalara oranla 65yaş ve üzerindeki hastalarda somnolans, periferik ödem ve asteni daha yüksek bir orandaortaya çıkmıştır. Bu bulguların dışında, bu yaş grubundaki klinik gözlemler, daha gençhastalarda gözlenen yan etki profilinden farklı bulunmamıştır.

Pediyatrik hastalarda kullanımı:

Uzun dönem gabapentin tedavisinin (36 haftadan uzun süreli) çocuk ve adölesanlarda öğrenme, zeka ve gelişme üzerine etkileri yeterince araştırılmamıştır. Bu nedenle, uzundönem tedavinin faydaları, potansiyel riskleri açısından değerlendirilmelidir.

6/19

İlaç suistimali ve bağımlılık:

Pazarlama sonrası verilerde ilaç suistimali ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. Daha önce ilaç kötüye kullanım hikayesi olan hastalar dikkatlice değerlendirilmeli ve ilaç kullanmaisteği, doz arttırımı, tolerans gelişmesi gibi olası gabapentin suistimali belirtilerine karşıgözlenmelidir.

Opioidler ve diğer Santral Sinir Sistemi depresanlarının birlikte kullanım:

Opioid ve santral sinir sistemi depresanları ile eş zamanlı tedavi alan hastalar, somnolans, sedasyon ve solunum baskılanması gibi santral sinir sistemi depresyonu belirtileriaçısından dikkatle izlenmelidir. Gabapentin ve morfin tedavisini eş zamanlı alanhastalarda gabapentin konsantrasyonunda artış olabilir. Gabapentin veya morfinin dozuuygun şekilde azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5.).

SSS depresyonu riski nedeniyle gabapentin opioidlerle birlikte kullanılırken dikkatli olunması önerilir. Opioid kullanıcılarının popülasyona dayalı, gözlemsel, iç içe geçmişvaka kontrol çalışmasında, opioidlerin ve gabapentinin birlikte kullanılması, tek başınaopioid kullanımına kıyasla opioidle ilişkili ölüm riskinin artmasıyla ilişkilendirilmiştir(ayarlanmış olasılık oranı [aOR], 1.49 [

%

95 CI, 1.18 ila 1.88, p <0.001]).

Klinik çalışmalar, gabapentinin güvenli kullanımı için klinik laboratuvar parametrelerinin düzenli izlenmesi gerekmediğini ortaya koymuştur. Gabapentinin kankonsantrasyonlarının izlenmesinin önemi ortaya konmamıştır. Gabapentin diğerantiepileptik ilaçlarla beraber kullanılırken, gabapentinin veya diğer antiepileptik ilaçlarınkan konsantrasyonlarında değişme olacağına dair endişe duyulması gerekmez.

Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda gabapentin dozu azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2.).

Akut pankreatit:

Bir hastada gabapentin tedavisi sırasında akut pankreatit gelişirse, gabapentin tedavisinin sonlandırılması düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.8.).

Gabapentin tedavisi sırasında hemorajik pankreatit bildirilmiştir. Bu nedenle, pankreatitin ilk klinik belirtileri (persistan üst karın şikayetleri, bulantı ve tekrarlayan kusmalar) ortayaçıkar çıkmaz gabapentin tedavisine derhal son verilmelidir. Titiz bir klinik muayeneye ekolarak, pankreatitin erken tanısı için klinik araştırmalar ve uygun laboratuvar çalışmalarıyapılmalıdır.

Solunum depresyonu:

Gabapentin ciddi solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Solunum fonksiyonu sıkıntılı olanlar, solunum veya nörolojik hastalığı olanlar, böbrek yetmezliği olanlar, eşzamanlı olarak santral sinir sistemi depresanı kullananlar ve yaşlılar bu ciddi adversreaksiyon açısından daha yüksek risk taşıyabilir. Bu hastalarda doz ayarlamasıgerekebilir.

7/19

Laboratuvar testleri:

Basit test stikleri ile toplam idrar proteinin semi kantitatif değerlendirilmesinde, yalancı pozitif sonuçlar elde edilebilir. Bu nedenle, basit test stikleriyle alınan pozitif sonucunBiuret metodu, turbidimetrik veya boya-bağlanma gibi başka analitik prensiplere dayananmetodlarla doğrulanması veya baştan itibaren bu alternatif metodların kullanılmasıönerilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Opioidlerin de içinde bulunduğu SSS depresanlarının gabapentinle birlikte kullanımına bağlı olarak, solunum baskılanması, sedasyon ve ölüm ile ilgili spontan ve literatür vakaraporları bulunmaktadır. Bu raporların bazılarında, özellikle dayanıksız hastalarda, yaşlıhastalarda, altta yatan ciddi solunum sistemi hastalığı olanlarda, eş zamanlı olarak birdenfazla ilaç kullananlarda ve madde kullanım bozukluğu olanlarda, gabapentin veopioidlerin eş zamanlı kullanımı ile ilgili endişeler belirtilmiştir.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada (N=12), 600 mg gabapentin kapsülün verilişinden 2 saat önce, 60 mg kontrollü salınımlı morfin kapsül verildiğinde, tek başınagabapentin uygulamasına oranla ortalama gabapentin EAA'ı (Eğri Altındaki Alan) %44oranında artmıştır. Bu nedenle morfin ile eş zamanlı gabapentin kullanması gerekenhastalar somnolans, sedasyon ve solunum depresyonu gibi merkezi sinir sistemi (MSS)depresyon belirtileri için dikkatlice gözlemlenmelidir ve gabapentin veya morfin dozuuygun olarak azaltılmalıdır.

Fenitoin, valproik asit, karbamazepin ve fenobarbital ile gabapentin arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Karbamazepin, fenitoin, valproik asit vefenobarbital gibi ilaçları kullanan hastalarda tedaviye gabapentin eklendiğinde, builaçların başlangıçtaki plazma düzeylerinde anlamlı bir değişiklik meydana gelmemiştir.Bu antiepileptik ajanları kullanan epilepsili hastalar ve sağlıklı gönüllülerde kararlı durumfarmakokinetikleri benzerdir.

Gabapentin, noretindron ve/veya etinil estradiol içeren oral kontraseptiflerin birlikte kullanımı her ikisinin de kararlı durum farmakokinetiğini bozmaz.

Gabapentinin mide asidini nötralize eden magnezyum ya da alüminyum içeren ilaçlarla (antasit) birlikte kullanılması, gabapentinin biyoyararlanımını % 24 oranında azaltabilir.

Gabapentin, antasit kullanılmasının ardından en az 2 saat geçmeden önce kullanılmamalıdır.

Gabapentinin renal atılımı probenesid ile değişmemektedir.

Simetidin ile birlikte kullanıldığında, gabapentinin renal atılımı hafifçe azalır. Bunun klinik öneminin olmadığı düşünülmektedir.

8/19

Alkol ya da merkezi etkili ilaçlar, gabapentinin merkezi sinir sistemiyle ilgili bazı yan etkilerini (somnolans ve ataksi gibi) şiddetlendirebilir.

Gabapentinin bitkisel ürünler olan kediotu, sarı kantaron, kava biberi ve gotu kola ile birlikte alımı santral sinir sistemi depresyonlarını artırabileceği için birliktekullanılmamalıdır.

Gabapentinin bitkisel ürün olan çuha çiçeği ile birlikte kullanımı nöbet eşiğini düşürebileceğinden birlikte alınmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerPediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk sahibi olma potansiyelindeki kadınlar için iyi ve etkili bir kontrasepsiyon metodunun verilmesi uygundur.

Gebelik dönemi

Epilepsi ve antiepileptik ilaçların riskleri hakkında genel bilgi:

Antiepileptik ilaçlar ile tedavi gören annelerin bebeklerinde defekt görülme riski 2-3 kat artmaktadır. En sık bildirilenler; yarık dudak, kardiyovasküler malformasyonlar ve nöraltüp defektleridir. Birden çok antiepileptik ilaç kullanımı, monoterapiye göre konjenitalmalformasyon bakımından daha yüksek risk ile ilişkili olabilir. Bu nedenle mümkünsemonoterapinin tercih edilmesi önem taşımaktadır. Hamile kalma veya çocuk doğurmaihtimali bulunan kadınlara doktor tavsiyesi verilmeli ve hamile kalmayı planlayankadınların antiepileptik ilaç kullanma gereksinimleri değerlendirilmelidir. Antiepileptikilaçların birdenbire kesilmesinden kaçınılmalıdır çünkü çocuk ve anne açısından ciddisonuçlar doğurabilecek ani nöbet görülmesine neden olabilir. Epilepsi hastası annelerinçocuklarında büyüme geriliği nadiren gözlenmiştir. Büyüme geriliğinin sebebinin(genetik fakörler, sosyal faktörler, annede epilepsi varlığı ya da antiepileptik ilaçkullanımı) ayrıştırılabilmesi mümkün değildir.

Gabapentin ile ilişkili risk:

Gabapentin insan plasentasından geçer.

Belge DoGabâpentini'ngebeteröe3küötSim?ii<le ilgili ısfaıifrverii'vardrr/yeterliibilgi'yekturtek-ebys9/19

Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.3.). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gabapentin, anne için potansiyel yararı fetusaolan potansiyel riskten açıkça fazla olmadığı sürece hamilelik sırasındakullanılmamalıdır.

Gebelik sırasında alındığında, konjenital malformasyon oluşma riskinin epilepsinin kendisine mi, gabapentin kullanımına mı yoksa eş zamanlı alınan antiepileptik ilaçlarınvarlığıyla nedensel olarak ilişkili olup olmadığı konusunda kesin bir sonuca varılamaz.

Laktasyon dönemi

Gabapentin insanlarda anne sütüne geçer. Gabapentinin anne sütü alan bebekte bir yan etkiye yol açıp açmayacağı bilinmediğinden, gabapentin emziren annelerde dikkatlikullanılmalıdır. Gabapentin emziren annelerde beklenen yarar risklerden kesinlikle dahafazlaysa kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

2.000 mg/kg'a kadar olan dozlarda, sıçanların fertilite veya üremeleri üzerinde hiçbir advers etki gözlenmemiştir (mg/m2'lik vücut yüzeyi alanına göre maksimum günlükinsan dozunun yaklaşık beş katı).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Gabapentinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerine hafif veya orta derecede etkisi olabilir. Gabapentin, merkezi sinir sistemi üzerinde etkilidir ve uyuşukluk, baş dönmesiya da diğer ilişkili semptomlara yol açabilir. Bunlar hafif veya orta derecede olsa bile, buyan etkiler araç ve makine kullanan hastalarda potansiyel olarak tehlikeli olabilir. Bu,özellikle tedavinin başlangıcında ve dozun artırılmasından sonradır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Epilepsi (monoterapi ve ek tedavi) ve nöropatik ağrıda yürütülen klinik çalışmalarda gözlemlenen bütün advers etkiler sınıf ve sıklık açısından, (çok yaygın (>1/10), yaygın(>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000) ve çok seyrek (<1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor) olarak aşağıda listelenmiştir. Klinik çalışmalarda bir advers etki değişiksıklıkta belirtilmiş ise gözlemlenen en yüksek sıklık olarak sıralamaya alınmıştır.

Her farklı sıklık grubunda, advers etkiler azalan ciddiyet sırasında listelenmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiş ilave yan etkiler “bilinmiyor” başlığı altındabelirtilmiştir.

10/19

Enfeksiyon ve enfestasyonlar Çok yaygın : Viral enfeksiyon

Yaygın :Pnömoni, solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu, enfeksiyon, otitis media

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın :Lökopeni

Bilinmiyor :Trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan : Alerjik reaksiyonlar(örn.ürtiker)

Bilinmiyor : Hipersensivite sendromu; ateş, döküntü, hepatit, lenfadenopati, eozinofili ve diğer belirti ve bulguları içeren, çeşitlilik gösterensistemik bir reaksiyon, anaflaksi (bkz. Bölüm 4.4.)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın : Anoreksi, iştah artışı

Yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyor : Hiperglisemi (genellikle diyabetli hastalarda gözlenir) : Hipoglisemi (genellikle diyabetli hastalarda gözlenir) : Hiponatremi

Psikiyatrik hastalıklar Yaygın :Saldırganlık, konfüzyon ve duygu durumda değişkenlik,

Yaygın olmayan Bilinmiyor depresyon, anksiyete, sinirlilik, düşünce bozuklukları : Ajitasyon: Halusinasyonlar

Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın : Somnolans, baş dönmesi, ataksi

Yaygın : Konvülsiyonlar, hiperkinezi, dizartri, amnezi, tremor, insomnia, baş ağrısı, parestezi, hipoestezi gibihisler, koordinasyonbozuklukları, nistagmus, reflekslerde artma, azalma veya kaybolma Yaygın olmayan Seyrek Bilinmiyor : Hipokinezi, mental bozukluk : Bilinç kaybı : Diğer hareket bozuklukları (örn; koreoatetoz, diskinezi, distoni) Göz hastalıkları Yaygın : Ambliyopi, diplopi gibi görme bozuklukları

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın :Vertigo

Bilinmiyor :Tinnitus

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan :Çarpıntı

11/19Vasküler hastalıklar

Yaygın :Hipertansiyon, vazodilatasyon

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın :Dispne, bronşit, farenjit, öksürük, rinit

Seyrek :Solunum depresyonu

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın : Kusma, bulantı, dişle ilgili bozukluklar, gingivit, diyare, karın

ağrısı, dispepsi, konstipasyon, ağız veya boğaz kuruluğu, gaz Yaygın olmayan:Disfaji

Bilinmiyor :Pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar

Bilinmiyor :Hepatit, sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın : Yüzde ödem, çoğunlukla fiziksel travma sonucu oluşan morarma

olarak tanımlanan purpura, döküntü, kaşıntı, akne Bilinmiyor: Steven-Johnson sendromu, anjiyoödem, eritem multiforme,

alopesi, eozinofili ve sistemik semptomlu ilaç kaynaklı döküntü (bkz. Bölüm 4.4.)

Kas-iskelet sistemi bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın :Artralji, miyalji, sırt ağrısı, tik

Bilinmiyor :Rabdomiyoliz, miyoklonus

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Bilinmiyor :Akut renal yetmezlik, inkontinans

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın :İmpotans

Bilinmiyor :Meme hipertrofisi, jinekomasti, seksüel disfonksiyon (libido

değişiklikleri, boşalma bozuklukları, orgazm olamama gibi)

: Yorgunluk, ateş

: Periferal ödem, anormal yürüyüş, asteni, ağrı, kırıklık, grip sendromu: Jeneralize ödem

: Yoksunluk reaksiyonları (çoğunlukla anksiyete, insomnia, bulantı, ağrı, terleme), göğüs ağrısı. Ani, açıklanamayan ölümler raporedilmiştir. Ancak bu ölümlerin gabapentin tedavisiyle ilişkisiispatlanmamıştır.

12/19

: Beyaz kan hücre sayısında azalma, kilo artışı

:Karaciğer fonksiyon testlerinde (AST, ALT) ve bilirubinde

yükselme

: Kan kreatinin fosfokinaz seviyesinde artış

Yaralanma ve zehirlenme

: Kazara yaralanma, kırık, sıyrıklar : Düşme

Gabapentin tedavisi sırasında akut pankreatit vakaları rapor edilmiştir. Gabapentinle ilişkisi bilinmemektedir (bkz. Bölüm 4.4.).

Böbrek yetmezliğinin son döneminde hemodiyaliz yapılan hastalarda miyopati ile kreatinin kinaz seviyelerinde yükselme rapor edilmiştir.

Gabapentin tedavisi sırasında hemorajik pankreatit bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4.).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon:

Solunum yolu enfeksiyonları, orta kulak enfeksiyonu, konvülsiyon ve bronşit yalnızca çocuklar ile yürütülen klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Ek olarak, çocuklarla yürütülenklinik çalışmalarda agresif davranışlar ve hiperkinezi yaygın olarak raporlanmıştır.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üzerindeki hastalarda, gabapentinle sistematik çalışmalar yapılmamıştır. Nöropatik ağrısı olan hastalarda yapılan bir çift kör çalışmada, genç hastalara oranla 65yaş ve üzerindeki hastalarda somnolans, periferik ödem ve asteni daha yüksek bir orandaortaya çıkmıştır. Bu bulguların dışında, bu yaş grubundaki klinik gözlemler, daha gençhastalarda gözlenenden farklı bir yan etki profiline işaret etmemektedir. Böbrekfonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2.).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Günde 49 grama varan gabapentin doz aşımlarında, akut, hayatı tehdit eden toksisite gözlenmemiştir. Doz aşımının belirtileri baş dönmesi, diplopi, sözcükleri yuvarlama,uyuşukluk, bilinç kaybı, letarji, disartri, sedasyon ve hafif diyaredir. Bütün hastalar tam

13/19

destekleyici bakım ile değerlendirilmelidir. Doz aşımında yüksek dozlarda gabapentinin absorpsiyonunun azalması ilaç absorpsiyonunu sınırlayabilir ve bundan dolayı dozaşımında toksisite en aza indirgenir.

Gabapentinin doz aşımında, özellikle diğer MSS depresan ilaçları ile birlikte kullanımı koma ile sonuçlanabilir.

Gabapentin hemodiyalizle uzaklaştırılabilse bile, deneyimler normal olarak diyalizin gerekli olmayacağını göstermektedir. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olan hastalardahemodiyaliz endike olabilir.

Gabapentinin oral letal dozları fare ve sıçanlarda 8.000 mg/kg'a kadar verilen yüksek dozlarda tespit edilmemiştir. Hayvanlarda akut toksisite belirtileri ataksi, hızlı nefes alma,organlarda aşağı sarkma (ptosis), hipoaktivite veya eksitasyondur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer antiepileptikler ATC kodu: N03AX12

Etki mekanizması:

Gabapentin kolaylıkla beyne girer ve bir takım epilepsi hayvan modellerinde nöbetleri engeller. Gabapentin GABA

AB

reseptörlerine afinite göstermez ve GABAmetabolizmasını değiştirmez. Beynin diğer nörotransmiter reseptörlerine bağlanmaz vesodyum kanalları ile etkileşime girmez. Gabapentin, beyinde voltaja duyarlı kalsiyumkanallarının alfa2delta alt üniteleri ile ilişkili bağlanma bölgelerine yüksek afinite ilebağlanır ve alfa2delta alt ünitelerine olan bu bağlanmanın gabapentinin hayvanlardaantiepileptik etkisinin sebebi olduğu düşünülebilir. Geniş tarama paneli alfa2delta dışındaherhangi bir ilaç hedefi önermez.

Çeşitli klinik öncesi modellerden elde edilen veriler, gabapentinin farmakolojik aktivitesinin alfa2delta'ya bağlanma aracılığıyla merkezi sinir sistemindeki uyarıcınörotransmiterlerin salınmasındaki azalma ile meydana gelebileceği konusunda bilgiverir. Bu durum gabapentinin antiepileptik aktivitesinin temelini oluşturur. Gabapentininbu aktiviteleri ile insanlardaki antikonvülsan etkileri arasındaki ilişki araştırmakonusudur.

Gabapentin ayrıca birçok klinik öncesi hayvan ağrı modellerinde etkililik gösterir. Gabapentinin alfa2 delta alt ünitelerine spesifik olarak bağlanmasının hayvanmodellerindeki analjezik aktiviteden sorumlu olabilecek çeşitli faaliyetler ilesonuçlanabileceği düşünülmektedir. Gabapentinin analjezik aktivitesi, spinal kord vebeynin üst merkezindeki inen ağrı inhibitör yolakları ile meydana gelir. Bu prekliniközelliklerin insanlardaki etkisi bilinmemektedir.

14/19Klinik etkililik ve güvenlilik

Yaşları 3 ila 12 arasında değişen parsiyel konvülsiyonlu pediyatrik hastaların ek tedavisi için yürütülen bir klinik çalışmada plasebo ile karşılaştırıldığında gabapentin lehine; %50cevap oranında sayı ile ifade edilebilen ancak istatistiksel olarak anlamlı olmayan bir farkgöstermiştir. Yaşa bağlı yanıt oranının ek post - hoc analizinde, hem devamlı veya hem deikiye ayrılmış değişkende (3-5 ve 6-12 yaş gruplarında) yaşın istatistiksel olarak anlamlıbir etkisi ortaya çıkmamıştır. Ek post-hoc analizinden alınan veriler aşağıdaki tablodaözetlenmiştir.

Tedaviye cevap (> %50 iyileşme) ve yaş MITT* popülasyonu Yaş kategorisi Plasebo Gabapentin P değeri < 6 4/21 (%19,0) 4/17 (%23,5) 0,7362 6 ila 12 yaş arası 17/99 (%17,2) 20/96 (%20,8) 0,5144 *Modifiye edilmiş tedavi yönelmeli popülasyon, hem başlangıçta hem de çift kör fazda,

28 gün boyunca nöbet kayıt günlüğü tutulan ve çalışma ilacına randomize edilmiş tüm hastalar olarak tanımlanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Gabapentin, oral yoldan uygulandıktan sonra, pik plazma gabapentin konsantrasyonuna 2-3 saatte ulaşır. Doz arttıkça gabapentin biyoyararlanımı (absorbe edilen dozunfraksiyonu) düşmektedir. Oral yoldan uygulanan 300 mg'lık gabapentinin mutlakbiyoyararlanımı yaklaşık % 60'tır. Yüksek yağ içerikli diyet dahil olmak üzere yemeğingabapentinin farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur. Tekrarlanan doz uygulamalarında,gabapentinin farmakokinetiği değişmez.

Klinik çalışmalarda plazma gabapentin konsantrasyonları genellikle 2 mikrogram/mL ve 20 mikrogram/mL arasında olmakla birlikte, bu konsantrasyonlar güvenirlilik veyaetkinlik açısından bir gösterge değildir. Farmakokinetik parametreler aşağıda Tablo 3'teverilmiştir.

Tablo 3: Her 8 saatte bir uygulamanın ardından gabapentinin ortalama (% Varyasyon katsayısı) kararlı durum farmakokinetik parametreleri

Farmakokinetik parametre 300 mg (N=7) 400 mg (N=14) 800 mg (N=14) Ortalama % Varyasyon katsayısı Ortalama % Varyasyon katsayısı Ortalama % Varyasyon katsayısı C maks (mikrogram/ml) 4,02 (24) 5,74 (38) 8,71 (29) 2 7 2,7 I nlı dJekıronık im; ikile ımzalanmışlıı 2,1 1 (54) ;sr1mps://www.tu 16 -(76)1

15/19

C

maksmaks/

= Eliminasyon yarılanma ömrü

EAA

0-8

= 0-8 saatlerinde doz sonrası plazma konsantrasyonu/zaman eğri altı alanı Ae = 0-8 saatlerinde doz sonrası idrarla değişmeden atılan gabapentin yüzdesi* = Ölçülmemiştir

Dağılım:

Gabapentin plazma proteinlerine bağlanmaz ve dağılım hacmi 57,7 litredir. Epilepsili hastalarda, beyin-omurilik sıvısındaki konsantrasyonu, kararlı durumdaki plazmakonsantrasyonlarının yaklaşık %20'sidir. Gabapentin, emziren kadınlarda anne sütündebulunur.

Biyotransformasyon:

Gabapentinin insanlarda metabolize edilmesi ile ilgili kanıt yoktur. Gabapentin ilaç metabolizmasından sorumlu karışık fonksiyonlu hepatik oksidaz enzimlerini indüklemez.

Eliminasyon:

Gabapentin değişmeden renal atılım ile elimine edilir. Gabapentinin eliminasyon yarılanma ömrü (t

/

) 5-7 saattir ve doza bağlı değildir.

Yaşlı hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda gabapentin plazma klirensi azalır. Gabapentin eliminasyon hız sabiti, plazma klirensi ve böbrek klirensi,kreatinin klirensi ile doğru orantılıdır.

Gabapentin, hemodiyaliz ile plazmadan uzaklaştırılabilir. Böbrek fonksiyonları kısıtlanmış hastalarda veya hemodiyaliz tedavisi uygulananlarda gabapentin dozununayarlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.2.).

Çocuklarda gabapentin farmakokinetiği, yaşları 1 ay - 12 yıl arasında değişen 50 sağlıklı gönüllü üzerinde çalışılmıştır. Genel olarak mg/kg temelinde doz verildiğinde 5 yaşınüzerindeki çocuklarda plazma gabapentin konsantrasyonları erişkinlerdekine benzerolmuştur.

Ek olarak, yaşları 4-12 arasında olan 24 sağlıklı çocuk üzerinde de farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır. Çocuklardaki plazma gabapentin konsantrasyonları, genel olarakerişkinlerdekine benzer bulunmuştur.

16/19

Yaşları 1 ay ile 48 ay arasında değişen 24 sağlıklı yenidoğan ve çocuk üzerinde yapılan farmakokinetik bir çalışmada, 5 yaşından daha büyük çocuklara kıyasla yaklaşık olarak%30 daha düşük maruziyet (EAA) elde edilmiş olup, Cmaks daha düşük ve vücut ağırlığıbaşına klirens daha yüksek gözlenmiştir.

İntravenöz yoldan uygulamanın ardından gabapentinin plazmadan atılımı en iyi lineer farmakokinetik özellikler ile açıklanabilir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Gabapentin biyoyararlanımı (absorbe edilen doz oranı), artan doz ile azalır; bu da biyoyararlanım parametresini (F) (örn. % Ae, CL/F, Vd/F) içeren farmakokinetikparametrelerde doğrusal olmama durumuna neden olur. Eliminasyon farmakokinetiği(CLr ve t.1/2 gibi F'yi içermeyen farmakokinetik parametreler), en iyi şekilde doğrusalfarmakokinetikle açıklanır. Kararlı durum plazma gabapentin konsantrasyonları, tek dozverilerinden öngörülebilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenez:

Gabapentinin karsinojenik etkileri, oral yoldan (diyetle birlikte) iki yıl boyunca farelere 200, 600 ve 2.000 mg/kg/gün dozunda, sıçanlara 250, 1.000 ve 2.000 mg/kg/gün dozundauygulanarak araştırılmıştır. Sadece en yüksek doz grubundaki erkek sıçanlarda, pankreastümörlerinin (asiner hücre tümörleri) sıklığında istatistiksel açıdan anlamlı bir artışgözlenmiştir. 2.000 mg/kg/gündozundasıçanlarda oluşandoruk plazma

konsantrasyonları, günde 3.600 mg/gün verilen insanlarda oluşan plazma

konsantrasyonlarından 10 kat fazladır.

Erkek sıçanlardaki bu pankreas asiner hücre tümörleri, düşük-seviye malignitelerdir, hayatta kalmayı etkilememiş, metastaz yapmamış veya komşu dokulara invazyongöstermemiştir ve eş zamanlı kontrollerde görülenlerle benzer olmuştur. Erkeksıçanlardaki bu pankreas asiner hücre tümörlerinin insanlarda karsinojenik risk ile ilgisibelirsizdir.

Mutajenez:

Gabapentin genotoksik potansiyel göstermemiştir.

In vitro

olarak memeli hücreleri veya bakteri kullanılarak yapılan standart miktar tayini testlerinde gabapentin mutajenikolmamıştır.

Gabapentin memeli hücrelerinde

in vitroin vivo

olarak yapısal kromozom bozukluklarına neden olmamıştır, hamsterlerde kemik iliğinde mikronukleus oluşumunutetiklememiştir.

17/19

Fertilite Bozukluğu:

2.000 mg/kg'a kadar olan dozlarda, sıçanların fertilite veya üremeleri üzerinde hiçbir advers etki gözlenmemiştir (mg/m²'lik vücut yüzeyi alanına göre maksimum günlük insandozunun yaklaşık beş katı).

Teratojenez:

Gabapentin kontrollerle karşılaştırıldığında, fare, sıçan veya tavşan yavrularında, 3.600 mg olan günlük insan dozunun sırasıyla 50, 30 ve 25 katı dozlarda malformasyoninsidansını artırmamıştır (mg/m² insan dozunun sırasıyla 4, 5 veya 8 katı).

Gabapentin kemirgenlerde; kafatası, vertebralar ile ön ve arka bacaklarda, fetal büyüme geriliğine işaret eden gecikmiş kemikleşmeyi indüklemiştir. Bu etkiler, gebe farelerorganogenez sırasında 1.000 veya 3.000 mg/kg/gün oral dozlar aldığında ve sıçanlara,çiftleşme öncesinde, çiftleşme süresince ve gebelik boyunca 2.000 mg/kg verildiğindeortaya çıkmıştır. Bu dozlar, mg/m² esasına göre 3.600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila5 katıdır.

500 mg/kg/gün dozu verilen gebe farelerde hiçbir etki gözlenmemiştir (mg/m² esasına göre günlük insan dozunun yaklaşık yarısı).

Sıçanlara 2.000 mg/kg/gün dozun verildiği bir fertilite ve genel üreme çalışmasında;

1.500 mg/kg/gün dozun verildiği bir teratoloji çalışmasında; 500, 1.000 ve 2.000mg/kg/gün dozların verildiği bir doğum öncesi ve doğum sonrası çalışmasındahidroüreter ve/veya hidronefroz insidansında artış gözlenmiştir. Bu bulguların önemibilinmemektedir; fakat, bunlar gelişim gecikmesi ile ilişkilendirilmiştir. Bu dozlar damg/m² esasına göre 3.600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır.

Tavşanlarda yapılan bir teratoloji çalışmasında, organogenez sırasında verilen 60, 300 ve

1.500 mg/kg/gün dozları verilen gebe tavşanlarda implantasyon sonrası fetal kayıpinsidansında artış ortaya çıkmıştır. Bu dozlar, mg/m² esasına göre 3.600 mg'lık günlükinsan dozunun yaklaşık 0,3 ila 8 katıdır. Güvenirlik marjları bu etkilerin insanlardaoluşturduğu riskleri göz ardı etmek için yetersizdir.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mısır Nişastası Poloksamer 407KopovidonMagnezyum StearatOpadry II White*

18/19*Opadry II White içeriği

Polivinil alkol Titanyum dioksitMakrogol/PEGTalk

6.2. Geçimsizlikler

Bilinmemektedir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Şeffaf PVC/PVDC - Aluminyum folyodan oluşan blister, karton kutu

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri"ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pharmactive İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar-İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2015/861

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 09.11.2015 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

19/19