Belge Do

a) Antikor üretiminin

Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebysB._l8eo»„^2-5,tS^nsfiiey4%?_j4/_>kg«ü&^d8s^u^^i_Quy*u^lan,₁.,, .....o»„^2-5,tS^nsfiiey4%?_j4/_>kg«ü&^d8s^u^^i_Quy*u^lan,₁.,, .....

Relaps olduunda tedavi tekrarlanabilir.

Guillain Barre Sendromu:

5 gün süreyle 0,4 g/kg/gün dozunda uygulanır.

Kawasaki Hastalıı:

8-12 saat süreyle tek doz olarak uygulanan 2g/kg'dır ve asetil salisilik asit ile kombine olarak verilir.

Multifokal Motor Nöropati (MMN) hastalıında:

Başlangıç dozu : 2-5 gün süreyle bölünmüş dozlarda toplam 2g/kg İdame dozu: 2-6 haftada bir 1-2 g/kg

Kronik inflamatuvar demiyelinizan polinöropati (KIDP) :

Önerilen başlangıç dozu: 2-5 ardışık günde bölünmüş dozlarda toplam 2 g/kg dır. Yanıt alınamaması durumunda 3 haftada bir 1 g/kg total doz 1-2 günde verilir ve 2 ay sonunda yanıtalınamazsa tedavi kesilir.

İdame dozu: başlangıç tedavisine yanıt alınmışsa 3 haftada bir 0,4-1 g/kg total doz 1-2 günde uygulanır. Maksimum yarar elde edilen doz önerilir ve doz doktor tarafından belirlenir. En düşüketkin idame dozu belirlenene kadar doz azaltılır ve uygulama sıklıı ayarlanır.

Myastenia Gravis:

Dier özel tedavilere cevap vermeyen kritik fazda 5 gün süreyle 0,4 g/kg/gün dozunda uygulanır.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklar ve adölesanlardaki (0-18 yaş) pozoloji her bir endikasyon için erişkinlerden farklı deildir ve yukarıda belirtilen durumlardaki klinik sonlanımlara göre ayarlanır.

Uygulama şekli:

İntravenöz yoldan uygulanır.

PRIVIGEN yaklaşık 30 dakikada 0,3 mL/kg vücut aırlıı/saat'lik ilk infüzyon hızıyla intravenöz olarak uygulanmalıdır. Eer iyi tolere edilirse uygulama hızı kademeli olarak 4,8mL/kg vücut aırlıı/saat'e kadar arttırılabilir (bkz. Bölüm 4.4).

4,8 mL/kg vücut aırlıı/saat'lik infüzyon hızını iyi tolere eden primer immün yetmezlik (PID) hastalarında uygulama hızı, kademeli olarak maksimum 7,2 mL/kg vücut aırlıı/saat'e kadardaha arttırılabilir.

Eer infüzyon öncesi seyreltme gerekirse, PRIVIGEN 50 mg/mL'lik (%5) son konsantrasyona ulaşana kadar %5 glukoz çözeltisi ile seyreltilebilir. Ayrıntılı talimatlar için Bölüm 6.6.'yabakınız.

Azami infüzyon hızı her bir ürün için klinik çalışma protokollerine göre belirlenmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karacier yetmezlii:

IVIg tedavisi uygulanan hastalarda akut böbrek yetmezlii vakaları bildirilmiştir. Böbrek yetmezlii riski bulunan hastalarda, IVIg preparatları uygulanabilir en düşük infüzyon hızında ve dozda

kullanılmalıdır (bkz. Bölüm4b4g),

güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

Karacier yetmezlii olan hastalarla ilişkin ek bir bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda bahsedilen her durumda pozoloji vücut aırlıına göre ve klinikte alınan yanıta göre verildiinden, çocuklarda ve adölesanlarda (0-18 yaş) pozoloji deişmez.

Geriyatrik popülasyon:

IVIg tedavisi uygulanan hastalarda akut böbrek yetmezlii vakaları bildirilmiştir. Bu vakaların çounda kişinin 65 yaşın üzerinde olması dahil belirli risk faktörlerinin olduu bildirilmiştir.

Ayrıca IVIg uygulaması ile yüksek riskli hastalarda tromboembolik olaylar arasında balantıyı gösteren klinik kanıtlar mevcuttur. Bu nedenle ileri yaş dahil trombotik olay açısından riskfaktörlerini taşıyan hastalarda IVIg reçetelenip infüzyonu uygulanırken dikkatli hareket edilmeli,uygulanabilir en düşük infüzyon hızında ve dozda kullanılmalıdır (bkz. bölüm 4.4.).

4.3 Kontrendikasyonlar

- Etkin maddeye (insan immünoglobulin) ya da bölüm 6.1'de listelenen yardımcımaddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılıı olanlarda (bkz. Bölüm 4.4),

- IgA içeren ürünlerin uygulanması anafilaksiye yol açabileceinden, selektif IgA yetmezliiolan ve IgA'ya karşı antikor geliştiren hastalarda,

- Hiperprolinemi Tip I ya da Tip II hastalarında kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İzlenebilirlik

Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliini iyileştirmek için uygulanan ürünün adı ve seri numarasının kaydedilmesi gerekir.

Bazı ciddi advers etkiler infüzyon hızıyla ilişkili olabilir. Bölüm “Pozoloji uygulama sıklıı ve süresi'' bölümünde verilen infüzyon hızı yakından takip edilmelidir. Hastalar infüzyon dönemiboyunca herhangi bir semptomun gelişmesi açısından yakından izlenmeli ve dikkatle gözlenmelidir.

^{Bazı advers reaksi}y^{onlar sıklık}l^a m^ey^dana. g^elebilir:

imzalanmıştır.

- KYüksıeteinfüzyonhzı 4wuM»nda3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

- IgA eksiklii olan veya olmayan hipogamaglobulinemi veya agamaglobulinemihastalarında,

- İnsan immünoglobulinini ilk defa veya nadir durumlarda alan hastalarda, normalimmünoglobulin ürünü deiştirildiinde veya önceki infüzyondan itibaren uzun bir araverildii zaman

Potansiyel komplikasyonlardan aşaıdaki koşullara sahip hastaların salanması ile sıklıkla

önlenebilir:

- İnsan normal immünoglobulinine karşı duyarlı olmayan hastalara başlangıçta ürünün yavaşinfüzyonu ile (0,3 mL/kg/sa)

- İnfüzyon periyodu boyunca herhangi bir semptom için hastaların dikkatli bir şekildeizlenmesi ile. Özellikle daha önce normal insan immünoglobulini uygulanmamış, alternatifbir üründen geçiş yapmış hastalar ya da önceki infüzyondan sonra uzun süre geçmiş hastalarpotansiyel advers etkilerin belirtilerini tespit etmek için ilk infüzyon sırasında veinfüzyondan sonra bir saat boyunca takip edilmelidir. Dier tüm hastalar uygulamasonrasında en az 20 dakika süreyle gözetim altında tutulmalıdır.

Advers reaksiyon durumunda; infüzyon hızı azaltılmalı veya infüzyon durdurulmalıdır. Gerekli

tedavi advers reaksiyonun niteliine ve şiddetine balıdır.

Tüm hastalarda, IVIg uygulaması aşaıdakileri gerektirir;

- IVIg infüzyona başlamadan önce yeterli hidrasyon

- İdrar miktarının izlenmesi

- Serum kreatinin düzeylerinin izlenmesi

- Kıvrım diüretiklerinin eşzamanlı kullanımından kaçınılmasını (bkz. Bölüm 4.5)

Diabetes mellitusu olan ve daha düşük konsantrasyonlar için PRIVIGEN'in seyreltilmesine ihtiyaç

duyan hastalar için, önerilen seyrelticide glukozun bulunması da deerlendirilmelidir.

Aşırı duyarlılık

Gerçek aşırı duyarlılık reaksiyonları nadirdir. Anti-IgA antikorları meydana gelebilirler.

IgA eksikliinin tek anormallik olduu selektif IgA eksiklii olan hastalarda IVIg endike deildir.

Nadiren, insan normal immünoglobulini, daha önce insan immünoglobulini ile tedaviyi tolere etmiş hastalarda dahi anafilaktoid reaksiyonla birlikte kan basıncında düşmeye neden olabilir.

Şok durumunda, şok için standart tıbbi önlemler uygulanmalıdır.

Hemolitik anemi

IVIg ürünleri hemoliz gibi davranabilen ve kırmızı kan hücrelerinin (RBC) immünoglobulinle

in vivo

kaplanmasını indükleyerek pozitif direkt antiglobulin reaksiyonu (Coomb testi) ve nadirenhemolize neden olan kan grubu antikorlarını (örnein anti-A ve anti-B) içerebilir. Hemolitik anemi,artan RBC sekestrasyonu nedeniyle IVIg tedavisinin ardından gelişebilir. PRIVIGEN üretimprosesi, kan grubu A ve B antikorlarını (izoaglutinin A ve B) spesifik olarak azaltan birimmünoafinite kromatografisi (IAC) basamaını içerir. IAC basamaı ile üretilen PRIVIGEN ileelde edilen klinik veriler hemolitik anemide istatistiksel olarak anlamlı düşüşler göstermektedir(bkz. bölüm 4.8 ve bölüm 5).

İzole vakalarda, hemoliz ile ilişkili böbrek fonksiyon bozukluu/böbrek yetmezlii veya dissemine

s'gr«^koa8ü-^5yon^b®zu^kJuu,xeö^lü^" ^meiâaim^eSaMv_:

Aşaıdaki risk faktörleri hemoliz gelişimi ile ilişkilendirilir;

- Birkaç gün boyunca tekli veya bölünmüş dozlar halinde uygulanan yüksek dozlar,

- A, B ve AB (0-kan grubu olmayan) kan grubu ve altta yatan inflamatuvar durumu içerenrisk faktörlerine sahip hastalar. Primer immün yetmezlik endikasyonu dışında yüksek dozuygulanan, A, B ve AB (0-kan grubu olmayan) kan grubuna sahip hastalarda, bu olayınyaygın olarak bildirilmesinden dolayı vijilansta artış tavsiye edilir. Hemoliz, PID içinreplasman tedavisi alan hastalarda çok seyrek rapor edilmiştir.

IVIg alıcıları hemolizin klinik semptom ve bulguları açısından takip edilmelidir. IVIg infüzyonu sırasında veya sonrasında hemoliz bulgu ve/veya semptomları gelişirse; tedaviyi uygulayan uzmantarafından IVIg tedavisinin kesilmesi deerlendirilmelidir (bkz. bölüm 4.8.).

Aseptik menenjit sendromu (AMS)

Aseptik menenjit sendromunun IVIg tedavisi ile ilişkili olarak meydana geldii rapor edilmiştir. Sendrom genellikle, IVIg tedavisini takip eden birkaç saat ile 2 gün içerisinde başlar. Beyinomurilik sıvısı çalışmaları, aırlıklı olarak granülosit serilerinden oluşan birkaç bin hücre/mm³ vebirkaç yüz mg/dL' ye kadar yükselmiş protein seviyesi ile kendini gösteren pleositoz bakımından,sıklıkla pozitif çıkmaktadır.

AMS daha sık olarak yüksek doz (>2g/kg vücut aırlıı) IVIg tedavisi ile balantılı olarak ortaya çıkabilir.

Bu tür belirti ve semptom gösteren hastalarda, dier menenjit nedenlerine yönelik olasılıkları elemek için CSF çalışmaları dahil olmak üzere kapsamlı bir nörolojik muayene yapılmalıdır.

IVIg tedavisinin kesilmesi, birkaç gün içerisinde herhangi bir sekel olmaksızın AMS remisyonu ile sonuçlanmıştır.

Tromboembolizm:

IVIg uygulaması ile miyokard infarktüsü, serebrovasküler olay (inme dahil), pulmoner emboli ve risk grubundaki hastalarda immünoglobulinin yüksek akış hızı nedeniyle kan viskozitesinde görülengöreceli artışa balı olduu varsayılan, derin ven trombozu gibi tromboembolik olaylar arasındakibalantıyı gösteren klinik kanıtlar mevcuttur. Obez hastalar ve trombotik olaylar için önceden varolan risk faktörlerine sahip hastalara (ileri yaş, hipertansiyon, diabetes mellitus ve vasküler hastalıkya da trombotik atak öyküsü, kazanılmış ya da kalıtsal trombofilik bozukluklar gibi, uzun sürehareketsiz kalan hastalar, şiddetli hipovolemik hastalar ve kan vizkozitesini artıran hastalıklarasahip hastalar gibi), IVIg reçetelenip infüzyonu uygulanırken dikkatli olunmalıdır.

Tromboembolik advers reaksiyon riski taşıyan hastalarda, IVIg ürünleri klinik deerlendirmeye dayalı minimum infüzyon hızında ve uygulanabilir minimum dozda uygulanmalıdır.

Akut böbrek yetmezlii:

IVIg tedavisi uygulanan hastalarda akut böbrek yetmezlii vakaları rapor edilmiştir. Çou vakada, önceden var olan böbrek yetmezlii, diabetes mellitus, hipovolemi aşırı kilo eşzamanlı nefrotoksikilaç kullanımı öyküsü veya kişinin 65 yaşın üzerinde olması gibi risk faktörleri tanımlanmıştır.

IVIg infüzyonundan önce, özellikle akut böbrek yetmezlii geliştirme riskinde potansiyel artış olduu belirlenen hastalarda ve tekrardan uygun aralıklarla renal parametreler deerlendirilmelidir.

Böbrek yetmezlii durumunda, IVIg infüzyonunun durdurulması düşünülmelidir.

Belge Do Kodu: lZW56MpFyYnyyS3k0ZlAxRG83ZmxXQ3NR Belge Takip.Adresi:httns://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebvs.

Bu böbrek fonksiyon bozukluu ya da böbrek yetmezlii raporları sukroz, glukoz ve maltoz gibi çeşitli yardımcı maddeler için birçok onaylı IVIg ürünlerinin kullanımıyla ilişkilendirilmişken,olguların çoundan, stabilizasyon amacıyla sukroz içeren preparatlar sorumlu tutulmaktadır. Bunedenle, risk altındaki hastalarda, sükroz içermeyen IVIg ürünlerinin kullanımı dikkate alınmalıdır.PRIVIGEN sukroz, maltoz veya glukoz içermez.

Akut renal yetmezlii olan hastalarda, IVIg ürünleri klinik deerlendirmeye dayalı minimum infüzyon hızında ve uygulanabilir minimum dozda kullanılmalıdır.

Transfüzyonla ilişkili akut akcier hasarı (TRALI)

IVIg alan hastalarda, bazı akut non-kardiyojenik pulmoner ödem [Transfüzyonla İlişkili Akut Akcier Hasarı (TRALI)] raporları bildirilmiştir. TRALI; şiddetli hipoksi, dispne, takipne, siyanoz,ateş ve hipotansiyonla karakterizedir. TRALI semptomları tipik olarak transfüzyon sırasında veyaizleyen 6 saat içinde, çou zaman 1-2 saat içinde gelişmektedir. Bu nedenle, IVIg alan hastalarpulmoner advers reaksiyonlar açısından izlenmeli ve reaksiyon durumunda IVIg infüzyonu hemendurdurulmalıdır. TRALI yaşamı tehdit etme potansiyeli olan bir durumdur ve hemen younbakımda yönetim uygulanması gerekmektedir.

Serolojik testler ile etkileşim

İmmünoglobulin enjeksiyonundan sonra pasif olarak transfer edilmiş antikorların hastanın kanında geçici olarak yükselmesi, serolojik testlerde hatalı pozitif sonuçlara neden olabilir.

A, B, D gibi eritrosit antijenlerine karşı olan antikorların pasif geçişi, direkt antiglobulin testi (DAT, direkt Coombs testi) gibi kırmızı hücre antikorlarına ilişkin bazı serolojik testlerle etkileşimegirebilir.

Sodyum içerii

Bu ürün her 1 ml'sinde 1 mmol (23mg)'dan daha az sodyum ihtiva ederi.; yani aslında “sodyum içermez”.

Pediyatrik popülasyon

Sınırlı veri mevcut olmasına ramen; aynı uyarı, önlem ve risk faktörlerinin pediyatrik popülasyon için de geçerli olması beklenmektedir. Pazarlama sonrası raporlarda çocuklarda özellikle Kawasakihastalıı olmak üzere IVIg'nin yüksek doz endikasyonlarının, çocuklardaki dier IVIgendikasyonlarına göre daha yüksek hemolitik reaksiyon bildirim oranı ile ilişkili olduugözlenmiştir.

4.5 Dier tıbbi ürünlerle etkileşimler ve dier etkileşim şekilleri

Canlılıı azaltılmış virüs aşıları

İmmünoglobulinlerle tedavinin ardından, kızamık, kabakulak, kızamıkçık ve su çiçei aşıları gibi canlılıı azaltılmış aşıların etkililii en az 6 hafta ila 3 aya kadar bir süre için azalabilir. Bu tıbbiürünün uygulanmasından sonra, canlılıı azaltılmış aşılar ile aşılamadan önce 3 aylık bir zamangeçmelidir. Kızamık aşılarında, etkililikteki azalma bir yıla kadar devam edebilir. Bu nedenlekızamık aşısı yapılan hastaların antikor durumları kontrol edilmelidir.

Kıvrım diüretikleri

Kıvrım diüretikleriyle birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

^ .....Bu belge

Belge Dc^Pedl^yatrİ^kl^p0pÜf^a$'^y0n

S

Sınırlı veri mevcut olmasına ramen, pediyatrik popülasyonda aynı etkileşimlerin meydana gelmesi beklenmektedir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlar / Doum kontrolü (Kontrasepsiyon)

PRIVIGEN'in çocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlarda ve gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut deildir. Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlarda planlanmış birgebelikten önce uygun bir alternatif tedavi başlatılmalıdır.

Gebelik dönemi

Gebelikte kullanım için bu tıbbi ürünün güvenlilii kontrollü klinik çalışmalarda belirlenmemiştir ve bu nedenle gebe kadınlara ve emziren annelere yalnızca dikkatli bir şekilde verilmelidir. IVIgürünlerinin, üçüncü trimesterde giderek artan şekilde, plasentaya geçtii gösterilmiştir.İmmünoglobülinler ile gerçekleştirilen klinik deneyimler; hamilelik, fetüs ve yenidoanda herhangibir zararlı etki beklenmediini öne sürmektedir.

Hayvanlar üzerinde gerçekleştirilen, yardımcı madde L-prolin ile ilgili deneysel çalışmalar gebelii, embriyonik veya fetal gelişimi dorudan veya dolaylı olarak etkileyen toksisite olmadıını ortayaçıkarmıştır.

Laktasyon dönemi

İmmünoglobulinler anne sütüne geçer ve yenidoana mukozal giriş yerine sahip patojenlerden korumaya katkıda bulunabilir.

Üreme yetenei/fertilite

İmmünoglobulinler ile elde edilen klinik deneyim fertilite üzerinde herhangi bir zararlı etkinin beklenmediini öne sürmektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PRIVIGEN'in araç ve makine kullanma yetenei üzerinde minör bir etkisi bulunmaktadır, örn. baş dönmesi (bkz. Bölüm 4.8). Tedavi sırasında advers reaksiyon yaşayan hastalar araç ve makinekullanmadan önce bu etkilerin geçmesini beklemelidir.

4.8 İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti

İnsan immünoglobulinlerinin intravenöz uygulanması ile balantılı olarak zaman zaman titreme, baş arısı, baş dönmesi, ateş, kusma, alerjik reaksiyonlar, bulantı, artralji, düşük kan basıncı ve ortadereceli sırt arısı gibi advers reaksiyonlar meydana gelebilir.

İnsan immünoglobulinleri nadiren kan basıncında ani bir düşüşe ve izole vakalarda, hasta önceki uygulamaya karşı aşırı duyarlılık göstermemiş olsa bile anafilaktik şoka neden olabilir.

İnsan normal immünoglobulinleri ile geri dönüşümlü aseptik menenjit vakaları ve nadir rastlanan geçici kutanöz reaksiyon vakaları (sıklıı bilinmeyen kutanöz lupus eritematozus dahil)gözlemlenmiştir.

Serum kreatinin seviyesinde artış ve/veya akut böbrek yetmezlii gözlenmiştir.

Çok seyrek: transfüzyona balı akut akcier hasarı (TRALI) ve miyokard infarktüsü, inme, pulmoner embolizm ve derin ven trombozları gibi tromboembolik reaksiyonlar.

Advers reaksiyonların listesi

PRIVIGEN ile; PID, ITP ve CIDP'li hastaların dahil edildii yedi klinik çalışma gerçekleştirilmiştir. Pivotal PID çalışmasına 80 hasta katılmış ve PRIVIGEN ile tedavi edilmiştir. Bunlardan 72'si 12aylık tedaviyi tamamlamıştır. PID uzatma çalışmasına 55 hasta katılmıştır ve PRIVIGEN ile tedaviedilmiştir. Dier bir klinik çalışmaya Japonya'dan 11 PID'li hasta dahil edilmiştir. Her biri 57 hastaiçeren 2 ITP çalışması gerçekleştirilmiştir. Sırasıyla 28 ve 207 hasta ile 2 CIDP çalışmasıgerçekleştirilmiştir.

Yedi klinik çalışmada gözlenen advers ilaç reaksiyonlarının (ADR) çou, hafif - orta derecelidir.

Yedi klinik çalışmada gözlemlenen ADR'ler MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC), Tercih Edilen Terimler (PT) ve sıklıa göre kategorize edilmiştir. Sıklıklar şu kurala göre deerlendirilmiştir: Çokyaygın (> 1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila < 1/100); seyrek(>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor)

MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC)	Advers Reaksiyon	Hasta başına sıklık	İnfüzyon başına sıklık
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	Aseptik menenjit	Yaygın olmayan	Seyrek
Kan ve lenf sistemi hastalıkları	Anemi, hemoliz (hemolitik anemi dahil) p, lökopeni	Yaygın	Yaygın olmayan
	Anizositoz (mikrositoz dahil)	Yaygın olmayan	Yaygın olmayan
	Trombositoz		Seyrek
	Nötrofil sayısında azalma	Bilinmiyor	Bilinmiyor
Baışıklık sistemi	Hipersensitivite	Yaygın	Yaygın olmayan
hastalıkları	Anafilaktik şok	Bilinmiyor	Bilinmiyor
Sinir sistemi hastalıkları	Baş arısı (sinüs baş arısı, migren, gerilim tipi baş arısı,tansiyon baş arısı dahil)	Çok yaygın	Çok yaygın
	Baş dönmesi (vertigo dahil)	Yaygın	Yaygın olmayan
	Uykululuk hali	Yaygın olmayan	Yaygın olmayan
	Tremor		Seyrek
Kardiyak hastalıklar	Palpitasyon, taşikardi	Yaygın olmayan	Seyrek
Vasküler hastalıklar	Hipertansiyon, al basması (sıcak basması, hiperemi dahil)	Yaygın	Yaygın olmayan
	Hipotansiyon		Seyrek
)oralama Kodu:!ZW56M0FyYnUyf	Tromboembolik olaylar, 13vaskükiİ8(Eesifesik vasküleg hastalık dahil)	Yaygın olmayan ııştır. Adre s i: https: /Avww. turkiy e. go	Seyrek Y TR/S AGLIK-TITCK- EBYS

MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC)	Advers Reaksiyon	Hasta başına sıklık	İnfüzyon başına sıklık
	Transfüzyonla ilişkili akut akcier hasarı	Bilinmiyor	Bilinmiyor
Solunum, göüs bozuklukları vemediastinalhastalıklar	Dispne (göüs arısı, göüste rahatsızlık, arılı solunumdahil)	Yaygın	Yaygın olmayan
Gastrointestinal	Mide bulantısı, kusma, ishal	Yaygın	Yaygın
hastalıklar	Karın arısı		Yaygın olmayan
Hepato-bilier hastalıkları	Hiperbilirubinemi	Yaygın	Seyrek
Deri ve deri altı doku hastalıkları	Deri hastalıkları (döküntü, kaşıntı, ürtiker, makulopapulerdöküntü, eritema, derieksfoliyasyonu dahil)	Yaygın	Yaygın
Kas-iskelet bozukluklar, badoku ve kemikhastalıkları	Miyalji (kas spazmları, kas-iskelet tutulması, kas-iskelet arıları dahil)	Yaygın	Yaygın olmayan
Böbrek ve idrar hastalıkları	Proteinüri, kan kreatininde artışı	Yaygın olmayan	Seyrek
	Akut böbrek yetmezlii	Bilinmiyor	Bilinmiyor
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesineilişkin hastalıklar	Arı (sırt arısı, ekstremitelerde arı, artralji,boyun arısı, yüz arısı dahil),pireksi (titreme dahil),influenza benzeri hastalıklar(nazofarenjit, faringolaringeaları, orofaringeal kabarma,nefes borusu darlıı)	Çok yaygın	Yaygın
	Yorgunluk	Yaygın	Yaygın
	Asteni (kas zayıflıı dahil)		Yaygın olmayan
	Enjeksiyon bölgesinde arı (infüzyon bölgesinderahatsızlık dahil)	Yaygın olmayan	Seyrek
Araştırmalar to Kodu: !ZW56M0FyYnUyf	Hemoglobinde azalma (kırmızı kan hücresi sayısında azalma,hematokritte azalma dahil),pozitif Coombs (direkt) testi,alanin aminotransferaz artışı,aspartat aminotransferaz artışı, !3kOZ 1 AxRG83ZmxXQ3NR Belge Takir kan Iaktat derndrojenaz artışı	Yaygın ııştır. Adre s i: https: //w w w. turkiy e. go	Yaygın olmayan v7. tr/s aglik-titck- ebys

^ Sıklık, PRIVIGEN üretiminde İmmünoafinite Kromatografisinin izoaglutinin azaltma adımı (IAC) uygulanmadan önce tamamlanan çalışmalara dayanarak hesaplanır. Ruhsatlandırma SonrasıGüvenlilik Çalışmasında (PASS): IAC sonrasında 4 hemolitik anemi vakasının tespit edildiiPRIVIGEN uygulanan 7.759 hastaya karşı IAC başlangıcında 47 hemolitik anemi vakasının tespitedildii PRIVIGEN uygulanan 9.439 hastanın verilerinin deerlendirildii “Yetişkinlerde veÇocuklarda PRIVIGEN Kullanımı ve Hemolitik Anemi ve CIDP Olan Çocuklarda PRIVIGENGüvenlilik Profili - ABD'de Gerçekleştirilen Gözlemsel Hastane Bazlı Kohort Çalışması” adlıçalışmada, hastanede/ayakta tedavi edilen hasta ortamı, yaş, cinsiyet, PRIVIGEN dozu vePRIVIGEN kullanıma yönelik endikasyon için ayarlanan 0,11'lik insidans oranına dayanarak genelolası hemolitik anemi oranı, %89 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gösterilmiştir (tektaraflı p-deeri <0,01). Olası hemolitik anemi olguları, hemolitik anemi için spesifik UluslararasıHastalık Sınıflandırma (ICD)-9 veya ICD-10 hastane taburcu etme koduna göre tanımlanmıştır.Olası hemolitik anemi olguları, ICD-9 veya ICD-10 taburcu kodları yoluyla veya bir haptoglobinlezamansal bir ilişkiye göre hastane masrafı açıklamaları, hemolitik anemi tetkiklerinde yapılan direktantiglobülin testi veya indirekt antiglobülin testi yoluyla tespit edilen, belirtilmemiş bir transfüzyonreaksiyonu olarak tanımlanmıştır.

Bulaşıcı ajanlara ilişkin güvenlilik ve risk faktörlerine ilişkin ilave detaylar için bölüm 4.4.'e bakınız.

Pediyatrik popülasyon

PRIVIGEN'in pediyatrik hastalarla gerçekleştirilen klinik çalışmalarında; advers reaksiyonların sıklıı, yapısı ve şiddeti çocuklar ve yetişkinler arasında farklılık göstermemiştir. Pazarlama sonrasıraporlarda, tüm vaka raporlarına göre hemoliz vakası oranının yetişkinlere göre çocuklarda birazdaha yüksek olduu gözlenmiştir. Risk faktörleri ve izleme önerileri hakkında detaylar için bölüm4.4'e bakınız.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak salar. Salıkmeslei mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne(TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-mail: [email protected]; telefon: 0 800314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı, özellikle yaşlı hastalarda veya kalp veya böbrek yetmezlii olan hastalar dahil risk altındaki hastalarda aşırı sıvı hacmine ve hiperviskoziteye yol açabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: İmmün serum ve immünoglobulinler: intravenöz uygulama için normal insan immünoglobulinleri

ATC Kodu: J06BA02.

Etki Mekanizması:

İnsan normal immünoglobulini, enfeksiyöz ajanlara karşı geniş spektrumlu antikor içeren

_.Hu belge,^- güvenli elektronik miza'ile imzalanmıştır. *¹⁵

BNR

İnsan normal immünoglobulini, normal popülasyonda bulunan IgG antikorlarını içermektedir. Genellikle en az 1000 donörden alınan plazmadan hazırlanmaktadır. İmmünoglobulin G alt sınıfdaılımı, işlenmemiş insan plazması ile yakından ilişkilidir. Bu tıbbi ürünün yeterli dozları, anormalderecede düşük IgG düzeylerini normal aralıa döndürebilir ve böylelikle enfeksiyonlara karşıyardımcı olabilir.

Endikasyonlardaki replasman tedavisi haricindeki etki mekanizmaları henüz tamamen incelenmemiştir fakat bunlar immünomodülatör etkileri içermektedir.

Farmakodinamik etkiler

PRIVIGEN'in güvenlilii ve etkililii Avrupa (ITP, PID ve CIDP çalışmaları), Japonya (PID ve CIDP çalışmaları) ve ABD'de (PID ve CIDP çalışması) gerçekleştirilen 7 prospektif, açık etiketli,tek kollu, çok merkezli çalışmada incelenmiştir.

İlave güvenlilik verileri, ABD'de çeşitli immünolojik rahatsızlıkları olan hastalarda gerçekleştirilen gözlemsel, çok merkezli bir çalışma olan bir Ruhsatlandırma Sonrası Güvenlilik Çalışmasında(PASS) toplanmıştır.

PID

PID pivot çalışmasına, yaşları 3 ila 69 arasında deişen toplam 80 hasta dahil edilmiştir. 19 çocuk (3 - 11 yaş), 12 adolesan (12 - 16 yaş) ve 49 yetişkin 12 ay boyunca PRIVIGEN ile tedaviedilmiştir. 3 haftalık programda 272 (16 hastada) ve 4 haftalık programda 766 (64 hastada) olmaküzere 1038 infüzyon uygulanmıştır. 3 haftalık ve 4 haftalık tedavi programları için uygulananmedyan dozlar birbirleriyle hemen hemen aynıdır (428,3'e karşı 440,6 mg IgG/kg vücut aırlıı).

PID uzatma çalışmasına yaşları 4 ve 81 arasında deişen toplam 55 hasta dahil edilmiştir. 13 çocuk (3 - 11 yaş), 8 adolesan (12 - 15 yaş) ve 34 yetişkin 29 ay boyunca PRIVIGEN ile tedavi edilmiştir.771 infüzyon uygulanmıştır ve uygulanan medyan doz 492,3 mg IgG/kg vücut aırlııdır.

ITP

ITP pivot çalışmasında 15 ile 69 yaşın arasında toplam 57 hasta toplam 114 infüzyon olacak şekilde 2 PRIVIGEN infüzyonu ile tedavi edilmiştir. Tüm hastalarda her infüzyonda planlanan 1 g/kg vücutaırlıı dozuna yakından uyulmuştur (medyan: 2 g IgG/kg vücut aırlıı).

İkinci ITP çalışmasında, yaşları 18 - 65 arasında deişen 57 ITP'li hasta (başlangıç platelet sayısı (taban) <30x10⁹/L), PRIVIGEN 1 g/kg vücut aırlıı ile tedavi edilmiştir. 3. günde, hastalar 1 g/kgvücut aırlıındaki ikinci dozu alabilirler, 3. günde platelet sayısı <50x10⁹/L olan hastalar içinikinci doz zorunludur. Genel olarak, 42 gönüllüde (% 74) platelet sayısı ilk infüzyondan sonra 6gün içerisinde en az bir kez >50x10⁹/L'ye yükselmiştir ve bu beklenen aralık dahilindedir. İlkdozdan sonra platelet sayısı >50x10⁹/L olan kişilerde, ikinci doz, tek dozla karşılaştırıldıında,platelet sayısında daha yüksek ve daha uzun süreli artışlar açısından ilgili ilave bir yarar salamıştır.İlk dozdan sonra platelet sayıları <50x10⁹/L olan gönüllülerin % 30'u zorunlu ikinci dozdan sonra>50x10⁹/L'lik bir platelet yanıtı göstermiştir.

CIDP

İlk prospektif, çok merkezli, açık etiketli CIDP çalışmasında (PRIMA: PRIVIGEN'in hareket ve otonomi üzerindeki etkilerine ilişkin çalışma), 28 CIDP hastası (13 hasta önceden IVIg tedavisialmış ve 15 hasta ise önceden IVIg tedavisi almamış) 2- 5 gün boyunca 2 g/kg vücut aırlıında biryükleme dozu ile tedavi edilmiştir ve akabinde her 3 haftada bir 1 - 2 gün boyunca 1 g/kg vücutaırlıında 6 idame dozu uygulanmıştır. Önceden tedavi edilen hastalar, PRIVIGEN'e başlamadan

kadar, IVIg tedavisinden geri çekilmiştir. Ayarlanmış 10 noktalı

, BeJgeTatınS dresEİmps :/A¥w\^turKİye.gov.tn

güven aralıı 42,41, 76,4). Dokuz hasta 4. haftada ve 16 hasta ise 10. haftada ilk indüksiyon dozunu aldıktan sonra tedaviye yanıt vermiştir.

Tüm hastalarda MRC (Tıbbi Araştırma Konseyi) Skoru ile ölçülen kas gücü 6,9 puan artmıştır (%95 güven aralıı [4,11, 9,75], daha önce tedavi edilen hastalarda 6,1 puan (%95 güven aralıı[2,72, 9,44]) ve tedavi edilmemiş hastalarda 7,7 puan (%95 güven aralıı [2,89, 12,44]). En az 3puanlık artıştan oluşan MRC yanıt veren oranı, daha önceden tedavi edilen (%81,5 [58,95, 100,00])ve tedavi edilmeyen (%86,7 [69,46, 100,00]) hastalarda benzer olan %84,8 olmuştur.

INCAT ölçeinde yanıt vermeyenler olarak tanımlanan hastalarda kas gücü 5,5 puan (%95 güven aralıı [0,6, 10,2]) ve INCAT ölçeinde yanıt verenlerde 7,4 puan (%95 güven aralıı [4,0, 11,7])iyileşmiştir.

Prospektif, çok merkezli, randomize, plasebo-kontrollü ikinci bir klinik çalışmada [PATH: Polinöropati ve Hizentra ile Tedavi], 207 CIDP'li gönüllü, çalışmanın ön randomizasyon fazındaPRIVIGEN ile tedavi edilmiştir. IVIg ile en az 8 haftalık bir ön tedavi alan ve IVIg-baımlılıı 12haftaya kadar IVIg yoksunluk dönemi boyunca klinik olarak kötüleşme ile teyit edilen hastalar, 2g/kg vücut aırlıında PRIVIGEN yükleme dozu almıştır ve akabinde 13 haftaya kadar her üçhaftada bir 1 g/kg vücut aırlıında 4 PRIVIGEN idame dozu uygulanmıştır.

IVIg çekilmesi sırasındaki klinik kötüleşmeyi takiben; CIDP'nin klinik iyileşmesi, öncelikli olarak ayarlanmış INCAT skorunda >1 puanlık bir azalma ile tanımlanmıştır. CIDP iyileşmesinin ilaveölçümleri >4 puanlık bir R-ODS (Rasch Yapılı Genel Engellilik Skalası) artışı, >8 kPa'lık ortalamabir kavrama gücü artışı veya > 3 puanlık bir MRC toplam skor artışı olmuştur. Genel olarak,gönüllülerin % 91'i (188 hasta), 13. haftada yukarıdaki kriterlerden en az birinde iyileşmegöstermiştir.

Ayarlanmış INCAT skoru ile; 13. haftadaki yanıtlayıcı oranı % 72,9 (151/207 hasta) olmuştur ve bu hastaların 149'u 10. Haftada zaten yanıt vermiştir. 207 hastanın toplam 43'ü, çalışmabaşlangıcındaki CIDP durumları ile karşılaştırıldıında daha iyi bir CIDP durumu (ayarlanmışINCAT skoruyla deerlendirilen) salamıştır.

Referans vizite ile karşılaştırıldıında, tedavi periyodunun sonundaki ortalama iyileşme PRIMA çalışmasında 1,4 puan (IVIg ile ön-tedavi alan gönüllülerde 1,8 puan) ve PATH çalışmasında 1,2puan olmuştur.

PRIMA çalışmasında, genel Tıbbi Araştırma Konseyi (MRC) skorunda (> 3 puanlık artış olarak tanımlanmıştır) yanıt verenlerin yüzdesi % 85 (IVIg uygulanmamışlarda % 87 ve IVIg ile öntedavide % 82) ve PATH çalışmasında % 57 olmuştur. PRIMA çalışmasında ilk MRC toplam skoryanıtı için genel medyan süresi 6 hafta (IVIg uygulanmamış hastalarda 6 hafta ve IVIg ile öntedavide 3 hafta) ve PATH çalışmasında 9,3 haftadır. PRIMA çalışmasında MRC toplam skoru 6,9puan (IVIg ile tedavi edilmemiş hastalar için 7,7 puan, IVIg ile ön tedavi için 6,1 puan) ve PATHçalışmasında 3,6 puan artmıştır.

PRIMA çalışmasında baskın elin kavrama kuvveti 14,1 kPa (IVIg uygulanmayanlarda 17,0 kPa ve IVIg ile ön-tedavi edilen gönüllülerde 10,8 kPa) ile artarken, PATH çalışmasında baskın elinkavrama kuvveti 12,2 kPa kadar artmıştır. Baskın olmayan el için, her iki çalışmada da, PRIMA vePATH, benzer sonuçlar gözlenmiştir.

PRIMA ve PATH çalışmasında, CIDP hastalarındaki etkililik ve güvenlilik profili genel olarak

i i , i i • i • i • Bu belge

Belge Do^5¹)^rd)f5'YnUyS3k0ZlAxRG83ZmxXQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Ruhsatlandırma Sonrası Güvenlilik Çalışması (PASS)

Gözlemsel, hastane bazlı kohort Ruhsatlandırma Sonrası Güvenlilik Çalışmasında (PASS) 1 Ocak 2008 ile 30 Nisan 2019 tarihleri arasında çeşitli immünolojik rahatsızlıkları olan hastalardaPRIVIGEN tedavisinden sonraki hemolitik anemi riski deerlendirilmiştir. PRIVIGEN üretimprosesinde İmmünoafinite Kromatografisi (IAC) adımının eklenmesinden oluşan risk minimizasyonönlemi uygulanmadan önce (başlangıç) ve uygulandıktan sonra hemolitik anemi riskideerlendirilmiştir. Olası hemolitik anemi olguları, hemolitik anemi için spesifik ICD-9 veya ICD-10 hastane taburcu etme koduna göre tanımlanmıştır. (Olası hemolitik anemi olguları, ICD-9 veyaICD-10 taburcu kodları yoluyla veya haptoglobinle zamansal bir ilişkiye göre hastane masrafıaçıklamaları, hemolitik anemi tetkiklerinde yapılan direkt antiglobülin testi veya indirektantiglobülin testi yoluyla tespit edilen, belirtilmemiş bir transfüzyon reaksiyonu olaraktanımlanmıştır.)

Başlangıç seviyesine göre IAC adımı uygulandıktan sonra hemolitik anemide %89 oranında istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş gözlenmiştir (0,11'lik insidans oranına dayanarak;hastanede/ayakta tedavi ortamı, yaş, cinsiyet, PRIVIGEN dozu ve PRIVIGEN kullanımına ilişkinendikasyon için ayarlanmıştır; tek taraflı p-deeri < 0,01):

Buna ek olarak 1 Ocak 2008 ile 30 Nisan 2019 arasında çalışma döneminin tamamı boyunca CIPD'si olan, 18 yaş altında 28 pediyatrik hastanın olduu belirlenmiştir. Toplam 486 PRIVIGENuygulaması yapılan CIPD'si olan pediyatrik hastaların hiçbirinde hemolitik anemi, AMS, akutböbrek yetmezlii, şiddetli anafilaktik reaksiyon veya tromboembolik olay meydana gelmemiştir.Tüm PRIVIGEN uygulamalarının %0,4'üne karşılık gelen iki hastada orta dereceli anafilaktikreaksiyon meydana gelmiştir.

Pediyatrik popülasyon

Yetişkin ve pediyatrik hastalar arasında farmakodinamik özellikler açısından herhangi bir fark görülmemiştir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

İnsan normal immünoglobulini, intravenöz uygulamanın ardından, alıcının kan dolaşımında hemen ve tamamen biyoyararlanım sergiler.

Daılım:

Plazma ile ekstravasküler sıvı arasında nispeten hızlı bir şekilde daılır. İntravasküler ve ekstravasküler bölümler arasındaki dengeye yaklaşık 3 ila 5 gün-sonra ulaşılır.

Biyotransformasyon:

IgG ve IgG kompleksleri retiküloendotelyal sistemde yıkılır.

Eliminasyon:

IgG ve IgG kompleksleri retiküloendotelyal sistemin hücrelerinde parçalanır. Yarılanma ömrü hastadan hastaya deişiklik gösterebilir.

PRIVIGEN'in farmakokinetik parametreleri primer immün yetmezlik sendromu olan hastalar üzerinde gerçekleştirilen klinik çalışmalarda belirlenmiştir (bkz. bölüm 5.1.). Farmakokinetik (PK)deerlendirmenin gerçekleştirildii pivotal çalışmaya 25 hasta (13 - 69 yaş arası) katılmıştır. Buçalışmada PID hastalarında PRIVIGEN'in medyan yarılanma süresi 36,6 gün olmuştur. Buçalışmanın uzatma PK alt çalışmasına 13 PID hastası (3-65 yaşında) katılmıştır. Bu çalışmanınsonuçları, PRIVIGEN'in medyan yarılanma süresinin 31,1 gün olduunu göstermektedir (bkz.aşaıdaki tablo).

PID'si olan Hastalarda PRIVIGEN'in Farmakokinetik Parametreleri

Parametre Pivotal çalışma (n=25) Medyan (aralık) Uzatma çalışması (n=13) Medyan (aralık) Cmaks (doruk düzeyi) g/L cinsinden 23,4 (10,4 - 34,6) 26,3 (20,9 - 32,9) Cmin (düşük düzey) g/ L cinsinden 10,2 (5,8 - 14,7) 12,3 (10,4 - 18,8) (3 haftalık program) 9,4 (7,3 - 13,2) (4 haftalık program) t% (yarılanma ömrü) gün cinsinden 36,6 (20,6 - 96,6) 31,1 (14,6 - 43,6)

Cmaks: maksimum serum konsantrasyonu, Cmin: minimum seviyedeki serum konsantrasyonu, tm: y • i..Bu belge Belge DoMianmıaiömSü- AxRG83ZmxXQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Pediyatrik popülasyon:

PID'si olan yetişkin ve pediyatrik hastalarda farmakokinetik parametrelerde herhangi bir farklılık görülmemiştir. CIDP'si olan pediyatrik hastalardaki farmakokinetik özelliklere ilişkin veri mevcutdeildir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

İmmünoglobulinler insan vücudunun normal bir bileşenidir. L-prolin esansiyel olmayan fizyolojik bir amino asittir.

Özellikle L-prolin yardımcı maddesine referansın yapıldıı birçok klinik öncesi çalışmada PRIVIGEN'in güvenlilii deerlendirilmiştir. Hiperprolinemi ile ilgili yayınlanan bazı çalışmalar,uzun süreli, yüksek dozlarda L-prolin kullanımının çok genç sıçanların beyin gelişimi üzerindeetkilerinin olduunu göstermiştir.

Ancak dozlamanın PRIVIGEN'in klinik endikasyonlarını yansıtacak şekilde tasarlandıı çalışmalarda beyin gelişimi üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Klinik dışı veriler,güvenlilik farmakolojisi ve toksisite çalışmalarına dayanarak insanlar için herhangi bir özel riskinolmadıını göstermektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

L-prolin

Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün Bölüm 6.6'da belirtilenler dışında dier tıbbi ürünler, seyrelticiler veya çözücüler ile karıştırılmamalıdır ve ayrı bir infüzyon hattı ile uygulanmalıdır.

6.3 Raf ömrü

36 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C'nin altındaki oda sıcaklıında saklayınız.

Dondurmayınız! Donmuş ürünü çözüp kullanmayınız.

Çalkalamayınız.

Işıktan korumak için dış ambalajında muhafaza ediniz.

Karton kutu ve flakon etiketinin üzerinde yazan son kullanma tarihinden sonra ürünü kullanmayınız.

Ürün açılır açılmaz, içerik derhal kullanılmalıdır.

Ürünün açıldıktan sonraki raf ömrü:

PRIVIGEN tek kullanım amaçlı bir üründür. Çözelti koruyucu içermez. Ürün açılır açılmaz flakon içerii en geç 24 saat içerisinde kullanılmalıdır. Kullanılmayan çözeltiler uygun bir biçimde imhaedilmelidir.

6.5 Ambalajın nitelii ve içerii

1 adet elastomer tıpalı, alüminyum klips kapaklı, plastik flip off disk bulunan, entegre çekme kollu, 50 mL'lik Tip I veya Tip II cam flakon kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda sunulur.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve dier özel önlemler

PRIVIGEN kullanıma hazır çözeltidir.

Ürün kullanılmadan önce oda sıcaklıına (25 ^oC) getirilmelidir.

PRIVIGEN uygulaması için havalandırılmış bir infüzyon hattı kullanılmalıdır. İnfüzyon tüplerinin fizyolojik salin veya % 5 glukoz çözeltisi ile yıkanmasına izin verilir.

Tıpa daima işaretli alanın ortasına doru bastırılmalıdır.

Seyreltme istenirse, % 5 glukoz çözeltisi kullanılmalıdır. 50 mg/mL'lik (% 5) bir immünoglobulin çözeltisi elde etmek için; PRIVIGEN 100 mg/mL (% 10) eşit hacimdeki % 5'lik glukoz çözeltisi ileseyreltilmelidir. PRIVIGEN'in seyreltilmesi kesinlikle aseptik koşullar altında gerçekleştirilmelidir.

Çözelti berrak veya hafif opak olmalıdır. Bulanık veya partiküler madde içeren çözeltiler kullanılmamalıdır.

PRIVIGEN etikette belirtilen son kullanma tarihinden sonra kullanılmamalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ''Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmelii'' ve ''Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelii''ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

CSL Behring Biyoterapi İlaç Dış Ticaret Anonim ŞirketiÜ sküdar/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2015/692

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 31.08.2015

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

¹

•jauAöSrt^e, jaivenli elektronikjmza ile imzalanmıştır, iı*,*ı• •• ii i •

Başlangıç seviyesine göre IAC uygulamasından sonra ola sı hemolitik anemi insidans oranındaki düşüş, özellikle >0,75 g/kg vücut aırlıı PRIVIGEN dozları ile tedavi edilen hastalarda belirginolmuştur.