Edolar 500mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

EDOLAR 500 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:kaplı

tablet 500 mg etodolak içerir.

Yardımcı maddeler:

Her bir iffm^plı ablet 322,5 rg laktoz monohidrat inek sütünden elde edilen) içerir.

Yard

ım

cı maddeler için 61.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

Beyaz ya da beyazımsı renkli, oblong, film kaplı tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Osteoartrit, romatoid artrit ve ankilozan spondilit belirti ve bulgularınıntedavisinde,

• Akut gut artriti, akut kas iskelet sistemi acılan, post-operatif ağn ve dismenoretedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkin dozu günde 400-1200 mg arasındadır. Maksimum günlük doz 1200 mg'ı aşmamalıdır. Sabah v^^am olmak üzere günde iki kez kullanılmaktadır.

Tedavi hedefleriyle uyumlu olarak etkili olabilen en düşük doz, en fasa süre için kullanılmalıdır.

Başlangıç tedavisine cevap alındıktan sonra doz ve doz aralığı hastanın ihtiyaçlarına göre bireysel olarak ayarlanmalıdır.

Farklı doz titrasyonlan gerektiğinde, doktor gözetiminde EDOLAR'ın diğer formları

ile tedaviye devam edilebilir.

Günlük 1200 mg'dan fazla kullan

ımının

güvenli olup olmadığı kanıtlanmamıştır. Tolerans veya taşiflaksi geliştiği bildirilmemiştir.

Uygulama şekli:

Oral yoldan uygulanır. Tercihen yemeklerle birlikte ya da yemeklerden sonra alınmalıdır.

1/16

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Hafif ve orta

şiddetteyetmezliğiyapılan çalışmalardametabolizmasındaanlamlıgörülmemiştir.bağlanmamış%olduğundan,%artışgörülmüş,değişmemiştir.metabolizmasındabağlanmanınuzaklaştırılamaz.Karaciğer yetmezliği:

Kompanse

karaciğermetabolizması değişmemiştir.ayarlamasıkaraciğerbağımlıdırşiddetlikaraciğer yetmezliğiazaltılabilir.Pediyatrik popülasyon:

Etodolak etkinlikvegüvenlilik bamından pediyatrik hastalarda

değerlendirilmemiştir,yaş altındaki çocuklarda kullanımıGeriyatrik popülasyon:

Yaşlıayarı

gerekmemektedir.

Yaşlıreaksiyonların

görülme riski yüksektir.

En

düşüksemptomlarıfasaNSAİİsırlındaaçısındanyomdan4.3. Kontrendikasyonlar

EDOLAR, etodolak'a veya tabletin

içerdiğikarşı aşın duyarlı olduğu

bilinen hastalarda kontrendikedir.

EDOLAR,

olasıreaksiyonlarından dolayıdiğersırasındagelişenastım, rinit,geçmişikullanılmamalıdır.

Aynca,NSAİgeçmişihastalarda kullanılmamalıdır.

EDOLAR, ciddi kalp

yetmezliğiameliyatındankullanılmamalıdır.

Etodolak

ayrıcahastalığı geçmişi(diğerilaçlarınolduğu

gastrointestinalhemoraji de dahil) kontrendikedir.

Gebeliğin

son trimestrinde kontrendikedir.

2/16

4.4. Özel kuUanım uyarılan ve önlemleri

Uyanlar:

Kardiyovasküler trombotik etkiler:

Birçok COX-2 selektif ve nonselektif non-steroidal antiinflamatuar

(NSAİ)yılayapılançalışmalardaolduğu görülmüştür.NSAİhaslığı olduğuhastalık bakımındanNSAİdüşükfasakullanılmalıdır.olaylannolmalıdır.olaylarınsemptomlanyapmam gerektiği konularında

bilgi verilmelidir.

NSAİ ilaçların kullanımıylaeşzamanlı kullanılanEizalttığıtutarlı kanıtlarNSAİ ilacın eşzrnnanlı kullanılmasıartınr (Bkz.

Gastrointestinal etkiler).

Koroner arter by-pass

ameliyatındanağrıNSAİ ilaçların kullanıldığıçalışmadainsidansınm arttığı görülmüştür

(Bkz.Kontrendikasyonlar).

Hipertansiyon:

Diğer NSAİoluşmasınakötüleşmesineinsidansının artmasınakıvrım diüretiğiNSAİaldığıNSAİşekilde kullanılmalıdır.basıncı, NSAİbaşlangıcındayomdan

izlenmelidir.

3/16

Konjestif kalpyetmezliğive ödem:

NSAİbazısıvıgömmüştür.sıvıyetmezliğidikkatli kullanılmalıdır.

Gastrointestinal etkiler - Ülserasyon, kanama ve perforasyon riski:

Non-steroidal antiinflamatuar

(NSAİ)uyarıcıbağırsakkalın bağırsaktaşeklinde,NSAİkullanımışikayetleribeşNSAİkullanımıilişkiliperforasyonlarınyaklaşık%yıl%oranda oluştuğu gösterilmiştir.eğilimler kullanımuzamasısırasında,oluşmafosavardır.

NSAİhastalığıMinimalidir.hastalığıNSAİoluşmafazladır.NSAİ ilaçların uygulandığıeşzamanlıkullanımı, NSAİolması,alışkanlığı,yaştasağlıkolması,artıran diğerolaylarınyaşlısağlık

durumu bozuk hastalardagörülmektedir; bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özellikle dikkatli olmakgerekir.

NSAİdüşükfosauygulanmalıdır. NSAİsırlındasemptomlarıolmalışüphesideğerlendirmebaşlanmalıdır.kalkıncayaNSAİınıNSAİilaçlandüşünülmelidir.

Renal etkiler:

NSAİ ilaçlannkullanımı,diğeraçmadadır.böbreğinsağlamadaoynadıklanNSAİilacın uygulanması,akımındabağlıdûndakibozduğu,yetmezliği, karaciğerbozduğuyaşlı haslardır. NSAİsonlandınlması

ile geneldetedavi öncesi duruma geri dönülür.

4/16

İlerlemişböbrekhastalığı:

Kontrollü klinik

çalışmalarda,'ın ilerlemişhastalığıkullanımıilerlemişhastalığıEğerbaşlanmasıhastanınyandan

izlenmesi önerilir.

Anafilaktoid reaksiyonlar:

Diğer NSAİolduğukullanmamıştriadıdiğer NSAİastım,şekildegörülmüş

hastalaraverilmemelidir.

Daha ziyade

bronşiyal astıdiğerilaçların alınmasıçıkabilir.bildirilmiştirastım).yardım yapılmalıdır.

Derireaksiyonları:

Etodolak da dahil olmak üzere tüm

NSAİolaylarınareaksiyonlarınınsemptomlarıaşın duyarlılığınbaşkailacındurdurulması gerektiği

söylenmelidir.

Gebelik:

Ductus arteriosusun erken kapanm

asınaaçacağında, etodolak'ın gebeliğinkullanılması

önerilmez.

Önlemler:

Genel:

Etodolak, kortikosteroid yerine ya da kortikosteroid tedavisinin

yetersizliğinde kullanılmaz.durdumlması hastalığındurdumlmasınaverilmişse,azaltılması

gerekir.

Eto

dol^'ın (ateşazaltılmasındakivarsayılanağrılı durumlarınasyonlarınınfaydasını

azaltabilir.

Hepatik etkiler:

NSAİhastaların%yakınkaraciğerdeğerinde sınırda artışlarçalışmalardaNSAİhastaların yaklaşıkdeğerartışlarısımnnın yaklaşıkkatıbildirilmiştir.bulgularındakideğişmelerdeğişmedenrahnenNSAİ ilaçların kullanımısanlık

ve

5/16

fatal fulminan hepatit,

karaciğerkaraciğer yetmezliği (bazılarıkaraciğer reaksiyonları bildirilmiştir.

Etodolak tedavisi

uygulanırken karaciğerbozduğukaraciğerşiddetlioluşma kanıtıdeğerlendirilmelidir. Eğer karaciğer hastalığıdurdurulmalıdır.

Hematolojik etkiler:

Etodolak veya

diğer NSAİ ilaçlanıvıgenişkaybıtanımlanmamışEtodolak'ınolduğu NSAİ ilaçlarındeğerleri ölçülmelidir.

NSAİajanların bazıuzattığı görülmüştür.değişikliklerinbozukluğu

bulunan ya da antikoagülan uygulananhastalar gibi) dikkatle izlenmelidir.

Önceden mevcut astım:

Astımlı-duyrclı astımduyarlı astımıilanımı,açmadadır.diğer NSAİarasında bronkospazmınolduğubildirildiğindenkullanılmamalıastımı olduğuolunmalıdır.

Hastalar için bilgi

Etodolak,

diğer NSAİuyarıcıgöğüs ağnsı,darlığı,konuşmadatıbbi yardım almalıdır.vurgulanmalıdırUyanlar

- Kardiyovasküler trombotik etkiler).

Bu

sınıftaki diğerrahatsızlığayatmayı

gerektirebilen ve hatta öldürücü olabilen gastrointestinal ülser ve kanama gibi ciddiyan etkilere neden olabilir.

Ciddi gastrointestinal sistem ülserasyon ve

kanaması, uyancıgelebildiğihastalankanamanınbulgulannauyarmalıağrı,bakımındanUyanlar

- Gastrointestinal etkiler - Ülserasyon, kanama ve perforasyon riski).

6/16

Etodolak,

diğer NSAİyatmayıreaksiyonlan uyanateşkaşınmadiğer aşın duyarlılıksemptomlannaübbi yardım almalıdır.ilacıdurdurmalanolduğuncadoktorlannadanışmalan

söylenmelidir.

Hastalara,

açıklamayanartışısemptomlarınıdoktorlanna

bildirmeleri söylenmelidir.

Hastalara heptatotoksisitenin

uyancısemptomlan(örneğin; bulantı,sarılık, sağduyarlılıkEğertıbbi yardım almalan

söylenmelidir.

Hastalara, bir anafilaktoid reaksiyon meydana gelirse

(örneğin;üçlüğü,boğada şişme) acil tıbbi yardım almalanUyarılar).

Etodolak,

diğer NSAİhamileliğinalınmamalıdır;kapanmasına neden olacaktır.

Laboratuvar testleri

Ciddi gastrointestinal sistem

ülserasyonlankanaması uyarı semptomlarıgelebileceğinden,semptomlarımDiğer NSAİolduğubulgulan bakımındanhastalannsayımı

ve kimyasal profiliperiyodik olarak kontrol edilmelidir.

Eğer karaciğer hastalığımçıkareğerkaraciğersaptanır,kötüleşirse, etodolak durdurulmalıdır.

Her bir film

kaplıkalıtımsalintoleransı,yetmezliğihastalannilacı kullanmamalan4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

AnjiyotensinDönüştürücüEnzim (ADE)-inhibitörleri:Çalışmalarda NSAİ ilaçlarınazaltabileceği gösterilmiştir. NSAİeşzamanlı verildiğietkileşimtutulmalıdır.

Aspirin:uyandığındabağlaması azalır,değişmez.ekleşmeninanlamıdiğer NSAİolduğueşzamanlıuygulanması,artış

potansiyeli nedeniyle, genelde önerilmemektedir.

7/16

Furosemid:çalışmalardasonrasıetodolak'ın bazıazaltabileceği görülmüştür.olduğu düşünülmüştür.eşzamanlısırasındayetmezliğietkililiğini

saptamak için dikkatle izlenmelidir.

Lityum:artışdüşüşgetirmiştir.%artmışyaklaşıkdüşmüştür.tarafındanolduğu düşünülmektedir.lityum eşzamanlı uygulanınca bireyler

lityum toksisitesi belirtileri içindikkatle izlenmelidir.

Metotreksat:NSAİ ilaçların, tavşanşekildekaydedilmiştir.artırabileceklerini düşündürür. NSAİ ilaçlarıneşzamanlı kullanımında

dikkatli olmak gerekir.

Varfarin:ilaçlarınşöyleilacıilacı ayrı ayrı

kullananlara oranla daha yüksektir.

Kardiyak glikositler:yetmezliğini şiddetlendirebilir,

GFR'yi azaltabilir ve plazma glikozid seviyelerini yükseltebilirler.

Siklosporinler:ilişkili

nefrotoksisite artabilir.

Fenilbutazon ve probenesid:etodolak'ınartırabilirler.

Anti-trombosit ajanlar (örn., varfarin, heparin) ve seçici serotoningerialıminhibitörleri (SSRI'ler) (örn., fluoksetin):artırabilirler.

Kortikosteroidler:artırabilirler.

Takrolimus:kullanıldığındaartırır.

Zidovudin:artırır.

Mifepriston:NSAİkullanıldıktansomasınaetkinliği azalabileceğinden kullanılmamalıdır.

Kinolon antibiyotikler:çalışmalarında,kalkıldıklarındaarttığı saptanmıştır.riski artmıştır.

8/16

İlaç/laboratuvar testi etkileşmeleri

Etodolak uygulanan

hastaların idrarında etodolak'ınbulunduğundan,yalancıİdrardakullanılanbazıyalancıolmuştur.anlamlı başkaolmamışbağlantılıbulunmamıştır.

Etodolak tedavisi serum ürik asit düzeylerinde hafif bir

düşüşeolmuştur.çalışmalardahaftalıkdüşüşler görülmüştür.yılakalmıştır.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel

popülasyonlarda etkileşimlere ilişkinbulunmamaktadır.Pediyatrik popülasyon:

18

yaşın altındakiçalışmaları yapılmadığıbu ilacm çocuklarda kullanımı4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: Birinci ve ikinci trimester C/Üçüncü trimester D

Kronik nonsteroidal antiinflamatuvar tedavi alan hastalarda, beklenmeyen kanama, ülser ve perforasyon gibi ciddi gastrointestinal toksik etkiler yaratabilir.Gastrointestinal kanama belirtisi

gömdüğükullanımıÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk

doğurmakadınlardadoğumuygulamasıGebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde

yapılan çalışmalar,gelişimdoğumdoğum soması gelişimbakımındanİnsanlaradöneminde kullanılmamalıdır.

Hamile

kadınlarda yapılmışçalışmalardeğildir.sırasındayarankullanılmalıdır. NSAİdoğumkapanmasıdolayı, hamileliğin sonkullanılmamalıdır.

Etodolak ile

sıçanlarda yapılan çalışmalarda,ettiğidiğerolduğudistosi, doğumunyaşayansayısındagörülmüştür. Etodolak'ınkadınlarda doğum

üzerindekietkileri bilinmemektedir.

9/16

Laktasyon dönemi

Etodolak'ıngeçmediğigeçtiğindenetodolak'ındoğallardabulunduğundan, ilacınilacımasındaÜreme yeteneği/Fertilite

Etodolak 16 mg/kg (94 mg/m²) oral dozlara kadar erkek ve

dişi sıçanlardabozukluğunaolmamıştır.döllenmişolmuştur.4.7. Araç ve makine kuUanımı üzerindeki etkiler

Etodolak

başilacınkarşıolmalarıuyarılmalıdır.4.8. İstenmeyen etkiler

Rapor edilen istenmeyen etkiler

aşağıdaki sıklıkgöre listelenmiştir.

Çok

yaygınyaygınyaygınKan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygınzamanında artış,Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygınartış,âtındadeğişiklik,bozukluğuSinir sistemi hastalıkları

Yaygın:başYaygınGöz hastalıkları

Yaygın: Bulanık

görme

Yaygınbozukluğu,Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın:çınlaması YaygınSağırlıkKardiyak hastalıklar

Yaygınyetmezliği,kızarması, çarpıntı,Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

YaygınAstım,bronşit,

dispne, farenjit, rinit, sinüzit

10/16

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın:karın ağrısı,bulantı,

konstipasyon, gastrit, melena, kusma

Yaygınağız taıruluğu,kanamalıkanamasızbağırsakbaşına

özofajit, kolit

Hepatobiliyer hastalıklar

YaygınKaraciğersanlık, sanlık, karaciğer yetmezliği, karaciğerDeri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Kaşıntı, döküntü

Yaygınsoyulması

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: Disüri, sık idrar

yapma

Yaygınyetmezliği,bozukluğu,

renal papiller nekroz, sistit, hematüri, renal kalkül, interstisiyel nefrit, uterusta kanamadüzensizlikleri

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın:ateş

Yaygın(şokbaş ağrısı

Şüpheli advers reaksiyonunraporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüphelireaksiyonlannın raporlanmasıtaşımaktadır.yapılması, ilacınsağlar. Sağlık mesleği mensuplarınınşüpheli4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar

Akut NSAİaşımındanhali, bulantı,a^ı ile sımrlıdır ve çoğunlukla

destek tedavi ile düzelir.

Gastrointestinal kanama görülebilir ve yüksek miktarda ibuprofen ya da mefenamik aside

bağlıaşımındançıkıştır.yetmezliğiNSAİ ilaçlarınuygulamalanndanbildirilmiştiraşımındançıkabilir.

11/16

Terapötik önlemler

Bir

NSAİaşımındanuygulanmalıdır.

Spesifik bir antidot yoktur.

İlacın alınmasındansemptomlarınçıktığıaşımlarındankatı)bağırsak(erişenlerdeyapılmalıdır.

Etodolak yüksek oranda proteine

bağladığından,idrarınolasılıkla yararlıolmayacaktır.5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antiinflamatuar ve antiromatik ürünler (Non-steroid

yapılılar)

- Asetik asit türevleri ve benzerleriATC kodu: M01AB08

Etodolak, hayvan modellerinde antiinflamatuar, analjezik ve antipiretik etkiler gösteren bir nonsteroidal antiinflamatuar

(NSAİ) ilaçtır. Diğer NSAİolduğu'ınmekanizmasıilişkili olduğu düşünülmektedir.etodolak'ınkarışımıdır. Diğer NSAİilacınolduğu saptanmıştır.in vivodönüşmemektedir.

Tek doz 200-400 mg etodolak

uyumasındansağlanmışçıkmıştır.etmiştir.5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Farmakokinetik özellikler

yaşlıfarklılık

göstermemektedir.

Etodolak'ın farmakokinetiğiyaşlıyaş),yetmezliğikaraciğerdeğerlendirilmiştir.

Oral yoldan uygulanan

etodolak'ın kinetiği,kompartmanlışekilde tanımlanmaktadır.

Etodolak ile fenitoin, glibürid, furosemid ya da hidroklorotiyazid

eş zamanlı uygulandığındaetkileşme

görülmez.

12/16

Emilim:

Etodolak oral yoldan alındığında iyi absorbe edilir.

Solüsyon formülasyonu ile karşılaştırdığında, 200 mg kapsülün rölatif biyoyararlanımı %100'dür. Kütle denge çalışmalan esas alındığında da, tablet ya dakapsül formülasyonundan etodolak'ın sistemik yzırarlılığı en az %80'dir. Etodolakoral uygulamadan sonra kanılı derecede ilk geçiş metabolizmasına uğramaz. Tekdoz 200 - 600 mg uygulamadan sonra ortalama (± 1 SS) doruk plazmakonsantrasyonları yaklaşık 14 ± 4 - 37 ± 9 |o.g/mL sasındadır ve bu düzeye 80 ± 30dakika içinde erişilir. 12 saatte bir 600 mg dozlara kadar EAA (plazmakonsantrasyonu-zaman eğrisi altındaki alan) ile doz masındaki ilişki lineerözelliktedir.

12 saatte bir 400 mg dozlara kadar total ve serbest etodolak'ın zirve konsantrasyonları uygulanan doz ile orantılıdır, fakat 600 mg dozunuygulanmasından sonra ulaşılan doruk konsantrasyonu, daha düşük dozlaradayanılarak ön görülenden yaklaşık

%

20 daha yüksektir.

Tablo 1. Etodolak kararlı durum farmakokinetik parametreleri (N=267)
Farmakokinetik parametreler	Ortalama ± SS
Oral absorpsiyon miktarı (biyoyararlanım) (F)	> % 80
Oral doz klerens (CL/F)	47 ± 16 mL/saat/kg
Kararlı durum hacmi (Vss/F)	362 ± 129 mL/kg
Dağılım yan ömrü (t1/2/a)	0,71 ± 0,50 saat
Terminal yan ömrü (b/2/p)	7,3 ± 4,0 saat

Etodolak yemekten sonra uyandığında absorpsiyon derecesi değişmez. Bununla beraber, besin alımı erişilen doruk konsantrasyonunu yaklaşık yarıya kadar azaltır vedoruk konsantrasyona kadar olan süreyi de 1,4-3,8 saat artırır.

Etodolak bir antasit ile eşzamanlı uygulandığında absorpsiyon derecesi etkilenmez. Ancak ulaşılan doruk plazma konsantrasyonu yaklaşık %15-20 daha düşüktür.Zirveye kadar olan süre üzerinde ise ölçülebilen bir etki görülmemiştir.

Dağılım:

Etodolak'ın kararlı durum sanal plazma dağılım hacmi yaklaşık 0,362 L/kg'dır. Terapötik doz sımrlan içinde etodolak, > %99 oranda plazma proteinlerine bağlıdır.Serbest fraksiyon < %1'dir ve bu oran taştırılan doz sımrlannda toplam etodolakkonsantrasyonundan bağımsızdır.

Proteine bağlanma. -vitro

çalışmalardan elde edilen verilerdeetodolak'ın serbest fraksiyonunun asetaminofen, ibuprofen, indometazin, naproksen,piroksikam, klorpropamid, glipizid, glibürid, fenitoin ve probenesid tarafındananlamlı derecede değiştirilmediği görülmüştür.

13/16

Biyotransformasyon:

Etodolak karaciğerde yoğun şekilde metabolize edilir. Etodolak ve metabolitlerinin başlıca atılım yolu ise renal eliminasyondur. Önerilen dozlardan sonra elde edilenetodolak plazma düzeyleri bireyler masında çok farklıdır.

Eliminasyon:

Oral dozdan sonra etodolak'ın ortalama plazma klerensi 47 (± 16) mL/saat/kg ve terminal metabolizma yan ömrü 7,3 (± 4,0) saattir. Uygulanan dozun yaklaşık

%

72'si idrarda aşağıdaki şekilde bulunur (uygulanan dozun yüzdesi olarakbelirtilmiştir):

- etodolak, değişmemiş%1

- etodolak, glukuronid%13

- hidroksillermiş metabolitler (6-,7- ve 8-OH)%5

- hidroksillenmiş metabolit glukuronidleri%20

-tanımlanmamış

metabolitler%33

Feçesle itrah dozun % 16'sını oluşturmuştur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslı hastalar:

Klinik çalışmalarda etodolak'ın klerensi yaşlı hastalarda (> 65 yaş) yaklaşık % 15 daha düşük bulunmuştur. Bu çalışmalarda etodolak'ın yan ömrü ya daproteine bağlanması üzerinde yaşa bağlı bir değişiklik bulunmadığı görülmüş vebeklenen ilaç birikiminde de değişiklik olmamıştır. Farmakokinetik özellikler esasalındığında, yaşlılarda genelde doz ayan gerekmez. Bununla beraber yaşlılarda vücutboyutuna göre doz ayarı gerekebilir; çünkü bu hastalar antiprostaglandin etkileregenç hastalardan daha duyarlı olabilir.

Böbrek yetmezliği:

Hafif ve orta şiddette böbrek yetmezliği bulunan hastalarda yapılan çalışmalarda (kreatinin klerensi 37-88 mL/dak.) toplam ve serbest etodolakmetabolizmasında anlamlı fark görmemiştir. Hemodiyaliz uygulanan hastalarda,bağlanmamış fraksiyon % 50 daha fazla olduğundan, toplam etodolak klerensinde %50 artış görülmüş, serbest etodolak klerensi değişmemiştir. Bu da etodolakmetabolizmasında proteine bağlamanın önemini gösterir. Etodolak diyalizlevücuttan uzaklaştınlamaz.

Karaciğer yetmezliği:izm5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

NSAİ'lere bağlı zehirlenmeler, primer olarak gastrointestinal bozukluklar ve hemorajiyle ve böbrek bozukluklanyla kendini gösterir.

Etodolak'ın farmakolojik ve toksikolojik özellikleri iyi bilinmektedir. Etodolak karsinojenik ve mutajenik potansiyel bulundurmamaktadır. Embriyojenik veyateratojenik etkileri de yoktur. Ancak 2-14 mg/kg/gün alan sıçrarda uzuvgelişiminde izole değişiklikler meydana gelmiştir.

14/16

Karsinojenez, mutajenez ve üreme bozukluğu

Farelere 2

yılsıçanlara(sırasıyladüşüketodolak'ıngörülmemiştir.S. typhimuriumyapılanin vitrobulamamıştır.vitrouygulanmışsayısındaboyamamışartış bulunduğu;uygulanmışarasında başkabulunmadığı bildirilmiştir.dişi sıçanlardabozduğunaolmamıştır.grubunda döllenmişolmuştur.