Olimel N9-840 İnfüzyonluk Aminoasit Çözeltisi, Glukoz Çözeltisi ve Lipid Emülsiyonu Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

OLIMEL N9-840 infüzyonluk amino asit çözeltisi, glukoz çözeltisi ve lipid emülsiyonu Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

OLIMEL N9-840, bir bölümünde glukoz çözeltisi, bir bölümünde lipit emülsiyonu ve bir bölümünde amino asit çözeltisi içeren üç bölümlü torbalarda ambalajlanmıştır.

	Torba içerii
	1000 mL	1500 mL	2000 mL
% 27,5 Glukoz çözeltisi (27,5 g/100 mL'ye karşılık gelen)	400 mL	600 mL	800 mL
% 14,2 Amino asit çözeltisi (14,2 g/100 mL'ye karşılık gelen)	400 mL	600 mL	800 mL
% 20 Lipit emülsiyonu (20 g/100 mL'ye karşılık gelen)	200 mL	300 mL	400 mL

Etkin madde:

Bölümler arasındaki bölme açılarak karıştırıldıında oluşan emülsiyon aşaıdaki etkin maddeleri içerir:

Etkin maddeler 1000 mL 1500 mL 2000 mL Rafine zeytinyaı + Rafine soya fasulyesi yaıa 40,00 g 60,00 g 80,00 g Alanin 8,24 g 12,36 g 16,48 g Arjinin 5,58 g 8,37 g 11,16 g Aspartik asit 1,65 g 2,47 g 3,30 g Glutamik asid 2,84 g 4,27 g 5,69 g Glisin 3,95 g 5,92 g 7,90 g Histidin 3,40 g 5,09 g 6,79 g İzolösin 2,84 g 4,27 g 5,69 g Lösin 3,95 g 5,92 g 7,90 g Lizin 4,48 g 6,72 g 8,96 g (lizin asetata eşdeer) (6,32 g) (9,48 g) (12,64 g) Metiyonin 2,84 g 4,27 g 5,69 g Fenilalanin 3,95 g 5,92 g 7,90 g Prolin 3,40 g 5,09 g 6,79 g Serin 2,25 g 3,37 g 4,50 g Treonin 2,84 g 4,27 g 5,69 g Triptofan 0,95 g 1,42 g 1,90 g Tirozin 0,15 g 0,22 g 0,30 g Valin 3,64 g 5,47 g 7,29 g Glukoz 110,00 g 165,00 g 220,00 g (glukoz monohidrat eşdeeri) (121,00 g) (181,50 g) (242,00 g)

a Toplam ya asitlerinin %%% 20'si rafine soya fasulyesi yaı.

1 / 17

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız. Karışımın nütrisyonel içerii:

1000 mL 1500 mL 2000 mL Lipitdler 40 g 60 g 80 g Amino asitler 56,9 g 85,4 g 113,9 g Azot 9,0 g 13,5 g 18,0 g Glukoz 110,0 g 165,0 g 220,0 g Enerji: Yaklaşık toplam kalori 1070 kcal 1600 kcal 2140 kcal Protein dışı kaloriler 840 kcal 1260 kcal 1680 kcal Glukoz kalorileri 440 kcal 660 kcal 880 kcal Lipit kalorileria 400 kcal 600 kcal 800 kcal Protein dışı kaloriler/azot oranı 93 kcal/g 93 kcal/g 93 kcal/g Glukoz/lipit kalorileri oranı 52/48 52/48 52/48 Lipit/toplam kaloriler %37 %37 %37 Elektrolitler: Fosfatb 3.0 mmol 4,5 mmol 6,0 mmol Asetat 40 mmol 60 mmol 80 mmol pH 6,4 6,4 6,4 Ozmolarite 1170 mosm/L 1170 mosm/L 1170 mosm/L a Saflaştırılmış yumurta fosfolipitleri ka orileri dahil

b Lipit emülsiyonundaki fosfatlar dahil

3. FARMASOTIK FORM

İnfüzyon için emülsiyon (karışım gerçekleştirildikten sonra).

Karışım gerçekleştirilmeden önceki görünümü:

- Amino asit ve glukoz çözeltileri berrak, renksiz ya da hafif sarı görünümlüdür.

- Lipit emülsiyonu homojen süt görünümündedir.

4. KLINIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

OLIMEL N9-840, oral ya da enteral beslenmenin olanaksız, yetersiz ya da kontrendike olduu durumlarda, yetişkinler ve 2 yaşından büyük çocuklarda parenteral beslenme için endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklıı ve süresi

Bileşim ve hacim açısından uygun olmadıından OLIMEL N9-840 2 yaşından küçük çocuklarda önerilmez (Bkz. Bölüm 4.4, 5.1 ve 5.2).

2 / 17

Aşaıda belirtilen maksimum günlük doz aşılmamalıdır. Çoklu bölmeli torbanın sabit bileşiminden dolayı, hastanın tüm besin ihtiyacını aynı anda karşılaması mümkün olmayabilir.Hastaların gerekli besin miktarlarının torbanın sabit içeriinden farklı olduu klinik durumlarmevcut olabilir. Bu durumda, herhangi bir hacim (doz) ayarlaması yapılırken, OLIMEL N9-840'ın dier tüm besin bileşenlerinin dozu üzerindeki sonuç etkisi göz önündebulundurulmalıdır.

Erişkinler

Doz, oral/enteral yoldan salanan ek enerji ya da proteinler yanında hastanın enerji harcamasına, klinik durumuna, vücut aırlıına ve OLIMEL N9-840 bileşenlerini metabolize edebilmeyeteneine göre belirlenir; bu nedenle torba boyutu bu durum dikkate alınarak seçilmelidir.

Ortalama günlük gereksinimler:

• Hastanın beslenme durumuna ve katabolik stres derecesine balı olarak 0,16 ila 0,35 gazot/kg vücut aırlıı (1 ila 2 g amino asit/kg).

• 20 ila 40 kcal/kg.

• 20 ila 40 mL/kg ya da harcanan her kcal başına 1 - 1,5 mL.

OLIMEL N9-840 için, maksimum günlük doz amino asit alımı üzerinden belirlenmiştir, 35 mL/kg; 2,0 g/kg amino asit, 3,9 g/kg glukoz, 1,4 g/kg lipide karşılık gelen miktardır. 70 kg'lıkbir hasta için bu, günde 2450 mL OLIMEL N9-840'a eşdeer olup 140 g amino asit, 270 gglukoz ve 98 g lipit (yani, 2058 protein dışı kcal ve 2622 toplam kcal) alımıylasonuçlanmaktadır.

Normal koşullarda, uygulama hızı ilk 1 saat içinde kademeli olarak artırılmalı ve daha sonra uygulanması istenen doz, günlük sıvı alımı ve infüzyon süresine göre ayarlanmalıdır.

OLIMEL N9-840 için maksimum infüzyon hızı 1,8 mL/kg/saattir (intradiyalitik parenteral beslenme dışında, bilgi için aşaıya bakınız), 0,10 g/kg/saat amino asit, 0,19 g/kg/saat glukozve 0,07 g/kg/saat lipide karşılık gelmektedir.

İntradiyalitik parenteral beslenme alan hastalar:

İntradiyalitik parenteral beslenme, akut hastalıı olmayan yetersiz beslenen hastalara yöneliktir. İntradiyalitik parenteral beslenme için kullanılacak uygun Olimel formülasyonu ve hacmininseçimi, tahmini spontan alımlar (örnein diyet sorgulanmasıyla örenilen alım) ile önerilenalımlar arasındaki farka göre belirlenmelidir. Ek olarak, metabolik tolerans dikkate alınmalıdır.OLIMEL N9-840 için, intradiyalitik parenteral beslenme alan hastalarda maksimum saatlikinfüzyon hızı 3,6 mL/kg/saattir, 4 saat boyunca verilen 0,2 g/kg/saat amino asit, 0,4 g/kg/saatglukoz ve 0,14 g/kg/saat lipide karşılık gelmektedir.

2 yaşından büyük çocuklar ve gençler

Pediyatrik popülasyonda gerçekleştirilen bir çalışma bulunmamaktadır.

Doz, oral/enteral yoldan salanan ek enerji ya da proteinler yanında hastanın enerji harcamasına, klinik durumuna, vücut aırlıına ve OLIMEL N9-840 bileşenlerini metabolize edebilmeyeteneine göre belirlenir; bu nedenle torba boyutu bu durum dikkate alınarak seçilmelidir.

Buna ek olarak günlük sıvı, azot ve enerji gereksinimleri yaşla birlikte sürekli azalmaktadır.

Aşaıda 2 -11 ve 12-18 yaşları arası olmak üzere iki yaş grubu için öneriler bulunmaktadır.

OLIMEL N9-840 için, her iki yaş grubunda amino asit konsantrasyonu günlük doz için sınırlayıcı faktördür. 2-11 yaş grubunda, glukoz konsantrasyonu saatlik hız için sınırlayıcıfaktördür. 12-18 yaş grubunda, amino asit konsantrasyonu saatlik hız için sınırlayıcı faktördür.Ortaya çıkan alımlar aşaıda gösterilmiştir:

Bumelge

3 / 17

Bileşen	2 -11 yaş arası		12-18 yaş arası
	Önerilena	OLIMEL N9-840 Maksimum hacim	Önerilena	OLIMEL N9-840 Maksimum hacim
Maksimum günlük doz
Sıvı (mL/kg/gün)	60 - 120	44	50 - 80	35
Amino asitler (g/kg/gün)	1 - 2 (2,5'a kadar)	2,5	1 - 2	2,0
Glukoz (g/kg/gün)	1,4-8,6	4,8	0,7-5,8	3,9
Lipitler (g/kg/gün)	0,5 - 3	1,8	0,5 - 2 (3'e kadar)	1,4
Toplam enerji (kcal/kg/gün)	30- 75	47,1	20 - 55	37,5

Maksimum saatlik hız OLIMEL N9-840 (mL/kg/saat) 3,3 2,1 Amino asitler (g/kg/saat) 0,2 0,19 0,12 0,12 Glukoz (g/kg/saat) 0,36 0,36 0,24 0,23 Lipitler (g/kg/saat) 0,13 0,13 0,13 0,08

a: 2018 ESPEN/ESPGHAN/ESPR kılavuzlarınca önerilen deerler

Normalde akış hızı, ilk saat boyunca kademeli olarak artırılmalı ve daha sonra uygulanması istenen doz, günlük sıvı alımı ve infüzyon süresine göre ayarlanmalıdır.

Genel olarak, küçük çocuklarda infüzyonun günlük düşük dozlarda başlanması ve kademeli olarak maksimum doza kadar arttırılması önerilmektedir (yukarıya bakınız).

Uygulama sıklıı ve süresi:

Tek kullanımlıktır.

Torba açıldıktan sonra karışımın hemen kullanılması ve daha sonraki infüzyonlar için saklanmaması önerilir.

Rekonstitüsyon sonrası süt görünümlü homojen bir karışım oluşur.

Emülsiyonun hazırlanması ve uygulamaya hazır hale getirilmesiyle ilgili olarak Bkz. Bölüm 6.6.

Yüksek ozmolaritesi nedeniyle OLIMEL N9-840 yalnızca santral bir venden uygulanabilir. Bir parenteral beslenme torbasının önerilen infüzyon süresi 12 ile 24 saat arasıdır.

Hastanın klinik koşulları gerektirdii sürece parenteral beslenmeye devam edilebilir. Uygulama şekli

Santral bir venden, intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karacier yetmezlii:

4 / 17

Böbrek yetmezlii:

Böbrek yetmezlii olan hastalarda, özellikle hiperkalemi varsa, dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Karacier yetmezlii:

Hiperamonyemi ile ilişkili nörolojik hastalıkların gelişimi ve kötüleşmesi riski nedeniyle karacier yetmezlii olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:

2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).

Geriyatrik popülasyon:

Genel olarak, yaşlı hastalarda hepatik, renal ve kardiyak fonksiyonların azalması ve eşlik eden hastalıklar ve dier ilaç tedavisi alımı daha sık görüldüünden doz seçimi dikkatli yapılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

OLIMEL N9-840'ın kullanımı aşaıda durumlarda kontrendikedir:

- 2 yaşın altındaki çocuklarda, süt çocuklarında ve prematür yeni doanlarda.

- Yumurta, soya fasulyesi, yer fıstıı proteinleri veya mısır/mısır ürünlerine (Bkz. Bölüm 4.4)veya Bölüm 6.1'de listelenen aktif ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırıduyarlılık

- Amino asit metabolizmasının doumsal anomalileri

- Aır hiperlipidemi ya da hipertrigliseritemiyle karakterize aır lipit metabolizmasıbozukluklarında

- Aır hiperglisemide

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Total parenteral beslenme (TPN) çözeltilerinin aşırı hızlı uygulanması ciddi veya ölümcül durumlarla sonuçlanabilir.

Eer alerjik reaksiyona balı herhangi bir işaret ya da semptom gelişirse (terleme, ateş, titreme, baş arısı, deride döküntü ya da dispne), infüzyona hemen son verilmelidir. Bu tıbbi ürün soyafasulyesi yaı ve yumurta fosfalipitleri içerir. Soya fasulyesi ve yumurta proteinleri aşırıduyarlılık reaksiyonlarına yol açabilir. Soya fasulyesi ve yer fıstıı proteinleri arasında çaprazalerjik reaksiyonlar gözlenmiştir.

OLIMEL N9-840, mısırdan elde edilen ve mısır veya mısır ürünlerine alerjisi olan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olabilen glukoz içermektedir (Bkz. Bölüm 4.3).

Parenteral beslenme alan hastalarda pulmoner vasküler embolizm ve solunum bozukluuna yol açan pulmoner vasküler çökeltiler bildirilmiştir. Bazı olgularda ölümcül sonuçlar meydanagelmiştir. Aşırı kalsiyum ve fosfat eklenmesi, kalsiyum fosfat çökeltilerinin oluşma riskiniarttırır (Bkz. Bölüm 6.2).

Çözeltide fosfat tuzu bulunmadıında dahi deişik yapıda çökelti oluşumu bildirilmiştir. Ayrıca kan dolaşımında şüpheli çökelti oluşumu da rapor edilmiştir.

Çözeltinin yanı sıra, infüzyon seti ve kateter de çökeltiler açısından düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Solunum sıkıntısı belirtilerinin oluşması halinde infüzyon durdurulmalı ve tıbbi deerlendirme başlatılmalıdır.

Geçimlilii ve sonuçta oluşan preparatın stabilitesi (özellikle lipit emülsiyonun stabilitesi)

^T ~^Tı ai Delge, güvemi eleKtroniK imza ıTe imzalanmıştır.rJ/

DodoBulanmadatt,ıterbanıffloıherhaQgiRİ2irx^öı4ümüneBM§yaksulafldıaılm^«mül&iy0Baadifirk-tıbbi

5 / 17

ürünler veya maddeler eklenmemelidir. Çökeltilerin oluşumu veya lipit emülsiyonunun destabilizasyonu vasküler oklüzyona neden olabilir (Bkz. Bölüm 6.2 ve 6.6).

İnfüzyona başlamadan önce, şiddetli sıvı ve elektrolit dengesi bozuklukları, şiddetli sıvı yüklenmesi durumları ve şiddetli metabolik bozukluklar düzeltilmelidir.

Bir intravenöz infüzyon başlandıında spesifik klinik izlem gereklidir.

Katater yeri enfeksiyonu ve sepsis, özellikle kateterlerin kötü bakımı ve hastalıın veya ilaçların immünosupresif etkileri olması durumlarında, parenteral beslenme alan hastalardaoluşabilecek komplikasyonlardır. Ateş/titreme, lökositoz, kateterle ilgili teknikkomplikasyonlar ve hipergliseminin belirti, semptom ve laboratuvar testlerinin dikkatlimonitorizasyonu enfeksiyonların erken tanısına yardımcı olabilir. Parenteral beslenmeyegereksinimi olan hastalar, malnütrisyon ve/veya altta yatan hastalıkları nedeniyleenfeksiyonlara daha yatkın olurlar. Beslenme formülasyonlarının hazırlanmasındaki aseptiktekniklere olduu kadar kateter yerleştirme ve bakımındaki aseptik tekniklere verilen öneminartırılmasıyla, septik komplikasyonların sıklıı azaltılabilir.

Tedavi boyunca, su ve elektrolit dengesi, serum ozmolaritesi, serum trigliseritleri, asit - baz dengesi, kan glukozu, karacier ve böbrek fonksiyon testleri, koagülasyon testleri vetrombositler dahil kan sayımları izlenmelidir.

Benzer ürünlerle yüksek karacier enzimleri ve kolestaz bildirilmiştir. Karacier yetmezliinden kuşkulanılıyorsa, serum amonyak düzeylerinin izlenmesi düşünülmelidir.

Besleyici maddelerin alımı hastanın gereksinimlerine göre ayarlanmadıysa ya da diyetle verilen herhangi bir bileşenin metabolik kapasitesi doru olarak deerlendirilmediysemetabolik komplikasyonlar gelişebilir. Olumsuz metabolik etkiler, besinlerin yetersiz ya daaşırı uygulanmasından ya da karışımın bileşiminin hastanın bireysel gereksinimlerine görehazırlanmamış olmasından kaynaklanabilir.

Amino asit çözeltilerinin uygulanması akut folat eksikliini uyarabilir. B u nedenle günlük folik asit verilmesi önerilir.

Karacier yetmezlii

Hiperamonyemi ile ilişkili nörolojik hastalıkların gelişimi ve kötüleşmesi riski nedeniyle karacier yetmezlii olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Özellikle karacier fonksiyonparametreleri, kan glukozu, elektrolitler ve trigliseritleri için olmak üzere düzenli klinik velaboratuvar testlerinin yapılması gerekir.

Böbrek yetmezlii

Böbrek dışı yöntemlerle atık maddelerin temizlenmesi yapılamıyorsa, metabolik asidoz ve hiperazotemi gelişimi ya da mevcut durumun kötüleşmesi riski nedeniyle böbrekyetmezliinde, özellikle de hiperkalemi varsa dikkatli kullanılmalıdır. Bu tür hastalarda sıvı,trigliseritler ve elektrolit durumu yakından izlenmelidir.

Ekstravazasyon

Ekstravazasyon belirtilerini saptamak için kateter bölgesi düzenli olarak izlenmelidir.

Eer ekstravazasyon oluşursa, uygulama derhal durdurulmalı, takılan kateter veya kanül, hastaya hızlı müdahale için yerinde bırakılmalıdır. Eer mümkünse, yerleştirilmiş

6 / 17

kateter/kanül yoluyla dokularda bulunan sıvı miktarını azaltmak için kateter/kanül çıkarılmadan önce aspirasyon gerçekleştirilmelidir.

Ekstravaze olmuş ürüne (eer uygulanabilir ise, OLIMEL N9-840 ile karıştırılan ürün(ler) dahil) ve yaralanmanın aşamasına/derecesine göre, uygun spesifik önlemler alınmalıdır.

Tedavi seçenekleri, farmakolojik olmayan, farmakolojik ve/veya cerrahi müdahaleyi içerebilir. Büyük miktarda ekstravazasyon durumunda, ilk 72 saat içinde plastik cerrah tavsiyesialınmalıdır.

Ekstravazasyon bölgesi ilk 24 saatte en az 4 saatte bir izlenmelidir; daha sonra bu izleme günlük olarak gerçekleştirilmelidir.

İnfüzyona aynı santral vende yeniden başlanmamalıdır.

Hematolojik

Koagülasyon bozukluu ve anemisi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Kan sayımı ve koagülasyon parametreleri yakından izlenmelidir.

Endokrin ve metabolizma:

Aşaıdaki durumu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır:

O

Metabolik asidoz: Laktik asidoz varlıında, karbonhidrat verilmesi önerilmemektedir. Düzenli olarak klinik ve laboratuvar testlerin yapılması gerekir.

O

Diabetes mellitus: Glukoz konsantrasyonları, glukozüri, ketonüri takip edilmeli ve gereken durumlarda insülin dozları ayarlanmalıdır.

O

İnfüzyonluk emülsiyondaki lipitlerin varlıından dolayı hiperlipidemi: Düzenli klinik ve laboratuvar testleri gereklidir.

O

Amino asit metabolizması bozuklukları.

Hepatobiliyer bozukluklar

Parenteral beslenme alan bazı hastalarda kolestaz, hepatik steatoz, fibroz ve siroz gibi muhtemelen hepatik yetmezlie yol açan hepatobiliyer bozuklukların yanı sıra kolesistit vekolelitiazisin geliştii bilinmektedir. Bu bozuklukların etiyolojisinin multifaktöriyel olduudüşünülmektedir ve hastalar arasında farklılık gösterebilir. Anormal laboratuvar parametreleriveya dier hepatobiliyer bozukluk belirtileri gelişen hastalar, olası nedensel ve katkıda bulunanfaktörleri ve olası terapötik ve profilaktik tedavileri saptamak için karacier hastalıklarıkonusunda bilgili bir klinisyen tarafından erken dönemde deerlendirilmelidir.

Serum trigliserit konsantrasyonu ve vücudun lipitleri uzaklaştırabilme kapasitesi düzenli olarak kontrol edilmelidir.

Serum trigliserit konsantrasyonları infüzyon sırasında 3 mmol/L'yi geçmemelidir.

Bir lipit metabolizması anormalliinden şüpheleniliyorsa, serum trigliserit düzeylerini ölçen testlerin, 5-6 saat süreyle hastaya lipit verilmeden, günlük olarak yapılması önerilmektedir.Erişkinlerde lipit emülsiyonu içeren infüzyon kesildikten sonra 6 saat içinde serum berrak haleg^elmelidir. ^{Bir sonraki infüz}y^{on sadece serum} trigl^iserit kou^santrasy^onları ^angıç ^deerlerine

7 / 17

Benzer ürünler ile ya yükleme sendromu rapor edilmiştir. OLIMEL N9-840'ta bulunan lipitleri metabolize etme becerisinin azalması veya sınırlı olması, aşırı dozdan kaynaklanabilecek bir"ya yüklenme sendromu" ile sonuçlanabilir; ancak, bu sendromun belirti ve semptomları, ürüntalimatlara göre uygulandıında da ortaya çıkabilir (Bkz. Bölüm 4.8).

Hiperglisemi durumunda, OLIMEL N9-840'ın infüzyon hızı ayarlanmalı ve/veya insülin uygulanmalıdır.

OLIMEL N9-840, PERİFERİK VEN YOLUYLA UYGULANMAZ.

Bu ürün eser elementleri ve vitaminleri doal olarak içermesine ramen, vücut gereksinimlerini karşılamak için seviyeler yetersizdir. Eser elementler ve vitaminler bireysel hasta ihtiyaçlarınıkarşılamak ve eksikliklerin gelişmesini önlemek için yeterli miktarlarda eklenmelidir. Bu ürüneilaveler yapmak için talimatlara bakılmalıdır (Bkz. Bölüm 6.6).

Artmış ozmolarite, adrenal yetmezlii, kalp yetmezlii veya pulmoner disfonksiyonu olan hastalara OLIMEL N9-840 uygularken dikkatli olunmalıdır.

Kötü beslenmiş hastalarda parenteral beslenme başlanması, akcier ödemi ve konjestif kalp yetmezliinin yanı sıra serum potasyum, fosfor, magnezyum veya suda çözünür vitaminlerinkonsantrasyonunda bir düşüş ile sonuçlanan sıvı kaymalarını artırabilmektedir. Bu deişiklikler24 ila 48 saat içinde ortaya çıkabilir; bu nedenle, yakından izleme ve sıvı, elektrolit, eser elementve vitaminlerin uygun ayarlarının yapılmasıyla birlikte parenteral beslenmenin dikkatli ve yavaşbir şekilde başlanması önerilmektedir.

Primer torbanın içinde bulunan artık gaz nedeniyle oluşabilecek gaz embolisinden sakınmak amacıyla, torbalar seri balantıyla balanmamalıdır.

Aşırı hızlı infüzyonla ilişkili risklerden kaçınmak için sürekli ve kontrollü bir infüzyon kullanılması önerilmektedir.

Amino asitlerin intravenöz infüzyonuna, eser elementlerin, özellikle bakır ve çinkonun, artmış idrar atılımı eşlik etmektedir. Özellikle uzun süreli intravenöz beslenme sırasında, bu durumeser elementlerin dozajında dikkate alınmalıdır.

Laboratuvar testlerini etkileme

Bu emülsiyonda bulunan lipitler, bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir (Bkz. Bölüm 4.5).

Pediyatrik hastalarda alınacak özel önlemler

2 yaşın üstündeki çocuklara uygulandıında, günlük toplam doza denk düşen hacimde bir torba kullanmak gereklidir.

OLIMEL N9-840, aşaıdaki nedenlerle 2 yaş altı çocuklarda kullanım için uygun deildir:

- Glukoz alımı düşük bir glukoz/lipit oranına yol açacak şekilde azdır.

- Bileşiminde sistein bulunmadıından amino asit profili uygun deildir.

- Fosfat miktarı çok düşüktür ve dier elektrolitleri içermez.

- Torba hacimleri uygun deildir.

2 yaşından büyük çocuklarda önerilen miktarlara ulaşabilmek için karışıma fosfat ve kalsiyum (yaklaşık 0,2 mmol/kg/gün) eklenmelidir.

8 / 17

Maksimum infüzyon hızı 2 ila 11 yaş arası çocuklarda 3,3 mL/kg/saat ve 12 ila 18 yaş arası çocuklarda 2,1 mL/kg/saattir.

Vitamin ve eser elementlerin verilmesi her zaman gerekmektedir. Pediyatrik formülasyonlar kullanılmalıdır.

OLIMEL N9-840 soya fasulyesi yaı ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Bu tıbbi ürün her 1000 mL'sinde 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

Her 1000 mL'sinde 110,0 g glukoz içerir. Bu, diabetes mellitus hastalarında göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Dier tıbbi ürünler ile etkileşimler ve dier etkileşim şekilleri

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

OLIMEL N9-840 psödoaglütinasyon olasılıı nedeniyle, aynı infüzyon hattından aynı anda kanla birlikte verilmemelidir.

Eer lipitlerin vücuttan atılım süresinden önce kan örnei alınmışsa (lipitler genellikle lipit emülsiyonu alınmasına son verildikten 5-6 saat sonra elimine olurlar), emülsiyonuniçeriindeki lipitler, bazı laboratuvar testlerinin (örnein bilirubin, laktat dehidrogenaz, oksijensatürasyonu, kan hemoglobini) sonuçlarını etkileyebilir.

OLIMEL N9-840, doal olarak lipit emülsiyonlarında bulunan K vitamini içerir. Önerilen dozlarında kullanılan OLIMEL N9-840 içindeki K vitamininin kumarin türevlerinin etkilerinideiştirmesi beklenmez.

İnsülin gibi bazı tıbbi ürünler vücudun lipaz sistemi ile etkileşebilir. Bununla birlikte, bu tür bir etkileşimin sınırlı klinik öneme sahip olduu görülmektedir.

Klinik dozlarda verilen heparin, lipoprotein lipazın dolaşıma geçici olarak salınmasına neden olmaktadır. Bu başlangıçta artmış plazma lipolizine ve ardından trigliserit klirensinde geçicibir azalmaya neden olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk dourma potansiyeli bulunan kadınlar / Doum kontrolü (kontrasepsiyon):

Yeterli veri yoktur.

Gebelik dönemi

OLIMEL N9-840'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut deildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya / doum / ve-veya / doum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. ^{Bölüm 5 3)}. ^İnsanlara y^önelik p°^tansiy^{el risk}

9 / 17

OLIMEL N9-840'ın kullanımı ve endikasyonları dikkate alındıında, gerekirse gebelik döneminde kullanılabilir. OLIMEL N9-840, gebe kadınlara mutlaka dikkatli birdeerlendirmeden sonra verilmelidir.

Laktasyon dönemi

OLIMEL N9-840 bileşenlerinin/metabolitlerinin anne sütüne geçmesi hakkında yeterli bilgi yoktur. Emzirme döneminde parenteral beslenme gerekli olabilir. OLIMEL N9-840 emzirenkadınlara mutlaka dikkatli bir deerlendirmeden sonra verilmelidir.

Üreme yetenei / Fertilite

Yeterli veri yoktur.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Parenteral uygulamaya yönelik bir preparat olduundan, kullanımı sırasında araç ve makine kullanımı mümkün deildir.

İlacın araç ve makine kullanım yetenei üzerindeki etkisini araştıran herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Uygunsuz kullanımın bir sonucu olarak (örnein doz aşımı, yüksek infüzyon hızı) potansiyel istenmeyen etkiler meydana gelebilir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.9).

İnfüzyonun başlangıcında terleme, ateş, titreme, baş arısı, deri döküntüleri ve dispne gibi anormal belirtiler görülürse infüzyona hemen son verilmelidir.

Aşaıdaki advers ilaç reaksiyonları OLIMEL N9-840 ile gerçekleştirilen randomize, çift-kör, aktif kontrollü bir etkililik ve güvenlilik çalışmasında rapor edilen etkilerdir. Çeşitli tıbbidurumları olan (cerrahi sonrası açlık, şiddetli malnutrisyon, enteral yoldan alımın yetersiz yada kısıtlanmış olması) 28 hasta çalışmaya dahil edilip tedavi edilmiştir. OLIMEL N9-840grubundaki hastalar 5 gün boyunca 40 mL/kg/gün'e kadar olan dozlarda OLIMEL N9-840kullanmıştır.

Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ile <1/100); seyrek (>1/10000 ile <1/1000); çok seyrek (<1/10000);bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Trombositopeni*

Baışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Aşırı duyarlılık* ve hiperhidrozis**, pireksi**, titreme**, baş arısı**, deri

döküntüsü** (eritematöz, papüler, püstüler, maküler, jeneralize döküntü), kaşıntı**, ateş basması**, dispne** dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: İştah azalması, hipertrigliseridemi

Çok seyrek: Ya yüklenmesi sendromu*⁺

Kardiyak hastalıklar Yaygın:Taşikardi

Vasküler hastalıklar

'

yy* .• Bu belge

Belge Do

10 / 17

Bilinmiyor: Pulmoner vasküler çökeltiler (pulmoner vasküler embolizm ve solunum

bozukluu)* (Bkz. Bölüm 4.4)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Karın arısı, diyare, bulantı

Bilinmiyor: Kusma**

Hepato-bilier hastalıklar

Bilinmiyor: Kolestaz*, hepatomegali*, sarılık*

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Bilinmiyor:Azotemi*

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bilinmiyor: İnfüzyon bölgesinde arı**, irritasyon**, şişlik/ödem**, eritem/sıcaklık**, cilt

nekrozu**, kabarcıklar/veziküller**, enflamasyon**, endurasyon**, cilt gerginlii**

Araştırmalar

Bilinmiyor: Kan alkalen fosfataz düzeylerinde artış*; transaminazlarda artış*; kan bilirubin

düzeylerinde artış*; yüksek karacier enzimleri*

Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

Bilinmiyor: Parenteral beslenmeye balı karacier hastalıı* (Bkz. Bölüm 4.4)

* Bu sınıfa özgü advers ilaç reaksiyonu, benzer parenteral beslenme ürünleriyle ilişkili olarak başka kaynaklarda tarif edilmiştir.

** OLIMEL N9-840'ın pazarlama sonrası deneyiminde bildirilen advers etkilerdir.

⁺ Benzer ürünler ile ya yüklenmesi sendromu rapor edilmiştir. Bu duruma, uygun olmayan bir uygulama (örnein aşırı doz ve/veya önerilenden daha yüksek infüzyon hızı; Bkz. Bölüm4.9) sebep olabilir; bunun yanında bu sendromun belirti ve semptomları, ürün talimatlaragöre uygulandıında da infüzyon başında meydana gelebilir. OLIMEL N9-840 içeriindekiyaları metabolize etme yeteneinin azalması veya sınırlı olmasına uzamış plazmaklirensiyle beraber “ya yüklenmesi sendromu” eşlik edebilir. Bu sendrom, hastanın klinikdurumundaki ani bir bozulma ile ilişkilidir ve ateş, anemi, lökopeni, trombositopeni,koagülasyon bozuklukları, hiperlipidemi, karacier ya infiltrasyonu (hepatomegali),kötüleşen karacier fonksiyonu ve merkezi sinir sistemi tezahürleri (ör. koma) gibibulgularla karakterizedir. Lipit emülsiyonunun infüzyonu kesildiinde, bu sendromgenellikle gerilemektedir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak salar. Salık meslei mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

11 / 17

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Uygun olmayan uygulama durumunda (doz aşımı ve/veya önerilenden daha yüksek infüzyon hızı), hipervolemi ve asidoz meydana gelebilir.

Aşırı derecede hızlı bir infüzyon ya da ürünün uygun olmayan şekilde büyük hacimde bir uygulanması bulantı, kusma, titreme, baş arısı, sıcak basması, hiperhidroz ve elektrolitbozukluklarına neden olabilir.

Bu gibi durumlarda, infüzyon hemen durdurulmalıdır.

Klirensinden fazla glukoz infüzyonu yapılması durumunda hiperglisemi, glukozüri ve hiperozmolar sendrom gelişebilir.

Lipitlerin metabolize edilme kapasitesinin azaldıı veya sınırlı bir hale geldii durumlarda, “ya yüklenmesi sendromu” meydana gelebilir; bu sendromun sonuçları lipit emülsiyoninfüzyonunun kesilmesi durumunda genellikle geriler (Bkz. Bölüm 4.8).

Bazı ciddi vakalarda, hemodiyaliz, hemofiltrasyon ya da hemodiyafiltrasyon gerekebilir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Parenteral beslenme çözeltileri / kombinasyonlar ATC kodu: B05 BA10

OLIMEL N9-840'ın bileşimindeki azot (L serisi amino asitler) ve enerji (glukoz ve trigliseritler) sayesinde uygun bir azot/enerji dengesi salanır.

Elektrolit içermeyen formülasyon spesifik gereksinimlere uygun bireysel elektrolit verilebilmesine olanak salar.

OLIMEL N9-840'taki lipit emülsiyonu, rafine zeytinyaı ile rafine soya fasulyesi yaının birleşiminden oluşur (oran 80/20'dir). Ya asitlerinin yaklaşık daılımı aşaıdaki gibidir:

-

%

15 doymuş ya asitleri

- % 65 tekli doymamış ya asitleri

- % 20 çoklu doymamış esansiyel ya asitleri

Fosfolipitlerin, trigliseritlere oranı 0,06'dır.

Zeytinyaı, önemli miktarlarda alfa tokoferol içermektedir. Alfa tokoferol, orta düzeyde alınan çoklu doymamış esansiyel ya asitleriyle birlikte, E vitamini düzeylerini iyileştirerek lipitperoksidasyonunu azaltır.

Amino asit çözeltisi, protein sentezi için gerekli olan 17 adet L serisi amino asit (8 esansiyel amino asit dahil) içerir.

Amino asitler aynı zamanda enerji kaynaıdır, oksidasyonları sonucunda azotun üre formunda atılımı salanır.

Amino asit profili aşaıdaki gibidir:

- Esansiyel amino asit miktarının, toplam amino asit miktarına oranı:

%

44,8

- Esansiyel amino asit (g) miktarının, toplam azot (g) miktarına oranı: % 2,8

- Dallanmış zincirli amino asit miktarının, toplam amino asit miktarına oranı: % 18,3

Karbonhidrat kaynaı glukozdur.

12 / 17

5.2. Farmakokinetik özellikler

OLIMEL N9-840 içeriinde bulunan maddeler (amino asitler, elektrolitler, glukoz, lipitler), ayrı ayrı uygulandıkları koşullardakiyle aynı şekilde daılır, metabolize olur ve atılırlar.

Emilim:

Bu ilaç intravenöz olarak verildiinden uygulanabilir deildir.

Daılım:

Formülasyonun bileşenleri vücuttaki tüm hücrelere daılır.

Biyotransformasyon:

Amino asitler, dekstroz ve trigliseritler vücuttaki tüm hücreler tarafından metabolize edilir. Dekstroz ve trigliseritler karbondioksite metabolize edilir. Elektrolitler metabolize olmaz.

Eliminasyon:

Azot atıı karacierde üreye dönüştürülür ve böbrekler tarafından atılır. Karbondioksit atıı akcierler tarafından atılır. Elektrolitler vücutta depolanır veya karacier, baırsaklar,böbrekler veya cilt tarafından atılır.

Dorusallık/Dorusal Olmayan Durum:

Uygulanabilir deildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

OLIMEL N9-840 ile preklinik çalışma yapılmamıştır.

OLIMEL N9-840'ın bileşimindeki lipit emülsiyonu kullanılarak yapılan preklinik toksisite çalışmaları, konvansiyel olarak yüksek miktarlarda lipit emülsiyonu alımına balı deişiklikleritanımlamıştır. Bunlar, karacierde yalanma, trombositopeni ve kolesterol yükselmesidir.

Ancak OLIMEL N9-840'ın bileşimindeki amino asit ve glukoz çözeltilerinin deişik bileşim ve konsantrasyonlarında yapılan çalışmalarda herhangi bir toksisite saptanmamıştır.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Lipit emülsiyonu bölümü

Saflaştırılmış yumurta fosfolipitleri (tavuk kaynaklı)

Gliserol Sodyum oleat

Sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

Amino asit çözeltisi bölümü

Glasiyel asetik asit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

Glukoz çözeltisi bölümü

Hidroklorik asit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

13 / 17

6.2. Geçimsizlikler

Öncelikle geçimlilii ve ortaya çıkan karışımın stabilitesi (özellikle lipidt emülsiyonunun stabilitesi) dorulanmadan, OLIMEL N9-840'ı oluşturan üç bölmeden herhangi birine ya dakarışıma dier ilaçlar ya da maddeler eklenmemelidir.

Lipit emülsiyonunu destabilize edebilecek olan divalan katyon içeriine (Ca+² ve Mg+²) ya da düşük pH'a balı geçimsizlikler ortaya çıkabilir.

Herhangi bir parenteral beslenme karışımında olduu gibi, kalsiyum ve fosfatın oranı dikkate alınmalıdır. Özellikle mineral tuzları formunda, aşırı kalsiyum ve fosfat eklenmesi, kalsiyumfosfat şeklinde çökeltilere neden olabilir.

OLIMEL N9-840, çökelme riski nedeniyle, ampisilin veya fosfenitoin ile karıştırılmamalı veya aynı anda aynı infüzyon hattından verilmemelidir.

Aynı uygulama seti, kateter ya da kanül aracılııyla verilen infüzyon ürünlerinin birbiriyle geçimlilii kontrol edilmelidir.

Psödoaglütinasyon riski nedeniyle, uygulamadan önce, uygulama sırasında ya da uygulamadan sonra, aynı setten kan verilmemelidir.

6.3. Raf ömrü

Ambalaj kaıdı hasar görmemişse 24 aydır.

Rekonstitüsyon sonrası raf ömrü:

Üç bölüm arası kalıcı olmayan seperatörler açıldıktan sonra, ürünün derhal kullanılması önerilmektedir. Ancak sulandırılmış emülsiyonun (2°C ila 8°C arasında) 7 gün süreyle veardından sıcaklık 25°C'yi geçmeyecek şekilde 48 saat süreyle stabilitesini koruduugösterilmiştir.

İlaç eklemeleri yapıldıktan sonra (elektrolitler, eser elementler, vitaminler; Bkz. Bölüm 6.6) raf ömrü:

Spesifik karışımlar için, kullanım stabilitenin, 2 - 8°C arasında 7 gün ve ardından 25°C'nin altında en fazla 48 saat olduu gösterilmiştir.

Mikrobiyolojik açıdan, her karışımın hemen kullanılması önerilir. Hemen kullanılmadıı durumda, kullanım öncesi saklama süresi ve koşulları kullanıcının sorumluluundadır ve ilaçeklemeleri kontrollü ve validasyonu yapılmış aseptik koşullarda yapılmamışsa, 2 - 8°C'de 24saatten fazla bekletilmemelidir.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklıında saklanmalıdır.

Dondurulmamalıdır.

Koruyucu dış ambalajı içinde saklanmalıdır.

Ürünün sulandırıldıktan sonra saklanmasına ilişkin koşullar için Bkz. Bölüm 6.3.

6.5. Ambalajın nitelii ve içerii

Üç bölmeli torba çok katmanlı plastik torbadır. Bu plastik materyalin, ilaçla temas halindeki iç tabakası amino asit çözeltisi, glukoz çözeltisi ve lipid emülsiyonuyla geçimli polyolefinkopolimerlerden, dier tabakalarıysa polietilen vinil asetat (EVA) ve kopolyesterdenoluşmuştur.

Glukoz bölmesinde, ilaç eklemelerinde kullanılmak üzere bir enjeksiyon portu vardır.

Belge Doin§@Shun uygulari«bie©epbirmygtifeMa%ölg;^ıesi^itvaidr.

14 / 17

Torba, bir oksijen absorbe edici şase ile birlikte oksijen geçirmeyen bir dış ambalaj içinde ambalajlanmaktadır.

Ambalaj boyutları

- 1000 mL torba

- 1500 mL torba

- 2000 mL torba

Tüm ambalaj formları pazarlanmıyor olabilir.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve dier özel önlemler

Açmak için:

Koruyucu dış ambalaj yırtılarak çıkarılır.

Oksijen absorbanı şase atılır.

Torbanın ve separatörlerin salamlıı kontrol edilir. Yalnızca torba zarar görmediyse, bölmeler arasındaki geçici separatörler salamsa (bölmelerdeki sıvılar birbirine karışmadıysa), aminoasit ile glukoz çözeltileri berrak, renksiz ya da hafif sarı renkteyse, partikül içermiyorsa veemülsiyon homojen süt görünümündeyse kullanılmalıdır.

Çözeltilerin ve emülsiyonun karıştırılması:

Separatörleri ayırırken ortamın oda sıcaklıında olmasına dikkat edilmelidir.

Torba, manuel olarak üst kısmından (askının bulunduu kenar) başlayarak kendi üzerine katlanır. Geçici separatörler, uygulama girişlerine yakın yerlerden ayrılmaya başlayacaktır.Separatörler torbanın yarısına kadar açılacak şekilde, torba katlanmaya devam edilmelidir.

Torba en az 3 defa alt-üst edilerek sıvıların karışması salanmalıdır.

Karıştırıldıktan sonra oluşan emülsiyon homojen süt görünümünde olmalıdır.

İlaç eklemeleri:

Torba vitamin, elektrolit ve eser elementlerin eklenmesi yapılabilecek kapasitededir.

Sulandırılmış karışıma herhangi bir ekleme yapılabilir (vitaminler dahil) (geçici separatörler ayrılarak üç bölmedeki içeriin karışımı gerçekleştirildikten sonra).

Vitamin eklemeleri, karışım sulandırılmadan önce (geçici separatörler ayrılarak 3 bölmedeki içeriin karışımı gerçekleştirilmeden önce) glukoz bölmesinin içine yapılabilir.

Elektrolit içeren formülasyonlara ekleme yapmadan önce, torbada mevcut elektrolitlerin miktarı dikkate alınmalıdır.

Eklemeler aseptik koşullarda nitelikli personelce gerçekleştirilmelidir.

OLIMEL N9-840 içine aşaıdaki tablodaki elektrolitler eklenebilir:

a

Belge Do

15 / 17

^b Lipit emülsiyonu içindeki fosfat dahil

Eser elementler ve vitaminler

Ticari olarak mevcut vitamin ve eser element preparatları katıldıında (maksimum 1 mg demir içeren) stabil olduu gösterilmiştir.

Eklemeler yaparken, periferik bir venden uygulanması düşünülüyorsa, ekleme yapıldıında oluşan son karışımın ozmolaritesi ölçülmelidir.

Eklemeyi gerçekleştirmek için:

- Aseptik koşullara uyulmalıdır.

- Torbanın enjeksiyon yeri hazırlanır.

- Enjeksiyon bölgesi ineyle delinerek ine veya rekonstitüsyon cihazıyla eklemegerçekleştirilir.

- Torbanın içerii eklenmiş olan ilaçla karıştırılır.

İnfüzyonun hazırlanması:

Aseptik koşullara uyulmalıdır.

Torba asılır.

Uygulama çıkış ucundaki plastik koruyucu çıkarılır.

İnfüzyon setinin ucu, uygulama çıkışına sıkıca yerleştirilir.

Uygulama:

Tek kullanımlıktır.

Ürün sadece, bölmeler arasındaki geçici separatörler açılıp, 3 bölümün içerii karıştırıldıktan sonra uygulanır.

Oluşan son infüzyon emülsiyonunda faz ayrışması görülmediinden emin olunmalıdır.

Torba açıldıktan sonra içerik derhal kullanılmalıdır. Açılmış torba başka bir infüzyonda kullanmak üzere asla saklanmamalıdır. Kısmen kullanılmış torbalar yeniden balanmamalıdır.

Primer torbanın içinde bulunan artık gaz nedeniyle oluşabilecek gaz embolisinden sakınmak amacıyla, seri balantıyla kullanılmamalıdır.

Ürünün kullanılmayan kısmı ya da atık materyalle tüm gerekli cihazlar atılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmelii” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelii”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş.

Sarıyer / İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2021/110

16 / 17