Tisseel Lyo, 2 Ml Trombin Çözeltisi ve 2 Ml Fibrinojen Çözeltisi İçeren İki Bileşenli Fibrin Yapiştirici Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

TISSEEL LYO, 2 mL trombin çözeltisi ve 2 ml fibrinojen çözeltisi içeren iki bileşenli fibrin yapıştırıcı

Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

2 mL yapıştırıcı protein çözeltisi (Flakon 1 ve 2):

- İnsan fibrinojeni (pıhtılaştırılabilir protein) 72-110 mg¹/mL

- Aprotinin (sentetik)3000 KIU²/mL

2 mL trombin çözeltisi (Flakon 3 ve 4):

- İnsan trombini 500 IU³/mL (45-55 mg/mL total protein içinde)

- Kalsiyum klorür dihidrat40 mikromol/mL

Her TISSEEL LYO kutusunda, ikisi liyofilize kuru toz (Flakon 1 ve 3), ikisi çözücü (Flakon 2 ve 4) içeren dört flakon bulunur.

Flakon 1: Liyofilize edilmiş, buharla ısıtılmış, solvent/deterjan uygulanmış, insan kaynaklı yapıştırıcı protein konsantresi

Flakon 2: 3000 KIU¹/mL liyofilize sentetik aprotinin içeren aprotinin çözeltisi (yapıştırıcı protein konsantresi için çözücü)

Flakon 3: Liyofilize edilmiş buharla ısıtılmış, solvent/deterjan uygulanmış insan trombini Flakon 4: Kalsiyum klorür dihidrat çözeltisi (trombin oluşturmak için çözücü)

Yardımcı maddeler:

2 mL yapıştırıcı protein çözeltisi (Flakon 1 ve 2):

- Polisorbat 80: 0,6-1,9 mg/mL Diğer yardımcı maddeler için, bkz. 6.1.

3. FARMASOTİK FORM

Yapıştırıcı çözelti hazırlamak için kuru toz ve renksiz ya da soluk sarı renkli ve berrak ya da hafif opalesan çözeltiler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Standart cerrahi tekniklerin yetersiz kaldığı şu durumların destekleyici tedavisinde endikedir:

- Hemostazın iyileştirilmesinde (Bkz. Bölüm 5.1):

- Doku yapıştırıcısı olarak, tutunma/yapışmayı desteklemek için veya sütür desteği olarak:

- Gastrointestinal anastomozlarda

- Beyin omurilik sıvısı veya dura mater ile temasın meydana gelebileceğinöroşirürjide

- Fıtık onarımında yama sabitleme için, sütürlere veya zımbalara alternatif veya yardımcı olarak

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

TISSEEL LYO sadece topikal (yani epilezyonel) kullanım içindir, enjekte etmeyiniz.

TISSEEL LYO damar içine uygulanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

TISSEEL LYO, yalnızca TISSEEL LYO kullanımı konusunda eğitim almış deneyimli cerrahlar tarafından kullanılmalıdır.

Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Uygulanacak TISSEEL LYO miktarı ve uygulama sıklığı, daima hastanın klinik ihtiyaçlarına göre belirlenmelidir.

Uygulanacak doz bunlarla sınırlı olmamak üzere, cerrahi girişim türü, etkilenen bölge boyutu, tasarlanan uygulama modu ve uygulamaların sayısı gibi birtakım değişkenlere bağlıdır.

Aşırı granülasyon dokusunun oluşmasından kaçınmak ve katılaşmış fibrin yapıştırıcının kademeli absorpsiyonunu sağlamak için, TISSEEL LYO'nun olabildiğince ince bir katmanolarak uygulanması önerilir.

Doku yapışması için kullanılıyorsa, ilk uygulamanın amaçlanan tüm uygulama alanını kapsaması önerilir.

Ürünün uygulanması, tedaviyi uygulayan hekim tarafından hastaya göre, bireysel olarak belirlenmelidir. Klinik çalışmalarda bireysel dozlar genellikle 4 ile 20 mL arasındadeğişmektedir. Bazı prosedürler için daha büyük hacimler gerekebilir.

Seçilen anatomik alana veya hedef yüzeye uygulanacak ürünün başlangıç miktarı, belirlenen uygulama alanını tamamen kaplamaya yetmelidir. Gerekirse uygulama tekrarlanabilir. AncakTISSEEL LYO polimerize olmuş bir tabakaya yapışmayacağından, daha önceden polimerizeolmuş bir TISSEEL LYO tabakası üzerine yeniden uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Yüzeylerin yapıştırılmasına yönelik bir kılavuz olarak, 2 mL'lik 1 paket TISSEEL LYO (örn. 1 mL TISSEEL LYO solüsyonu artı 1 mL trombin çözeltisi), en az 10 cm⁴'lik bir alan için yeterliolacaktır.

TISSEEL LYO

püskürtmeçok daha geniş yüzeyleri

kaplamak için yeterli olacaktır.

TTrorrTTt • Bil belge, güveniuelektronik imza ile imzalanmıştır.,• * • tt t t t

Bdge DoT₁^ISaS^EELu:^LYOivyama;§a^bii^lemx^e3isnk^ku^lıla^nıldığ^ıi^ıedga^,rac|^rra^heıntfpe^r/cj^hinerkba.ğJı.tro_s^laar₁a-^ktc^d-im^la

ve/veya sprey tekniği ile uygulanabilir. Genellikle TISSEEL LYO damlaları, cerrahların zımbaları rutin olarak konumlandırdıkları ve püskürtme ile elde edilen fibrin yapıştırıcıtabakasının tüm yamanın büzülmeden ve katlanmadan sabitlenmesine izin verdiği yerlerdeuygulanır.

Yama sabitleme için gerekli TISSEEL LYO miktarı, seçilen ağ boyutuna bağlıdır ve önerilen miktar farklı uygulama teknikleri için aynıdır. Örneğin, ince bir tabaka halinde uygulanan 2-4ml sulandırılmış TISSEEL LYO, yaklaşık 10 x 15 cm'lik standart ebatlı bir yamanın gerektiğigibi sabitlenmesi için uygundur.

Damla tekniğini kullanırken cerrahlar, TISSEEL LYO'yu, yamanın sabitlenmesi için kilit bağlantı noktalarına (örneğin, kasık fıtığı onarımında pubik tüberkül) ve yamanın kenarlarınauygulamalıdır. Spreyle, tek başına veya damlalarla uygulamada, yama, ince bir tabaka halindeeşit olarak örtülmelidir.

Kasık fıtığı onarımında vasküler yapıları kaplayan yama ve sinirler TISSEEL LYO ile sadece damla ve/veya sprey kullanılarak sabitlenebilir.

Uygulama şekli (ısıtıldıktan sonra kullanım süresi):

Yalnızca topikal (epilezyonel) kullanım içindir, enjekte etmeyiniz. Damar içine uygulanmamalıdır.

Çözeltiler bölüm 6.6'da tarif edildiği şekilde hazırlanmalıdır.

TISSEEL LYO, uygulama öncesi 33-37°C'ye ısıtılmalı ve 6 saat içerisinde kullanılmalıdır. TISSEEL LYO 37°C'nin üzerindeki sıcaklıklara maruz bırakılmamalı ve mikrodalgayakoyulmamalıdır

TISSEEL LYO'nun iki bileşeninin ayrı, sıralı olarak uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Sprey uygulama yoluyla TISSEEL LYO'nun optimal güvenli kullanımını sağlamak için, aşağıdaki önerilere uyulmalıdır:

Açık yara cerrahisinde; en fazla 2,0 bar (28,5 psi) basınç uygulayan bir basınç düzenleyici cihaz kullanılmalıdır.

Minimal invazif/laparoskopik prosedürlerde; en fazla 1,5 bar (22 psi) basınç uygulayan ve yalnızca karbondioksit gazı kullanılan bir basınç düzenleyici cihaz kullanılmalıdır.

TISSEEL LYO uygulanmadan önce, yaranın yüzey alanı standart teknikler kullanılarak (örn. aralıklı olarak kompres, bez uygulaması, aspirasyon cihazları kullanımı) kurutulmalıdır. Alanıkurutmak için basınçlı hava veya gaz kullanılmamalıdır.

TISSEEL LYO sprey olarak yalnızca görülebilir uygulama bölgelerine uygulanmalıdır.

TISSEEL LYO, bu ürün için önerilen (bkz. bölüm 6.6) cihazlarla ve talimatlara uygun olarak çözündürülerek hazırlanmalı ve uygulanmalıdır.

Sprey uygulaması için, cerrahi prosedüre göre dokuya olan zorunlu mesafe ve basınç ile uygulayıcı ucu uzunluğuna dair özel önerilere yönelik bölüm 4.4 ve 6.6'ya bakınız.

Amaçlanan alanın dışında uygulamadan kaçınılmalıdır.

Uygulama kesilirse, kanülde derhal tıkanma meydana gelir. Uygulamaya başlamadan hemen önce uygulama kanül, yenisiyle değiştirilmelidir. Birleştirme parçasının (Y konektör) kanüledönük deliği tıkalıysa, pakette verilen yedek birleştirme parçası kullanılmalıdır.

Minimal hacimde fibrin doku yapıştırıcı kullanımı gerektiren cerrahi girişimlerde ürünün ilk bir kaç damlasının kullanılmadan atılarak uygulanması önerilir. (Bkz. Bölüm 4.4)

Yapıştırıcı proteini ve trombin çözeltileri, alkol, iyot veya ağır metal iyonları ile denatüre edilir. Belge Dod<d©letden herhangk Mris ıkulâmlmışsa,- g<TISgEEL*LYO

uygulanmadan önce alan iyice yıkanmalıdır. ⁵

TISSEEL LYO uygulandıktan sonra, yeterli polimerizasyona ulaşmak için lütfen en az 2 dakika bekleyiniz. Kullanım türüne bağlı olarak, yapıştırılan kısımların sabitlenmesi veya bu süreboyunca istenen konumda tutulması gerekebilir.

Oksitlenmiş selüloz içeren müstahzarlar TISSEEL LYO'nun etkililiğini azaltabilir ve taşıyıcı materyal olarak kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 6.2).

TISSEEL LYO hastaya her uygulandığında, hasta ile ürün serisi arasında bir bağlantının sağlanabilmesi için ürünün adı ve serisi numarasının kaydedilmesi önemle tavsiye edilir.

Daha ayrıntılı talimatlar için (Bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Pediyatrik popülasyon:

Ürünün pediatrik hastalardaki güvenlilik ve etkililiği tespit edilmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

TISSEEL LYO konvansiyonel tekniklerle kontrol edilemeyen masif ve şiddetli arteriyel veya venöz kanamalarda tek başıne endike değildir.

TISSEEL LYO, cerrahi yara kapamaya yönelik cilt sütürlerinin yerine kullanılmak üzere tasarlanmamıştır.

TISSEEL LYO asla intravasküler olarak uygulanmamalıdır. İntravasküler uygulama, yaşamı tehdit edebilecek boyutta tromboembolik olaylarla sonuçlanabilir.

TISSEEL LYO aprotinin içeren etkin maddelerine veya yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda kontrendikedir (Ayrıca bkz. Bölüm 4.4).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ⁶6

Doktor, bu ilacı hastaya reçete etmeden veya uygulamadan önce hastası ile risk veyararlarını tartışmalıdır._

TISSEEL LYO tek başına geleneksel cerrahi tekniklerle kontrol edilmeyen şiddetli veya yoğun arteriyel veya venöz kanamanın tedavisi için endike değildir.

Sadece epilezyonel kullanım içindir.

İntravasküler uygulanmamalıdır. TISSEEL LYO'nun yumuşak doku enjeksiyonu, anafilaktoid reaksiyon ve/veya lokal doku hasarı riski taşır.

Fibrin yapıştırıcıları basınçlı hava veya gaz ile kullanırken dikkatli olunmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.2 ve Bölüm 4.8).

Eğer TISSEEL LYO yanlışlıkla kas içine uygulanırsa, hayatı tehdit edici tromboembolik komplikasyonlar ortaya çıkabilir.

İntravasküler uygulama intravasküler pıhtılaşmaya yol açabilir ve hayatı tehdit edici tromboembolik olaylara neden olabilir ve duyarlı hastalarda akut aşırı duyarlılıkreaksiyonlarının olasılığını ve şiddetini artırabilir.

TISSEEL LYO, örneğin koroner bypass cerrahisinde intravasküler uygulama riskini en aza indirmek için dikkatle uygulanmalıdır. Damar içi enjeksiyon riski nedeniyle, ürün ayrıca burunmukozası gibi yüksek oranda vaskülarize dokuya enjekte edilmemelidir.

Minimum hacimlerde fibrin yapıştırıcı (örn. Pterygium cerrahisi) kullanılmasını gerektiren cerrahi uygulamalarda, yapıştırıcı proteini ve trombin çözeltilerinin yeterince karışmasınısağlamak için uygulamadan önce ilk birkaç damla çıkarılmalı ve atılmalıdır.

Bu prosedürlerde ilk birkaç damlanın kullanılması ürünün etkisiz olmasına neden olabilir.

Koroner Arter Bypass Greft (KABG) cerrahisinde yapılan retrospektif, randomize olmayan iki çalışmada, fibrin yapıştırıcı uygulanan hastalarda istatistiksel olarak anlamlı artmış mortaliteriski gözlenmiştir. Bu çalışmalarda her ne kadar belirli bir neden-sonuç ilişkisi gösterilememişolsa da, TISSEEL LYO kullanımı ile artmış risk göz ardı edilememektedir. Bu nedenle ürününkazayla intravasküler uygulanmaması için azami çaba gösterilmelidir.

Yapıştırıcı protein çözeltisi ve/veya trombin çözeltisi enjeksiyonu anafilaktoid reaksiyon riski taşır. İntravasküler ve intraventriküler uygulama ek tromboembolik komplikasyon riski taşır.Her iki komplikasyon da hayatı tehdit edici olabilir. Bu nedenle, TISSEEL LYO ve/veyatrombin çözeltisinin sadece topikal olarak uygulanmasına dikkat edilmelidir.

Basınçlı hava veya gaz kullanarak fibrin yapıştırıcı maddesi uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Basınçlı hava veya gazın herhangi bir uygulaması, hayati tehlike veya ölümcül olabilecekpotansiyel hava veya gaz embolisi, doku rüptürü veya kompresyonlu gaz sıkışması riski ileilişkilidir.

TISSEEL LYO'yu ince bir tabaka oluşturacak şekilde uygulayınız. Fazla pıhtı kalınlığı ürünün etkililiğini ve yara iyileşme sürecini olumsuz etkileyebilir.

Fibrin yapıştırıcıların uygulanması için bir basınç düzenleyici içeren sprey cihazlarının kullanımı ile yaşamı tehdit edici/ölümcül hava veya gaz embolisi meydana gelmiştir. Buolay, sprey cihazının önerilen basınçların üzerinde ve/veya doku yüzeyine yakın mesafedekullanımıyla ilişkili görünmektedir. Bu riskin fibrin yapıştırıcıların CO2 yerine hava ilesprey şeklinde püskürtüldüğünde daha yüksek olduğu düşünülmektedir, dolayısıyla

TISSEEL LYO açık yara cerrahisinde spreyleme yöntemi ile uygulandığında bu risk göz

-;-^T ¦'-Dil ÜLİgL, gllVLllll LlLkllUlllk'lllUa ÜL muaramm^ül..1 l-l l-ln

Belge PoM^Aı^edİll^emez»6M0FvRG83ZmxXZ1 AxQ3NRS3kOQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys ^{7 7}

TISSEEL LYO'yu sprey cihazı kullanarak uygularken, kullanılacak basınç düzeyi sprey cihazı üreticisi tarafından önerilen basınç aralığı dahilinde olmalıdır (basınç ve mesafeleriçin Bölüm 6.6'daki tabloya bakınız).

TISSEEL LYO sprey uygulaması sadece, üreticinin önerdiği sprey mesafesini tam olarak belirlemek mümkünse kullanılmalıdır. Spreyi tavsiye edilenden daha yakın mesafelerdekullanılmamalıdır.

TISSEEL LYO'yu sprey şeklinde püskürtürken hava veya gaz embolisi oluşma ihtimali nedeniyle kan basıncındaki değişiklikler, nabız, oksijen saturasyonu ve end tidal CO2düzeyleri izlenmelidir (ayrıca Bkz. Bölüm 4.2).

TISSEEL LYO kapalı vücut boşlukları içinde Easy Sprey / Sprey Seti sistemleri ile kullanılmamalıdır.

TISSEEL LYO'nun uygulanmasından önce, istenmeyen bölgelerde doku yapışmasını önlemek için belirlenen uygulama alanı dışında kalan vücut bölgelerinin yeterli şekildekorunmasına/örtülmesine dikkat edilmelidir.

Fibrin yapıştırıcıların beyin ve omurilik gibi kapalı alanların içinde uygulandığı durumlarda basınca bağlı komplikasyon riski dikkate alınmalıdır.

Protein içeren diğer ürünlerde de olduğu gibi, alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları da mümkündür. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının belirtileri arasında kurdeşen, yaygın ürtiker,göğüste sıkışma hissi, hırıltılı solunum, hipotansiyon ve anafilaksi bulunur. Bu semptomlarortaya çıkarsa uygulama derhal durdurulmalıdır.

İntravasküler uygulama, duyarlı hastalarda akut aşırı duyarlılık reaksiyonlarının görülme riskini ve şiddetini artırabilir.

TISSEEL LYO kullanımıyla aşırı duyarlılık ve anaflaktik reaksiyonlar (ve ayrıca anafilaktik şok dahil ölümcül reaksiyonlar) bildirilmiştir. TISSEEL LYO'ya karşı gözlenen aşırı duyarlılıkreaksiyonlarının belirtileri şunları içerir: bradikardi, taşikardi, hipotansiyon, kızarma,bronkospazm, hırıltılı solunum, dispne, bulantı, ürtiker, anjiyoödem, kaşıntı, eritem, parestezi.TISSEEL ile anafilaktik şok dahil ölümcül anafilaktik reaksiyonlar da rapor edilmiştir (bkz.bölüm 4.8). Aşırı duyarlılık reaksiyonunun ilk belirtisinde veya semptomunda TISSEEL LYOuygulaması durdurulmalı ve tıbbi bakım başlatılmalıdır. Kalan ürün uygulama alanındauzaklaştırılmalıdır.

Arteria oftalmika

bölgesinde tromboembolik komplikasyonlar olabileceğinden, burun mukozasına enjeksiyondan kaçınılmalıdır.

TISSEEL LYO'nun dokuya enjekte edilmesi lokal doku hasarı riski taşır.

TISSEEL LYO, anafilaktik reaksiyonlarla ilişkili olduğu bilinen monomerik bir polipeptit olan sentetik aprotinin içermektedir. Aprotininin tamamen lokal uygulamada dahi, özellikle dahaönceki maruziyet durumunda, anafilaktik reaksiyon riski vardır. Aprotinin, antifibrinolitiközellikleri nedeniyle TISSEEL LYO'ya dahil edilmiştir. Diğer aprotinin içeren ürünlerdeolduğu gibi, ürün uygulamaları hastanın dosyasına (kayıtlarına) işlenmelidir.

Sentetik aprotinin yapısal olarak sığır aprotinini ile aynı olduğundan, TISSEEL LYO'nun bovin proteinlerine alerjisi olan hastalarda kullanımı dikkatle değerlendirilmelidir.

Şok durumunda, standart şok tıbbi tedavisi uygulanmalıdır.

Kapalı alanlarda fibrin yapıştırıcıları uygulanırsa, bası komplikasyonları riski dikkate alınmalıdır.

6

Yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi insan plazmasından yapılır. Enfeksiyöz bir ajanın bulaşma riski, plazma bağışçılarının belirli virüslere önceden maruziyet açısındantaranması, bazı mevcut viral enfeksiyonların varlığının test edilmesi ve virüslerin etkisiz halegetirilmesi ve/veya çıkarılmasıyla azaltılmıştır.

Buna rağmen, insan kanından veya plazmasından hazırlanan tıbbi ürünler uygulandığında, enfektif ajanların bulaşma olasılığı tamamen dışlanamamaktadır. Bu aynı zamanda bilinmeyenveya yeni ortaya çıkan virüsler veya diğer patojenler için de geçerlidir.

Alınan önlemlerin HIV, HBV ve HCV gibi zarflı virüsler ve zarfsız HAV virüsleri için etkili olduğu düşünülmektedir.

Alınan önlemler parvovirüs B19 gibi zarfsız küçük virüslere karşı sınırlı bir değere sahip olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu gebe kadınlar (fetal enfeksiyon) ve immün yetmezliğiveya artmış eritropoezi (ör. Hemolitik anemi) durumları olan kişiler için ciddi olabilir.

Bir hastaya her TISSEEL LYO dozu uygulandığında, hasta ile ürün serisi arasında bir bağlantının sağlanabilmesi için ürünün adı ve serisi numarasının kaydedilmesi önemle tavsiyeedilir.

Okside selüloz içeren preparatlar TISSEEL LYO ile birlikte kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm

6.2.).

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Polisorbat 80 lokal deri reaksiyonlarına (kontakt dermatit gibi) neden olabilir.

Kanama tedavisi için veya vasküler cerrahide esnek bir endoskop aracılığıyla bu ürünün uygulamada kullanımını desteklemek için yeterli veri mevcut değildir.

Sınırlı klinik çalışma verileri mevcut olduğundan pediatrik hastalarda ürünün güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları yapılmamıştır. Karşılaştırılabilir ürünler veya trombin çözeltilerine benzer olarak ürün, alkol, iyot ya da ağır metaller-içeren solüsyonlara (örn. antiseptikçözeltilere) maruz kalınca denatüre olabilir. Bu tür maddeler, ürün uygulanmadan öncemümkün olduğunca temizlenmelidir.

(Ayrıca Bkz. Bölüm 6.2.).

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

TISSEEL LYO'nun çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

TISSEEL LYO'nun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin insan gebeliği esnasında kullanımına ilişkin güvenliliği, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme,

t •-t• Bu belge, güvenk elektronik imza ile*imzalanmıştır..._t* •* •

Bdge Doiffl^braySdu^veya₅6^fötüsG_SggİMmi^,xc|sbeiiaiŞNii^lerleyışigev&_ıp4oiHiffltp_S9n^es.uvee.g§o,nrasi-tgı^leⁱf:j_s^m

bakımından güvenliliği değerlendirmek için yeterli değildir.

7

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar gebelik/embriyonal/fötal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir.

TISSEEL LYO gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Parvovirüs B19 enfeksiyonu hakkında bilgi için bölüm 4.4'e bakınız.

Laktasyon dönemi

Fibrin yapıştırıcıların/hemostatiklerin emzirme esnasında kullanımına ilişkin güvenliliği, kontrollü klinik çalışmalarda ortaya konulmamıştır. Deneysel hayvan çalışmaları, üreme,embriyo veya fötüs gelişimi, gebeliğin ilerleyişi ve doğum öncesi ve sonrası gelişimbakımından güvenliliği değerlendirmek için yeterli değildir.

Doktorlar TISSEEL LYO'yu reçete etmeden önce her hasta için potansiyel riskleri ve yararları dikkatle değerlendirilmelidir.

Üreme yeteneği fertilite

Hayvan üreme çalışmaları yürütülmemiştir. İnsanlardaki üreme yeteneği / fertiliteyi etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Geçerli değildir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatiklerle tedavi edilenlerde seyrek olguda hipersensitivite veya alerjik reaksiyonlar (bunlarla sınırlı kalmamak kaydıyla anjiyoödem, uygulama yerinde yanmave batma, bradikardi, bronkospazm, titreme, dispne, geçici eritem (flushing (kızarma)), yaygınürtiker, baş ağrısı, kurdeşen, hipotansiyon, letarji, bulantı, kaşıntı, huzursuzluk, parestezi,taşikardi, göğüste sıkışma, karıncalanma, kusma, hırıltılı solunum (wheezing) dahil) ortayaçıkabilir, anafilaktik reaksiyonlar ve anafilaktik şok ölümcül sonuçlar içermiştir.

İzole olgularda bu reaksiyonlar şiddetli anafilaksiye dönüşmüştür. Bu reaksiyonlar özellikle preparat ile tekrarlanan uygulamalarda ya da aprotinin'e (bkz. bölüm 4.4) veya ürünün diğerherhangi bir bileşenine hipersensitivite gösterdiği bilinen hastalara uygulanıyorsa görülebilir.

TISSEEL LYO'nun tekrar eden uygulaması iyi tolere edilmiş olsa bile, TISSEEL LYO'nun sonraki bir uygulaması ya da sistemik aprotinin uygulanması şiddetli bir anafilaktik reaksiyonlasonuçlanabilir.

Seyrek olarak vakalarda fibrin yapıştırıcı/hemostatik ürünlerin bileşenlerine karşı antikor gelişebilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları durumunda uygulama derhal kesilmelidir.

TISSEEL LYO yumuşak doku enjeksiyonu, anafilaktoid reaksiyon ve / veya lokal doku hasarı riski taşır (bkz. Bölüm 4.4).

Kazayla intravasküler enjeksiyon, tromboembolik olaylara ve dissemine/yaygın intravasküler koagülasyona (DIC) neden olabilir. Dahası anafilaktik reaksiyon riski bulunmaktadır (Bkz.Bölüm 4.4).

Bulaşıcı (geçiş gösteren) ajanları ile ilgili güvenlilik için bölüm 4.4'e bakınız.

Bu bölümde sunulan advers reaksiyonlar, TISSEEL LYO'nun güvenliliğini ve etkililiğini araştıran klinik çalışmalardan ve (aşağıdaki advers olay tablosunda ^p ile belirtilen) Baxter FibrinYapıştırıcılar ile olan pazarlama sonrası deneyimden elde edilmiştir. Klinik çalışmalarda,

BdgeDTSSEELILYOS

feafdisakmvsgkülefi^estata^kalça replasfflanAQerr8hü:erin4erfeemo!stazaıefecSlarak uygulanmış ya da karaciğer ve dalak cerrahisinde kullanılmıştır. Diğer klinik çalışmalar

8

arasında aksiller lenf düğümü diseksiyonu uygulanan hastalarda lenf damarlarının sızdırmazlığının sağlanması, kolon anastomozlarında sızdırmazlığın sağlanması ve posteriorfossa girişimlerinde duramater sızdırmazlığının sağlanması yer almaktadır.

Sıklık aşağıdaki kriterlere göre değerlendirilmiştir. Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek(<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Sistem organ sınıfı (SOC)	Tercih Edilen MedDRA Terimi	Sıklık
Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar	Postoperatif yara enfeksiyonu	Yaygın
Kan ve lenf sistemi hastalıkları	Artmış fibrin yıkım ürünleri	Yaygın olmayan
Bağışıklık sistemi hastalıkları	Aşırı duyarlılık reaksiyonları *	Bilinmiyor
	Anafilaktik reaksiyonlar *	Bilinmiyor
	Anafilaktik şok*	Bilinmiyor
	Parestezi	Bilinmiyor
	Bronkospazm	Bilinmiyor
	Hırıltılı solunum	Bilinmiyor
	Kaşıntı	Bilinmiyor
	Eritem	Bilinmiyor
Sinir sistemi hastalıkları	Duyusal bozukluk	Yaygın
Kardiyak hastalıklar	Bradikardi	Bilinmiyor
	Taşikardi	Bilinmiyor
Vasküler hastalıklar	Aksiller ven trombozu **	Yaygın
	Hipotansiyon	Seyrek
	Hematom (NOS)	Bilinmiyor
	Arteriyel emboli	Bilinmiyor
	Hava embolisi ***	Bilinmiyor
	Serebral arter embolisi	Bilinmiyor
	Serebral enfarktüs **	Bilinmiyor
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar	Dispne	Bilinmiyor
Gastrointestinal hastalıklar	Bulantı	Yaygın olmayan
	Bağırsak tıkanması	Bilinmiyor
Deri ve deri altı doku hastalıkları Bu be ığralama Kodu: !ZW56M0FyRG83ZmxXZlA	Döküntü	Yaygın
	1 ektronik imza ile imzalanmıştır.	Bilinmiyor
	iOJNTrS3EÖÖ!WR Belge lakıp Adresı:https:/ iyileşmede gecikme6	Bilinmiyor -

9

* Anafilaktik reaksiyonlar ve anafilaktik şok, ölümcül sonuçları da içermektedir.

** Süperior petrosal sinüse intravasküler uygulamanın bir sonucu olarak.

***Diğer fibrin yapıştırıcılarda olduğu gibi basınçlı hava veya gazlı cihazlar kullanırken oluşan yaşamı tehdit edici/ölümcül hava veya gaz embolisi; bu durum, sprey cihazının uygun olmayan(ör. Önerilenden daha yüksek bir basınçta ve doku yüzeyine yakın bir mesafeden) kullanımıylailişkili görünmektedir.

Sınıf Reaksiyonları

Fibrin yapıştırıcı/hemostatik sınıf ile ilişkili diğer advers reaksiyonlar şunları içerir: Basınçlı hava veya gaz içeren cihazları kullanırken hava veya gaz embolisi, sprey cihazının tavsiyeedilenden daha yüksek basınçlarda ve doku yüzeyine yakın kullanımıyla ilgili olduğugörünmektedir. Uygulama yeri tahrişi, göğüste sıkıntı, üşüme, baş ağrısı, letarji, huzursuzlukve kusma olarak ortaya çıkabilecek hipersensitivite reaksiyonları.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

5. FARMAKOLOJIK ÖZELLIKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kan ve kan oluşturan organlar, Antihemorajik, K vitamini ve diğer ATC kodu: B02BC30

fizyolojik kan pıhtılaşmasının son dönemini taklit eder. Fibrinojenin ve fibrinopeptidlere parçalanmasıyla fibrinojenin fibrine dönüşümü

Belge Dotitck-ebys

gerçeMeşir.'Fibrin monomerleri bir araya toplanır ve bir fibrin pıhtısı oluşur. Trombinin ve

10

kalsiyum iyonlarının birlikte etkisiyle Faktör XIII'den oluşan Faktör XIIIa, fibrin liflerinin çapraz bağlanmasıyla pıhtıyı stabilize eder.

Yarada iyileşme süreci ilerlerken, plazmin uyarısıyla fibrinolitik aktivite artar ve fibrinin fibrin yıkım ürünlerine dönüşümü başlar. Fibrinin proteolitik yıkımı anti-fibrinolitiklerce inhibeedilir. TISSEEL LYO bileşiminde bulunan aprotinin bir anti-fibrinolitik olarak pıhtınınprematür yıkımını önler.

Hemostazda etkinlik kardiyopulmoner cerrahi, dalak cerrahisi ve nöroşirürjide gösterilmiştir. Tutunmayı/yapışmayı desteklemek için doku yapıştırıcı veya sütür desteği olarak kullanılır:Gastrointestinal anastomozlar ve serebro-omurilik sıvısı veya dura mater ile temasın olabileceğinöroşirürji prosedürleri dahil olmak üzere ameliyatlarda etkililik gösterilmiştir.

Hemostaz, yapışma ve doku tutunmasını gösteren klinik çalışmalar en az 4.706 hasta ile gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalar hemostaz (n=1.300), gastrointestinal anastomozlar(n=1.114), nöroşirürji (n=511) dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere çok sayıda cerrahiuzmanlık, cerrahi prosedür ve uygulama tekniklerinde gerçekleştirilmiştir.

Çeşitli açık ve laparoskopik tekniklerle inguinal, femoral ve kesi fıtığı onarımı sırasında yama sabitlemede TISSEEL LYO'nun kullanımını göstermek üzere 2.625 hastada 21 açık vekarşılaştırmalı klinik çalışma yapılmıştır. TISSEEL LYO, halihazırda tercih edilen tüm cerrahiteknikler kullanılarak inguinal veya femoral fıtık onarımı sırasında yama sabitlemede zımbalar,çiviler veya sütürler kadar etkili olmuştur. TISSEEL LYO, nüks oranları iledeğerlendirildiğinde, kesi fıtıklarının onarımında en az bunlar kadar etkili olmuştur. Ek olarak,kanıtlar, yama sabitleme yöntemleri arasında postoperatif komplikasyonlarda fark olmadığınıgöstermiştir. Birçok çalışmada postoperatif ağrı düzeyi, TISSEEL LYO grubunda anlamlıolarak daha düşük bulunmuştur.

Kalp cerrahisi sırasında çocuklarda sınırlı deneyim mevcuttur (yaş 4-134 ay: n=14).

Etkililik, tamamen heparinize hastalarda da gösterilmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

TISSEEL LYO sadece epilezyonel kullanıma yöneliktir. İntravasküler uygulanması kontrendikedir. Dolayısıyla insanda intravasküler farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Değişik tür laboratuvar hayvanlarında farmakokinetik çalışmalar gerçekleştirilmemiştir.

Fibrin yapıştırıcılar/hemostatikler endojen fibrin ile aynı yolla fibrinoliz ve fagositoz aracılığıyla metabolize olurlar.

TISSEEL LYO'dan sistemik yararlanım yoktur.

Emilim:

Yerel olarak TISSEEL LYO uygulanan vücut bölgelerinden vücut sıvı ve dokularına emilimi olmaz.

Dağılım:

Vücutta karaciğerden doğal olarak üretilen fibrinojen en yoğun olarak plazmada bulunur. Kan plazmasının yaklaşık %5'i fibrinojendir. Plazmadaki fibrinojen miktarı yaklaşık olarak 5g/litre'dir. Fibrinojen sadece kan plazmasında değil, aynı zamanda çeşitli vücut sıvılarında da(lenf sıvısı, iltihabi sıvı birikintileri vb) bulunur.

Kanı pıhtılaştıran bir protein olan trombin normalde vücut sıvılarında bulunmaz. İhtiyaç halinde Belge Dtgaraciğerde^üfetiieHKproffoSBinin ⁱenztffiâti^]k yıkımtyfa^£ölü'şur^svepfibrin'öj^,es^^e fiMneyani- sudaerimeyen haline dönüştürür.

11

Aprotinin vücutta doğal olarak üretilmez ve bulunmaz. Sığır kaynaklı aprotinin intravenöz yoldan uygulandığında plazma yarılanma süresinin yaklaşık 150 dakika olduğu ve terminalyarılanma süresinin ise yaklaşık 10 saat olduğu bilinmektedir.

Biyotransformasyon:

Trombinin etkisiyle fibrinojenin fibrine dönüşümü sonucu oluşmuş fibrin monomerleri biraraya toplanır ve fibrin pıhtısı oluşur. Fibrin liflerinin çapraz bağlanmasıyla sabitleşen pıhtıdaki fibrinise daha sonra yani pıhtıya artık gerek kalmadığı zaman fibrin yıkım ürünlerine dönüşür.Karaciğerde metabolize edilen fibrin yıkım ürünleri ise böbreklerden atılır.

Vücuda dışarıdan uygulanan aprotinin lizozomal enzimler tarafından yavaş bir yıkıma uğrarlar.

Eliminasyon:

Fibrin yıkım ürünleri böbreklerden elimine olmaktadır.

Tek bir intravenöz doz radyoaktif işaretli aprotinin uygulanması sonrası, radyoaktivitenin yaklaşık %25-40 kadarı idrarla elimine edilmiştir. Bir milyon KIU aprotininin 30 dakikadainfüzyonu sonrası yaklaşık %2'si, 2 milyon KIU'luk daha yüksek bir doz aprotininin 30dakikada infüzyonu sonrası ise yaklaşık %9'u idrarla değişmeden atılmaktadır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Özel uygulama yöntemi (genellikle tek, sadece istisnai durumlarda birkaç mL'lik tekrar eden uygulama) ve etki mekanizmasının (diğer organ ve dokulara sistemik etki ya da dağılımolmaksızın lokal etki) yanı sıra doğası gereği, TISSEEL LYO'nun kronik toksisite,karsinojenite, üreme ve gelişim toksisitesi veya immün stimülasyonu üzerine mevcut kliniköncesi güvenlilik verisi bulunmamaktadır.

Sıçan ve tavşanlarda yapılan tek-doz toksisite çalışmalarında TISSEEL LYO akut toksisiteye neden olmamıştır. Ayrıca, uygun

in vitro6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Bileşen 1: Yapıştırıcı Protein Çözeltisi

İnsan albumini

L-Histidin

Niyasinamid

Polisorbat 80 (Tween 80)

Sodyum sitrat dihidrat Enjeksiyonluk Su

Bileşen 2: Trombin Çözeltisi İnsan albuminiSodyum klorürEnjeksiyonluk Su

6.2. Geçimsizlikler

12

Düşük pH trombin aktivitesini etkileyebileceğinden, oksidize selüloz içeren preparatlar TISSEEL LYO ile birlikte kullanılmamalıdır.

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışında başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

2-25°C'nin arasındaki sıcaklıklarda saklanmalıdır. Dondurulmasından kaçınılmalıdır. Donmuş ürünler çözündürülerek kullanılmamalıdır.

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.

TISSEEL LYO'nun kimyasal ve fiziksel stabilitesi, bileşenleri karıştırıldıktan sonra da oda sıcaklığı 37°C arasında 6 saat süreyle korunur (karıştırılan çözelti tekrar buzdolabınakonmamalıdır).

Mikrobiyolojik açıdan, yüzde yüz kontaminasyonu önleyici bir yöntemden emin olunmadığı müddetçe, ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmadığı durumlarda saklama zamanı vekoşulları kullanıcının sorumluluğundadır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Bütün bileşenler Avrupa Farmakopesi gereksinimlerini karşılayan cam şişelere doldurulmuştur. Yapıştırıcı protein konsantresini içeren flakon içinde dönebilen manyetik bir pervane bulunur.

Her TISSEEL LYO kutusu aşağıdaki bileşenleri içerir:

- 1 flakon liyofilize Yapıştırıcı Protein Konsantresi (bileşen 1, 91 mg/mL liyofilize insanfibrinojeni)

- 1 flakon liyofilize İnsan Trombini (bileşen 2, 500 IU/mL liyofilize insan trombini)

- 1 flakon Aprotinin Çözeltisi (bileşen 1 için 3000 KIU/mL sentetik aprotinin içeren çözücü)

- 1 flakon Kalsiyum Klorür Dihidrat Çözeltisi (bileşen 2 için 40 mikromol/mL kalsiyumklorür dihidrat içeren çözücü)

- Çözündürerek hazırlama ve uygulama için bir kit

Çözündürerek Hazırlama ve Uygulama kit içeriği

Çözündürerek hazırlama ve uygulama kiti, steril olmayan alanda çözündürerek hazırlama için bir tek-steril takım-ekipman, steril alanda aplikasyon için de bir çift-steril-takımekipman içerir.

Çözündürerek hazırlama seti 2 adet tek kullanımlık iğne, 1 adet mavi çizgili tek kullanımlık enjektör ve 1 adet siyah çizgili tek kullanımlık enjektör içerir.

Aplikasyon seti 2 tek kullanımlık iğne, 1 adet mavi çizgili tek kullanımlık enjektör, 1 adet siyah çizgili tek kullanımlık enjektör, 1 adet DUPLOJECT İki-Enjektör Klipsi, 2 birleştirmeparçası ve 4 aplikasyon iğnesi içerir.

Çözündürerek hazırlama ve uygulama ayrıntıları için izleyen bölüme bakınız.

^{Tek kullanımlıktır ve re-sterilize edilemez}..

ile imzalanmıştır.

13

6.6. Tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerGenel

TISSEEL LYO'yu uygulamadan önce, istenmeyen bölgelere doku yapışmasını önlemek için, uygulanacak bölgenin dışında kalan tüm vücut alanlarının örtülmesine dikkat edilmelidir.

TISSEEL LYO'nun eldiven ve cihazlara yapışmasını önlemek için, bu gereçleri temas öncesinde sodyum klorür çözeltisiyle ıslatın.

Yapıştırılacak yüzeyler için bir rehber olmak üzere: Bir paket TISSEEL LYO 2 mL (1 mL yapıştırıcı protein çözeltisi artı 1 mL trombin çözeltisi) en az 10 cm²'lik yüzeyler için yeterlidir.

Doz, yapıştırılacak yüzeyin boyutuna göre değişmektedir.

TISSEEL LYO'nun iki bileşeninin ayrı ayrı, birbirini takip eden uygulamasından kaçınılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrol Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği'ne uygun olarak imha edilmelidir.

Hazırlama ve çözündürerek hazırlama

Fibrin yapıştırıcının bileşenlerinin çözündürerek hazırlanmasından önce bütün flakonların kauçuk tıpaları temizlenmelidir.

Ürünle dezenfektanın direkt temasından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5).

I - Yapıştırıcı Protein Çözeltisinin (bileşen 1) çözündürerek hazırlanması

TISSEEL LYO tozu, yapıştırıcı protein çözeltisi oluşturmak için aprotinin çözeltisi ile çözün.

TISSEEL LYO tozu, FIBRINOTHERM ısıtma ve karıştırma cihazı kullanarak (önerilen yöntem) hazırlayın. Alternatif olarak, 33-37°C sıcaklıkta steril su banyosu kullanın.

FIBRINOTHERM cihazı kullanarak hazırlama:

FIBRINOTHERM cihazı, 37°C'lik sabit bir sıcaklıkta kalmaktadır. Ayrıca, TISSEEL LYO tozu içeren her flakonda yer alan manyetik karıştırıcıyı döndürerek, TISSEEL LYO tozun çözünmesüresini kısaltır.

• TISSEEL LYO toz ve aprotinin çözeltisi içeren flakonları FIBRINOTHERM cihazınınuygun boşluklarına yerleştirin ve flakonları yaklaşık 3 dakika boyunca önceden ısıtın.

• Çözündürerek hazırlama için steril kitte sunulan mavi ölçekli şırınga ve kanül kullanarakaprotinin çözeltisini TISSEEL LYO toz içeren flakona aktarın. TISSEEL LYO toz içerenflakonu FIBRINOTHERM cihazının karıştırma kutucuğuna yerleştirin (gerekiyorsa uygunbir adaptör kullanın) ve toz tamamen çözünene kadar karıştırın. Flakon ışığa karşıtutulduğunda hiçbir partikül görünmüyorsa çözündürerek hazırlama işlemi tamamlanmıştır.Eğer partikül mevcutsa, toz tamamen çözünene kadar çözeltiyi birkaç dakika boyunca37°C'de karıştırmaya devam edin. Çözünme tamamlandığında manyetik karıştırıcıyıkapatın.

Not:

Gerektiğinden fazla karıştırmayın - aşırı karıştırma, ürün kalitesine zarar verebilir!

• Eğer hemen kullanılmayacaksa, yapıştırıcı protein çözeltisini karıştırmadan 37°C'de tutun. Homojenliği sağlamak için, uygulamaya yönelik çift steril kitte sunulan mavi

14

ölçekli şırıngaya çekmeden önce yapıştırıcı protein çözeltisini kısa bir süreliğine karıştırın ya da döndürerek karıştırın.

• Çözündürerek hazırlanmış yapıştırıcı protein çözeltisini flakondan steril koşullar altındaçekin.

Daha fazla bilgi için lütfen FIBRINOTHERM cihazının kullanım talimatlarına bakınız.

Sıcak su banyosu kullanarak çözündürerek hazırlama:

• TISSEEL LYO toz ve aprotinin çözeltisi içeren flakonları 33-37°C sıcaklıktaki bir subanyosunda yaklaşık üç dakika boyunca önceden ısıtın. (Asla 37°C'nin üzerindeısıtmayın!)

• Çözündürerek hazırlama için steril kitte sunulan mavi ölçekli şırınga ve kanülkullanarak aprotinin çözeltisini TISSEEL LYO toz içeren flakona aktarın.

• TISSEEL LYO toz içeren flakonu 33-37°C'deki su banyosuna bir dakikalığına geri alın.

• Hafifçe döndürerek karıştırın ancak köpürtmekten olabildiğince kaçının. Ardından,flakonu su banyosuna geri koyun ve tam çözülme olup olmadığını periyodik olarakkontrol edin. Flakon ışığa karşı tutulduğunda hiçbir partikül görünmüyorsaçözündürerek hazırlama işlemi tamamlanmıştır. Eğer partikül mevcutsa, flakonu birkaçdakika boyunca 33-37°C sıcaklıkta tutun ve tamamen çözünene kadar sallayın.

• Tam çözünme sonrasında, eğer hemen kullanılmayacaksa yapıştırıcı protein çözeltisini33-37°C sıcaklıkta tutun. Homojenliği sağlamak için, uygulamaya yönelik çift sterilkitte sunulan mavi ölçekli şırıngaya çekmeden önce yapıştırıcı protein çözeltisini kısabir süreliğine döndürerek karıştırın.

• Çözündürerek hazırlanmış olan yapıştırıcı protein çözeltisini flakondan steril koşullaraltında çekin.

Not

: Çözündürerek hazırlama için FIBRINOTHERM cihazı yerine su banyosu kullanırken

kontaminasyondan kaçınmak için flakonu, özellikle de septumu, tamamen batırmamaya

daima özen gösterin.

II - Trombin Çözeltisinin (bileşen 2) hazırlanması

Trombin çözeltisi oluşturmak için, trombin tozunu kalsiyum klorür dihidrat çözeltisinde çözün. Kalsiyum klorür dihidrat içeren flakon içeriğini trombin flakonuna aktarın. Çözündürerekhazırlama için, steril kitle gelen ikinci kanülü ve siyah ölçekli şırıngayı kullanın.

Liyofilize maddeyi çözmek için hafifçe döndürerek karıştırın. Trombin çözeltisini ısıtmak için, ya FIBRINOTHERM cihazını ya da su banyosunu kullanın. Kullanana kadar trombinçözeltisini 33-37°C sıcaklıkta tutun. Kullanmadan önce, uygulamaya yönelik çift steril kitlegelen ikinci kanülü ve siyah ölçekli şırıngayı kullanarak trombin çözeltisini çekin.

Not:

Bir bileşenin çözündürülerek hazırlanması için kullanılmış olan şırınga ve kanülleri diğer bileşenin çözündürülerek hazırlanması için asla tekrar kullanmayın, çünkü bu işlem flakondakiveya şırıngadaki bileşenin erken katılaşmasına yol açacaktır.

III - Çözündürerek hazırlanmış Fibrin Yapıştırıcı Bileşenlerinin kullanımı

Her iki fibrin yapıştırıcı bileşen de çözündürerek hazırlandıktan sonraki 4 saat içinde kullanılmalıdır. Çözündürerek hazırlandıktan sonra çözeltileri soğutmayın ya da dondurmayın.

15

Uygulama:

Yapıştırıcı protein ve trombin çözeltileri berrak veya hafifçe opalesan olmalıdır. Bulanık veya tortulu çözeltileri kullanmayın. Uygulama öncesinde çözülmemiş partiküller veya renkdeğişimi için çözündürerek hazırlanmış ürünleri gözle kontrol edin.

Uygulama öncesinde TISSEEL LYO'yu 33-37°C'de ısıtın. TISSEEL LYO, 37°C'nin üzerindeki sıcaklıklara ve mikrodalgaya maruz bırakılmamalıdır.

Uygulama için, çözündürerek hazırlanmış yapıştırıcı protein çözeltisi ve trombin çözeltisi içeren iki, tek kullanımlık şırıngayı DUPLOJECT iki şırınga klipsine yerleştirin ve bu düzeneğibir bağlantı parçasına ve uygulama kanülüne bağlayın. Tüm gerekli cihazlar, uygulamayayönelik çift steril kitte sunulmaktadır.

DUPLOJECT iki şırınga klipsinin ortak pompası, karıştırıldıkları ve sonra uygulandıkları uygulama kanülüne bağlantı parçası üzerinden iki yapıştırıcı bileşeninin eşit miktarlarınınverilmesini sağlar.

Kullanım talimatları

• Protein çözeltisi ve trombin çözeltisi içeren iki şırıngayı yapıştırıcı klipse yerleştirin. Heriki şırınga da eşit hacimlerde doldurulmalıdır.

• Her iki şırınganın ucunu sıkıca birleştiklerinden emin olarak bağlantı parçasına bağlayın.Güvenlik şeridini bağlayarak bağlantı parçasını DUPLOJECT iki şırınga klipsinesabitleyin. Güvenlik şeridinin yırtılması halinde yedek bağlantı parçasını kullanın.Bunlardan hiçbiri mevcut değilse, bağlantının sağlam ve sızıntısız olduğundan eminolmak için dikkat edilerek sistem yine de kullanılabilir.

• Uygulama kanülünü bağlantı parçasına takın. Uygulama kanülü tıkanabileceğindengerçek uygulamaya başlayana kadar bağlantı parçasında ve uygulama kanülü içinde kalanhavayı atmayın.

• Karıştırılmış yapıştırıcı protein - trombin çözeltisini alıcı yüzeye ya da yapıştırılacakparçaların yüzeyine uygulayın.

Fibrin yapıştırıcı bileşenlerinin uygulanması yarıda kesilirse, kanülde hemen tıkanma meydana gelir. Böyle bir durumda, uygulamaya devam etmeden hemen önce uygulama kanülünüyenisiyle değiştirin. Bağlantı parçasındaki delikler tıkanırsa, pakette sunulan yedek bağlantı

parçasını kullanın

Bugü^venB elektronik imza ile imzalanmıştır.B elektronik imza ile imzalanmıştır.

16

Not:

Yapıştırıcı bileşenlerinin karıştırılmasından sonra fibrin yapıştırıcı, yüksek yapıştırıcı konsantrasyonu (500 IU/mL) sebebiyle saniyeler içinde etki göstermeye başlar.

Fibrin yapıştırıcı, örneğin endoskopik kullanım, minimal invazif cerrahi veya büyük veya erişmesi zor bölgelere uygulama için özellikle uygun olan ve BAXTER'in sunduğu diğeraksesuarlarla da uygulanabilir. Bu uygulama cihazlarını kullanırken, lütfen kullanımtalimatlarına kesinlikle uyunuz.

TISSEEL LYO uygulandıktan sonra, yeterli polimerizasyona ulaşmak için lütfen en az 2 dakika bekleyin.

Belirli uygulamalarda, taşıyıcı madde olarak ya da güçlendirme amacıyla kolajen örtü gibi biyo-uyumlu materyal kullanılır.

Sprey Uygulaması

TISSEEL LYO sprey cihazı kullanarak uygulanırken, basınç ve dokuya mesafenin üretici tarafından önerilen aşağıdaki aralıklar dahilinde olduğundan emin olunmalıdır.

Değiştirilebilir uç

Duplospray MIS RegülatörNIST B11

TISSEEL LYO'yu sprey şeklinde püskürtürken, kan basıncı, nabız, oksijen satürasyonu ve soluk sonu karbondioksit değerlerindeki değişimler, muhtemel hava veya gaz embolisiyönünden takip edilmelidir (Bkz. bölüm 4.2 ve 4.4).

TISSEEL LYO'yu kapalı torasik ve abdominal alanlarda uygulamak için, DuploSpray MIS uygulayıcı ve düzenleyici sistemi önerilmektedir. Lütfen DuploSpray MIS cihazının talimatlarkılavuzuna bakınız.

7. RUHSAT SAHİBİ

Baxter Turkey Renal Hizmetler A.Ş.

Sarıyer-İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2019/519

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

20/02/2019

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

18
¹

96-125 mg/mL toplam protein içinde
²

1 EPU (Avrupa Farmakope Ünitesi), 1800 KIU'ya (Kallidinogenaz İnaktivatör Ünitesi)karşılık gelir.
³

Trombin aktivitesi, trombin için geçerli WHO Uluslararası Standardı kullanılarakBelge Dthıes®pl&mtafşti'f'6

1
⁴

⁵

⁶

Virüs güvenliği

TISSEEL LYO, insan plazmasından elde edilmektedir. İnsan plazmasından elde edilen ilaçlar, virüsler ve teorik olarak Varyant Creutzfeldt-Jacob (v-CJD) gibi, çeşitlihastalıklara yol açabilen enfeksiyon yapıcı ajanlar içerebilirler. TISSEEL LYO'daVaryant Creutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski teorik olarak minimumken, klasikCreutzfeldt-Jacob hastalığının bulaşma riski hiçbir kanıtla desteklenmez. Alınanönlemlere rağmen, bu tür ürünler halen potansiyel olarak hastalık bulaştırabilir.

Bu tip ürünlerin enfeksiyon yapıcı ajanları bulaştırma riski, plazma verenlerin belirli virüslere önceden maruz kalıp kalmadığının izlenmesi, belirli virüs enfeksiyonlarınınhalihazırda varlığının test edilmesi ve belirli virüslerin yok edilmesi ve/veyainaktivasyonu ile azaltılmıştır. Bütün bu önlemlere rağmen, bu ürünler hala potansiyelolarak hastalık bulaştırabilirler. Ayrıca, henüz bilinmeyen enfeksiyon yapıcı ajanların buürünlerin içerisinde bulunma ihtimali mevcuttur.

HIV, HBV, HCV gibi zarflı virüsler ve HAV gibi zarflı olmayan virüsler için etkili önlemlerin alınmasına dikkat edilmelidir. Parvovirüs B19 gibi zarflı olmayan virüslerekarşı alınan tedbirler sınırlı sayıda olabilir. Parvovirüs B19 enfeksiyonu, gebelikte (fetal

Bdge ^_tin^fg^ksiXffln⁾z\veMftmim»Sm)SitfflezMfe3iya3f^{da kır}mp^ı^akftnre^hüçr:ew^ürfi^ıⁱm.in^de_Saar^aŞk-9laⁿ

hastalarda tehlikeli olabilir (hemolitik anemi gibi).

4
⁷