Nimenrix 0.5 Ml İm Enjeksiyon İçin Toz İçeren Flakon ve Çözücü İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NİMENRİX 0.5mL IM enjeksiyon için toz içeren flakon ve çözücü içeren kullanıma hazır enjektör

Meningokokal polisakkarit grup A, C, W-135 ve Y konjuge aşı (taşıyıcı protein tetanoz toksoid olan kovalent olarak bağlanmış purifiye kapsüler polisakkaritlerin dondurulupkurutulması ile hazırlanmıştır)

Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

Bir doz sulandırılmış aşı (0.5 mL) içerisinde;

Neisseria meningitidisNeisseria meningitidisNeisseria meningitidisNeisseria meningitidisNeisseria meningitidis

serogrup Y polisakkariti¹

¹tetanoz toksoid taşıyıcı proteine konjuge

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk solüsyon için toz ve çözücü.

Toz veya kek beyaz renktedir. Çözücü berrak ve renksizdir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

6 haftalıktan itibaren bireylerin,

Neisseria meningitidis

A, C, W-135 ve Y serogruplarınınsebep olduğu invaziv meningokokal hastalığa karşı aktif bağışıklanmasındaendikedir (bkz. bölüm 5.1).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Yaş Grubu Primer bağışıklama Rapel doz 6 haftalıktan büyük 6 aylıktan küçük bebekler* Her biri 0.5 mL olan toplam 2 doz uygulanmalıdır. İlk doz 6 haftalıktanitibaren verilir. Dozlar arasında 2 ayaralık bırakılarak yapılmalıdır. 12 aylıkken yapılmalıdır. Daha önce aşılanmamış 6 aydan büyük 12 aylıktanküçük bebekler** 6 aylıktan itibaren verilen 0.5 mL'lik tek doz. 12 aylıkken primer doz ile arasında en az 2 ay aralıkbırakılarak yapılmalıdır. 12 aydan itibaren çocuklar, adölesanlar ve yetişkinler* * 0.5 mL'lik tek doz Rutin olarak uygulanmaz.

* Detaylı bilgi için 5.1 bölümüne bakınız. ** Bazı durumlarda ek bir NİMENRİX primer dozu veya rapel dozu uygulanması düşünülebilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).

NİMENRİX ile aşılamayı takiben uzun dönem antikor persistans verileri aşılamadan sonraki 10 yıla kadar mevcuttur (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1)

NİMENRİX, primer aşılaması NİMENRİX veya konjuge veya polisakkarit meningokokal aşı ile yapılmış bireylerde rapel doz olarak uygulanabilir (bkz. bölüm 4.4 ve 5.1).

NİMENRİX, mevcut resmi talimatlara uygun şekilde kullanılmalıdır.

Uygulama şekli:

NİMENRİX sadece intramüsküler enjeksiyon içindir.

1 yaşın altındaki bebeklerde aşının uyluğun anterolateral bölümüne uygulanması önerilir (bkz. bölüm 4.4 ve 4.5). 1 yaşından büyük bireylerde aşı uyluğun anterolateral bölümüne veyadeltoid kasa uygulanabilir.

Aşının uygulama öncesi sulandırılmasına ilişkin talimatlar için bölüm 6.6'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Anatomik veya fonksiyonel aspleniye (örneğin orak hücre hastalığı gibi) bağlı olarak meningokokal enfeksiyonuna yatkınlığa sebep olan altta yatan hastalıklara sahip bireyler enaz bir doz NİMENRİX alabilir (bkz. bölüm 4.8 ve 5.1)

Böbrek/Karaciğer Yetmezliği:

Veri bulunmamaktadır.

2

Pediyatrik popülasyon:

NİMENRİX, 6 haftadan büyük bireylerde kullanılır.

NİMENRİX'in 6 haftadan küçük çocuklarda kullanımına ilişkin güvenlilik ve etkililik verisi mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon

:

Herhangi bir ek bilgi bulunmamaktadır.

4.3. Kontrendikasyonlar

NİMENRİX, aktif maddeler ya da aşı içerisinde bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan kişilere uygulanmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

NİMENRİX, hiçbir koşulda damar içine, deri içine ya da deri altına uygulanmamalıdır.

Bağışıklama öncesi tıbbi geçmişin gözden geçirilmesi (özellikle daha önceki bağışıklama ve istenmeyen olayların ortaya çıkma ihtimali ile ilişkili olarak) ve klinik muayene, iyi klinikuygulamaların bir parçasıdır.

Bütün enjektabl aşılarla olduğu gibi aşının uygulaması sonrasında nadir anafilaktik olay ortaya çıkması ihtimaline karşı gerekli tıbbi tedavi ve gözetim her zaman hazırbulundurulmalıdır.

Ortaya çıkan hastalık

Diğer aşılarla olduğu gibi akut ciddi ateşli hastalığı olan bireylerde NİMENRİX uygulaması ertelenmelidir. Soğuk algınlığı gibi minör bir enfeksiyon varlığı aşılamanın ertelenmesinesebep olmamalıdır.

Senkop

Özellikle adölesanlarda olmak üzere herhangi bir aşılama sonrasında ve hatta öncesinde iğne ile enjeksiyona karşı psikojenik cevap olarak senkop (bayılma) olabilir. Buna, geçici görmebozukluğu, parestezi ve toparlanma sırasında tonik-klonik ekstremite hareketleri gibi çeşitlinörolojik bulgular eşlik edebilir. Bayılmaya bağlı yaralanmalardan kaçınmak için gerekliönlemlerin hazır olması önemlidir.

Trombositopeni ve pıhtılaşma bozuklukları

İntramüsküler uygulanan diğer aşılarla olduğu gibi, trombositopenisi veya herhangi bir pıhtılaşma bozukluğu olan kişilerde intramüsküler uygulamanın ardından kanamaoluşabileceğinden, bu kişilere NİMENRİX dikkatle uygulanmalıdır.

3

İmmün yetmezliği

İmmün sistemi baskılayan tedavi alan veya immün yetmezliği olan hastalarda, yeterli bir immün yanıt ortaya çıkmayabilir.

Ailesel kompleman eksikliği olan kişiler (örneğin, C5 veya C3 eksikliği) ve terminal kompleman aktivasyonunu inhibe eden tedavileri (örneğin, ekulizumab) alan kişiler;NİMENRİX ile aşılamadan sonra antikor geliştirseler bile

Neisseria meningitidis

A, C, W-135 ve Y gruplarının neden olduğu invaziv hastalık için yüksek risk altındadırlar.

Meningokokkal hastalığa karşı koruma

NİMENRİX sadece

Neisseria meningitidisNeisseria meningitidis

serogruplarına karşı korumayacaktır.

Tüm aşılarla olduğu gibi, aşılanan tüm bireylerde bir koruyucu bağışıklık yanıtı meydana gelmeyebilir.

Daha önceki polisakkarit meningokok al aşılamasının etkisi

Daha önce bir polisakkarit meningokok aşısıyla ve 30-42 ay sonra NİMENRİX ile aşılanan olguların tavşan komplemanı kullanan bir serum bakterisid yöntemiyle (rSBA) ölçülenGeometrik Ortalama Titreleri (GMT), önceki 10 yıl içinde herhangi bir meningokokal aşısıyapılmamış olan olgulardan daha düşüktür (bkz. bölüm 5.1). Bu gözlemin klinik önemibilinmemektedir.

Aşılamadan önce anti-tetanoz antikoru verilmesinin etkisi

NİMENRİX'in yaşamın ikinci yılında difteri ve tetanoz toksikoidi, aselüler pertusis, inaktive poliovirüsü (1,2 ve 3), hepatit B yüzey antijeni ve tetanoz toksikoidine konjuge

Haemophilusinfluenzae

tip b poliribosil riboz fosfat (DTaP-HBV-IPV/Hib) içeren bir aşıyla sıralı olarakveya eşzamanlı olarak uygulanmasının güvenliliği ve immünojenitesi değerlendirilmiştir.NİMENRİX'in DTaP-HBV-IPV/Hib aşısından 1 ay sonra uygulanması eş zamanlıuygulanmasına kıyasla A, C ve W-135 gruplarına karşı daha düşük rSBA GMT'leriylesonuçlanmıştır (bkz. bölüm 4.5). Bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir.

6 aylık-12 aylık bebeklerde bağışıklık cevabı

6'ıncı ayda uygulanan tek doz 2, 4 ve 6'ıncı aylarda uygulanan 3 doz ile karşılaştırıldığında W-135 ve Y gruplarına karşı daha düşük insan komplemanı serum bakterisidal test (hSBA)titreleri ile ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 5.1). Bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir.

6-12 ay arasında bir bebek, özellikle W-135 ve/veya Y gruplarına maruz kalma nedeniyle invaziv meningokok hastalık riski altında ise, 2 aylık bir aralıktan sonra ikinci bir NİMENRİXdozunun uygulanması düşünülebilir.

4

12-14 ay arası bebeklerde bağışıklık cevabı

12-14 aylık bebeklerde, 1 doz NİMENRİX uygulamasından 1 ay sonra ve iki aylık aralıkla iki doz NİMENRİX uygulandıktan 1 ay sonra; A, C, W-135 ve Y serogruplarına karşı rSBAtitreleri benzerdir.

Tek doz, iki ay aralıkla uygulanan iki dozla karşılaştırıldığında, W-135 ve Y gruplarına karşı daha düşük hSBA titreleri ile ilişkilendirilmiştir. Bir veya iki dozdan sonra A ve C gruplarınakarşı da benzer yanıtlar gözlemlenmiştir (bkz. bölüm 5.1). Bu gözlemin klinik önemibilinmemektedir. Bir bebek, özellikle W-135 ve/veya Y gruplarına maruz kalma nedeniyleinvaziv meningokok hastalık riski altında ise, 2 aylık bir aralıktan sonra ikinci bir NİMENRİXdozunun uygulanması düşünülebilir. 12-23 aylık çocuklarda, ilk doz NİMENRİX'den sonraA veya C gruplarına karşı antikorun azalması ile ilgili olarak, Serum bakterisid antikortitrelerinin persistansı bölümüne bakınız.

Serum bakterisid antikor titrelerinin persistansı

NİMENRİX uygulamasını takiben, testlerde hSBA kullanıldığında, grup A'ya karşı serum bakterisid antikor titrelerinin azaldığı gözlenmiştir (bkz. bölüm 5.1).

Bu gözlemin klinik önemi bilinmemektedir. Bununla birlikte; özellikle grup A'ya maruz kalma riski altında olan ve NİMENRİX'in ilk dozunu bir yıldan daha uzun bir süre önce alanbireylerde ikinci bir NIMENRİX dozunun uygulanması düşünülebilinir.

A, C, W-135 ve Y grupları için zamanla antikor titrelerinde bir düşüş gözlenmiştir. Bu gözlemin klinik önemi bilinmemekle birlikte, bebeklik çağında aşılanmış olan ve A, C, W-135 veya Y gruplarından kaynaklanan meningokokal hastalığa maruz kalma riski yüksek olanbireylerde bir rapel doz uygulanması düşünülebilir (bkz. bölüm 5.1).

NİMENRİX'in anti-tetanoz antikoru konsantrasyonları üzerindeki etkisi

Her ne kadar NİMENRİX ile aşılamadan sonra anti-tetanoz toksoidi (TT) antikoru

konsantrasyonlarında bir artış gözlenmiş olsada, NİMENRİX tetanoz aşısı yerine

kullanılmaz.

NİMENRİX'in yaşamın ikinci yılında TT içeren bir aşıyla birlikte veya ondan 1 ay önce uygulanması TT'ye verilen yanıtı bozmaz ya da güvenliliği anlamlı derecede etkilemez. 2yaşın üzerindeki veriler mevcut değildir.

Takip edilebilirlik

Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

NİMENRİX her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez”.

5

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

1 yaş altı bebeklerde, NIMENRİX kombine DTaP-HBV-IPV/Hib aşıları ve 10 valanlı pnömokokal konjuge aşısı ile eşzamanlı olarak verilebilir.

NİMENRİX 1 yaş ve üstü bireylerde aşağıdaki aşılardan herhangi biriyle birlikte uygulanabilir:

Hepatit A (HAV) ve Hepatit B (HBV) aşıları, kızamık- kabakulak - kızamıkçık (KKK) aşısı, kızamık- kabakulak - kızamıkçık - suçiçeği (KKKS) aşısı, 10-valan pnömokokal konjuge aşıveya adjuvan eklenmemiş mevsimsel grip aşısı.

NİMENRİX ayrıca yaşamın ikinci yılında DTaP-HBV-IPV/Hib aşısı gibi hepatit B, inaktif çocuk felci ya da

Haemophilus influenzae

tip B ile kombine DTaP aşıları dahil olmak üzere,kombine difteri - tetanoz - aselüler boğmaca (DTaP) aşılarıyla ve 13-valanlı konjugepnömokokal aşısı ile eş zamanlı olarak verilebilir.

9 ila 25 yaş arasındaki bireylerde NİMENRİX, insan papillom virüsü bivalan [Tip 16 ve 18] aşısı, rekombinant (HPV2) ile eş zamanlı olarak uygulanabilir.

Mümkün olduğu durumlarda, NİMENRİX ve DTaP-HBV-IPV/Hib aşısı gibi tetanoz toksoid (TT) içeren bir aşı eş zamanlı uygulanmalıdır ya da NİMENRİX, TT-içeren aşıdan en az biray önce uygulanmalıdır.

10-valan pnömokokal konjuge aşı ile eşzamanlı uygulamadan bir ay sonra, bir pnömokokal serotip (tetanoz toksoidi taşıyıcı proteinine konjüge 18C) için daha düşük GeometrikOrtalama Antikor Konsantrasyonları (GMCs) ve Opsono Fagositik Test (OPA) antikorGeometrik Ortalama Titreleri (GMT) gözlenmiştir. Bu bulgunun klinik anlamıbilinmemektedir. Eşzamanlı uygulamanın diğer dokuz pnömokokal serotip üzerine herhangibir etkisi olmamıştır.

9 ila 25 yaş arasındaki bireylerde, kombine tetanoz toksoidi, azaltılmış difteri toksoidi ve aselüler pertusis aşısı, adsorbe (Tdap) birlikte uygulandıktan bir ay sonra, her bir pertusisantijeninde (pertusis toksoidi [PT], filamentöz hemaglutininde [FHA] ve pertaktinde [PRN])daha düşük GMCs gözlemlenmiştir. Bireylerin %98'inden fazlası, veri kesme eşiklerininüzerinde anti-PT, FHA veya PRN konsantrasyonlarına sahip olmuştur. Bu gözlemlerin klinikönemi bilinmemektedir. Birlikte uygulanmanın NİMENRİX''e veya Tdap'ta bulunan tetanozveya difteri antijenlerine karşı bağışıklık yanıtları üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.

Eğer NİMENRİX b aşka bir enj ektabl aşı ile aynı zamanda verilecekse, aşılar her zaman f arklı enjeksiyon bölgelerine uygulanmalıdır.

Diğer aşılarla olduğu gibi, bağışıklık sistemini baskılayan tedavi alan hastalarda yeterli yanıtın elde edilememesi beklenebilir.

6

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri yoktur.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda NİMENRİX kullanımı hakkında kısıtlı deneyim mevcuttur.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm 5.3).İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmadıkça gebelik dönemindekullanılmamalıdır.

NİMENRİX gebelik esnasında, doktor önerisi ile, uygulanmasının avantajları olası istenmeyen etkiler ve fetüs için muhtemel risklerden belirgin şekilde fazla ise kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

NİMENRİX'in insan sütünden de atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

NİMENRİX emziren kadınlarda sadece muhtemel faydalar potansiyel risklerden fazla ise kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/ Fertilite

Hayvanlar üzerindeki çalışmalar, NİMENRİX'in insanların üreme yeteneği/fertilite üzerinde doğrudan veya dolaylı olarak zararlı bir etkisinin olduğunu göstermemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

NİMENRİX'in araç ve makine kullanma becerisi üzerine etkisi ile ilgili hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte “4.8 İstenmeyen etkiler” bölümünde belirtilen etkilerinbazıları araç ve makine kullanımını etkileyebilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

NİMENRİX'in güvenliliği iki klinik çalışma verileri baz alınarak aşağıda sunulmuştur. Buna göre;

• Bir doz NİMENRİX ile aşılanmış 9.621 gönüllüde yürütülen birleştirilmiş bir analizi temelalır. Bu birleştirilmiş analiz 12-23 ay arası 3.079 bebek, 2-5 yaş arası 909 çocuk, 6-10 yaşarası 990 çocuk, 11-17 yaş arası 2,317 ergen ve 18-55 yaş arası 2,326 yetişkini içerir.

• İlk doz sırasında 6 ila 12 haftalık olan bebeklerde yapılan bir çalışma (MenACWY-TT-083 çalışması) verilerine göre, 2 veya 3 dozluk bir primer seri NİMENRİX uygulanan1,052 kişiye en az bir doz ve 1,008'ine yaklaşık 12 aylık olduklarında bir rapel dozuygulanmıştır.

7

Güvenlilik verileri de tek doz NIMENRİX^,in uygulandığı 56 yaş ve üzeri 274 kişinin dahil edildiği ayrı bir çalışma ile değerlendirilmiştir.

Lokal ve genel advers reaksiyonlar

İki ay aralıklarla verilen 2 doz NİMENRİX alan 6-12 haftalık ve 12-14 aylık yaş gruplarında, birinci ve ikinci dozlar benzer lokal ve sistemik reaktojenite ile ilişkilendirildi.

NİMENRİX veya diğer konjuge ya da polisakkarit meningokok aşılarıyla primer aşılama sonrası 12 ay ila 30 yaş arasındaki bireylere uygulanan rapel NİMENRİX dozu ilegözlemlenen lokal ve genel advers reaksiyon profili, NİMENRİX ile primer aşılama sonrasıgözlemlenen lokal ve genel advers reaksiyon profiline benzerdir (Kusma, mide bulantısı vediyare gibi gastrointestinal semptomlar hariç) ve bu advers reaksiyonlar 6 yaş ve üzerindekibireylerde çok yaygın olarak sınıflandırılmıştır.

Aşağıda listelenen yan etkiler 6 haftalıktan 55 yaş arası deneklerin dahil olduğu pazarlama sonrası çalışmalarda raporlanmıştır. 55 yaşından büyük deneklerde bildirilen yan etkiler dahagenç yetişkinlerde gözlemlenenler ile benzerdir.

İstenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın: (>1/10)

Yaygın: (>1/100, ila <1/10)

Yaygın olmayan: (>1/1000, ila <1/100)

Seyrek: (>1/10000, ila <1/1000)

Çok seyrek: (<1/10000)

Bilinmiyor: Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

Kan ve Lenfatik sistem hastalıkları

Bilinmiyor: Lenfadenopati

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: İştah kaybı

Psikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: İrritabilite

Yaygın olmayan: Uykusuzluk, ağlama

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Sersemlik, baş ağrısı Yaygın olmayan: Hipoestezi, baş dönmesi

8

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare, kusma ve bulantı*

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü**

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Miyalji, ekstremitelerde ağrı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Ateş, uygulama bölgesinde şişme, ağrı ve kızarıklık, yorgunluk Yaygın: Enjeksiyon bölgesinde hematom*

Yaygın olmayan: Halsizlik, enjeksiyon bölgesinde sertleşme, kaşıntı, sıcaklık, anestezi Bilinmiyor***: Enjeksiyon bölgesinde geniş ekstremite şişmesi, sıklıkla eritem ile ilişkili,bazı durumlarda komşu eklemi tutan, enjeksiyonun yapıldığı tüm uzuvda şişlik

* Bulantı ve enjeksiyon bölgesi hematomu bebeklerde yaygın olmayan bir sıklıkta ortaya çıktı **Döküntü bebeklerde yaygın bir sıklıkta ortaya çıktı.

*** Pazarlama sonrası veriler

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Hiçbir doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Bakteriyel aşılar, Men ingokok aşıları ATC kodu: J07AH08

Etki Mekanizması

Anti-kapsüler meningokokal antikorlar, kompleman aracılığıyla bakterileri öldürerek meningokokal hastalığa karşı korurlar. rSBA ya da hSBA kullanılarak yapılan testlerleölçüldüğünde, NİMENRİX,

Neisseria meningitidis

A, C, W-135 ve Y serogruplarınınkapsüler polisakkaritlerine karşı bakterisid antikorların üretimini indüklemektedir.

9

Bebeklerde immünojenite

MenACWY-TT-083'de, ilk doz 6-12 haftalıkken, ikinci doz 2 aylık bir süre sonrasında ve üçüncü doz (rapel) yaklaşık 12 aylıkken verilmiştir. DTaP-HBV-IPV/Hib aşıları ve 10 valanlıpnömokok konjuge aşısı birlikte uygulamıştır. NİMENRİX dört meningokokal grubuna karşıSBA ve hSBA titreleri sağlamıştır (bkz tablo 1). İkinci dozdan bir ay sonra rSBA titreleri >8olarak değerlendirildiğinde, NİMENRİX, grup C'ye karşı ruhsatlı MenC-CRM ve MenC-TTaşılarının oluşturduğu yanıta non inferior bir yanıt oluşturmuştur.

Bu çalışmadan elde edilen veriler 12 haftalık-6 aylık bebeklerde pozoloji ve immünojenisite verilerinin ekstrapolasyonunu desteklemektedir.

Tablo 1: İki ay aralıklarla verilen iki doz NİMENRİX (veya MenC-CRM veya MenC-TT) sonrası (ilk doz 6-12 haftalık bebeklere ve rapel doz 12.ayda) rSBA) ve hSBA titreleri

(MenACWY-TT-083 ça lışması) Meningokoka Grup Aşı Grubu Zaman noktası rSBA* hSBA** N >8 GMT N >8 GMT (%95GA) (%95GA) (%95GA) (%95GA) A NİMENRİX Doz 2 sonrası (1) 456 %97,4 (95.4; 98.6) 203 (182; 227) 202 %96,5 (93,0;98,6) 157 (131; 188) Rapel sonrası (1) 462 %99,6 (98,4; 99,9) 1561 (1412; 1725) 214 %99,5 (97,4;100) 1007 (836;1214) C C NİMENRİX Doz 2 sonrası (1) 456 %98,7 (97,2; 99,5) 612 (540; 693) 218 %98,6 (96,0; 99,7) 1308 (1052; 1627) Rapel sonrası (1) 463 %99,8 (98,8; 100) 1177 (1059; 1308) 221 %99,5 (97,5; 100) 4992 (4086;6100) MenC-CRM aşısı Doz 2 sonrası (1) 455 %99,6 (98,4;99,9) 958 (850;1079) 202 %100 (98,2; 100) 3188 (2646; 3841) Rapel sonrası (1) 446 %98,4 (96,8; 99,4) 1051 (920;1202) 216 %100 (98,3; 100) 5438 (4412; 6702) MenC-TT aşısı Doz 2 sonrası (1) 457 %100 (99,2;100) 1188 (1080; 1307) 226 %100 (98,4; 100) 2626 (2219; 3109) Rapel sonrası (1) 459 %100 (99,2;100) 1960 (1776;2163) 219 %100 (98,3; 100) 5542 (4765; 6446) W NİMENRİX Doz 2 sonrası (1 455 %99,1 (97,8; 99,8) 1605 (1383; 1862) 217 %100 (98,3; 100) 753 (644; 882) Rapel sonrası (1) 462 %99,8 (98,8;100) 2777 (2485; 3104) 218 %100 (98,3; 100) 5123 (4504; 5826) Y NİMENRİX Doz 2 sonrası (1) 456 %98,2 (96,6; 99,2) 483 (419; 558) 214 %97,7 (94,6;99,2) 328 (276; 390

10

İmmünojenite analizi, ilgili protokole -uygun (ATP) kohortlarda yapılmıştır.

* rSBA, Birleşik Krallık'ta, Halk Sağlığı İngiltere (PHE) laboratuvarlannda analiz edilmiştir

* * hSBA, GSK laboratuvarlannda analiz edilmiştir

⁽¹⁾ kan örnekleri aşılamadan 21 ila 48 gün sonra alınmıştır

MenACWY-TT-087 çalışmasında, bebekler ya 6. ayda tek bir primer doz ve takiben 15-18. aylarda rapel doz (her bir aşılama noktasında beraber uygulanan DTaP-IPV/Hib ve 10-valanpnömokokal konjuge aşısı) almışlar ya da 2, 4 ve 6. aylarda 3 primer doz ve takiben 15-18'inciaylarda rapel doz almışlardır. 6.ayda uygulanan tek bir primer doz rSBA titreleri >8 olandeneklerin yüzdeleri ile hesaplandığı üzere dört meningokokal grubuna karşı güçlü bir rSBAtitresi sağlamıştır. Bunlar 3 dozlu primer serinin en son uygulanan dozu sonrası cevap ilekarşılaştırılabilirdir. Rapel doz iki dozlama grubu arasında karşılaştırılabilir şekilde 4meningokokal serogrubuna karşı güçlü cevaplar oluşturmuştur. Sonuçlar tablo 2'deverilmiştir.

Tablo 2:rapel öncesi ve sonrası rSBA ve hSBA titreleri (Çalışma MenACWY-TT-087) _

Meningokoka Grup Zaman noktası rSBA* hSBA** N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) 1Doz sonrası (1) 163 %98,8 (95,6; 99,9) 1333 (1035; 1716) 59 %98,3 (90.9; 100) 271 (206; 355) A Rapel öncesi 131 %81,7 (74; 87,9) 125 (84,4; 186) 71 %66,2 (54; 77) 20,8(13,5; 32,2) Rapel sonrası (1) 139 %99,3 (96,1; 100) 2762 (2310; 3303) 83 %100 (95,7; 100) 1416(1140; 1758) 1Doz sonrası (1) 163 %99,4 (96,6; 100) 592 (482; 726) 66 %100 (94,6;100) 523 (382; 717) C Rapel öncesi 131 %65,6 (56,9; 73,7) 27.4 (20,6; 36,6) 78 %96,2 (89,2; 99,2) 151 (109; 210) Rapel sonrası (1) 139 %99,3 (96,1; 100) 2525 (2102; 3033) 92 %100 (96,1; 100) 13360 (10953; 16296) 1Doz sonrası (1) 163 %93,9 (89; 97) 1256 (917; 1720) 47 %87,2 (74,3; 95,2) 137 (78,4; 238) W Rapel öncesi 131 %77,9 (69,8; 84,6) 63.3 (45,6; 87,9) 53 %100 (93,3; 100) 429 (328; 559) Rapel sonrası (1) 139 %100 (97,4; 100) 3145 (2637; 3750) 59 %100 (93,9; 100) 9016 (7045; 11537) Y 1Doz sonrası (1) 163 %98,8 (95,6; 99,9) 1470 (1187; 1821) 52 %92,3 (81,5; 97,9) 195 (118; 323)

11

Meningokoka Grup Zaman noktası rSBA* hSBA** N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) Rapel öncesi Rapel sonrası (1) 131 139 %88,5 (81,8; 93,4) %100 (97,4; 100) 106 (76.4; 148) 2749 (2301; 3283) 61 69 %98,40 (91,2; 100) %100 (94,8; 100) 389 (292; 518) 5978 (4747; 7528)

İmmünojenite analizi, primer ATP kohortlarında yapılmıştır. *rSBA analizi İHS laboratuvarları tarafından yapılmıştır.**hSBA analizi NeomedKanada'da yapılmıştır. (1) kan numunesi toplam aşılamadan 1 ay sonra yapıldı.

hSBA titrelerinin ölçümü MenACWY-TT-087 çalışmasında ikincil sonlanım noktasıdır. Her iki doz şemasında da A ve C gruplarına benzer yanıtlar gözlense de 6 aylık bebeklerde tek birprimer doz, 2, 4 ve 6 aylık üç primer doza kıyasla [% 100 GA: 96,6, 100) ve %100 (sırasıyla%95 GA: 97,1, 100)] hSBA titresi >8 [sırasıyla %87,2 (%95 GA: 74,3, 95,2) ve %92,3 (%95GA: 81,5, 97,9)] olan deneklerin yüzdesiyle ölçülen W-135 ve Y gruplarına düşük hSBAtitreleriyle ilişkilendirilmiştir (bkz. bölüm 4.4). Bir rapel dozdan sonra, dört meningokokalserogrubun hepsinin hSBA titreleri, iki doz şeması arasında karşılaştırılabilirdir. Sonuçlartablo 2'de gösterilmiştir.

12-23 aylık bebeklerde immunojenisite

MenACWY-TT-039 ve MenACWY-TT-040 klinik çalışmalarında, tek bir doz NİMENRİX'in, dört meningokok grubuna karşı rSBA titreleri ölçülmüştür. C rSBA titresi,lisanslı bir MenC-CRM aşısıyla elde edilen yanıtla rSBA titreleri >8 olan deneklerinyüzdesine bakarak kıyaslandığında karşılaştırılabilir olduğu ortaya çıkmıştır. MenACWY-TT-039 çalışmasında hSBA sekonder sonlanım noktası olarak da ölçülmüştür. Sonuçlar tablo3'te gösterilmiştir.

Tablo 3: 12-23 aylık bebeklerde tek doz NİMENRİX (veya MenC-CRM) sonrası rSBA* titreleri (MenACWY-TT-039/040 çalışmaları)

Meningo kokal grup Aşı Grubu MenACWY-TT-039 Çalışması (1) MenACWY-TT-040 Çalışması*2* rSBA* hSBA* rSBA* N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A Nimenrix 354 %99,7 (98,4; 100) 2205 (2008; 2422) 338 %77,2 (72,4; 81,6) 19,0 (16,4; 22,1) 183 %98,4 (95,3; 99,7) 3170 (2577; 3899) C Nimenrix 354 %99,7 (98,4; 100) 478 (437; 522) 341 %98,5 (96,6; 99,5) 196 (175; 219) 183 %97,3 (93,7; 99,1) 829 (672; 1021) MenC-CRM aşısı 121 %97,5 (92,9; 99,5) 212 (170; 265) 116 %81,9 (73,7; 88,4) 40,3 (29,5; 55,1) 114 %98,2 (93,8; 99,8) 691 (521; 918) W-135 Nimenrix 354 %100 (99,0; 100) 2682 (2453; 2932) 336 %87,5 (83,5; 90,8) 48,9 (41,2; 58,0) 186 %98,4 (95,4; 99,7) 4022 (3269; 4949) Y Nimenrix 354 %100 (99,0; 100) 2729 (2473; 3013) 329 %79,3 (74,5; 83,6) 30,9 (25,8; 37,1) 185 %97,3 (93,8; 99,1) 3168 (2522; 3 9 79)

İmmünojenite analizi ATP kohortlarda yapılmıştır.

12

(1) kan örnekleri aşılamadan 42 ila 56 gün sonra alınmıştır

(2) kan örnekleri aşılamadan 30 ila 42 gün sonra alınmıştır* SBA analizi GSK laboratuvarlarında yapılmıştır.

MenACWY-TT-104 çalışmasında, NİMENRİX, dört meningokokal gruba karşı, bir veya iki dozu takiben rSBA titresi >8 ve GMT olan deneklerin oranı açısınd an benzerlik gösterenrSBA titresi ortaya çıkardı (Tablo 4).

Tablo 4: ilk dozun 12-14 aylık bebeklere uygulandığı tek veya çift doz NİMENRİX sonrası rSBA ve hSBA titreleri (Çalışma MenACWY-TT-104)

Meningo kokal grup Nimenrix doz grubu Zamamlama(1 rSBA* hSBA** N >8 (%95GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A 1 doz Doz 1 sonra s 180 %97,8 (94,4; 99,4) 1437 (1118; 1847) 74 %95,9 (88,6, 99,2) 118 (86,8; 161) 2 doz Doz 1 sonra s 158 %96,8 (92,8; 99,0) 1275 (970; 1675) 66 %97,0 (89,5; 99,6) 133 (98,1; 180) Doz 2 sonra s 150 %98,0 (94,3; 99,6) 1176 (922; 1501) 66 %97,0 (89,5; 99,6) 170 (126; 230) C 1 doz Doz 1 sonra s 179 %95,0 (90,7; 97,7) 452 (346; 592) 78 %98,7 (93,1; 100) 152 (105; 220) 2 doz Doz 1 sonrası 157 %95,5 (91,0; 98,2) 369 (281; 485) 70 %95,7 (88,0; 99,1) 161 (110; 236) Doz 2 sonrası 150 %98,7 (95,3; 99,8) 639 (522; 783) 69 %100 (94,8; 100) 1753 (1278; 2404) W-135 1 doz Doz 1 sonrası 180 %95,0 (90,8; 97,7) 2120 (1601; 2808) 72 %62,5 (50,3; 73,6) 27.5 (16,1; 46,8) 2 doz Doz 1 sonrası 158 %94,9 (90,3; 97,8) 2030 (1511; 2728) 61 %68,9 (55,7; 80,1) 26.2 (16,0; 43,0) Doz 2 sonrası 150 %100 (97,6; 100) 3533 (2914; 4283) 70 %97,1 (90,1; 99,7) 757 (550; 1041) Y 1 doz Doz 1 sonrası 180 %92,8 (88,0; 96,1) 952 (705; 1285) 71 %67,6 (55,5; 78,2) 41.2 (23,7; 71,5) 2 doz Doz 1 sonrası 157 %93,6 (88,6; 96,9) 933 (692; 1258) 56 %64,3 (50,4; 76,6) 31.9 (17,6; 57,9) Doz 2 sonrası 150 %99,3 (96,3; 100) 1134 (944; 1360) 64 %95,3 (86,9; 99,0) 513 (339; 775)

İmmünojenite analizi ATP kohortlarında yapılmıştır. (1) kan örnekleri aşılamadan 21 ila 48 gün sonra alınmıştır * rSBA analizi PHE laboratuvarlarında y apılmıştır. **hSBA a nalizi GSK la boratuvarlarında yapılmı ştır.

13

MenACWY-TT-104 çalışmasında hSBA titreleri, sekonder sonlanım noktası olarak ölçülmüştür. NİMENRİX, bir dozla karşılaştırıldığında iki doz verildiğinde hSBA titresi >8olan deneklerin yüzdesine bakıldığında W-135 ve Y gruplarına karşı daha yüksek hSBAtitresi ortaya çıkarmıştır (bkz. bölüm 4.4). NİMENRİX, bir dozla karşılaştırıldığında iki dozverildiğinde hSBA titresi >8 olan deneklerin yüzdesine bakıldığında A ve C gruplarına karşıbenzer hSBA titresi ortaya çıkarmıştır. Sonuçlar tablo 4'te yer almaktadır.

rSBA ve hSBA titreleri MenACWY-TT-027 çalışmasında ilk aşılaması tek doz NİMENRİX veya MenC-CRM olan 12-23 aylık çocuklarda 10 yıllık bir süre boyunca belirlenmiştir.

SBA titrelerinin persistansı 2 uzatma çalışmasında değerlendirilmiştir. MenACWY-TT-032 (5 yaşa kadar) ve MenACWY-TT-100 (10 yaşa kadar). MenACWY-TT-100 çalışması aynızamanda NİMENRİX veya MenC-CRM ile ilk aşılamadan 10 yıl sonra yapılan tek rapelNİMENRİX dozuna olan cevabı da incelemiştir. Sonuçlar tablo 5'te yer almaktadır (bkzbölüm 4.4)

Tablo 5: İlk dozun 12-23 aylık bebeklere uygulandığı tek doz NİMENRİX (veya MenC-CRM) sonrası rSBA ve hSBA titreleri, 10 yıla kadar persistans ve ilk aşılamadan 10 yıl

sonra rapel sonrası doz uygulama (Çalışma MenACWY-TT-027/032/100)

Meningo kokal grup Aşılama grubu Zamamlama rSBA* hSBA** N >8 (%95GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A Nimenrix 1. Ay (1) 222 %100 (98,4; 100) 3707 (3327; 4129) 217 %91,2 (86,7; 94,6) 59,0 (49,3; 70,6) 4. Yıl (2) 45 %64,4 (48,8; 78,1) 35.1 (19,4; 63,4) 44 %52,3 (36,7; 67,5) 8,8 (5,4; 14,2) 5. Yıl (2) 49 %73,5 (58,9; 85,1) 37,4 (22,1; 63,2) 45 %35,6 (21,9: 51,2) 5,2 (3,4; 7,8) 10. yıl (3) (rapel öncesi) 62 %66,1 (53,0; 77,7) 28,9 (16,4; 51,0) 59 %25,4 (15,0; 38,4) 4,2 (3,0; 5,9) (Rapel sonrası) (34 62 %98,4 (91,3; 100) 5122 (3726; 7043) 62 %100 (94,2; 100) 1534 (1112; 2117) C Nimenrix 1. Ay (1) 220 %100 (98,3; 100) 879 (779; 991) 221 %99,1 (96,8; 99,9) 190 (165; 219) 4. Yıl (2) 45 %97,8 (88,2; 99,9) 110 (62,7; 192) 45 %97,8 (88,2; 99,9) 370 (214; 640) 5. Yıl (2) 49 %77,6 (63,4; 88,2) 48,9 (28,5; 84,0) 48 %91,7 (80,0; 97,7) 216 (124; 379) 10. yıl (3) (rapel öncesi) 62 %82,3 (70,5; 90,8) 128 (71,1; 231) 60 %91,7 (81,6; 97,2) 349 (197; 619) (Rapel sonrası) (3,4) 62 %100 (94,2; 100) 7164 (5478; 9368) 59 %100 (93,9; 100) 33960 (23890; 48274) MenC CRM aşısı 1. Ay (1) 68 %98,5 (92,1; 100) 415 (297; 580) 68 %72,1 (59,9; 82,3) 21,2 (13,9; 32,3) 4. Yıl (2) 10 %80,0 (44,4; 97,5) 137 (22,6; 832) 10 %70,0 (34,8; 93,3) 91,9 (9,8; 859) 5. Yıl (2) 11 %63,6 (30,8; 89,1) 26,5 (6,5; 107) 11 %90,9 (58,7; 99,8) 109 (21,2; 557) 10. yıl (3) (rapel öncesi) 16 %87,5 (61,7; 98,4) 86,7 (29,0; 259) 15 %93,3 (68,1; 99,8) 117 (40,0; 344)

14

(Rapel sonrası) (34 16 %100 (79,4; 100) 5793 (3631; 9242) 15 %100 (78,2; 100) 42559 (20106; 90086) W-135 Nimenrix 1. Ay (1) 222 %100 (98,4; 100) 5395 (4870; 5976) 177 %79,7 (73,0; 85,3) 38,8 (29,7; 50,6) 4. Yıl (2) 45 %60,0 (44,3; 74,3) 50,8 (24.0; 108) 45 %84,4 (70,5; 93,5) 76,9 (44,0; 134) 5.Yıl (2) 49 %34,7 (21,7; 49,6) 18,2 (9,3; 35,3) 46 %82,6 (68,6; 92,2) 59,7 (35,1; 101) 10. yıl (3) (rapel öncesi) 62 %30,6 (19,6; 43,7) 15,8 (9,1; 27,6) 52 %44,2 (30,5; 58,7) 7,7 (4,9; 12,2) (Rapel sonrası) (3,4 62 %100 (94,2; 100) 25911 (19120; 35115) 62 %100 (94,2; 100) 11925 (8716; 16316) Y Nimenrix 1. Ay (1) 222 %100 (98,4; 100) 2824 (2529; 3153) 201 %66,7 (59,7; 73,1) 24,4 (18,6; 32,1) 4. Yıl (2) 45 %62,2 (46,5; 76,2) 44,9 (22,6; 89,3) 41 %87,8 (73,8; 95,9) 74,6 (44,5; 125) 5. Yıl (2) 49 %42,9 (28,8; 57,8) 20,6 (10,9; 39,2) 45 %80,0 (65,4; 90,4) 70,6 (38,7; 129) 10. yıl (3) (rapel öncesi) 62 %45,2 (32,5; 58,3) 27,4 (14,7; 51,0) 56 %42,9 (29,7; 56,8) 9,1 (5,5; 15,1) (Rapel sonrası) (3,4) 62 %98,4 (91,3; 100) 7661 (5263; 11150) 61 %100 (94,1; 100) 12154 (9661; 15291)

İmmunojenisite analizi ATP kohortlarında aşılama sonrası 1. Ay ve 5.yılda ve rapel ATP kohortlannda

yapılmıştır. Meningokokal grup C'ye suboptimal yanıt veren denekler (bir önce belirlenen test kesimi altında kalan SBA titresi olarak tanımlanır) 6.yıldan önce MenC aşısından ek bir doz almışlardır. Bu denekler 4. ve 5.

Yıl analizlerinden muaf tutulmuş fakat 10. yıl analizine dahil edilmiştir.

(1) MenACWY-TT-027 Çalışması

(2) MenACWY-TT-032 Çalışması

(3) MenACWY-TT-100 Çalışması

(4) Kan örnekleri 10.yıldaki rapel dozdan 1 ay sonra alınmıştır

* rSBA analizi primer aşılama örneklerinden 1 ay sonra GSK laboratuvarlarında yapılmıştır ve sonraki örnekleme zaman noktalarında İngiltere'de bulunan PHE laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

**hSBA analizi GSK laboratuvarlarında, MenACWY-TT-100 çalışmasındaki zaman noktaları içinde Kanada da ki Neomed'de yapılmıştır.

Rapel dozun persistansı

MenACWY-TT-102 çalışması, başlangıç olarak 12-23 aylıkken aynı aşının uygulandığı çocuklara (çalışma MenACWY-TT-039) NİMENRİX veya MenC-CRMı₉₇ rapel dozusonrası (çalışma MenACWY-TT-048) 6 yıla kadar SBA titrelerinin persistansınıdeğerlendirmiştir. Tek rapel doz ilk aşılamadan 4 yıl sonra uygulanmıştır. Sonuçlar tablo6'da verilmiştir (bkz. bölüm 4.4).

15

Tablo 6: İlk dozun 12-23 aylık bebeklere uygulandığı tek doz NİMENRİX (veya

MenC-CRM) sonrası rSBA ve hSBA titreleri, 4.yıldaki persistans ve başlangıç aşılamadan 4 yıl sonra rapel doz cevabı, rapel aşılamayı takiben 6 yıla kadarpersistans (MenACWY-TT-039/048/102 Çalışması)

Meningo kokal grup	Aşılama grubu	Zamamlama	rSBA*			hSBA**
			N	>8 (%95 GA	GMT (%95 GA)	N	>8 (95% GA)	GMT (%95 GA)
A	Nimenrix	1. Ay (1)	354	%99,7 (98,4; 100)	2205 (2008; 2422)	338	%77,2 (72,4; 81,6)	19,0 (16,4; 22,1)
		4. yıl (2) (rapel Nimenrix öncesi)	212	%74,5 (68,1; 80,2)	112 (80,3; 156)	187	%28,9 (22,5; 35,9)	4,8 (3,9; 5,9)
		(Rapel sonrası) (2,3	214	%100 (98,3; 100)	7173 (6389; 8054)	202	%99,5 (97,3; 100)	1343 (1119; 1612)
		Rapel dozdan 5 yı sonra(4)	137	%89,8 (83,4; 94,3)	229 (163; 322)	135	%53,3 (44,6; 62,0)	13,2 (9,6; 18,3)
		Rapel dozdan 6 yı sonra (4)	134	%92,5 (86,7; 96,4)	297 (214; 413)	130	%58,5 (49,5; 67,0)	14,4 (10,5; 19,7)
C	Nimenrix	1. Ay (1)	354	%99,7 (98,4; 100)	478 (437; 522)	341	%98,5 (96,6; 99,5)	196 (175; 219)
		4. yıl (2) (rapel Nimenrix öncesi)	213	%39,9 (33,3; 46,8)	12,1 (9,6; 15,2)	200	%73,0 (66,3; 79,0)	31,2 (23,0; 42,2)
		(Rapel sonrası) (2,3	215	%100 (98,3; 100)	4512 (3936; 5172)	209	%100 (98,3; 100)	15831 (13626; 18394)
		Rapel dozdan 5 yı sonra(4)	137	%80,3 (72,6; 86,6)	66,0 (48,1; 90,5)	136	%99,3 (96,0; 100)	337 (261; 435)
		Rapel dozdan 6 yı sonra (4)	134	%71,6 (63,2; 79,1)	39,6 (28,6; 54,6)	130	%97,7 (93,4; 99,5)	259 (195; 345)
	MenC- CRM Aşısı	1.Ay (1)	121	%97,5 (92,9; 99,5)	212 (170; 265)	116	%81,9 (73,7; 88,4)	40,3 (29,5; 55,1)
		4. yıl (2) (rapel MenC- CRM197 sonrası)	43	%37,2 (23,0; 53,3)	14,3 (7,7; 26,5)	31	%48,4 (30,2; 66,9)	11,9 (5,1; 27,6)
		(Rapel sonrası) (2,3	43	%100 (91,8; 100)	3718 (2596; 5326)	33	%100 (89,4; 100)	8646 (5887; 12699)
		Rapel dozdan 5 yı sonra(4)	23	%78,3 (56,3; 92,5)	47,3 (19,0; 118)	23	%100 (85,2; 100)	241 (139; 420)
		Rapel dozdan 6 yı sonra (4)	23	%65,2 (42,7; 83,6)	33,0 (14,7; 74,2)	23	%95,7 (78,1; 99,9)	169 (94,1; 305)
W-135	Nimenrix	1.Ay (1)	354	%100 (99,0; 100)	2682 (2453; 2932)	336	%87,5 (83,5; 90,8)	48,9 (41,2; 58,0)
		4. yıl (2) (rapel Nimenrix öncesi)	213	%48,8 (41,9; 55,7)	30,2 (21,9; 41,5)	158	%81,6 (74,7; 87,3)	48,3 (36,5; 63,9)
		(Rapel sonrası)(23)	215	%100 (98,3; 100)	10950 (9531; 12579)	192	%100 (98,1; 100)	14411 (12972; 16010)
		Rapel dozdan 5 yı sonra(4)	137	%88,3 (81,7; 93,2)	184 (130; 261)	136	%100 (97,3; 100)	327 (276; 388)
		Rapel dozdan 6 yı sonra (4)	134	%85,8 (78,7; 91,2)	172 (118; 251)	133	%98,5 (94,7; 99,8)	314 (255; 388)

16

(1) MenACWY-TT-039 Çalışması

(2) MenACWY-TT-048 Çalışması

(3) Kan örnekleri 4.yıldaki rapel dozdan 1 ay sonra alınmıştır

(4) MenACWY-TT-102 Çalışması

* rSBA analizi primer aşılama örneklerinden 1 ay sonra GSK laboratuvarlarında yapılmıştır ve sonraki örnekleme zaman noktalarında İngiltere de bulunan PHE laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

**hSBA analizi GSK laboratuvarlarında, MenACWY-TT-102 çalışmasındaki zaman noktaları içinde Kanada da ki Neomed'de yapılmıştır.

2-10 yaşlarındaki çocuklarda immunojenisite

MenACWY-TT-081 çalışması, tek doz NİMENRİX'in C grubuna aşı yanıtı bir başka lisanslı MenC-CRM aşısına non inferior [sırasıyla %94,8 (%95 GA: 91,4; 97,1) ve %95,7 (%95 GA:
89,2; 98,8)] olduğunu göstermiştir. GMT bakımından NİMENRİX grubu [2795 (%95 GA:

2393; 3263)] MenC-CRM aşısı [5292 (%95 GA: 3815; 7340)] ile karşılaştırıldığın da daha düşüktür.

MenACWY-TT-038 çalışması, tek doz NİMENRIX'in dört meningokokal gruba karşı aşı cevabı, lisanslı ACWY-PS aşısına non inferior olduğunu göstermiştir. Sonuçlar tablo 7'deverilmiştir.

Tablo 7: 2-10 yaşlarındaki çocuklarda tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS) aşılamasından 1 ay sonrasında rSBA² titresi (MenACWY-TT-038 Çalışması)² titresi (MenACWY-TT-038 Çalışması)

Meningo kokal Grup NİMENRİX(1) ACWY-PS aşısı(1) N VR (%95 GA) GMT (%95 GA) N VR (%95 GA) GMT (%95 GA) A 594 % 89,1 (86,3; 91,5) 6343 (5998; 6708) 192 % 64,6 (57,4; 71,3) 2283 (2023; 2577) C 691 % 96,1 (94,4; 97,4) 4813 (4342; 5335) 234 % 89,7 (85,1; 93,3) 1317 (1043; 1663) W-135 691 % 97,4 (95,9; 98,4) 11543 (10873; 12255) 236 % 82,6 (77,2; 87,2) 2158 (1815; 2565) Y 723 % 92,7 (90,5; 94,5) 10825 (10233; 11452) 240 % 68,8 (62,5; 74,6) 2613 (2237; 3052)

İmmünojenite analizi, ATP kohortunda yapılmıştır. (1) Kan örnekleri aşılamadan 1 ay sonra alınmıştırVR: Aşı yanıtı, kişilerin oranı olarak tanımlanır:

• Başlangıçta seropozitiflik için aşı öncesi ve sonrası rSBA titrelerinde en az 4 kat artış olan kişiler (yani, aşı öncesi rSBA titresi >8)

* *rSBA analizi GSK laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

MenACWY-TT-081 çalışmasında, başlangıçta aşılanmış olan çocuklarda bağışıklık yanıtının persistansı değerlendirilmiştir. Sonuçlar tablo 8'de yer almaktadır (bkz. bölüm 4.4).

Tablo 8: 2-10 yaş arası olan çocuklarda NİMENRİX (veya MenC-CRM) aşılamasını takiben, 44 aya kadar rSBA ve hSBA titreleri (Çalışma MenACWY-TT-088)

Meningo kokal Grup Aşı Grubu Zaman noktası (ay) rSBA* hSBA** N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A NİMENRİX 32 193 %86,5 (80,9;91,0) 196 (144; 267) 90 %25,6 (16,9; 35,8) 4,6 (3,3; 6,3) 44 189 %85,7 (79,9; 90,4) 307 (224; 423) 89 %25,8 (17,1; 36,2) 4,8 (3,4; 6,7) C NİMENRİX 32 192 %64,6 (57,4; 71,3) 34,8 (26,0; 46,4) 90 %95,6 (89,0; 98,8) 75,9 (53,4; 108) 44 189 %37,0 (30,1; 44,3) 14,5 (10,9; 19,2) 82 %76,8 (66,2; 85,4) 36,4 (23,1; 57,2) MenC-CRM aşısı 32 69 %76,8 (65,1; 86,1) 86,5 (47,3; 158) 33 %90,9 (75,7; 98,1) 82,2 (34,6; 196) 44 66 %45,5 (33,1; 58,2) 31,0 (16,6; 58,0) 31 %64,5 (45,4; 80,8) 38,8 (13,3; 113) W-135 NİMENRİX 32 193 %77,2 (70,6; 82,9) 214 (149; 307) 86 %84,9 (75,5; 91,7) 69,9 (48,2; 101) 44 189 %68,3 (61,1; 74,8) 103 (72,5; 148) 87 %80,5 (70,6; 88,2) 64,3 (42,7; 96,8) Y NİMENRİX 32 193 %81,3 (75,1; 86,6) 227 (165; 314) 91 %81,3 (71,8; 88,7) 79,2 (52,5; 119) 44 189 %62,4 (55,1; 69,4) 78,9 (54,6; 114) 76 %82,9 (72,5; 90,6) 127 (78,0; 206)

İmmünojenisite analizi, her zaman noktasına göre uyarlanmış persistans için ATP kohortunda yapıldı. *rSBA analizi Birleşik Krallık'ta bulunan PHE laboratuvarlarında yapılmıştır**hSBA analizi GSK laboratuvarlarında yapılmıştır.

hSBA'nın persistansı, MenACWY-TT-027 çalışmasında ilk defa aşılanan 6-10 yaşlarındaki çocuklarda aşılamadan 1 yıl sonra değerlendirilmiştir (Tablo 9) (bkz. bölüm 4.4).

18

Tablo 9: 6-10 yaş çocuklarda tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS)'i takiben hSBA* titreleri ve aşılamanın ardından 1 sene sonraki persistans (MenACWY-TT-027/028 çalışmaları)

Meningo kokal Grup Aşı Grubu Aşılamadan 1 ay sonra (MenACWY-TT-027 çalışması) 1 yıllık persistans (MenACWY-TT-028 çalışması) N > 8 (%95GA) GMT (%95GA) N > 8 (%95GA) GMT (%95GA) A NİMENRİX 105 %80,0 (71,1; 87,2) 53,4 (37,3; 76,2) 104 % 16,3 (9,8; 24,9) 3,5 (2,7; 4,4) ACWY-PS aşısı 35 %25,7 (12,5;43,3) 4,1 (2,6;6,5) 35 %5,7 (0,7;19,2) 2,5 (1,9;3,3) C NİMENRİX 101 %89,1 (81,3;94,4) 156 (99,3;244) 105 %95,2 (89,2;98,4) 129 (95,4;176) ACWY-PS aşısı 38 %39,5 (24,0;56,6) 13,1 (5,4;32,0) 31 %32,3 (16,7;51,4) 7,7 (3,5; 17,3) W-135 NİMENRİX 103 %95,1 (89,0;98,4) 133 (99,9;178) 103 %100 (96,5;100) 257 (218;302) ACWY-PS aşısı 35 %34,3 (19,1;52,2) 5,8 (3,3;9,9) 31 %12,9 (3,6;29,8) 3,4 (2,0;5,8) Y NİMENRİX 89 %83,1 (73,7;90,2) 95,1 (62,4;145) 106 %99,1 (94,9;100) 265,0 (213;330) ACWY-PS aşısı 32 %43,8 (26,4;62,3) 12,5 (5,6;27,7) 36 %33,3 (18,6;51,0) 9,3 (4,3;19,9)

İmmünojenite analizi, 1 sene sonraki persistans ile ilgili ATP kohortunda yapılmıştır. hSBA analizi 2-<6 yaş arası çocuklar için yapılmamıştır (aşılama zamanında)*hSBA analizi GSK laboratuvarlarında yapılmıştır.

SBA titreleri MenACWY-TT-027 çalışmasında ilk aşılaması tek doz NİMENRİX veya ACWY-PS olan 2-10 yaş arası çocuklarda 10 yıllık bir süre boyunca belirlenmiştir. SBAtitrelerinin persistansı 2 uzatma çalışmasında değerlendirilmiştir. MenACWY-TT-032 (5yaşa kadar) ve MenACWY-TT-100 (10 yaşa kadar). MenACWY-TT-100 çalışması aynızamanda NİMENRİX veya ACWY-PS ile ilk aşılamadan 10 yıl sonra yapılan tek rapelNİMENRİX dozuna olan cevabı da incelemiştir. Sonuçlar tablo 10'da yer almaktadır (bkzbölüm 4.4).

19

Tablo 10: ilk dozun 2-10 yaş arası çocuklara uygulandığı tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS) sonrası rSBA ve hSBA titreleri, 10 yıla kadar persistans ve ilk aşılamadan

10 yıl sonra rapel sonrası doz uygulama (Çalışma MenACWY-TT-027/032/100)

Mening okokal grup Aşılama grubu Zamamlama rSBA* hSBA** N >8 (%95GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A Nimenrix 1. Ay (1) 225 %100 (98,4; 100) 7301 (6586; 8093) 111(5) %81,1 (72,5; 87,9) 57,0 (40,3; 80,6) 5 .yıl (2) 98 %90,8 (83,3; 95,7) 141 (98,2; 203) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 98 %79,6 (70,3; 87,1) 107 (66,0; 174) 90 %41,1 (30,8; 52,0) 6,5 (4,8; 8,8) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 73 %89,0 (79,5; 95,1) 96,3 (57,1; 163) 62 %33,9 (22,3; 47,0) 4,5 (3,3; 6,2) (Rapel sonrası)(3,4) 74 %95,9 (88,6; 99,2) 4626 (3041; 7039) 73 %100 (95,1; 100) 1213 (994; 1481) ACWY- PS aşısı 1. Ay (1) 75 %100 (95,2; 100) 2033 (1667; 2480) 35(5) %25,7 (12,5; 43,3) 4,1 (2,6; 6,5) 5 .yıl (2) 13 %15,4 (1,9; 45,4) 4,7 (3,7; 6,0) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 24 %12,5 (2,7; 32,4) 5,8 (3,5; 9,6) 21 %33,3 (14,6; 57,0) 5,9 (3,0; 11,7) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 17 %23,5 (6,8; 49,9) 8,0 (3,3; 19,3) 17 %29,4 (10,3; 56,0) 6,2 (2,4; 15,7) (Rapel sonrası) (34) 17 %100 (80,5; 100) 6414 (3879; 10608) 17 %100 (80,5; 100) 211 (131; 340) C Nimenrix 1. Ay (1) 225 %100 (98,4; 100) 2435 (2106; 2816) 107(5) %89,7 (82,3; 94,8) 155 (101; 237) 5 .yıl (2) 98 %90,8 (83,3; 95,7) 79,7 (56,0; 113) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 98 %82,7 (73,7; 89,6) 193 (121; 308) 97 %93,8 (87,0; 97,7) 427 (261; 700) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 74 %85,1 (75,0; 92,3) 181 (106; 310) 73 %91,8 (83,0; 96,9) 222 (129; 380) (Rapel sonrası) (34) 74 %100 (95,1; 100) 4020 (3319; 4869) 71 %100 (94,9; 100) 15544 (11735; 20588) ACWY- PS aşısı 1. Ay (1) 74 %100 (95,1; 100) 750 (555; 1014) 38(5) %39,5 (24,0; 56,6) 13,1 (5,4; 32,0) 5 .yıl (2) 13 %100 (75,3; 100) 128 (56,4; 291) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 24 %79,2 (57,8; 92,9) 98,7 (42,2; 231) 24 %100 (85,8; 100) 235 (122; 451) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 17 %76,5 (50,1; 93,2) 96,2 (28,9; 320) 17 %100 (80,5; 100) 99,1 (35,8; 274) (Rapel sonrası) (34) 17 %100 (80,5; 100) 15101 (7099; 32122) 17 %94,1 (71,3; 99,9) 44794 (10112; 198440)

20

Tablo 10: ilk dozun 2-10 yaş arası çocuklara uygulandığı tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS) sonrası rSBA ve hSBA titreleri, 10 yıla kadar persistans ve ilk aşılamadan

10 yıl sonra rapel sonrası doz uygulama (Çalışma MenACWY-TT-027/032/100)

Mening okokal grup Aşılama grubu Zamamlama rSBA* hSBA** N >8 (%95GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) W-135 Nimenrix 1. Ay (1) 225 %100 (98,4; 100) 11777 (10666; 13004) 107(5) %95,3 (89,4; 98,5) 134 (101; 178) 5 .yıl (2) 98 %78,6 (69,1; 86,2) 209 (128; 340) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 98 %73,5 (63,6; 81,9) 265 (155; 454) 92 %81,5 (72,1; 88,9) 62,5 (42,0; 93,1) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 74 %68,9 (57,1; 79,2) 206 (109; 392) 59 %61,0 (47,4; 73,5) 17,5 (10,5; 29,2) (Rapel sonrası) (34) 74 %100 (95,1; 100) 27944 (22214; 35153) 74 %100 (95,1; 100) 6965 (5274; 9198) ACWY- PS aşısı 1. Ay (1) 75 %100 (95,2; 100) 2186 (1723; 2774) 35(5) %34,3 (19,1; 52,2) 5,8 (3,3,9,9) 5 .yıl (2) 13 %0 (0,0; 24,7) 4,0 (4,0; 4,0) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 24 %12,5 (2,7; 32,4) 7,6 (3,7; 15,6) 23 %30,4 (13,2; 52,9) 7,0 (2,9; 16,9) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 17 %23,5 (6,8; 49,9) 15,4 (4,2; 56,4) 15 %26,7 (7,8; 55,1) 4,1 (2,0; 8,5) (Rapel sonrası) (34) 17 %94,1 (71,3; 99,9) 10463 (3254; 33646) 15 %100 (78,2; 100) 200 (101; 395) Y Nimenrix 1. Ay (1) 225 %100 (98,4; 100) 6641 (6044; 7297) 94(5) %83,0 (73,8; 89,9) 93,7 (62,1; 141) 5 .yıl (2) 98 78,6% (69,1; 86,2) 143 (88,0; 233) n/a (6) -- -- 6.yıl (3) 98 %71,4 (61,4; 80,1) 136 (82,6; 225) 89 %65,2 (54,3; 75,0) 40,3 (23,9; 68,1) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 74 %67,6 (55,7; 78,0) 98,5 (54,3; 179) 65 %72,3 (59,8; 82,7) 35,7 (21,0; 60,6) (Rapel sonrası) (34) 74 %100 (95,1; 100) 7530 (5828; 9729) 74 %100 (95,1; 100) 11127 (8909; 13898) ACWY- PS aşısı 1. Ay (1) 75 %100 (95,2; 100) 1410 (1086; 1831) 32(5) %43,8 (26,4; 62,3) 12,5 (5,6; 27,7) 5 .yıl (2) 13 %7,7 (0,2; 36,0) 5,5 (2,7; 11,1) n/a (6) -- -- 6.yıl ( 3) 24 %20,8 (7,1; 42,2) 11,6 (4,7; 28,7) 24 %25,0 (9,8; 46,7) 7,3 (2,7; 19,8) 10 .yıl (3) (rapel öncesi) 17 %17,6 (3,8; 43,4) 10,2 (3,5; 30,2) 14 %35,7 (12,8; 64,9) 7,8 (2,5; 24,4) (Rapel sonrası) (3,4) 17 %100 (80,5; 100) 6959 (3637; 13317) 17 %100 (80,5; 100) 454 (215; 960)

İmmunojenisite analizi her bir zaman noktası için ATP kohortlarında yapılmıştır. Meningokokal grup C'ye suboptimal yanıt veren denekler (bir önce belirlenen test kesimi altında kalan SBA titresi olarak tanımlanır) 6.y ıldan önce MenCaşısından ek bir doz almışlardır. Bu denekler 5. Yıl analizlerinden muaf tutulmuş fakat 6 ve 10. yıl analizine dahil

edilmiştir.

(1) MenACWY-TT-027 Çalışması

(2) MenACWY-TT-032 Çalışması

21

(3) MenACWY-TT-100 Çalışması

(4) Kan örnekleri 10.yıldaki rapel dozdan 1 ay soma alınmıştır

(5) 6-<11 yaş arası çocukları içerir. hSBA analizleri 2-<6 yaş arası (aşılama sırasında) çocuklar içinyapılmamıştır.

(6) Çalışma MenACWY-TT-032 için protokol başına hSBA 5.yılda bu baş grubu için ölçülmemiştir.
* rSBA analizi primer aşılama örneklerinden 1 ay sonra GSK laboratuvarlarında yapılmıştır ve sonraki örnekleme zaman noktalarında İngiltere 'de bulunan PHE laboratuvarlarında gerçekleştirilm iştir.

**hSBA analizi GSK laboratuvarlarında, MenACWY-TT-100 çalışmasındaki zaman noktaları içinde Kanada 'daki Neomed'de yapılmıştır.

11-17 yaşlarındaki ergenlerde ve > 18 yetişkinlerde immunojenite

11-17 yaş arası ergenlerde (Çalışma MenACWY-TT-036) ve 18-5 5 yaşlarındaki yetişkinlerde (Çalışma MenACWY-TT-035) yapılan iki klinik çalışmada ya NİMENRİX'in bir dozu ya dabir doz ACWY-PS aşısı uygulanmıştır.

Aşı yanıtı olarak NİMENRİX'in immünolojik anlamda ACWY-PS aşısına non inferior olduğunu gösterilmiştir. Sonuçlar tablo 11'de sunulmuştur.

Tablo 11: 11-17 yaş arası ergenler ve > 18 yetişkinlerin aşılamadan 1 ay sonraki tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS aşısı) takiben rSBA* titreleri (Çalışmalar MenACWY-TT-035/036)

Meningo -kokal grup Aşı Grubu MenACWY-TT-036 Çalışması (11 -17 yaş)(1) MenACWY-TT-035 Çalışması (18-55 yaş)(1) N VR (%95 GA) GMT (%95 GA) N VR (%95 GA) GMT (%95 GA) A Nimenrix 553 %85,4 (82,1; 88,2) 5928 (5557; 6324) 743 %80,1 (77,0; 82,9) 3625 (3372; 3897) ACWY-PS Aşısı 191 %77,5 (70,9; 83,2) 2947 (2612; 3326) 252 %69,8 (63,8; 75,4) 2127 (1909; 2370) C Nimenrix 642 %97,4 (95,8; 98,5) 13110 (11939; 14395) 849 %91,5 (89,4; 93,3) 8866 (8011; 9812) ACWY-PS Aşısı 211 %96,7 (93,3; 98,7) 8222 (6807; 9930) 288 %92,0 (88,3; 94,9) 7371 (6297; 8628) W-135 Nimenrix 639 %96,4 (94,6; 97,7) 8247 (7639; 89 03) 860 %90,2 (88,1; 92,1) 5136 (4699; 5614) ACWY-PS Aşısı 216 %87,5 (82,3; 91,6) 2633 (2299; 3014) 283 %85,5 (80,9; 89,4) 2461 (2081; 2911) Y Nimenrix 657 %93,8 (91,6; 95,5) 14086 (13168; 15069) 862 %87,0 (84,6; 89,2) 7711 (7100; 8374) ACWY-PS aşısı 219 %78,5 (72,5; 83,8) 5066 (4463; 5751) 288 %78,8 (73,6; 83,4) 4314 (3782; 4921)

İmmunojenisite analizi ATP kohortlarında yapılmıştır. MenACWY-TT-027 Çalışması (1) Kan örnekleri aşılamadan 1 ay sonra alınmıştır.

VR: Aşı yanıtı, kişilerin oranı olarak tanımlanır:

• Başlangıçta seronegatif kişiler için rSBA titreler >32 (yani, aşı öncesi rSBA titresi <8).

• Başlangıçta seropozitiflik için aşı öncesi ve sonrası rSBA titrelerinde en az 4 kat artış olan kişiler (yani,aşı öncesi rSBA titresi >8)

* *rSBA analizi GSK laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

rSBA titreleri MenACWY-TT-036 çalışmasında ilk aşılaması tek doz NİMENRIX veya ACWY-PS olan 11-17 yaş arası çocuklarda 10 yıllık bir süre boyunca belirlenmiştir. rSBAtitrelerinin persistansı 2 uzatma çalışmasında değerlendirilmiştir. MenACWY-TT-043 (5

22

yaşa kadar) ve MenACWY-TT-101 (10 yaşa kadar). MenACWY-TT-101 çalışması aynı zamanda NİMENRİX veya ACWY-PS ile ilk aşılamadan 10 yıl sonra yapılan tek rapelNİMENRİX dozuna olan cevabı da incelemiştir. Sonuçlar tablo 12'da yer almaktadır.

Tablo 12: ilk dozun 11-17 yaş arası ergenlerde uygulandığı tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS) sonrası rSBA* titreleri, 10 yıla kadar persistans ve ilk aşılamadan 10 yılsonra rapel sonrası doz uygulama (Çalışma MenACWY-TT-036/043/101)

Mening okokal grup Zamamlama NİMENRİX ACWY-PS Aşısı N >8 (%95GA) GMT (%95 GA) N >8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A 1. Ay(1) 674 %100 (99,5; 100) 5929 (5557; 6324) 224 %99,6 (97,5; 100) 2947 (2612; 3326) 3.yıl(2) 449 %92,9 (90,1; 95,1) 448 (381; 527) 150 %82,7 (75,6; 88,4) 206 (147; 288) 5.yıl(2) 236 %97,5 (94,5; 99,1) 644 (531; 781) 86 %93,0 (85,4; 97,4) 296 (202; 433) 10.yıl(3) (rapel öncesi) 162 %85,2 (78,8; 90,3) 248 (181; 340) 51 %80,4 (66,9; 90,2) 143 (80,5; 253) (Rapel sonrası)(34) 162 %100 (97,7; 100) 3760 (3268; 4326) 51 %100 (93,0; 100) 2956 (2041; 4282) C 1. Ay(1) 673 %100 (99,5; 100) 13110 (11939; 14395) 224 %100 (98,4; 100) 8222 (6808; 9930) 3.yıl(2) 449 %91,1 (88,1; 93,6) 371 (309; 446) 150 %86,0 (79,4; 91,1) 390 (262; 580) 5.yıl(2) 236 %88,6 (83,8; 92,3) 249 (194; 318) 85 %87,1 (78,0; 93,4) 366 (224; 599) 10yıl(3) (rapel öncesi) 162 %90,1 (84,5; 94,2) 244 (182; 329) 51 %82,4 (69,1; 91,6) 177 (86,1; 365) (Rapel sonrası)(34) 162 %100 (97,7; 100) 8698 (7391 10235) 51 %100 (93,0; 100) 3879 (2715; 5544) W-135 1. Ay(1) 678 %99,9 (99,2; 100) 8247 (7639; 8903) 224 %100 (98,4; 100) 2633 (2299; 3014) 3.yıl(2) 449 %82,0 (78,1; 85,4) 338 (268; 426) 150 %30,0 (22,8; 38,0) 16,0 (10,9; 23,6) 5.yıl(2) 236 %86,0 (80,9; 90,2) 437 (324; 588) 86 %34,9 (24,9; 45,9) 19,7 (11,8; 32,9) 10yıl(3) (rapel öncesi) 162 %71,6 (64,0; 78,4) 146 (97.6; 217) 51 %43,1 (29,3; 57,8) 16,4 (9,2; 29,4) (Rapel sonrası)(3,4) 162 %100 (97,7; 100) 11243 (9367; 13496) 51 %100 (93,0; 100) 3674 (2354; 5734) Y 1. Ay(1) 677 %100 (99,5; 100) 14087 (13168; 15069) 224 %100 (98,4; 100) 5066 (4463; 5751) 3.yıl(2) 449 %93,1 (90,3; 95,3) 740 (620; 884) 150 %58,0 (49,7; 66,0) 69,6 (44,6; 109) 5.yıl(2) 236 %96,6 (93,4; 98,5) 1000 (824; 1214) 86 %66,3 (55,3; 76,1) 125 (71,2; 219) 10.yıl(3) (rapel öncesi) 162 %90,7 (85,2; 94,7) 447 (333; 599) 51 %49,0 (34,8; 63,4) 32,9 (17,1; 63,3) (Rapel sonrası)(3,4) 162 %100 (97,7; 100) 7585 (6748; 8525) 51 %98,0 (89,6; 100) 3296 (1999; 5434)

İmmunojenisite analizi her bir zaman noktası için ATP kohortlannda yapılmıştır.

23

(1) MenACWY-TT-036 Çalışması

(2) MenACWY-TT-043 Çalışması

(3) MenACWY-TT-101 Çalışması

* rSBA analizi primer aşılama örneklerinden 1 ay sonra GSK laboratuvarlarında yapılmıştır ve somaki örnekleme zaman noktalarında İngiltere'de bulunan PHE laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

hSBA persitansı MenACWY-TT-052 çalışmasında ilk defa aşılanan ergenler ve erişkinlerde aşılama sonrası 5 yıla kadar değerlendirilmiştir. Sonuçlar tablo 13'te sunulmuştur.

Tablo 13: 11-25 yaş arası ergenler ve yetişkinlerin tek doz NİMENRİX takiben hSBA* titreleri ve aşılama sonrası 5 yıla kadar persistans (Çalışmalar MenACWY-TT-052/059)

Meningokokal grup Zamanlama N > 8 (%95 GA) GMT (%95 GA) A 1. Ay (1) 356 %82,0 (77,6; 85,9) 58,7 (48,6; 70,9) 1. Yıl (2) 350 %29,1 (24,4; 34,2) 5,4 (4,5; 6,4) 5. Yıl(2) 141 %48,9 (40,4; 57,5) 8,9 (6,8; 11,8) C 1. Ay (1) 359 %96,1 (93,5; 97,9) 532 (424;668) 1. Yıl (2) 336 %94,9 (92,0; 97,0) 172(142; 207) 5. Yıl(2) 140 %92,9 (87,3; 96,5) 94,6 (65,9; 136) W-135 1. Ay (1) 334 %91,0 (87,4; 93,9) 117 (96,8; 141) 1. Yıl (2) 327 % 98,5 (96,5; 99,5) 197 (173;225) 5. Yıl(2) 138 %87,0 (80,2; 92,1) 103 (76,3; 140) Y 1. Ay (1) 364 %95,1 (92,3; 97,0) 246 (208;291) 1. Yıl (2) 356 %97,8 (95,6; 99,0) 272 (237; 311) 5. Yıl(2) 142 %94,4 (89,2; 97,5) 225 (174;290)

İmmünojenite analizi, persistans ile ilgili her bir zaman noktasına adapte edilmiş ATP kohortunda yapılmıştır. (1) MenACWY-TT-052 Çalışması (2) MenACWY-TT-059 Çalışması

*hSBA testi GSK laboratuvarlarında yapılmıştır

rSBA titreleri MenACWY-TT-015 çalışmasında ilk aşılaması tek doz NİMENRİX veya ACWY-PS olan 11-55 yaş arası bireylerde 10 yıllık bir süre boyunca belirlenmiştir. rSBAtitrelerinin persistansı 2 uzatma çalışmasında değerlendirilmiştir. MenACWY-TT-020 (5yaşa kadar) ve MenACWY-TT-99 (10 yaşa kadar). MenACWY-TT-99 çalışması aynızamanda NİMENRİX veya ACWY-PS ile ilk aşılamadan 10 yıl sonra yapılan tek rapelNİMENRİX dozuna olan cevabı da incelemiştir. Sonuçlar tablo 14'te yer almaktadır.

24

Tablo 14: ilk dozun 11-55 yaş arası ergenlerde ve yetişkinlerde uygulandığı tek doz NİMENRİX (veya ACWY-PS) sonrası rSBA* titreleri, 10 yıla kadar persistans ve ilkaşılamadan 10 yıl sonra rapel sonrası doz uygulama (Çalışma MenACWY-TT-015/020/099)

yapılmıştır.

(1) MenACWY-TT-015 Çalışması

(2) MenACWY-TT-020 Çalışması

(3) MenACWY-TT-099 Çalışması

25

(4) Kan örnekleri 10.yıldaki rapel dozdan 1 ay sonra alınmıştır

* rSBA analizi primer aşılama örneklerinden 1 ay sonra GSK laboratuvarlarında yapılmıştır ve sonraki örnekleme zaman noktalarında İngiltere de bulunan PHE laboratuvarlarında gerçekleştirilmiştir.

Ayrı bir çalışmada (MenACWY-TT-085) 56 yaş ve üzerinde 194 Lübnanlı yetişkine (56-65 yaşında 133 ve >65 yaşında 61 gönüllü) tek doz NİMENRİX uygulanmıştır. Aşılama öncesirSBA titreleri (GSK laboratuvarlarında ölçülmüş) >128 olan gönüllü yüzdesi %45 (grup C)ila %62 (grup Y) arasında değişmiştir. Genel olarak aşılama sonrası birinci ayda rSBA titreleri>128 olan gönüllü yüzdesi %

o

93 (grup C) ila %97 (grup Y) arasında değişmiştir.

>65 yaş altı grubunda aşılama sonrası birinci ayda rSBA titreleri >128 olan gönüllü yüzdesi %90 (grup A) ila %97 (grup Y) arasında değişmiştir.

Neisseria meningitidis'e karşı konjuge bir meningokokal aşısı ile önceden aşılanan kişiler için tekrar doz yanıtı

Monovalent (MenC-CRM) veya dört değerlikli konjüge meningokokal aşı (MenACWY-TT) ile daha önce aşılanmış 12 ay ve üstü bireylerde, NİMENRİX tekrar dozu yapılarak çalışmayapıldı. Primer aşıdaki antijen (ler)e güçlü anamnestik yanıt gözlenmiştir (bkz. tablo 5, 6, 10,

12 ve 14).

Neisseria meningitidis'ekarşı düz polisakarid bir aşı ile aşılanan kişilerde NIMENRİX yanıtı

4,5-34 yaşlarındaki bireylerde gerçekleştirilen MenACWY-TT-021 çalışmasında, ACWY-PSaşı ile aşılandıktan 30 ve 42 ay sonra uygulanan NIMENRİX 'in immünojenitesi ile, yaşeşleşmeli ve önceki 10 yıl içinde herhangi bir meningokokal aşısı ile aşılanmamış olanbireylere uygulanan NİMENRİX'in immünojenitesi karşılaştırılmıştır. Meningokokal aşısıgeçmişine bakılmaksızın, tüm bireylerde (A, C, W-135, Y) tüm aşı gruplarına karşı birbağışıklık yanıtı (rSBA titresi >8) gözlenmiştir. NİMENRİX'ten 30-42 ay önce ACWY-PSaşısı uygulanan bireylerde rSBA GMT anlamlı derecede düşüktü fakat tüm bireylerde 4meningokokal grup içinrSBA titreleri > 8'dir (bkz. bölüm 4.4)

2-17 yaş arasında anatomik veya fonksiyonel asplenisi olan çocuklar

MenACWY-TT-084 çalışmasında, anatomik veya fonksiyonel asplenisi olan 43 bireyin veaynı yaşlara sahip normal splenik fonksiyonu olan 43 bireyin, 2 ay arayla iki doz uygulananNİMENRİX dozuna karşı bağışıklık yanıtları karşılaştırılmıştır. İlk dozun uygulanmasındanbir ay sonra ve ikinci dozun uygulanmasından bir ay sonra iki gruptaki bireylerin rSBA >8 ve>128 ve hSBA >4 ve >8) titreleri benzer yüzdelere sahiptir.

Tek doz NİMENRİX'in etkileri

2018 yılında Hollanda NİMENRİX'i 14 aylık bebeklerde tek doz olarak meningokokal C konjuge aşısının yerine ulusal bağışıklama programına dahil etmiştir. 2018 yılında ayrıca 1418 yaş arası adölesanlar için tek doz NİMENRİX ile bir yakalama kampanyası başlatılmış ve2020 yılında rutin hale gelmiş ve bebek ve adölesan ulusal bağışıklama programına öncüolmuştur. 2 yıl içinde grup C, W ve Y'nin sebep olduğu meningokokal hastalıkların insidansı

26

14-18 yaş arası bireylerde %100 (%95 GA: 14, 100), aşıya ulaşımı olan tüm yaş gruplarında (direkt etki) %85 (%95 GA: 32, 97) ve aşıya erişimi olmayan yaş gruplarında (dolaylı etki)%50 (%95 GA: 28,65) oranında belirgin şekilde azalmıştır. NİMENRİX'in etkisini oluşturanasıl etmen grup W tarafından oluşan hastalığın azalması oluşmuştur.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Lokal tolerans, akut toksisite, tekrar doz toksisitesi, gelişimsel/üreme toksisitesi ve fertilite çalışmalarına dayanan klinik dışı veriler, insanlar için özel bir tehlike ortaya çıkartmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Toz

Sukroz

Trometamol

Çözücü6.2. Geçimsizlikler

Geçimsizlik çalışmaları mevcut olmadığı için, bu ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

Aşının son kullanma tarihi etiket ve ambalaj üzerinde belirtilmektedir.

Raf ömrü, 48 aydır.

Aşının sulandırıldıktan sonraki raf ömrü için bkz. bölüm 6.4.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

NİMENRİX +2°C ila +8°C arası sıcaklıkta buzdolabında saklanmalıdır.

Sulandırıldıktan sonra aşı hemen uygulanmalıdır. Bekletme önerilmemekle birlikte, aşı sulandırıldıktan sonra 30°C'de 8 saate kadar kullanılabilir. 8 saat içinde kullanılmamışsa,aşıyı uygulamayınız.

Dondurmayınız.

Eğer aşı donmuşsa kullanmadan atınız.

Işıktan koruyunuz.

27

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Tıpalı (butil kauçuk) flakon (tip 1 cam) içerisinde 1 dozluk toz ve tıpalı (butil kauçuk) kullanıma hazır enjektör içerisinde 1 doz için 0.5 mL çözücü.

Ambalaj içeriği: 1 adet flakon, 1 adet kullanıma hazır enjektör ve 2 adet iğne

6.6. Beşeri tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Y önetmeliği” ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Kullanıma hazır enjektör içerisindeki çözücü ile takdim edilen aşının hazırlanma talimatı

NİMENRİX, kullanıma hazır enjektör içeriğinin tamamının toz içeren flakona eklenmesiylesulandırılmalıdır.

İğneyi enjektöre takmak için aşağıdaki resme bakınız. Ancak NİMENRİX ile birlikte verilen enjektör, resimde anlatılan enjektörden biraz farklı (vidasız) olabilir. Bu durumda iğneçevrilmeden takılmalıdır.

1. Enjektör gövdesini bir elde tutarak (enjektör pistonundan tutmaktan sakınınız), enjektörkapağını saat yönünün tersine çevirerek açınız.

2. İğneyi enjektöre takmak için, iğneyi saat yönünde kilitlenene kadar çeviriniz (b kz. resim).

3. İğnenin koruyucu kapağını çıkartınız, bazen biraz sert olabilir.

4. Çözücüyü toza ekleyiniz. Çözücüyü toza ekledikten sonra toz çözücü içinde tamamençözünene kadar karışım iyice çalkalanmalıdır.

Sulandırılan aşı berrak renksiz bir çözeltidir.

Sulandırılan aşı uygulanmadan önce herhangi bir yabancı parçacık ve/veya fiziksel görünümünde değişiklik açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Bunlardan biriningörülmesi durumunda aşıyı kullanmadan atınız.

28

Sulandırıldıktan sonra aşı hemen uygulanmalıdır.

Aşıyı uygulamak için yeni bir iğne kullanılması gerekmektedir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfizer PFE İlaçları A.Ş.

Muallim Naci Cad. No:55 34347 Ortaköy-İSTANBUL Telefon no: (212) 310 70 00Faks no: (212) 310 70 58

8. RUHSAT NUMARASI

2016/98

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 17.02.2016 Ruhsat yenileme tarihi: 25.06.2019

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

29
¹

²

Başlangıçta seronegatif kişiler için rSBA titreler >32 (yani, aşı öncesi rSBA titresi <8).

17