Fosit 4 G Iv Perfüzyon İçin Liyofilize Toz İçeren Flakon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FOSİT 4 g IV perfüzyon için liyofilize toz içeren flakon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon 4 g fosfomisine eşdeğer, 5,272 g fosfomisin sodyum içerir. Her 1 mL çözelti 200 mg fosfomisine eşdeğer 263,6 mg fosfomisin sodyum içerir.

Yardımcı madde(ler):

Yardımcı maddeler için bkz. 6.1.

3. FARMASÖTİK FORM

Perfüzyon için liyofilize toz içeren flakon Beyaz veya beyaza yakın, çok higroskopik toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Fosfomisin, ilk basamak tedavisi için yaygın olarak önerilen antibakteriyel ajanların kullanılmasının uygun olmadığı durumlarda aşağıdaki enfeksiyonların tedavisinde tümyaş gruplarında endikedir (bkz. Bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1):

- Komplike idrar yolu enfeksiyonları

- Enfektif endokardit

- Kemik ve eklem enfeksiyonları

- Ventilatör ilişkili pnömoni dahil hastane kaynaklı pnömoni

- Komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

- Bakteriyel menenjit

- Komplike intra abdominal enfeksiyonlar

- Yukarıda listelenen enfeksiyonlardan herhangi biriyle ilişkili olarak ortaya çıkan veyabunlarla ilişkili olduğundan şüphelenilen bakteriyemi

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımına ilişkin resmi kılavuz dikkate alınmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük fosfomisin dozu, endikasyona, enfeksiyon şiddetine, enfeksiyon bölgesine, patojenlerin fosfomisine duyarlılığına ve böbrek fonksiyonuna bağlı olarak belirlenir.Çocuklarda ayrıca yaş ve vücut ağırlığı da göz önüne alınmalıdır.

1

> 12 yaş (> 40 kg) olan adolesanlar ve yetişkinler:

Tahmini kreatinin klirensi > 80 ml / dk olan yetişkinler ve adolesanlar için genel doz talimatları aşağıdaki gibidir:

Endikasyon	Günlük doz
Komplike üriner sistem enfeksiyonları	12-24 ag 2-3'e bölünmüş dozlar halinde
Enfektif endokardit	12-24 ga 2-3'e bölünmüş dozlar halinde
Kemik ve eklem enfeksiyonları	12-24 ga 2-3'e bölünmüş dozlar halinde
Ventilatörle ilişkili pnömoni dahil hastane kaynaklı pnömoni	12-24 ga 2-3'e bölünmüş dozlar halinde
Komplike cilt ve yumuşak doku enfeksiyonları	12-24 ga 2-3'e bölünmüş dozlar halinde
Bakteriyel menenjit	16-24 ga 3-4'e bölünmüş dozlar halinde
Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar	12-24 ga 2-3'e bölünmüş dozlar halinde
Yukarıda listelenen enfeksiyonlardan herhangi biriyle ilişkili olarak ortayaçıkan veya bunlarla ilişkili olduğundanşüphelenilen bakteriyemi	12-24 ga 2-3'e bölünmüş dozlar halinde

Bireysel dozlar 8 g'yi geçmemelidir.

^a Üçe bölünmüş yüksek doz rejimi, daha az duyarlı bakterilerin neden olması beklenen veya bilinen ciddi enfeksiyonlarda kullanılmalıdır.

16 g'dan yüksek doz kullanımı gereken durumlar için güvenlik verileri sınırlıdır. Bu dozlar reçete edildiğinde tedavi esnasında özel dikkat gösterilmesi önerilir.

Uygulama şekli:

İntravenöz yolla uygulanır. Toz halindeki FOSİT 4 g ile ampul içindeki 20 ml enjeksiyonluk su karıştırılarak çözelti hazırlanır. Fosfomisinin su içerisinde hazırlanışıekzotermik bir reaksiyondur ve flakonda hafif bir ısınmaya yol açar.

Hazırlanan bu çözelti 200 ml'lik % 0,9 sodyum klorür ya da

%

5 glukoz infüzyon çözeltisine aktarılır. 1 saatlik süre içinde uygulanır. Bu şekilde yapılan yavaşinfüzyonlar, kanül içerisine yapılan enjeksiyonlara tercih edilmelidir, bu sayede 24 saatboyunca hassas suşların MİK değerinden yüksek serum düzeyleri elde edilmesi vekoruması sağlanır.

Yalnızca berrak çözeltiler kullanılmalıdır.

Hasar verici etkiler, intra-arteriyel tedavi için spesifik olarak önerilmeyen ürünlerin yanlış intra-arteryal uygulanmasından kaynaklanabileceğinden, fosfomisinin sadece ven içineuygulanmasını sağlamak çok önemlidir.

İnfüzyon çözeltisinin hazırlanması için bkz. Bölüm 6.6.

2

Tedavi süresi

Tedavi süresinde, enfeksiyonun türü, enfeksiyonun şiddeti ve hastanın klinik yanıtı hesaba katılmalıdır. Tedavi süresine karar verirken ilgili terapötik kılavuzlarauyulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalar için doz önerileri farmakokinetik modelleme ve sınırlı klinik verilere dayanmaktadır; bu hasta grubunda güvenlilik ve etkinlik henüz klinikaraştırmalarda değerlendirilmemiştir.

Tahmini kreatinin klirensi 40-80 ml/dakika arasında olan hastalarda doz azaltımının gerekli olup olmadığı belirsizdir. Bu durumdaki hastalarda özellikle de üst sınırındakidozlar tercih edildiğinde dikkatli olunması önerilir.

Bozulmuş renal fonksiyonu olan hastalarda, fosfomisin dozu, böbrek yetmezliği derecesine göre ayarlanmalıdır.

Fosfomisin doz titrasyonu, kreatinin klirensi değerlerine göre yapılmalıdır.

Tahmini kreatinin klirensi < 40 ml / dk olan hastalar için genel doz talimatları aşağıdaki gibidir:

CLCR HASTA CLCR HASTA / CLCR NORMAL Günlük doz rejimi a 40 ml/dk 0.333 % 70 (2-3'e bölünmüş dozlar halinde) 30 ml/dk 0.250 % 60 (2-3'e bölünmüş dozlar halinde) 20 ml/dk 0.167 % 40 (2-3'e bölünmüş dozlar halinde) 10 ml/dk 0.083 % 20 (1-2'e bölünmüş dozlar halinde)

a Doz, Cockroft ve Gault formülüne göre hesaplandığı üzere normal böbrek fonksiyonu olan hastalar için uygun görülen dozun bir kısmı olarak ifade edilmiştir.

Birinci doz %100'e (yükleme dozu) arttırılabilir ancak 8 g'ı geçmemelidir.

Böbrek replasman tedavisi gören hastalar

Kronik diyaliz hastalarına (her 48 saatte bir) diyaliz seansının sonunda 2 g fosfomisin verilmelidir.

Sürekli veno-venöz hemofiltrasyon (seyreltme sonrası CVVHF) sırasında, fosfomisin etkili bir şekilde ortadan kaldırılır. Seyreltmeden sonra CVVHF uygulanan hastalar dozayarlamasına gerek duymaz (bkz. Bölüm 5.2).

3

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Doz önerileri sınırlı verilere dayanmaktadır.

Yenidoğanlar, bebekler ve 12 yaş altı çocuklar (<40 kg)

Çocuklarda fosfomisinin dozu, yaş ve vücut ağırlığına (VA) dayanmalıdır:

Yaş/ağırlık Günlük doz Prematüre yenidoğan (yaş a <40 hafta) 100 mg/kg VA 2'ye bölünmüş dozlar halinde Yenidoğan (yaş a 40-44 hafta) 200 mg/kg VA 3'e bölünmüş dozlar halinde Bebekler 1-12 ay (10 kg VA'na kadar) 200-300 b mg/kg VA 3'e bölünmüş dozlar halinde 1-12 yaş arasındaki bebekler ve çocuklar (10-40 kg VA) 200-400 b mg/kg VA 3-4'e bölünmüş dozlar halinde

a Gestasyonel + doğum sonrası yaş.

^b Yüksek doz rejimi, özellikle orta duyarlı organizmaların neden olduğu bilinen veya şüphelenildiği ciddi enfeksiyonlar ve/veya ağır enfeksiyonlar (menenjit gibi) içindüşünülmelidir.

Böbrek yetmezliği olan çocuklar için doz önerileri yoktur.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda yetişkinler için önerilen dozlar kullanılmalıdır. Önerilen aralığın üst sınırındaki dozların kullanımı durumunda dikkatli olunması önerilir (ayrıca böbrekyetmezliği olan hastalar için doz önerilerine bakınız).

4.3. Kontrendikasyonlar

Fosfomisine ve/veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılığı olabilen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Direnç için seçme riski ve kombinasyon tedavisinin gerekliliği

in-vitro

olarak fosfomisinin dirençli mutantları hızla seçtiği bulunmuştur. Ayrıca, intravenöz fosfomisinin tek başına kullanımı, klinik çalışmalarda direnç seçimi ileilişkilendirilmiştir. Mümkün olduğunda direnç seçme riskini azaltmak için fosfomisininkombine antibakteriyel bir ilaç rejiminin bir parçası olarak uygulanması önerilir.

4

Klinik verilerin sınırlamaları

Listelenen endikasyonlardan bazılarının tedavisi için intravenöz fosfomisinin kullanımını destekleyen klinik veriler, yeterli randomize kontrollü çalışmalarınolmaması nedeniyle sınırlıdır. Ayrıca, çeşitli doz rejimleri kullanılmış ve tek intravenözdoz rejimi, klinik deney verileriyle güçlü bir şekilde desteklenmemiştir. Fosfomisin,yalnızca ilk basamak tedavisi için yaygın olarak önerilen antibakteriyel ajanlarınkullanılmasının uygun olmadığı düşünülen durumlarda listelenen endikasyonlarıntedavisi için önerilir.

Hipersensitivite reaksiyonları

Fosfomisin tedavisi sırasında ciddi ve ara sıra fatal hipersentivite reaksiyonları (anafilaksi ve anafilaktik şok dahil) oluşabilir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.8). Eğer böylereaksiyonlar oluşursa, fosfomisin tedavisi hemen kesilmeli ve uygun acil önlemlerbaşlatılmalıdır.

Clostridioides difficileile ilişkili diyare

Clostridioides difficileClostridium difficile

için spesifik tedavinin uygulanması düşünülmelidir.Peristaltik hareketleri inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir.

Sodyum ve potasyum düzeyleri ve aşırı sodyum yüklenmesi riski

Sodyum ve potasyum düzeyleri, fosfomisin tedavisi alan hastalarda, özellikle uzun dönem tedavi sırasında düzenli olarak izlenmelidir. Fosfomisin gramı başına yüksekmiktarda sodyum (0,32 g) içerir, hiponatremi riski ve aşırı sıvı yüklenmesi, sodyumkısıtlaması olan yenidoğanlarda olduğu gibi özellikle konjestif kalp yetmezliği geçmişiolan hastalarda ya da nefrotik sendrom, karaciğer sirozu, hipertansiyon,hiperaldosteronizm, pulmoner ödem ya da hipoalbuminemi gibi altta yatan komobiditesiolan hastalarda tedaviye başlanmadan önce değerlendirilmelidir. Fosfomisin tedavisisırasında düşük sodyum diyeti önerilir. Ayrıca, infüzyon süresinin uzatılması ve/veyabaşlangıç dozunun azaltılması dikkate alınmalıdır. Fosfomisin, serum veya plazmapotasyum düzeylerini düşürebilir, bu nedenle potasyum desteği her zamandüşünülmelidir.

Hematolojik reaksiyonlar (agranülositoz dahil)

İntravenöz fosfomisin alan hastalarda nötropeni veya agranülositoz dahil hematolojik reaksiyonlar meydana gelmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Bu nedenle lökosit sayımı düzenliaralıklarla izlenmeli ve bu tür reaksiyonlar meydana gelirse yeterli tıbbi tedavibaşlatılmalıdır.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda, böbrek yetmezliğinin derecesine göre doz ayarlanır (bkz. Bölüm 4.2).

1 g fosfomisin (1.32 g disodyum fosfomin'e eşdeğer) 14 mmol (320 mg) sodyum ihtiva eder. 1 g fosfomisin içeren bir flakon, 14 mmol (320 mg), 4 g fosfomisin içeren birflakon 56 mmol (1280 mg) sodyum içerir.

5

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

INR dengesizliği ile alakalı özel durumlar

Antibiyotik tedavisi alan hastalarda çok sayıda artmış oral antikoagülan aktivite vakası bildirilmiştir. Enfeksiyon veya enflamasyonun şiddeti, hastanın yaşı ve genel sağlıkdurumu risk faktörleri olarak görünmektedir. Bu koşullar altında, enfeksiyonunkendisinin veya tedavisinin INR dengesizliğinde ne ölçüde rol oynadığını belirlemekzordur. Bununla birlikte, özellikle: florokinolonlar, makrolidler, siklinler, kotrimoksazolve bazı sefalosporinler gibi belirli antibiyotik sınıfları INR dengesizliği maruziyeti iledaha fazla ilgilidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Pediyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri yoktur.

Gebelik dönemi

Fosfomisin için gebelik dönemine ilişkin klinik veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları hamilelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum veya postnatal gelişim açısındandoğrudan veya dolaylı zararlı etkileri göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Bu nedenle,fosfomisin, yararı riskten ağır basmadıkça hamile kadınlara reçete edilmemelidir.

Laktasyon dönemi

Fosfomisin uygulandıktan sonra anne sütüne düşük miktarlarda geçtiği bilinmektedir. Emzirme sırasında fosfomisin kullanımı ile ilgili çok az bilgi mevcuttur, bu nedenle butedavi, özellikle prematüre veya yeni doğmuş bir bebek emziriliyorsa, emziren bir kadıniçin ilk seçenek olarak önerilmemektedir. Anne sütüyle beslenen çocuklar için özel birrisk gösterilmemiştir, ancak diğer antibiyotiklerde olduğu gibi bebeğin bağırsakflorasında potansiyel bir değişiklik riski dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/ Fertilite

İnsanlardaki veriler bulunmamaktadır. Erkek ve dişi ratlarda günlük kilogram başına 1000 mg'a kadar fosfomisin dozunun oral uygulanması fertiliteyi azaltmamıştır (bkz.Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Spesifik çalışma yapılmamıştır, ancak hastalara konfüzyon ve asteni durumlarının rapor edildiği konusunda bilgi verilmelidir. Bu durum, bazı hastaların araç ve makine kullanmabecerilerini etkileyebilir (bkz. Bölüm 4.8).

6

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlik profilinin özeti

Tedavi sırasında çok yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar, eritemli deri döküntüsü, iyon dengesizliği (bkz. Bölüm 4.4), injeksiyon yeri reaksiyonları, disguzi vegastrointestinal bozukluklardır. Diğer önemli advers reaksiyonlar, anafilaktik şok,antibiyotiklere bağlı kolit ve beyaz kan hücre sayılarında azalmayı içerir (bkz. Bölüm4.4).

Advers reaksiyonlar sıklık aralıklarına göre gruplanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), sıklığı bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Agranülositoz (geçici), lökopeni, trombositopeni, nötropeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaktik şok dahil anafilaktik reaksiyonlar ve hipersensitivite (bkz. Bölüm 4.4)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Disguzi Yaygın olmayan: Baş ağrısı

Araştırmalar

Yaygın: Hipernatremi, hipokalemi* (bkz. Bölüm 4.4)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, diyare Bilinmiyor: Antibiyotik ilişkili kolit (bkz. Bölüm 4.4)

Hepatobilier hastalıklar

Yaygın olmayan: Kanda alkalin fosfataz artışı (geçici), transaminaz artışı (ALAT, ASAT), gamma-GT artışıBilinmiyor: Hepatit

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Eritemli döküntü

Yaygın olmayan: Raş

Bilinmiyor: Anjiyoödem, prurit, ürtiker

Genel bozuklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Enjeksiyon yerinde flebit Yaygın olmayan: Yorgunluk (asteni)

* Aşağıdaki bölüme bakınız (seçilmiş yan etkilerin tanımı)

7

Seçilmiş yan etkilerin tanımlanması

Hipokalemi, halsizlik, yorgunluk ya da ödem ve/veya kaslarda seğirme gibi difüz semptomlarla sonuçlanabilir. Ciddi formları, hiporefleksi ve kardiyak artimiye nedenolabilir. Hipernatremi, susama, hipertansiyon ve ödem gibi sıvı yüklenmesi belirtileri ileilişkili olabilir (bkz. Bölüm 4.4). Ciddi formlar, konfüzyon, hiperrefleksi, nöbet vekoma'ya neden olabilir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyondan elde edilen güvenlik verileri sınırlıdır. Advers etkilerin sıklığı, tipi ve ciddiyetinin yetişkin popülasyona benzer olacağı beklenebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

([email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Fosfomisinin doz aşımına ilişkin deneyim sınırlıdır. Fosfomisinin parenteral kullanımı ile hipotoni, uyku hali, elektrolit bozuklukları, trombositopeni ve hipoprotrombinemivakaları bildirilmiştir. Doz aşımı durumunda, hasta izlenmeli (özellikle plazma / serumelektrolit seviyeleri için) ve tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Aktifmaddenin idrarla atılmasını desteklemek için rehidrasyon önerilir. Fosfomisin vücuttanhemodiyaliz yoluyla etkin bir şekilde atılır ve ortalama eliminasyon yarılanma ömrüyaklaşık 4 saattir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu:Sistemik kullanım için antienfektifler, diğer antibakteriyeller ATC kodu:J01XX01

Etki mekanizması:

Fosfomisin, bakteriyel hücre duvarının enzimatik sentezini önleyerek patojenler üzerinde bakterisidal etki gösterir. Fosfomisin peptidoglikan sentezini bloke ederek hücre içibakteri hücre duvar sentezinin ilk aşamasını engeller.

Fosfomisin iki farklı nakil sistemi (sn-gliserol-3-fosfat ve heksoz-6 taşıma sistemleri) vasıtasıyla aktif olarak bakteri hücresine taşınır.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisi:

Sınırlı veriler fosfomisinin muhtemelen zamana bağlı bir şekilde hareket ettiğini göstermektedir.

8

Direnç mekanizması:

Ana direnç mekanizması, fosfomisinin bakteriyel nakil sistemlerinin değişmesine neden olan kromozomal mutasyonlardır. Direnç plasmid veya transpozonlar aracılığıyla gelişir.Bunlar fosfomisin molekülü içerisindeki glutatyon molekülüne bağlanarak ya dafosfomisin molekülündeki karbon-fosfor bağlarını ayırarak fosfomisinin enzimatikinaktivasyonuna neden olurlar.

Çapraz direnç:

Fosfomisin ve diğer antibiyotik sınıfları arasındaki çapraz direnç bilinmemektedir.

Duyarlılık kırılma noktası testi:

Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Test Komitesi tarafından tespit edilen minimum inhibitör konsantrasyonu (MIC) duyarlılık/kırılma noktaları aşağıdaki gibidir (EUCASTduyarlılık/kırılma noktaları tablosu, versiyon 10)

Türler	Duyarlılık	Direnç
Enterob acteri aceae	< 32 mg/l	> 32 mg/l
Staphylococcus spp.	< 32 mg/l	> 32 mg/l

Duyarlılık:

Bazı bireysel türlerin kazanılmış direnç prevalansı coğrafi olarak ve zamanla değişebilir. Bu nedenle, özellikle şiddetli enfeksiyonların uygun bir şekilde tedaviedilmesini sağlamak için direnç durumu hakkında yerel bilgiler gerekli olabilir.

Fosfomisin'in

in vitro

etki spektrumu ve direnç:

Aşağıdaki bilgiler, mikroorganizmanın fosfomisine duyarlı olup olmayacağı konusunda sadece yaklaşık bir rehberlik sağlar.

Genellikle duyarlı türler

Aerobik Gram pozitif mikroorganizmalar

Staphylococcus aureus

Aerobik Gram negatif mikroorganizmalar

Citrobacter freundii Citrobacter koseriEscherichia coliHaemophilus influenzaeNeisseria meningitidisSalmonella entericaAnaerobik mikroorganizmalarFusobacterium

spp.

9

Peptococcus

spp.

Peptostreptococcus

spp.

Kazanılmış direnç ile karşılaşılabilecek türler Aerobik Gram pozitif mikroorganizmalar

Staphylococcus epidermidis Streptococcus pneumoniaeEnterococcus

spp.

Aerobik Gram negatif mikroorganizmalar

Enterobacter cloacae Klebsiella aerogenesKlebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniaeProteus mirabilisPseudomonas aeruginosa

*

Serratia marcescens

Anaerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Clostridium

spp.

Doğal dirençli türler

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus pyogenes

Aerobik Gram negatif mikroorganizmalar

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobik Gram negatif mikroorganizmalar

Bacteroides

spp.

Diğer MikroorganizmalarChlamydia

spp.

Chlamydophila

spp.

Mycoplasma

spp.

10

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Genç sağlıklı erkeklerde tek bir intravenöz 4 g ve 8 g fosfomisin infüzyonu sırasıyla yaklaşık 200 ve 400 pg/ml maksimum serum konsantrasyonlarına (Cmaks) nedenolmuştur. Serum yarı ömrü yaklaşık 2 saattir. Yaşlı ve/veya kritik olarak hasta olan erkekve kadın deneklerde, tek intravenöz 8 g fosfomisin dozu, plazmada sırasıyla yaklaşık350-380 pg/ml ve 3,6-3,8 saatlik ortalama Cmaks ve yarı ömürleri ile sonuçlanmıştır.

Dağılım:

Fosfomisin dağılım hacmi yaklaşık. 0,30 l/kg vücut ağırlığıdır. Fosfomisin dokulara iyi dağılır. Yüksek konsantrasyonlara gözlerde, kemiklerde, yara salgılarında, kas yapısında,kütisde, subkütisde, akciğerlerde ve safrada ulaşır. İltihaplı meninks hastalarında beyinomurilik sıvısı konsantrasyonları ilgili serum seviyelerinin yaklaşık %20-50'sidir.Fosfomisin plasenta bariyerini geçer, insan sütünde düşük miktarlarda bulunmuştur(serum konsantrasyonlarının yaklaşık %8'i). Plazma proteinlerine bağlanması ihmaledilebilir düzeydedir.

Biyotransformasyon:

Fosfomisin karaciğer tarafından metabolize edilmez ve enterohepatik dolaşıma girmez. Bu nedenle karaciğer yetmezliği olan hastalarda birikim beklenmez.

Eliminasyon:

Sağlıklı yetişkinlere uygulanan fosfomisin miktarının %80-90'ı tek bir intravenöz uygulamadan sonra 12 saat içinde renal yoldan elimine edilir. Feçeste az miktardaantibiyotik bulunur (%0,075). Fosfomisin metabolize edilmez, yani biyolojik olarak aktifbileşik elimine edilir. Normal veya hafif ila orta derecede böbrek fonksiyon bozukluğuolan hastalarda (kreatinin klerensi > 40 ml/dak), toplam dozun yaklaşık %50-60'ı ilk 3-4saat içinde atılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Fosfomisin, terapötik olarak kullanılan dozların intravenöz infüzyonundan sonra doğrusal farmakokinetik davranış gösterir.

Hastalardaki karakteristik özellikler Özel popülasyonlar

Özel popülasyonlarda çok sınırlı veriler mevcuttur.

Geriyatrik popülasyon

Tek başına yaşa göre doz ayarlaması gerekli değildir. Bununla birlikte böbrek fonksiyonu değerlendirilmeli ve böbrek yetmezliği bulguları varsa doz azaltılmalıdır (bkz. Bölüm4.2).

Pediyatrik popülasyon

3-15 yaş arasındaki çocuklarda ve adolesanlarda fosfomisinin farmakokinetiği normal renal fonksiyonlu term yenidoğanlarda genel olarak sağlıklı erişkin bireylerle benzerdir.Bununla birlikte, renal fonksiyonu normal yenidoğanlarda ve 12 aya kadar bebeklerde,glomerüler filtrasyon hızı, daha büyük çocuklar ve ile karşılaştırıldığında fizyolojik

11

olarak daha azdır. Bu, renal olgunlaşma evresine bağlı olarak fosfomisinin eliminasyon yarı ömrünün uzaması beklenir.

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, eliminasyon yarılanma ömrü böbrek yetmezliği derecesiyle orantılı olarak artar. Kreatinin klirensi değeri 40 ml/dk veya dahadüşük olan hastalarda doz ayarlamaları gereklidir (ayrıca bkz. Bölüm 4.2. "Böbrekyetmezliği doz titrasyonu").

Sürekli veno-venöz hemofiltrasyon (CVVHF) altında 12 hastayı araştıran bir çalışmada 1.2 m² membran yüzeyi ve 25 ml/dk ortalama ultrafiltrasyon hızı olan klasik polietilensülfon hemofiller kullanılmıştır. Bu klinik ortamda, plazmada plazma klirensi veeliminasyon yarı ömrünün ortalama değerleri sırasıyla 100 ml/dk ve 12 saat olmuştur(ilave bilgiler için bkz. Bölüm 4.2).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur çünkü fosfomisinin farmakokinetiği bu hasta grubundan etkilenmez.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri:

Klinik olmayan veriler, geleneksel güvenlik farmakolojisi, tekrar doz toksisitesi, genotoksisite veya üreme toksisitesi çalışmalarına göre insanlar için özel bir tehlikeortaya koymamaktadır.

Fosfomisin için karsinojenisite verileri bulunmamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Süksinik asit Enjeksiyonluk suÇözücü Ampul

6.2. Geçimsizlikler

Bulunan herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Fosfomisin çözeltisi

%%

5'lik glukoz çözeltilerinde 24 saat süreyle stabildir.

12

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

FOSİT 4 g, fosfomisin sodyum içeren 20 mm gri liyofilize tıpa ve 20 mm flip-offlu alüminyum kapak ile kapatılmış 20 ml'lik 1 adet renksiz cam flakon ve 1 adet 20 mlenjeksiyonluk çözücü su ihtiva eden ampulün olduğu ambalajlarda sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj atıklarının kontrolü yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

KOÇAK FARMA İLAÇ VE KİMYA SANAYİ AŞ.

Mahmutbey Mah. 2477. Sok. No:23 Bağcılar / İSTANBULTel. : 0212 410 39 50Faks. : 0212 447 61 65

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2017/420

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:16.06.2017 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

13