Neurontin 800 Mg Çentikli Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NEURONTİN® 800 mg çentikli film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Gabapentin 800 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

Beyaz oval şeklinde her iki yüzü çentikli, bir tarafında “800” yazan film kaplı tablet. Çentik, tabletin 2 eşit parçaya bölünmesini kolaylaştırmaktadır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Epilepsi

Sekonder jeneralize konvülsiyonların eşlik ettiği ya da etmediği, basit ya da kompleks parsiyel konvülsiyonlu yetişkin ve 12 yaş üstü çocuk hastaların tedavisinde

monoterapiektedavi

olarak kullanılır.

Not:

12 yaşından küçük çocuklarda monoterapi ile ilgili olarak yeterli deneyim yoktur.

Sekonder jeneralize konvülsiyonların eşlik ettiği ya da etmediği, parsiyel konvülsiyonlu 6 yaş ve daha büyük çocukların

ek tedavisinde

kullanılır.

Yetişkinlerde nöropatik ağrı

Ağrılı diyabetik nöropati, postherpetik nevralji, spinal kord hasarı sonrası gelişen nöropatik ağrıda endikedir. Lomber disk hernisi veya lomber spinal stenoza bağlıradikülopati gibi kronik dönemdeki ağrıların semptomatik tedavisinde klasikanaljezik tedavilere yanıt alamayan hastalarda kullanılır.

Ayrıca; kanser infiltrasyonuna bağlı olmayan kanserle ilişkili nöropatik ağrılar (postherpetik nevralji, postmastektomi ağrısı, multipl mononevrit, kemoterapi sonrasıpolinöropati) ve kanser invazyonuna sekonder (lumbosakral ve brakial pleksopati)nöropatik ağrıları olan analjezik yaklaşımlara entegre edilerek kullanılır.

1

Pozoloji ve uygulama şekli Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Hastaya özel başlangıç dozu için, 100 mg'lık, 300 mg'lık ve 400 mg'lık gabapentin kapsül formları mevcuttur. Ayrıca NEURONTİN'in diğer formları olan 600 mg ve800 mg çentikli film kaplı tablet, çentikli olmasından dolayı başlangıç dozu olarakkırılarak kullanılabilir.

İdame safhasında, 600 mg çentikli film kaplı tablet ve 800 mg çentikli film kaplı tablet mevcuttur. Ayrıca diyalize giren hastalar için 100 mg kapsül mevcuttur.

NEURONTİN'in 100, 300, 400 mg'lık dozlarının kapsül formuyla, 600 mg ve 800 mg'lık dozlarının çentikli film kaplı tablet formuyla mevcut olduğuna dikkatedilmelidir. Terapötik tedavi için her iki farmasötik formu da eşit olarak uygundur.

Doz, hastanın ilacı tolere edebilmesine ve etkiye göre hekim tarafından belirlenir.

Magnezyum veya alüminyum içeren antasitlerle beraber kullanılması durumunda, NEURONTİN antasit uygulamasından en az 2 saat sonra alınmalıdır. Bu gabapentinbiyoyararlanımının azalmasını büyük ölçüde engeller (bkz. Bölüm 4.5).

Tedavi süresi klinik duruma bağlıdır. Epilepsi tedavisi normal olarak, uzun süreli tedavi gerektirir. NEURONTİN tedavisine son verilmesi veya alternatif başka bir ilaçeklenmesi istenirse, “rebound fenomeni” (gabapentin tedavisinin aniden kesilmesidurumunda epileptik nöbetlerin sıklaşması) olduğunu gösterir bir belirti olmamaklabirlikte, bu işlem bir haftadan kısa sürede olmamak kaydıyla yavaş yavaşyapılmalıdır.

Bütün endikasyonlar için yetişkin ile 12 yaş ve üstü adölesanlarda tedavinin başlangıcındaki titrasyon şeması Tablo 1 'de tanımlanmıştır. 12 yaş altındaki çocuklariçin doz bilgileri ayrı olarak açıklanmıştır.

Tablo 1
Doz Tablosu-Başlangıç titrasyonu
L gün	2gün	3-gün
Günde bir kez 3 00 mg	Günde iki kez 300 mg	Günde üç kez 300 mg

Epilepsi

Epilepside genel anlamda uzun süreli tedavi gereklidir. Dozaj, tedavi eden hekim tarafından bireysel tolerans ve etkililiğe göre belirlenir.

Yetişkin ve 12 yaş üzerindeki adölesan hastalarda

Klinik çalışmalarda, gabapentinin etkin doz aralığı günde 900-3.600 mg'dır. Tedavi, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozu titre ederek veya 1. günde, günde üç kez (TID) 3 00mg uygulayarak başlatılabilir. Daha sonra doz, hasta cevabı ve tolere edilebilirliğe

Bu belgş .

Kdayâna£&fe62-&

a

güMe3kfu3fiftfflggün dqzı|rtâıylakdmıaksimwmr3j6.00.tmgıgüftıdoza

2

artırılabilir. NEURONTİN dozajının daha yavaş titrasyonu, her bir hasta için uygun olabilir. 1.800 mg/gün dozuna ulaşmak için minimum süre bir hafta; 2.400 mg/gündozu için toplam 2 hafta; 3.600 mg/gün dozu için ise toplam 3 haftadır. Uzun süreliaçık etiketli klinik çalışmalarda 4.800 mg/güne kadar olan dozlar iyi tolere edilmiştir.Toplam günlük doz, üç doza bölünmelidir; yeni gelişen konvülsiyonları önlemek içindozlar arasındaki maksimum zaman aralığı 12 saati aşmamalıdır.

Gereken idame dozunun ayarlanması ve gerektiğinde doz yükseltilmesi hızla yapılabilir.

Yetişkinlerde nöropatik ağrı

Başlangıç dozu 900 mg/gün'dür, bu doz üç eşit doza bölünerek verilmelidir. Gerekli olduğu durumlarda doz maksimum 3.600 mg/gün'e kadar yükseltilebilir.

Tedavi, Tablo 1'de açıklandığı gibi dozu titre ederek başlatılabilir. Daha sonra doz hasta cevabı ve tolere edilebilirliğe dayanarak, 2-3 günde bir 300 mg/gün dozartışıyla, maksimum 3.600 mg/gün doza artırılabilir. Gabapentin dozajının daha yavaştitrasyonu, her bir hasta için uygun olabilir. 1.800 mg/gün dozuna ulaşmak içinminimum süre bir hafta; 2.400 mg/gün dozu için toplam 2 hafta; 3.600 mg/gün dozuiçin ise toplam 3 haftadır.

Ağrılı diyabetik nöropati ve post-herpetik nevralji gibi periferik nöropatik ağrının tedavisinde, etkililik ve güvenlilik, klinik çalışmalarda 5 aydan uzun süreli tedavisüresi için araştırılmamıştır. Hastanın periferik nöropatik ağrısı için 5 aydan fazlasüreyle tedavi alması gerektiği durumlarda, tedaviyi uygulayan hekim, hastanın klinikdurumunu değerlendirmeli ve ek tedavi gereksinimini belirlemelidir.

Uygulama şekli:

Ağızdan alınır.

NEURONTİN çentikli film kaplı tablet, yeterli miktarda bir içecekle birlikte çiğnemeden yutulmalıdır. Yemeklerle birlikte ya da yemekler arasında kullanılabilir.Günde üç doz olarak kullanılırken, iki doz arasındaki sürenin 12 saati aşmamasınadikkat edilmelidir.

Bir dozun alınmasının unutulması (son dozun alınmasından sonra 12 saatten fazla bir sürenin geçmesi) durumunda ek bir NEURONTİN dozunun daha geç alınma veyaalınmama kararı hekim tarafından verilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda ve hemodiyaliz uygulananlarda doz aşağıda ki tabloya göre ayarlanmalıdır.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda aşağıdaki doz tablosuna göre 100 mg kapsül formu kullanılabilir.

3

Tablo 2
Böbrek fonksiyonu	Gabapentin
kreatinin klirensi	toplam günlük doz sınırları a
(ml/dakika)	(mg/gün)
>80	900-3.600
50-79	600-1.800
30-49	300-900
15-29	150b-600
<15 c	150 b -300

^a Toplam günlük doz üç bölünmüş doz olarak kullanılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi <79 mL/dak) doz azaltılmalıdır.^b Toplam 150 mg günlük doz gün aşırı 300 mg gabapentin şeklinde uygulanmalıdır.^c Kreatinin klirensi <15 mL/dak olan hastalar için günlük doz, kreatinin klirensi ileorantılı olarak azaltılmalıdır (örn; kreatinin klirensi 7,5 mL/dak olan hastalar,kreatinin klirensi 15 mL/dak olan hastaların aldığı günlük dozun yarısı kadaralmalıdır).

Hemodiyaliz gören hastalarda kullanım:

Daha önce hiç NEURONTİN kullanmamış hemodiyaliz gören anürik hastalarda yükleme dozu olarak 300-400 mg gabapentin önerilir. Daha sonra, dört saatlik herhemodiyalizden sonra 200-300 mg gabapentin verilir. Diyaliz uygulanmayangünlerde NEURONTİN kullanılmamalıdır.

Hemodiyaliz uygulanan, böbrek yetmezliği olan hastalarda, gabapentinin idame dozu, Tablo 2'de bulunan dozlama önerilerine dayanmalıdır. İdame dozuna ek olarak, her 4saatlik hemodiyaliz tedavisinden sonra 200 ila 300 mg'lık bir ek doz önerilir.

Karaciğer yetmezliği:

Gabapentin metabolize olmadığından, karaciğer hasarı olanlarda çalışma yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

6 yaşından küçük çocuklarda ek tedavi ile ilgili olarak yeterli deneyim yoktur.

6-12 yaşlarındaki çocuklarda:

NEURONTİN başlangıç dozu günde üç defa üç eşit doza bölünerek verilen 10-15 mg/kg'dır ve etkin doza yaklaşık üç günlük bir titrasyon ile ulaşılır. 6 yaş ve üzeriçocuk hasta grubunda etkili gabapentin dozu günde üç defa üç eşit doza bölünerekverilen 25-35 mg/kg'dır. Uzun süreli bir klinik çalışmada 50 mg/kg/gün'e kadar olandozlar iyi tolere edilmiştir. İki doz arasındaki süre 12 saati aşmamalıdır.

Gabapentin tedavisinin optimizasyonu için, gabapentin plazma konsantrasyonunun izlenmesi gerekli değildir. Ayrıca, gabapentin diğer antiepileptik ilaçlarla birliktekullanılırken, gabapentinin plazma konsantrasyonlarında değişme veya diğerantiepileptik ilaçların serum konsantrasyonlarında değişme olacağına dair endişe

Belge Do KduySlffiasi lgefökfflöziY3aklUSHY3YnUy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

4

Geriyatrik popülasyon:

Yaşla birlikte böbrek fonksiyonunda bozulma nedeniyle, 65 yaşın üzerindeki yaşlı hastalar için doz ayarlaması gerekebilir (bkz. Tablo 2). Yaşlı hastalarda, somnolans,periferik ödem ve asteni daha sık görülebilir.

Endikasyonun tüm alanlarına ilişkin talimat

Genel sağlık durumu kötü olan hastalarda (vücut ağırlığının düşük olması veya orga n transplantasyon sonrası gibi) doz, dozaj artışları arasında daha uzun aralıklar veyadaha küçük dozlar kullanılarak, daha yavaş titre edilmelidir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Etkin madde gabapentin ile NEURONTİN, bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

NEURONTİN akut pankreatitli hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Eozinofili ile birlikte ilaç döküntüsü ve sistemik semptomlar (DRESS sendromu):

Gabapentin içeren antiepileptik ilaç kullanımı sırasında, ciddi, yaşamı tehdit edici, eozinofili ve sistemik semptomlu ilaç döküntüsü gibi sistemik hipersensitivitesendromları görülmüştür (bkz. Bölüm 4.8).

Ateş veya lenfadenopati gibi, döküntü olmadan da oluşabilen erken hipersensitivite belirtileri mevcut olabilir. Bu belirtileri fark etmek önemlidir. Bu belirti vesemptomlar mevcut ise, hasta hemen değerlendirme altına alınmalıdır. Semptom veyabelirtiler için alternatif bir etiyoloji tespit edilemediği takdirde gabapentin tedavisinedevam edilmemelidir.

Gabapentin tedavisine başlamadan önce, hasta, döküntü veya ateş ve lenfadenopati gibi hipersensitivite belirtisi olabilecek semptom ve bulguların ciddi bir medikal olayhabercisi olabileceği ve bu gibi olayları acilen doktoruna bildirmesi gerektiğikonusunda bilgilendirilmelidir.

Anaflaksi:

Gabapentin anaflaksiye sebep olabilir. Raporlanan vakalarda nefes almada zorluk; dudaklarda, boğazda ve dilde şişme; acil müdahale gerektiren hipotansiyon gibisemptom ve bulgular bildirilmiştir. Hastalar, anaflaksi belirtileri yaşanmasıdurumunda gabapentin kullanmayı bırakmaları ve acil tıbbi yardım almalarıkonusunda bilgilendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.8).

İntihar düşüncesi ve davranışı:

Antiepileptik ilaçlarla tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Ayrıca, antiepileptik ilaçlar ile gerçekleştirilen plasebo kontrollürandomize klinik çalışmaların meta analizinde, bu ilaçların intihar düşüncesi vedavranışı riskinde ufak bir artışa neden olduğu gösterilmektedir. Riskin mekanizması

Belge Do Kodu: !ZW56ZW56aklUaklUSHY3aklUSHY3YnUy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

5

bilinmemektedir. Pazarlama sonrası deneyimde gabapentin ile tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı vakaları gözlenmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Hastalara (ve hasta bakıcılarına), intihar düşüncesi veya davranışı belirtileri ortaya çıktığında tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Hastalar intihar düşüncesi vedavranışı açısından yakından izlenmeli ve uygun tedavi düşünülmelidir. İntihardüşüncesi ve davranışı durumunda gabapentin tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir.

Nöbetler:

Epileptik hastalarda antikonvülsan tedavinin ani kesilmesi status epileptikus durumunu tetikleyebilir ancak gabapentin tedavisinin ani kesilmesi sonucu reboundnöbetler (epileptik nöbetlerin sıklaşması) olduğuna dair delil bulunmamaktadır (bkz.Bölüm 4.2).

Diğer antiepileptik ilaçlarda olduğu gibi, gabapentin ile bazı hastalarda nöbet sıklıklarında artma veya yeni nöbet tiplerinin başlangıcı görülmüştür.

Diğer antiepileptiklerde olduğu gibi, birden fazla antiepileptik alan, tedaviye refrakter hastalarda, eşlik eden antiepileptikleri keserek, gabapentin monoterapisine ulaşmagirişimlerinin başarı oranı düşüktür.

Gabapentin absans gibi primer jeneralize nöbetlerde etkili değildir ve bazı hastalarda bu nöbetleri şiddetlendirebilir. Bu nedenle, absanslar dahil olmak üzere miksnöbetlerin tedavisinde dikkatle kullanılmalıdır.

Gabapentin tedavisi, somnolans (uyku hali) ve baş dönmesine neden olabileceğinden, kaza sonucu yaralanmaların (düşme) oranını artırabilir. Pazarlama sonrası raporlardabilinç kaybı, konfüzyon ve kognitif bozukluk bildirilmiştir. Dolayısıyla hastalar,ilacın tüm potansiyel etkileri konusunda yeterli deneyime sahip oluncaya dek dikkatliolmaları konusunda uyarılmalıdır.

Geriyatrik hastalarda kullanımı (65 yaş üstü):

65 yaş ve üzerindeki hastalarda, gabapentinle sistematik çalışmalar yapılmamıştır. Nöropatik ağrısı olan hastalarda yapılan bir çift kör çalışmada, genç hastalara oranla65 yaş ve üzerindeki hastalarda somnolans, periferik ödem ve asteni daha yüksek biroranda ortaya çıkmıştır. Bu bulguların dışında, bu yaş grubundaki klinik gözlemler,daha genç hastalarda gözlenen yan etki profilinden farklı bulunmamıştır.

Pediyatrik hastalarda kullanımı:

Uzun dönem gabapentin tedavisinin (36 haftadan uzun süreli) çocuk ve adölesanlarda öğrenme, zeka ve gelişme üzerine etkileri yeterince araştırılmamıştır. Bu nedenle,uzun dönem tedavinin faydaları, potansiyel riskleri açısından değerlendirilmelidir.

İlaç suistimali ve bağımlılık:

Pazarlama sonrası verilerde ilaç suistimali ve bağımlılık vakaları bildirilmiştir. Daha önce ilaç kötüye kullanım hikayesi olan hastalar dikkatlice değerlendirilmeli ve ilaçkullanma isteği, doz arttırımı, tolerans gelişmesi gibi olası gabapentin suistimalibelirtilerine karşı gözlenmelidir.

Opioid ve santral sinir sistemi depresanları ile eş zamanlı tedavi alan hastalar somnolans, sedasyon ve solunum baskılanması gibi santral sinir sistemi depresyonubelirtileri açısından dikkatle izlenmelidir. Gabapentin ve morfin tedavisini eş zamanlıalan hastalarda gabapentin konsantrasyonunda artış olabilir. Gabapentin veyamorfinin dozu uygun şekilde azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5).

SSS depresyonu riski nedeniyle gabapentin opioidlerle birlikte kullanılırken dikkatli olunması önerilir. Opioid kullanıcılarının popülasyona dayalı, gözlemsel, iç içegeçmiş vaka kontrol çalışmasında, opioidlerin ve gabapentinin birlikte kullanılması,tek başına opioid kullanımına kıyasla opioidle ilişkili ölüm riskinin artmasıylailişkilendirilmiştir (ayarlanmış olasılık oranı [aOR], 1.49 [

%

95 CI, 1.18 ila 1.88, p<0.001]).

Böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda gabapentin dozu azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Akut pankreatit:

Bir hastada gabapentin tedavisi sırasında akut pankreatit gelişirse, gabapentin tedavisinin sonlandırılması düşünülmelidir (bkz. Bölüm 4.8).

Gabapentin tedavisi sırasında hemorajik pankreatit bildirilmiştir. Bu nedenle, pankreatitin ilk klinik belirtileri (persistan üst karın şikayetleri, bulantı ve tekrarlayankusmalar) ortaya çıkar çıkmaz gabapentin tedavisine derhal son verilmelidir. Titiz birklinik muayeneye ek olarak, pankreatitin erken tanısı için klinik araştırmalar ve uygunlaboratuvar çalışmaları yapılmalıdır.

Solunum depresyonu:

Gabapentin ciddi solunum depresyonu ile ilişkilendirilmiştir. Solunum fonksiyonu sıkıntılı olanlar, solunum veya nörolojik hastalığı olanlar, böbrek yetmezliği olanlar,eş zamanlı olarak santral sinir sistemi depresanı kullananlar ve yaşlılar bu ciddiadvers reaksiyon açısından daha yüksek risk taşıyabilir. Bu hastalarda doz ayarlamasıgerekebilir.

Laboratuvar testleri:

Basit test stikleri ile toplam idrar proteinin semi kantitatif değerlendirilmesinde, yalancı pozitif sonuçlar elde edilebilir. Bu nedenle, basit test stikleriyle alınan pozitifsonucun Biuret metodu, turbidimetrik veya boya-bağlanma gibi başka analitikprensiplere dayanan metodlarla doğrulanması veya baştan itibaren bu alternatifmetodların kullanılması önerilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Opioidlerin de içinde bulunduğu SSS depresanlarının gabapentinle birlikte kullanımına bağlı olarak, solunum baskılanması, sedasyon ve ölüm ile ilgili spontanve literatür vaka raporları bulunmaktadır. Bu raporların bazılarında, özellikledayanıksız hastalarda, yaşlı hastalarda, altta yatan ciddi solunum sistemi hastalığıolanlarda, eş zamanlı olarak birden fazla ilaç kullananlarda ve madde kullanımbozukluğu olanlarda, gabapentin ve opioidlerin eş zamanlı kullanımı ile ilgiliendişeler belirtilmiştir.

7

Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada (N=12), 600 mg gabapentin kapsülün verilişinden 2 saat önce, 60 mg kontrollü salınımlı morfin kapsül verildiğinde, tekbaşına gabapentin uygulamasına oranla ortalama gabapentin EAA'ı (Eğri AltındakiAlan) %44 oranında artmıştır. Bu nedenle morfin ile eş zamanlı gabapentinkullanması gereken hastalar somnolans, sedasyon ve solunum depresyonu gibimerkezi sinir sistemi (MSS) depresyon belirtileri için dikkatlice gözlemlenmelidir vegabapentin veya morfin dozu uygun olarak azaltılmalıdır.

Fenitoin, valproik asit, karbamazepin ve fenobarbital ile gabapentin arasında farmakokinetik etkileşim gözlenmemiştir. Karbamazepin, fenitoin, valproik asit vefenobarbital gibi ilaçları kullanan hastalarda tedaviye gabapentin eklendiğinde, builaçların başlangıçtaki plazma düzeylerinde anlamlı bir değişiklik meydanagelmemiştir. Bu antiepileptik ajanları kullanan epilepsili hastalar ve sağlıklıgönüllülerde kararlı durum farmakokinetikleri benzerdir.

Gabapentin, noretindron ve/veya etinil estradiol içeren oral kontraseptiflerin birlikte kullanımı her ikisinin de kararlı durum farmakokinetiğini bozmaz.

Gabapentinin mide asidini nötralize eden magnezyum ya da alüminyum içeren ilaçlarla (antasit) birlikte kullanılması, gabapentinin biyoyararlanımını %24 oranındaazaltabilir.

Gabapentin, antasit kullanılmasının ardından en az 2 saat geçmeden önce kullanılmamalıdır.

Gabapentinin renal atılımı probenesid ile değişmemektedir.

Simetidin ile birlikte kullanıldığında, gabapentinin renal atılımı hafifçe azalır. Bunun klinik öneminin olmadığı düşünülmektedir.

Alkol ya da merkezi etkili ilaçlar, gabapentinin merkezi sinir sistemiyle ilgili bazı yan etkilerini (somnolans ve ataksi gibi) şiddetlendirebilir.

Gabapentinin bitkisel ürünler olan kediotu, sarı kantaron, kava biberi ve gotu kola ile birlikte alımı santral sinir sistemi depresyonlarını arttırabileceği için birliktekullanılmamalıdır.

Gabapentinin bitkisel ürün olan çuha çiçeği ile birlikte kullanımı nöbet eşiğini düşürebileceğinden birlikte alınmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

8

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çocuk sahibi olma potansiyelindeki kadınlar için iyi ve etkili bir kontrasepsiyon metodunun verilmesi uygundur.

Gebelik dönemi

Epilepsi ve antiepileptik ilaçların riskleri hakkında genel bilgi:

Antiepileptik ilaçlar ile tedavi gören annelerin bebeklerinde defekt görülme riski 2 - 3 kat artmaktadır. En sık bildirilenler; yarık dudak, kardiyovasküler malformasyon larve nöral tüp defektleridir. Birden çok antiepileptik ilaç kullanımı, monoterapiye görekonjenital malformasyon bakımından daha yüksek risk ile ilişkili olabilir. Bu nedenlemümkünse monoterapinin tercih edilmesi önem taşımaktadır. Hamile kalma veyaçocuk doğurma ihtimali bulunan kadınlara doktor tavsiyesi verilmeli ve hamilekalmayı planlayan kadınların antiepileptik ilaç kullanma gereksinimlerideğerlendirilmelidir. Antiepileptik ilaçların birdenbire kesilmesinden kaçınılmalıdırçünkü çocuk ve anne açısından ciddi sonuçlar doğurabilecek ani nöbet görülmesineneden olabilir. Epilepsi hastası annelerin çocuklarında büyüme geriliği nadirengözlenmiştir. Büyüme geriliğinin sebebinin (genetik faktörler, sosyal faktörler,annede epilepsi varlığı ya da antiepileptik ilaç kullanımı) ayrıştırılabilmesi mümkündeğildir.

Gabapentin ile ilişkili risk:

Gabapentin insan plasentasından geçer.

Gabapentinin gebelerde kullanımı ile ilgili sınırlı veri vardır/yeterli bilgi yoktur. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gabapentin, anne için potansiyel yararıfetusa olan potansiyel riskten açıkça fazla olmadığı sürece hamilelik sırasındakullanılmamalıdır.

Gebelik sırasında alındığında, konjenital malformasyon oluşma riskinin epilepsinin kendisine mi, gabapentin kullanımına mı yoksa eş zamanlı alınan antiepileptikilaçların varlığıyla nedensel olarak ilişkili olup olmadığı konusunda kesin bir sonucavarılamaz.

Laktasyon dönemi

Gabapentin insanlarda anne sütüne geçer. Gabapentinin anne sütü alan bebekte bir yan etkiye yol açıp açmayacağı bilinmediğinden, gabapentin emziren annelerdedikkatli kullanılmalıdır. Gabapentin emziren annelerde beklenen yarar risklerdenkesinlikle daha fazlaysa kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda fertilite üzerinde herhangi bir etkisi yoktur (bkz. bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

9

Gabapentinin araç ve makine kullanma yeteneği üzerine hafif veya orta derecede etkisi olabilir. Gabapentin, merkezi sinir sistemi üzerinde etkilidir ve uyuşukluk, başdönmesi ya da diğer ilişkili semptomlara yol açabilir. Bunlar hafif veya orta derecedeolsa bile, bu yan etkiler araç ve makine kullanan hastalarda potansiyel olarak tehlikeliolabilir. Bu, özellikle tedavinin başlangıcında ve dozun artırılmasından sonradır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Epilepsi (monoterapi ve ek tedavi) ve nöropatik ağrıda yürütülen klinik çalışmalarda gözlemlenen bütün advers etkiler sınıf ve sıklık açısından; çok yaygın (>1/10), yaygın

(

>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila<1/1.000) ve çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor) olarak aşağıda listelenmiştir. Klinik çalışmalarda bir advers etki değişiksıklıkta belirtilmiş ise gözlemlenen en yüksek sıklık olarak sıralamaya alınmıştır.

Her farklı sıklık grubunda, advers etkiler azalan ciddiyet sırasında listelenmiştir. Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilmiş ilave yan etkiler “bilinmiyor” başlığıaltında italik olarak belirtilmiştir.

Enfeksiyon ve enfestasyonlar

Çok yaygın : Viral enfeksiyon

Yaygın : Pnömoni, solunum yolu enfeksiyonu, idrar yolu enfeksiyonu,

enfeksiyon, otitis media

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın : Lökopeni

Bilinmiyor :

TrombositopeniBağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan : Alerjik reaksiyonlar (örn; ürtiker)

Bilinmiyor :

Hipersensivite sendromu; ateş, döküntü, hepatit,

lenfadenopati, eozinofili ve diğer belirti ve bulguları içeren, çeşitlilik gösteren sistemik bir reaksiyon, anaflaksi (bkz. Bölüm4.4)Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Anoreksi, iştah artışı

Hiperglisemi (genellikle diyabetli hastalarda gözlenir) Hipoglisemi (genellikle diyabetli hastalarda gözlenir)

HiponatremiPsikiyatrik hastalıklar

Yaygın : Saldırganlık, konfüzyon ve duygu durumda değişkenlik,

depresyon, anksiyete, sinirlilik, düşünce bozuklukları Yaygın olmayan: Ajitasyon

Bilinmiyor : İntihar düşünceleri,

halusinasyonlarSinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın : Somnolans, baş dönmesi, ataksi

10

: İmpotans

:

Meme hipertrofisi, jinekomasti, seksüel disfonksiyon (libido değişiklikleri, boşalma bozuklukları, orgazm olamama gibi)ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

: Yorgunluk, ateş
: Periferal ödem, anormal yürüyüş, asteni, ağrı, kırıklık, grip sendromu: Jeneralize ödem

:

Yoksunluk reaksiyonları (çoğunlukla anksiyete, insomnia, bulantı, ağrı, terleme), göğüs ağrısı. Ani, açıklanamayanölümler rapor edilmiştir. Ancak bu ölümlerin gabapentintedavisiyle ilişkisi ispatlanmamıştır.

: Beyaz kan hücre sayısında azalma, kilo artışı
: Karaciğer fonksiyon testlerinde (AST, ALT) ve bilirubinde
yükselme

:

Kan kreatinin fosfokinaz seviyesinde artışYaralanma ve zehirlenme

Yaygın : Kazara yaralanma, kırık, sıyrıklar

Yaygın olmayan : Düşme

Gabapentin tedavisi sırasında akut pankreatit vakaları rapor edilmiştir. Gab apentinle ilişkisi bilinmemektedir (bkz. Bölüm 4.4).

Böbrek yetmezliğinin son döneminde hemodiyaliz yapılan hastalarda miyopati ile kreatinin kinaz seviyelerinde yükselme rapor edilmiştir.

Gabapentin tedavisi sırasında hemorajik pankreatit bildirilmiştir (bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon

:

Solunum yolu enfeksiyonları, orta kulak enfeksiyonu, konvülsiyon ve bronşit yalnızca çocuklar ile yürütülen klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Ek olarak,çocuklarla yürütülen klinik çalışmalarda agresif davranışlar ve hiperkinezi yaygınolarak raporlanmıştır.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üzerindeki hastalarda, gabapentinle sistematik çalışmalar yapılmamıştır. Nöropatik ağrısı olan hastalarda yapılan bir çift kör çalışmada, genç hastalara oranla65 yaş ve üzerindeki hastalarda somnolans, periferik ödem ve asteni daha yüksek biroranda ortaya çıkmıştır. Bu bulguların dışında, bu yaş grubundaki klinik gözlemler,daha genç hastalarda gözlenenden farklı bir yan etki profiline işaret etmemektedir.Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar için doz ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2).

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmelerigerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08;faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Günde 49 grama varan gabapentin doz aşımlarında, akut, hayatı tehdit eden toksisite gözlenmemiştir. Doz aşımının belirtileri baş dönmesi, diplopi, sözcükleri yuvarlama,uyuşukluk, bilinç kaybı, letarji, disartri, sedasyon ve hafif diyaredir. Bütün hastalartam destekleyici bakım ile değerlendirilmelidir. Doz aşımında yüksek dozlardagabapentinin absorpsiyonunun azalması ilaç absorpsiyonunu sınırlayabilir ve bundandolayı doz aşımında toksisite en aza indirgenir.

Gabapentinin doz aşımında, özellikle diğer MSS depresan ilaçları ile birlikte kullanımı koma ile sonuçlanabilir.

Gabapentin hemodiyalizle uzaklaştırılabilse bile, deneyimler normal olarak diyalizin gerekli olmayacağını göstermektedir. Bununla birlikte, böbrek yetmezliği olanhastalarda hemodiyaliz endike olabilir.

Gabapentinin oral letal dozları fare ve sıçanlarda 8.000 mg/kg'a kadar verilen yüksek dozlarda tespit edilmemiştir. Hayvanlarda akut toksisite belirtileri ataksi, hızlı nefesalma, organlarda aşağı sarkma (ptosis), hipoaktivite veya eksitasyondur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer antiepileptikler ATC kodu: N03AX12

Etki mekanizması:

Gabapentin kolaylıkla beyne girer ve bir takım epilepsi hayvan modellerinde nöbetleri engeller. Gabapentin GABA

_A

veya GABA_B reseptörlerine afinite göstermez veGABA metabolizmasını değiştirmez. Beynin diğer nörotransmiter reseptörlerinebağlanmaz ve sodyum kanalları ile etkileşime girmez. Gabapentin, beyinde voltajaduyarlı kalsiyum kanallarının alfa₂delta alt üniteleri ile ilişkili bağlanma bölgelerineyüksek afinite ile bağlanır ve alfa₂delta alt ünitelerine olan bu bağlanmanıngabapentinin hayvanlarda antiepileptik etkisinin sebebi olduğu düşünülebilir. Geniştarama paneli alfa ₂ delta dışında herhangi bir ilaç hedefi önermez.

Çeşitli klinik öncesi modellerden elde edilen veriler, gabapentinin farmakolojik aktivitesinin alfa ₂ delta'ya bağlanma aracılığıyla merkezi sinir sistemindeki uyarıcınörotransmiterlerin salınmasındaki azalma ile meydana gelebileceği konusunda bilgiverir. Bu durum gabapentinin antiepileptik aktivitesinin temelini oluşturur.Gabapentinin bu aktiviteleri ile insanlardaki antikonvülsan etkileri arasındaki ilişki

13

Gabapentin ayrıca birçok klinik öncesi hayvan ağrı modellerinde etkililik gösterir. Gabapentinin alfa₂delta alt ünitelerine spesifik olarak bağlanmasının hayvanmodellerindeki analjezik aktiviteden sorumlu olabilecek çeşitli faaliyetler ilesonuçlanabileceği düşünülmektedir. Gabapentinin analjezik aktivitesi, spinal kord vebeynin üst merkezindeki inen ağrı inhibitör yolakları ile meydana gelir. Bu prekliniközelliklerin insanlardaki etkisi bilinmemektedir.

Klinik etkililik ve güvenlilik

Yaşları 3 ila 12 arasında değişen parsiyel konvülsiyonlu pediyatrik hastaların ek tedavisi için yürütülen bir klinik çalışmada plasebo ile karşılaştırıldığında gabapentinlehine; %50 cevap oranında sayı ile ifade edilebilen ancak istatistiksel olarak anlamlıolmayan bir fark göstermiştir. Yaşa bağlı yanıt oranının ek post-hoc analizinde, hemdevamlı veya hem de ikiye ayrılmış değişkende (3-5 ve 6-12 yaş gruplarında) yaşınistatistiksel olarak anlamlı bir etkisi ortaya çıkmamıştır. Ek post-hoc analizindenalınan veriler aşağıdaki tabloda özetlenmiştir.

Tedaviye cevap (> %50 iyileşme) ve yaş MITT* popülasyonu
Yaş kategorisi	Plasebo	Gabapentin	P değeri
<6	4/21 (%19,0)	4/17 (%23,5)	0,7362
6 ila 12 yaş arası	17/99 (%17,2)	20/96 (%20,8)	0,5144

*Modifiye edilmiş tedavi yönelmeli popülasyon, hem başlangıçta hem de çift kör fazda, 28 gün boyunca nöbet kayıt günlüğü tutulan ve çalışma ilacına randomizeedilmiş tüm hastalar olarak tanımlanmıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Gabapentin, oral yoldan uygulandıktan sonra, pik plazma gabapentin konsantrasyonuna 2-3 saatte ulaşır. Doz arttıkça gabapentin biyoyararlanımı (absorbeedilen dozun fraksiyonu) düşmektedir. Oral yoldan uygulanan 300 mg'lıkgabapentinin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %60'tır. Yüksek yağ içerikli diyetdahil olmak üzere yemeğin gabapentinin farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur.Tekrarlanan doz uygulamalarında, gabapentinin farmakokinetiği değişmez.

Klinik çalışmalarda plazma gabapentin konsantrasyonları genellikle 2 mikrogram/mL ve 20 mikrogram/mL arasında olmakla birlikte, bu konsantrasyonlar güvenirlilik veyaetkinlik açısından bir gösterge değildir. Farmakokinetik parametreler aşağıda Tablo3'te verilmiştir.

Tablo 3: Her 8 saatte bir uygulamanın ardından gabapentinin ortalama (%Varyasyon katsayısı) kararlı durum farmakokinetik parametreleri

C_mak_s= En yüksek kararlı durum plazma konsantrasyonu tmaks= En yüksek plazma konsantrasyonuna ulaşma süresitı/₂=Eliminasyon yarılanma ömrü

EAAO-8 = 0-8 SAATLERINDE DOZ SONRASı PLAZMA KONSANTRASYONU/ZAMAN EĞRI ALTı ALANı AE= 0-8 SAATLERINDE DOZ SONRASı IDRARLA DEĞIŞMEDEN ATıLAN GABAPENTIN YÜZDESI*= ÖLÇÜLMEMIŞTIR

Dağılım:

Gabapentin plazma proteinlerine bağlanmaz ve dağılım hacmi 57,7 litredir. Epilepsili hastalarda, beyin-omurilik sıvısındaki konsantrasyonu, kararlı durumdaki plazmakonsantrasyonlarının yaklaşık %20'sidir. Gabapentin, emziren kadınlarda annesütünde bulunur.

Biyotransformasyon:

Gabapentinin insanlarda metabolize edilmesi ile ilgili kanıt yoktur. Gabapentin ilaç metabolizmasından sorumlu karışık fonksiyonlu hepatik oksidaz enzimleriniindüklemez.

Eliminasyon:

Gabapentin değişmeden renal atılım ile elimine edilir. Gabapentinin eliminasyon yarılanma ömrü (t_/) 5-7 saattir ve doza bağlı değildir.

Yaşlı hastalarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda gabapentin plazma klirensi azalır. Gabapentin eliminasyon hız sabiti, plazma klirensi ve böbrek klirensi,kreatinin klirensi ile doğru orantılıdır.

Gabapentin, hemodiyaliz ile plazmadan uzaklaştırılabilir. Böbrek fonksiyonları kısıtlanmış hastalarda veya hemodiyaliz tedavisi uygulananlarda gabapentin dozununayarlanması önerilir (bkz. Bölüm 4.2).

Çocuklarda gabapentin farmakokinetiği, yaşları 1 ay - 12 yıl arasında değişen 50 sağlıklı gönüllü üzerinde çalışılmıştır. Genel olarak mg/kg temelinde doz verildiğinde5 yaşın üzerindeki çocuklarda plazma gabapentin konsantrasyonları erişkinlerdekinebenzer olmuştur.

15

Yaşları 1 ay ile 48 ay arasında değişen 24 sağlıklı yenidoğan ve çocuk üzerinde yapılan farmakokinetik bir çalışmada, 5 yaşından daha büyük çocuklara kıyaslayaklaşık olarak %30 daha düşük maruziyet (EAA) elde edilmiş olup, C_maks dahadüşük ve vücut ağırlığı başına klirens daha yüksek gözlenmiştir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Gabapentin biyoyararlanımı (absorbe edilen doz oranı), artan doz ile azalır; bu da biyoyararlanım parametresini (F) (örn; %Ae, CL/F, Vd/F) içeren farmakokinetikparametrelerde doğrusal olmama durumuna neden olur. Eliminasyon farmakokinetiği(CLr ve t _1/2 gibi F'yi içermeyen farmakokinetik parametreler), en iyi şekilde doğrusalfarmakokinetikle açıklanır. Kararlı durum plazma gabapentin konsantrasyonları, tekdoz verilerinden öngörülebilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Karsinojenez:

Gabapentinin karsinojenik etkileri, oral yoldan (diyetle birlikte) iki yıl boyunca farelere 200, 600 ve 2.000 mg/kg/gün dozunda, sıçanlara 250, 1.000 ve 2.000mg/kg/gün dozunda uygulanarak araştırılmıştır. Sadece en yüksek doz grubundakierkek sıçanlarda, pankreas tümörlerinin (asiner hücre tümörleri) sıklığında istatistikselaçıdan anlamlı bir artış gözlenmiştir. 2.000 mg/kg/gün dozunda sıçanlarda oluşandoruk plazma konsantrasyonları, günde 3.600 mg/gün verilen insanlarda oluşanplazma konsantrasyonlarından 10 kat fazladır.

Erkek sıçanlardaki bu pankreas asiner hücre tümörleri, düşük-seviye malignitelerdir, hayatta kalmayı etkilememiş, metastaz yapmamış veya komşu dokulara invazyongöstermemiştir ve eş zamanlı kontrollerde görülenlerle benzer olmuştur. Erkeksıçanlardaki bu pankreas asiner hücre tümörlerinin insanlarda karsinojenik risk ileilgisi belirsizdir.

Mutajenez:

Gabapentin genotoksik potansiyel göstermemiştir.

İn vitro

olarak memeli hücreleri veya bakteri kullanılarak yapılan standart miktar tayini testlerinde gabapentinmutajenik olmamıştır.

Gabapentin memeli hücrelerinde

in vitroin vivo

olarak yapısal kromozom bozukluklarına neden olmamıştır, hamsterlerde kemik iliğinde mikronukleusoluşumunu tetiklememiştir.

Fertilite Bozukluğu:

2.000 mg/kg'a kadar olan dozlarda, sıçanların fertilite veya üremeleri üzerinde hiçbir advers etki gözlenmemiştir (mg/m²'lik vücut yüzeyi alanına göre maksimum günlükinsan dozunun yaklaşık beş katı).

Teratojenez:

Gabapentin kontrollerle karşılaştırıldığında, fare, sıçan veya tavşan yavrularında, 3.600 mg olan günlük insan dozunun sırasıyla 50, 30 ve 25 katı dozlarda

16

malformasyon insidansını arttırmamıştır (mg/m² insan dozunun sırasıyla 4, 5 veya 8 katı).

Gabapentin kemirgenlerde; kafatası, vertebralar ile ön ve arka bacaklarda, fetal büyüme geriliğine işaret eden gecikmiş kemikleşmeyi indüklemiştir. Bu etkiler, gebefareler organogenez sırasında 1.000 veya 3.000 mg/kg/gün oral dozlar aldığında vesıçanlara, çiftleşme öncesinde, çiftleşme süresince ve gebelik boyunca 2.000 mg/kgverildiğinde ortaya çıkmıştır. Bu dozlar, mg/m² esasına göre 3.600 mg'lık insandozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır.

500 mg/kg/gün dozu verilen gebe farelerde hiçbir etki gözlenmemiştir (mg/m² esasına göre günlük insan dozunun yaklaşık yarısı).

Sıçanlara 2.000 mg/kg/gün dozun verildiği bir fertilite ve genel üreme çalışmasında; 1.500 mg/kg/gün dozun verildiği bir teratoloji çalışmasında; 500, 1.000 ve 2.000mg/kg/gün dozların verildiği bir doğum öncesi ve doğum sonrası çalışmasındahidroüreter ve/veya hidronefroz insidansında artış gözlenmiştir. Bu bulguların önemibilinmemektedir; fakat, bunlar gelişim gecikmesi ile ilişkilendirilmiştir. Bu dozlar damg/m² esasına göre 3.600 mg'lık insan dozunun yaklaşık 1 ila 5 katıdır.

Tavşanlarda yapılan bir teratoloji çalışmasında, organogenez sırasında verilen 60, 300 ve 1.500 mg/kg/gün dozları verilen gebe tavşanlarda implantasyon sonrası fetal kayıpinsidansında artış ortaya çıkmıştır. Bu dozlar, mg/m² esasına göre 3.600 mg'lıkgünlük insan dozunun yaklaşık 0,3 ila 8 katıdır. Güvenirlik marjları bu etkilerininsanlarda oluşturduğu riskleri göz ardı etmek için yetersizdir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Poloksamer 407 Kopolividon (kollidon VA 64)

Propilen glikol Magnezyum stearat (E572)

Opadry 20A48027 (talk ve hidroksipropilselüloz)

Opadry YS-2-19114-A (hikroksipropilmetilselüloz 2910 ve triasetin)

6.2. Geçimsizlikler

Bilinmemektedir.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Belge Do KcBVC/Atfoİyoi blistSriaMlh0tajY3YnUy Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

17

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfizer İlaçları Ltd. Şti.

34347 Ortaköy-İSTANBUL Tel: 0 212 310 70 00Faks: 0 212 310 70 58

8. RUHSAT NUMARASI

2018/31

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 23/01/2018 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

18