Msfungin 100 Mg İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MSFUNGİN 100 mg İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon; 100 mg mikafungine eşdeğer miktarda 101.73 mg mikafungin sodyum içerir.

Yardımcı madde(ler):

Laktoz monohidrat 200.0 mg (sığır sütünden elde edilmektedir)

Sodyum hidroksit y.m

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon için liyofilize toz içeren flakon

Beyaz veya beyazımsı renkte liyofilize toz ya da kek.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

MSFUNGİN;

• Pediyatrik hastalar (yenidoğanlar dahil) ve erişkin hastalarda,

• İnvazif kandidiyazis tedavisinde,

• İntravenöz tedavinin uygun olduğu hastalarda özofageal kandidiyazisin tedavisinde,

• Allojenik hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) yapılan hastalarda veya 10 gün veyadaha uzun süreyle nötropeni (mutlak nötrofil sayısı [ANC]<500 hücre/mikrolitre)olması beklenen hastalarda

AspergillusCandida

enfeksiyonlarının profilaksisinde,

• İnvazif aspergillozun kurtarma tedavisinde veya invaziv aspergilloz tedavisinde diğersistemik antifungal tedavinin uygun olmadığı veya tolere edilemediği durumlarda tekbaşına veya diğer bir sistemik antifungal tedavi ile birlikte kullanım için endikedir.

1/26

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Antifungal ajanların uygun kullanımında resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır. MSFUNGİN tedavisine, fungal enfeksiyonların tedavisinde deneyimli bir hekim tarafındanbaşlanmalıdır.

Fungal kültür ve diğer ilgili laboratuar çalışmaları için (histopataloji dahil) neden olan organizmayı veya organizmaları izole etmek ve tanımlamak amacıyla örnekler tedaviden öncealınmalıdır. Tedavi, kültürlerin ve diğer laboratuvar çalışmalarının sonuçları öğrenilmedenönce başlatılabilir. Ancak, bu sonuçlar elde edildiğinde antifungal tedavi buna uygun olarakdüzenlenmelidir.

MSFUNGİN'in doz rejimi aşağıdaki tablolarda belirtildiği üzere hastanın vücut ağırlığına bağlıdır.

Yetişkinlerde, 16 yaşındaki ve daha büyük adolösanlarda ve yaşlılarda kullanımı

Endikasyon Vücut ağırlığı>40 kg Vücut ağırlığı<40 kg İnvazif kandidiyazisin 100 mg/gün* 2 mg/kg/gün* tedavisi Özofageal kandidiyazisin 150 mg/gün 3mg/kg/gün tedavisi AspergillusCandida 50 mg/gün 1 mg/kg/gün enfeksiyonlarının profilaksisi İnvaziv aspergillozun 100-150 mg/gün 2-3 mg/kg/gün tedavisi (Ağır vakalarda hastanın (Ağır vakalarda hastanın durumuna göre doz 300 durumuna göre doz 6 mg/gün'e çıkartılab ilir) mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

2/26

*Hastanın cevabı yetersiz olduğunda, örn. kültürlerde üremenin devam etmesi veya klinik durumun düzelmemesi gibi, >40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 200 mg/gün veya <40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 4 mg/kg/gün'eçıkartabilir.

Tedavi süresi:

İnvazif kandidiyazis:

Candida

enfeksiyonunun tedavi süresi minimum 14 gün olmalıdır. Antifungal tedaviye, iki ardışık kan kültürü negatif çıktıktan sonra ve enfeksiyona dair klinikbulgu ve semptomlarının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha devam edilmelidir.

Özofageal kandidiyazis: Özofageal kandidiyazisin tedavisinde, MSFUNGİN, klinik bulgu ve semptomların düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

CandidaCandida

enfeksiyonunun profilaksisinde,

MSFUNGİN, nötrofil sayısının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

İnvazif aspergilloz: Klinik, radyolojik, mikolojik ve serolojik değerlendirme ile elde edilen tedavi yanıtına göre tedavi süresi düzenlenir.

Uygulama şekli:

Sulandırılarak hazırlandıktan ve seyreltildikten sonra, çözelti yaklaşık 1 saat boyunca intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır. Daha hızlı infüzyonlar, histaminin aracılık ettiğireaksiyonlarda artışla sonuçlanabilir (Hazırlama talimatları için, Bkz. Bölüm 6.6).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılması gerekli değildir (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği:

Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması yapılması gerekli değildir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda mikafungin kullanımına ilişkin mevcutveriler yetersizdir ve kullanımı bu hastalarda önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2).

3/26

Pediyatrik popülasyon:

MSFUNGİN, çocuklarda (yenidoğanlar dahil) ve 16 yaşından küçük adolösanlarda kullanılabilir.

Eşit etkinlik çalışmalarına prematüre bebekler de dahil edilmiştir.

>4 aylık çocuklarda ve 16 yaşından küçük adolesanlarda kullanımı

Endikasyon Vücut ağırlığı>40 kg Vücut ağırlığı<40 kg İnvazif kandidiyazisin tedavisi 100 mg/gün* 2 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 150 mg/gün 3mg/kg/gün AspergillusCandida enfeksiyonlarının profilaksisi 50 mg/gün 1 mg/kg/gün İnvaziv aspergillozun tedavisi 100-150 mg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 300mg/gün'e çıkartılabilir) 2-3 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanındurumuna göre doz 6mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

*Hastanın cevabı yetersiz olduğunda, ör. kültürlerde üremenin devam etmesi veya klinik durumun düzelmemesi, >40 kg ağırlığındaki hastalarda doz 200 mg/gün veya <40 kg ağırlığındaki hastalarda doz4 mg/kg/gün'e çıkartılabilir.

<4 aylık çocuklarda (yenidoğanlar dahil) kullanımı

Endikasyon İnvazif kandidiyazisin tedavisi 4-10 mg/kg/gün* Özofageal kandidiyazisin tedavisi 6 mg/kg/gün AspergillusCandida enfeksiyonlarının profilaksisi 2 mg/kg/gün İnvazif aspergillozun tedavisi 4-6 mg/kg/gün (Ağır vakalarda hastanın durumuna göre doz 12 mg/kg/gün'e çıkartılabilir)

*4 aylıktan küçük çocuklarda invazif kandidiyazisin tedavisi 4 mg/kg mikafungin dozu ile erişkinlerde ulaşılan 100 mg/gün dozuna yaklaşık denk düşmektedir. Eğer merkezi sinir sistemi (MSS)enfeksiyonundan şüphelenirse, mikafunginin MSS'ne doza bağımlı penetrasyonundan ötürü dahayüksek bir doz (ör. 10 mg/kg) kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). Kontrollü klinik çalışmalarda, MSStutulumu olan 4 aylıktan küçük çocuklarda (yenidoğanlar dahil) invazif kandidiazis tedavisinde 4 ve 10mg/kg dozlarının etkililik ve güvenliliği yeterince değerlendirilmemiştir.

4/26

Tedavi süresi:

İnvazif kandidiyazis:

Candida

enfeksiyonunun tedavi süresi minimum 14 gün olmalıdır. Antifungal tedaviye, iki ardışık kan kültürü negatif çıktıktan sonra ve enfeksiyona dair klinikbulgu ve semptomlarının düzelmesinden sonra en az bir hafta daha devam edilmelidir.

Özofageal kandidiyazis: Özofageal kandidiyazisin tedavisinde, MSFUNGİN, klinik bulgu ve semptomların düzelmesinden sonra en az bir hafta daha uygulanmalıdır.

AspergillusCandidaAspergillusCandida

enfeksiyonunun profilaksisinde, MSFUNGİN, nötrofil sayısının düzelmesinden sonra en az bir hafta dahauygulanmalıdır. İki yaşın altındaki hastalarda mikafungin ile deneyim sınırlıdır.

İnvazif aspergilloz: Klinik, radyolojik, mikolojik ve serolojik değerlendirme ile elde edilen tedavi yanıtına göre tedavi süresi düzenlenir.

Geriyatrik popülasyon:

Yetişkinlere kıyasla özel bir kullanım şekli bulunmamaktadır (Bkz. Bölüm 4.2).

Diğer:

Cinsiyet/Irk: Cinsiyet veya ırka göre özel bir doz ayarlaması yapılması gerekli değildir (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

MSFUNGİN, etkin maddeye, diğer ekinokandinlere veya bileşiminde bulunan yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılığı bulunan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKaraciğerdeki etkileri:Sıçanlarda üç ay veya daha uzun süreli bir tedavi döneminden sonra, değişikliğe uğramış hepatosit odakları (FAH) ve hepatosellüler tümörler geliştiği gözlenmiştir.

5/26

Mikafungin tedavisi, hem sağlıklı gönüllülerde hem de hastalarda anlamlı karaciğer fonksiyonu bozukluğu (ALT, AST'de artış veya toplam bilirubin normal kabul edilen sınırın >3 katıolması) ile ilişkilendirilmiştir. Bazı hastalarda, daha şiddetli hepatik disfonksiyon, hepatit veyaölümcül vakaları kapsayan karaciğer yetmezliği rapor edilmiştir. 1 yaşından küçük pediyatrikhastalar, karaciğer hasarına daha eğilimli olabilirler (Bkz. Bölüm 4.8).

Anafilaktik reaksiyonlar

Mikafunginin uygulanması sırasında, anafilaksi veya şok dahil anafilaksi benzeri reaksiyonlar görülebilir. Bu reaksiyonlar oluşursa, mikafungin infüzyonu kesilmeli ve uygun bir tedaviuygulanmalıdır.

Cilt reaksiyonları

Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroz gibi eksfolyatif kütanöz reaksiyonlar bildirilmiştir. Vücudunda kızarıklık meydana gelen hastalar yakından takip edilmelidir ve eğerlezyonlar ilerlerse mikafungin kesilmelidir.

Hemoliz

Mikafunginle tedavi edilen hastalarda akut intravasküler hemoliz veya hemolitik anemi de dahil, seyrek olarak hemoliz vakaları rapor edilmiştir. Mikafungin tedavisi sırasında hemolize

6/26

dair klinik bulgular veya laboratuvar bulguları geliştiren hastalar, bu durumlarının kötüleşip kötüleşmediğine dair kanıtlar açısından yakından izlenmeli ve mikafungin tedavisininsürdürülmesinin risk ve faydası açısından değerlendirilmelidir.

Böbrek etkileri

Mikafungin böbrek sorunları, böbrek yetmezliği ve anormal böbrek fonksiyon testlerine neden olabilir. Hastalar, böbrek fonksiyonunun kötüleşmesi açısından yakından izlenmelidir.

Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler

Mikafungin ve amfoterisin B deoksikolatın birlikte uygulanması, sadece yararlar risklere açık bir şekilde ağır bastığında, amfoterisin B deoksikolat toksisitelerinin yakından izlenmesi ilegerçekleştirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.5).

MSFUNGİN ile kombine olarak sirolimus, nifedipin veya itrakonazol alan hastalar, sirolimus, nifedipin veya itrakonozol toksisitesi açısından izlenmeli ve gerekirse sirolimus, nifedipin veyaitrakonazol dozu düşürülmelidir. (Bkz. Bölüm 4.5)

Pediyatrik popülasyon

Bazı advers reaksiyonların sıklığı, pediyatrik hastalarda yetişkin hastalarda olduğundan daha yüksektir (Bkz. Bölüm 4.8).

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'den daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Mikafunginin, CYP3A aracılı yolaklarla metabolize olan ilaçlarla düşük etkileşim potansiyeli bulunmaktadır.

Mikafungin ile mikofenolat mofetil, siklosporin, takrolimus, prednizolon, sirolimus, nifedipin, flukonazol, ritonavir, rifampisin, itrakonazol, vorikonazol ve amfoterisin B arasındaki etkileşimpotansiyelini değerlendirmek amacıyla sağlıklı gönüllülerde ilaç etkileşim çalışmaları

7/26

gerçekleştirilmiştir. Bu çalışmalarda, mikafungin farmakokinetiğinde değişim olduğunu kanıtlayan herhangi bir bulguya rastlanmamıştır. Bu ilaçlarla eşzamanlı uygulamalarda,mikafungin dozunun ayarlanmasına gerek yoktur.

İtrakonazol, sirolimus ve nifedipin maruziyeti (EAA) mikafungin varlığında hafifçe artmıştır (sırasıyla %22, %21 ve %18).

Mikafungin ve amfoterisin B deoksikolatın birlikte uygulanması %30'luk bir amfoterisin B deoksikolat maruziyeti artışı ile ilişkilendirilmiştir. Bu artış klinik olarak anlamlı olabileceğiiçin, bu şekilde birlikte tedavi, sadece yararlar risklere göre açık bir şekilde ağır bastığında,amfoterisin B deoksikolat toksisitesinin yakından izlenmesi ile uygulanmalıdır. (Bkz. Bölüm4.4).

MSFUNGİN ile kombinasyon halinde sirolimus, nifedipin veya itrakonazol alan hastalar sirolimus, nifedipin veya itrakonazol toksisitesi açısından izlenmeli ve gerekirse sirolimus,nifedipin veya itrakonazol dozu azaltılmalıdır. (Bkz. Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisiÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Mikafungin kullanan kadınlarda, tedavi altındayken özel bir doğum kontrol metodunun uygulanması konusunda herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

8/26

Gebelik dönemi

Mikafunginin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, mikafungin plasenta bariyerini geçmiştir ve üreme toksisitesigörülmüştür (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. MSFUNGİNgerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Mikafunginin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmaları, mikafunginin anne sütüne geçtiğini göstermiştir. Emzirmeye devam etme/emzirmeyi kesmeveya MSFUNGİN tedavisine devam etme/MSFUNGİN tedavisini kesme kararı, emzirmeninçocuğa faydası ve MSFUNGİN tedavisinin anneye faydası göz önünde bulundurularakalınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında testiküler toksisite gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3.). Mikafunginin insanlarda erkek fertilitesini etkileme potansiyeli olabilir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Mikafunginin araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir bir etkisi vardır. Bununla beraber hastalar mikafungin ile tedavi sırasında baş dönmesininbildirildiği konusunda uyarılmalıdırlar (Bkz. Bölüm 4.8).

4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti

Klinik çalışma deneyimlerine dayanarak, hastaların genel olarak %32.2'si advers ilaç reaksiyonları yaşamıştır. En sık rapor edilen advers reaksiyonlar bulantı (%2.8), kan alkalinfosfataz seviyesinde artış (%2.7), flebit (%2.5, esasen periferik damar yolu olan, HIV ileenfekte hastalarda), kusma (%2.5) ve aspartat aminotransferaz seviyesinde artıştır (%2.3).

Aşağıdaki advers reaksiyonlar MedDRA sistem-organ sınıfı ve sıklığına göre şu yaklaşımla rapor edilmiştir:Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila

Bubelge, güvenli eleKtronıITimza ile imzalanmıştır.

9/26

<1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilmiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Lökopeni, nötropeni, anemi

Yaygın olmayan: Pansitopeni, trombositopeni, eozinofili, hipoalbüminemi Seyrek: Hemolitik anemi, hemoliz (Bkz. Bölüm 4.4)

Bilinmeyen: Dissemine intravasküler koagülasyon

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Anafilaktik/anafilaktoid reaksiyon (Bkz. Bölüm 4.4), aşırı duyarlılık. Bilinmiyor: Anafilaktik ve anafilaktoid şok (Bkz. Bölüm 4.4)

Endokrin hastalıkları

Yaygın olmayan: Hiperhidroz

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Hipokalemi, hipomagnezemi, hipokalsemi

Yaygın olmayan: Hiponatremi, hiperkalemi, hipofosfatemi, anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: İnsomnia, anksiyete, konfüzyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Yaygın olmayan: Somnolans, titreme, baş dönmesi, disguzi.

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Taşikardi, palpitasyonlar, bradikardi

Vasküler hastalıklar

Bu belge

Belge Do

10/26

Yaygın olmayan: Hipotansiyon, hipertansiyon, kızarma Bilinmiyor: Şok

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı, kusma, diyare, karın ağrısı Yaygın olmayan: Dispepsi, kabızlık

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Kan alkalin fosfataz seviyesinde artış, aspartat aminotransferaz seviyesinde artış, alanin aminotransferaz seviyesinde artış, kandaki bilirubin seviyesinde artış(hiperbilirubinemi dahil), anormal karaciğer fonksiyon testi

Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği (Bkz. Bölüm 4.4.), gamma-glutamiltransferaz seviyesinde artış, sarılık, kolestaz, hepatomegali, hepatitBilinmiyor: Fatal vakalar dahil hepatosellüler hasar (Bkz. Bölüm 4.4)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Döküntü

Yaygın olmayan: Ürtiker, pruritus, eri tem

Bilinmiyor: Toksik deri erupsiyonu, eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz (Bkz. Bölüm 4.4)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: Kan kreatinin seviyesinde artış, kan üre seviyesinde artış, ağır böbrek yetmezliği

Bilinmiyor: Böbrek bozukluğu (Bkz. Bölüm 4.4), akut böbrek yetmezliği

Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Bygın Pireksi titreme §^^venli elektronik imza ile imzalanmıştır,

ama Ko ckt: 1Z W 5 W 5 6ak 1 US H Y3 Q3NRS 3 kO S 3k0 S 3 kO

11/26

Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde tromboz, infüzyon bölgesinde enflamasyon, enjeksiyon bölgesinde ağrı, periferik ödem

Araştırmalar

Yaygın olmayan: Kandaki laktat dehidrojenaz seviyesinde artış

Seçilen yan etkilerin tanımı

Olası alerji benzeri advers reaksiyonlar:

Klinik çalışmalarda döküntü ve titreme gibi semptomlar rapor edilmiştir. Çoğunluğu hafif ila orta şiddettedir ve tedaviyi kısıtlayıcı değildir. Ciddi advers reaksiyonlar (örn. anafilaktoidreaksiyon

%

0.2, 6/3028), mikafungin tedavisi sırasında yaygın olmayan şekilde ve yalnızcabirden çok eş zamanlı ilacı gerektiren ciddi altta yatan koşulları (örn. ilerlemiş AIDS,maligniteler) olan hastalarda rapor edilmiştir.

Hepatik advers reaksiyonlar:

Klinik çalışmalarda mikafunginle tedavi edilen hastalarda hepatik advers reaksiyonlarının genel sıklığı %8.6'dır (260/3028). Hepatik advers reaksiyonların çoğunluğu hafif ve orta düzeydedir.En sık rapor edilen reaksiyonlar, ALP (%2.7), AST (%2.3), ALT (%2.0) ve kan bilirubinseviyesinde anormallikler (%1.6) ve karaciğer fonksiyon testinde anormal sonuçtur(%1.5). Birkaç hasta (%1.1, %0.4 ciddi) hepatik bir olay nedeniyle tedaviyi bırakmıştır.Yaygın olmayan ciddi hepatik disfonksiyon vakaları meydana gelmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları:

Enjeksiyon bölgesindeki advers reaksiyonların hiçbiri tedaviyi kısıtlayıcı değildir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon:

Bazı advers reaksiyonların (aşağıda listelenmiştir) sıklığı, pediyatrik hastalarda yetişkin hastalarda olduğundan daha yüksektir. Ayrıca, 1 yaşından küçük pediyatrik hastalarda, dahabüyük pediyatrik hastalara kıyasla ALT, AST ve ALP'de yaklaşık iki kat daha sık artış

yaşamıştır (Bkz Bölüm 4 4)^u güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

12/26

Bu farklılıkların muhtemel nedeni, yetişkinlere veya daha büyük pediyatrik hastalara kıyasla, altta yatan koşulların farklı oluşudur. Çalışmaya girildiği sırada, allojeneik HSCT (sırasıyla,

%Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Trombositopeni

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Taşikardi

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipertansiyon, hipotansiyon

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın: Hiperbilirubinemi, hepatomegali

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın: Akut böbrek yetmezliği, kandaki ürede artış

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr;4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda dozu sınırlandıran toksisite rapor edilmeden yetişkin hastalarda 8 mg/kg'a

kadar tekrarlanan günlük dozlar (maksimum toplam

Belge Do Belge Takip ,

doz 896 mg) uygulanmıştır.

[ge Takip Adre s i rnftps:7/www. turkiy e go v.

turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

13/26

Bir spontan vaka bildiriminde, yenidoğan bir hastada, 16 mg/kg/gün dozu uygulandığı rapor edilmiştir. Bu yüksek dozla ilişkili hiçbir advers reaksiyon belirtilmemiştir.

Mikafunginin doz aşımı konusunda herhangi bir tecrübe bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda, genel destekleyici önlemler ve semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Mikafunginyüksek oranda proteine bağlıdır ve diyaliz ile atılamaz.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sistemik kullanılan diğer antimikotikler ATC kodu: J02AX05

Etki mekanizması

Mikafungin, fungal hücre duvarının önemli bir bileşeni olan 1,3-P-D-glukan sentezini kompetitif olmayan bir şekilde inhibe eder. 1,3-P-D-glukan, memeli hücrelerinde bulunmaz.Mikafungin çoğu

CandidaAspergillus

türünün aktifşekilde çoğalan hiflerini belirgin şekilde inhibe eder.

Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişki

Hayvan kandidiyaz modellerinde, mikafungine maruziyet bölü MİK (EAA/MİK) değeri ile progresif fungal çoğalmayı önlemek için gereken oran olarak tanımlanan etkililik arasında birkorelasyon gözlenmiştir. Bu modellerde

C. albicansC. glabrataCandida spp.

dağılımıyla elde edilebilir.

Direnç mekanizmaları

Tüm antimikrobiyal ajanlarda olduğu gibi, duyarlılıkta ve dirençte azalma vakaları rapor edilmiştir ve diğer ekinokandinlerle çapraz direnç dışlanabilmiş değildir. Ekinokandinlereazalan duyarlılık, glukan sentazının bir majör alt birimini kodlayan Fks1 genindekimutasyonlarla ilişkilendirilmiştir.

14/26

Pulmoner aspergillozla (hidrokortizonla bağışıklığın baskılanması, intranazal

Aspergillus fumigatus

enfeksiyonu) ilgili bir fare modelinde, mikafungin ile amfoterisin B'nin aditif veyasinerjistik farmakodinamik etkileşimi olduğu bulunmuştur.

Sınır değerleri

Candida türü MİK sınır değeri (mg/L) <S (Duyarlı) >R (Dirençli) Candida albicans 0.016 0.016 Candida glabrata 0.03 0.03 Candida parapsilosis 0.002 2 Candida tropicalis1 Yetersiz kanıt Candida krusei1 Yetersiz kanıt Candida guilliermondii1 Yetersiz kanıt Diğer Candida spp. Yetersiz kanıt XC. tropicalisC. albicansC. glabrata için olanlardanC. tropicalis içinC. albicansC.kruseiC. albicansguilliermondii için gereken MİK'lerden yaklaşık 8 iki katlıdilüsyon daha yüksektir. Ayrıca, klinik araştırmalarda sadece az sayıda vakada bu türler yeralmıştır. Buna göre, bu patojenlerin sokak tipi popülasyonunun mikafungine duyarlı kabuledilebileceğini göstermek için yeterli kanıt yoktur. Aspergillus türü Aspergillus clavatusAspergillus flavusAspergillus fumigatusAspergillus japonicusAspergillus nidulansAspergillus nigerAspergillus oryzaeAspergillus terreusAspergillus versicolor MİK sınır değeri (mcg/L) <0.01<0.01<0.01-0.03<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01<0.01 tnza ile imzalanmıştır.

Belge Do Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

15/26

Klinik çalışmalardan edinilen bilgiler

Kandidemi ve invazif kandidiyazis:

Randomize, çift kör, çok uluslu bir non-inferiyorite çalışmasında, mikafungin (100 mg/gün veya 2 mg/kg/gün), kandidemi ve invazifkandidiyazisin birinci seçenek tedavisi olarak lipozomal amfoterisin B (3 mg/kg) kadar etkilidirve lipozomal amfoterisin B'den (3 mg/kg) daha iyi tolere edilmiştir. Mikafungin ve lipozomalamfoterisin B, medyan 15 günlük bir süre boyunca alınmıştır (aralık, yetişkinlerde 4 ila 42 gün;çocuklarda 12 ila 42 gündür).

Non-inferiyorite yetişkin hastalarda kanıtlanmıştır ve pediyatrik alt popülasyonlarda (yenidoğanlar ve prematüre bebekler dahil) benzer bulgular gösterilmiştir. Etkinlilik bulguları;infektif

Candida

türleri, birincil enfeksiyon bölgesi ve nötropenik durumdan bağımsız olaraktutarlı olmuştur (Bkz. Tablo). Mikafungin, lipozomal amfoterisin B'ye kıyasla, tedavisırasındaki tahmini glomerüler filtrasyon hızında daha küçük ortalama pik düşüşü (p<0.001) vedaha düşük infüzyona bağlı reaksiyon sıklığı (p=0.001) göstermiştir.

İnvazif kandidiyazis çalışması, her bir protokol grubundaki genel tedavi başarısı

Mikafungin Lipozamol amfoterisin B Yüzde olarak fark [%95 Cl] N n (%) N n(%) Yetişkin hastalar Genel tedavi başarısı 202 181 (89.6) 190 170 (89.5) 0.1 [-5.9, 6.1]* Nötropenik duruma göre genel tedavi başarısı Başlangıçta nötropeni var iken 24 18 (75.0) 15 12 (80.0) 0.7 [-5.3, 6.7]** Başlangıçta nötropeni yok iken 178 163 (91.6) 175 158 (90.3) Pediyatrik hastalar Genel tedavi başarısı 48 Bu gü 35 (72.9) renli elektronik imza il 50 ? imzalan 38 (76.0) niştir.- -2.7 [-17.3, 11.9]§

16/26

2 yaşından küçükler 26 21 (80.8) 31 24 (77.4) Prematüre bebekler 10 7 (70.0) 9 6 (66.7) Yenidoğanlar (0 günlük 7 7 (100) 5 4 (80) ila 4 haftalıktan küçükler) 2 ila 15 yaşındakiler 22 14 (63.6) 19 14 (73.7) Candidatürlerine göre genel tedavi başarısı, yetişkinler ve çocuklar ortak halde Candida albicans 102 91(89.2) 98 89 (90.8) Non-albicans türleri ^: 151 133 (88.1) 140 123 (87.9) tümü C. tropicalis 59 54 (91.5) 51 49 (96.1) C. parapsilosis 48 41 (85.4) 44 35 (79.5) C. glabrata 23 19 (82.6) 17 14 (82.4) C. krusei 9 8 (88.9) 7 6 (85.7)

*Mikafungin oranı eksi lipozomal amfoterisin B oranı ve büyük örneklem normali tahminine dayanan genel başan oranındaki fark için 2-yönlü%95 güven aralığı **Nötropenik duruma göre ayarlanmıştır; birincil sonlanım noktası. § Pediyatrik popülasyonun büyüklüğü non-inferiyoriteyi test etmek amacıyla belirlenmiş değildir. ^C. guilliermondii, C. famata, C. lusitaniae, C. utilis, C. inconspicuaveC. dubliniensis. Candidatürlerinde klinik etkinlik de gözlenmiştir (<5 hasta)

Özofageal kandidiyazis:

Özofageal kandidiyazisin birinci seçenek tedavisinde mikafungin ile flukonazolün karşılaştırıldığı randomize, çift kör bir çalışmada, 518 hasta, çalışma ilacından enaz tek doz almıştır. Medyan tedavi süresi 14 gündür ve medyan ortalama günlük doz,mikafungin için 150 mg (N=260) ve flukonazol için 200 mg'dır (N=258). Mikafungin grubundahastaların %87.7'sinde (228/260) ve flukonazol grubunda hastaların %88'inde (227/258) tedavisonu endoskopik grade 0 (endoskopik kür) olmuştur (fark için %95 CI: [-% 5.9, % 5.3]). % 95Güven aralığı alt sınırının, önceden tanımlanmış non-inferiyorite sınırı olan -%10'un üzerindeolması non-inferiyoriteyi karşılamıştır. Advers olayların niteliği ve sıklığı, tedavi gruplarıarasında benzerdir.

17/26

Profilaksi:

Mikafungin, sistemik fungal enfeksiyon gelişimi açısından yüksek risk altındaki hastalardan (randomize, çift kör, çok merkezli bir çalışmada hematopoietik kök hücre nakli[HSCT] yapılmış hastalar) oluşan bir popülasyonda invazif fungal enfeksiyonları önlemedeflukonazoldan daha etkilidir. Tedavi başarısı, tedavinin sonuna kadar kanıtlanmış, olası veyaşüpheli sistemik fungal enfeksiyonun olmaması ve çalışmanın sonuna kadar kanıtlanmış veyaolası sistemik fungal enfeksiyonun olmaması olarak tanımlanmıştır. Çoğu hastada (%97,N=882) başlangıç seviyesinde nötropeni olmuştur (<200 nötrofil/mikrolitre). Nötropeni,medyan 13 gün boyunca devam etmiştir. Mikafungin için 50 mg (1 mg/kg), flukonazol için 400mg (8 mg/kg)'lık sabit dozlar kullanılmıştır. Ortalama tedavi süresi, yetişkin popülasyonunda(N=798) mikafungin için 19 gün ve flukonazol için 18 gün; pediyatrik popülasyonda (N=84)her iki tedavi kolunda 23 gün olmuştur.

Tedavi başarısı oranı, mikafunginde flukonazoldan istatistiksel açıdan anlamlı oranda daha yüksektir (tedavi sırasında gelişen enfeksiyonlar açısından % 1.6'ya kıyasla % 2.4). Sırasıylamikafungin ve flukonazol gruplarında, tedavi sırasında gelişen

AspergillusCandidaFusariumZygomycetes

(sırasıyla, 1 ve 0 hasta) neden olmuştur. Adversreaksiyonların niteliği ve sıklığı, tedavi grupları arasında benzerdir.

İnvazif aspergilloz:

Kayıtlı 331 hastanın 225'i bağımsız kurulun belirlediği invazif aspergilloz kriterlerini karşılamış ve en az bir doz mikafungin almıştır. Hastalara hematopoetik kök hücretransplantasyonu yapılan 98/225 (88/98 allojenik), graft versus host hastalığı olan (GvHH) 48ve hematolojik malignensi için kemoterapi almış 83/225 kişi dahildir. Tedavinin sonundahastaların %35.6'sında (80/225) olumlu tedavi yanıtı görülmüştür. Monetarapi olarakmikafungin ile tedavi edilenler arasında, primer tedavi grubunda 6/12 (%50) ve kurtarmatedavisi grubunda 9/22 (%40.9) olumlu yanıt görülmüştür; kombinasyon tedavi gruplarındabuna karşılık gelen değerler primer ve kurtarma tedavileri için sırasıyla 5/17 (%29.4) ve 60/174(%34.5)'dir. Mikafungin ile tedavi edilen 326 hastadan 183'ü (%56.1) tedavi sırasında veya 6haftalık izlem döneminde ölmüştür; ölümlerin 107'si (%58.5) invazif aspergilloza bağlanmıştır.

18/26

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Farmakokinetiği, 12.5 mg ila 200 mg ve 3 mg/kg ila 8 mg/kg günlük doz aralığında doğrusaldır. Tekrarlanan uygulama ile sistemik birikim olduğuna dair kanıt bulunmamaktadır ve kararlıduruma genellikle 4 ila 5 gün içinde ulaşılır.

Dağılım:

İntravenöz uygulamanın ardından mikafungin konsantrasyonları, bieksponansiyel düşüş göstermektedir. İlaç hızla dokulara dağılır.

Sistemik dolaşımda, mikafungin, primer olarak albümin olmak üzere, yüksek oranda plazma proteinine bağlanır (>%99). Albümine bağlanma, mikafungin konsantrasyonundan (10-100mcg/ml) bağımsızdır. Kararlı durumdaki dağılım hacmi (Vss) yaklaşık 18-19 litre olmuştur.

Biyotransformasyon

Değişmemiş haldeki mikafungin, sistemik dolaşımda dolaşan başlıca bileşiktir. Mikafunginin birkaç bileşiğe metabolize olduğu gösterilmiştir; bunlardan mikafunginin M-1 (katekol formu),M-2 (M-1'in metoksi formu) ve M-5'i (yan zincirde hidroksilasyon) sistemik dolaşımdasaptanmıştır. Bu metabolitlere maruziyet düşüktür ve metabolitler mikafunginin geneletkililiğine katkıda bulunmamaktadır.

Mikafungin

in vitroin vivo

mikafungin metabolizması için majör bir yolak değildir.

Eliminasyon:

Ortalama terminal yarılanma ömrü yaklaşık 10-17 saattir ve 8 mg/kg'a kadar olan dozlarda ve tek ve tekrarlanan uygulamadan sonra tutarlı olarak kalmaktadır. Toplam klirens, sağlıklıgönüllülerde ve yetişkin hastalarda 0.15-0.3 ml/dk./kg'dır ve tekrarlanan uygulamadan sonradozdan bağımsızdır. Sağlıklı gönüllülere uygulanan tek intravenöz ¹⁴C-mikafungin dozundan(25 mg) sonra, 28 gün içinde radyoaktivitenin %11.6'sı idrarda, %71'i ise dışkıdan eldeedilmiştir. Bu veriler, mikafunginin eliminasyonunun esasen böbrek dışında olduğunugöstermektedir. Plazmada, M-1 ve M-2 metabolitleri yalnızca eser konsantrasyonlarda

19/26

saptanmış ve daha çok miktarda bulunan metabolit olan M-5 metaboliti, ana bileşiğe göre toplamda

%

6.5'lik kısmı oluşturmuştur.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Farmakokinetiği, 12.5 mg ila 200 mg ve 3 mg/kg ila 8 mg/kg günlük doz aralığında doğrusaldır. Tekrarlanan uygulama ile sistemik birikim olduğuna dair kanıt bulunmamaktadır ve kararlıduruma genellikle 4 ila 5 gün içinde ulaşılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği:

Şiddetli böbrek bozukluğu (Glomerüler filtrasyon hızı [GFR]<30 ml/dak.) mikafunginin farmakokinetiğini anlamlı oranda etkilememiştir. Böbrek bozukluğu olan hastalarda dozayarlaması yapılması gerekli değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalarda yapılan bir çalışmada (Child-Pugh skoru 79) (n=8), mikafunginin farmakokinetiği, sağlıklı gönüllülerdekinden (n=8) anlamlı oranda farklılık göstermemiştir. Bu nedenle, hafif ila orta düzeyde karaciğer yetmezliği olan hastalardadoz ayarlaması gerekmemektedir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pughskoru 10-12) (n=8) gerçekleştirilen bir çalışmada sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında (n =8) daha düşük mikafungin plazma konsantrasyonları ve daha yüksek hidroksit metabolit (M-5)plazma konsantrasyonları görülmüştür. Bu veriler şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalardadoz tavsiyesini desteklemek için yeterli değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik hastalarda, EAA değerleri, 0.5-4 mg/kg doz aralığında dozla orantılıdır. Klirens vücut ağırlığından etkilenmiştir; vücut ağırlığına göre ayarlanmış ortalama klirens değerleridaha küçük çocuklarda (4 ay-5 yıl) 1,35 kat ve 6-11 yaş pediyatrik hastalarda 1,14 kat dahayüksektir. Daha büyük çocukların (12-16 yaş) ortalama klirens değerleri yetişkin hastalardabelirlenen değerler ile benzerdir. 4 aydan küçük çocuklarda vücut ağırlığına göre ayarlanmış

20/26

ortalama klirens değerleri daha büyük çocuklara göre (12-16 yaş) yaklaşık 2,6 kat ve yetişkinlere göre 2,3 kat daha yüksektir.

FK/FD köprüleme çalışması, mikafunginin MSS'ne doza bağımlı penetrasyonu olduğunu göstermiştir. MSS dokularında fungal yükün maksimum eradikasyonu için ulaşılması gerekliminimum EAA değeri 170 mcg*saat/L'dir. Popülasyon FK modeli 4 aydan küçük çocuklarda10 mg/kg dozunun MSS

Candida

enfeksiyonlarının tedavisinde hedeflenen ilaç maruziyetineulaşmayı sağladığını göstermiştir.

Geriyatrik popülasyon:

50 mg'lık tek 1 saatlik infüzyon olarak uygulandığında, mikafunginin yaşlılardaki (66-78 yaşındaki) farmakokinetiği, genç (20-24 yaşındaki) gönüllülerdekine benzerdir. Yaşlılarda dozayarlaması yapılması gerekmemektedir.

Diğer:

Cinsiyet/Irk: Cinsiyet ve ırk (Beyaz, siyah ve doğulu), mikafunginin farmakokinetik parametrelerini anlamlı oranda etkilememiştir. Cinsiyet ve ırka göre mikafungin için dozayarlaması gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda değişikliğe uğramış hepatosit odakları (FAH) ve hepatosellüler tümörlerin gelişmesi, mikafungin tedavisinin hem dozuna hem de süresine bağlıdır. On üç hafta veya dahauzun süreli tedaviden sonra kaydedilen FAH, 13 haftalık çekilme döneminden sonra davarlığını sürdürmüş ve sıçanların ömrünü kapsayan tedavisiz bir dönemin ardındanhepatosellüler tümörlere dönüşmüştür. Standart karsinojenisite çalışması yapılmamıştır; ancakFAH gelişmesi, 3 ve 6 aylık tedavinin durdurulmasından itibaren 20 ve 18 ay sonrasına kadarolan sürede dişi sıçanlarda değerlendirilmiştir. Her iki çalışmada da, düşük doz grubunun yanısıra 32 mg/kg/gün'lük yüksek doz grubunda da 18 ve 20 aylık tedavisiz dönemden sonrahepatosellüler tümör sıklıklarında/sayılarında (istatistiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen)artış gözlenmiştir.

21/26

Sıçanlarda, tümör oluşumunun varsayılan eşiğindeki plazma maruziyeti (örneğin, hiçbir FAH ve karaciğer tümörünün saptanmadığı doz) klinik maruziyetle aynı aralıkta olmuştur.Mikafunginin hepatokarsinojenik potansiyelinin, insan terapötik kullanımı için ilişkisibilinmemektedir.

Sıçanlarda ve/veya köpeklerde tekrarlanan intravenöz dozlama sonrası mikafunginin toksikolojisi karaciğer, idrar yolu, eritrositler ve erkek üreme organlarında advers cevaplarolduğunu göstermiştir. Bu etkilerin görülmediği maruziyet düzeyleri (NOAEL), klinikmaruziyetle aynı aralıkta veya daha altında olmuştur. Sonuç olarak, mikafunginin insanlardakiklinik kullanımında bu advers cevapların görülmesi beklenebilir.

Standart güvenlilik farmakoloji testlerinde, mikafunginin kardiyovasküler ve histamin salımı ile ilgili etkileri açıktı ve eşiğin üzerindeki süreye bağımlıymış gibi gözükmektedir. Plazmakonsantrasyonu pikini düşürecek şekilde infüzyon süresinin uzatılması bu etkileri azaltıyormuşgibi gözükmektedir.

Sıçanlardaki tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, hepatotoksisite bulguları karaciğer enzimlerdeki artış ve kompanse edici rejenerasyon bulgularının eşlik ettiği dejeneratif hepatositdeğişikliklerini içermektedir. Köpeklerde, karaciğer etkileri ağırlık artışı ve sentrilobülerhipertrofiden ibaretti. Hepatositlerde dejeneratif değişiklikler gözlenmemiştir.

Sıçanlardaki 26 haftalık tekrarlanan doz çalışmalarında, mesane epitelinin vakuolasyonu ve kalınlaşmasının (hiperplazi) yanı sıra renal pelvis epitelinin vakuolasyonu da gözlenmiştir.İkinci bir 26 haftalık çalışmada, mesanedeki transisyonel hücrelerin hiperplazisi çok dahadüşük bir sıklıkla oluşmuştur. Bu bulguların, 18 aylık bir takip döneminde tersine çevrilebildiğigörülmüştür. Bu sıçan çalışmalarında mikafungin dozlamasının süresi (6 ay), hastalardakimikafungin dozlamasının olağan süresini aşmaktadır (Bkz. Bölüm 5.1).

Mikafungin, tavşan kanını

in vitro

ortamda hemolize etmiştir. Sıçanlarda, mikafunginin tekrarlanan bolus enjeksiyonundan sonra, hemolitik anemi belirtileri gözlenmiştir.Köpeklerdeki tekrarlanan doz çalışmalarında, hemolitik anemi gözlenmemiştir.

22/26

Üreme ve gelişim ile ilgili toksisite çalışmalarında, yavruların doğum ağırlığında düşüş olduğu belirtilmiştir. 32 mg/kg/gün'lük dozda tavşanlarda bir düşük meydana gelmiştir. 9 hafta süreyleintravenöz olarak tedavi edilen erkek sıçanlarda, epididimal duktal epitelyal hücrelerdevakuolasyon, epididim ağırlıklarında artış ve sperm hücrelerinin sayısında düşüş (%15oranında) görülmüştür; ancak 13 ve 26 haftalık çalışmalarda bu değişiklikler meydanagelmemiştir. Yetişkin köpeklerde, 13 haftalık tedaviden sonra olmamakla birlikte, uzatılmıştedaviden (39 hafta) sonra seminiferöz epitelde vakuolasyonla birlikte seminiferöz tübüllerdeatrofi ve epididimdeki spermlerde azalma olduğu belirtilmiştir. Genç köpeklerde 39 haftalıktedavi, tedavinin sonunda doza bağlı bir şekilde testis ve epididimde lezyonlar indüklememiştir;ancak 13 haftalık tedavisiz dönemden sonra, tedavi edilmiş iyileşme gruplarında bu lezyonlardadoza bağlı bir artış olduğu görülmüştür. Sıçanlardaki fertilite ve erken embriyonik gelişimçalışmasında, erkek veya dişi fertilitesinde hiçbir bozulma gözlenmemiştir.

Mikafungin, sıçan hepatositler kullanılarak yapılan programlanmamış DNA sentezi ile ilgili bir

in vitroin vitroin vivo6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir)

Susuz sitrik asit Sodyum hidroksit

6.2. Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır veya onlarla birlikte infüzyon yapılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

23/26

Flakon içindeki liyofilize toz, infüzyonluk sodyum klorür (%0,9 NaCl) çözeltisi ile veya infüzyonluk glikoz (%5 glikoz) çözeltisi ile sulandırıldıktan sonra, kimyasal ve fizikselkullanımdaki stabilitesi 25°C'de 96 saattir.

MSFUNGİN koruyucu içermez. Mikrobiyolojik açıdan bakıldığında, sulandırılmış ve seyreltilmiş çözeltiler hemen kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Açılmamış flakonlar: 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında muhafaza edilmelidir.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutu içinde; liyofilize gri bromobutil tıpalı (teflon kaplı) ve şeffaf alüminyum flip off kapaklı 10 ml'lik Tip I şeffaf cam flakon ve kullanma talimatı içerir (1 adet flakon/kutu).

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

MSFUNGİN, aşağıda belirtilenler hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalı veya birlikte infüze edilmemelidir. MSFUNGİN, oda sıcaklığında aseptik teknikler kullanılarak, aşağıdabelirtilen şekilde sulandırılarak hazırlanır ve seyreltilir:

1. Kapak flakondan çıkarılmalı ve tıpa alkolle dezenfekte edilmelidir.

2. İnfüzyon için 9 mg/ml (%0.9) sodyum klorür çözeltisinden veya infüzyon için 50 mg/ml(%5) glikoz çözeltisinden (100 ml'lik şişeden/poşetten alınan) alınan 5 ml iç duvarınyanından her flakona aseptik olarak ve yavaşça enjekte edilmelidir. Konsantrat her nekadar köpürse de, oluşan köpük miktarını en aza indirmek için her türlü çabagösterilmelidir. İstenen dozu mg cinsinden elde etmek için yeterli sayıda MSFUNGİNflakon sulandırılarak hazırlanmalıdır (Bkz. Aşağıdaki tablo).

3. Flakon yavaşça döndürülmelidir. ÇALKALAMAYINIZ. Toz tamamen çözünecektir.Konsantrat hemen kullanılmalıdır. Flakon yalnızca tek kullanımlıktır. Bu nedenle,lütfen kullanılmayan sulandırılarak hazırlanmış konsantratı hemen atınız.

4. Sulandırılarak hazırlanmış konsantratın tamamı her bir flakondan çekilmeli vebaşlangıçta alındığı infüzyon şişesine/poşetine geri boşaltılmalıdır. Seyreltilmişinfüzyon çözeltisi hemen kullanılmalıdır. Işıktan korunduğunda ve yukarıda açıklanan

24/26

şekilde seyredildiğinde 25°C'de 96 saat boyunca, kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesi gösterilmiştir.

5. İnfüzyon şişesi/poşeti, seyreltilmiş çözeltinin dağılması için yavaşça baş aşağıçevrilmeli, ancak köpüklenmenin önlenmesi için ÇALKALANMAMALIDIR. Çözeltibulanıksa veya çökelmişse kullanmayınız.

6. Seyreltilmiş infüzyon çözeltisi içeren infüzyon şişesi/poşeti, ışıktan korumak amacıylakapanan ışık geçirmeyen bir yere yerleştirilmelidir.

İnfüzyonluk çözeltinin hazırlanması

Doz (mg) Kullanılacak MSFUNGİN flakonu (mg/flakon) Flakon başına ekleneceksodyum klorür(%0.9) veya glikoz (%5) hacmi Sulandırılarak hazırlanmıştozun hacmi(konsantrasyon) Standart infüzyon(100 ml'yekadar eklenmiş)Son konsantrasyonu 50 1x50 5 mL Yaklaşık 5 ml (10 mg/ml) 0.5 mg/mL 100 1x100 5 mL Yaklaşık 5 ml (20 mg/ml) 1 mg/mL 150 1x100+1x50 5 mL Yaklaşık 10 mL 1.5 mg/mL 200 2x100 5 mL Yaklaşık 10 mL 2 mg/mL

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik leri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

MS PHARMA İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ Ulaş O.S.B Mah. D100 Cad.

No: 28/1 Ergene 2 O.S.B Ergene/Tekirdağ

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2021/206

25/26

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 23.09.2021 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

26/26