Varikanol % 3 Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VARİKANOL %3 enjeksiyonluk çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir ampul (2 ml);

Lauromakrogol 400 (Polidokanol)..................60 mg

Yardımcı madde(ler):

Etanol %96..............................................84 mg

Potasyum dihidrojen fosfat............................3,4 mg

Disodyum hidrojen fosfat dihidrat...................14,4 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti

Berrak, renksizden çok açık yeşilimsi sarı renkte çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Tedavi edilecek varislerin büyüklüğüne bağlı olarak farklı VARİKANOL konsantrasyonları gerekir.

VARİKANOL orta ve geniş büyüklükteki varislerin ve hemoroidlerin (1. ve 2. derece) sklerizasyon ile tedavisinde kullanılır.

Tedavi için çeşitli konsantrasyonlar belirtilirse, damar çapı ve hastanın bireysel durumu dikkate alınmalıdır. Şüphe durumunda, daha düşük konsantrasyon seçilmelidir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Genel olarak, 1 kg vücut ağırlığı başına önerilen günlük 2 mg lauromakrogol 400 dozu aşılmamalıdır.

1

70 kg ağırlığındaki bir hasta için, toplam 140 mg'a kadar lauromakrogol 400 enjekte edilebilir (istisna olarak, heomoridal hastalık için dozaja bakınız). 140 mg lauromakrogol 400, 4,6 mLVARİKANOL içinde bulunur.

Yaygın varisler her zaman birkaç seansta tedavi edilmelidir.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu gelişimine yatkın bir hastayı ilk kez tedavi ederken, birden fazla enjeksiyon uygulanmamalıdır. Yanıta bağlı olarak, maksimum dozun aşılmaması şartıylatakip eden seanslarda birkaç enjeksiyon uygulanabilir.

Orta büyüklükteki varislerin sklerizasyon ile tedavisi

Tedavi edilecek varislerin çapına göre VARİKANOL %2 veya %3 kullanılır. İlk tedavide yalnızca 0,5-1 mL'lik bir VARİKANOL %2 veya %3 enjeksiyonu yapılmalıdır. Sonuca vetedavi edilecek segmentin uzunluğuna bağlı olarak, maksimum dozun aşılmaması şartıylatakip eden seanslarda enjeksiyon başına 2 mL'ye kadar birkaç enjeksiyon uygulanabilir.

Büyük varislerin sklerizasyon ile tedavisi

İlk tedavide, yalnızca 1 mL'lik bir VARİKANOL enjeksiyonu yapılmalıdır. Sonuca ve tedavi edilecek segmentin uzunluğuna bağlı olarak, maksimum dozun aşılmaması şartıyla takip edenseanslarda enjeksiyon başına 2 mL'ye kadar birkaç enjeksiyon (2-3) uygulanabilir.

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi

Bir tedavi seansı sırasında, toplam 3 mL'lik VARİKANOL dozu aşılmamalıdır. Bulgulara bağlı olarak, her bir hemoroid için maksimum 1 mL dikkatli bir şekilde submukoz enjeksiyonolarak uygulanır. Erkeklerde saat 11 yönündeki bir hemoroid tedavi edilirken, enjekte edilenmiktar 0,5 mL'yi geçmemelidir.

Uygulama şekli:

Orta ve geniş büyüklükteki varislerin sklerizasyon ile tedavisi:

İğnenin venin içerisine sokulma şeklinden bağımsız olarak (yalnızca kanül ile hasta ayakta iken ya da enjeksiyona hazır bir şırınga ile hasta otururken), enjeksiyonlar yalnızca yataykonumdaki ya da yatay düzlemden yaklaşık 30-45° yükseltilmiş bacağa uygulanmalıdır.Enjeksiyonlar dikkatlice intravenöz yoldan uygulanmalıdır.

Not:

Varislerin derecesine ve boyutuna bağlı olarak, 1 -2 hafta aralıklarla birkaç tedavi seansının uygulanması gerekebilir.

2

Bazen gelişebilen trombuslar (pıhtılar), ensizyon ve pıhtı sıkılarak uzaklaştırılır.

VARİKANOL enjeksiyonundan sonra uygulanan kompresyon tedavisi:

Enjeksiyon yeri kapatıldıktan sonra, sıkı bir kompresyon bandajı ya da elastik bir çorap uygulanmalıdır. Daha sonra, hasta, tercihen uygulama yerine kolay ulaşılabilecek bir yerde 30dakika kadar yürümelidir.

Kompresyon süresi:

Kompresyon, 3 ila 5 hafta uygulanmalıdır. Yaygın varisler için, kısa traksiyon bandajları ile birkaç aylık bir kompresyon tedavisi önerilmektedir.

Bandajın özellikle uyluk ve konik ekstremiteler üzerinden kaymasını önlemek için, asıl kompresyon bandajının altına bir köpük bandajı ile destek yapılması önerilmektedir.Skleroterapinin başarılı olması, eksiksiz ve dikkatli bir uygulama sonrası kompresyontedavisine bağlıdır.

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi:

Enjeksiyon tamamen submukoz olmalı ve doğrudan hemoroidin içerisine ya da hemoroidin üzerinde (kranialinde) besleyici damarların etrafındaki dokuya uygulanmalıdır.

Hasar oluşma ve takiben inkontinans problemlerinin gelişme riskine bağlı olarak, dahili anal sfinkter kası bölgesinde özellikle dikkatli olunmalıdır. Erkeklerde saat 11 yönündeki birhemoroid tedavi edilirken, bu bölgenin üretra ve prostata yakın olması nedeniyle enjekteedilen miktar 0,5 ml VARİKANOL'ü geçmemelidir.

Hemoroidin derecesine bağlı olarak, 1-2 hafta aralıklarla birkaç tedavi seansının uygulanması gerekebilir.

4.3.Kontrendikasyonlar Varislerin sklerizasyon ile tedavisi

VARİKANOL aşağıdaki durumlarda varislerin sklerizasyon ile tedavisinde kesinlikle kullanılmamalıdır:

• Lauromakrogol 400 veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığıolduğu bilinen hastalarda,

• Akut şiddetli sistemik hastalığı olan kişilerde (özellikle de tedavi edilmemişse),

• Hareket edemeyen hastalarda,

• Şiddetli arteriyel oklüzif hastalığı olan kişilerde (Fontaine evresi III ve IV),

3

• Tromboembolik hastalıkları olan kişilerde,

• Yüksek tromboz riski taşıyan hastalarda (örneğin, kalıtsal trombofilisi olan ya dahormonal kontraseptif ya da hormon replasman tedavisi kullanımı, obezite, sigarakullanımı ve uzun süreli hareketsizlik gibi çoklu risk faktörlerine sahip hastalar).

Şiddetine bağlı olarak, varisler için uygulanan sklerizasyon ile tedavi, aşağıdaki durumların gözlendiği hastalarda nispeten kontrendike olabilir:

• Febril durumlar,

• Bronşiyal astım ya da alerjiye karşı kuvvetli yatkınlık,

• Genel sağlık durumunun kötü olması,

• Bacak ödemi (eğer kompresyon etkili olmuyorsa),

• Ağsı venler: arteriyel oklüzif hastalık (Fontaine evresi II),

• Tedavi bölgesinde enflamatuvar deri hastalığı,

• Mikroanjiyopati ya da nöropati semptomları,

• Bozulmuş mobilite.

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi

VARİKANOL aşağıdaki durumlarda hemoroidin sklerizasyon ile tedavisinde kullanılmamalıdır:

• Lauromakrogol 400 veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığıolduğu bilinen hastalarda,

• Akut şiddetli sistemik hastalığı olan kişilerde (özellikle de tedavi edilmemişse),

• Anal bölgede akut enflamasyonu olan hastalarda.

Şiddetine bağlı olarak, hemoroid için uygulanan sklerizasyon ile tedavi aşağıdaki durumların gözlendiği hastalarda nispeten kontrendike olabilir:

• Febril durumlar,

• Bronşiyal astım ya da alerjiye karşı kuvvetli yatkınlık,

• Genel sağlık durumunun kötü olması,

• Kronik enflamatuvar bağırsak hastalığı (örneğin, Crohn hastalığı),

• Bilinen hiperkoagülabilite hastalığı.

4

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriVarislerin sklerizasyon ile tedavisi

Sklerozanlar arter içine enjekte edilmemelidir; çünkü amputasyonu gerektirebilecek kadar şiddetli nekrozlara yol açabilirler. Böyle bir durumda, müdahale için derhal bir damar cerrahıçağırılmalıdır (bkz. Bölüm 4.9).

Yüz bölgesindeki bir endikasyon tüm sklerozanlar için dikkatlice değerlendirilmelidir; çünkü intravasküler enjeksiyon arterlerde basıncın tersine çevrilmesine ve dolayısıyla da geridönüşümsüz görüş bozukluklarına (körlük) yol açabilir.

Ayak ya da malleolar bölge gibi belirli vücut alanlarında, yanlışlıkla arter içine enjeksiyon yapma riski artabilir. Bu nedenle, tedavi sırasında özel dikkat göstererek, yalnızca düşükkonsantrasyonlarda küçük miktarlar uygulanmalıdır.

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi

Hemoroidler tedavi edilirken, inkontinans problemlerini önlemek üzere dahili anal sfinkter kasına hasar vermemek için dikkatli olunmalıdır.

Erkeklerde saat 11 yönündeki bir hemoroid tedavi edilirken, bu bölgenin diğer yapılara (üretra ve prostata) yakın olması nedeniyle enjekte edilen miktar 0,5 mL VARİKANOL'ügeçmemelidir.

Acil durum önlemleri ve antidotlar:

Anafilaktik reaksiyonlar:

Anafilaktik reaksiyonlar seyrek görülen; fakat potansiyel olarak yaşamı tehdit edici durumlardır. Böyle durumlar için, hekim hazırlıklı olmalı ve uygun bir acil durum ekipmanınıhazır bulundurmalıdır. Beta blokörlerle ya da ADE (anjiyotensin dönüştürücü enzim)inhibitörleriyle tedavi, kardiyovasküler etkileri nedeniyle, anafilaktik şok için uygulanan acildurum prosedürlerini etkileyebilir (bkz. Bölüm 4.9).

VARİKANOL %5 (hacim/hacim) alkol içermektedir. Bu durum, alkolizm geçmişi olan hastalarda dikkate alınmalıdır.

VARİKANOL potasyum içerir; fakat bu değer her bir ampulde 1 mmol (39 mg)'den düşüktür, yani esasında “potasyum içermez”.

VARİKANOL sodyum içerir; fakat bu değer her bir ampulde 1 mmol (23 mg)'den düşüktür, yani aslında “sodyum içermez”.

5

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Lauromakrogol 400 bir lokal anesteziktir. Diğer anesteziklerle kombinasyon halinde kullanıldığı takdirde, bu anesteziklerin kardiyovasküler sistem üzerinde aditif etkiye yol açmariski vardır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Doğum kontrol yöntemleriyle bilinen bir etkileşimi bulunmamaktadır.

VARİKANOL kullanan ve çocuk doğurma potansiyeli bulunan veya gebe kalmayı planlayan kadınların doktora danışmaları ve uygun bir kontrasepsiyon yöntemi ile gebeliktenkorunmaları önerilir.

Gebelik dönemi

VARİKANOL kesinlikle gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır. VARİKANOL'ün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlarüzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiş, fakat teratojenikpotansiyel gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

Laktasyon dönemi

İnsanlarda lauromakrogol 400'ün anne sütüne geçme olasılığıyla ilgili herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Emzirme döneminde sklerizasyon ile tedavi gerektiği takdirde emzirmeye 2-3gün ara verilmesi tavsiye edilir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Lauromakrogol 400'ün üreme yeteneği üzerindeki etkisi ile ilgili klinik öncesi güvenlilik çalışmaları yapılmıştır. İnsanlarda lauromakrogol 400'ün fertilite üzerindeki etkisi hakkındahiçbir veri mevcut değildir. Erkek ve dişi sıçanlarda lauromakrogol 400'ün üremeperformansı üzerinde hiçbir etkisi yoktur (bkz. Bölüm 5.3).

6

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

VARİKANOL'ün taşıt ve makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen herhangi bir olumsuz etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar, dünya çapında lauromakrogol 400 kullanımı ile ilişkili olarak rapor edilmiştir. Bazı durumlarda, bu reaksiyonlar güçten düşürmekle birlikte çoğudurumda sadece geçici olmuştur. Bunlar genelde spontan raporları içerdiğinden, tanımlanmışbir hasta grubunu refere etmeden veya kontrol grubu bulunmadan, sıklıkları tam olarakhesaplamak ya da her zaman ilaca maruziyetle kesin bir nedensel ilişki göstermek mümkündeğildir. Ancak, uzun süreli deneyimlere dayanarak, sağlam bir değerlendirme mümkündür.

Varislerin sklerizasyon ile tedavisi:

Bacaktaki varislerin tedavisi sırasında yanlışlıkla etraftaki dokuya enjeksiyon yapıldıktan sonra (paravenöz enjeksiyon), özellikle ciltte ve alttaki dokuda (ve seyrek olarak sinirlerde)lokal advers etkiler (örneğin nekroz) gözlenmiştir. Risk, uygulanan VARİKANOLkonsantrasyonu ve hacmi ile artmaktadır. Bunun yanı sıra, aşağıdaki advers etkiler belirtilensıklıklarda gözlenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaktik şok, anjiyoödem, jeneralize ürtiker, astım (astım atağı)

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Serebrovasküler olay, baş ağrısı, migren, parestezi (lokal), bilinç kaybı, konfüzyon durumu, baş dönmesi, konuşma zorluğu, kas koordinasyon bozukluğu (ataksi),hemiparezi, oral hipoestezi

Göz hastalıkları

Çok seyrek: Reversibl görme bozukluğu

7

Kardiyak hastalıklar

Çok seyrek: Kardiyak arrest, stres kardiyomiyopati, palpitasyonlar, anormal kalp hızı

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Neovaskülarizasyon, hematom Yaygın olmayan: Yüzeysel tromboflebit, flebit
Seyrek: Derin ven trombozu (muhtemelen temelde var olan hastalığa bağlı)

Çok seyrek: Pulmoner embolizm, vazovagal senkop, dolaşım kollapsı, vaskülit

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Çok seyrek: Dispne, göğüste rahatsızlık (göğüste baskı hissi), öksürük

Gastrointestinal hastalklar

Çok seyrek: Tat duyusu değişikliği, bulantı, kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Ciltte hiperpigmentasyon, ekimoz

Yaygın olmayan: Alerjik dermatit, kontakt ürtiker, cilt reaksiyonu, eritem Çok seyrek: Hipertrikoz (skleroterapi alanında)

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek: Ekstremitelerde ağrı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Enjeksiyon yerinde ağrı (kısa süreli), enjeksiyon yerinde tromboz (lokal varis içi kan pıhtıları).

Yaygın olmayan: Nekroz, endürasyon, şişme Çok seyrek: Pireksi, yüzde kızarıklık, asteni, kırıklık

Araştırmalar

Çok seyrek: Anormal kan basıncı

Yaralanma ve zehirlenme ve prosedüre ait komplikasyonlar

Yaygın olmayan: Sinir hasarı

8

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi:

Hemoroidler tedavi edilirken, özellikle erkeklerde saat 11 konumunda olmak üzere (prostat bölgesi), enjeksiyon sırasında ve enjeksiyondan sonra yanma, ağrı, rahatsızlık ve basınç hissigibi lokal advers reaksiyonlar gözlenmiştir. Bu reaksiyonlar geçici olup, seyrek durumlarda 23 gün sürebilir.

Hemoroidal hastalıkların sklerizasyon ile tedavisi, uygun teknik kullanıldığında, enjeksiyon bölgesinde hassas sinir lifleri bulunmadığı için ağrısızdır.

Aşağıdaki advers etkiler belirtilen sıklıklarda gözlenmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaktik şok, anjiyoödem, jeneralize ürtiker, astım (astım atağı)

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Bilinç kaybı, konfüzyon durumu, sersemlik

Kardiyak hastalıklar

Çok seyrek: Palpitasyonlar

Vasküler hastalıklar

Çok seyrek: Vazovagal senkop, dolaşım kollapsı

Gastrointestinal hastalklar

Yaygın olmayan: Proktit, anal pruritus Çok seyrek: Bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Alerjik dermatit, kontakt ürtiker, cilt reaksiyonu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok seyrek: Erektil fonksiyon bozukluğu

9

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Mukozada yanma hissi, enjeksiyon yerinde ağrı, rahatsızlık, basınca karşı hassasiyet Yaygın olmayan: Endürasyon

Seyrek: Nekroz (lokal, seyrek olarak etraftaki dokuya yayılan), enjeksiyon yerinde hemoraji, enjeksiyon yerinde tromboz (intrahemoroidal)

Çok seyrek: Pireksi

Araştırmalar

Çok seyrek: Anormal kan basıncı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Varislerin sklerizasyon ile tedavisi:

Aşırı doz (konsantrasyonun ya da hacmin çok yüksek olmasından kaynaklanan) özellikle paravenöz enjeksiyondan sonra lokal nekroza neden olabilir.

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi:

Aşırı doz, etraftaki dokuya da yayılabilecek lokal doku nekrozuna neden olabilir.

Varis tedavisi sırasında yanlış uygulamadan sonra oluşan lokal zehirlenmenin tedavisi: a) Arter içine enjeksiyon:

• Kanül yerinde bırakılır; çıkmışsa, ponksiyon yerine yeniden yerleştirilir.

• Adrenalin ilave etmeksizin, 5-10 mL lokal anestezik enjekte edilir.

• 10.000 IU heparin enjekte edilir.

• İskemik bacağa tampon yapılır ve bacak aşağı indirilir.

• Hasta önlem olarak hastaneye kaldırılır (vasküler cerrahi).

10

b) Paravenöz enjeksiyon:

• Paravenöz olarak enjekte edilen VARİKANOL'ün miktarına ve konsantrasyonuna bağlı olarak uygulama yerine, mümkünse hiyalüronidaz ile birlikte 5 ila 10 mL serum fizyolojikenjekte edilir. Eğer hastada şiddetli ağrı varsa, bir lokal anestezik (adrenalinsiz) enjekteedilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Lokal enjeksiyonla uygulanan sklerozan ajan ATC kodu: C05BB02

Etki mekanizması

Lauromakrogol 400, konsantrasyon ve hacmine bağlı olarak kan damarlarının endoteline hasar verici bir etkiye sahiptir.

Varislerin sklerizasyon ile tedavisini takiben uygulanan kompresyon bandajı, hasarlı ven duvarlarını sıkıştırarak, aşırı kan pıhtısı oluşumunu ve başlangıçta oluşan pariyetal kanpıhtısının rekanalizasyonunu önlemektedir. Bu, hedeflenen fibröz dokuya dönüşümü vedolayısıyla da sklerozu sağlamaktadır.

Ayrıca, lokal anestezik etkisi de vardır. Lauromakrogol 400, duyusal sinir liflerinin ileti kapasitesinin yanı sıra, terminal duyu organlarının (reseptörler) uyarılabilirliğini de lokal vegeri dönüşümlü olarak baskılamaktadır.

Klinik çalışmalar

Varislerin sklerizasyon ile tedavisi

Lauromakrogol 400'ün farklı konsantrasyonlarında kapsamlı bulgular vardır ancak kontrollü klinik çalışmalardan bilinen uzun vadeli sonuçlar yoktur.

Sodyum tetradesilsülfat ile karşılaştırılması:

%3 lauromakrogol 400 için toplam 52 hastada sodyum tetradesilsülfat ile karşılaştırıldığı, ABD'deki iki benzer çalışmadan elde edilen sonuçlar mevcuttur. Orta ile geniş büyüklüktekivarislerin (3 ila 6 mm) resolüsyonu ile ilgili olarak, her iki tedavi grubu arasında anlamlı birfark bulunmamıştır. %3 lauromakrogol 400 için, bir çalışmada 4,56'lık bir etkililik puanı(standart sapma 0,45), diğer çalışmada tedaviden 4 ay sonra 4,51'e (standart sapma 0,46)

11

karşılık bulunmuştur. (“1” = tedaviden önceki halinden daha kötü; “2” = olduğu gibi aynı; “3” = varislerin azınlığı çözüldü; “4” = varislerin çoğunluğu çözüldü; “5” = tüm varisler çözüldü).

Plasebo kontrollü çalışma:

Plasebo kontrollü bir çalışmada, %3 lauromakrogol 400 (14 hasta), büyük varislerin (ayakta iken 3 mm veya daha fazla çap) tedavisi için plasebo grubundan (11 hasta) istatistiksel olarakanlamlı daha iyi sonuçlar göstermiştir. Primer etkililik sonlanım noktası olarak, varislerinçözünürlük derecesi 5 puanlık bir ölçek ile belirlenmiştir (kötüleşmiş, etkisiz, biraz etkili,etkili, oldukça etkili). Hasta memnuniyeti 5 puanlık bir ölçek ile elde edilmiş (“memnundeğil”, “kısmen memnun değil”, “memnun ya da memnuniyetsiz değil”, “genel olarakmemnun”, “memnun”), istatistiksel olarak anlamlı derecede %3 lauromakrogol 400 lehineolduğu ortaya çıkmıştır.

Pozoloji ile ilgili veriler, çeşitli polidokanol konsantrasyonları ile çalışmalar Konsantrasyon kontrollü çalışmalarda, lauromakrogol 400 %0,25, %0,5, %1, %2 ve %3etkililiği (varislerin çözünürlüğünü, makroskopik değerlendirme ve hasta değerlendirmesiniiçeren kompozit değerlendirme) çeşitli tiplerdeki varisler için 5 puanlık bir ölçek ileincelenmiş; kötüleşmiş, etkisiz, biraz etkili, etkili, oldukça etkili arasında ayrım yapılmıştır.

Küçük varisler

Lauromakrogol 400 %0,5 (18 hasta) ve %1 (18 hasta) karşılaştırması:

İstatistiksel olarak anlamı bir farklılık yoktur.

Lauromakrogol 400 %0,25 (18 hasta) ve %0,5 (19 hasta) karşılaştırması:

Lauromakrogol 400 %0,5 istatistiksel olarak anlamlı daha iyi sonuçlar göstermiştir.

Orta büyüklükteki varisler

Lauromakrogol 400 %0,5 (26 hasta) ve %1 (28 hasta) karşılaştırması:
Lauromakrogol 400 %1 istatistiksel olarak anlamlı daha iyi sonuçlar göstermiştir. Lauromakrogol 400 %1 (23 hasta) ve %2 (24 hasta) karşılaştırması:

İstatistiksel olarak anlamlı bir farklılık yoktur.

Büyük varisler

Lauromakrogol 400 %2 (30 hasta) ve %3 (26 hasta) karşılaştırması:

Lauromakrogol 400 %3 istatistiksel olarak anlamlı daha iyi sonuçlar göstermiştir.

12

Hemoroidlerin sklerizasyon ile tedavisi:

1. ve 2. derece hemoroid hastalığı tedavisinde %3 lauromakrogol 400'ün (112 hasta) etkililiğinin ve tolere edilebilirliğinin, yağlı %5 fenol (108 hasta) ile karşılaştırıldığı birçalışmanın sonuçları bulunmaktadır. 2 seanstan sonra, hastaların %97'si başarılı bir şekildetedavi edilmiştir. Tedavi öncesi ve sonrası semptomlardaki farklılıklar her iki grupta daistatistiksel olarak anlamlıdır (p<0.001). %3 lauromakrogol 400 grubu ve yağlı fenol grubuarasında anlamlı fark yoktur.

Bununla birlikte, %3 lauromakrogol 400 yağlı fenolden daha az yan etki göstermiştir. Enjeksiyondan sonra geçici ağrı, yağlı fenol grubunda %3 lauromakrogol 400 grubundan(yağlı fenol grubunda 24 hasta, %3 lauromakrogol 400 grubunda 11 hasta; p<0,01) daha sıkbulunmuştur. Nekrozlar ve ülserasyonlar sadece fenol-yağ grubunda (4 nekroz, 8 ülserasyon)gözlenmiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

37 mg ¹⁴C-lauromakrogol 400, altı sağlıklı deneğe yüksek oranda seyreltilmiş çözelti halinde, büyük safen vene uygulama yoluyla verilmiştir. Lauromakrogol 400'ün plazmadakonsantrasyon-zaman seyri bifazik özellikte olmuştur. AUC® değeri 3,16 mcg x saat/mL'dir.Bir başka çalışmada, varisli 6 hastada (çap>3 mm) %3'lük lauromakrogol 400 tedavisindensonra lauromakrogol 400 moleküllerinin plazma konsantrasyonları saptanmıştır. AUC® değeri6,19-10,9 mcg x saat/mL'dir.

Dağılım:

Dağılım hacmi 17,9 L olarak bulunmuştur.

Biyotransformasyon:

Klinik olmayan çalışmalar lauromakrogol 400'ün kısmen metabolize olduğunu göstermiştir. Ağırlıklı olarak, hepatik sitokrom P450 enzimleri farklı polimerizasyon derecesine sahipürünlere veya metabolitlere parçalanır. Lauromakrogol 400, yağlı alkollere metabolizeedilmiştir ve B-oksidasyona uğramıştır.

13

Eliminasyon:

Lauromakrogol 400 ve işaretli metabolitlerinin terminal eliminasyon yarı ömrü 4,09 saat olarak bulunmuştur. Total klerens ise 11,68 L/saattir. Uygulanan dozun %89'u ilk 12 saatiçerisinde kandan elimine edilmiştir.
Bir başka çalışmada, plazma yarı ömrü 0,94-1,27 saat, ortalama total klerens 12,41 L/saattir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Lauromakrogol 400'ün farmakokinetik özellikleri doz doğrusallığı göstermiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hayvan deneylerinde, lauromakrogol 400'ün nispeten düşük bir akut toksisiteye sahip olduğu gözlenmiştir. Güvenlilik farmakolojisi çalışmalarında negatif kronotropik, inotropik vedromotropik etkiler gözlenmiş ve kan basıncında düşüş saptanmıştır. Eş zamanlı olarak diğerlokal anestezikler verildiğinde ilave proaritmik etkiler gözlenmiştir. Tekrarlananlauromakrogol 400 uygulamasından sonra, araştırılan tüm türlerdeki bazı hayvanlardabağırsaklarda, böbreküstü bezlerinde ve karaciğerde (tavşanlarda bunlara ek olarakböbreklerde) histolojik değişiklikler gözlenmiştir.

Lauromakrogol 400, araştırılan tüm türlerde hematüriye neden olmuştur. 4 mg/kg vücut ağırlığı/gün ya da daha yüksek dozlarda, erkek sıçanlarda art arda 7 gün uygulamadan sonrakaraciğer ağırlığında artış görülmüştür. 14 mg/kg/gün ya da daha yüksek dozlarda iseALAT/GPT ve ASAT/GOT aktivitesinde artış görülmüştür.

Mutajenisite

Lauromakrogol 400

in vitroin vivoin vitro

testharicinde, tüm testlerin sonuçları negatif bulunmuştur. Bununla birlikte, tıbbi ürün talimatlarauyularak kullanıldığı takdirde, herhangi anlamlı bir klinik genotoksik potansiyelbeklenmemektedir.

Üreme toksisitesi

Lauromakogol 400'ün birkaç hafta boyunca ya da organogenez esnasında her gün intravenöz uygulanması, sıçanlarda erkek ya da dişi fertilitesi ya da erken embriyo gelişimi üzerinde

14

herhangi bir etkiye neden olmamıştır. Aynı zamanda sıçanlarda ya da tavşanlarda teratojenik etkileri indüklememiştir; fakat maternal toksik doz aralığında embriyotoksik ve fötotoksiketkiler (artan embriyo/fötal mortalitesi, fötal ağırlığının azalması) görülmüştür. Organogenezesnasında uygulama art arda 4 gün olacak şekilde aralıklarla sınırlandığında, maternal toksiketki ya da embriyotoksik/fötotoksik etkiler ortaya çıkmamıştır (tavşanlarda). Gebeliğin geçdöneminde ve emzirme döneminde annelerine iki günde bir intravenöz lauromakrogol 400uygulanan sıçanlarda perinatal ve postnatal gelişim, davranış ve üremede herhangi birbozulma olmamıştır. Lauromakrogol 400, sıçanlarda plasental bariyeri geçer.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Etanol %96

Potasyum dihidrojen fosfat Disodyum hidrojen fosfat dihidratEnjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürüne ait geçimlilik çalışmaları olmadığından diğer tıbbi ürünlerle karıştırılarak kullanılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Ampul tek kullanımlıktır. Kullanımdan sonra kalan kısım atılmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

VARİKANOL, 2 mL çözelti içeren 2 mL kapasiteli tip I renksiz 5 adet cam ampul içerisinde pazarlanmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

15

7. RUHSAT SAHİBİ

VEM İLAÇ San. ve Tic. A. Ş.

Maslak Mahallesi AOS 55. Sokak 42 Maslak A Blok Sit. No: 2/134Sarıyer/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI

2022/148

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 24.03.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

16