Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Kan yerine kullanılanlar ve plazma protein fraksiyonları ATC kodu: B05AA07

PLAHES-R, intravasküler hacimsel genişleme ve hemodilüsyon üzerine etkisi dozaj ve infüzyon hızının yanı sıra hidroksietil grupları tarafından molar substitüsyonuna (0,4),ortalama moleküler ağırlığına (130.000 Da) ve konsantrasyona da (%6) dayanan yapay birkolloiddir.

Gönüllülerde 500 mL-L PLAHES-R'nin 30 dakikalık infüzyonu yaklaşık 4-6 saat süren infüze edilen hacmin yaklaşık %100'ü kadar plato benzeri genişlemeyen hacimsel bir artış ilesonuçlanmaktadır.

PLAHES-R ile yapılan izovolemik hacim tamamlaması en az 6 saat süreyle kan hacminin idame edilmesini sağlar.

PLAHES-R sodyum (Na

++++^-3-

) elektrolitlerini içeren izotonik bir çözeltidir. Asetat çeşitli organlar tarafındanokside edilen ve alkalize edici özelliği olan bir anyondur.

PLAHES-R düşük miktarda klorür içermektedir bu yüzden özellikle yüksek doz infüzyonun gerekli olduğu dozlarda veya hastada metabolik asidoz gelişme riskinin olduğu durumlardahiperkloremik metabolik asidoz gelişimini önlemez.

Kardiyak cerrahide, klorür seviyeleri önemli derecede düşer ve baz fazlalığı seviyesi PLAHES-R için daha az olumsuzluk gösterir.

Sezeryan ameliyatına giren hamile kadınların tedavisi

Spinal anestezi ile sezeryan ameliyatına giren hamile kadınlarda tek doz PLAHES-R kullanımına dair sınırlı klinik çalışma verileri bulunmaktadır. PLAHES-R için kristaloidkontrol ile kıyaslandığında hipotansiyon oluşumu belirgin şekilde düşük çıkmıştır (%36,6'yakarşın %55,3). Genel olarak etkililik değerlendirmesi yapıldığında kontrol grubu olarakkristaloidler ile kıyaslandığında PLAHES-R ile hipotansiyonun önlenmesi ve ciddihipotansiyon oluşumu açısından anlamlı fayda gösterilmiştir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Hidroksietil nişastanın farmakokinetiği karmaşıktır ve molekül ağırlığı ile molar substitüsyon derecesine bağlıdır.

Bu belge, güvenli elektronjk imza ile imzalanmıştır.
Belge Do ^7/12 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Emilim

:

Veri bulunmamaktadır.

Dağılım

:

İnfüzyonun hemen sonrasında PLAHES-R'nin plazmadaki

in vivo

molekül ağırlığı 7000080000 Dalton'dur ve tedavi süresi boyunca böbrek eşiğinin üzerinde kalır.

Dağılım hacmi yaklaşık 5,9 litredir. İnfüzyona başlandıktan sonra 30 dakika içinde PLAHES-R'nin plazma düzeyi hâlâ maksimum konsantrasyonun %75'idir. Altı saat sonra plazma düzeyi %14'e düşer. 500 mL tek doz hidroksietil nişasta uygulamasının ardından, plazmadüzeyleri 24 saat sonra hemen hemen başlangıç düzeylerine döner.

%10 HES 130/0,4 içeren çözeltiler gönüllülere 10 gün boyunca günde 500 mL uygulandığında bile önemli bir plazma birikimi görülmemiştir. Bir deneysel modeldesıçanlara 18 gün boyunca tekrarlanan dozlarda 0,7 kg v.a./gün PLAHES-R uygulanmıştır veson uygulamadan 52 gün sonra doku depolanması uygulanan toplam dozun %0,6'sı olarakbelirlenmiştir.

Biyotransformasyon:

İntravenöz olarak uygulandığında böbrek eşiğinin (60.000-70.000 Da) üstündeki moleküller böbrek aracılığıyla atılmadan önce, plazma a-amilaz tarafından metabolize edilir.

Eliminasyon:

İntravenöz olarak uygulandığında böbrek eşiğinin (60.000-70.000 Da) altındaki küçük moleküller idrarla hemen atılırken, daha büyük moleküller, önce plazma alfa amilazenzimiyle metabolize edilir ve daha sonra parçalanma ürünleri idrarla atılır.

500 mL PLAHES-R uygulandığında plazma klirensi 31,4 mL/dak., EAA değeri lineer olmayan bir farmakokinetik özellik sergiler ve 14,3 mg/mL saattir. Tek doz 500 mLuygulandığında plazma yarılanma ömürleri t1/2a=1,4 saat ve t1/2p=12,1 saattir.

Hafif ile şiddetli arasındaki stabil böbrek yetersizliği bulunan hastalara aynı dozda (500 mL) uygulandığı zaman, kreatinin klirensi >50 mL/dak. olanlarla karşılaştırıldığında, <50 mL/dak.olan hastalarda EAA değeri 1,7 kat artar (%95 güven aralığı 1,44 ve 2,07). Terminalyarılanma ömrü ve doruk HES konsantrasyonları böbrek yetersizliğinden etkilenmez.Kreatinin klirensi >30 mL/dak. olduğunda ilacın %59'u idrarda saptanırken, 15-30 mL/dak.olduğunda %51'i saptanır.

Doğrusal/doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

Başka bir farmakokinetik çalışmada; böbrek hastalığının son döneminde (SDBY) olan

Belge Do ^8/12 Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

sekiz stabil hasta, tek doz 250 mL (15 g) HES 130/0,4 (%6) almışlardır. HES dozunun 3,6 g'ı (%24), 2 saatlik hemodiyaliz seansı esnasında elimine edilmiştir (dakikada 500 mL diyalizat,Filtre HD Highflux FX 50, Fresenius Medical Care, Almanya). 24 saat sonra ortalama HESplazma konsantrasyonu 0,7 mg/mL'dir. 96 saat sonra HES'in ortalama plazmakonsantrasyonu, 0,25 mg/mL'dir. HES 130/0,4 (%6); diyaliz tedavisi alan hastalardakontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Subkronik toksisite:

Böbrekler ve karaciğerde artan iş yükü, retikulo-endotelyal sistemde hidroksietil nişastanın alınması ve metabolizması, hepatik parankima ve test periyodu boyunca hayvanlarınfizyolojik olmayan durumları ile ilişkili diğer dokular nedeniyle oluşan bir toksisite hariç, 3ay boyunca sıçanlar ve köpeklerde PLAHES-R/kg vücut ağırlığı/gün içinde bulunan 9 ghidroksietil nişastanın intravenöz infüzyonu hiçbir toksisite bulgusu ile sonuçlanmamıştır.

En düşük toksik doz, maksimum insan terapötik doz seviyelerinden en az 5 kat daha büyük olan 9 g/kg vücut ağırlığı/gün PLAHES-R içindeki hidroksietil nişastadan daha fazladır.

Üreme toksisitesi:

PLAHES-R'de mevcut olan hidroksietil nişasta tipi sıçanlarda ve tavşanlarda hiçbir teratojenik özelliğe sahip değildir.

50 mL/kg vücut ağırlığı/gün'de tavşanlarda embriyoletal etkiler gözlenmiştir. Sıçanlarda hamilelik ve emzirme esnasında bu dozun bolus enjeksiyonu yavrunun vücut ağırlığınıdüşürmüş ve gelişimsel gecikmelere neden olmuştur. Aşırı sıvı yüklemesi belirtileriannelerde görülmüştür. Doğrudan maruz kalan hayvanlar üzerinde fertilite çalışmalarıyürütülmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Enjeksiyonluk su

Sodyum hidroksit veya hidroklorik asit (pH ayarı için)

6.2 Geçimsizlikler

Diğer ilaçlarla karıştırılarak vermekten kaçınılmalıdır. Diğer ilaçlarla karıştırılıp verilmesi gereken durumlarda geçimliliği (bulutlanma, çökme), hijyenik enjeksiyon ve iyi bir karışımolmasına dikkat edilmelidir.

6.3 Raf ömrü

24 ay