Psöretin 10 Mg Sert Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8. Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PSÖRETİN 10 mg sert kapsül2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her bir sert kapsülde;Etkin madde:

Asitretin 10.00 mgYardımcı maddeler:

Glikoz 16.40 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.3. FARMASÖTİK FORM

Kapsül

Gövdesi beyaz kapağı çikolata kahverengi sert jelatin kapsül şeklindedir. Bir kutu 30 veya 100 adet kapsül içerir.4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Yaşlı hastalar, obezitesi olan hastalar ve pediyatrik yaş grubundaki hastalarda diğer tedavitürlerine (topikal tedavi, fototerapi) karşı dirençli olan ciddi yaygın psöriyaziste kullanılır.Bu gruplar dışındaki hastalarda ciddi yaygın psöriyaziste kullanılır.

• Palmo-plantar püstüler psöriyazis

• Ciddi konjenital iktiyoz

• Ciddi Darier hastalığı (keratoz folikülaris)

14.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:

Asitretin, sistemik retinoidlerin kullanımında deneyimli ve asitretin tedavisiyle ilişkili teratojenite riski konusunda bilgi sahibi hekimler tarafından reçete edilmelidir (bkz. Bölüm4.6).

Asitretinin absorpsiyon ve metabolizma hızı kişiden kişiye farklılıklar göstermesi nedeniyle, doz kişiye göre ayarlanmalıdır.

Kombinasyon tedavisi: Asitretin uygulamasından önce, özellikle keratolitikler olmak üzere diğer dermatolojik tedaviler genel olarak kesilmelidir Eğer endike ise topikal kortikosteroidlerya da tahriş etmeyen deriyi yumuşatan kremlerle tedaviye devam edilebilir.

Asitretin, başka tedavi şekilleriyle kombine olarak kullanıldığı takdirde, hastanın kendi cevabına bağlı olarak asitretin dozu azaltılabilir.Uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde başlangıç dozu, 2 ila 4 hafta boyunca 25 mg ya da 30 mg olmalıdır. Bu başlangıç tedavi süresinin ardından ciltteki ilgili bölgelerde kayda değer bir yanıt görülmelive/veya yan etkiler belirgin olmalıdır. Başlangıç tedavi süresinin ardından yapılandeğerlendirme ile en az yan etki ile istenen terapötik yanıtı elde etmek için doz titrasyonugerekli olabilir. Genelde, 6 ile 8 hafta daha günde 25 ila 50 mg arasında günlük bir dozunalınması, optimal terapötik sonuçlar sağlamaktadır. Bazı vakalarda, dozun maksimum 75mg/gün'e artırılması gerekebilir.

Darier hastalığı için başlangıç dozu olarak 10 mg uygundur. İzomorfik reaksiyonlar olabileceği için doz dikkatli artırılmalıdır.

Lezyonları yeterli miktarda gerileyen psöriyazis hastalarında tedavi bırakılabilir. Hastalığı nükseden hastalar yukarıda tanımlandığı şekilde tedavi edilmelidir.

Konjenital iktiyoz ve ciddi Darier hastalığı olan hastalarda tedavi süresi 3 ayı geçebilir. 50 mg/gün'ü geçmeyen en düşük etkin doz verilmelidir.

2

6 aylık tedavi süresini geçen tedavilerle ilgili yeterli klinik veri sınırlı olduğu için asitretin ile 6 aydan uzun süren tedavi kontrendikedir.Uygulama şekli:

Kapsüller, tercihen günde bir kez oral olarak yemek veya sütle alınmalıdır.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

PSÖRETİN, karaciğer ve böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır. (Bakınız; Bölüm 4.3. Kontrendikasyonlar)Pediyatrik popülasyon:

Uzun süreli tedaviye bağlı muhtemel ciddi yan etkiler dikkate alınarak, risk terapötik yarara göre dikkatle tartılmalıdır. Asitretin, ancak bütün alternatif tedavilerin yararlıolmadığı durumlarda kullanılmalıdır.

Doz, vücut ağırlığına göre tespit edilmelidir. Günlük doz yaklaşık 0,5 mg/kg'dır. Bazı vakalarda sınırlı süreler için daha yüksek dozlar (günde maksimum 1 mg/kg) gerekliolabilir, ancak bu dozlar azami 35 mg/gün'ü aşmamalıdır. İdame dozu, muhtemel uzunsüreli yan etkiler nedeniyle mümkün olduğu kadar düşük tutulmalıdır.Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda kullanımı yetişkinlerle aynıdır.4.3. Kontrendikasyonlar

Asitretine, başka retinoidlere veya ilacın bileşenlerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

• Emziren kadınlarda,

3

Karaciğer fonksiyonunda şiddetli bozukluğu olan hastalarda,

• Böbrek fonksiyonunda şiddetli bozukluğu olan hastalarda,

• Kan lipit değerlerinde kronik anormal yükseklik olan hastalarda kontrendikedir.

Hem asitretin hem de tetrasiklinler intrakraniyal basıncı arttırabildiklerinden, kombine halde kullanımları kontrendikedir. Bu nedenle tetrasiklin gibi antibiyotikler ile ilave tedaviuygulanması kontrendikedir. (bakınız bölüm 4.5)

Metotreksat ve etretinat kombine kullanımı sonucunda artan hepatit riski kaydedilmiştir. Bu nedenle, metotreksat ile asitretinin kombinasyonu da kontrendikedir. (bakınız bölüm 4.5)

Hipervitaminoz A riski nedeniyle, asitretin ile A vitamini veya başka retinoidlerin aynı zamanda verilmesi kontrendikedir. (bakınız bölüm 4.5)4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTeratojenik etkiler

PSÖRETİN ağır ve yaşamı tehdit eden doğum kusurlarını yüksek sıklıkta tetikleyen güçlü bir insan teratojenidir.PSÖRETİN aşağıdaki durumlarda kesinlikle kontrendikedir:

-Gebe kadınlarda

-Gebelik Önleme Programının tüm koşulları yerine getirilmediği sürece gebe kalma potansiyeli bulunan kadınlarda

Gebelik Önleme ProgramıBu ilaç TERATOJENİKTİR.

Asitretin Gebelik Önleme Programının tüm koşulları yerine getirilmediği sürece gebe kalma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrendikedir:

• Onaylı endikasyonlar

o

Yaşlı hastalar, obezitesi olan hastalar ve pediyatrik yaş grubundaki hastalarda diğer tedavi türlerine (topikal tedavi, fototerapi) karşı dirençli olan ciddi yaygın psöriyazistekullanılır. Bu gruplar dışındaki hastalarda ciddi yaygın psöriyaziste kullanılır.Palmo-plantar püstüler psöriyazis

4

o

Ciddi konjenital iktiyozCiddi Darier hastalığı (keratoz folikülaris)

(Bkz Bölüm “4.1. Terapötik endikasyonlar”)

• Tüm kadın hastalar için gebelik potansiyeli değerlendirilmelidir.

• Hasta teratojenik riski anlamalıdır.

• Hasta aylık sıkı takip gerekliliğini anlamalıdır.

• Hasta tedaviye başlamadan bir ay evvel, tüm tedavi süresi boyunca ve tedavi kesildiktensonraki 3 yıl boyunca etkili kontrasepsiyon uyguluyor olmasının gerekliliğini anlamış vekabul etmiş olmalıdır. En az bir yüksek etkili kontrasepsiyon yöntemi (örn; kullanıcıbağımsız bir yöntem) ya da kullanıcı bağımlı iki tamamlayıcı kontrasepsiyon yöntemikullanılmalıdır.

• Her bir vaka için kontrasepsiyon yöntemi seçilirken, hasta da tartışmaya dahil edilerekhastanın tercih edilen önlemlere olan katılımı ve uyuncu garanti altına alınarak bireyselşartlar değerlendirilmelidir.

• Hasta, amenore olduğunda bile, etkili kontrasepsiyon hakkındaki tüm tavsiyelereuyulmalıdır.

• Hasta, gebeliğin potansiyel sonuçlarının ve gebelik riski olduğunda veya gebe kalmasıdurumunda hekime derhal danışmasının gerektiğini anlamış ve konu hakkındabilgilendirilmiş olmalıdır.

• Hasta, tedavi öncesi, tedavi boyunca tercihen ayda bir kez ve tedavi durdurulduktan sonraki3 yıllık süre boyunca 1 ila 3 aylık aralıklarla periyodik olarak gebelik testi yaptırmasıgerektiğini anlamış olmalı ve kabul etmelidir.

• Hasta asitretin kullanımıyla ilişkili tehlikeleri ve gerekli önlemleri anladığını kabul etmişolmalıdır.

Reçete eden hekim, herhangi bir gebelik riski olmadığını gösteren ikna edici sebepleri göz

önünde bulundurmadığı takdirde, belirtilen bu koşullar halen cinsel olarak aktif olmayan

kadınlar hastalar için de geçerlidir.

Reçete eden hekim aşağıdakilerden emin olmalıdır.

• Hastanın, yeterli derecede anladığını teyit etmesi de dahil olmak üzere, yukarıdalistelenen gebeliği önleme koşullarına uygun olduğundan

• Hastanın, yukarıda sözü edilen koşulları kabul ettiğinden

5

• Hastanın, bir yüksek etkili kontrasepsiyon yöntemi (örneğin kullanıcı bağımsız biryöntem) ya da kullanıcı bağımlı iki tamamlayıcı kontrasepsiyon yöntemini, tedaviyebaşlamadan en az bir ay önce kullanılmış olduğundan ve tedavi sırasında ve tedavininkesilmesinden sonraki en az üç yıl süresince sürekli ve doğru olarak etkilikontrasepsiyon kullanmaya devam ediyor olduğundan.

• Tedavi öncesi, süresince ve tedaviyi durduduktan sonraki üç yıllık süre boyunca bir-üçaylık aralıklarla periyodik alarak negatif gebelik testi sonucu alındığından (Gebeliktestlerinin gün ve sonuçları belgelenmelidir.)

Asitretin ile tedavi edilen bir kadında gebelik meydana gelirse, tedavi durdurulmalı ve hasta değerlendirme ve tavsiye için teratolojide uzman veya deneyimli bir hekime yönlendirilmelidir.

Tedavi kesildikten sonar gebelik meydana gelirse fetüsün ağır ve ciddi malformasyon riski devam eder. Bu risk, tedavinin bitiminden sonraki üç yıl içinde yani ilaç vücuttan tamamenatılıncaya kadar devam eder.Kontrasepsiyon

Kadın hastalara, gebeliğin önlenmesi hakkında kapsamlı bilgi verilmelidir ve eğer etkili kontrasepsiyon kullanmıyorlarsa onlara kontraseptif yöntem tavsiye edilmelidir. Eğer ilacıreçete eden hekim bu bilgileri sağlayacak bir konumda değilse, hasta ilgili bir sağlık mesleğimensuybuna yönlendirilmelidir.

Minumum gereklilik olarak, çocuk doğurma potansiyeli olan kadın hastalar en az bir yüksek etkili kontrasepsiyon yöntemi (örneğin kullanıcı bağımsız bir yöntem) ya da kullanıcı bağımlıiki tamamlayıcı kontrasepsiyon yöntemini kullanmalıdırlar. Amenoreli hastlar dahil,kontrasepsiyona tedaviye başlamadan en az bir ay önce, tedavi boyunca ve tedavininkesilmesini takiben en az üç yıl boyunca devam edilmelidir.

Her bir vaka için kontrasepsiyon yöntemi seçilirken, hasta da tartışmaya dahil edilerek, hastanın tercih edilen önlemlere olan katılımı ve uyuncu garanti altına alınarak bireysel şartlardeğerlendirilmelidir.Gebelik testi

Lokal deneyimlere göre, medikal olarak denetimi sağlanmış olan minimum 25 mIU/ml

6

hassaslıktaki gebelik testlerinin, aşağıdaki şekilde uygulanması önerilmektedir.

Tedaviye başlamadan önce

Hasta kontrasepsiyon kullanmaya başladıktan en az bir ay sonra ve ilk reçeteden kısa bir süre önce (tercihen birkaç gün), medikal olarak denetlenmiş bir gebelik testinden geçmelidir. Butest, hastanın asitretin ile tedaviye başladığında gebe olmadığından emin olmayı sağlamalıdır.

Tedavinin takibi

Düzenli aralıklarla, tercihen ayda bir takip için hekime başvurulmalıdır. Hastanın cinsel aktivitesi, son menstrüel öyküsü (anormal menstrüasyon, kaçırılan period ve amenore) vekontrasepsiyon yöntemi göz önünde bulundurularak, medikal olarak denetlenmiş gebeliktestlerine aylık olarak tekrarlanan şekilde ihtiyaç olup olmadığı lokal deneyimlere görebelirlenmelidir. Hekime takip için başvurulduğunda gerekli görülürse gebelik testi, hekimebaşvurulduğu gün veya başvurulmadan üç gün öncesinde gerçekleştirilmelidir.

Tedavi bitimi

Kadınlar, tedaviyi bıraktıktan bir ay sonra, üç yıllık süre boyunca 1-3 aylık aralıklarla periyodik olarak gebelik testi yaptırmalıdır.Reçeteleme ve dağıtım kısıtlamaları

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar için PSÖRETİN'in reçete edilme süresi, gebelik testi ve izleme de dahil olmak üzere düzenli takipleri desteklemek için ideal olarak 30 gün ilesınırlandırılmalıdır. Tercihen, gebelik testi, reçetenin yazılması ve PSÖRETİN'in verilmesiaynı günde yapılmalıdır.

Bu aylık takip, düzenli gebelik testi ve izlemenin yapılmasını ve hastanın bir sonraki ilaç tedavisini almadan önce gebe kalmadığından emin olunmasını sağlayacaktır.Erkek hastalar

Mevcut veriler, PSÖRETİN'i alan hastaların semeninden gelen maternal maruziyet seviyesinin, PSÖRETİN'in teratojenik etkileri ile ilişkilendirmeye yeterli büyüklükte olmadığınıgöstermektedir. Erkek hastalara, ilaçlarını kimseyle, özellikle kadınlarla, paylaşmamalarıkonusu hatırlatılmalıdır.

7

Klinik kanıtlar, asitretin ve alkolün aynı zamanda alınması sonucunda etretinat oluşabileceğini göstermiştir. Etretinat, yüksek derecede teratojeniktir ve asitretine göre daha uzun biryarılanma ömrüne (yaklaşık 120 gün) sahiptir. Bu nedenle, çocuk doğurma yaşındaki kadınlar,asitretin tedavisi sırasında ve asitretin terapisinin kesilmesinden sonraki 2 ay boyunca alkolalmamalıdır (içeceklerde, yemeklerde veya ilaçlarda). Ayrıca, asitretin tedavisinintamamlanmasından sonra 3 yıl boyunca da kontraseptif tedbirler alınmalıdır ve gebelik testlerigerçekleştirilmelidir.Ek önlemler

Hastalara, ilacı başkalarına vermemeleri ve kullanılmamış kapsülleri tedavi sonunda eczacılarına geri vermeleri konusunda bilgi verilmelidir.

Asitretin tedavisi sırasında ve tedavinin bitimini izleyen 3 yıl boyunca, gebe bir kan alıcısının fetüsü üzerindeki potansiyel risk sebebiyle, hastalar kan bağışında bulunmamalıdır.Eğitim materyali

Ruhsat sahibi, asitretin teratojenisitesine ilişkin uyarıları güçlendirmek, tedaviye başlamadan önce kontrasepsiyon hakkında tavsiyelerde bulunmak ve gebelik testinin gerekliliği konusundarehberlik etmek için reçete eden hekimlere, eczacılara ve asitretinefetal maruziyetten kaçınanhastalarayardımcı olmaya yönelik eğitim materyalleri sağlayacaktır.

Teratojenik risk ve Gebelik Önleme Programında belirtilen sıkı gebelik önleme tedbirleri hakkında tam hasta bilgisi hekim tarafından hem erkek hem de kadın hastalara verilmelidir.

Teratojenik riske ve katı gebelik önleme tedbirlerine ilişkin tam hasta bilgisi, hekimler tarafından, hem erkek hem de kadın bütün hastalara verilmelidir.

Hepatik fonksiyon, asitretin ile tedaviye başlamadan önce, başlanmasından sonraki ilk 2 ay boyunca 1-2 haftada bir ve daha sonra, tedavi sırasında 3 ayda bir kontrol edilmelidir.Anormal sonuçların elde edilmesi halinde, haftalık kontroller başlatılmalıdır. Hepatikfonksiyonun normale dönememesi veya daha da kötüleşmesi halinde, asitretin kesilmelidir.Bu tür durumlarda, hepatik fonksiyonun izlenmesine en az 3 ay süreyle daha devam edilmesitavsiye edilmektedir (bakınız, bölüm 4.8).

8

Serum kolesterol ve serum trigliseritleri (açlık değerleri), tedaviye başlamadan önce, başlanmasından bir ay sonra, ve daha sonra, tedavi sırasında 3 ayda bir kontrol edilmelidir.

Asitretin tedavisi ile gece görüşünde azalma bildirilmiştir. Hastalar, bu potansiyel problem konusunda bilgilendirilmelidir ve gece araba veya herhangi bir makine kullanmalarıdurumunda dikkatli olmaları hususunda uyarılmalıdır. Görsel problemler, dikkatli bir şekildeizlenmelidir (bakınız, bölüm 4.8).

Nadir benign intrakraniyal hipertansiyon rapor edilmiştir. Şiddetli baş ağrısı, bulantısı, kusması ve görme bozuklukları olan hastalar, asitretini hemen kesmelidir ve nörolojikdeğerlendirme ve bakım için hastaneye sevk edilmelidir (bakınız, bölüm 4.8).

Asitretin ile uzun süreli tedavi almakta olan yetişkinlerde, özellikle yaşlılarda, olası ossifikasyon anormallikleri açısından, periyodik olarak uygun muayenelergerçekleştirilmelidir (bakınız, bölüm 4.8). Asitretin ile tedavide atipik kas-iskeletsemptomlarından yakınan hastalar, olası asitretin ile indüklenen kemik değişikliklerinidışlamak için derhal ve ayrıntılı olarak araştırılmalıdır. Klinik olarak anlamlı kemik veyaeklem değişiklikleri bulunursa, asitretin tedavisi kesilmelidir.Psikiyatrik bozukluklar

PSÖRETİN de dahil olmak üzere sistemik retinoidlerle tedavi edilen hastalarda depresyon, şiddetlenmiş depresyon, anksiyete ve duygudurum değişiklikleri bildirilmiştir. Depresyonöyküsü olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir. Hastalar depresyon belirtileri içinizlenmeli ve gerekirse uygun tedaviye yönlendirilmelidir. Akıl ve ruh sağlığındakibozulmaları tespit etmek için aile ya da arkadaşların farkındalığı yararlı olabilir.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda, etretinat ile uzun süreli tedavinin ardından, nadiren, erken epifiz kapanmasını, iskelet hiperostozisini ve kemik-dışı kalsifikasyonu da içeren kemik değişiklikleribildirilmiştir, bu etkiler, asitretin ile de beklenebilir. Bu nedenle, çocuklarda asitretin tedavisiönerilmemektedir. İstisnai durumlarda, böyle bir tedavi uygulanırsa, çocuğun kas-iskeletgelişimindeki herhangi bir anormallik ve büyüme parametreleri için dikkatle izlenmesi vekemik gelişiminin yakından takip edilmesi gerekir.

9

Halihazırda asitretinin yaşam boyu uygulanmasının bütün sonuçlarının bilinmediği vurgulanmalıdır.

UV ışığın etkileri, retinoid terapisi ile artmaktadır; bu nedenle, hastalar güneş ışığına aşırı ölçüde maruz kalmaktan ve güneş lambalarının denetimsiz kullanımından kaçınmalıdır.Gerekli olduğunda, en az SPF 15 yüksek koruma faktörlü bir güneşten korunma ürünükullanılmalıdır.

Yüksek dozda retinoidler ile tedavi, irritabiliteyi, agresyonu ve depresyonu da içeren duygudurum değişikliklerine neden olabilir.Yüksek riskli hastalar:

Asitretin ile tedavi almakta olan diyabet, alkolizm, obezite, kardiyovasküler risk faktörleri veya bir lipit metabolizması bozukluğu olan hastalarda, lipit, ve/veya glisemi için serumdeğerlerinin ve diğer kardiyovasküler risk belirteçlerinin, örn., kan basıncı, daha sık kontroledilmesi gereklidir.

Diyabette, retinoidler, glikoz toleransını düzeltebilir veya kötüleştirebilir. Bu nedenle, kan şekeri değerleri, tedavinin erken aşamalarında, olağandan daha sık kontrol edilmelidir.

Kardiyovasküler risk belirteçlerinin normale dönmediği veya daha da kötüleştiği bütün yüksek riskli hastalar için, dozun azaltılması veya asitretinin kesilmesi düşünülmelidir.

Dünya çapındaki pazarlama sonrası deneyimde, çok nadir Kapiller Sızıntı Sendromu / retinoik asit sendromu olguları rapor edilmiştir.

Dünya çapındaki pazarlama sonrası deneyimde, çok nadir eksfolyatif dermatit olguları rapor edilmiştir.

Asitretin, yalnızca sistemik retinoidlerin kullanımında tecrübeli ve asitretin tedavisine bağlı teratojenisite riskini iyi bilen hekimler tarafından reçetelenmelidir.

Asitretin yüksek oranda teratojeniktir. Asitretinin, uygulanan süre ve dozajdan bağımsız olarak hamilelik öncesinde veya sırasında kullanımının doğumsal kusura sebep olma riski son

10

derece yüksektir. Fetusun asitretine maruziyeti her zaman konjenital malformasyon riski taşır.

Birincil kontraseptif yöntem olarak hormonal kontraseptif ürün veya intrauterin bir cihaz ile prezervatif veya diyaframın (kapak) kombinasyonu olarak tavsiye edilir. Sadece düşük dozprogesteron içeren ürünlerin (minipiller) kullanımı, kontraseptif etki üzerine asitretinin olasıetkileşimi nedeniyle tavsiye edilmez.

Asitretinin, insanda önerilen dozdan daha yüksek dozlarda hayvanlarda kullanımında, kemiğin diyafiz ve süngerimsi bölümlerini olumsuz olarak etkilediği gösterilmiştir. İnsanlarda etretinatile uzun süreli tedavide iskelet hiperostozu ve ekstraosseöz kalsifikasyon bildirildiğinden, buetkinin asitretin tedavisi ile de beklenmesi düşünülmelidir.

Hastalar alopesi oluşma ihtimali konusunda uyarılmalıdır (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).

Bu tıbbi ürün glikoz içerir. Nadir glikoz-galaktoz malabsorpsiyon hastalığı olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Metotreksatın, tetrasiklinlerin veya vitamin A'nın ve diğer retinoidlerin asitretin ile eşzamanlı uygulaması kontrendikedir, bakınız, bölüm 4.3. Metotreksat ve etretinatın eş zamanlıkullanımı sonrasında hepatit riskinde artış olduğu bildirilmiştir.

Yalnızca progesteron içeren ürünler (minipil) düşük dozu, asitretin terapisi sırasında yetersiz bir kontrasepsiyon yöntemi olabilir (bakınız, bölüm 4.6). Kombine östrojen/progestogen oralkontraseptifler ile etkileşim gözlemlenmemiştir.

Sağlıklı gönüllüler ile gerçekleştirilen bir çalışmada, tek bir asitretin dozunun, alkol ile aynı zamanda alınması, yüksek derecede teratojenik olan etretinatın oluşmasına yol açmıştır. Bumetabolik prosesin mekanizması henüz tanımlanmamıştır, bu nedenle, etkileşime giren diğerajanlar ile de mümkün olup olmadığı bilinmemektedir. Çocuk doğurma potansiyeli olankadınlar asitretin ile tedavi edilirken ve tedavi bittikten 2 ay sonrasına kadar alkoltüketmemelidir. (bakınız, bölüm 4.4 ve 5.2).

11

Fenitoin ile aynı zamanda verilmesi halinde, asitretinin, fenitoinin protein bağlanmasını kısmen azalttığı hatırlanmalıdır. Bu durumun klinik önemi henüz bilinmemektedir.

Şu ana kadar, asitretin ile diğer maddeler (örn., digoksin, simetidin) ile başka etkileşimler gözl emlenmemi ştir.

Asitretinin, kumarin tipi antikoagülanların (varfarin) protein bağlanması üzerindeki etkisine yönelik incelemeler, herhangi bir etkileşimi göstermemiştir.Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin etkileşim çalışması yapılmamıştır.

124.6. Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: XÇocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Asitretin yüksek derecede teratojeniktir. Tedavi sırasında veya tedavinin kesilmesinden sonraki 3 yıl içerisinde hamile kalabilecek kadınlarda kullanımı kontrendikedir. Asitretinin,ne kadar süre ile veya hangi dozajda olursa olsun, gebelik öncesinde veya gebelik sırasındaalınması halinde, deforme bir çocuk doğurma riski son derece yüksektir.

Asitretinin, çocuk doğurma potansiyeline sahip her kadında kullanımı, aşağıdaki koşulların her birinin karşılanmaması halinde kontrendikedir:

1) Hasta, standart terapilere dirençli olan şiddetli bir keratinizasyon bozukluğu yaşamaktadır.

2) Hekim, hastanın talimatları anlayabileceğinden ve bunlara uyacağından emin olmalıdır.

3) Hasta, belirtilen gebeliği önleyici doğum kontrol yöntemini güvenilir biçimde veaksatmadan uygulayabilecek durumda olmalıdır.

4) Asitretin ile tedavi görmekte olan, çocuk doğurma potansiyeline sahip her kadının,asitretin ile tedaviden önceki dört hafta boyunca, asitretin ile tedavi sırasında ve asitretinile tedavinin kesilmesinden sonraki 3 yıl boyunca kesintisiz bir şekilde etkili doğumkontrol (tercihen 2 gebeliği önleyici yöntem) kullanması son derece önemlidir. Hasta,gebelik şüphesi durumunda hemen bir doktor ile görüşmesi konusundabilgilendirilmelidir.

İnfertilite geçmişi sebebiyle normalde doğum kontrol yöntemi kullanmayan kadın hastalara da asitretin kullandıkları süre boyunca doğum kontrol yöntemi kullanmalarıtavsiye edilmelidir.

5) Tedaviye, hastanın bir sonraki normal adet döneminin ikinci veya üçüncü gününden öncebaşlanmamalıdır.

6) Tedavinin başlangıcında, ilk dozun verilmesinden önceki üçüncü güne kadar bir negatifgebelik testi sonucu (minimum hassasiyet 25mIU/mL) elde edilmelidir. Tedavi sırasında,28 günlük aralıklar ile gebelik testleri düzenlenmelidir. Bu vizitlerde, reçete etmeöncesindeki 3 günden daha erkene ait olmayan bir negatif gebelik testi sonucu zorunludur.Tedavinin durdurulmasının ardından, gebelik testleri, son dozun verilmesinden sonraki 3yıllık bir periyot boyunca, 1-3 aylık aralıklar ile gerçekleştirilmelidir.