Motis 1 Mg/ml Oral Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonları TÜFAM'abildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasıl raporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MOTİS 1 mg/ml oral süspansiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her 1 ml süspansiyon;

Etkin madde:

Domperidon.....................................................1 mg

Yardımcı maddeler :

Metil parahidroksibenzoat.............................1,8 mg

Propil parahidroksibenzoat............................0,2 mg

Sorbitol %70 (kristalin-olmayan)..................448 mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için, bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral süspansiyon

Beyaz, beyazımsı süspansiyon.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

MOTİS bulantı ve kusma semptomlarının hafifletilmesinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ Uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler ve adolesanlar (12 yaş ve üstü, 35 kg veya üzeri):

Günlük maksimum doz 30 ml olacak şekilde, günde üç defaya kadar 10 ml (ml'sinde 1mg domperidon içeren oral süspansiyon).

Yenidoğanlar, bebekler, çocuklar (12 yaşından küçük) ve 35 kg'dan daha az ağırlıktaki adolesanlar:

Tek seferde alım dozu 0,25 mg/kg'dır. Günlük maksimum doz 0,75 mg/kg olacak şekilde günde 3 defaya kadar 4-6 saat aralıklarla verilmelidir. Örneğin; 10 kg ağırlığındaki bir çocukiçin, doz 2,5 mg'dır ve 7,5 mg günlük maksimum doz için günde 3 defaya kadar verilebilir.Maksimum tedavi süresi genellikle 1 haftayı aşmamalıdır.

Domperidon erişkinlerde ve çocuklarda mümkün olduğunca etkili olan en düşük dozda kullanılmalıdır

(bkz.

Bölüm 4.4).

1 / 12

Uygulama şekli

MOTİS, bulantı ve kusmayı kontrol altına almak amacıyla gerekli olan en kısa süre için en düşük etkili dozda kullanılmalıdır. Oral MOTİS'in yemeklerden önce alınmasıönerilmektedir. Yemeklerden sonra alındığında, ilacın emilimi bir miktar gecikmektedir.Hastalar her bir dozu planlanan zamanda almalıdır. Eğer planlanan zaman geçmişse, unutulandoz atlanmalıdır ve her zamanki planlanan doza kaldığı yerden devam edilmelidir. Unutulandozu dengelemek için çift doz alınmamalıdır.

Doz ayarlama pipetinin kullanımı için Bölüm 6.6'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

MOTİS orta ve ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (

bkz(bkz.Pediyatrik popülasyon:

Günlük maksimum dozu 0,75 mg/kg olacak şekilde günde 3 defaya kadar 0,25 mg/kg dozunda kullanılmalıdır.

Mümkün olduğunca etkili olan en düşük dozda kullanılmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş ve üzeri hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

Bazı epidemiyolojik çalışmalar domperidonun, ciddi ventriküler aritmi ya da ani kardiyak ölüm riskinde artışla ilişkilendirilebildiğini göstermiştir

(bkz.4.3 Kontrendikasyonlar

MOTİS aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Domperidon veya yardımcı maddelerden herhangi birisine karşı bilinen aşırı duyarlılık.

• Prolaktin salgılayan hipofiz tümörü (prolaktinoma).

• Gastrointestinal kanama, mekanik obstrüksiyon veya perforasyon gibi gastrik motiliteartışının tehlikeli olabileceği durumlarda.

• Orta ya da ciddi karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda

(bkz.

Bölüm 5.2)

• Özellikle QTc gibi kalbin iletim aralıklarında uzama olduğu bilinen hastalarda, konjestifkalp yetmezliği gibi altta yatan kalp hastalıkları ya da önemli elektrolit bozuklukları olanhastalarda

(bkz.

Bölüm 4.4).

• QT-aralığını uzatan ilaçlarla birlikte kullanımı durumunda

(bkz.

Bölüm 4.5).

2 / 12

• Güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımı durumunda (QT aralığını uzatıcı etkilerini dikkate almadan)

(bkz.4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımı:

Domperidon eliminasyon yarı ömrü uzun olduğu için şiddetli böbrek yetmezliği durumlarında tekrarlayan uygulamalarda MOTİS doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlı olarak günde bir yada iki kez olacak şekilde düşürülmelidir

Kardiyak etkiler

Domperidon, elektrokardiyogram üzerinde QT aralığının uzamasıyla ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası denetim çalışmaları sırasında, domperidon alan hastalarda çok seyrek QTuzaması durumu ve torsades de pointes tespit edilmiştir. Bu bildirimler elektrolitanormallikleri ve eşlik eden tedaviler gibi karıştırıcı risk faktörlerinin de bulunduğu hastalarıkapsadığı için olaya katkıda bulunmuş olabileceği değerlendirilmiştir (bkz. Bölüm 4.8).

Epidemiyolojik çalışmalar, domperidonun ani kardiyak ölüm veya ciddi ventriküler aritmi riskinde artmayla ilişkili olduğunu göstermiştir

(bkz.

Bölüm 4.8). 60 yaşından büyükhastalarda, günde 30 mg'dan fazla doz alan ve QT'yi uzatan ilaçlarla ya da CYP3A4inhibitörleri ile eş zamanlı kullanan hastalarda yüksek bir risk gözlenmiştir.

MOTİS yetişkin ve çocuklarda en düşük etkili dozda kullanılmalıdır.

Domperidon, özellikle QTc gibi kalbin iletim aralıklarında uzama olduğu bilinen hastalarda, önemli elektrolit bozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardisiolan hastalarda veya ventriküler aritmi riskinde artışa neden olan konjestif kalp yetmezliğigibi altta yatan kalp hastalıkları olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3). Elektrolitbozuklukları (hipokalemi, hiperkalemi, hipomagnezemi) ya da bradikardi, proaritmik riskiartıran durumlar olarak bilinir.

Eğer kardiyak aritmi ile ilişkilendirilebilen belirtiler meydana gelirse domperidon ile tedavi durdurulmalıdır ve hastalar doktoruna danışmalıdır.

Hastalara herhangi bir kardiyak belirtiyi raporlamaları tavsiye edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

Nörolojik yan etkiler seyrek olmasına rağmen (bkz. Bölüm 4.8), yaşamın ilk aylarında metabolik fonksiyonlar ve kan-beyin bariyeri tam olarak gelişmediğinden nörolojik yan etkiriski küçük çocuklarda yüksektir. Bu nedenle, dozun doğru bir şekilde kararlaştırılması veyenidoğanlarda, bebeklerde ve çocuklarda sıkı bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir

(bkz.

Bölüm4.2).

Doz aşımı çocuklarda ekstrapiramidal semptomlara neden olabilir, fakat diğer durumlar da dikkate alınmalıdır.

3 / 12

Uyarılar

MOTİS oral süspansiyon sorbitol içerdiğinden nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Oral süspansiyon, metil parahidroksibenzoat (E218) ve propil parahidroksibenzoat (E216) içermektedir. Parahidroksibenzoatlar alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş tipte)sebebiyet verebilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Antasit veya antisekretuvar ilaçlar MOTİS ile birlikte kullanıldığında, yemeklerden önce değil sonra alınmalıdırlar; bu ilaçlar MOTİS oral formülasyonları ile aynı anda alınmamalıdır

Levodopa ile birlikte kullanım

Her ne kadar levodopa dozunda bir ayarlama yapılması gerekli görülmese de domperidon levodopa ile birlikte kullanıldığında, plazma konsantrasyonunda bir artış (maksimum %30 -%40) görülmüştür.

Domperidonun ana metabolik yolu CYP3A4'tür.

In vitro

ve insan çalışmalarından elde edilen veriler bu enzimi önemli ölçüde inhibe eden ilaçların eşzamanlı kullanımının domperidonplazma düzeylerinin artmasına neden olabileceğini göstermiştir.

Farmakodinamik ve/veya farmakokinetik etkileşimler nedeniyle, QT aralığı uzaması oluşum riski artmaktadır.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı kontrendikedir;

QTc'yi uzatan ilaçlar (torsades de pointes riski)

• Sınıf IA antiaritmikler (disopramid, hidrokinidin, kinidin)

• Sınıf III antiaritmikler (amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)

• Bazı antipsikotikler (haloperidol, pimozid, sertindol)

• Bazı antidepresanlar (sitalopram, essitalopram)

• Bazı antibiyotikler (eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin)

• Bazı antifungal ajanlar (flukonazol, pentamidin)

• Bazı antimalaryal ajanlar (özellikle halofantrin, lumefantrin)

• Bazı gastrointestinal ilaçlar (sisaprid, dolasetron, prukaloprid)

• Bazı antihistaminikler (mekuitazin, mizolastin)

• Kanser tedavisinde kullanılan bazı ilaçlar (toremifen, vandetanib, vinkamin)

• Diğer bazı ilaçlar ( bepridil, difemanil, metadon)

(bkz.

Bölüm 4.3).

Güçlü CYP3A4 inhbitörleri ( QT'yi uzatıcı etkilerini dikkate almadan);

• Proteaz inhibitörleri (ritonavir, sakinavir, telaprevir)

• Sistemik azol antifungaller (itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)

• Bazı makrolidler (klaritromisin, telitromisin, eritromisin)

(bkz.

Bölüm 4.3).

4 / 12

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanılması tavsiye edilmez;

• Orta etkili CYP3A4 inhibitörleri (diltiazem, verapamil ve bazı makrolidler).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanımı dikkat gerektirir;

Azitromisin ve roksitromisin (klaritromisin güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olduğu için kontrendikedir) gibi QT aralığında uzama yapan makrolidlerle olduğu gibi bradikardi vehipokalemiyi tetikleyen ilaçlarla birlikte.

Yukarıdaki maddeler listesi temsilidir ve tam değildir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

MOTİS'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kontrasepsiyon gerekliliğine işaret edecek yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda pazarlama sonrası domperidon kullanımına ilişkin sınırlı sayıda veri mevcuttur. Hayvanlardaki çalışmalar maternal toksik dozlarda üreme toksisitesi göstermiştir(bkz: Bölüm 5.3). İnsanlar açısından potansiyel riski bilinmemektedir. Bu nedenle MOTİSgebelik sırasında ancak beklenen terapötik yararın doğrulanabileceği durumlardakullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Domperidon insan sütüne geçmektedir ve anne sütü ile beslenen bebekler anne ağırlığına uygun dozun

%Üreme yeteneği/Fertilite

Sıçanlarla yapılan bir çalışma, anne tarafından alınan yüksek toksik dozda, reprodüktif toksisite olduğunu göstermiştir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Domperidon kullanımını takiben baş dönmesi ve somnolans gözlenmiştir

(bkz.

Bölüm 4.8). Bu nedenle, hastalar MOTİS'in onları nasıl etkilediği belirlenene kadar araç ve makinekullanmama veya zihin açıklığı ve koordinasyon gerektiren diğer aktivitelerde bulunmamalarıkonusunda uyarılmalıdır.

5 / 12

4.8 İstenmeyen etkiler

Domperidon'un güvenliliği, 31 adet çift-kör, plasebo kontrollü çalışmada dispepsi, gastroözofageal reflü hastalığı (GÖRH), İrritabl Bağırsak Sendromu (İBS), bulantı ve kusmaya da diğer ilişkili durumları olan 1275 hastada değerlendirilmiştir. Bütün hastalar en az 15yaşında ve en az bir doz MOTİS almışlardır. Ortalama toplam günlük doz 30 miligram (10-80mg aralığında) ve ortalama maruz kalma süresi 28 gün olarak belirlenmiştir (1-28 günaralığında). Diyabetik gastroparezi, kemoterapiye bağlı ikincil semptomlar veya parkinsonizmçalışmaları dahil edilmemiştir.

Advers ilaç reaksiyonu sıklıkları aşağıdaki kriterlere göre derecelendirilmektedir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/ 1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahminedilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Anaflaktik reaksiyon (anaflaktik şok dahil)

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan: Libido kaybı, anksiyete, ajitasyon, sinirlilik hali

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş dönmesi, somnolans, baş ağrısı, ekstrapiramidal bozukluk Bilinmiyor: Konvülsiyon, huzursuz bacak sendromu

*

* Parkinson hastalığı olan hastalarda huzursuz bacak sendromu şiddetlenmiştir.

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Okülojirik kriz

Kalp hastalıkları

Bilinmiyor: Ventriküler aritmi, ani kardiyak ölüm, QTc uzaması, Torsades de Pointes (bkz. Bölüm 4.4)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Ağız kuruluğu Yaygın olmayan: Diyare

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü, kaşıntı, ürtiker Bilinmiyor: Anjioödem

Böbrek ve üriner hastalıklar

Bilinmiyor: İdrar retansiyonu

6 / 12

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan: Meme ağrısı, galaktore, meme hassasiyeti Bilinmiyor: Jinekomasti, amenore

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Asteni

Araştırmalar

Bilinmiyor: Karaciğer fonksiyon testinde anormallik, kan prolaktin seviyesinde artış Diyabetik gastroparezi dahil ek endikasyonlar ve uzun süre için domperidon yüksekdozlarının kullanıldığı 45 çalışmada, advers olayların (ağız kuruluğu dışında) sıklığı oldukçayüksekti. Bu durum prolaktin artışıyla ilişkili farmakolojik olarak tahmin edilebilen olaylariçin bilhassa taşikardi. Yukarıda listelenen reaksiyonlara ek olarak, akatizi, memelerdenakıntı, memelerde büyüme, memelerde şişme, depresyon, hipersensitivite, laktasyonbozukluğu ve düzensiz menstruasyon da bildirildi.

Ekstrapiramidal bozukluk başlıca yenidoğanlar ve bebeklerde meydana gelir.

Diğer merkezi sinir sistemi ilişkili konvülsiyon ve ajitasyon etkileri de başlıca yeni doğmuş bebeklerde ve çocuklarda rapor edilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Doz aşımı başlıca yeni doğmuş bebeklerde ve çocuklarda bildirilmiştir. Doz aşımı semptomları olarak ajitasyon, değişen bilinç, konvülsiyon, dezoryantasyon, somnolans veekstrapiramidal reaksiyonlar görülebilir.

Tedavi

Domperidonun spesifik antidotu yoktur. Doz aşımı durumunda, hemen standart semptomatik tedavi verilmelidir. QTc aralığının uzama ihtimali nedeniyle, EKG izlemi başlatılmalıdır.Gastrik lavaj uygulaması kadar aktif kömür uygulaması da yararlı olabilir. Hastanın yakıntıbbi gözetim altında tutulması ve destekleyici tedavi önerilmektedir. Antikolinerjikler veyaanti-parkinson ilaçlar ekstrapiramidal bozuklukların kontrol edilmesinde yardımcı olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Fonksiyonel Gastrointestinal Hastalıklarda Kullanılan İlaçlar, Propulsifler

7 / 12

ATC kodu : A03FA03

Domperidon, anti-emetik özelliklere sahip bir dopamin antagonistidir. Kan beyin engelini kolaylıkla geçemez. Domperidon kullananlarda, özellikle erişkinlerde, ekstrapiramidalbozukluklar çok nadir görülür, fakat domperidon hipofiz bezinden prolaktin salımını artırır.Anti-emetik etkisi, periferdeki (gastrokinetik) etkilerine ve kan-beyin engelinin dışında, areapostremada yer alan kemoreseptör triger zondaki dopamin reseptörlerini antagonize etmesinebağlıdır. Hayvan çalışmaları, beyin dokusunda elde edilen düşük konsantrasyonlar ile birlikte,domperidonun özellikle periferdeki dopamin reseptörleri üzerine periferik etkili olduğunugöstermektedir. Erkeklerde yapılan çalışmalar, oral domperidonun düşük özofageal basıncıartırdığını, antroduodenal hareketliliği geliştirdiğini ve gastrik boşalmayı hızlandırdığınıgöstermiştir. Gastrik sekresyon üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

ICH-E14 kılavuzu doğrultusunda, ayrıntılı bir QT çalışması yapılmıştır. Bu çalışma aktif bir karşılaştırıcı, pozitif bir kontrol ve bir plasebo çalışmasını içeriyordu ve sağlıklı bireylerdedomperidon günlük 80 mg'a kadar (günde dört kez 10 ya da 20 mg uygulama) çıkarılmıştı.Bu çalışma ile günde 4 kez 20 mg dozda domperidon kullanıldığında 4. günde domperidon veplasebo arasındaki QTc maksimal farkı başlangıca göre LS-ortalaması 3,4 milisaniye olandeğişiklik bulunmuştur. 2 taraflı

%

90 güven aralığı (GA) (1,0-5,9 milisaniye) 10 milisaniyeyigeçmedi. Bu çalışmada, domperidon 80 mg/gün'e kadar uygulandığında (tavsiye edilenmaksimum dozdan iki kat fazla) QTc ile ilgili klinik olarak hiçbir etki gözlenmemiştir.

Ancak, domperidon monoterapi olarak verildiğinde (bir günde 4 defa 10 mg uygulama), daha önceki 2 adet ilaç-ilaç etkileşim çalışması QTc uzamasına ait bazı kanıtlar göstermiştir.Domperidon ile plasebo arasındaki QTcF farklılığının en geniş karşılaştırmalı ortalamasısırasıyla 5,4 milisaniye (%95 GA: -1,7-12,4) ve 7,5 milisaniyeydi (%95 GA: 0,6-14,4).

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Domperidon oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra doruk plazma konsantrasyonuyla hızlıca absorbe olur. Domperidonun Cmaks ve EAA değerleri 10 mg ile 20 mg doz aralığında orantılıolarak artmıştır. Dört gün için domperidonun günde 4 kez tekrarlayan dozları (her 5 saat) ileEAA'da 2 ile 3 kat bir birikimi gözlenmiştir.

Normal bireylerde yemeklerden sonra alındığında domperidonun biyoyararlanımı artmakla birlikte, gastro-intestinal yakınmaları olanlar, domperidonu yemeklerden 15-30 dakika öncealmalıdır. Mide asidinin azalması domperidonun emilimini bozar. Önceden alınan simetidinya da sodyum bikarbonat oral biyoyararlanımı azaltır.

Dağılım:

Domperidon %91-93 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Radyoaktif işaretli ilaç ile hayvanlarla yapılan çalışmalarda, dokulara büyük oranda dağıldığı, ancak beyin dokusundadüşük konsantrasyonlarda bulunduğu gösterilmiştir. Sıçanlarda, plasentaya az miktarda geçer.

8 / 12

Biyotransformasyon:

Domperidon karaciğerde hidroksilasyon ve N-dealkilasyon ile hızla ve büyük oranda metabolize olur. Diagnostik inhibitörlerle yapılan

in vitro

metabolizma testleri CYP3A4'ündomperidonun N-dealkilasyonunda yer alan en önemli P-450 sitokrom formu olduğunu,ayrıca CYP3A4, CYP1A2 ve CYP2E1'in de domperidonun aromatik hidroksilasyonunda yeraldığını göstermiştir.

Eliminasyon:

Oral yolla alındığında idrar ile %31, feçes ile %66 oranında atılır. Değişmeden atılan ilaç oranı küçüktür (feçes ile atılanın %10'u, idrar ile atılanın yaklaşık %1'i). Sağlıklı bireylerdeoral yolla tek doz alındığında, plazma yarılanma ömrü 7-9 saattir, ancak ciddi böbrekyetmezliği olan hastalarda bu süre uzar.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Böbrek yetmezliği:

Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klirensi<30 ml/dk/1,73 m²) domperidon eliminasyon yarıömrü 7,4 saatten 20,8 saate yükselmiştir, fakat plazma ilaç seviyeleri sağlıklıgönüllülerde daha düşük olmuştur. Çok küçük miktarda (yaklaşık olarak %1) değişmemiş ilaçböbrekle atıldığı için böbrek yetmezliği olan hastalarda tek bir dozun ayarlanması ihtiyacıolası değildir. Ancak, tekrarlayan uygulamalarda doz sıklığı yetmezliğin şiddetine bağlıolarak günde 1 ya da 2 keze düşürülmelidir ve doz azaltılmasına ihtiyaç duyulabilir.

Karaciğer yetmezliği:

Orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Pugh skor 7-9, Child-Pugh Sınıf B), domperidonun EAA ve Cmaks'ı sağlıklı hastalardan sırasıyla 2,9 ve 1,5 kat daha yüksektir.Serbest fraksiyonu %25 artırılır ve terminal eliminasyon yarıömrü 15 saatten 23 saate uzar.Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar, protein bağlanmasında ya da terminal yarıömürde birdeğişiklik olmadan Cmaks ve EAA'ya dayanarak sağlıklı hastalardan bir miktar daha düşüksistemik maruziyete sahiptirler. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.MOTİS, orta ya da ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm4.3).

Pediatrik hastalar

Pediatrik popülasyonda farmakokinetik veri mevcut değildir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

In vitroin vivo

elektrofizyolojik çalışmalar domperidonun insanlarda genel olarak orta düzeyde bir riskte QT aralığını uzattığını göstermiştir.

HERG ile transfekte izole hücreler ve izole kobay miyositleri üzerindeki

in vitroin vitro

deneylerde, aksiyon potansiyel süresinin uzaması için güvenlilik

9 / 12

işaretleri, insanlardaki maksimum günlük dozda (günde 3 kez uygulanan 10 mg) serbest plazma konsantrasyonlarını 45 kat aştı.

In vitroIn vivo

modellerde, torsades de pointese duyarlı bir tavşan modelinde aritmi indüksiyonu veköpeklerde QTc uzaması için etkisizlik seviyesi, insanlardaki maksimum günlük dozda(günde 3 kez uygulanan 10 mg) serbest plazma konsantrasyonlarını sırasıyla 22 kat ve 435kattan daha fazla aşmamıştır. Yavaş intravenöz infüzyonu izleyen anestezik hint domuzumodelinde, insanlardaki maksimum günlük dozdaki (günde 3 kez uygulanan 10 mg) toplamplazma seviyelerinden 3 kat daha fazla olan 45,4 ng/ml'lik toplam plazmakonsantrasyonlarında QTc üzerinde hiçbir etki yoktur. Oral yoldan domperidona maruzkaldıktan sonra, insanlar için sonraki çalışmanın geçerliliği belirsizdir.

Domperidonun, CYP3A4 ile metabolizmasının inhibisyonu varlığında, serbest plazma konsantrasyonları 3 kata kadar çıkabilir.

Anne tarafından alınan yüksek toksik dozda (insanlar için önerilen dozun 40 katından fazla), sıçanlarda teratojenik etkiler görülmüştür. Farelerde ve tavşanlarda hiçbir teratojenitegözlenmemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz & sodyum karboksimetil selüloz Metil parahidroksibenzoatPropil parahidroksibenzoatSorbitol %70 (kristalin-olmayan)

Sodyum sakkarin Polisorbat 20Sodyum hidroksitSaf su

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği yoktur.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında ve ambalajında saklanmalıdır.

Şişe bir kez açıldıktan sonra, ürün 3 aydan fazla kullanılmamalıdır.

Ürün açıldıktan sonra, oda sıcaklığında saklanmalıdır.

10 / 12

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Ürünümüzün primer ambalaj malzemesi olarak 28 mm çocuk emniyetli beyaz plastik kapak ile kapatılan 200 ml ürün içeren amber renkli cam şişe ve 5 ml'lik doz ayarlama pipetikullanılmıştır. Karton kutu içerisinde, 1 adet cam şişe, 5 ml'lik doz ayarlama pipeti vekullanım talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüm kullanılmayan ürün veya atık maddeler 'Tıbbi Atıkların Kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri' ne uygun olarak imha edilmelidir.

Çocuklar için kg ölçekli pipetin kullanışı:

Kullanmadan önce şişeyi hafif hareketlerle, köpük oluşumundan kaçınarak çalkalayınız.

Şişe, çocuk korumalı bir kapak ile gelir ve şu şekilde açılmalıdır:

- Plastik kapağı aşağıya doğru bastırarak saatin aksi yönünde çeviriniz ve açınız (Şekil 1).

Pipeti kullanmak için yapılması gerekenler:

- Pipeti, şişenin içine daldırınız.

- Alt taraftaki halkayı sabit tutarak, üst pipet halkasını yukarı doğru çekmek suretiyle istenendozaja (veya çocuk için ağırlığına) göre ayarlayınız (Şekil 2).

- Alt taraftaki halkayı tutarak, tüm pipeti şişeden çıkarınız (Şekil 3).

- Pipeti çocuğun ağzının içine boşaltarak sıvıyı uygulayınız.

- Şişeyi kapayınız.

- Pipeti su ile temizleyiniz.

11 / 12

7. RUHSAT SAHİBİ

Deva Holding A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

No:1 34303 Küçükçekmece/İSTANBUL Tel: 0212 692 92 92Faks: 0212 697 00 24E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2022/176

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsatlandırma tarihi: 01.04.2022 Son yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12 / 12