Rotarix 1,5 Ml Oral Süspansiyon İçeren Aplikatör Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ROTARIX 1,5 mL oral süspansiyon içeren aplikatör Rotavirus aşısı, canlı

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 doz (1,5 mL) içeriği:

Etkin madde:

İnsan rotavirus RIX4414 suşu (canlı atenüe)* en az 10

⁶⁰

CCID50

*Vero hücrelerinde üretilmiştir.

Yardımcı maddeler :

Sükroz...................................................................................................1,073 mg

Sodyum.................................34 mg

Glikoz.................................. 10 |ig

Fenilalanin...............................0,15 |ig

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

Kalıntılar:

Porsin Sirkovirüs tip 1 (PCV-1) materyali ROTARIX aşısında tespit edilmiştir. PCV-1'in hayvanlarda hastalığa neden olmadığı ve insanlarda enfeksiyona veya hastalığa nedenolmadığı bilinmektedir. PCV-1 varlığının güvenlilik riski taşıdığına yönelik bir kanıt yoktur.

3. FARMASOTİK FORMU

Kullanıma hazır oral aplikatörde oral süspansiyon.

ROTARIX renksiz ve berrak sıvıdır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

ROTARIX, rotavirüs enfeksiyonu kaynaklı gastroenterit oluşumunu önlemek için 6 - 24 haftalık bebeklerin aktif bağışıklanmasında endikedir (bakınız bölüm 4.2, 4.4 ve 5.1).

ROTARIX kullanımı resmi tavsiyelere dayanmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozolojiuygulama sıklığı ve süresi

Aşılama programı 1,5 mL'lik iki dozdan oluşmaktadır.

İlk doz bebeklerde 6. haftadan itibaren uygulanabilir. İki doz arasında en az 4 hafta ara verilmelidir. Aşılama tercihen 16. haftadan önce yapılmalı, ancak 24. haftaya kadar mutlakatamamlanmış olmalıdır.

1

uygulanır.

Klinik çalışmalarda, aşının nadiren tükürüldüğü ya da kusarak çıkarıldığı gözlenmiştir. Bu tür durumlarda, yerine yeni bir doz uygulanmamıştır. Fakat, eğer bebeğin aşı dozunun çoğunutükürmesi ya da kusması gibi bir istenmeyen durum olursa, aynı aşı ziyaretinde tek doz yerinekoyma (ikame) uygulaması yapılabilir.

ROTARIX'in ilk dozunu alan bebeklerde, 2-doz aşılama programını ROTARIX ile tamamlanması önerilmektedir. İlk doz için ROTARIX uygulandıktan sonra ikinci doz içinbaşka bir rotavirüs aşısının uygulanması veya tam tersi durum ile ilgili güvenlilik,immünojenisite veya etkililik verisi bulunmamaktadır.

Uygulama şekli

ROTARIX sadece

oralROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Bu tıbbi ürünün uygulanmasına ilişkin ilgili talimatlar için bkz. bölüm 6.6.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerBöbrek/Karaciğer yetmezliği:

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

ROTARIX 6 - 24 haftalık bebeklerde kullanılabilir. Bunun dışında kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yalnızca çocuklarda kullanılması gerektiğinden geçerli değildir.

4.3. Kontrendikasyonları

Etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık Rotavirüs aşısının ilk uygulanmasından sonra aşırı duyarlılıkDaha önceden intususepsiyon hikayesi olanlar

İntususepsiyona eğilim oluşturabilecek gastrointestinal sistem konjenital malformasyonu olan tedavi edilmemiş kişiler (Örn: Meckel divertikülü)

Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olanlar (bkz bölüm 4.8)

Akut ateşli hastalığı olanlarda ROTARIX uygulaması ertelenmelidir. Minör bir enfeksiyon bulunması, bağışıklama için bir kontrendikasyon değildir.

İshal veya kusma şikayeti olan kişilerde ROTARIX uygulaması ertelenmelidir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşılama öncesi klinik muayene ve özellikle kontrendikasyonlara ilişkin tıbbi hikaye alınması gerekmektedir.

________r______________________„ ...... geriliği olan bebeklerde ROTARIX'in etkililiği ve

Belge DoW56Zmx^^mxX^klUZL^xZnisXQ?NR ^ö Belge Takıp A-¹ ' ""''.....^.

güvenliliğine dair veri mevcut değildir. Bu durumda olan

2

daha büyük bir riske neden olacak ise doktor onayı ile dikkatli bir şekilde ROTARIX uygulanmalıdır.

Oral canlı rotavirüs aşı uygulamasını takiben özellikle ilk 10 gün içerisinde intususepsiyon (bağırsağın bir bölümünün tıkanması veya düğüm olması) görülebilmektedir. Bu nedenlebebeklerde aşı uygulaması sonrası özellikle ilk 10 gün içerisinde karında şişlik, şiddetli karınağrısı, uzun süreli kusma, dışkı yapamama, kanlı dışkı yapma, yüksek ateş gibi durumlarınoluşması halinde derhal doktora başvurulmalıdır.

İntususepsiyon eğilimi olan kişiler için kontrendikasyonlara bakınız.

Asemptomatik ve hafif derecede semptomatik HIV enfeksiyonunun ROTARIX'in etkililik veya güvenliliğini etkilemesi beklenmemektedir. Sınırlı sayıda asemptomatik ve hafifderecede semptomatik HIV pozitif bebekte yapılan bir klinik çalışma belirli bir güvenlilikproblemi olmadığını göstermektedir (bkz. bölüm 4.8).

ROTARIX aşısı, bir immünosupresif tedaviye

in utero

maruziyet de dahil olmak üzere bilinen veya şüpheli immün yetmezliği olan bebeklerde olası risk ve yararları dikkate alınarakuygulanmalıdır.

Aşı virüsünün dışkı ile atılması sürecinde, maksimum itrah aşılamadan sonra 7. gün civarında gözlenir. ELISA ile dışkıda saptanan viral antijen partikülleri ROTARIX liyofilizeformülasyonunun ilk dozundan sonra %50, ikinci dozdan sonra %4 bulunmuştur. Bu dışkılarcanlı aşı suşu varlığı için test edildiğinde, sadece %17 pozitif sonuç elde edilmiştir. İkikontrollü karşılaştırmalı çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyon ile aşılama sonrası dışkı ilesaçılma ile ROTARIX liyofilize formülasyon ile aşılama sonrası görülen dışkı ile saçılmabenzerdir.

Atılan bu aşı virüsünün, aşılananların temas halinde olduğu seronegatif kişilere bulaştığı ancak herhangi bir klinik semptoma neden olmadığı vakalar gözlenmiştir.

ROTARIX, malignitesi olan veya immün sistemi baskılanmış veya immün sistemi baskılayıcı tedavi alan bireyler gibi immün yetersizliği olanlarla yakın temastaki kişilere dikkatleuygulanmalıdır.

Yeni aşılanmış kişiler ile temas halinde bulunanlar kişisel hijyene dikkat etmelidirler (Örn: çocukların bezini değiştirdikten sonra ellerini yıkamalıdır).

Preterm bebekler (gebeliğin 28. hafta ve öncesinde doğanlar) ve özellikle solunum sistemi gelişimi eksikliği hikayesi olanlarda primer bağışıklama serilerinin uygulanmasındapotansiyel apne riskine karşı 48-72 saat solunum sisteminin izlenmesi gerekmektedir. Bu grupbebeklerde aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılama kesilmemeli veya ertelenmemelidir.

Aşılananların hepsinde koruyucu immün cevap oluşmayabilir (bakınız bölüm 5.1).

Klinik çalışmalarda sirküle eden rotavirüs suşları dışındaki suşlara karşı ROTARIX'in koruyucu etkisi henüz bilinmemektedir. Etkililik verilerinin elde edildiği klinik çalışmalarAvrupa, Orta ve Güney Amerika ve Afrika'da yapılmıştır (bakınız bölüm 5.1).

Rotavirüs dışında diğer patojenlerin sebep olduğu gastroenterit vakalarında ROTARIX'in koruyucu etkisi yoktur.

Maruziyet sonrası profilaksi için ROTARIX kullanımına dair herhangi bir veri mevcut

3

değildir.

ROTARIX hiçbir koşulda enjekte edilmemelidir.

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Bu aşı yardımcı madde olarak sükroz ve glikoz içermektedir. Bu nedenle, fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyonu veya sükroz-izomaltaz yetersizliği gibi nadir kalıtsalproblemleri olanlar bu aşıyı kullanmamalıdır.

Bu aşı her dozda 0,15 mikrogram fenilalanin içerir. Fenilalanin, fenilketonüri (FKU) hastaları için zararlı olabilir.

Bu aşı her dozda 34 mg sodyum içerir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ROTARIX aşağıdaki monovalan veya kombine aşılarla birlikte uygulanabilir [hekzavalan aşılarda (DTPa-HBV-IPV/Hib) dahil]: difteri-tetanoz-tam hücreli boğmaca aşısı (DTPw),difteri-tetanoz-aselüler boğmaca aşısı (DTPa),

Haemophilus influenzae tip b aşısı

(Hib),inaktif polio aşısı (IPV), hepatit B aşısı (HBV), konjuge pnömokok aşısı ve meningokokserogrup C konjuge aşısı. Klinik çalışmalar uygulanan aşının immün cevabı ve güvenlilikprofilinin etkilenmediğini göstermiştir.

ROTARIX ve oral polio aşısının (OPV) birlikte uygulanması, polio antijenlerinin immün cevabını etkilemez. OPV'nin birlikte uygulanmasının, rotavirüs aşısının immün cevabını hafifdüşürmesine karşın, 4200'den fazla gönüllüye ROTARIX ile birlikte OPV uygulandığı birklinik çalışmada şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı klinik korumanın sağlandığıgösterilmiştir.

Bebeklerin aşılama öncesi veya sonrası gıda veya sıvı tüketimine dair bir kısıtlama yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuklarda kullanılması nedeniyle geçerli değildir. Doğurganlık çağındaki kadınlara uygulamak için geliştirilmemiştir.

Gebelik dönemi

Çocuklarda kullanılmakta olup, gebelik esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.

Laktasyon dönemi

Çocuklarda kullanılmakta olup, laktasyon esnasında kullanımına dair veri mevcut değildir.

Klinik araştırmalarda elde edilen bulgulara dayanarak, emzirme, ROTARIX'in sağladığı rotavirüs gastroenteritine karşı koruma oranını düşürmez. Bu nedenle, aşılama programındaemzirmeye devam edilebilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Çocuklarda kullanıldığı için geçerli değildir. Üreme yeteneği ile ilgili çalışmalar yoktur.

44.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Geçerli değildir.

4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti

Aşağıda sunulmakta olan güvenlilik profili ROTARIX'in liyofilize veya likit formülasyonu ile gerçekleştirilen klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır.

Toplam dört klinik çalışmada, yaklaşık 1900 bebeğe yaklaşık 3800 doz ROTARIX likit formülasyonu uygulanmıştır. Bu çalışmalar, likit formülasyonun güvenlilik profilininliyofilize formülasyon ile karşılaştırılabilir olduğunu göstermiştir.

Toplam 23 klinik çalışmada, yaklaşık 51000 bebeğe yaklaşık 106000 doz ROTARIX (liyofilize veya likit formülasyon) uygulanmıştır.

ROTARIX'in tek başına uygulandığı (rutin pediyatrik aşıların uygulanması kademelendirilmiştir) üç plasebo kontrollü klinik çalışmada (Finlandiya, Hindistan veBangladeş), ROTARIX ve plasebo uygulanan grup arasında beklenen etkiler (aşılamadan 8gün sonra toplanmıştır), ishal, kusma, iştah kaybı, ateş, iritabilite ve öksürük/burun akıntısıinsidansı ve şiddetinde belirgin bir fark saptanmamıştır. İkinci dozda da bu etkilerin insidansıveya şiddetinde artış saptanmamıştır.

ROTARIX'in rutin pediyatrik aşılarla birlikte uygulandığı çalışmaların da dahil olduğu (bakınız bölüm 4.5) 17 plasebo kontrollü klinik çalışmanın havuzlanmış analizinde (Avrupa,Kuzey Amerika, Latin Amerika, Asya, Afrika) aşılama ile ilgili olabilecek aşağıdaki adversreaksiyonlar (aşılamadan 31 gün sonra toplanmıştır) tespit edilmiştir.

Sistem organ sınıfı ve sıklığa göre advers reaksiyonlar aşağıda listelenmiştir:

Sıklıkları aşağıdaki şekilde sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: İshal

Yaygın olmayan: Karın ağrısı, şişkinlik

Çok seyrek: İntususepsiyon (bakınız bölüm 4.4)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Dermatit

Çok seyrek: Ürtiker

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: İritabilite

Pazarlama sonrası veriler:

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

5

Bilinmiyor: 28 haftalık ve daha küçük prematüre bebeklerde apne (bkz. Bölüm 4.4).

Gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor: Hematokezya, Ciddi Kombine İmmün Yetmezlik (SCID) bozukluğu olan bebeklerde dışkı ile saçılma sonucu gastroenterit.

İntususepsiyon

Çeşitli ülkelerde gerçekleştirilen gözlemsel güvenlilik çalışmalarından elde edilen veriler rotavirüs aşılarının, çoğunlukla aşılamadan sonraki 7 gün içinde olmak üzere daha yüksek birintususepsiyon riski taşıdığını göstermektedir. Bu ülkelerde yılda sırasıyla 25 ila 101/100.000bebek (1 yaşın altı) arka plan insidansı karşısında 100.000 bebekte 6'ya kadar ek olgugözlenmiştir.

İkinci dozdan sonra daha düşük bir risk artışı yönünde sınırlı kanıt bulunmaktadır.

Daha uzun süreli takibe dayalı olarak rotavirüs aşılarının genel intususepsiyon insidansını etkileyip etkilemediği henüz bilinmemektedir (bkz. bölüm 4.4).

Diğer özel popülasyonlar

Erken doğan bebeklerde güvenlilik

Bir klinik çalışmada gebelik süresinin 27. ila 36. haftaları arasında olmak üzere 670 preterm bebeğe ROTARIX liyofilize formülasyon, 339 bebeğe ise plasebo uygulanmıştır. İlk doz,doğumdan 6 hafta sonra uygulanmıştır. ROTARIX uygulananların %5.1'inde, plaseboalanların ise % 6.8'inde ciddi yan etkiler gözlenmiştir. Diğer yan etkiler ROTARIX veplasebo alanlarda benzer oranlarda gözlenmiştir. Herhangi bir intususepsiyon vakasıbildirilmemiştir.

İnsan Bağışıklık Yetmezliği Virüsü (HIV) ile enfekte bebeklerde güvenlilik

Bir klinik çalışmada, HIV ile enfekte 100 bebeğe ROTARIX liyofilize formülasyon veya

plasebo uygulanmıştır. ROTARIX ve plasebo alanların güvenlilik profili benzerdir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bazı doz aşımı olguları bildirilmiştir. Genel olarak bu olgularda bildirilen advers olay profili, önerilen ROTARIX dozunun uygulanmasından sonra gözlenen ile benzer olmuştur.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Viral aşılar ATC kodu: J07BH01

Etki mekanizması

ROTARIX'in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritine

Belge Do

6

Liyofilize formülasyon için koruyucu etkililik

Klinik çalışmalarda, rotavirüsün en yaygın genotipleri olan G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8]'in sebep olduğu gastroenterite karşı etkililik gösterilmiştir. Ayrıca, yaygın olmayanrotavirüs genotipleri G8P[4]'e (şiddetli gastroenterit) ve G12P[6]'e (herhangi birgastroenterit) karşı etkililik gösterilmiştir. Bu suşlar tüm dünyada yaygın olarakbulunmaktadır.

Avrupa, Latin Amerika ve Afrika'da ROTARIX'in herhangi bir ve şiddetli rotavirüs gastroenteritine (RVGE) karşı koruyucu etkililiğini değerlendirmek için klinik çalışmalaryapılmıştır.

Gastroenteritin şiddeti, aşağıdaki iki farklı krittere göre tanımlanır:

- ishal ve kusmanın şiddeti ve süresi, ateşin ve dehidratasyonun şiddeti ve tedavi gerekliliğigöz önünde bulundurularak rotavirüs gastroenteritinin tam klinik tablosunu değerlendirenVesikan 20 puan skalasına göre

Veya

- Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) kriteri doğrultusunda klinik vaka tanımına göre

Klinik koruma, ilgili etkililik takibi periyoduna giren ATP güvenlilik kohortundaki tüm gönüllüleri içeren ATP etkililik kohortunda değerlendirilmiştir.

Avrupa'da koruyucu etkililik

Avrupa'da yapılan bir klinik çalışmada, 4000 bebekte farklı Avrupa aşı takvimlerine göre (2., 3. aylar; 2.,4. aylar; 3.,4. aylar; 3.,5. aylar) ROTARIX uygulaması değerlendirilmiştir.

İki doz ROTARIX sonrası, yaşamın birinci ve ikinci yılında gözlenen koruyucu aşı etkililiği aşağıdaki tabloda sunulmaktadır:

Yaşamın 1. yılında ROTARIX N=2572; Plasebo N=1302 Yaşamın 2. yılında ROTARIX N=2554; Plasebo N=1294 Herhangi bir şiddette ve şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GAİ Genotip Herhangi şiddette Şiddetli f Herhangi şiddette Şiddetli f G1P[8] 95.6 [87.9;98.8] 96.4 [85.7;99.6] 82.7 [67.8;91.3] 96.5 [86.2;99.6] G2P[4] 62.0* [<0.0;94.4] 74.7* [<0.0;99.6] 57.1 [<0.0;82.6] 89.9 [9.4;99.8] G3P[8] 89.9 [9.5;99.8] 100 [44.8;100] 79.7 [<0.0;98.1] 83.1* [<0.0;99.7] G4P[8] 88.3 [57.5;97.9] 100 [64.9;100] 69.6* [<0.0;95.3] 87.3 [<0.0;99.7] G9P[8] 75.6 [51.1;88.5] 94.7 [77.9;99.4] 70.5 [50.7;82.8] 76.8 [50.8;89.7] P[8] genotipli suşlar 88.2 [80.8;93.0] 96.5 [90.6;99.1] 75.7 [65.0;83.4] 87.5 [77.8;93.4] Sirküle eden rotavirussuşları ğrulama Kodu: 1ZW56Z\ 87.1 [79.6;92.1] Bubelge, güvenli t7 56ZmxXZmxXaklUZ 1 AxZmx] 56ZmxXZmxXaklUZ 1 AxZmx] 95.8 [89.6;98.7] dektronik imza ile im;(Q3NR Belge 71.9 [61.2;79.8] alanmıştır. Takip Adresi:https ://www.turkiyt 85.6 [75.8;91.9] i.gov.tr/saglik-titck-ebys

7

Tıbbi müdahale gerektiren rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GAİ Sirküle eden 91.8 76.2 rotavirus suşları [84;96.3] [63.0;85.0] Hastanede tedavi gerektiren rotavirüs gastroenteritine karşı aşı etkililiği (%) [% 95 GA! Sirküle eden 100 92.2 rotavirus suşları [81.8;100] [65.6;99.1]

t Şiddetli gastroenterit Vesikari skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır. * İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Yaşamın ilk yılındaki aşının etkililiği hastalık şiddeti arttıkça dereceli olarak artmış, >17 Vesikari skoru olanlar için %100 (95% GA: 84.7;100)'e ulaşmıştır.

Latin Amerika'da koruyucu etkililik

Latin Amerika'da yapılan bir klinik çalışmada ROTARIX 20.000'den fazla bebekte değerlendirilmiştir. Gastroenterit şiddeti DSÖ kriterine göre tanımlanmıştır. Hastanede yatışve/veya tıbbi bir merkezde rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritinekarşı koruyucu aşı etkililiği ve iki doz ROTARIX sonrası tip spesifik aşı etkililiği aşağıdakitabloda verilmiştir:

Genotip Şiddetli rotavirüs gastroenteriti^(yaşamın 1. yılında)ROTARIX N=9009;Plasebo N=8858 Şiddetli rotavirüs gastroenteriti^(yaşamın 2. yılında)ROTARIX N=7175;Plasebo N=7062 Etkililik (%) Etkililik (%) [%95 GA ] [%95 GA ] Tüm Rotavirüs 84.7 79.0 Gastroenteritleri (RVGE) [71.7;92.4] [66.4;87.4] G1P[8] 91.8 72.4 [74.1;98.4] [34.5;89.9] G3P[8] 87.7 71.9* [8.3;99.7] [<0.0;97.1] G4P[8] 50.8#* 63.1 [<0.0;99.2] [0.7;88.2] G9P[8] 90.6 87.7 [61.7;98.9] [72.9;95.3] P[8] genotipi suşları 90.9 79.5 [79.2;96.8] [67.0;87.9]

t Şiddetli gastroenterit hastaneye yatış ve /veya tıbbi bir tesiste rehidratasyon tedavisi gerektiren, kusma ile beraber veya kusma olmaksızın görülen bir diyare epizodu olarak tanımlanmaktadır (DSÖ kriteri). * İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p>0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır. # G4P[8]'e karşı etkililiğin değerlendirildiği vaka sayısı çok azdır. (ROTARIX grubunda 1 vaka, plasebogrubunda 2 vaka)

Beş etkililik çalışmasının* havuzlanmış analizi, yaşamın ilk yılında G2P[4] tipi rotavirüsün sebep olduğu şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı (Vesikari skoru >11) %71.4 (%95GA:20.1;91.1) etkililik göstermiştir.

8

* Bu çalışmalarda, puan tahminleri ve güven aralıkları sırasıyla: %100 (%95 GA: -1858.0;100), %100 (%95 GA: 21.1;100), %45.4 (%95 GA: -81.5;86.6), 74.7 (%95 GA: -386.2;99.6). Diğer çalışmalar için nokta tahmini yoktur.

Afrika'da koruyucu etkililik

Afrika'da gerçekleştirilen bir klinik çalışmada (ROTARIX: N = 2,974; plasebo: N = 1,443), yaklaşık 10 ve 14 haftalık (2 doz) veya 6, 10 ve 14 haftalık (3 doz) bebeklere verilenROTARIX değerlendirilmiştir. Yaşamının ilk yılında şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşıetkililik oranı % 61,2 idi (% 95 GA: 44.0;73.2). Herhangi bir veya şiddetli rotavirüsgastroenteritinde gözlemlenen koruyucu aşı etkililiği (birleştirilmiş doz) aşağıdaki tablodasunulmaktadır:

Genotip Herhangi bir rotavirüs gastroenteritiROTARIX N=2974Plasebo N=1443 Şiddetli rotavirüs gastroenteriti^ROTARIX N=2974Plasebo N=1443 Etkililik (%) Etkililik (%) [%95 GA] [%95 GA] G1P[8] 68.3 56.6 [53.6;78.5] [11.8;78.8] G2P[4] 49.3 83.8 [4.6;73.0] [9.6;98.4] G3P[8] 43.4* 51.5* [<0.0;83.7] [<0.0;96.5] G8P[4] 38.7* 63.6 [<0.0;67.8] [5.9;86.5] G9P[8] 41.8* 56.9* [<0.0;72.3] [<0.0;85.5] G12P[6] 48.0 55.5* [9.7;70.0] [<0.0; 82.2] P[4] genotipli suşlar 39.3 70.9 [7.7;59.9] [37.5;87.0] P[6] genotipli suşlar 46.6 55.2* [9.4;68.4] [<0.0;81.3] P[8] genotipli suşlar 61.0 59.1 [47.3;71.2] [32.8;75.3]

t Şiddetli gastroenterit Vesikari skalasında 11 ve üzeri puanlar olarak tanımlanmaktadır. * İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p > 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Asya çalışmasında 3 yaşına kadar sürekli etkililik

Asya'da (Hong Kong, Singapur ve Tayvan) 10000'den fazla bebek ile yapılan bir klinik çalışmada (Toplam aşılanan kohort:Rotarix: N = 5,359; plasebo: N = 5,349), farklıprogramlara (2, 4 aylık; 3, 4 aylık) göre uygulanan ROTARIX değerlendirilmiştir.

İlk yıl sırasında 2. dozdan 2 hafta sonra başlayıp 1 yaşına kadar olan sürede, plasebo grubuna kıyasla ROTARIX grubunda anlamlı olarak daha az gönüllü dolaşımdaki yabani tip rotavirüsebağlı şiddetli rotavirüs gastroenteriti bildirmiş olup (%0.3'e karşı %0.0), aşı etkililiği%100'dür (%95 GA: 72.2; 100).

İki doz ROTARIX verildikten sonra, 2 yaşına kadar gözlemlenen koruyucu aşı etkililiği

Belge Dcj'UZlAxZmxXQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

9

2 yaşına kadar etkililik ROTARIX N= 5263(§)Plasebo N= 5256 Şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı (%95 GA) Suş Şiddetif G1P[8] 100. (80.8;100.) G2P[4] 100.* (<0;100.) G3P[8] 94.5 (64.9;99.9) G9P[8] 91.7 (43.8;99.8) P[8] genotipli suşlar 95.8 (83.8;99.5) Sirküle rotavirüs suşları 96.1 (85.1;99.5) Hastaneye yatışı gerektiren veya bir tıbbi merkezde rehidratasyon tedavisi gerektiren şiddetli rotavirüs gastroenteritinde aşı etkililik oranı [%95 CI] Sirküle rotavirüs suşları 94.2 (82.2;98.8)

f Şiddetli gastroenterit, Vesikari ölçeğinde >11 skoru ile tanımlanmıştır. * İstatistiksel olarak anlamlı değildir (p > 0,05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır.

Yaşamın üçüncü yılı sırasında plasebo grubunda (N=4,185) 13 (%0.3) şiddetli rotavirüs gastroenterit vakası gözlenirken, buna karşılık ROTARIX grubunda hiçbir vakagözlenmemiştir (N=4,222). Aşı etkililiği %100.'dır (%95 GA: 67.5; 100.). Şiddetli rotavirüsgastroenterit vakaları rotavirüs suşları G1P[8], G2P[4], G3P[8] ve G9P[8]'denkaynaklanmıştır. Tek tek genotiplerle ilişkili şiddetli rotavirüs gastroenterit insidansı etkililikhesabına izin vermeyecek kadar küçüktür. Hastaneye yatış gerektiren şiddetli rotavirüsgastroenterite karşı etkililik %100'dür (%95: 72.4; 100.).

ROTARIX sıvı formülasyonun koruyucu etkililiği

2 doz ROTARIX sıvı formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap 2 doz ROTARIX liyofilize formülasyon uygulaması sonrası gözlenen immün cevap ile benzerdir.Liyofilize formülasyon ile gözlenen aşı etkililiği düzeyi sıvı formülasyona da uyarlanabilir.

İmmün yanıt

ROTARIX'in rotavirüs gastroenteritine karşı koruyucu immünolojik mekanizma tam olarak anlaşılamamıştır. Rotavirüs aşılamasına karşı antikor cevapları ve rotavirüs gastroenteritinekarşı koruma arasındaki ilişki kanıtlanmamıştır.

Aşağıdaki tabloda, Rotarix liyofilize formülasyonu ile yürütülen farklı çalışmalarda, ikinci doz aşı veya plasebodan 1 ila 2 ay sonrası gözlenen serum anti-rotavirüs IgA antikor titreleri >20U/ml olan gönüllü yüzdesi (ELISA ile) gösterilmiştir.

Program Çalışma merkezleri Aşı Plasebo N % > 20U/ml [%95 GA] N % > 20U/ml [%95 GA] 2. , 3. ay Fransa, Almanya 239 82.8 [77.5;87.4] 127 8.7 [4.4;15.0] 2. , 4. ay İspanya 186 85.5 [79.6;90.2] 89 12.4 [6.3;21.0] 3. , 5. ay Finlandiya, İtalya 180 94.4 rorıik im7[90.0;97 3] 114 3.5 [10;8.7] 3ja$n4kay: Çek Cumhuriyeti 1821 84.6 [78.5;89.5] 90 2g2 [0.3;7.8]

10

2. , 3. ay ila 4. ay	Latin Amerika;11 ülke	393	77.9% [73.8;81.6]	341	15.1% [11.7;19.0]
10., 14.haftalar ve 6., 10., 14.haftalar(havuzlanmış)	Güney Afrika, Malavi	221	58.4 [51.6;64.9]	111	22.5 [15.1 ;31.4]

Üç karşılaştırmalı kontrollü çalışmada, ROTARIX sıvı formülasyonla edinilen immun yanıt ROTARIX liyofilize formülasyon ile edinilen immun yanıta benzerdir.

Preterm bebeklerde immün cevap

Hamileliğin en az 27. gebelik haftasından sonra doğmuş olan preterm bebeklerde gerçekleştirilen bir klinik çalışmada, Rotarix'in immünojenisitesi 147 gönüllüden oluşan biraltkümede değerlendirilmiş ve ROTARIX'in bu popülasyonda immünojenik olduğugösterilmiştir; ikinci doz aşılamanın bir ay sonrasında serum anti-rotavirüs IgA antikortitreleri > 20U/ml (ELISA ile) olan gönüllü yüzdesi %85.7'dir (%95 GA: 79.0;90.9).

Etkililik

Gözlemsel çalışmalarda, hastaneye yatışa yol açan şiddetli gastroenterite neden olan rotavirüsün en yaygın genotipleri G1P[8], G2P[4], G3P[8], G4P[8] ve G9P[8] ve yaygınolmayan rotavirüs genotipleri G9P[4] ve G9P[6]'e karşı aşı etkinliği gösterilmiştir. Bu suşlartüm dünyada yaygın olarak bulunmaktadır.

Hastaneye yatışa yol açan şiddetli rotavirüs gastroenteritine karşı 2 doz sonrası ROTARIX'in etkililiği

Ülkeler Periyod Yaş aralığı N (1) (vaka/kontrol) Suşlar Etkililik % [95% GA] Yüksek gelirli ülkeler Belçika 2008-2010 (2) < 4 yaş 3-11 ay 160/198 Hepsi 90 [81; 95] 91 [75; 97] < 4 yaş 41/53 G1P[8] 95 [78; 99] < 4 yaş 3-11 ay 80/103 G2P[4] 85 [64; 94] 83 [22; 96] (3) < 4 yaş 12/13 G3P[8] 87* [<0;98](3) < 4 yaş 16/17 G4P[8] 90 [19;99] (3) Singapur 2008- 2010(2) < 5 yaş 136/272 Hepsi 84 [32;96] 89/89 G1P[8] 91[30;99] Tayvan 2009-2011 < 3 yaş 184/1,623(4) Hepsi G1P[8] 92 [75;98] 95 [69;100] ABD 2010-2011 ^ < 2 yaş J Bubelge 56ZmxXZmxXaklUZ 85/1,062(5) , güvenli elektronik im1 AxZmxXQ3NR Hepsi ^neJ inzal anmıştır. G1P^8fe: G2P[4] 85 [73;92] 88S[6^^95l l I 88 [68;95]

11

8-11 ay Hepsi 89 [48;98] ABD 2009-2011 < 5 yaş 74/255(4) Hepsi 68 [34;85] Orta gelirli ülkeler Bolivya 2010-2011 < 3 yaş 6-11 ay 300/974 Hepsi 77 [65;84](6) 77 [51;89] < 3 yaş 6-11 ay G9P[8] 85 [69;93] 90 [65;97] < 3 yaş G3P[8] 93 [70;98] G2P[4] 69 [14;89] G9P[6] 87 [19;98] Brezilya 2008-2011 < 2 yaş 115/1,481 Hepsi 72 [44;85](6) G1P[8] 89 [78;95] G2P[4] 76 [64;84] Brezilya 2008-2009 < 3 yaş 3-11 ay 249/249 (5) Hepsi 76 [58; 86] 96 [68; 99] < 3 yaş 3-11 ay 222/222 (5) G2P[4] 75 [57; 86] 95 [66; 99] (3) 64 [34; 81] El Salvador 2007-2009 < 2 yaş 6-11 ay 251/770 (5) Hepsi 76 [64; 84] (6) 83 [68; 91] Guatemala 2012-2013 < 4 yaş NA(7) Hepsi 63 [23;82] Meksika 2010 < 2 yaş 9/17(5) G9P[4] 94 [16;100] Düşük Gelirli Ülkeler Malavi 2012-2014 < 2 yaş 81/286(5) Hepsi 63 [23;83]

* İstatistiksel olarak anlamlı değildir (P > 0.05). Bu veriler dikkatle yorumlanmalıdır. (1) Tam olarak (2 doz) aşılanan ve aşılanmayan vakalar ve kontrollerin sayıları verilmektedir.

⁽²⁾ GSK sponsorluğunda yürütülen çalışmalar

⁽³⁾ Post-hoc analiz verileri

⁽⁴⁾ Aşı etkililiği rotavirüs-negatif hastane kontrol katılımcıları kullanılarak hesaplanmıştır.

Tayvan verileri rotavirüs-negatif hastane kontrol ve ishal olmayan hastane kontrol katılımcılarının kombinasyonu kullanılarak hesaplanmıştır.

⁽⁵⁾ Aşı etkililiği yakın kontrollerin kullanımı ile hesaplanmıştır.

⁽⁶⁾ Tam doz aşılanmayan kişilerde tek doz aşıdan sonraki etkililik %51 (95% CI: 26;67) , El Salvador) ila %60(95% CI: 37;75, Brezilya)'dir.

⁽⁷⁾ NA: mevcut değil Aşı etkililik tahminleri tamamiyle 41 aşı vakası ve 171 aşı kontrollerine dayanmaktadır.Mortalite üzerindeki etki §

Panama, Brezilya ve Meksika'da ROTARIX ile yürütülen etki çalışmaları aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 4 yıl içinde 5 yaşından küçük çocuklarda ishale bağlı tümölümlerde %17 ila %73 arasında değişen bir azalmayı göstermiştir.

Hastaneye yatış üzerindeki etki§

12

Belçika'da 5 yaşındaki ve daha küçük çocuklarda yürütülen retrospektif veritabanı çalışmasında, ROTARIX aşısının rotavirüs ile ilişkili hastaneye yatış üzerindeki doğrudan vedolaylı etkisi aşının uygulanmasından iki yıl sonra %64 (%95 GA: 49;76) ila %80 (%95 GA:77;83) arasında değişmiştir. Ermenistan, Avustralya, Brezilya,Kanada, El Salvador veZambiya'da yürütülen benzer çalışmalar aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 4 yılda %45 ila%93 azalma göstermiştir.

Ayrıca, Afrika ve Latin Amerika'da yürütülen tüm nedenlerden diyare ile hastaneye yatış ilişkin dokuz etki çalışması aşının uygulanmasından sonraki 2 ila 5 yılda %14 ila %57'lik birazalmayı göstermiştir.

§NOT: Etki çalışmaları, hastalık ve aşılama arasında nedensel değil zamansal bir ilişki belirlemeyi amaçlamaktadır. Gözlenen zamansal etkiye hastalığın insidansındaki doğaldalgalanmalar da etki edebilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlanan doz toksisitesine yönelik geleneksel çalışmaları baz alındığında, klinik dışı çalışmalarda insanlar için özel bir risk yoktur.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 . Yardımcı maddelerin listesi

Sükroz

Di-sodyum adipat

Dulbecco Modifiye Eagle Besiyeri (DMEM) (fenilalanin, sodyum, glikoz ve diğer maddeleri içerir)

Steril su

6.2. Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmalarının olmaması durumunda, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

36 ay dır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Aşı açıldıktan sonra hemen uygulanmalıdır.

Buzdolabında saklanmalıdır. (2°C - 8°C). Dondurulmamalıdır. Aşı donmuş ise çözüp kullanmayınız

Işıktan korumak için orijinal ambalajında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Kullanıma hazır

oral

aplikatörde (tip I cam) pistonlu tıpa ile (kauçuk bütil) ve koruyucu kapakla (kauçuk bütil) 1, 5, 10 ve 25'lik ambalajlarda 1,5 mL oral süspansiyon.

Tüm ambalajlar pazara sunulmayabilir.

BdgeDcMin leş^erixt^ıbbⁱü£₁üxnâenarıtft kalanmad^delerjngimahas^ıdVee₁:dⁱl£/r^özeiıö_yn^lgem!_s^earHk-t₁tc_k-eb_ystc_k-eb_ys

Aşı

oral

uygulanım içindir, berrak ve renksizdir, gözle görünür partikül içermez.

13

Aşı kullanıma hazırdır (kullanıma hazırlama veya seyreltme gerektirmez).

Aşı

oral yolla

, başka bir aşı veya çözelti ile karıştırılmadan uygulanmalıdır.

Aşı herhangi bir yabancı partikül içerip içermediğini kontrol için ve anormal fiziksel görünüm için görsel olarak incelenir. Eğer gözlenirse, aşı kullanılmamalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Aşının uygulanmasına dair talimatlar:

1. Koruyucu üst kapak oral aplikatörden çıkarılır.

2. Bu aşı sadece oral uygulama içindir. Çocuk yaslanma pozisyonunda oturtulmalı ve oralaplikatörün tüm içeriği (oral aplikatörün tüm içeriği yanağın iç tarafına uygulanmalıdır)oral yolla uygulanmalıdır.

3. Enjekte edilmemelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Tic. A.Ş.

1. Levent Plaza Büyükdere Cad. No: 173 B Blok 34394 1. Levent, İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

51

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 30.01.2013 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

14