Parkyn Er 4,5 Mg Uzaltılmış Salımlı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1 BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PARKYNER 45 mg uzatılmış salımlı tablet

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir uzatılmış salımlı tablet, 3,15 mg pramipeksole eşdeğer 4,5 mg pramipeksol dihidroklorür monohidrat içerir

DİKKAT:

Literatürde yayınlanan pramipeksol dozları, tuz formunu ifade etmektedir Bu nedenle, dozlar hem pramipeksol tuz formunda, hem de baz formunda (parantez içinde) sunulmuştur

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddelerin tam bir listesi için, bölüm 61'e bakınız

3 FARMASÖTİK FORM

Uzatılmış salımlı tablet

Beyaz ya da beyazımsı, oval, bikonveks tablet

4 KLİNİK ÖZELLİKLER41 Terapötik endikasyonlar

PARKYN ER, erişkinlerde idiyopatik Parkinson hastalığındaki bulgu ve belirtilerin tedavisinde endikedir Tek başına (birlikte levodopa olmaksızın) kullanılabilir ya da hastalığınseyri içinde, geç evrelere doğru, levodopanın etkisi azalarak geçmeye başladığında veyadeğişken hale geldiği için terapötik etkide dalgalanmalar ortaya çıktığında (doz sonu ya dagelgit (on/off) dalgalanmalar), levodopa ile kombinasyon şeklinde kullanılabilir

42 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

PARKYN ER, pramipeksolün günde bir kez, ağızdan kullanılan formülasyonudur

Başlangıç tedavisi:

Doz, aşağıda gösterildiği gibi, 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) günlük başlangıç dozundan itibaren basamaklı olarak artırılmalı ve doz artışları 5-7 günlük aralıklar ile yapılmalıdırHastalarda tolere edilemeyen istenmeyen etkiler oluşmadığı sürece doz titrasyonu, maksimumterapötik etkinin elde edilebileceği şekilde yapılmalıdır

Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olursa, günlük doz, haftalık aralıklar ile 0,75 mg tuz (0,52 mg baz) dozda, maksimum günlük doz olan 4,5 mg tuz (3,15 mg baz) doza kadarartırılmalıdır Bununla birlikte, günlük 1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozların üzerine çıkıldığındasomnolans insidansının arttığı unutulmamalıdır (bkz bölüm 48)

Halen PARKYN tablet almakta olan hastalar, ertesi sabah başlamak üzere, aynı günlük dozda PARKYN ER uzatılmış salımlı tablete geçiş yapabilirler PARKYN ER uzatılmış salımlıtablete geçiş yapıldıktan sonra, hastanın tedaviye verdiği yanıta göre ilaç dozu ayarlanabilir(bkz bölüm 51)

İdame tedavisi:

Günlük bireysel dozlar, 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) ile maksimum 4,5 mg tuz (3,15 mg baz) aralığında olmalıdır Pivotal çalışmalarda, doz artırımı sırasında, etkililik günde 1,5 mg tuz(1,05 mg baz) dozdan itibaren gözlenmiştir Daha ileri doz ayarlamaları, klinik yanıta veortaya çıkan advers etkilere göre yapılmalıdır Klinik araştırmalarda hastaların yaklaşık %5'i,1,5 mg tuz (1,05 mg baz) dozdan daha düşük dozlar ile tedavi edilmiştir İleri Parkinsonhastalığında, levodopa dozunun düşürülmesi planlandığında, günlük 1,5 mg tuz (1,05 mg baz)dozdan daha yüksek dozlar yararlı olabilir PARKYN ER ile gerek doz artırımı gerekse idametedavisi sırasında, hasta bireyin reaksiyonları dotusunda, levodopa dozunun azaltılmasıönerilir (bkz bölüm 45)

Unutulan dozlar:

Bir dozun alınması unutulursa, PARKYN ER, unutulan dozun alınması gereken zamandan sonra 12 saat içinde alınmalıdır 12 saatten daha uzun zaman geçmişse, unutulan dozatlanmalı ve bir sonraki doz ertesi gün alınması gereken zamanda kullanılmalıdır

Tedavinin sonlandırılması:

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesi, nöroleptik malign sendrom veya dopamin agonisti kesilme sendromu gelişmesine yol açabilir

Pramipeksol günlük doz 0,75 mg tuza (0,52 mg baz) düşünceye kadar, günde 0,75 mg tuz (0,52 mg baz), daha sonra ise günde 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) dozlarla azaltılarak, basamaktarzında sonlandırılmalıdır (bkz bölüm 44) Kademeli olarak sonlandırma esnasında,dopamin agonisti kesilme sendromu hala gelişebilir ve doz azaltma işlemine yenidenbaşlamadan önce, dozda geçici bir artış gerekli olabilir (bkz bölüm 44)

Uygulama şekli:

Uzatılmış salımlı (ER) tabletler su ile bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemeli, bölünmemeli ya da ezilmemelidir Uzatılmış salımlı tabletler yiyeceklerle birlikte veya tek başına alınabilirHer gün yaklaşık aynı saatte alınmalıdır

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır Aşağıdaki doz şeması önerilir:

2/15

Kreatinin klerensi 30-50 mL/dk arasında olan hastalarda tedavi, günaşırı 0,375 mg tuz (0,26 mg baz) PARKYN ER ile başlatılmalıdır Bir haftadan sonra, doz günlük uygulama dozunayükseltilmeden önce, ihtiyatlı olunmalı ve terapötik yanıt ile tolerabilite dikkatledeğerlendirilmelidir Eğer dozun daha da yükseltilmesi gerekli olursa, günlük doz, haftalıkaralıklar ile 0,375 mg pramipeksol tuz (0,26 mg baz) doz miktarlarıyla maksimum günlük dozolan 2,25 mg tuza (1,57 mg baz) kadar arttırılmalıdır

Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan hastaların pramipeksol ile tedavisine ilişkin veri bulunmadığı için, bu hasta grubunda PARKYN ER kullanımı önerilmemektedir Buhastalarda PARKYN tablet kullanılması düşünülmelidir

Eğer idame tedavisi esnasında böbrek fonksiyonları azalırsa, yukarıda verilen öneriler izlenmelidir

Karaciğer yetmezliği:

Absorbe edilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yolu ile atıldığı için karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanması büyük olasılıkla gerekli olmayacaktır Ancak,karaciğer yetmezliğinin pramipeksol farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisiincelenmemiştir

Pediyatrik popülasyon:

Pramipeksol'ün 18 yaşından küçük çocuklardaki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir PARKYN ER uzatılmış salımlı tabletin Parkinson hastalığında pediyatrik popülasyona ilişkinbir kullanım alanı bulunmamaktadır

Geriyatrik popülasyon:

Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin eliminasyon yarı ömrü, yaşlılarda daha uzundur (bkz bölüm 52)

43 Kontrendikasyonlar

Etkin maddeye ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık halinde kontrendikedir (bkz bölüm 61)

44 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan bir Parkinson hastasına PARKYN ER uzatılmış salımlı tablet reçete edilirken, “Pozoloji ve uygulama şekli” bölümünde (bkz bölüm 42) açıklandığı şekilde birdoz azaltımı önerilir

Halüsinasyonlar

Halüsinasyonların, dopamin agonistleri ve levodopa tedavisinin bir yan etkisi olduğu bilinmektedir Hastalar, halüsinasyonların (çoğunlukla görsel) oluşabileceği konusundauyarılmalıdır

, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doama Kodu: lZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

3/15

Diskinezi

İlerlemiş Parkinson hastalığında, levodopa ile kombinasyon tedavisinde, PARKYN ER'ın başlangıç titrasyonu sırasında diskinezi ortaya çıkabilir Eğer diskinezi ortaya çıkarsa,levodopa dozu azaltılmalıdır

Distoni

Pramipeksolün başlatılması veya doz artışı sonrasında, Parkinson hastalığı olan hastalarda antekollis, kamptokormi ve plörototonus da (Pisa Sendromu) dahil olmak üzere nadirenaksiyel distoni bildirilmiştir Distoni, Parkinson hastalığının bir semptomu olabilse de, buhastalardaki semptomlar pramipeksolün azaltılması veya sonlandırılmasından sonradüzelmiştir Eğer distoni ortaya çıkarsa, dopaminerjik ilaç tedavisi gözden geçirilmeli vepramipeksol dozunda bir ayarlama yapılması düşünülmelidir

Aniden uyuyakalma durumu ve somnolans

Pramipeksol, özellikle Parkinson hastalarında, somnolans ve ani başlayan uyuyakalma olaylarıyla ilişkili bulunmuştur Günlük aktiviteler sırasında aniden uyuyakalma yaygınolmayan sıklıkta bildirilmiştir; bu durum, bazı olgularda farkında olmaksızın ya da uyarıcıbelirtiler bulunmaksızın ortaya çıkabilir Hastalar bu konu hakkında uyarılmalı ve bu ilacınkullanımı sırasında özellikle araç ve makine kullanımında dikkatli olmaları önerilmelidirSomnolans ve/veya ani uyuyakalma nöbetleri yaşayan hastaların araç ve makinekullanımından kaçınmaları gereklidir Ayrıca, dozun azaltılması ya da tedavininsonlandırılması düşünülebilir Olası aditif etkiler nedeniyle, hastalar, pramipeksol içeren birilaç kullanımı sırasında diğer sedatif ilaçlar veya alkol alıyor ise dikkatli olmaları gerektiğikonusunda uyarılmalıdır (bkz bölüm 45, 47 ve 48)

İmpuls kontrol bozuklukları

Hastalar impuls kontrol bozuklukları gelişmesi olasılığı açısından düzenli olarak izlenmelidir Hastalar ve hastaların bakım ve tedavisiyle ilgilenen kişiler, PARKYN ER dahil dopaminagonistleriyle tedavi gören hastalarda, patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite,kompulsif harcama ya da alışveriş yapma, tıkanırcasına yemek yeme ve aşırı yemek yemegibi impuls kontrol bozukluklarının davranışsal semptomlarının görülebileceği konusundauyarılmalıdır Bu gibi semptomların gelişmesi durumunda dozun azaltılması ya da basamaklışekilde azaltılarak sonlandırılması düşünülmelidir

Mani ve deliryum

Hastalar, mani ve deliryum gelişme riskine karşı düzenli olarak izlenmelidir Hastalar ve hastanın bakımı ile ilgilenen kişiler, pramipeksol ile tedavi edilen hastalarda mani ve deliryumortaya çıkabileceği hakkında mutlaka uyarılmalıdır Bu gibi semptomlar gelişirse, dozazaltılması/dozun basamaklı şekilde azaltılması ile ilacın kesilmesi düşünülmelidir

Psikotik bozuklukları olan hastalar

Psikotik bozuklukları olan hastalarda dopamin agonistleri ile tedavi, sadece eğer tedaviden elde edilecek potansiyel yarar, olası riskten yüksek ise uygulanmalıdır Pramipeksol veantipsikotik ilaçların eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır (bkz bölüm 45)

Oftalmolojik izlem

Düzenli aralıklarla ya da görme anormalliklerinin ortaya çıkması durumunda oftalmolojik izleme yapılması önerilmektedir

, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doama Kodu: lZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

4/15

Ağır kardiyovasküler hastalık

Ağır kardiyovasküler hastalık durumunda dikkatli olunmalıdır Dopaminerjik tedavi ile genel olarak ilişkili postural hipotansiyon riski nedeniyle, özellikle tedavinin başlangıcında kanbasıncının izlenmesi önerilir

Nöroleptik malign sendrom

Dopaminerjik tedavinin aniden kesilmesiyle, nöroleptik malign sendromu düşündüren semptomlar bildirilmiştir (bkz bölüm 42)

Dopamin agonisti kesilme sendromu

Pramipeksol dahil dopamin agonistleri ile dopamin agonisti kesilme sendromu bildirilmiştir (bkz bölüm 48) Parkinson hastalarında tedavinin sonlandırılması için pramipeksol kademelişekilde azaltılarak kesilmelidir (bkz bölüm 42) Sınırlı sayıda veriler, impuls kontrolbozuklukları olan hastalarda ve yüksek günlük doz ve/veya yüksek kümülatif dozlardadopamin agonistleri alan hastalarda, dopamin agonisti kesilme sendromu gelişme riskinindaha yüksek olduğunu düşündürmektedir Kesilme semptomları, apati, anksiyete, depresyon,bitkinlik, terleme ve ağrıyı içerebilir ve levodopaya yanıt vermez Pramipeksolü kademeliolarak azaltarak sonlandırmadan önce, hastalar kesilme semptomlarına dairbilgilendirilmelidir Dozun kademeli olarak azaltılması ve kesilmesi esnasında hastalaryakından izlenmelidir Şiddetli ve/veya inatçı kesilme semptomları söz konusu olursa,pramipeksolün geçici olarak en düşük etkili dozda uygulanması değerlendirilebilir

Dışkıda kalıntılar

Bazı hastalar, dışkılarında bozulmamış pramipeksol tabletlere benzeyen kalıntıların olduğunu bildirmiştir Eğer hasta böyle bir gözlemi bildirirse, doktor, hastasının tedaviye yanıtınıyeniden değerlendirmelidir

45 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Plazma proteinlerine bağlanma

Pramipeksol plazma proteinlerine çok düşük bir düzeyde (< %20) bağlanır ve insanlarda düşük boyutlarda bir biyotransformasyon görülür Bu nedenle plazma proteinlerinebağlanmayı etkileyen ya da biyotransformasyon yoluyla eliminasyon üzerinde etkili olandiğer ilaçlar ile etkileşim beklenmez Antikolinerjik ilaçlar esas olarak biyotransformasyonyoluyla elimine edildiğinden, etkileşim potansiyeli düşüktür Bununla birlikte,antikolinerjiklerle etkileşim konusu çalışılmamıştır Selejilin ve levodopa ile farmakokinetikbir etkileşim göstermez

Aktif renal eliminasyon yolağı inhibitörleri/yarışmacıları

Simetidin, muhtemelen böbrek tübüllerindeki katyonik sekretuar transport sistemini inhibe ederek, pramipeksolün renal klerensini yaklaşık %34 oranında azaltmıştır Bu nedenle, buaktif renal eliminasyon yolağını inhibe eden ya da bu yolak ile elimine olan simetidin,amantadin, meksiletin, zidovudin, sisplatin, kinin ve prokainamid gibi ilaçlar pramipeksol ileetkileşerek pramipeksol klerensinde azalmaya yol açabilir Bu ilaçların PARKYN ER ile eşzamanlı kullanılması halinde pramipeksol dozunun azaltılması düşünülmelidir

Levodopa ile kombinasyon

PARKYN ER uzatılmış salımlı tablet, levodopa ile eşzamanlı veriliyorsa, levodopa dozunun azaltılması ve PARKYN ER uzatılmış salımlı tablet dozu arttırılırken diğer antiparkinson

Bd₈Dİ^lagl,arıfiiS5laiı2(ft^ab,itv^tatulfl'ası«se^se^ktedir _B

5/15

Aditif etki olasılığı nedeniyle, hastaların PARKYN uzatılmış salımlı tablet ile birlikte başka sedasyon yapıcı ilaçlar ya da alkol almaları durumunda dikkatli olmaları konusundauyarılması gerekir (bkz bölüm 44, 47 ve 48)

Antipsikotik ilaçlar

Antipsikotik ilaçların pramipeksol ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır (bkz bölüm 44); örneğin antagonistik etkilerin beklenmesi söz konusu olduğunda

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel bir veri bulunmamaktadır

Pediyatrik popülasyon:

Özel bir veri bulunmamaktadır

46 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C'dir

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, tedavi süresince tıbben etkili olduğu kabul edilen doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır

Gebelik dönemi

İnsanlarda gebelik ve laktasyon üzerindeki etkileri araştırılmamıştır

Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik etki göstermemiş, ama sıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir (bkz bölüm 53)

PARKYN ER gebelik sırasında açıkça gerekli olmadığı sürece kullanılmamalı, yalnızca potansiyel yararları, fetüs üzerindeki olası riske ağır bastığında kullanılmalıdır

Laktasyon dönemi

İnsanlarda pramipeksol tedavisinin prolaktin sekresyonunu inhibe etmesi nedeniyle, laktasyonun inhibisyonu beklenir Pramipeksolün kadınlarda süte geçip geçmediği üzerindeçalışılmamıştır Sıçanlarda etkin maddeye ait radyoaktivitenin sütteki konsantrasyonu,plazmadakinden daha yüksek bulunmuştur

İnsanlarla ilgili veri bulunmaması nedeniyle, emzirme sırasında PARKYN kullanılmamalıdır Ancak kullanımından kaçınılamıyor ise, emzirmeye son verilmelidir

Üreme yeteneği/Fertilite

İnsan fertilitesi üzerinde çalışma yapılmamıştır Pramipeksol hayvan çalışmalarında, östrus döngülerini etkilemiş ve bir dopamin agonistinden beklendiği şekilde dişi fertilitesindeazalmaya neden olmuştur Bu çalışmalar, erkek fertilitesine yönelik, doğrudan ya da dolaylızararlı etkiler göstermemiştir

, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doama Kodu: lZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

6/15

47 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PARKYN ER, araç ve makine kullanım yetenekleri üzerinde majör etkiler oluşturabilir Halüsinasyonlar ya da somnolans ortaya çıkabilir

PARKYN ER ile tedavi edilmekte olan ve somnolans ve/veya ani uyku episodları geçiren hastalar, bu tür tekrarlayıcı episodlar ve somnolans hali iyileşinceye kadar, arabakullanmaktan veya dikkat eksikliği nedeniyle kendilerini ya da başkalarını ciddi yaralanmaveya ölüm riskine atabilecek aktivitelerden uzak durmaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır(bkz bölüm 44, 45 ve 48)

48 İstenmeyen etkiler

Pramipeksol tedavisi alan 1778 Parkinson hastası ile, plasebo alan 1297 hastayı içeren plasebo kontrollü çalışmaların yer aldığı havuz analizlerine dayanılarak, her iki grupta daadvers etkiler sık olarak bildirilmiştir Pramipeksol alan hastaların %67'sinde ve plasebogrubunun %54'ünde en az bir advers etki bildirilmiştir

Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu tedavinin erken döneminde başlar ve çoğunluğu tedaviye devam edilirken kaybolma eğilimindedir

Advers reaksiyonlar, aşağıdaki sıklık kategorileri kullanılarak, sistem-organ sınıfları içinde şu sıklık tanımlarıyla bildirilmiştir (Advers reaksiyon ortaya çıkması beklenen hasta sayısı):

> 1/10

> 1/100 ilâ < 1/10

> 1/1000 ilâ < 1/100

> 1/10000 ilâ < 1/1000< 1/10000

eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor

Parkinson hastalarında en yaygın (>%5) olarak bildirilen ve pramipeksol tedavisinde plasebo ile olduğundan daha sık görülen advers ilaç reaksiyonları şunlardır; bulantı, diskinezi,hipotansiyon, baş dönmesi, somnolans, uykusuzluk, konstipasyon, halüsinasyon, baş ağrısı vebitkinlik Somnolans insidansı günde 1,5 mg pramipeksol tuzundan daha yüksek dozlardaartar (bkz bölüm 42) Levodopa ile kombinasyonda daha sık bildirilen bir advers etkidiskinezidir Tedavinin başlangıcında, özellikle pramipeksol titrasyonu çok hızlı yapılırsa,hipotansiyon ortaya çıkabilir

Bu advers etki pazarlama sonrası deneyimlerde gözlenmiştir %95 kesinlikle, “yaygın olmayan” kategorisinden daha sık değildir, ancak sıklık düzeyi daha düşük olabilir Bu yanetki pramipeksol ile tedavi edilen 2762 Parkinson hastasından oluşan klinik araştırma veritabanında bulunmadığı için kesin bir sıklık tahmini yapılması mümkün değildir

Seçilmiş advers reaksiyonların açıklanması

Somnolans

Pramipeksol tedavisi ile somnolans yaygın sıklıkta ilişkili bulunmuş, gündüz vakti ortaya çıkan aşırı somnolans ve aniden uyuyakalma episodları ile yaygın olmayan sıklıkta ilişkiligörülmüştür (bkz bölüm 44)

Libido bozuklukları

Pramipeksol, libido bozuklukları (artma ya da azalma) ile yaygın olmayan sıklıkta ilişkili olabilir

İmpuls kontrol bozuklukları

PARKYN ER dahil dopamin agonistleri ile tedavi edilen hastalarda, patolojik kumar oynama, libido artışı, hiperseksüalite, kompulsif harcama ya da alışveriş, tıkanırcasına yeme vekompulsif yeme bulguları ortaya çıkabilir (bkz bölüm 44)

3090 Parkinson hastasını kapsayan, kesitsel (cross-sectional), retrospektif taramalı ve olgu-kontrollu (case-control) çalışmada, dopaminerjik ya da non-dopaminerjik tedavi alan tüm hastaların %13,6'sında, son altı ay içinde bir impuls kontrol bozukluğuna ilişkin semptomlargörülmüştür Gözlenen belirtiler arasında, patolojik kumar oynama, kompulsif alışveriş,tıkanırcasına yeme ve kompulsif seksüel davranışlar (hiperseksüalite) bulunur İmpuls kontrolbozuklukları açısından olası bağımsız risk faktörleri arasında dopaminerjik tedaviler ve dahayüksek dozlardaki dopaminerjik tedavi, daha genç yaşlar (<65 yaş), bekar olma ve hastatarafından bildirilen kumar oynama davranışları ile ilgili aile öyküsü yer alır

Dopamin agonistleri kesilme sendromu

Pramipeksol dahil dopamin agonistlerinin dozu azaltılırken veya tedavi durdurulduğunda, motor olmayan advers etkiler ortaya çıkabilir Semptomlar arasında, apati, anksiyete,depresyon, bitkinlik, terleme ve ağrı bulunur (bkz bölüm 44)

Kalp yetmezliği

Pramipeksol tedavisi alan hastalarda, klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası deneyimlerde, kalp yetmezliği bildirilmiştir Bir farmakoepidemiyolojik çalışmada pramipeksol kullanımı,pramipeksol kullanmayan hastalara göre kalp yetmezliği riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir(gözlenen risk oranı 1,86; %95 GA, 1,21-2,85)

, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doama Kodu: lZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

9/15

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının büyük önem taşımaktadır Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlarSağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye FarmakovijilansMerkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(wwwtitckgovtrtufam@titckgovtr49 Doz aşımı ve tedavisi

Belge Doama Kodu: lZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

10/15

Erken ve ilerlemiş Parkinson hastalığında kontrollü klinik araştırmalarda, pramipeksolün etkililiği yaklaşık altı ay süreyle devam etmiştir Üç yıldan daha uzun süren açık tasarımlıdevam çalışmalarında, etkililiğin azaldığını gösteren bir belirti bulunmamaktadır

İki yıl süreli, kontrollü, çift-kör bir klinik çalışmada pramipeksol ile başlangıç tedavisi, levodopa ile başlangıç tedavisine kıyasla, motor komplikasyonların ilk ortaya çıkmasınıanlamlı oranda geciktirmiş ve bu komplikasyonların ortaya çıkışını azaltmıştır Motorkomplikasyonlarda pramipeksol ile bu gecikme, levodopa ile motor fonksiyonlardasağlanacak daha büyük düzelme (UPDRS skorundaki ortalama değişim ile ölçüldüğü üzere)ile karşılıklı değerlendirilmelidir Halüsinasyon ve somnolansın bütünsel insidansı,pramipeksol grubunda doz artırım fazında genel olarak daha yüksektir Ancak idamedöneminde anlamlı bir farklılık bulunmamaktadır Parkinson hastalarında pramipeksoltedavisi başlatılırken bu noktalar dikkate alınmalıdır

Parkinson hastalığının tedavisinde pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin güvenlilik ve etkililiği, üç randomize, kontrollü çalışmadan oluşan, çok uluslu bir ilaç geliştirmeprogramında değerlendirilmiştir İki çalışma, erken evre Parkinson hastalarında, bir araştırmaileri evre Parkinson hastaları üzerinde yürütülmüştür

Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin plaseboya üstünlüğü, erken evre Parkinson hastası olan toplam 539 gönüllüyü kapsayan çift-kör, plasebo kontrollü bir araştırmada 18 haftalıktedaviden sonra, hem primer (UPDRS Bölüm II+III skoru) ve hem de temel sekonder (CGI-Ive PGI-I yanıt veren oranları) etkililik sonlanım noktaları ile gösterilmiştir Otuz üç haftasüreyle tedavi edilen hastalarda etkililiğin kalıcı olduğu gösterilmiştir pramipeksol uzatılmışsalımlı tabletin, pramipeksol çabuk salım tabletlere göre daha az etkili olmadığı, 33 haftadaUPDRS Bölüm II+III skorları ile yapılan değerlendirmelerle gösterilmiştir

Eşzamanlı levodopa almakta olan toplam 517 ileri evre Parkinson hastasının yer aldığı çift-kör, plasebo kontrollü bir çalışmada 18 haftalık tedaviden sonra, hem primer (UPDRS Bölüm II+III skoru) hem de temel sekonder (gün içinde semptomların geri döndüğü süreler) etkililiksonlanım noktalarında pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin plaseboya karşı üstün olduğugösterilmiştir

Pramipeksol çabuk salımlı tabletten, aynı günlük dozda pramipeksol uzatılmış salımlı tablete ertesi gün geçişin etkililik ve tolerabilitesi, erken dönemli Parkinson hastalığı olan kişilerüzerinde yürütülen çift-kör bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir Pramipeksol uzatılmışsalımlı tablete geçiş yapan 103 hastanın 87'sinde etkililik sürekli olmuştur Bu 87 hastanın%82,8'i dozunu değiştirmemiş, %13,8'i arttırmış ve %3,4'ü ise azaltmıştır

UPDRS Bölüm II+III skorlarında etkililiğin sürekliliği kriterini karşılamayan 16 hastanın yarısında, başlangıç dönemine göre değişimin klinik olarak anlamlı olmadığı kabul edilmiştirPramipeksol uzatılmış salımlı tablete geçiş yapan sadece bir hasta ilaca bağlı advers olaygeçirmiş ve bu nedenle hasta çalışmadan ayrılmıştır

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, Parkinson hastalığı için pediyatrik popülasyonun tüm alt-gruplarında pramipeksol ile yapılan çalışma sonuçlarının sunulması zorunluluğunu kaldırmıştır (bkzbölüm 42)

, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doama Kodu: !ZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

11/15

52 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Pramipeksol oral uygulama sonrasında tamamen emilir Mutlak biyoyararlanım %90'dan daha büyüktür

Bir Faz I çalışmasında, pramipeksol çabuk salımlı ve uzatılmış salımlı tabletler açlık durumunda değerlendirilmiştir Aynı günlük dozlarda günde bir kez kullanılan pramipeksoluzatılmış salımlı tablet ve günde üç kez kullanılan pramipeksol çabuk salımlı tablet ileulaşılan minimum ve doruk plazma konsantrasyonları (Cmin, Cmaks) ve maruziyet düzeyleri(EAA) eşdeğer bulunmuştur

Günde bir kez kullanılan pramipeksol uzatılmış salımlı tablet uygulaması, günde üç kez pramipeksol çabuk salımlı tablet uygulaması ile karşılaştırıldığında, pramipeksol plazmakonsantrasyonlarında 24 saat boyunca daha az sıklıkta dalgalanmaya yol açmaktadır

Günde bir kez pramipeksol uzatılmış salımlı tablet ile maksimum plazma konsantrasyonlarına 6 saat civarında ulaşılır Maruziyet açısından kararlı duruma en geç 5 günlük bir sürekliuygulamadan sonra ulaşılmaktadır

Genel olarak, besinler pramipeksolün biyoyararlanımını etkilemez Yağdan zengin bir öğün, sağlıklı gönüllülerde, doruk konsantrasyonda (Cmaks) tek doz uygulamasından sonra %24,çoklu doz uygulamasından sonra %20 civarında bir yükselmeye ve doruk plazmakonsantrasyonuna ulaşma zamanında yaklaşık 2 saatlik bir gecikmeye neden olmuştur Totalmaruziyet (EAA) eşzamanlı yiyecek alımından etkilenmemiştir Cmaks'daki artış klinik açıdanönemli kabul edilmez Pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin etkililik ve güvenliliğininbelirlendiği Faz III çalışmalarında, hastalara ilaçlarını alırken yemek durumunu dikkatealmalarına gerek olmadığı söylenmiştir

Vücut ağırlığının EAA üzerinde herhangi bir etkisi olmamasına rağmen, dağılım hacmini ve dolayısıyla pik konsantrasyonu (Cmaks) etkiler Vücut ağırlığında 30 kg azalma, Cmaks'da %45oranında artış ile sonuçlanır Bununla birlikte, Parkinson hastalarında yürütülen Faz IIIaraştırmalarında, vücut ağırlığının, pramipeksol uzatılmış salımlı tabletin terapötik etkisi vetolerabilitesi üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi saptanmamıştır

Pramipeksol lineer kinetik gösterir ve plazma düzeylerinde hastalar arası varyasyon düşüktür

Dağılım:

İnsanlarda pramipeksolün proteinlere bağlanması çok düşük (< %20) ve dağılım hacmi yüksektir (400 L) Sıçanlarda beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlar gözlenmiştir(plazmaya kıyasla yaklaşık 8 kat)

Biyotransformasyon:

Pramipeksol insanlarda sadece küçük bir oranda metabolize olmaktadır

12/15

/dk civarında ve renal klerensi 400 mL/dk civarındadır Eliminasyon yarı ömrü (t/), gençlerde 8 saatten, yaşlılarda 12 saate kadar değişmektedir

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Pramipeksol doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş:

Pediyatrik popülasyon: Pramipeksolün çocuklar ve 18 yaşına kadar ergenlerdeki etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir

Geriyatrik popülasyon: Pramipeksol yaşlılarda daha uzun bir eliminasyon yarı ömrüne sahiptir

Böbrek yetmezliği:

Pramipeksolün eliminasyonu böbrek fonksiyonlarına bağımlıdır Kreatinin klerensi 50 mL /dk'nın üzerinde olan hastalarda, günlük dozun ya da doz uygulama sıklığının azaltılmasıgerekli değildir

Kreatinin klerensi 30-50 mL/dk arasında olan hastalar için, “42 Pozoloji ve uygulama şekli” bölümüne bakınız

Kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında olan hastaların pramipeksol tablet ile tedavisine ilişkin veri bulunmamaktadır (bkz bölüm 42)

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliğinin pramipeksol farmakokinetiği üzerindeki potansiyel etkisi incelenmemiştir Ancak, karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz azaltımının gerekli olduğudüşünülmemektedir, çünkü emilen etkin maddenin yaklaşık %90'ı böbrekler yoluylaatılmaktadır

53 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlı doz toksisite çalışmalarında pramipeksolün temel olarak merkezi sinir sisteminde (MSS) ve dişi üreme sisteminde, muhtemelen pramipeksolün abartılı farmakodinamiketkisinden kaynaklanan, fonksiyonel etkiler oluşturduğu gösterilmiştir

Mini-domuzlarda, diyastolik ve sistolik basınçlar ve kalp hızında düşüşler kaydedilmiş; maymunlarda da hipotansif etkiye eğilim olduğu açığa çıkarılmıştır

Pramipeksolün reprodüktif fonksiyonlar üzerindeki olası etkileri sıçanlar ve tavşanlar üzerinde araştırılmıştır Pramipeksol sıçanlarda ve tavşanlarda teratojenik değildir, amasıçanlarda maternotoksik dozlarda embriyotoksik etki göstermiştir Hayvan türlerinin seçimive araştırılan parametrelerin kısıtlı olması nedeniyle, pramipeksolün gebelik ve erkekfertilitesi üzerindeki advers etkileri tam olarak aydınlatılmamıştır

Sıçanlarda cinsel gelişmede gecikme (yani, prepusyumun separasyonu ve vajinanın açılması) gözlenmiştir Bu durumun insanlarla olan ilintisi bilinmemektedir

13/15

açıklanmıştır Bu bulgunun insanlar için klinik geçerliliği bulunmamaktadır Bu çalışmada aynı zamanda, 2 mg/kg ve daha yüksek dozlarda pramipeksolün (tuz formu), albino sıçanlardaretina dejenerasyonu ile ilişkili olduğu bulunmuştur Söz konusu bu bulgu, ne pigmentesıçanlarda, ne 2 yıllık bir albino fareler karsinojenisite çalışmasında, ne de araştırılan diğertürlerde gözlenmemiştir

6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER61 Yardımcı maddelerin listesi

Betadeks

Mikrokristalin Selüloz (Tip 101)

Etilselüloz (10 FP)

Hidroksipropilmetil Selüloz (K15M)

Kolloidal Silikon Dioksit (200)

Magnezyum Stearat

62 Geçimsizlikler

Geçerli değil

63 Raf ömrü

24 ay

64 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır

Nemden korumak için orijinal kutusu içerisinde saklanmalıdır

65 Ambalajın niteliği ve içeriği

PARKYN ER 45 mg uzatılmış salımlı tablet, Alu/Alu blister ambalajlarda, 30 tablet içerir

66 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Özel bir gereklilik yoktur

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir

7 RUHSAT SAHİBİ

Abdi İbrahim İlaç San ve Tic AŞ

Reşitpaşa Mah Eski Büyükdere Cad

No4 34467

Maslak / Sarıyer/ İSTANBUL Tel: 0212 366 84 00Faks: 0212 276 20 20

, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Doama Kodu: lZW56ZW56ZmxXYnUyaklUQ3NRaklUM0Fy Belge Takip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

14/15

8 RUHSAT NUMARASI

9 İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 01072019 Ruhsat yenileme tarihi:

10 KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ