Tazoject 2g /0.25 G Iv Enjeksiyonluk Liyofilize Toz Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADITAZOJECT 2 g/0.25 g IV enjeksiyonluk liyofilize toz Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:Her bir flakon, Piperasilin sodyum........... 2,085 g (2 g piperasiline eşdeğer) Tazobaktam sodyum......... 0,268 g (0,25 g tazobaktama eşdeğer) Yardımcı maddeler:Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMEnjeksiyonluk liyofilize toz Flakonlar beyaz-beyazımsı renkli, steril toz içerir. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarYetişkinler ve 12 yaşın üzerindeki çocuklardaTAZOJECT; - Hastane kaynaklı pnömoni ve ventilatör ilişkili pnömoni dahil komplike alt solunum yoluenfeksiyonları - Komplike üriner sistem enfeksiyonları (pyelonefrit dahil), - Komplike intraabdominal enfeksiyonları - Komplike cilt ve derin doku enfeksiyonları (diyabetik ayak enfeksiyonları dahil), Yukarıdaki enfeksiyonlarla ilişkili ya da ilişkili olabilecek bakteriyemi hastalarının tedavisinde endikedir. TAZOJECT, bakteriyel enfeksiyon şüphesiyle yüksek ateş görülen nötropenik hastaların tedavisinde kullanılabilmektedir. 2-12 yaş arası çocuklarda- Komplike intra-abdominal enfeksiyonları TAZOJECT, bakteriyel enfeksiyon şüphesiyle yüksek ateş görülen nötropenik çocuk hastaların tedavisinde kullanılabilmektedir. Antibakteriyel ajanların uygun kullanımı konusunda resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır.
1 / 17 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:TAZOJECT'in toplam günlük dozu ve sıklığı; enfeksiyonun bölgesine, şiddetine ve patojenin türüne bağlıdır. Yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda genel dozaj her 8 saatte bir 4 g/0,5 g TAZOJECT'dir. Nötropenik hastalarda, nozokomiyal pnömoni ve bakteriyel enfeksiyonlarda önerilen dozaj her 6 saatte bir 4 g/0,5 g TAZOJECT'dir. Bu rejim, TAZOJECT'in endike olduğu diğer enfeksiyonların ciddi olduğu durumlarda da hastaların tedavisinde kullanılabilir. Aşağıdaki tablo, yetişkin ve 12 yaşın üzerindeki çocuk hastalarda belirtilere göre tedavi sıklığı ve önerilen dozajı göstermektedir:
2-12 yaş arası pediyatrik hastalar Aşağıdaki tablo, 2-12 yaş arası pediyatrik hastalarda belirtilere göre tedavi sıklığı ve vücut ağırlığına bağlı önerilen dozajı göstermektedir:
Tedavi süresiÇoğu endikasyonda genel tedavi süresi 5-14 gün arasında sürmektedir. Ancak tedavi süresi enfeksiyonun şiddeti, patojenler ve hastanın klinik/bakteriyolojik ilerleyişine bağlı olarakyönlendirilmelidir. Uygulama şekli:TAZOJECT intravenöz infüzyonla en az 30 dakikada uygulanmalıdır. Uygulamadan önce ilacın sulandırma talimatları için Bölüm 6.6'ya bakınız.
Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Böbrek yetmezliği olan yetişkinlerde ve 12 yaşın üzerindeki çocuklarda intravenöz doz, böbrek yetmezliğinin derecesine göre aşağıda belirtildiği gibi ayarlanmalıdır (Her bir hastatoksisite oluşma belirtileri açısından yakından takip edilmeli; ilacın dozu ve verilme sıklığıbuna göre ayarlanmalıdır):
Hemodiyaliz hastalarında, hemodiyaliz piperasilinin %30-50'sini 4 saat içinde uzaklaştıracağından her bir diyaliz periyodundan sonra 2 g/250 mg TAZOJECT takviye dozu uygulanmalıdır. Böbrek yetmezliği olan 2-12 yaş arası pediyatrik hastalarda intravenöz doz, böbrek yetmezliğinin derecesine göre aşağıda belirtildiği gibi ayarlanmalıdır (Her bir hasta toksisiteoluşma belirtileri açısından yakından takip edilmeli; ilacın dozu ve verilme sıklığı buna göreayarlanmalıdır):
Hemodiyaliz alan pediyatrik hastalarda, her bir diyaliz periyodundan sonra 40 mg piperasilin/5 mg/kg TAZOJECT takviye dozu uygulanmalıdır. Karaciğer yetmezliği:Normal böbrek fonksiyonu veya kreatinin klirensi 40 ml/dk'nın üzerinde olan ileri yaşlı hastalarda farklı doz ayarlaması gerekmez. Pediyatrik popülasyon:2 yaşından küçük hastalarda TAZOJECT'in güvenlilik ve etkililiği gösterilmemiştir. Kontrollü klinik çalışma verisi mevcut değildir. Geriyatrik popülasyon:TAZOJECT, böbrek yetmezliği vakaları dışında, yetişkinlerle aynı doz seviyelerinde uygulanabilir. 4.3. KontrendikasyonlarTAZOJECT kullanımı, • Aktif maddeye, diğer herhangi bir penisilin-antibakteriyel ajana veya herhangi bir yardımcımaddeye duyarlılığı olan hastalarda, • Beta-laktam etkin maddelerine (sefalosporinler, monobaktam, karbapenem dahil) karşıakut ciddi alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalarda kontrendikedir. 3 / 17 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTAZOJECT tedavisine karar verirken enfeksiyonun ciddiyeti ve diğer uygun antibakteriyel ajanlara direnç prevalansı gibi faktörlere bağlı olarak geniş spektrumlu semi-sentetik penisilinkullanımının uygunluğu değerlendirilmelidir. TAZOJECT ile tedaviye başlamadan önce, penisilinler, diğer beta laktam ajanları (sefalosporin, monobaktam veya karbapenem) ve diğer alerjenlere karşı daha önceki aşırıduyarlılık reaksiyonları dikkatle araştırılmalıdır. Geçmişinde çoklu alerjenlere karşı aşırıduyarlılık hikayesi olan bazı hastalarda, Piperasilin/Tazobaktam dahil penisilinler ile tedavideciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık (anaflaktik/anaflaktoid [şok dahil]) reaksiyonları raporedilmiştir. TAZOJECT tedavisi süresince ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu meydana gelirse,antibiyotik kesilmelidir. Ciddi anaflaktik reaksiyonlar adrenalin veya diğer acil tedavitedbirleri gerektirebilir. TAZOJECT alan hastalarda Steven-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroz, eozinofili ve sistemik semptomlar ile gözlenen ilaç reaksiyonu (DRESS) ve akut jeneralize ekzantematözpüstülozis (AJEP) (Bkz. Bölüm 4.8) gibi ciddi deri reaksiyonları raporlanmıştır. Eğer hastadaderi döküntüsü görünür ise yakından izlenmeli ve lezyon ilerler ise TAZOJECT kesilmelidir. Antibiyotik tarafından indüklenen psödomembranöz kolit, hayati tehlike yaratabilen şiddetli, inatçı diyareyle açığa çıkabilir. Psödomembranöz kolit semptomları, antibakteriyel tedaviesnasında ya da sonrasında başlayabilir. Bu durumda TAZOJECT kesilmelidir. TAZOJECT ile tedavi, süperenfeksiyona sebep olabilen dirençli organizmaların ortaya çıkmasına neden olabilir. Beta-laktam antibiyotikleri kullanan bazı hastalarda kanama vakaları görülmüştür. Bu reaksiyonlar bazı durumlarda pıhtılaşma zamanı, platelet agregasyonu ve protrombin zamanıgibi koagülasyon testlerinin bozulmasına bağlı olmakta ve böbrek yetmezliği bulunanhastalarda daha çok görülmektedir. Kanama vakaları antibiyotik tedavisinin bir sonucu olarakortaya çıkarsa, antibiyotiğe devam edilmemeli ve uygun tedavi başlatılmalıdır. Özellikle uzun süreli tedavi sırasında lökopeni ve nötropeni oluşabilir. Bu nedenle periyodik hematolojik incelemeler yapılmalıdır. Diğer penisilinlerle yapılan tedavilerde olduğu gibi, özellikle böbrek fonksiyonları bozulmuş olan hastalarda yüksek dozların uygulanması halinde, konvülsiyonlar şeklinde nörolojikataklar (nöbetler) görülebilir (bkz. Bölüm 4.8). Düşük potasyum rezervleri olan hastalarda veya potasyum seviyelerini düşürebilen tıbbi ürünleri birlikte alan hastalarda hipokalemi oluşabilir; bu hastalarda düzenli elektrolittespitleri yapılması tavsiye edilebilir. Böbrek yetmezliğiNefrotoksisite potansiyeli sebebiyle (bkz. Bölüm 4.8), piperasilin/tazobaktam böbrek yetmezliği olan veya hemodiyaliz olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. İntravenöz dozu veuygulama sıklığı böbrek yetmezliği derecesine göre ayarlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.2). J ^ J Bu belge,''güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.xy Bu belge,''güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.xy
4 / 17 Çok merkezli, randomize kontrollü çalışma verilerinin ikincil analizinde, kritik hastalarda yaygın olarak kullanılan antibiyotikler ile tedavi uygulandığında glomerüler filtrasyon oranı(GFO) incelenmiştir. TAZOJECT ile tedavi diğer antibiyotikler ile tedaviye göre daha düşükbir tersinir GFO ile ilişkilendirilmiştir. Bu ikincil analizde, TAZOJECT'in hastalardagecikmiş renal iyileşmeye yol açtığı sonucuna varılmıştır. Piperasilin/tazobaktam ile vankomisin kombine tedavisi, akut böbrek yetmezliği insidansında artış ile ilişkilendirilebilir (bkz. Bölüm 4.5.). Her bir flakon 4,70 mmol (108 mg) sodyum içerir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. 108 mg sodyum miktarı, bir yetişkin için DünyaSağlık Örgütü tarafından önerilen günlük maksimum 2 g sodyum alımının %5,4'ineeşdeğerdir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriDepolarizan olmayan kas gevşeticileri Piperasilinin, veküronyum ile eş zamanlı kullanıldığında veküronyumun nöromusküler blokajının uzamasında rol oynadığı düşünülmektedir. Benzer etki mekanizmalarına bağlıolarak, non-depolarizan herhangi bir kas gevşeticisinin oluşturduğu nöromusküler blokajın,piperasilin varlığında uzaması beklenebilir. Antikoagülanlar Heparin, oral antikoagülanlar ve trombosit fonksiyonu dahil kanın koagülasyon sistemini etkileyebilen diğer ilaçlarla eş zamanlı tedavisi süresince uygun koagülasyon testleri daha sıkyapılmalı ve düzenli olarak izlenmelidir. Metotreksat Piperasilin, metotreksatın itrahını azaltabilir; bu nedenle, ilaç toksisitesini önlemek için hastaların serum metotreksat düzeyleri izlenmelidir. Probenesid Diğer penisilinlerde olduğu gibi probenesid ve TAZOJECT'in beraber kullanılması piperasilin ve tazobaktam için daha uzun bir yarılanma ömrü ve daha düşük renal klirensmeydana getirir, bununla beraber, her iki ilacın plazma doruk konsantrasyonları etki görmez. Aminogl ikozitl er Piperasilin tek başına veya tazobaktam ile birlikte normal renal fonksiyonu olan kişilerde veya hafif-orta şiddetli renal yetmezliği olan hastalarda tobramisin farmakokinetiğini anlamlıolacak şekilde değiştirmez. Piperasilin, tazobaktam ve M1 metabolitlerinin farmakokinetikleride tobramisin uygulanmasından anlamlı şekilde etkilenmez. Tobramisin ve gentamisininpiperasilin ile inaktivasyonu ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda gözlenmiştir. Aminoglikozitlerle piperasilin/tazobaktam uygulamasına ilişkin bilgiler için lütfen Bölüm 6.2 ve 6.6'ya bakınız.
5 / 17 Vankomisin Çalışmalarda piperasilin/tazobaktam ve vankomisin kombinasyon tedavisinin tek başına vankomisin tedavisine kıyasla akut böbrek hasarı insidansında artışa sebep olduğu tespitedilmiştir (bkz. Bölüm 4.4). Bu çalışmaların bazıları etkileşimin vankomisine doz bağımlıolduğunu bildirmiştir. TAZOJECT ve vankomisin arasında herhangi bir farmakokinetik etkileşim bulunmamıştır. Laboratuvar testleri üzerindeki etkiler Diğer penisilinlerde olduğu gibi, idrar glikozunu ölçmenin enzimatik olmayan yöntemleri, hatalı-pozitif sonuçlara yol açabilir. Bu nedenle, TAZOJECT tedavisi altında enzimatik ürinerglikoz ölçümü gereklidir. İdrarda protein ölçümünde kullanılan kimyasal metotlar hatalı-pozitif sonuca yol açabilir. Ölçme çubukları ile protein ölçümü etkilenmez. Direkt Coombs testi pozitif olabilir. TAZOJECT alan hastalarda Bio-Rad Laboratuvarlarının Platelia AspergillusPlateliaAspergillusNon-Aspergilluspolisakkaridler ve polifuranozlar ile çaprazreaksiyonlar bildirilmiştir.TAZOJECT alan hastalarda yukarıda listelenen testler için pozitif test sonuçları diğer teşhis yöntemleri ile doğrulanmalıdır. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Yeterli veri yoktur. Gebelik dönemiTAZOJECT'in gebelikte kullanımı ile ilgili yeterli çalışmalar bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalar, maternal olarak toksik olan dozlarda gelişimsel toksisite göstermiştir, ancak teratojenite kanıtı yoktur (bkz. Bölüm 5.3). Piperasilin ve tazobaktam plasentaya geçer. Gebe kadınlarda yalnızca terapötik yararı hasta ve fetüse olan riskten daha fazla ise kullanılmalıdır. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/ embriyonel/fetal gelişim/doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunugöstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3). Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.
6 / 17 Laktasyon dönemiPiperasilin düşük konsantrasyonlarda anne sütüne geçer. Tazobaktamın anne sütündeki konsantrasyonu ile ilgili bir çalışma yapılmamıştır. Emziren kadınlarda, yalnızca terapötikyararı hasta ve bebeğe olan riskten daha fazla ise kullanılmalıdır. Üreme yeteneği / FertiliteSıçanlarda yapılan bir fertilite çalışması, tazobaktamın veya piperasilin/tazobaktam kombinasyonunun intraperitoneal uygulamasından sonra fertilite ve çiftleşme üzerinde hiçbiretki göstermemiştir (bkz. Bölüm 5.3). 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve diğer makine çeşitlerini kullanma yeteneği üzerine çalışma yapılmamıştır. 4.8. İstenmeyen etkilerEn sık bildirilen yan etki diyaredir (10 hastanın 1'inde gözlenmiştir). En ciddi yan etkiler bakımından psödomembranöz kolit ve toksik epidermal nekroliz, her 10.000 hastanın 1 ila10'u arasında gözlenmiştir. Pansitopeni, anafilaktik şok ve Stevens-Johnson sendromununsıklığı eldeki veriler ile tahmin edilememektedir. Aşağıda belirtilen istenmeyen etkiler sistem organ sınıfına göre ve MedDRA tarafından tercih edilen terimler ile listelenmiştir. İstenmeyen etkiler her sıklık grubu içerisinde azalanciddiyetlere göre sıralanmıştır. İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilere göre listelenmiştir: Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan ( > 1/1.000 ila <1/100); seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000);çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor: eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarYaygın: Kandida enfeksiyonu* Seyrek: Psödomembranöz kolit Kan ve lenf sistemi hastalıklarıYaygın: Trombositopeni, anemi* Yaygın olmayan: Lökopeni Seyrek: Agranülositoz Bilinmiyor: Pansitopeni*, nötropeni, hemolitik anemi*, trombositoz*, eozinofili* Bağışıklık sistemi hastalıklarıBilinmiyor: Anafilaktoid şok*, anafilaktik şok*, anafilaktoid reaksiyon*, anafilaktik reaksiyon*, aşırı duyarlılık* Metabolizma ve beslenme hastalıklarıYaygın olmayan: Hipokalemi
7 / 17 Psikiyatrik hastalıklarıYaygın: Uykusuzluk Bilinmiyor: Deliryum* Sinir sistemi hastalıklarıYaygın: Baş ağrısı Yayın olmayan: Nöbet* Vasküler hastalıklarYaygın olmayan: Düşük tansiyon, tromboflebit, flebit, sıcak basması Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklarSeyrek: Epistaksis Bilinmiyor: Eozinofilik pnömoni Gastrointestinal hastalıklarÇok yaygın: İshal Yaygın: Karın ağrısı, bulantı, kusma, kabızlık, hazımsızlık Seyrek: Stomatit Hepatobiliyer hastalıklarBilinmiyor: Hepatit*, sarılık Deri ve deri altı dokusu hastalıklarıYaygın: Döküntü, prürit Yaygın olmayan: Eriteme multiforme*, ürtiker, makulopapüler döküntü* Seyrek: Toksik epidermal nekroliz* Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu*, eksfoliyatif dermatit, eozinofili ve sistemik semptomlar ile gözlenen ilaç reaksiyonu (DRESS)*, akut jeneralize ekzantematöz püstülozis(AJEP)*, büllöz dermatit, purpura Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklarıYaygın olmayan: Artralji, miyalji Böbrek ve idrar yolu hastalıklarıBilinmiyor: Böbrek yetmezliği, tubulointerstisyel nefrit* Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklarYaygın: Ateş, enjeksiyon yerinde reaksiyon Yaygın olmayan: Titreme AraştırmalarYaygın: Alanin aminotransferazda artış, aspartat aminotransferazda artış, kandaki toplam protenin azalması, kanda albumin azalması, Coombs direkt testi pozitif, kanda kreatinin artışı,kandaki alkalin fosfatazda artış, kanda, üre artışı, aktive edilmiş kısmi tromboplastin Belge ^j^J^j^J6ZmxXRG83M0FyQ3NRZlAxZmxXBelge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys8 / 17 Yaygın olmayan: Kan glukozunun düşmesi, kanda bilirubin artışı, protrombin zamanının uzaması Bilinmiyor: Kanama süresinin uzaması, gamma glutamiltransferaz'da artış *Pazarlama sonrası tespit edilen yan etkiler Piperasilin tedavisi, kistik fıbrozlu hastalarda ateş ve döküntü insidansının artmasıyla ilişkilendirilmiştir. Beta-laktam antibiyotik sınıfı etkileri Piperasilin tazobaktam dahil beta-laktam antibiyotikler, ensefalopati belirtilerine ve konvülsiyonlara neden olabilir (bkz. Bölüm 4.4). Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;a;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisiBelirtiler Ürün pazara verildikten sonra, piperasilin/tazobaktam ile ilgili doz aşımı olayları bildirilmiştir. Bulantı, kusma ve ishal gibi yaşanan bu olayların çoğunluğu, alışılmış önerilendozlarla da bildirilmiştir. Önerilenden daha yüksek dozlar intravenöz yolla verilirse, hastalarnöromusküler eksitabilite ya da konvülsiyon (özellikle de böbrek yetmezliğinin varlığında)yaşayabilirler. Tedavi Doz aşımı durumunda piperasilin/tazobaktam tedavisi kesilmelidir. Bilinen özel bir antidot yoktur. Hastanın klinik durumuna uygun olarak semptomatik ve destekleyici tedaviuygulanmalıdır. Serumdaki aşırı piperasilin ya da tazobaktam konsantrasyonları hemodiyalizle azaltılabilir (bkz. Bölüm 4.4). 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Sistemik kullanıma yönelik antibakteriyeller, Beta-laktamaz inhibitörleri içeren penisilin kombinasyonları ATC kodu: J01CR05 Etki mekanizması:Geniş spektrumlu, yarı sentetik bir penisilin olan piperasilin, hem septum oluşumunu hem de hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisidal etki gösterir.
9 / 17 Penisilinlerle yapısal olarak ilişkili bir beta-laktam olan tazobaktam, penisilinlere ve sefalosporinlere karşı yaygın şekilde dirence neden olan birçok beta-laktamazın birinhibitörüdür ancak AmpC enzimlerini veya metallo beta-laktamazları engellemez.Tazobaktam, piperasilinin antibiyotik spektrumunu yalnızca piperasiline karşı dirençkazanmış olan birçok beta-laktamaz üreten bakteriyi içerecek şekilde genişletir. Farmakokinetik/Farmakodinamik ilişkiMinimum inhibitör konsantrasyonu üzerindeki süre (T>MİK), piperasilin için etkililiğin majör farmakodinamik belirleyicisi olarak kabul edilir. Direnç mekanizması:Piperasilin/tazobaktama karşı iki ana direnç mekanizması şunlardır: • Piperasilin bileşeninin tazobaktam ile engellenmeyen şu beta-laktamazlar tarafındaninaktive edilmesi: Moleküler sınıf B, C ve D'deki beta-laktamazlar. Ayrıca tazobaktam,Moleküler sınıf A ve D enzim gruplarında genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlara karşıkoruma sağlamamaktadır. • Bakterilerde moleküler hedef için piperasilin afinitesinin azalmasına yol açan penisilinbağlayıcı proteinlerin (PBP'ler) değişikliği. Ayrıca bakteriyel zar geçirgenliğindeki değişikliklerin yanı sıra çoklu ilaç atım pompalarının ekspresyonu, özellikle Gram-negatif bakterilerde piperasilin/tazobaktama karşı bakteriyeldirence neden olabilir veya katkıda bulunabilir. Sınır değerlerPiperasilin/tazobaktam için EUCAST Klinik MİK Sınır Değerleri (EUCAST Klinik Sınır Değer Tablosu Versiyon 10.0, geçerlilik tarihi: 01.01.2020). Duyarlılık test etme amaçlarıdoğrultusunda tazobaktam konsantrasyonu 4 mg/l'de sabitlenir.
10 / 17 1 Çeşitli ilaçlar için EUCAST, yabani tip organizmaları (ilaca karşı fenotipik olarak tespit edilebilir düzeyde kazanılmış direnç mekanizmaları olmayan organizmalar) “Duyarlı,standart dozaj rejimi (S)” yerine “Duyarlı, yüksek maruziyet (I)” olarak kategorize edensınır değerleri sunmuştur. Bu organizma-ilaç birlikte kullanım durumları için duyarlı sınırdeğerler, S<0,001 mg/l'lik ihtiyari, “ölçeksiz” sınır değerler olarak listelenmektedir. 2Çoğu stafilokok, penisilinaz üreticisi olup bazıları metisiline dirençlidir. Her iki mekanizma da onları benzilpenisilin, fenoksimetilpenisilin, ampisilin, amoksisilin,piperasilin ve tikarsiline dirençli hale getirir. Benzilpenisilin ve sefoksitine duyarlılıkaçısından teste tabi tutulan stafilokokların, tüm penisilinlere duyarlı olduğu bildirilebilir.Benzilpenisiline dirençli ancak sefoksitine duyarlılık açısından teste tabi tutulanstafilokoklar, P-laktamaz inhibitörü birlikte kullanımlarına, isoksazol penisilinlere(oksasilin, kloksasilin ve flukloksasilin) ve nafsiline duyarlıdır. Ağız yoluyla verilenilaçlar için enfeksiyon bölgesinde yeterli şekilde maruziyet sağlamaya özengösterilmelidir. Sefoksitine direnç açısından teste tabi tutulan stafilokoklar, tümpenisilinlere karşı dirençlidir. Ampisiline duyarlı S. saprophyticus, mecA-negatiftir veampisilin, amoksisilin ve piperasiline (beta-laktamaz inhibitörsüz veya inhibitörlü)duyarlıdır.3Ampisilin, amoksisilin ve piperasiline (beta-laktamaz inhibitörsüz veya inhibitörlü) duyarlılık ampisilinden anlaşılabilir. Ampisilin direnci, E. faecalis'teE. faecium'da yaygındır.4StreptococcusStreptococcusStreptococcusgrup A, B, C ve G, beta-laktamaz üretmez. Beta-laktamazinhibitörünün eklenmesi klinik fayda sağlamamaktadır.5Beta-laktam direnç mekanizmalarını hariç tutmak için oksasilin 1 pg disk tarama testi veya bir benzilpenisilin MİK testi kullanılacaktır. Tarama negatif olduğunda (oksasilininhibisyon bölgesi >20 mm veya benzilpenisilin MİK <0,06 mg/l) bildirilirse “duyarlı,yüksek maruziyet” (I) şeklinde bildirilmesi gereken sefaklor haricinde “Not” olanlar dadahil olmak üzere klinik sınır değerlerinin mevcut olduğu tüm beta-laktam ilaçları, dahabaşka bir test etme işlemi uygulanmaksızın duyarlı olarak bildirilebilir. Streptococcuspneumoniae,beta-laktamaz üretmez. Beta-laktamaz inhibitörünün eklenmesi klinik faydasağlamamaktadır. Duyarlılık, ampisilinden (MİK veya bölge çapı) anlaşılmaktadır.6Benzilpenisiline duyarlı izolatlar için duyarlılık, benzilpenisilinden veya ampisilindenanlaşılabilir. Benzilpenisiline dirençli izolatlar için duyarlılık, ampisilindenanlaşılmaktadır.^Duyarlılık, amoksisilin-klavulanik asitten anlaşılabilir. DuyarlılıkKazanılmış direncin prevalansı, seçili türler için coğrafi olarak ve zamanla değişiklik gösterebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonların tedavisi sırasında direnç ile ilgili lokal bilgilertalep edilir. Lokal ilaç direnci prevelansının bazı enfeksiyonlarda ilacın etkililiğinisorgulanabilir kıldığı durumlarda uzman tavsiyesi alınmalıdır.
11 / 17 Piperasilin/tazobaktam duyarlılığına göre ilgili türlerin gruplandırılmalarıYAYGIN ŞEKİLDE DUYARLI TÜRLERAerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcusfaecalisListeria monocytogenesStaphylococcus aureus(yalnızca metisiline duyarlı izolatlar)Staphylococcuskoagülaz negatifStreptococcus agalactiae(Grup B streptokoklar)!Streptococcuspyogenes(Grup A streptokoklar)!Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalarCitrobacter koseriHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisProteus mirabilisAnaerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarClostridiumEubacteriumtürleriAnaerobik gram-pozitif koklar!!Anaerobik Gram-negatif mikroorganizmalarBacteroides fragilisFusobacteriumPorphyromonasPrevotellatürleriKAZANILMIŞ DİRENCİN BİR SORUN OLABİLECEĞİ TÜRLERAerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcus faeciumStreptococcus pneumoniaefStreptococcus viridans grubufAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarAcinetobacter baumanniiCitrobacter freundiiEnterobactertürleriEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus vulgarisProvidencia ssp.Pseudomonas aeruginosa SerratiatürleriDOĞAL DİRENÇLİ ORGANİZMALARAerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarCorynebacterium jeikeiumAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarBurkholderia cepaciaLegionellaOchrobactrum anthropiStenotrophomonas maltophilia
12 / 17 Diğer mikroorganizmalarChlamydophila pneumoniaeMycoplasma pneumoniae_t Streptokoklar, P-laktamaz üreten bakteriler değildir; bu organizmalardaki direnç penisilin bağlayıcı proteinlerdeki (PBP'ler) değişikliklerden kaynaklanmaktadır ve bu nedenle,duyarlı izolatlar yalnızca piperasiline duyarlıdır. S. pyogenes penisilin direncibildirilmemiştir. tt Anaerococcus, Finegoldia, Parvimonas, Peptoniphilus ve Peptostreptococcus spp dahildir. Merino Çalışması (Genişletilmiş spektrumlu beta laktamaz üreticilerine bağlı kan dolaşımı enfeksiyonları)Prospektif, non-inferioritiye, paralel gruplu, yayınlanmış randomize klinik bir araştırmada meropeneme kıyasla piperasilin/tazobaktam ile kesin (yani in vitro olarak doğrulanmışduyarlılığa dayalı) tedavi, seftriaksona duyarlı olmayan E. ColiK. Pneumoniaekandolaşımı enfeksiyonları bulunan yetişkin hastalarda inferior olmayan 30 günlük mortalite ilesonuçlanmamı ştı r.Meropeneme randomize edilen 191 hastadan 7'sine (%3,7) kıyasla piperasilin/tazobaktama randomize edilen toplam 187 hastadan 23'ü (%12,3) 30 günde primer mortalite sonucunukarşılamıştır (risk farkı, %8,6 [tek taraflı %97,5 GA - ot ila %14,5]; non-inferiorite içinP=0,90). Fark, %5'lik non-inferiorite marjını karşılamamıştır. Etkiler, protokol uyarınca popülasyon analizinde uyumlu olmuştur; meropenem grubundaki 186 hastadan 7'sine (%3,8) kıyasla piperasilin/tazobaktam grubundaki 170 hastadan 18'i(%10,6) primer sonucu karşılamıştır (risk farkı, %6,8 [tek taraflı %97,5 GA, - ot ila %12,8];non-inferiorite için P=0,76). 4. güne kadarki klinik ve mikrobiyolojik iyileşme (sekonder sonuçlar), meropenem için randomize edilen 185 hastanın 138'ine (%74,6) kıyasla piperasilin/tazobaktam grubundaki177 hastanın 121'inde (%68,4) meydana gelmiştir (risk farkı, %6,2 [%95 GA - %15,5 ila3,1]; P=0,19). Sekonder sonuçlar için istatistiksel testler 2 taraflı olmuş; P<0,05 değeri ileanlamlı kabul edilmiştir. Bu çalışmada, çalışma grupları arasında bir mortalite dengesizliği saptanmıştır. Piperasilin/tazobaktam grubunda meydana gelen ölümlerin, eş zamanlı enfeksiyondan ziyadealtta yatan hastalıklarla ilişkili olduğu varsayılmıştır. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:En yaygın uygulama yolu, IV bolus enjeksiyondur. İntravenöz infüzyon ile 30 dakika boyunca uygulanan 4 g/0,5 g sonrası pik piperasilin ve tazobaktam konsantrasyonları sırasıyla298 mcg/ml ve 34 mcg/ml'dir.
13 / 17 Dağılım:Piperasilin ve tazobaktamın plazma proteinlerine bağlanması yaklaşık %30'dur. Tazobaktam ve piperasilinin bağlanması diğer bir bileşiğin varlığından etkilenmez. Tazobaktammetabolitlerinin proteine bağlanması göz ardı edilir.TAZOJECT konsantrasyonları bağırsak mukozası, safra kesesi, safra, akciğer ve kemik gibi doku ve vücut sıvılarına geniş ölçüde dağılır. TAZOJECT ortalama doku konsantrasyonuplazmada %50 ila 100 oranındadır. Diğer penisilinlerde olduğu gibi iltihapsız menenjit olandeneklerde serebrospinal sıvıya dağılım düşüktür.Biyotransformasyon:Piperasilin, mikrobiyolojik olarak aktif minor desetil metabolitine metabolize edilir. Tazobaktam, mikrobiyolojik olarak inaktif olduğu bulunan tek bir metabolite metabolizeedilir. Eliminasyon:Piperasilin ve tazobaktamın böbrek yoluyla atılımı glomerular filtrasyon ve tübüler sekresyon ile gerçekleşmektedir. Piperasilin, öncelikle böbreklerden, idrarda dozun % 68'i hiç değişmemiş ilaç halinde atılır. Tazobaktam, öncelikle böbreklerden, idrarda dozun % 80'i değişmemiş ilaç ve kalan doz dametabolit olarak atılır. Piperasilin, tazobaktam ve desetil piperasilin de safraya salgılanır. Sağlıklı yetişkinlerde, tek veya çoklu dozları takiben, piperasilin ve tazobaktam kombinasyonunun plazma eliminasyon yarılanma ömrü 0,7 ile 1,2 saat arasında değişir. Buyarılanma ömürleri tek başına doz veya infüzyon süresinden etkilenmezler. Hem piperasilininhem de tazobaktamın eliminasyon yarılanma ömürleri renal klirensin azalması ile artar. Piperasilin farmakokinetiğinde tazobaktamdan dolayı herhangi bir anlamlı değişiklik yoktur. Piperasilinin tazobaktam klirensini çok az düşürdüğü görülür. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durumHastalardaki karakteristik özellikler:Böbrek fonksiyon bozukluğunda:TAZOJECT yarılanma ömrü, azalan kreatinin klirensi ile artmaktadır. Piperasilin ve tazobaktam için normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarla karşılaştırıldığında, 20ml/dk'nın altında kreatinin klirensinde bu artış sırasıyla iki ve dört katıdır. Piperasilin/tazobaktam dozlarının % 30 ila % 50'si ile birlikte tazobaktam metaboliti şeklinde vücuttan uzaklaştırılan tazobaktamın % 5 oranındaki dozu, hemodiyalizle uzaklaştırılır.Piperasilin dozunun % 6'sı ve tazobaktam dozunun % 21 'i peritoneal diyaliz ile diyalizatageçerken, tazobaktam dozu % 18'e kadar olan bir oranda tazobaktam metaboliti şeklindevücuttan uzaklaştırılır.
14 / 17 Karaciğer fonksiyon bozukluğunda:Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında hepatik sirozu olan hastalarda piperasilin ve tazobaktamın yarılanma ömürleri sırasıyla yaklaşık %25 ve % 18 oranında artar.Pediyatrik popülasyon:Popülasyon farmakokinetik analizinde popülasyon ortalama (SE) değeri 5,64 (0,34) ml/dak/kg ile 9 aylık ve 12 aylık hastalardaki tahmin edilen klirens yetişkinler ilekarşılaştırılabilir düzeydeydi. 2-9 aylık pediyatrik hastalarda piperasilin klirens tahmini bu değerin % 80'idir. Piperasilin dağılım hacminin popülasyon ortalaması (SE) 0,243 (0,011) l/kg olup yaştan bağımsızdır. Geriyatrik popülasyon:Yaşlı hastalar gençler ile karşılaştırdığında piperasilin ve tazobaktamın ortalama yarılanma ömürleri sırasıyla % 32 ve % 55 daha uzundur. Fark kreatinin klirensindeki yaş ile alakalıdeğişikliklerden ileri geliyor olabilir. Irk:Asya (n=9) ve Kafkas (n=9) ırklarından tek doz 4 g/0,5 g alan sağlıklı gönüllüler incelendiğinde piperasilin ve tazobaktam farmakokinetiğinde bir fark yoktur. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik olmayan veriler, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisite ile ilgili konvansiyonel çalışmalara göre insanlar için özel bir tehlike ortaya koymamaktadır. Karsinojenisiteçalışmaları piperasilin, tazobaktam veya kombinasyonları için yürütülmemiştir. Sıçanlara intraperitoneal yoldan tazobaktam veya piperasilin/tazobaktam kombinasyonu uygulanarak yapılan doğurganlık ve genel üreme çalışması, maternal toksisite ile eş zamanlıolarak, batın büyüklüğünde azalma ve kemikleşme gecikmeleri ve kaburga varyasyonları ilefetüslerde artış bildirmiştir. F1 neslinin fertilitesi ve F2 neslinin embriyonik gelişimibozulmamıştır. Farelere ve sıçanlara intravenöz yoldan tazobaktam veya piperasilin/tazobaktam kombinasyonu uygulanarak yapılan teratojenite çalışmaları, maternal olarak toksik dozlardasıçan fetal ağırlıklarında hafif azalmaya neden olmuş ancak teratojenik etkiler göstermemiştir. Sıçanlara intraperitoneal yoldan tazobaktam veya piperasilin/tazobaktam kombinasyonu uygulanmasından sonra peri/postnatal gelişim, maternal toksisite ile eş zamanlı olarakbozulmuştur (yavru ağırlıklarında azalma, ölü doğumda artış, yavru ölümünde artış). 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiYardımcı madde içermez. 6.2. GeçimsizliklerUyumluluğu bilinmediğinden piperasilin/tazobaktam diğer ilaçlarla şırınga veya infüzyon Belge DoM-smMiğıftda15 / 17 ilaçlar ayrı ayrı uygulanmalıdırlar. TAZOJECT'in aminoglikozitlerle in vitrokarışımı aminoglikozitin önemli inaktivasyonuyla sonuçlanabilir.Kimyasal instabiliteden dolayı TAZOJECT, tek başına sodyum bikarbonat içeren çözeltilerle kullanılmamalıdır. TAZOJECT kan ürünlerine veya albumin hidrolizatlarına ilave edilmez. TAZOJECT LAKTATLI RİNGER ÇÖZELTİLERİ İLE GEÇİMSİZDİR. TAZOJECT, uygunluğu kanıtlanmadıkça diğer ilaçlardan ayrı bir infüzyon seti ile uygulanmalıdır. 6.3. Raf ömrüRaf ömrü 36 aydır. Kullanıma hazır çözeltiler, buzdolabında (2-8°C) 48 saat, oda sıcaklığında 24 saat dayanıklı kalırlar. Seyreltilmiş çözeltiler buzdolabında (2-8°C), IV torba veya şırıngalar içindesaklandıklarında 48 saat dayanıklı kalır. 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirlerLiyofilize Toz:Steril liyofilize TAZOJECT tozunu içeren flakonlar 25° C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdırlar.Çözeltiler:6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiTip III 25 ml renksiz cam flakon, bromobutil kauçuk tıpa ve alüminyum flip-off kapak 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir. Sulandırma ve seyreltme işlemleri aseptik koşullar altında yapılmalıdır. Uygulamadan önce solüsyona renk değişimi ve partikül içerip içermediği açısından kontrol edilmelidir. Solüsyontemiz ve partikül içermiyorsa kullanılmalıdır. Sulandırma Talimatları:Intravenöz Enjeksiyon:Her bir TAZOJECT 2 g/0.25 g flakonu aşağıdaki seyrelticilerden biriyle sulandırılmalıdır.Sulandırma için seyrelticiler: %%5 glukoz.Her bir flakon, seyreltikten sonra eriyinceye kadar döndürerek çalkalanmalıdır.
16 / 17
Intravenöz Infüzyon:Her bir TAZOJECT 2 g/0.25 g flakonu seyrelticilerin biriyle sulandırılmalıdır. Sulandırılmış çözelti daha sonra aşağıda verilen intravenöz seyrelticilerinbir tanesi ile istenilen hacme (örn. 50 ml ila 150 ml) seyreltilebilir:1. %0,9 enjeksiyonluk sodyum klorür2. Enjeksiyonluk su** 3. % 5 Glukoz Bu çözücüler dışında herhangi bir çözücü ile seyreltilmemelidir.** Her bir doz için önerilen maksimum enjeksiyonluk su hacmi 50 ml'dir. TAZOJECT LAKTATLI RİNGER ÇÖZELTİLERİ İLE GEÇİMSİZDİR. İntravenöz infüzyon için steril transfer iğnesinin bir ucu, liyofilize tozun bulunduğu flakona, diğer ucu ise yukarıda belirtilen seyrelticilerden (50-150 ml) herhangi birinin bulunduğuambalaja takılarak dilüe edilir ve berraklaşana kadar çalkalanır. Flakona takılı bulunan şişeaskısı yardımı ile infüzyon şeklinde uygulanır. En az 30 dakikada uygulanmalıdır. TAZOJECT'in aıııiııoglikozitlerle birlikte kullanımıBeta laktam antibiyotikleri ile aminoglikozitlerin in vitroinaktivasyonundan dolayı, piperasilin/tazobaktam ve aminoglikozitler ayrı uygulamada tavsiye edilir. Aminoglikozitlerile birlikte tedavi önerildiğinde piperasilin/tazobaktam ve aminoglikozitler ayrı seyreltilmelive rekonstitüe edilmelidir.7. RUHSAT SAHİBİTÜM EKİP İLAÇ AŞ. İstanbul Tuzla Kimya Organize Sanayi Bölgesi Aromatik Cad. No: 55 - 34956 - Tuzla-İSTANBULTel. no: 0216 593 24 25 (Pbx) Faks no: 0216 593 31 41 8. RUHSAT NUMARASI (LARI)239 / 98 9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 07.02.2012 Ruhsat yenileme tarihi: 07.04.2020 10 KÜB'ÜN YENİLENMEbTARİtfİimzalanmıştır.Belge Dou:lZW YENıİLENGME0PARTHrAxZmxX Belge Takip Adresi:https://www.turkiye. gov.tr/saglik-titck-ebys17 / 17 |
İlaç BilgileriTazoject 2g /0.25 G Iv Enjeksiyonluk Liyofilize TozEtken Maddesi: Piperasilin Sodyum+tazobaktam Sodyum Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.