Ovitrelle 250 Mikrogram/0,5 Ml Kullanıma Hazır Şırıngada Enjeksiyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

OVİTRELLE 250 mikrogram/0,5 ml kullanıma hazır şırıngada enjeksiyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

1 kullanıma hazır şırınga etkin madde olarak 0,5 ml'de 250 mikrogram koriogonadotropin alfa* (yaklaşık 6500 IU'ya eşdeğer) içerir.

Yardımcı maddeler.

Sodyum hidroksit. (az miktarda pH ayarlayıcı)

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

* rekombinant DNA teknolojisi ile

çin hamster yumurtalık

hücrelerinde üretilmiştir.

3. FARMASOTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti Berrak, renksiz çözelti

Çözeltinin pH'sı 7.0 ± 0.3,

ozmolaritesi 250-400 mOsm/L

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

OVİTRELLE aşağıdaki tedavilerde endikedir;

İn vitro fertilizasyon (IVF) gibi yardımla üreme teknolojileri (YÜT) için süperovulasyon yapılan kadınlarda:

OVİTRELLE foliküler gelişmenin stimülasyonu sonrası nihai folikülerolgunlaşmayı ve luteinizasyonunu tetiklemek için uygulanır.

Anovulatuar ya da oligoovulatuar kadınlarda:

OVİTRELLE foliküler gelişim stimülasyonu sonrası, anovulatuar ya da oligoovulatuar hastalarda ovulasyonu ya da luteinizasyonutetiklemek için uygulanır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekli

OVİTRELLE ile tedavi, üreme problemleri tedavisinde uzman bir hekimin gözetimi altında yapılmalıdır.

1

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Maksimum doz 250 mikrogramdır. Aşağıdaki doz rejimi uygulanmalıdır:

İn vitro fertilizasyon (IVF) gibi yardımla üreme teknolojileri (YÜT) için süperovulasyon yapılan kadınlarda:

FSH ya da hMG preparatının son uygulamasından 24 - 48 saat sonra, yani foliküler gelişimin optimal stimülasyonuna ulaşıldığı zaman, bir kullanıma hazır şırıngada OVİTRELLE (250mikrogram) uygulanır.

Anovulatuar ya da oligoovulatuar kadınlarda:

Foliküler gelişimin optimal stimülasyonuna ulaşıldıktan 24 - 48 saat sonra bir kullanıma hazır şırıngada OVİTRELLE (250 mikrogram) uygulanır. Hastaya, OVİTRELLE enjeksiyonuuygulandığı gün ve sonraki gün cinsel temasta bulunması önerilir.

Uygulama şekli:

OVİTRELLE subkutan uygulama için tasarlanmıştır.

OVİTRELLE'i hastanın kendi kendine uygulaması, ancak yeterince eğitilmiş hastalarda ve uzman tavsiyesine uyulmasıyla yapılabilir.

OVİTRELLE tek kullanımlıktır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Renal veya hepatik yetmezliği olan hastalarda OVİTRELLE'in güvenliliği, etkililiği ve farmakokinetiği tespit edilmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

OVİTRELLE'in pediyatrik popülasyonda kullanımı bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Hipotalamus veya hipofiz tümörleri,

• etkin madde veya yardımcı maddelerin herhangi birine (Bkz. Bölüm 6.1) karşı duyarlılık,

• polikistik over sendromu ile ilişkili olmayan yumurtalık büyümesi veya kisti,

• etiyolojisi bilinmeyen jinekolojik kanamalar,

• yumurtalık, rahim veya meme kanseri,

• aktif tromboembolik hastalıklar,

Etkili bir tedavi cevabı alınamayacağı için OVİTRELLE aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır :

• primer over yetmezliği,

• cinsel organların gebeliğe olanak sağlamayacak malformasyonları,

• gebeliği engelleyecek durumdaki uterus miyomları,

2

postmenopozal kadınlarda.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Genel öneriler

Tedaviye başlamadan önce, eşlerin infertilite nedenleri araştırılmalı ve gebelik için kontrendikasyon teşkil edebilecek olaylar değerlendirilmelidir. Hastalar özelliklehipotiroidizm, adrenokortikal yetmezlik, hiperprolaktinemi ve hipofizer veya hipotalamiktümörlerin varlığı açısından değerlendirilmeli ve gerekiyorsa bu hastalara uygun spesifik tedaviverilmelidir.

Diğer durumların (korpus luteum yetmezliği ya da erkeğe bağlı durumlar) tedavisinde OVİTRELLE ile klinik deneyim yoktur, bu nedenle OVİTRELLE bu durumlarda endikedeğildir.

Ovaryen hiperstimülasyon sendromu (OHSS)

Belli bir derecede over büyümesi, kontrollü over stimülasyonunun beklenen bir etkisidir. Bu, daha yaygın olarak polikistik over sendromlu kadınlarda görülür ve genellikle tedavi olmadankendiliğinden kaybolur.

Komplike olmayan over büyümesinden farklı olarak OHSS, artan şiddet derecelerinde kendini gösterebilen bir durumdur. Belirgin over büyümesi, yüksek serum seks steroidleri ve peritoneal,plevral ve nadiren perikardial boşluklarda sıvı birikimine yol açabilen vasküler permeabiliteartışı ile karakterize bir tablodur.

OHSS'nin hafif belirtileri karın ağrısı, karında rahatsızlık ve şişkinlik ve büyümüş yumurtalıkları içerebilir. Orta şidette OHSS'de ilaveten bulantı, kusma, ultrasonda asitvarlığının kanıtı veya belirgin over büyümesi görülebilir.

Şiddetli OHSS ile ilişkili semptomlar ise şiddetli over büyümesi, kilo artışı, dispne veya oligüriyi içerir. Klinik değerlendirmede hipovolemi, hemokonsantrasyon, elektrolit dengebozukluğu, assit, plevral efüzyon veya akut pulmoner distres gibi olaylar görülebilir. Çoknadiren, şiddetli OHSS; over torsiyonu veya pulmoner emboli, iskemik inme veya miyokardenfarktüsü gibi tromboembolik olaylar ile komplike olabilir.

OHSS gelişimi için bağımsız risk faktörleri genç yaş, yağsız vücut kütlesi, polikistik over sendromu, eksojen gonadotropinlerin daha yüksek dozları, yüksek seviyede mutlak veya hızlaartan serum östradiol düzeyi ve önceki OHSS öyküsü, yüksek sayıda gelişmekte olan overfolikülü ve YÜT sikluslarında fazla sayıda oosit toplanmasını içerir.

Önerilen OVİTRELLE dozuna ve uygulama şekline uymak overyan hiperstimülasyon riskini minimize edebilir. Risk faktörlerinin erken tespiti için ultrason taramalarının yanı sıra östradiolölçümleriyle stimülasyon döngülerinin izlenmesi tavsiye edilir.

hCG'nin OHSS'yi tetiklemede önemli bir rol oynadığını ve eğer gebelik oluşursa sendromun daha şiddetli ve daha uzun süreli olabileceğine işaret eden kanıt mevcuttur. Bu nedenle, overyanhiperstimülasyon meydana gelirse, hCG'nin kesilmesi ve hastanın cinsel ilişkiden uzak durmasıveya en az 4 gün süreyle bariyer kontraseptif yöntemleri kullanması tavsiye edilir.

3

OHSS, hızla (24 saat içinde) ilerleyebileceğinden ya da birkaç gün içinde şiddetli bir tıbbi olaya dönüşebileceğinden, hastalar hCG uygulamasının ardından en az iki hafta süresince takipedilmelidir.

Hafif veya orta şiddette OHSS genellikle spontan olarak sonlanır. Eğer şiddetli OHSS meydana gelirse, gonadotropin tedavisinin durdurulması ve hastanın hastaneye yatırılması ve uyguntedavinin başlatılması önerilir.

Çoğul gebelik

Ovulasyon indüksiyonu yapılan hastalarda, çoğul gebelik ve doğum insidansı doğal gebelik ile karşılaştırıldığında artmaktadır. Çoğul gebelikler çoğunlukla ikizdir. Özellikle yüksek dereceliçoğul gebelik, artan olumsuz maternal ve perinatal sonuç riskleri taşır.

Çoğul gebelik oluşma riskini en aza indirmek için, over cevabının dikkatle izlenmesi önerilir. YÜT uygulanan hastalarda çoğul gebelik riski esas olarak yerleştirilen embriyo sayısı, bunlarınkalitesi ve hastanın yaşı ile ilişkilidir. OHSS veya çoğul gebelik riski olasılığı olduğunda, tedavisonlandırılması düşünülmelidir.

Gebelik kaybı

Ovulasyon indüksiyonu veya YÜT için foliküler gelişimin stimüle edildiği hastalarda düşük veya abortus sonucu gebelik kaybı oranı, normal gebelik kayıplarından daha fazladır.

Dış gebelik

Tubal hastalık hikayesi olan kadınlarda, fertilite tedavisi ile veya spontan konsepsiyon ile gebelik elde edilse de, dış gebelik riski vardır. Bu hastalarda YÜT sonrası dış gebelikprevalansının genel popülasyonunkine kıyasla daha yüksek olduğu bildirilmiştir.

Konjenital malformasyonlar

YÜT sonrası konjenital malformasyonların prevalansı, spontan döllenmeye göre çok az artış gösterebilir. Bu durumun, ebeveynlere ait özelliklerin farklılığından (örn. anne yaşı, spermözellikleri) ve çoğul gebeliğin yüksek insidansından kaynaklandığı düşünülmektedir.

Tromboembolik olaylar

Yakın zamanda tromboembolik hastalığı olan kadınlarda veya bireysel ya da ailesel gibi geçmiş tıbbi öyküsünde tromboembolik olay için bilinen risk faktörlerine sahip kadınlarda,gonadotropinlerle tedavi, bu tip olayların şiddetlenme ya da ortaya çıkma riskini arttırabilir.Bu kadınlarda gonadotropin uygulamasının yararları ve riskleri kıyaslanmalıdır. Ayrıca,OHSS'nin yanı sıra gebeliğin kendisinin de artmış tromboembolik olay riski taşıdığı daunutulmamalıdır.

Reprodüktif sistem neoplazileri

İnfertilite tedavisi için çoklu tedavi rejimleri uygulanan kadınlarda, gerek iyi huylu gerekse kötü huylu olmak üzere over ve diğer üreme sistemi neoplazileri bildirilmiştir. İnfertil kadınlardagonadotropin tedavisinin bu tür tümörlerin riskini artırıp artırmadığı henüz saptanmamıştır.

4

Serum ya da üriner testlerle etkileşim

OVİTRELLE, uygulamanın ardından on güne kadar, immünolojik serum / üriner hCG tayini ile etkileşim göstererek yalancı pozitif gebelik testine neden olabilir. Hastalar bu konudauyarılmalıdır.

Sodyum içeriği

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir.

Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

OVİTRELLE ve diğer ilaçlarla belli bir etkileşim çalışması yapılmamıştır. Bununla beraber hCG tedavisi esnasında klinik olarak belirgin ilaç etkileşimi bildirilmemiştir.

OVİTRELLE, uygulamanın ardından on güne kadar, immünolojik serum / üriner hCG tayini ile etkileşim göstererek yalancı pozitif gebelik testine neden olabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelikte kullanım kategorisi X'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar

OVİTRELLE gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açmaktadır.

Gebelik dönemi

Endikasyon düşünüldüğünde, OVİTRELLE gebelikte kullanılmamalıdır. Gebelikte kullanımından elde edilen sınırlı sayıdaki veri hiçbir malformatif ya da feto/neonatal toksisiteyeişaret etmemektedir. Koriogonadotropin alfa ile hayvanlarda üreme çalışması yapılmamıştır(Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Koriogonadotropin alfanın süte geçip geçmediğine dair veri yoktur.

OVİTRELLE emzirme sırasında kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Üremeye olumsuz etkisi yoktur (Bkz. Bölüm 4.1).

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileri

OVİTRELLE kullanımının araç ve makine kullanma yeteneği üzerine bir etkisi yoktur veya göz ardı edilebilir.

5

4.8 İstenmeyen etkiler

Değişik dozlarda OVİTRELLE ile yapılan karşılaştırmalı klinik çalışmalarda, OVİTRELLE'in doza bağlantılı olarak OHSS'nin OVİTRELLE ile ilişkili olduğu gözlenmiştir. OHSSOVİTRELLE ile tedavi edilen hastaların yaklaşık

%

4'ünde gözlenmiştir. Ciddi ovaryenhiperstimülasyon sendromu % 0.5'den az hastada bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Tüm verilerin değerlendirilmesi sonucunda OVİTRELLE uygulamasından sonra aşağıdaki istenmeyen etkiler gözlenebilir. İstenmeyen etkiler her bir sıklık grubu içinde, azalanciddiyetine göre sunulmaktadır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Çok seyrek: Döküntü, anafilaktik reaksiyonlar ve şok dahil hafif ila şiddetli hipersensitivite reaksiyonları

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Baş ağrısı

Vasküler hastalıklar:

Çok seyrek: OHSS ile birlikte ya da OHSS'den bağımsız olarak tromboembolizm

Gastrointestinal hastalıklar:

Yaygın: Abdominal ağrı, abdominal şişkinlik, kusma, bulantı Yaygın olmayan: Abdominal rahatsızlık, diyare

Üreme sistemi ve meme hastalıkları:

Yaygın: Hafif ila orta şiddette OHSS Yaygın olmayan: Şiddetli OHSS

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr[email protected] Doz aşımı ve tedavisi

OVİTRELLE aşırı dozunun etkileri bilinmemektedir. Yine de, OVİTRELLE'in aşırı dozunun OHSS'na yol açma olasılığı vardır (Bkz. Bölüm 4.4).

6

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Cinsiyet hormonları ve genital sistem modülatörleri, gonadotropinler. ATC kodu: G03GA08

Etki mekanizması

OVİTRELLE, rekombinant DNA teknikleri ile üretilmiş koriogonadotropin alfa içeren tıbbi bir üründür. Üriner insan koriyonik gonadotropini (hCG) ile aynı amino asit zincir dizisine sahiptir.Korionik gonadotropin, ovaryen teka (ve granüloza) hücrelerine, luteinizan hormon ile ortakkullanılan bir transmembran reseptör (LH/CG reseptör) aracılığıyla bağlanır.

Farmakodinamik etkileri

Kadınlarda temel farmakodinamik aktivite, oositlerin mayoza başlaması, folikülün çatlaması (ovulasyon), korpus luteum formasyonu ve korpus luteum tarafından progesteron ve estradiolüretimidir.

Kadınlarda, korionik gonadotropin ovulasyonu tetikleyen LH zirvesine benzer etkiler gösterir.

OVİTRELLE, nihai foliküler olgunlaşmayı tetiklemede ve foliküler gelişimin uyarılması için yapılan tedaviler sonrası erken luteinizasyonda kullanılır.

Klinik etkililik ve güvenlilik

Karşılaştırmalı klinik çalışmalarda, 250 mikrogram doz OVİTRELLE uygulamasının yardımla üreme teknolojilerinde erken luteinizasyon ve nihai foliküler olgunlaşmayı indüklemede 5000IU ve 10000 IU üriner hCG kadar etkili ve ovulasyon indüksiyonunda 5000 IU üriner hCGkadar etkili olduğu gösterilmiştir.

Şimdiye kadar, OVİTRELLE'e karşı insanlarda antikor gelişme işareti yoktur. Tekrarlanan OVİTRELLE enjeksiyonları ile ilgili yalnızca erkekler üzerinde araştırma yapılmıştır.Anovulasyon ve YÜT endikasyonu için kadınlarda klinik araştırma bir tedavi siklusu ilesınırlıdır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Subkutan uygulamayı takiben tam biyoyararlılık yaklaşık

%

40'dır.

Dağılım:

İntravenöz uygulamayı takiben, koriogonadotropin alfa yaklaşık 4.,5 saat dağılım yarı ömrü ile ekstraselüler sıvı aralığına dağılır. Dağılımın sabit durum hacmi 6 L'dir.

Biyotransformasyon

Koriogonadotropin alfa'nın metabolize olduğuna ve endojen hCG'den daha farklı atıldığına dair belirti yoktur.

Eliminasyon:

Subkutan uygulamayı takiben, koriogonadotropin alfa yaklaşık 30 saat terminal yarı ömrü ile

f 'Bu tjelge, güvenli clcktronı k miza ile imzalanmıştır.^J

vücuttan elimine edilir.

7

Toplam klirens 0.2 L/saat'dir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi veriler, yinelenen doz toksisitesi ve genotoksisitenin konvansiyonel güvenlilik farmakolojisi çalışmalarına dayanarak insanlar için özel bir tehlikesi olmadığınıgöstermektedir. Karsinojenik potansiyeline ilişkin çalışmalar yapılmamıştır. Bunun nedeni,etkin maddenin protein benzeri yapıda olması ve genotoksisite analizlerinin negatif çıkmasıdır.Hayvanlarda üreme çalışmaları yapılmamıştır.

6. FARMASOTIK ÖZELLİKLERİ6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol MetiyoninPoloksamer 188

Dilue fosforik asit (pH ayarı için)

Sodyum hidroksit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

6.2 Geçimsizlikler

Geçimsizlik çalışmaları olmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

Açıldıktan sonra, ürün hemen kullanılmalıdır. Yine de 2-8°C'de kullanım dayanıklılığı 24 saat için gösterilmiştir.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

2-8°C'de buzdolabında saklayınız. Orijinal ambalajında saklayınız.

Raf ömrü içinde, buzdolabı olmadığında, çözelti 25°C ya da altındaki sıcaklıklarda 30 güne kadar saklanabilir. Kullanılmamışsa 30 günden sonra atılmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kullanıma hazır Tip I cam şırıngada 0,5 ml çözelti, plastik piston ve halobutil kauçuk piston tıpası ve paslanmaz enjeksiyonluk iğnesi ile - 1'lik ambalaj

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sadece tek kullanım içindir.

Sadece berrak, partikülsüz çözelti kullanılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmelikleri'ne uygun olarak atılmalıdır.

8

7. RUHSAT SAHİBİ

Merck İlaç Ecza ve Kimya Tic.A.Ş.

Atatürk Mh. Ertuğrul Gazi Sk.

Metropol İstanbul Sit. C2 Apt. No: 2A/20

Ataşehir/İstanbul

Tel: 0 216 578 66 00

Faks: 0 216 469 09 22

8. RUHSAT NUMARASI

123/46

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 06.11.2007 Ruhsat yenileme tarihi: -

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

9