Zidim 500 Mg I.m. / I.v. Enjeksiyonluk Çözelti Hazırlamak İçin Toz ve Çözücü Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ZİDİM® 500 mg IM/IV enjeksiyonluk çözelti hazırlamak için toz ve çözücü Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir flakon 500 mg seftazidime eşdeğer 582,4 mg seftazidim pentahidrat içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum karbonat........................59 mg/flakon

Yardımcı maddeler için 6.l.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyon/infüzyon için toz Beyaz krem renkte toz

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Hassas organizmaların neden olduğu tek ve karma enfeksiyonların tedavisinde kullanılır. Öncelikle tercih edilecek bir antibiyotik olarak duyarlılık test sonuçları beklenirken tek başınakullanılabilir.

Aminoglikozit ve diğer pek çok beta-laktam antibiyotiklerle kombine kullanılabilir.

Bacteroides fragilis'ten

kuşkulanıldığında anaeroblara karşı etkili bir antibiyotikle birliktekullanılabilir.

Endikasyonları;

• Şiddetli enfeksiyonlar: Örneğin; septisemi, bakteriyemi, peritonit, menenjit, bağışıklığıbaskılanmış hastalarda görülen enfeksiyonlar ve yoğun bakım hastalarının enfeksiyonlarında(örneğin; enfekte yanıklar)

• Kistik fibrozdaki akciğer enfeksiyonunun da dahil olduğu solunum yolları enfeksiyonları

• Kulak, burun ve boğaz enfeksiyonları

• İdrar yolları enfeksiyonları

• Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

• Gastrointestinal, biliyer ve abdominal enfeksiyonlar

• Kemik ve eklem enfeksiyonları

• Hemodiyaliz ve peritonal diyaliz ve ayakta devamlı peritonal diyaliz (CAPD) ile ilişkilienfeksiyonlar

• Profilaksi: Prostat cerrahisi (transüretral rezeksiyon)

1

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doz enfeksiyonun şiddetine, duyarlılığa, yerine, tipine ve hastanın yaşı ve böbrek fonksiyonuna bağlıdır.

• Yetişkinler

2 veya 3'e bölünmüş dozlarda IV veya IM enjeksiyon şeklinde günde 1-6 g'dır.

Üriner sistem ve az şiddetli enfeksiyonlar:

- Her 12 saatte bir 500 mg veya 1 g.

Çoğu enfeksiyon:

- Her 8 saatte bir 1 g veya her 12 saatte bir 2 g.

Özellikle bağışıklığı baskılanmış, nötropenili hastalar dahil çok şiddetli enfeksiyonlarda:

- Her 8 veya 12 saatte bir 2 g ya da her 12 saatte bir 3 g.

Psödomonal akciğer enfeksiyonu olan fibrokistik yetişkinlerde:

- 3'e bölünmüş dozlarda 100-150 mg/kg/gün.

Böbrek fonksiyonu normal olan yetişkinlerde herhangi bir ters etki görülmeksizin günde 9 g kullanılmıştır.

Prostat cerrahisinde profilaktik ajan olarak kullanılacaksa, anestezi indüksiyonunda 1 g verilmelidir. İkinci doz kateterin çıkarılması sırasında uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

ZİDİM IV veya derin IM enjeksiyon yoluyla uygulanmalıdır. Tavsiye edilen IM enjeksiyon yerleri gluteus maksimusun üst çeyreği veya uyluğun lateral bölümüdür.

ZİDİM çözeltileri direkt olarak damar içine verilebilir veya hasta parenteral sıvılar alıyorsa verilen set içine dahil edilebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Seftazidim böbreklerle değişmeden atılır. Bu nedenle, böbrek fonksiyonu bozukluğu olan hastalarda doz azaltılmalıdır.

Başlangıç yükleme dozu olarak 1 g verilmelidir. İdame dozları kreatinin klerensine bağlıdır:

Böbrek yetmezliğinde tavsiye edilen ZİDİM idame dozları:

Kreatinin klerensi (ml/dak.) Yaklaşık serum kreatinin değeri(mikromol/l, mg/dl) Tavsiye edilen ZİDİM birim dozu (g) Doz sıklığı (saat) >50 < 1 50 (<1,7) Normal doz 50-31 150-200 (1,7-2,3) 1,0 12 saatte bir

2

30-16	200-350 (2,3 - 4,0)	1,0	24 saatte bir
15-6	350-500 (4,0- 5,6)	0,5	24 saatte bir
<5	> 500 _(>56)_	0,5	48 saatte bir

Şiddetli enfeksiyonu olan hastalarda birim doz

%

50 artırılmalı veya doz sıklığı artırılmalıdır. Böyle hastalarda seftazidim serum düzeyleri kontrol edilmeli ve çukur konsantrasyonlar40 mg/l'yi geçmemelidir.

Çocuklarda kreatinin klerensi vücut yüzeyi alanına ve yağsız vücut kütlesine göre ayarlanmalıdır.

Hemodiyaliz

Hemodiyaliz sırasında serum yarılanma ömrü 3 ila 5 saat arasında değişir.

Her hemodiyaliz periyodunu takiben yukarıdaki tabloda önerilen idame ZİDİM dozu tekrarlanmalıdır.

Peritonal diyaliz

ZİDİM peritonal diyaliz ve devamlı ayakta periton diyalizinde (CAPD) kullanılabilir.

IV kullanıma ilaveten ZİDİM diyaliz sıvısına katılabilir (2 litre diyaliz sıvısı için 125-250 mg).

Yoğun bakım ünitelerinde, böbrek yetmezliği olan, devamlı arteriyövenöz hemodiyaliz veya yüksek akışlı hemofiltrasyon uygulanan hastalara 1 g günde tek doz şeklinde veya bölünmüşolarak verilebilir. Düşük akışlı hemofiltrasyonda böbrek yetmezliğinde tavsiye edilen dozuygulanır.

Venovenöz hemofiltrasyon ve venovenöz hemodiyaliz uygulanan hastalarda aşağıdaki tablolarda verilen değerler uygulanmalıdır.

Devamlı venovenöz hemofiltrasyonda ZİDİM için doz rehberi

Rezidüel böbrek fonksiyonu (kreatininklerensi ml/dak) Ultrafiltrasyon hızına (ml/dak) göre idame dozua (mg) 5 16,7 33,3 50 0 250 250 500 500 5 250 250 500 500 10 250 500 500 750 15 250 500 500 750 20 500 500 500 750

aİdame dozu 12 saatte bir uygulanmalıdır.

3

Devamlı venovenöz hemodiyaliz sırasında ZIDIM için doz rehberi

Rezidüel böbrek fonksiyonu(kreatinin klerensiml/dak) Diyaliz akış hızına göre idame dozua mg: 1,0 l/saat 2,0 l/saat Ultrafiltrasyon hızı (l/saat) Ultrafiltrasyon hızı (I/saat) 0,5 1,0 2,0 0,5 1,0 2,0 0 500 500 500 500 500 750 5 500 500 750 500 500 750 10 500 500 750 500 750 1000 15 500 750 750 750 750 1000 20 750 750 1000 750 750 1000

aIdame dozu 12 saatte bir uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

• Bebekler ve çocuklar (2 aylıktan büyük):

2 veya 3'e bölünmüş dozlarda 30-100 mg/kg/gün.

Bağışıklığı bastırılmış veya fibrokistik çocuklardaki enfeksiyonlarda veya menenjitli çocuklarda 3'e bölünmüş dozlarda günde 150 mg/kg (maksimum 6 g/gün)'a kadar verilebilir.

• Yenidoğanlar (0-2 aylık):

2'ye bölünmüş dozlarda 25-60 mg/kg/gün.

Yenidoğanlarda seftazidimin serum yarılanma ömrü yetişkinlerdekinin 3-4 katı olabilir.

Geriyatrik popülasyon:

Özellikle 80 yaşını aşan yaşlı hastalarda günlük doz 3 g'ı aşmamalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Sefalosporinlere ve beta laktam antibiyotiklerine (penisilin, monobaktam ve karbapenem)aşırı duyarlılığı olan hastalarda,

• Seftazidim pentahidrata veya ilaç içeriğindeki maddelerin herhangi birine karşı aşırıduyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tedaviye başlamadan önce, hastanın hikayesinde seftazidime, sefalosporinlere, penisilin gibi beta laktam antibiyotiklerine veya diğer ilaçlara karşı aşırı duyarlılığının olup olmadığıaraştırılmalıdır.

Tüm beta-laktam antibakteriyel ajanlarda olduğu gibi, ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu nedenle penisilin ve diğer beta laktamlara karşı alerjik reaksiyongeçirmiş olan hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.

Eğer ZİDİM'e karşı alerjik reaksiyon görülürse ilaç kesilmelidir. Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları epinefrin (adrenalin), hidrokortizon, antihistaminik veya diğer acil ilkyardımönlemlerini gerektirebilir.

4

Yüksek dozda sefalosporinlerle aminoglikozitler veya etkin diüretikler (örneğin furosemid) gibi nefrotoksik ilaçların birlikte verilmesi böbrek fonksiyonlarını ters olarak etkileyebilir. Kliniktecrübeler bu durumun tavsiye edilen doz seviyelerinde ZİDİM ile ilişkili olmasının pekmuhtemel olmadığını göstermiştir. Normal terapötik dozlarda ZİDİM'in böbrek fonksiyonlarınıters olarak etkilediğine dair bir kanıt yoktur.

Seftazidim böbrek yoluyla elimine edildiğinden böbrek fonksiyonunun bozukluk derecesine göre doz azaltılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun olarak azaltılmadığındanadiren nörolojik sekel bildirilmiştir (bkz. Pozoloji ve uygulama şekli- Özel popülasyonlarailişkin ek bilgiler).

Seftazidim sınırlı antibakteriyel aktivite spektrumuna sahiptir. Patojen kayıt altına alınmadıysa ve duyarlılığı bilinmiyorsa ya da olası patojenin seftazidim ile tedavi için uygun olacağına dairyüksek bir şüphe varsa bazı enfeksiyonların tedavisinde tek bir ajan olarak kullanıma uygundeğildir. Bu özellikle bakteremi tedavisi gören hastalar ile bakteri kaynaklı menenjit, cilt veyumuşak doku enfeksiyonları ve kemik, eklem enfeksiyonlarında geçerlidir. Ayrıca, seftazidimbirçok Genişlemiş Spektrumlu Beta-Laktam (ESBL)'ya duyarlıdır. Bu sebeple, seftazidimtedavisi tercih edilirken, ESBL prevalansına sebebiyet veren organizmaların bilgisi dikkatealınmalıdır.

Seftazidim dahil olmak üzere antibakteriyel ajanlarla birlikte, antibakteriyel ajanın eşlik ettiği kolitler ve psödomembranöz kolitler raporlanmıştır. Bunların şiddeti hafif belirtilerden hayatitehlikeye kadar değişebilir. Bu sebeple, seftazidim kullanımı sırasında ya da sonrasında ishaltanısı konulan hastaların dikkatle incelenmesi önemlidir (bkz. Bölüm 4.8). Seftazidimtedavisinin kesilmesi ve spesifik

Clostridium difficile

tedavisinin uygulanması düşünülmelidir.Peristalsisi engelleyen ilaçlar verilmemelidir.

Diğer geniş spektrumlu antibiyotiklerde olduğu gibi, uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan mikroorganizmaların (örneğin

Candida, enterokoklar)

çoğalmasına neden olabilir, bu datedaviyi kesmeyi veya uygun önlemler almayı gerektirebilir. Hastanın durumunun aralıklarlagözden geçirilmesi gereklidir.

Diğer geniş spektrumlu sefalosporinler ve penisilinlerde olduğu gibi,

EnterobacterSerratia

türlerinin daha önce duyarlı olan bazı suşları ZİDİM ile tedavi sırasında direnç geliştirebilir.Klinik olarak uygun olduğunda, böyle enfeksiyonların tedavisinde periyodik olarak yapılanduyarlılık testlerinin dikkate alınması gereklidir.

Her ZİDİM flakonu bileşiminde takriben %10 sodyum karbonat bulunması nedeniyle 26 mg sodyum içermektedir. Bu durum kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önündebulundurulmalıdır (eşik değer 23 mg).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Yüksek dozda nefrotoksik ilaçlarla birlikte verilmesi böbrek fonksiyonlarını olumsuz olarak etkileyebilir (bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Kloramfenikol

in vitro

olarak seftazidim ve diğer sefalosporinlerle antagonist etkilidir. Bu bulgunun klinik ilişkisi bilinmemektedir, ancak ZİDİM'in kloramfenikol ile birlikte verilmesitavsiye edildiğinde antagonizma olasılığı düşünülmelidir.

5

Diğer antibiyotiklerde olduğu gibi seftazidim bağırsak florasını etkileyebilir, östrojen reabsorbsiyonunun azalmasına ve kombine oral kontraseptiflerin etkinliğinde azalmaya nedenolur.

Seftazidim idrarda glukoz tayininde kullanılan enzim esaslı testleri bozmaz, fakat bakırı indirgeyen metotlarla ilgili testlerle etkileşebilir (Benedict, Fehling, Clinitest).

Seftazidim kreatin için alkalin pikrat testini olumsuz yönde etkilemez.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ZİDİM'in doğum kontrol yöntemleri üzerine etkisi olup olmadığına dair herhangi bir bilgi bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hamile kadınlarda seftazidim kullanımına ilişkin sınırlı miktarda veri bulunmaktadır.

Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

ZİDİM, yalnızca yararın riskten ağır basması durumunda hamile kadınlarda reçete edilmelidir.

Laktasyon dönemi

Seftazidim anne sütüyle küçük miktarlarda atılır, bu yüzden emzirme dönemlerinde dikkatli kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

ZİDİM'in üreme yeteneği ve fertilite üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkilere ilişkin herhangi bir açıklama yapılmamıştır. Ancak araç kullanma becerisini etkileyen istenmeyen etkiler (örneğin başdönmesi) görülebilir (bkz. Bölüm 4.8).

6

4.8. İstenmeyen etkiler

En yaygın yan etkiler eozinofili, trombositoz, flebit veya intravenöz uygulama ile tromboflebit, ishal, karaciğer enzimlerinde geçici artışlar, makülopapüler veya urtikaryal döküntü, kas içienjeksiyon ardından ağrı ve / veya iltihaplanma ve pozitif Coomb's testtir.

Geniş klinik çalışmalardan elde edilen veriler, çok yaygın ve yaygın olmayan istenmeyen etkilerin sıklığını belirlemek için kullanılır. Diğer tüm istenmeyen etkiler için tayin edilensıklıklar, büyük oranda pazarlama sonrası verilerden faydalanılarak belirlenmiştir ve gerçeksıklıktan çok bildirme oranına bağlıdır.

İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şu şekildedir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (> l/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor.)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Kandidiazis (vajinit ve oral pamukçuk dahil)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın: Eozinofili ve trombositoz

Yaygın olmayan: Lökopeni, nötropeni ve trombositopeni

Çok seyrek: Lenfositoz, hemolitik anemi ve agranülositoz

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaksi (bronkospazm ve /veya hipotansiyon dahil)

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Baş ağrısı ve baş dönmesi Çok seyrek: Parestezi

Böbrek bozukluğu olan ve ZİDİM dozu uygun olarak azaltılmamış hastalarda titreme, miyokloni, konvülsiyonlar, ensefalopati ve koma dahil nörolojik sekel bildirilmiştir.

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Flebit veya IV uygulamayı takiben tromboflebit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare

Yaygın olmayan: Antibakteriyel ajanla ilişkili ishal ve kolit (bkz. Bölüm 4.4.), karın ağrısı,

mide bulantısı, kusma

Çok seyrek: Ağızda kötü tat hissi

Diğer sefalosporinlerde olduğu gibi, kolit

Clostridium difficile

'ye bağlı olabilir ve psödomembranöz kolit görülebilir.

7

Hepato-biliyer hastalıklar

Yaygın: Karaciğer enzimlerinin biri veya daha fazlasında, ALT (SGPT), AST (SOGT), LDH, GGT ve alkalin fosfatazda geçici artışÇok seyrek: Sarılık

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Makulopapüler veya ürtikeriyal döküntü Yaygın olmayan: Kaşıntı

Çok seyrek: Anjiyoödem, eritema multiforme, Stevens Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz, eozinofili ve sistemik semptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: Kanda üre, kanda üre nitrojeni ve / veya serum keratininin geçici yükselmeleri Çok seyrek: İnterstisyel nefrit, akut böbrek yetmezliği

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: IM enjeksiyon sonrası ağrı ve/veya enflamasyon Yaygın olmayan: Ateş

Laboratuvar testleri

Yaygın: Pozitif Coombs testi.

Hastaların %5'inde pozitif Coombs testi gelişebilir ve bu kanın 'cross-matching'ini etkileyebilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Aşırı dozaj ensefalopati, konvülsiyonlar ve komayı içeren nörolojik sekellere yol açabilir.

Seftazidim serum düzeyleri hemodiyaliz veya peritoneal diyaliz ile azaltılabilir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz uygun şekilde azaltılmazsa, aşırı doz belirtileri ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer beta laktam antibakteriyeller, üçüncü kuşak sefalosporinler ATC kodu: J01DD02

8

Etki mekanizması:

Seftazidim, penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP'ler) bağlanmayı takiben bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder. Bu, bakteriyel hücre lizisine ve ölümüne yol açan hücre duvarı(peptidoglikan) biyosentezinin kesintiye uğramasına neden olur.

Farmakokinetik / Farmakodinamik ilişkisi

Sefalosporinler için,

in vivo

etkililik etkinlik ile ilişkili en önemli farmakokinetik farmakodinamik indeks korelasyonu ile bağımsız hedef türler için (yani % T> MIK)bağlanmamış konsantrasyonun minimum inhibitör konsantrasyonunun (MIK) üzerinde kaldığıdoz aralığı yüzdesi olduğu gösterilmiştir.

Direnç mekanizması

Seftazidime bakteriyel direnç, aşağıdaki mekanizmalardan bir veya daha fazlasına bağlı olabilir:

• Beta-laktamazlarla hidroliz. Seftazidim, belirli aerobik Gram-negatif bakteri türlerindeindüklenebilen veya istikrarlı bir şekilde baskılanabilen SHV ailesi ESBL'ler ve AmpCenzimleri dahil olmak üzere genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar (ESBL'ler)tarafından verimli bir şekilde hidrolize edilebilir.

• Seftazidim için penisilin bağlayıcı proteinlerin afinitesinin azalması.

• Gram-negatif organizmalarda seftazidimin penisilin bağlayıcı proteinlere erişiminikısıtlayan dış zar geçirmezliği

• Bakteri akış pompaları

Sınır değerleri

Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Komitesi (EUCAST) tarafından belirlenen minimum inhibitör konsantrasyon (MIC) sınır değerleri aşağıdaki gibidir:

Organizma	Sınır değerleri (mg/L)
	Duyarlı	Orta	Dirençli
Enterobacteriaceae	<1	2-4	>4
Pseudomonas aeruginosa	<81	-	>8
Tür dışı ilişkili sınır değerleri2	<4	8	>8

¹ Sınır değerler, yüksek doz terapiyle ilgilidir (2 g x 3).

²Tür dışı ilişkili sınır değerleri temel olarak farmakokinetik / farmakodinamik verilerine dayalı olarak belirlenmiştir ve belirli türlerin MIK dağılımlarından bağımsızdır. Yalnızca tabloda veyadipnotlarda belirtilmeyen türler için kullanım içindir.

Mikrobiyolojik Duyarlılık

Edinilmiş direncin yaygınlığı coğrafi olarak ve zamanla değişebilir ve özellikle şiddetli enfeksiyonları tedavi ederken dirençle ilgili yerel bilgi istenir. Seftazidimin en azından bazıenfeksiyon türlerinde kullanımının yerel tekrarlama sıklığının şüpheli olduğu durumlarda,gerektiğinde, uzman tavsiyesi alınmalıdır.

9

Yaygın olarak duyarlı türler

Gram-pozitif aeroblar:

Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae

Gram-negatif aeroblar:

Citrobacter koseri Escherichia koliHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisNeisseria menigitidisProteus mirabilisProteus türleri (diğer)

Providencia türleriEdinilmiş direncin sorun olabileceği türler

Gram-negatif aeroblar:

Acinetobacter baumannii⁺

Burkholderia cepacia Citrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacaeKlebsiella pneumoniaeKlebsiella türleri (diğer)

Pseudomonas aeruginosa Serratia türleriMorganella morganii

Gram-pozitif aeroblar:

Staphylococcus aureus*

Staphylococcus pneumoniae**

Gram-pozitif anaeroblar:

Clostridium perfringens Peptococcus türleriPeptostreptococcus türleri

Gram-negatif anaeroblar:

Fusobacterium türleriDoğası gereği dirençli organizmalar

Gram-pozitif aeroblar:

Enterococcus faecalis ve Enterococcus faecium dahil Enterococcus türleri Listeria türleri

10

Gram-pozitif anaeroblar:Clostridium difficile

Gram-negatif anaeroblar:

Bacteroides türleri (birçok Bacteroides fragilis türü dirençlidir).

Diğerleri:

Klamidya türleri Mycoplasma türleriLegionella türleri

* Metisiline duyarlı olan S. aureus'un seftazidime doğal olarak düşük duyarlılığa sahip olduğu düşünülmektedir. Tüm metisiline dirençli S.Aureus seftazidime dirençlidir.

** Orta derecede duyarlılık gösteren veya penisiline dirençli olan S.pneumoniae'nin seftazidime karşı en azından azalmış duyarlılık göstermesi beklenebilir.

+ Avrupa içindeki alanlar, ülkeler ve bölgelerde bir veya daha fazla hastada yüksek direnç oranları gözlenmiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

500 mg ve 1 g seftazidimin kas içi uygulamasından hemen sonra sırasıyla 18 ve 37 mg/l pik plazma seviyelerine ulaşılır. 500 mg, 1 g veya 2 g'ın IV bolus olarak uygulanmasını takibenserum düzeyleri 5 dakika sonra sırasıyla 46, 87 ve 170 mg/l'dir. Seftazidim kinetiği, intravenözveya intramusküler dozlamayı takiben 0,5 ile 2 g doz aralığında doğrusaldır.

Dağılım:

IM ve IV uygulamayı takiben 8-12 saat sonra bile serumda terapötik olarak etkili konsantrasyonlarda bulunur. Serum proteinlerine bağlanma

%

10 civarındadır. Seftazidim,genel patojenler için MİK değerinden fazla konsantrasyonlarda kemik, kalp gibi dokulara,safraya, balgama, aköz hümöre, sinoviyal, plevral ve peritonal sıvılara ulaşabilir. Seftazidimhızla plasentayı geçer ve anne sütü ile atılır. Seftazidim enflamasyonun olmadığı durumlardakan beyin bariyerinden az miktarda geçer ve BOS'ta düşük konsantrasyonlarda bulunur. Ancakmeningsler iltihaplı olduğunda, BOS'ta 4-20 mg/I veya daha yüksek terapötik düzeylere ulaşır.

Biyotransformasyon:

Seftazidim vücutta metabolize olmaz.

Eliminasyon:

Parenteral uygulama, yaklaşık 2 saatlik yarı ömür sonrası düşüş gösteren, yüksek ve uzun süreli serum düzeyleri oluşturur. Glomerüler filtrasyon ile 24 saatte verilen dozun

%

80-90'ıdeğişmemiş aktif şekilde idrarla atılır. % 1'den daha azının safra ile atılması, bağırsağa girenmiktarı kısıtlar.

11

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Veri bulunmamaktadır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda seftazidim eliminasyonu azaldığından doz azaltılmalıdır (bkz. Pozoloji ve uygulama şekli- Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler, Özelkullanım uyarıları ve önlemleri).

Böbrek fonksiyonunun bozulmaması koşuluyla, 5 gün boyunca her 8 saatte bir 2 g intravenöz uygulanan kişilerde, hafif ila orta şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunun seftazidimfarmakokinetiği üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır (bkz. Bölüm 4.2).

Yaşlı hastalarda gözlenen azalmış klirens, esas olarak seftazidimin böbrek klirensindeki yaşla ilişkili azalmaya bağlıdır. Ortalama eliminasyon yarı ömrü, 80 yaşında veya daha büyük yaşlıhastalarda 2 g IV bolus enjeksiyonlarının tek veya 7 gün tekrarlanan BID dozunu takiben 3.5ila 4 saat arasında değişmiştir.

Seftazidimin yarılanma ömrü, 25 ila 30 mg/kg'lık dozlardan sonra preterm ve term yenidoğanlarda 4,5 ila 7,5 saat uzar. Bununla birlikte, 2 aylık olduğunda yarı ömür yetişkinleriçin aralık dahilindedir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

genotoksisite, üreme toksisitesi bir tehlike ortaya koymamaktadır.

Güvenlilik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, çalışmalarına göre klinik olmayan veriler insanlar için özelSeftazidim ile karsinojenite çalışmaları yapılmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum karbonat (susuz)

6.2. Geçimsizlikler

ZİDİM, sodyum bikarbonat enjektabl içinde diğer IV sıvılarda olduğundan daha az stabildir. Bu yüzden seyreltici olarak tavsiye edilmez. Seftazidim ve aminoglikozitler aynı set veyaşırınga içinde karıştırılmamalıdır. Seftazidim çözeltisine vankomisin ilave edildiğinde çökeltioluştuğu bildirilmiştir. Bu açıdan bu iki ajanın verilmesi arasında kullanılan set ve intravenözsistem temizlenmelidir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

Geçici olarak 30°C'den yüksek olmayan ısılarda 2 ay kadar saklanması ilaç üzerinde zararlı bir etki yapmaz. Sulandırılmamış flakonlar ışıktan korunmalıdır.

12

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

500 mg seftazidim (pentahidrat şeklinde) içeren bir flakonluk kutularda, 5 ml'lik enjeksiyonluk su içeren 1 adet çözücü ampul ile satılır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

ZİDİM, yaygın olarak kullanılan IV sıvıların çoğu ile geçimlidir. Ancak sodyum bikarbonat enjeksiyon seyreltici olarak tavsiye edilmemektedir (bkz. Geçimsizlikler).

ZİDİM flakonları düşük basınçlıdır. Ürün sulandırıldığında karbondioksit açığa çıkar ve pozitif basınç oluşur. Sulandırılan çözelti içinde küçük karbondioksit kabarcıkları göz ardı edilebilir.

Flakon boyutu İlave edilecek seyreltici miktarı (ml) Yaklaşık konsantrasyon (mg/ml) İntramusküler 1,5 ml 260 500 mg İntravenöz 5 ml 90 İntramusküler 3 ml 260 1 g İntravenöz bolus 10 ml 90 İntravenöz infüzyon 50 ml# 20 İntravenöz bolus 10 ml 170 2 g İntravenöz infüzyon 50 ml# 40

# NOT: Toplama iki aşamalı olmalıdır (bkz. Metin).

Çözelti rengi; konsantrasyona, seyrelticiye ve saklama koşullarına bağlı olarak açık sarıdan amber rengine doğru değişir. Önerilen koşullar içinde, ilacın aktivitesi bu tür renkdeğişimlerinden ters olarak etkilenmez.

Seftazidim 1 mg/ml- 40 mg/ml konsantrasyonlarında aşağıdaki çözeltilerle geçimlidir:

%

0,9 Sodyum klorür enjektabl M/6 Sodyum laktat enjektabl

Sodyum laktat enjektabl bileşimi (Hartmann çözeltisi)

% 5 Dekstroz enjektabl

% 0,225 Sodyum klorür ve % 5 Dekstroz enjektabl % 0,45 Sodyum klorür ve % 5 Dekstroz enjektabl% 0,9 Sodyum klorür ve % 5 Dekstroz enjektabl% 0,18 Sodyum klorür ve % 4 Dekstroz enjektabl% 10 Dekstroz enjektabl

% 0,9 Sodyum klorür enjektabl içinde, % 10 oranında Dekstran 40 enjektabl % 5 Dekstroz enjektabl içinde, % 10 oranında Dekstran 40 enjektabl% 0,9 Sodyum klorür enjektabl içinde, % 6 oranında Dekstran 70 enjektabl% 5 Dekstroz enjektabl içinde, % 6 oranında Dekstran 70 enjektabl.

13

Seftazidim 0,05 mg/ml ve 0,25 mg/ml konsantrasyonlarında intraperitonal diyaliz sıvısı (Laktat) ile geçimlidir.

ZİDİM, IM kullanım için % 0,5 veya % 1 Lidokain hidroklorür içinde sulandırılabilir.

4 mg/ml seftazidim çözeltisi aşağıdaki çözeltilerle karıştırıldığında her iki etken madde de aktivitelerini muhafaza ederler:

% 0,9 Sodyum klorür enjektabl veya % 5 Dekstroz enjektabl içinde 1 mg/ml hidrokortizon (hidrokortizon sodyum fosfat).

% 0,9 Sodyum klorür enjektabl içinde 3 mg/ml sefuroksim (sefuroksim sodyum).

% 0,9 Sodyum klorür enjektabl içinde 4 mg/ml kloksasilin (kloksasilin sodyum).

% 0,9 Sodyum klorür enjektabl içinde 10 IU/ml veya 50 IU/ml heparin.

% 0,9 Sodyum klorür enjektabl içinde 10 mEq/1 veya 40 mEq/1 potasyum klorür.

500 mg ZİDİM içeriği 1,5 ml enjeksiyonluk su ile karıştırılır, metronidazol enjektabl (100 ml'de 500 mg) içine eklenebilir ve her ikisi de aktivitesini muhafaza eder.

IM veya IV bolus enjeksiyon için çözelti hazırlama talimatı

1. Şırınga iğnesini flakon kapağından içeri sokup tavsiye edilen miktar kadar çözücü sıvıyıekleyiniz. Vakum, çözücü girişine yardımcı olacaktır. İğneyi geri çekiniz.

2. Çözünmesi için sallayınız, karbondioksit açığa çıkacak ve berrak çözelti 1 - 2 dakikaiçerisinde elde edilecektir.

3. Flakonu ters çeviriniz, pistonunu sonuna kadar itilmiş şırınganın iğnesini batırıp çözeltininiçine sokunuz ve çözeltinin tamamını şırıngaya çekiniz (flakondaki basınç çekmeyeyardımcı olacaktır). İğnenin ucunun çözelti içinde kaldığından emin olunuz. Küçükkarbondioksit kabarcıkları gözardı edilebilir.

7. RUHSAT SAHİBİ

TÜM EKİP İLAÇ AŞ.

İstanbul Tuzla Kimya Organize Sanayi Bölgesi

Aromatik Cad. No: 55 Tuzla-İSTANBUL

Tel. no: 0216 593 24 25 (Pbx) Faks no: 0216 593 31 41

8. RUHSAT NUMARASI (LARI)

204/67

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk Ruhsat Tarihi: 27.09.2004 Ruhsat Yenileme Tarihi: 21.08.2014

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

14