Infanrix Hexa 0,5 Ml Im Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz ve Süspansiyon İçeren Kullanıma Hazır Enjektör Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

INFANRIX HEXA 0,5 ml IM Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz ve Süspansiyon İçeren Kullanıma

Hazır Enjektör

Steril

Difteri (D), Tetanoz (T), Aselüler Boğmaca komponenti (Pa), Hepatit B (rDNA) (HBV), Çocuk felci (inaktif) (IPV) ve

Haemophilus influenzae2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

1 doz (0.5 mL) içerisinde:

Difteri toksoidi¹ Tetanoz toksoidi ²

Bordetellapertussis

antijenleriPertussis toksoidi (PT)¹Filamentöz Hemaglutinin (FHA)¹Pertaktin (PRN)¹Hepatit B yüzey antijeni (HBs)^2,3Polio virüsü (inaktif) (IPV)tip 1 (Mahoney suşu)⁴tip 2 (MEF-1 suşu)⁴tip 3 (Saukett suşu)⁴

Haemophilus influenzae

tip b polisakkarid (PRP) (poliribosilribitol fosfat)³

Taşıyıcı protein olarak tetanoz toksoidine konjuge

¹aluminyum hidroksid üzerine adsorbe edilmiş, hidrate (Al(OH)3) 0.5 miligram Al³+

²rekombinan DNA teknolojisi ile maya hücrelerinde

(Saccharomyces cerevisiae)

üretilmiş ³aluminyum fosfat üzerine (AlPO4) adsorbe edilmiş0.32 miligram Al³+

⁴VERO hücrelerinde çoğaltılmış

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür 4.5 mg

Bu aşı eser miktarda, üretim prosesinde kullanılan, formaldehit, neomisin ve polimiksin içerebilir (Bkz. Bölüm 4.3)

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk süspansiyon için toz ve süspansiyon. Sterildir.

Difteri, tetanoz, aselüler boğmaca, hepatit B ve çocuk felci (inaktif) (DTPa-HBV-IPV) komponenti, bulanık beyaz süspansiyon halinde sunulmaktadır. Saklama sırasında beyaz birtortu ve şeffaf bir süzüntü gözlenebilir. Bu normal bir gözlemdir. Liyofilize

Haemophilusinfluenzae

tip b (Hib) komponenti, beyaz toz olarak sunulmaktadır.

://www. turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

INFANRIX HEXA bebekler ve çocukların difteri, tetanoz, boğmaca, hepatit B, çocuk felci ve Haemophilus influenza tip b'nin neden olduğu hastalıklara karşı primer ve rapel aşılamasındaendikedir. INFANRIX HEXA 36 aylıktan büyük çocuklarda kullanım için endike değildir.

INFANRIX HEXA resmi tavsiyeler doğrultusunda kullanılmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi

Primer aşılama şeması iki veya üç dozdan (0.5 ml) oluşur ve bu dozlar resmi önerilere göre uygulanmalıdır (klinik çalışmalarda değerlendirilen şemalar için bkz. Tablo 1 ve

5.1Farmakodinamik özellikleri

).

Rapel dozlar resmi öneriler ile uyumlu olarak verilmelidir, ancak en azından bir doz konjuge Hib aşısı uygulanmış olmalıdır. Antijen bileşimi resmi öneriler ile uyumlu ise INFANRIXHEXA, rapel doz olarak uygulanabilir.

Tablo 1: Aşılama şeması

Primer aşılama Rapel aşılama Göz önünde bulundurulması gereken genel konular Zamanında doğmuş bebekler 3 doz Rapel doz uygulanmalıdır. • Primer dozlar arasında en az 1 ay olmalıdır. • Rapel doz, son primer dozdan en az 6 ay sonra vetercihen bebek 18 aylık olmadan uygulanmalıdır. 2 doz Rapel doz uygulanmalıdır. • Primer dozlar arasında en az 2 ay olmalıdır. • Rapel doz, son primer dozdan en az 6 ay sonra vetercihen bebek 11 ila 13 aylıkken uygulanmalıdır. Gebeliğin 24. Haftasından sonra doğan preterm bebekler 3 doz Rapel doz uygulanmalıdır. • Primer dozlar arasında en az 1 ay olmalıdır. • Rapel doz, son primer dozdan en az 6 ay sonra vetercihen bebek 18 aylık olmadan uygulanmalıdır.

Not: Uygulanabilir resmi önerilere göre aşı dozları düzenlenebilir.

EPI (The Expanded Program on Immunisation - Genişletilmiş Bağışıklama Programı) programı (yaşamın 6, 10, 14 haftalarında) sadece doğumda tek doz hepatit B aşısı yapıldıysakullanılabilir.

Hepatit B aşısının bir dozunun doğumda uygulandığı durumda, INFANRIX HEXA, yaşın 6. haftasından itibaren hepatit B aşısının tamamlayıcı dozlarının yerine kullanılabilir. Eğer buyaştan önce hepatit B aşısının ikinci dozu gerekiyorsa, monovalan hepatit B aşısıkullanılmalıdır.

Hepatit B'ye karşı lokal olarak oluşturulan immünoprofilaktik uygulamalar devam ettirilmelidir.

INFANRIX HEXA ile primer aşılamanın ardından klinik çalışmalarda antijenlerin diğer kombinasyonları araştırılmıştır ve rapel doz için kullanılabilir: difteri, tetanoz, aselüler^Beige böğfeacl⁰ (DTP^pdfeJk tetanoz ⁽ asöller boğtaMjp

HaemopMuk⁰ inflMMzaek-mp

eb^ ²

(DTPa+Hib), difteri, tetanoz, aselüler boğmaca, inaktif poliomiyelit,

Haemophilus influenzaeHaemophilus influenzaeUygulama şekli:

INFANRIX HEXA derin intramüsküler enjeksiyon içindir, takip eden enjeksiyonlar tercihen farklı bölgelere yapılmalıdır.

Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek/karaciğer yetmezliği olan hastalarla ilgili çalışma mevcut değildir.

Pediyatrik popülasyon:

INFANRIX HEXA'nın 36 aylıktan büyük çocuklarda güvenlilik ve etkililiğine ilişkin çalışma mevcut değildir.

Geriatrik popülasyon:

Uygulanmaz.

4.3. Kontrendikasyonları

Etkin maddelerden veya bileşenlerden herhangi birine veya formaldehit, neomisin ve polimiksine aşırı duyarlılık.

Daha önce yapılan difteri, tetanoz, boğmaca, hepatit B, çocuk felci ya da Hib aşılamalarından sonra aşırı duyarlılık.

INFANRIX HEXA, bir önceki aşılamada boğmaca bileşeni içeren aşının uygulanmasını takiben 7 gün içerisinde etyolojisi bilinmeyen ensefalopati geçiren bebek veya çocuklardakontrendikedir. Böyle durumlarda boğmaca aşılaması kesilmeli ve aşılama programına difteri-tetanoz, hepatit B, polio ve Hib aşıları ile devam edilmelidir.

Diğer aşılarda olduğu gibi akut ciddi ateşli hastalığı olan bireylerde INFANRIX HEXA uygulaması ertelenmelidir. Minör bir enfeksiyonun varlığı bir kontrendikasyon değildir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aşılama tıbbi geçmişin gözden geçirilmesi (özellikle daha önceki aşılama ve istenmeyen olayların ortaya çıkma ihtimali ile ilişkili olarak) ve bir klinik muayeneden sonra yapılmalıdır.

Herhangi bir aşıda olabileceği gibi, aşılanan tüm bireylerde koruyucu bir bağışıklık cevabı oluşmayabilir (bkz. Farmakodinamik Özellikleri)

INFANRIX HEXA,

Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis,Haemophilus influenzae

tip b haricindeki patojenlerin nedenolduğu hastalıkları önlemez. Ancak, aşılama ile hepatit D'nin önlenmesi beklenir çünkü hepatitD (delta ajan tarafından oluşan) hepatit B enfeksiyonu yokluğunda olmamaktadır.

Aşağıdaki olayların herhangi biri boğmaca içeren aşının alımı ile zamansal olarak ilişkili şekilde ortaya çıkarsa boğmaca içeren aşının daha sonraki dozlarının verilmesi kararı dikkatlegözden geçirilmelidir.

^{w w}Bu belge

Belge Do ³

• 48 saat içerisinde tanımlanabilir başka bir nedene bağlı olmadan gelişen ve 40.0°C veüzerinde ateş

• Aşılamayı izleyen 48 saat içinde kolaps ya da şok-benzeri durum (hipotonik-düşük yanıt atak).

• Aşılamayı izleyen 48 saat içinde sürekli, yatıştırılamayan ve 3 saat veya daha uzun sürenağlama.

• Aşılamayı izleyen 3 gün içinde ateşli veya ateşsiz konvülsiyonlar.

Boğmaca insidansının yüksek olması gibi potansiyel faydaların olası risklerinden daha üstün olduğu durumlar olabilir.

Bütün enjektabl aşılarda olduğu gibi aşının uygulamasından sonra ortaya çıkabilecek nadir anafilaktik olay için gerekli tıbbi tedavi ve gözetim olanakları hazır bulundurulmalıdır.

Tüm aşılarda olduğu gibi, yeni ortaya çıkmış veya ilerlemiş ciddi nörolojik hastalığı olan bebeklerde veya çocuklarda INFANRIX HEXA ile bağışıklamanın veya bu aşılamayıertelemenin risk ve faydası dikkatle değerlendirilmelidir.

İntramüsküler uygulamanın ardından kanama oluşabileceğinden INFANRIX HEXA trombositopeni ya da kanama bozukluğu olan kişilere dikkatle uygulanmalıdır.

INFANRIX HEXA, hiçbir koşulda damar içine veya intradermal uygulanmamalıdır.

INFANRIX HEXA eser miktarda neomisin ve polimiksin içerir. Aşı, bu antibiyotiklerden birine aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

Febril konvülsiyon öyküsü, aile öyküsünde konvülsiyonların veya Ani Bebek Ölümü Sendromu'nun (SIDS) olması INFANRIX HEXA kullanımı için bir kontrendikasyonoluşturmaz. Febril konvülsiyon öyküsü olan aşılanan bireyler, bu tarz istenmeyen olaylaraşılamayı takiben 2-3 gün içinde meydana gelebileceği için, yakından takip edilmelidir.

Hekimler, tek başına INFANRIX HEXA uygulamasından sonra görülen oran ile karşılaştırıldığında, INFANRIX HEXA'nın bir konjuge pnömokok aşısı (PCV7, PCV10,PCV13) ya da kızamık-kızamıkçık-kabakulak-suçiçeği (MMRV) aşısı ile bir arada uygulandığıdurumda, febril reaksiyonların oranının daha yüksek olduğunu bilmelidir. Bu reaksiyonlarçoğunlukla orta şiddetli (<39°C) ve geçici olmuştur (bkz. 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimlerve diğer etkileşim şekilleri ve 4.8 İstenmeyen etkiler).

INFANRIX HEXA ve PCV13'ün eşzamanlı kullanımıyla konvülsiyonlar (ateşli veya ateşsiz) ve hipotonik düşük-yanıt dönemi (HHE) bildirme oranlarında artış gözlenmiştir (Bkz. 4.8İstenmeyen etkiler).

Aşılamadan önce veya aşılamadan hemen sonra profilaktik amaçla antipiretik uygulanması, aşılama sonrası febril reaksiyonlarının yoğunluğunu ve insidansını azaltır. Parasetamol veibuprofen ile elde edilen klinik veriler profilaktik parasetamol kullanımının ateş oranınıazaltırken, profilaktik ibuprofen kullanımının ateş oranını azaltmada kısıtlı etki gösterdiğinidüşündürmektedir. Nöbet bozukluğu ve ateşli nöbet hikayesi olan çocuklarda profilaktikantipiretik uygulaması önerilmektedir.

^Beig^e'raps ://www. turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys ⁴ ://www. turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys ⁴

Herhangi bir aşılama sırasında ve hatta öncesinde iğne ile enjeksiyona karşı psikojenik cevap olarak senkop (bayılma) olabilir. Bayılmaya bağlı yaralanmalardan kaçınmak için gerekliprosedürlerin hazır olması önemlidir.

Özel popülasyonlar

İnsan İmmünyetmezlik Virüsü (HIV) enfeksiyonu bir kontrendikasyon olarak değerlendirilmemektedir. İmmün sistemi baskılanmış hastalarda aşı uygulanmasından sonrabeklenen immünolojik yanıt alınamayabilir.

Klinik veriler INFANRIX HEXA'nın preterm bebeklere uygulanabileceğini göstermiştir. Ancak, bu popülasyondan beklendiği üzere bazı antijenler için daha düşük bağışıklama cevabıgörülmüştür (Bkz. 4.8 İstenmeyen etkiler ve 5.1 Farmakodinamik özellikleri)

Çok erken doğan bebekler (gebeliğin 28. haftasında veya öncesinde doğanlar) ve özellikle solunum sistemi gelişimi eksikliği hikayesi olanlarda primer bağışıklama serilerininuygulanmasında potansiyel apne riskine karşı 48-72 saat solunum sisteminin izlenmesigerekmektedir. Bu bebeklerde aşılamanın yararı yüksek olduğundan, aşılama alıkonmamalı veertelenmemelidir.

Laboratuar testleriyle etkileşim

Hib kapsüler polisakkarid antijeni idrarla atıldığı için, aşı uygulamasından sonraki 1-2 hafta içinde pozitif idrar testi görülebilir. Bu dönem içinde Hib enfeksiyonunu teyid etmek için başkatestler uygulanmalıdır.

INFANRIX HEXA her dozunda 1 mmol (23 mg)'dan az sodyum ihtiva eder, yani esasında “sodyum içermez”.

INFANRK HEXA her dozunda 1 mmol (39 mg)'dan az potasyum ihtiva eder, yani esasında “potasyum içermez”.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

INFANRIX HEXA konjuge pnömokok aşısı (PCV7, PCV10 ve PCV13), konjuge meningokok serogrup C aşısı (CRM197ve TT konjuge), meningokok serogrupları A, C, W-135 ve Y konjugeaşısı (TT konjuge), meningokokkal serogrup B aşısı (MenB), oral rotavirus aşısı ve kızamık-kızamıkçık-kabakulak-suçiçeği (MMRV) aşısı ile eşzamanlı verilebilir.

Veriler, ayrı antijenlerden herhangi birine antikor yanıtında klinik açıdan anlamlı etkileşimin olmadığını göstermiş olmakla birlikte, konjuge pnömokok aşısı (PCV10) ile bir aradauygulamada polio virüsü tip 2'ye karşı değişken antikor yanıtı gözlenmiştir (serolojik korunmaoranı %78-%100 aralığında). Bununla birlikte 2 ve 4 aylıkken verilen 2 dozdan sonraINFANRIX HEXA'nın PRP (Hib) antijenine bağışıklık yanıtı oranları, bir tetanoz toksoidinekonjuge pnömokok veya meningokok aşısı ile bir arada uygulandığında daha yüksekbulunmuştur (Bkz. 5.1 Farmakodinamik özellikleri). Bu gözlemlerin klinik anlamlılığı halenbilinmemektedir.

INFANRIX HEXA, MenB ve pnömokokkal konjüge aşılarla eşzamanlı olarak uygulandığında, inaktive poliovirüs tip 2, konjuge pnömokok serotip 6B antijeni ve boğmaca pertaktin antijenineyanıtlar açısından çalışmalar arasında uyumsuz sonuçlar görülmüştür, ancak bu veriler klinik

açıdan anlamlı etkileşimi göstermemektedir. imza ile imzalanmıştır.

Belge Do ⁵

Klinik çalışmalarda elde edilen veriler, tek başına INFANRIX HEXA uygulamasından sonra görülen oran ile karşılaştırıldığında, INFANRIX HEXA'nın konjuge pnömokok aşılar ile birarada uygulandığı durumda, febril reaksiyonların oranının daha yüksek olduğuna işaretetmektedir. Bir klinik çalışmadan bildirilen veriler, INFANRIX HEXA'nın MMRV aşısı ile birarada uygulandığında, febril reaksiyonların oranının tek başına INFANRIX HEXAuygulamasından sonra görülen orandan daha yüksek olduğunu ve tek başına MMRV aşısınınuygulamasından sonra görülen ile benzer olduğunu işaret etmektedir (bkz. 4.4 Özel kullanımuyarıları ve önlemleri ve 4.8 İstenmeyen etkiler). Bağışıklık yanıtları etkilenmemiştir.

INFANRIX HEXA, MenB aşısı ve 7-değerliklikonjuge pnömokok aşı ile eşzamanlı olarak uygulandığında, ateş, enjeksiyon yerinde ağrı, iştah kaybı riskinde artış olması nedeniylemümkün olduğunda aşılamaların birbirinden ayrı yapılması düşünülebilir.

Diğer aşılarda olduğu gibi, bağışıklık sistemini baskılayan tedavi gören hastalarda yeterli yanıt alınamayabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonal/fetal gelişim ve-veya doğum ve-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

INFANRIX HEXA erişkinlerde kullanım amaçlı değildir, hamilelik esnasında kullanılan aşının emniyetiyle ilgili bilgi mevcut değildir.

Laktasyon dönemi

INFANRIX HEXA erişkinlerde kullanım amaçlı değildir, laktasyon esnasında kullanılan aşının emniyetiyle ilgili bilgi mevcut değildir.

Üreme yeteneği/ Fertilite

Veri mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerine etkiler

Geçerli değildir.

4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profili özeti

Belge Şoğrulama Kodu: 12W56Z-W56S<3k0aklUZmxXS3k0M(>IiySHY3 oı j Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

İstenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sınıflandırılmıştır: ⁶

Çok yaygın : (>1/10)

Yaygın (>1/100 ila <1/10)

Yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100)

Seyrek (>1/10000 ila <1/1000)

Çok seyrek (<1/10000)

Bilinmiyor (Eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Aşağıda sunulan ilaca bağlı yan etkiler 16,000'den fazla kişiden elde edilen klinik çalışma verilerine ve pazarlama sonrası verilere dayanmaktadır.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Üst solunum yolu enfeksiyonları

Metabolizma ve beslenme hastalıklarıPsikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: Huzursuzluk, anormal ağlama, hareketlilik

Yaygın: Sinirlilik

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Somnolans (uyuklama)

Çok seyrek: Konvülsiyonlar (ateşli veya ateşsiz)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan: Öksürük

Seyrek: Bronşit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Kusma, diyare

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Döküntü

Çok seyrek: Dermatit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Ağrı, kızarıklık, enjeksiyon bölgesinde lokal şişme (< 50 mm), 38°C ve üzeri ateş,

Yaygın: Enjeksiyon yerinde lokal şişme (> 50 mm)¹, 39.5°C'den yüksek ateş, sertleşmeyi de içeren enjeksiyon bölgesi reaksiyonları

Yaygın olmayan: Enjeksiyon yapılan uzvu ve bazen komşu eklemleri de kapsayacak şekilde yaygın şişkinlik ¹, halsizlik ⁷

Pazarlama sonrası verilerKan ve lenf sistemi hastalıkları

Seyrek: Lenfadenopati², trombositopeni²

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar², anafilaktoid reaksiyonlar (ürtiker dahil)^2, alerjik reaksiyonlar (kaşıntı dahil)²

Sinir sistemi hastalıkları

Seyrek: Kolaps veya şok benzeri durum (hipotonik-düşük yanıt dönemi)²

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Seyrek: Apne²[bkz. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri - çok prematür (gebeliğin 28.haftasında veya önce doğan) bebeklerde apne]

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: Anjiyonörotik ödem²

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Seyrek: Yaygın şişme reaksiyonları^1,2, enjeksiyonun yapılan uzvun tamamen şişmesi², enjeksiyon bölgesinde vezikül², enjeksiyon bölgesinde kitle²

¹ Aşılanmaya aselüler boğmaca aşılarıyla başlamış çocuklar, tam hücreli aşılar ile başlamışçocuklara göre rapel doz uygulamasından sonra daha fazla şişlik reaksiyonu yaşayabilirler. Bureaksiyonlar ortalama 4 gün içerisinde çözümlenir.

² Spontan raporlama sonucu oluşan istenmeyen etkiler

Eşzamanlı uygulamalara yönelik deneyim

Aşılanan bireylerden bazılarının, her iki aşının da rapel (4.) dozu olarak PCV7ile eşzamanlı INFANRIX HEXA aldığı klinik çalışmalarda, PCV7 ve INFANRIX HEXA'nın bir aradauygulandığı bebeklerdeki dozların %43.4'ünden sonra ateş > 38.0°C bildirilirken aynı oransadece hekzavalan aşının uygulandığı bebeklerde %30.5 olmuştur. Prevenar ile birlikte veyatek başına INFANRIX HEXA uygulanan bebeklerde dozların sırasıyla %2.6 ve %1.5'isonrasında 39.5°C ve üzerinde yüksek ateş gözlenmiştir (bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri ve 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri). Primerserilerde bu iki aşının bir arada uygulanmasını takiben yüksek ateş insidansı ve şiddeti, rapeldozundan sonra gözlenen ile karşılaştırıldığında daha düşük olmuştur.

Klinik çalışmalardan elde edilen verilere göre INFANRIX HEXA başka bir konjuge pnömokokaşı ile eş zamanlı uygulandığında benzer ateş insidansları göstermektedir.

bildirilirken, tek başına INFANRIX HEXA alan çocukların %48'sinde ve tek başına MMRV aşısı alan çocukların %74.7'sinde 38.0°C ve üzeri ateş bildirilmiştir. MMRV aşısı ile birlikteINFANRIX HEXA alan çocukların %18'sinde, tek başına INFANRIX HEXA alan çocukların%3.3'ünde ve tek başına MMRV alan çocukların da %19.3'ünde 39.5°C'nin üzerinde ateşbildirilmiştir (Bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve 4.5 Diğer tıbbi ürünler ileetkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Preterm bebeklerde güvenlilik:

Primer aşılama çalışmalarında INFANRIX HEXA, 1.000'in üzerinde preterm bebeğe (24 ila 36 haftalık gebelik döneminden sonra doğan) uygulanmış ve 200'den fazla preterm bebeğeyaşamın ikinci yılında rapel doz olarak verilmiştir. Karşılaştırmalı klinik çalışmalarda pretermve zamanında doğmuş bebeklerde benzer semptom oranları gözlenmiştir (apne ile ilgili bilgiiçin bkz. 4.4 Özel kullanım uyarıları).

Hepatit B aşısı ile deneyim

:

Çok seyrek durumlarda serum hastalığı benzeri alerjik reaksiyonlar, felç, nöropati, nevrit, hipotansiyon, vaskülit, liken planus, eritema multiforme, artrit, kas zayıflığı, Guillain-Barresendromu, ensefalopati, ensefalit ve menenjit bildirilmiştir. Aşı ile nedensel ilişkikurulmamıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e- posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Yeterli veri mevcut değildir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grubu: Kombine bakteriyel ve viral aşılar

ATC Kodu: J07CA09

İmmünojenisite (Bağışıklık sağlayıcılık)

INFANRIX HEXA'nın immünojenisitesi 6 haftalık yaştan itibaren yapılan klinik çalışmalarda incelenmiştir. Aşı, 2 ve 3 dozluk primer aşılama (Genişletilmiş Bağışıklama Programı da dahil)ve rapel aşılama şemasına göre değerlendirilmiştir. Bu klinik çalışmaların sonuçları aşağıda yeralan tablolarda özetlenmiştir.

3 dozluk primer aşılama şeması sonrasında, bebeklerin en az %95.7'si aşı antijenlerinin herbirine karşı seroprotektif veya seropozitif antikor düzeyleri geliştirmiştir. Rapel aşılamasonrasında (4. doz sonrası) çocukların en az %98.4'ü aşı antijenlerinin her birine karşı

Se&fâffltSfeM ^veMl^seroS^ozitifı^aB^tİ^koSl^düzeylS^{eri gelişt}Jir^m^^şii)^rAdresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys ⁸

İki dozluk primer aşılama şemasından sonra bebeklerin en az %84.3'ü aşı antijenlerinin her birine karşı seroprotektif veya seropozitif antikor düzeyleri geliştirmiştir. INFANRIX HEXAile 2 doz primer ve rapel şemasına göre tam aşılama yapıldıktan sonra gönüllülerin en az%97.9'u aşı antijenlerinin her birine karşı seroprotektif veya seropozitif antikor düzeylerigeliştirmiştir.

Farklı çalışmalara göre, 2 ve 4 aylıkken verilen 2 dozdan sonra INFANRIX HEXA'nın PRP antijenine bağışıklık yanıtı, eğer konjuge tetanoz toksoid aşısı ile birlikte verilmişse,değişkenlik gösterecektir. INFANRIX HEXA bebeklerin en az %84'ünde bir anti-PRPbağışıklık yanıtı oluşturacaktır (eşik değer > 0.15pg/ml). Bu değer, taşıyıcı olarak tetanoztoksoid içeren bir pnömokok aşısı ile eşzamanlı uygulandığında %88'e ve INFANRIXHEXA'nın bir TT konjuge meningokok aşısı ile eşzamanlı uygulandığında %98

s aglik-titck- ebys

10

INFANRIX HEXA ile 2 doz primer ve rapel aşılamadan bir ay sonra antikor titreleriseroproteksiyon/seropozitiflik gösteren gönüllülerin yüzdesi_

Antikor (eşik değer) Doz 2 sonrası Doz 3 sonrası 2-4-12 aylık N=223(1 çalışma) 3-5-11 aylık N=530(4 çalışma) 2-4-12 aylık N=196(1 çalışma) 3-5-11 aylık N=532(3 çalışma) % % % % Anti-difteri (0.1 IU/ml) f 99.6 98.0 100.0 100.0 Anti-tetanoz (0.1 IU/ml) f 100 100.0 100.0 100.0 Anti-PT (5 EL.U/ml) 100 99.5 99.5 100.0 Anti-FHA (5 EL.U/ml) 100 99.7 100.0 100.0 Anti-PRN (5 EL.U/ml) 99.6 99.0 100.0 99.2 Anti-HBs (10 mlU/ml) f 99.5 96.8 99.8 98.9 Anti-Polio tip 1 (1/8 seyreltme) f 89.6 99.4 98.4 99.8 Anti- Polio tip 2 (1/8 seyreltme) f 85.6 96.3 98.4 99.4 Anti- Polio tip 3 (1/8 seyreltme) f 92.8 98.8 97.9 99.2 Anti-PRP (0.15 pg/ml) f 84.3 91.7 100.0* 99.6*

N = gönüllü sayısı f eşik değer, korumanın göstergesi olarak kabul edilmiştir * Rapel doz sonrasında 2-4-12 ay şemasına göre aşılanan gönüllülerin %94.4'ü ve 3-5-11 ay şemasına göre aşılanan gönüllülerin %97.0'sinde anti-PRP konsantrasyonu, uzun süreli korumaya işaret eden >1 pg/ml olmuştur.

Korumanın serolojik olarak difteri, tetanoz, çocuk felci, Hepatit B ve Hib için ilişkili olduğu belirlenmiştir. Boğmaca için koruma ile ilişkili serolojik faktör bulunmamaktadır. Ancak,INFANRIX HEXA uygulanmasının ardından boğmaca antijenlerine verilen bağışıklık yanıtıINFANRIX'inkiyle eşdeğer olduğundan iki aşının koruyucu etkinliğinin eşdeğer olmasıbeklenmektedir.

Boğmacaya karşı korunmada etkililik

INFANRIX'in boğmaca bileşeninin WHO-tanımlı tipik boğmacaya (> 21 gün paroksismal öksürük) karşı koruyucu etkinliği aşağıda tablo halinde verilen çalışmalardaki 3-doz primerbağışıklama sonrasında gösterilmiştir:

Çalışma	Ülke	Program	Aşı etkinliği	Göz önünde bulundurulması gerekenler
Evde temas çalışması (ileriyedönük,körlenmiş)	Almanya	3,4,5 ay	%88.7	Tipik boğmaca bulunan indeks bir olgunun bulunduğu evlerde ikinciltemaslardan elde edilen verileredayalıdır
Etkililik çalışması (NIH sponsorM^M	İtalya I ^6S3k0ak11T7	2,4,6 ay u belge, güvenli elek TixXS3kQMQFySHY	%84 ronik imza ile: \ _Bsl	Aynı kohortun takibinde etkililik boğmaca için bir rapel dozu mzalanmıstır. i • t uygu1 am-aMansP rımer, aşılamanın. .

11

tamamlanmasından sonra 60 aya kadar teyit edilmiştir.

Bağışıklık yanıtının kalıcılığı

INFANRIX HEXA ile 3 dozluk primer (2-3-4, 3-4-5 veya 2-4-6 aylık) ve rapel (yaşamın ikinci yılında) doz şemasına göre bağışıklık yanıtının kalıcılığı, 4-8 yaş çocuklardadeğerlendirilmiştir. Üç polio virüsü tipine ve PRP'ye karşı koruyucu bağışıklık çocukların enaz %91.0'ında ve difteri ve tetanoza karşı koruyucu bağışıklık çocukların en az %64.7'sindegözlenmiştir. Çocukların en az 25.4'ü (anti-PT), %97.5'i (anti-FHA) ve %87.0'si (anti-PRN)boğmaca bileşenlerine karşı seropozitif bulunmuştur.

INFANRIX HEXA ile primer ve rapel aşılama sonrasında antikor titreleri

seroproteksiyon/sero pozitiflik gösteren gönüllülerin yüzdesi Antikor 4 -5 yaş çocuklar 7-8 yaş çocuklar (eşik değer) N % N % Anti-difteri (0.1 IU/ml) 198 68.7* 51 66.7 Anti-tetanoz (0.1 IU/ml) 198 74.7 51 64.7 Anti-PT (5 EL.U/ml) 197 25.4 161 32.3 Anti-FHA (5 EL.U/ml) 197 97.5 161 98.1 Anti-PRN (5 EL.U/ml) 198 90.9 162 87.0 Anti-HBs 250§ 85.3 207§ 72.1 (10 mIU/ml) 171§ 86.4 149§ 77.2 Anti-Polio tip 1 (1/8 seyreltme) 185 95.7 145 91.0 Anti- Polio tip 2 (1/8 seyreltme) 187 95.7 148 91.2 Anti- Polio tip 3 (1/8 seyreltme) 174 97.7 144 97.2 Anti-PRP (0.15 pg/ml) 198 98.0 193 99.5

N = gönüllü sayısı * ELISA ile test edilip anti-difteri antikor konsantrasyonları <0.1 IU/ml bulunan örnekler, Vero hücresi nötralizasyon tayini kullanılarak yeniden test edilmiştir (seroproteksiyon için eşik değer > 0.016 IU/ml):gönüllülerin %96.5'sinde seroproteksiyon tespit edilmiştir. § İki klinik çalışmadaki gönüllü sayısı

Hepatit B açısından, INFANRIX HEXA ile 3 dozluk primer ve rapel doz şeması ile seroprotektif antikor düzeylerinin, 4-5 yaş gönüllülerin >%85'inde ve 7-8 yaş gönüllülerin >%72'sinde, 1213 yaş gönüllülerin %60'ında ve 14-15 yaş gönüllülerin %53,7'sinde kalıcı olduğugösterilmiştir. Ayrıca, 2 dozluk primer ve rapel doz şemasından sonra hepatit B'ye karşıkoruyucu bağışıklık 11-12 yaş gönüllülerin >%48'inde kalıcı olmuştur.

Hepatit B immünolojik bellek, 4-15 yaş çocuklarda doğrulanmıştır. Bu çocuklar bebeklikte primer ve rapel doz olarak INFANRIX HEXA almıştır ve ek bir monovalan HBV aşısıuygulandığında, gönüllülerin en az %93'inde koruyucu bağışıklık gözlemlenmiştir.

12

Preterm bebeklerde immünojenisite

INFANRIX HEXA'nın immünojenisitesi, 2, 4 ve 6. aylardaki 3 dozluk primer aşılama şemasından sonra yaklaşık 300 preterm bebeği (24-36 haftalık gebelik döneminde doğan)içeren üç çalışmada değerlendirilmiştir. 18 ila 24 aylıkken uygulanan rapel dozunimmünojenisitesi yaklaşık 200 preterm bebekte değerlendirilmiştir.

Primer aşılamadan bir ay sonra gönüllülerin en az %98.7'sinde difteri, tetanoz ve polio virüs tip 1 ve 2'ye karşı seroproteksiyon belirlenmiştir; en az %90.9'unda hepatit B, PRP ve poliovirüs tip 3 antijenlerine karşı seroprotektif antikor düzeyleri tespit edilmiştir; tüm gönüllülerFHA ve PRN antikorlarına karşı seropozitif iken %94.9'u anti-PT antikorlarına karşı seropozitifbulunmuştur.

Rapel dozdan bir ay sonra gönüllülerin en az %98.4'ünün, PT (en az %96.8) ve hepatit B (en az %88.7) hariç, antijenlerin herbirine karşı seroprotektif veya seropozitif antikor düzeylerinesahip olduğu görülmüştür. Antikor konsantrasyonlarındaki katlı artış (15 ila 235 kat)bakımından rapel doza verilen yanıt, primer aşılamanın preterm bebeklerde tüm INFANRIXHEXA antijenlerine karşı yeterli olduğunu göstermektedir.

74 çocuk ile gerçekleştirilen bir takip çalışmasında, rapel dozdan yaklaşık 2.5 ila 3 yıl sonra çocukların %85.3'ünün halen hepatit B'ye karşı seroproteksiyon altında ve en az %95.7'sininpolio virüsü tip 1, tip 2, tip 3 ve PRP'ye karşı seroproteksiyon altında olduğu görülmüştür.

Pazarlama sonrası deneyim

İsveç'te yürütülen uzun dönemli takibin sonuçları, aselüler boğmaca aşılarının, 3 ve 5 aylık primer aşılama şemasına göre aşı uygulanan ve yaklaşık 12 ay sonra rapel doz uygulananbebeklerde yüksek seviyede etkili olduğunu göstermektedir. Ancak veriler, 3-5-12 aylık şemauygulandığında boğmacaya karşı korumanın 7-8 yaşlarında azalmaya başladığınıgöstermektedir. Bu da, daha önce bu şemaya göre aşılanan 5-7 yaşlarındaki çocuklarda ikincibir rapel aşılama gerektiğini düşündürmektedir.

INFANRIX HEXA'nın Hib bileşeninin etkinliği Almanya'da yürütülen geniş çaplı pazarlama sonrası gözlem çalışması ile araştırılmıştır. Yedi yıllık bir takip döneminde, biri INFANRIXHEXA olan iki heksavalan aşının Hib bileşenlerinin etkinliği, tam primer seriler için %89.6 ve(başlangıçta kullanılan Hib aşısından bağımsız olarak) tam primer seriler artı rapel doz için%100 olmuştur.

İtalya'da devam etmekte olan rutin ulusal izlem sonuçları, INFANRK HEXA'nın 3 ve 5 aylık primer doz uygulamasından yaklaşık 11 ay sonra rapel dozu uygulandığında bebeklerde Hibhastalığını korumada etkili olduğunu göstermektedir. INFANRIX HEXA 2006 yılından buyana %95'i aşan aşılanma oranı ile İtalya'da bulunan başlıca Hib içerikli aşıdır. Pasif izlemyoluyla 5 yaşın altındaki İtalyan çocuklarda doğrulanan dört Hib vakasının olması, Hib invazifhastalığının iyi düzeyde kontrol edilebilirliğinin devam ettiğine işaret etmektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Aşılar için farmakokinetik özelliklerin değerlendirilmesi gerekmemektedir.

13

5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri

Güvenlilik, spesifik toksisite, tekrarlanan doz toksisitesi ve bileşenlerin geçimliliği üzerine yapılan konvansiyonel çalışmalardan elde edilen verilere dayanan klinik öncesi verilerinsanlara yönelik bir tehlike ortaya koymamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Hib tozu:

Laktoz (sığır sütünden elde edilir)

DTPa, HBV, IPV süspansiyon:

Sodyum klorür

Medium 199 (stabilizatör olarak amino asidleri, mineralleri ve vitaminleri içerir) Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

INFANRIX HEXA, aynı enjektör içerisinde başka aşılarla karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

36 ay.

6.4.Saklamaya yönelik özel tedbirler

INFANRIX HEXA +2°C ila +8°C arası sıcaklıkta saklanmalıdır.

Saklama sırasında berrak bir üstfaz ile beyaz bir çökelti gözlenebilir.

DTPa-HBV-IPV süspansiyonunu ve sulandırılmış aşıyı dondurmayınız. Eğer donmuşsa kullanmadan atınız.

Işıktan koruyunuz.

Taşınma sırasında, önerilen saklama koşullarına uyulmalıdır.

Dayanıklılık verileri aşının bileşenlerinin 72 saat süreyle 25°C'ye kadar olan sıcaklıklarda stabil olduğuna işaret etmektedir. Bu veriler sadece geçici ısı sapmaları durumunda sağlık sektörüçalışanlarını yönlendirme amacı taşımaktadır.

6.5.Ambalajın niteliği ve içeriği

DTPa-HBV-IPV komponenti, bir şırınga içerisinde sunulmaktadır. Hib komponenti, bir cam flakon içerisinde beyaz toz olarak sunulmaktadır. Flakonlar ve enjektörler, AvrupaFarmakopesi gereklerine uygun olarak nötral cam tip I'den yapılmıştır.

^{A w} °Bu belge

14

6.6 Tıbbi ürünlerden arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

DTPa-HBV-IPV komponenti homojen bulanık beyaz bir süspansiyon elde etmek için iyice çalkalanmalıdır. DTPa-HBV-IPV komponenti ve Hib tozu herhangi bir yabancı parçacıkve/veya fiziksel görünümünde değişiklik açısından görsel olarak kontrol edilmelidir. Bunlardanbirinin görülmesi durumunda aşıyı kullanmadan atınız.

Toz, süspansiyon içerisinde tamamen çözününceye kadar karışım çalkalanmalıdır.

Aşının rekonstitüye edilmesine ilişkin talimatlar aşağıda listelenmiştir:

1. DTPa-HBV-IPV süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektörü çalkalayınız.

2. İğneyi kullanıma hazır enjektöre takınız ve enjektörün tüm içeriğini Hib içeren flakonaenjekte ediniz.

3. İğne takılı halde Hib içeren flakonu güçlü bir şekilde çalkalayınız ve çözünmenintamamlandığına emin olunuz.

4. Tüm karışımı enjektöre geri çekiniz.

5. Takılı iğneyi enjeksiyon için uygun boyda bir iğneyle değiştiriniz ve aşıyı uygulayınız.

Aşıyı sadece oda sıcaklığına eriştiğinde uygulamak iyi klinik uygulamasıdır. Ek olarak, oda ısısındaki flakon, lastik parçacıklarının içeri kaçmasını en aza indirmek için lastik tıpanınyeterli esnekliğe sahip olmasını sağlar. Bunu sağlamak için, kullanıma hazır enjektörübirleştirerek aşıyı sulandırmadan önce, flakon oda sıcaklığında (25±3°C) en az beş dakikatutulmalıdır.

Sulandırılan aşı sıvı komponentten biraz daha bulanık bir süspansiyondur. Bu normaldir. Sulandırılan aşı herhangi bir yabancı partikül ve/veya anormal bir fiziksel görünüm olupolmadığını anlamak için gözle kontrol edilmelidir. Başka bir değişiklik gözlenirse, aşıyıkullanmadan atınız.

Sulandırıldıktan sonra aşı hemen uygulanmalıdır. Ancak aşı oda sıcaklığında (21°C) 8 saate kadar saklanabilir.

Flakonun tüm içeriğini çekiniz.

Kullanıma hazır enjektör, luer tipli seramik kaplama uç (CCT) veya luer kilit adaptörlü plastik sabit başlı (PRTC) olarak tedarik edilebilir.

15

Luer kilit adaptörlü hazır enjektör (PRTC) için özel talimatlar

İğne

1. Enjektör

gövdesini

bir elde tutarak (enjektör pistonundan tutmadan), enjektör kapağınısaat yönünün tersine çevirerek açınız.

2. İğneyi enjektöre takmak için, iğneyi saat yönünde kilitlendiğini hissedene kadarçeviriniz (bkz. resim).

3. İğnenin koruyucu kapağını çıkartınız, bazen biraz sert olabilir.

4. Aşıyı uygulayınız.

RUHSAT SAHİBİ

GlaxoSmithKline İlaçları Sanayi ve Ticaret A.Ş. Büyükdere Cad. No:173 1.Levent Plaza B Blok34394, 1.Levent / İSTANBULTel no: 0 212 339 44 00Faks no: 0 212 339 45 00

8. RUHSAT NUMARASI

2022/239

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 07.05.2022 Ruhsat yenileme tarihi: -

¹⁰. ^KÜB'^{ÜN YENİLENME} TARİHİ. ^KÜB'^{ÜN YENİLENME} TARİHİ

16
¹

²

³

⁴

⁵

⁶

⁷

⁸