Androvium % 2 Topikal Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ANDROVİUM® %2 topikal çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMİEtkin madde:

1 ml çözelti 20 mg Minoksidil içerir.

Her püskürtme (0.2 ml) 4 mg Minoksidil içerir.

Yardımcı madde(ler):

Propilen glikol 207 mg/ml

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Berrak ve renksiz-açık sarı renkli çözelti Topikal olarak kuru saça ve saç derisine uygulanır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonları

Kelliğin (Androgenetik Alopesinin) uzun süreli tedavisinde, saç dökülmesinin önlenmesi ve saç büyümesinin uyarılmasında kullanılır.

Saçların yeniden büyümesinin başlangıcı ve yoğunluğu hastalar arasında değişkenlik gösterebilir. Verilerdeki eğilimler, daha genç, daha kısa süredir kellik yaşayan veya tepenoktasında daha küçük bir kellik alanı olan hastaların ANDROVİUM®'a yanıt vermeolasılığının daha yüksek olduğunu ortaya koysa da bireysel yanıtlar değişkenlik gösterebilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi

18-65 yaş arasındaki yetişkinler:

ANDROVİUM®'un topikal uygulamasından önce saç ve saç derisinin tamamen kuru olduğundan emin olmak gerekir. ANDROVİUM® saç dökülmesi olan bölgeye; günde 2 kez 5püskürtme (1 ml) sabah ve akşam olmak üzere uygulanır. Doz sayısı kesinlikle artırılmamalıdır.Günlük olarak toplamda 2 ml'lik doz aşılmamalıdır.

Uygulama şekli

Sprey başlığı ile saç dökülmesinin olduğu bölgeye bir kez püskürtülüp, parmaklarla masaj yolu ile uygulanır. Bu işlem 5 kez tekrarlanır, ardından eller iyice yıkanır. Bölgenin büyüklüğü neolursa olsun, uygulanan doz 5 püskürtmeyi (1 ml) aşmamalıdır. Bir şişe 30 günlük kullanımdozu içerir. Kuru saç ve saç derisi dışında başka hiçbir bölgeye temas ettirilmemelidir.İstenmeden temas ettirildiğinde bölge bol su ile yıkanmalıdır. ANDROVİUM® kullanılmasıunutulduğunda, bir sonraki gün yine normal dozlarda uygulanmalıdır.

Saç büyümesinin görünür hale gelmesi için günde 2 kez en az 4 ay kullanım gerekebilir.

1/12

Saç çıkması durumunda, saç büyümesinin devam edebilmesi için günde 2 kez yapılan uygulamalara devam edilmelidir.

Anektodal kanıtlar; ANDROVİUM® kullanımım bıraktıktan üç ya da dört ay sonra, yeniden büyüyen saçların kaybolduğunu ve kelliğin devam ettiğini belirtmiştir.

1 yıl sonra bir iyileşme olmaması halinde tedavi bırakılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda özel bir doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

18 yaşından küçüklerde ANDROVIUM®'un etkililik ve güvenliliği kanıtlanmamıştır, dolayısıyla kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşından büyüklerde ANDROVIUM®'un etkililik ve güvenliliği kanıtlanmamıştır, dolayısıyla kullanımı önerilmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

ANDROVIUM® aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

• Minoksidil, etanol ya da propilen glikole duyarlılığı olan kişilerde,

• Tedavi edilmiş ya da edilmemiş hipertansiyonu olanlarda,

• Saç derisinde herhangi bir anomalisi olan kişilerde (sedef hastalığı ve güneş yanığıdahil),

• Saç derisi tıraşlı kişilerde,

• Oklüzif pansuman ya da diğer topikal medikal ürünleri kullanan kişilerde.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

ANDROVIUM^® kullanımına başlamadan önce, kullanıcının saç derisinin sağlıklı ve normal olup olmadığı belirlenmelidir. Topikal minoksidil iltihaplı, enfekte, yaralı ya da ağrılı saçderisine uygulanmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3).

Minoksidil sadece androgenetik alopesi tedavisinde endikedir. Başka hiçbir tip saç dökülmesi ve kellikte kullanılmamalıdır (ailesinde saç dökülmesi öyküsü bulunmayanlar, ani ve yamalısaç dökülmesi olanlar, doğuştan saç dökülmesi olanlar veya sebebi bilinmeyen saç dökülmelerigibi).

Hipotansiyon, göğüs ağrısı, hızlı kalp atışı, baygınlık, baş dönmesi, ani ve açıklanamayan kilo artışı, el ve ayaklarda şişme, kafa derisinde kalıcı kızarıklık, iritasyon veya herhangi başka birbeklenmedik sorun yaşayan hastalar ANDROVIUM^® kullanımını bırakıp doktora görünmelidir(Bkz. Bölüm 4.8.).

Bilinen bir kardiyovasküler hastalığı veya kardiyak aritmisi olan hastalar ANDROVIUM^® kullanmadan önce bir hekime başvurmalıdır.

Bazı hastalar ANDROVIUM^® kullanımı sonucunda saç rengi ve/veya saç dokusu değişimleri yaşamışlardır.

2/12

ANDROVIUM® harici kullanım içindir. Saç derisi dışında vücudun diğer bölgelerine uygulamayınız. Tavsiye edilen dozdan daha fazla veya daha sık kullanmak daha iyi sonuçlaralmanızı sağlamayacaktır. Saç derisi dışındaki vücudun diğer bölgelerine teması halindeistenmeyen tüylenmeye sebep olabilir.

ANDROVİUM® uygulaması sonrası eller iyice yıkanmalıdır. Spreyi solumaktan kaçınılmalıdır.

Bazı kullanıcılar ANDROVİUM® kullanımına başladıktan sonra saç dökülmelerinin arttığını bildirmişlerdir. Bu durum, minoksidilin saç büyüme döngüsünde değişime yol açmasındankaynaklanır. Saçlar telogen fazdan anagen faza geçer. Yeni saçlar büyüdükçe eskiler dökülür.Bu geçici saç dökülmesi genellikle ANDROVİUM® kullanımına başladıktan 2 ile 6 haftaarasında görülmeye başlar ve birkaç hafta içinde gerilemeye başlar. Eğer dökülme 2 haftadandaha uzun süre devam ederse, ANDROVİUM® kullanılmamalıdır.

ANDROVİUM®'un aşırı kullanımında, sistemik etki oluşturacak kadar minoksidil emildiğini gösterecek kanıt olmasa da kötüye (suistimal) kullanım, bireysel farklılıklar, aşırı hassasiyet,deride inflamasyon veya hastalıklar (saç derisinde eksfoliyasyon veya sedef gibi) dolayısıylaepidermal bariyerin bütünlüğünde azalma nedeniyle daha yüksek emilim görülebilir.

Kazayla yutulması durumunda ciddi kardiyak advers olaylara neden olabilir. Bu nedenle, bu ürün çocukların ulaşamayacağı yerlerde tutulmalıdır.

ANDROVİUM^®, gözlerde yanma ve tahrişe sebep olabilecek etanol (alkol) içermektedir. lıkla hassas yüzeylere (göz, aşınmış deri ve mukoza gibi) temas etmesi durumunda bubölge bol su ile yıkanmalıdır.

ANDROVİUM® içeriğindeki propilen glikol; ciltte iritasyona neden olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Bu ürün eş zamanlı olarak saç derisi üzerine topikal olarak uygulanan diğer ilaçlar ile birlikte kullanılmamalıdır.

Kortikosteroidler, tretinoin, ditranol veya vazelin gibi stratum korneum bariyerini değiştirebilen topikal ilaçlar eş zamanlı olarak uygulandığı takdirde, minoksidil emiliminde artışa sebepolabilir. Klinik olarak kanıtlanmamış olmasına rağmen, absorbe edilmiş minoksidilin periferikvazodilatör kaynaklı ortostatik hipotansiyonu güçlendirme olasılığı teorik olarak sözkonusudur.

Guanetidilin, minoksidilin oral formülasyonları ile etkileşiminin hızlı ve belirgin kan basıncı düşüklüğüne sebep olduğu rapor edilmiştir. Teorik olarak topikal minoksidil ile guanetidininde etkileşme olasılığı bulunmaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik popülasyonlara ilişkin etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

3/12

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ANDROVIUM®'un gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu nedenle çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi

ANDROVIUM®'un gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz.Bölüm 5.3). Hayvanlarda yapılan çalışmalarda insanlarda kullanılan maruziyet dozlarının çoküstündeki maruziyet dozlarında fetal risk göstermiştir. İnsanlarda ceninin zarar görmepotansiyel riski vardır. Bu nedenle gebe kadınlarda kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Minoksidil'in topikal uygulamada az miktarda da olsa süte geçtiği bilinmektedir. Potansiyel yan etkilerinden dolayı emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/fertilite

Üreme yeteneği ile ilgili veri bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler

Bu ürün baş dönmesini de içeren sersemlik hali ve hipotansiyona neden olabilir. Böyle bir etki durumunda hastalar araç veya makine kullanmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).

4.8. İstenmeyen etkiler

Topikal uygulanan minoksidilin güvenliliği, %2'lik veya %5'lik Minoksidil çözeltisinin yetişkinlerde değerlendirilen 7 plasebo-kontrollü randomize klinik araştırma ve %5'lik köpükformülasyonunun iki plasebo-kontrollü randomize klinik araştırma verilerine dayanmaktadır.Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek(>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (yüz ödemi, yaygın kızarıklık, yaygın kaşıntı, yüzde şişlik, boğaz sıkışması dahil)

Bilinmiyor: Anjiyoödem (dudakta ödem, dudakta şişlik, ağızda ödem, orofaringeal şişlik, boğazda ödem, dilin şişmesi ve dil ödemi dahil)

Psikiyatrik hastalıklar

Bilinmiyor: Depresif mod

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Baş dönmesi

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Gözde iritasyon

4/12

Kardiyak hastalıklar

Yaygın: Göğüs ağrısı Yaygın olmayan: ÇarpıntıBilinmiyor: Nabız artışı

Vasküler hastalıklar

Bilinmiyor: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve ıııediastinal hastalıkları

Yaygın olmayan: Dispne (nefes darlığı)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı Bilinmiyor: Kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Hipertrikoz (kadınlar da dahil olmak üzere yüz bölgesinde istenmeyen tüylenme), kaşıntı (uygulama yerinde kaşıntılı döküntü ve gözde kaşıntı), kızarıklık (uygulama bölgesindepüstüler, papüler yaygın vestibüler ve maküler döküntü), dermatit (uygulama bölgesindealerjik, atopik ve seboreik dermatit).
Seyrek: Saç dokusunda değişim

Bilinmiyor: Ciltte kuruluk, ciltte pul pul dökülme (uygulama bölgesinde, eksfoliyatif döküntü ve eksfoliyatif dermatit), akne (akne benzeri döküntüler), geçici saç dökülmesi (Bkz. Bölüm4.4) saç renginde değişiklik.

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: Periferik ödem

Yaygın olmayan: Uygulama bölgesi reaksiyonları (Bazen kulaklar ve yüz gibi saç derisi yakınındaki yapılarda genellikle kaşıntı, tahriş, ağrı, kızarıklık, ödem, kuru cilt, döküntü vebazen daha şiddetli eksfoliyasyon, dermatit, kabarma, kanama ve ülser oluşabilir).

Araştırmalar

Yaygın: Kilo artışı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve doz aşımı tedavisi

ANDROVIUM® vücudun daha geniş bölgelerine ya da saçlı derinin dışındaki bölgelere önerilen dozdan fazla uygulandığında, minoksidilin emilim potansiyeli artabilir.

ANDROVİUM®'un içerdiği minoksidil konsantrasyonu sebebiyle, kazara yutulması sonucunda ilacın farmakolojik etkisine bağlı olarak sistemik etkiler üretme potansiyelinesahiptir (5 ml ANDROVİUM® 100 mg minoksidil içerir; bu da hipertansiyon tedavisi için

5/12

önerilen oral minoksidil uygulaması için tavsiye edilen maksimum yetişkin dozuna tekabül etmektedir).

Minoksidilin doz aşımı belirtileri ve semptomları başta sodyum ve su tutulması olmak üzere, taşikardi ve hipotansiyon ile ilişkili kardiyovasküler etkiler olacaktır. Taşikardi, hipotansiyon,baş dönmesi ve uyuşukluk da oluşabilir.

Tedavi

Minoksidilin doz aşımı tedavisi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Sıvı retansiyonu uygun bir diüretik tedavi ile yönetilebilir. Klinik olarak anlamlı taşikardi beta-adrenerjik bloke edicibir ajan uygulaması ile kontrol edilebilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİ5.1. Farmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grup: Diğer dermatolojik preparatlar ATC kodu: D11AX01

ANDROVIUM®'un etkililiği faz (III) klinik çalışmasıyla 48 haftalık tedavi periyodunda değerlendirilmiştir

Bu çalışmada

%

5'lik çözelti, %2'lik topikal çözelti ve etkin madde içermeyen taşıyıcı ürünle karşılaştırılmıştır.

Birincil etkililik kriteri, uygulanan saç derisinin 1,0 cm² referans alanındaki vellüs dışı saç sayısı olmuştur. Bu çalışmalarda bu parametrede gözlenen ortalama değişimler anlamlı dereceaktif tedavi lehine olmuştur. Önemli bir doz cevabı da gösterilmiştir. Sonuçlar aşağıdaki tablodaözetlenmiştir:

Başlangıç ile karşılaştırıldığında saç derisinin referans 1,0 cm² alanındaki vellüs dışı saç sayısındaki ortalama değişiklik:

	ANDROVİUM® (n=139) minoksidil % 5	(n=142) minoksidil % 2	(n=71) Taşıyıcı	Eşleştirilmiş karşılaştırma
Başlangıç değeri	151,1	143,6	152,4
	Başlangıç değerinden ortalama değişiklik	Başlangıç değerinden ortalama değişiklik	Başlangıç değerinden ortalama değişiklik
8 hafta	+29,7	+24,9	+14,3	% 5 > % 2 > taşıyıcı
16 hafta	+35,3	+29,8	+15,3	% 5 > % 2 > taşıyıcı
32 hafta	+29,0	+22,2	+7,7	% 5 > % 2 > taşıyıcı
48 hafta	+18,6	+12,7	+3,9	% 5 > % 2 > taşıyıcı

6/12

Etkililik, başlangıç noktası ile çeşitli zaman noktalarında çekilen fotoğraflar ile de karşılaştırmıştır.

Değerlendirme hastalar tarafından 100 mm görsel analog ölçek kullanılarak ve saç derisinde saçlanma değerlendirilerek; 0 noktasında çok az saç derisi saçlanması, 50 mm hiç farkolmaması ve 100 mm çok daha fazla saç derisi saçlanması temel alınarak yürütülmüştür.

Ek olarak, başlangıçta ve 48 hafta sonra çekilen fotoğrafları karşılaştıran 2 kör gözlemci tarafından bir değerlendirme yapılmıştır. Farklılıklar, 7 noktalı kategorik ölçek iledeğerlendirilmiştir:

Yoğunluk artışı Orta dereceli artışMinimal artışDeğişiklik yokMinimal kayıpOrta dereceli kayıpYoğun kayıp

Saç derisinin saçlanmasında hasta değerlendirmesi:

	ANDROVİUM® (n=139)minoksidil % 5	(n=142) minoksidil % 2	(n=71) Taşıyıcı	Eşleştirilmiş karşılaştırma
	mm	mm	mm
16 hafta	63,5	58,2	51,4	%% 2 > taşıyıcı
32 hafta	63,4	58,0	52,0	% 5 > % 2 > taşıyıcı
48 hafta	62	56,9	51,0	% 5 > % 2 > taşıyıcı

Klinik yanıtın fotoğraflarla değerlendirilmesi (Gözlemci 1)

Yoğunluk artışı % Orta dereceli artış % Minimal artış % Değişiklik yok % Saç kaybı % Değerlendirme yapılamadı Minoksidil % 5 2,2 37,4 22,3 31,7 5,0 1,4 Minoksidil % 2 2,8 19,7 21,1 50,0 2,8 3,5 Taşıyıcı 0 7,0 22,5 60,0 9,9 0

7/12

Klinik yanıtın fotoğraflarla değerlendirilmesi (Gözlemci 2)

Yoğunluk artışı % Orta dereceli artış % Minimal artış % Değişiklik yok % Saç kaybı % Değerlendirme yapılamadı Minoksidil % 5 10,1 20,1 23,7 28,8 6,5 10,8 Minoksidil % 2 3,5 12,0 22,5 47,2 1,4 13,4 Taşıyıcı 0 7,0 9,9 60,6 14,1 8,5

Bu fotoğrafik verilere dayanarak, minoksidil

%

5 ile 48 hafta boyunca tedavi edilen hastaların %60'ında, taşıyıcı uygulanılan hastaların ise ortalama %23'ünde saçın yeniden büyümesiolarak tanımlanan saç derisinin saçlanmasında artış tespit edilmiştir. Bunlardan minoksidil %5ile tedavi edilenlerin % 35'inde, sadece taşıyıcı uygulananların ise % 7'sinde daha yoğun ya daorta dereceli artış görülmüştür. Ayrıca, minoksidil %5 ile tedavi edilen hastaların % 30'u ilesadece taşıyıcı alan hastaların % 60'ında saç büyümelerinin fotoğrafik değerlendirmelerininarasında bir değişiklik olmadığına karar verilmiştir. Bu nedenle, minoksidil %5 ile tedavi edilenhastaların 5'te 4'ünde, sadece taşıyıcı alan hastaların ise buna kıyasla 4'te 3'ünde saç kaybınınstabil olması (saçın yeniden büyümesi ve saç dökülmesinin durması olarak ifade edilmektedir)beklenmektedir.

Minoksidil % 2'nin etkililiği faz (III) klinik çalışmasıyla kadınlarda 48 haftalık tedavi periyodunda değerlendirilmiştir.

Bu çalışmalarda minoksidil % 2, minoxidil aktif bileşeni içermeyen ürün aracıyla karşılaştırılmıştır. Birincil etkinlik alanı, etkilenen kafa derisinin 1,0 cm² referans alanındakivellüs olmayan saç sayısıydı. Bu çalışmalarda bu parametrede gözlemlenen ortalamadeğişiklikler önemli ölçüde minoksidil % 2 lehineydi ve şu şekildeydi:

Başlangıç ile karşılaştırıldığında saç derisinin referans 1,0 cm2 alanındaki vellüs dışı saç sayısındaki ortalama değişiklik
	ANDROVİUM® minoksidil % 2	Taşıyıcı	Eşleştirilmiş karşılaştırma
Başlangıç değeri	150,4	138,4
	Başlangıç değerinden ortalamadeğişiklik	Başlangıç değerinden ortalamadeğişiklik
16 hafta	+35,9	+20,0	% 2 > taşıyıcı
32 hafta	+26,7	+15,2	% 2 > taşıyıcı
48 hafta	+20,7	+9,4	% 2 > taşıyıcı

8/12

Bir etkinlik kriteri olarak vellüs dışı saç sayısının kullanılması, minoksidil % 2'nin 48 haftalık tedaviye takiben bir araç kullanan hastaların %69'una kıyasla hastaların %88'indeve 32 haftalık tedaviye takiben bir araç kullanan hastaların %73'üne kıyasla hastaların%87'inde saç dökülmesini stabilize ettiğini (yeniden büyüme veya kayıp olmaması olaraktanımlanır) göstermiştir.

Klinik çalışmalarda kadın hastaların kendi değerlendirmeleri, 8 aylık tedaviden sonra kadınların yaklaşık %60'ında saç büyümesinin rapor edildiğini göstermiştir.

Görünür saç büyümesinin hasta değerlendirmesi:

Görünür saç büyümesinin hasta değerlendirmesi
	8 ay minoksidil %2 kullanımı sonrası yeniden büyüme bildirenkadın hasta yüzdesi (%)	4 ay ürün araç kullanımı sonrası yeniden büyüme bildiren kadınhasta yüzdesi (%)
Minimum yeniden büyüme	30-40	29-33
Orta ila yoğun yeniden büyüme	20-25	7-12
Toplam	55-59	40-41

Ek olarak, minoksidil %2'nin araç için karşılık gelen rakamlar 69 ve %74 iken stabilizasyonun 88 ve %87 olduğu klinik çalışmalardan yapılan hesaplamaya göre 5 kadından 4'ünde saçdökülmesini stabilize ettiğini (yeniden büyüme veya kayıp olmaması olarak tanımlanır)göstermiştir.

ANROVIUM®'a verilen bireysel yanıtlar değişkenlik gösterilebilir ve öngörülemez.

Minoksidilin saç büyütme mekanizması tam olarak anlaşılmış değildir, fakat aşağıda şekillerde minoksidil androgenetik alopesinin saç dökülmesi sürecini tersine çevirebilmektedir:

- saç çapında artış

- anagen büyümesini uyarmak

- anagen fazını uzatmak

- telogen fazlarından anagen iyileşmesini uyarmak

Periferik bir damar genişletici olarak minoksidil saç köklerindeki mikro dolaşımı artırır. Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü (Vascular Endothelial Growth Factor-VEGF) minoksidilile uyarılır. Vasküler endotelyal faktör bir yüksek metabolik aktivite göstergesi olan ve anagenfazda gözlemlenen artmış kapiller fenestrasyonun muhtemel sorumlusudur.

9/12

5.2.Farmakokinetik özellikleri Genel özellikler

Emilim:

ANDROVIUM® ile tedavi sırasında sistemik etkilere ilişkin kanıt tespit edilememesi, normal sağlam deriden topikal uygulanan minoksidilin emiliminin düşük olduğunu gösterir. Topikalolarak uygulanan minoksidilin sistemik emilimi toplam dozun % 1 ile % 2'si aralığındadır.

Erkeklerde yapılan bir çalışmada, %2 çözelti için minoksidil konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC), 2,5 mg oral doz uygulaması sonrası ortalama AUC 35,1 ngsa/ml'ye kıyasla ortalama7,54 ngsa/ml olmuştur. Topikal çözelti için ortalama pik plazma konsantrasyonu (Cmaks), 2,5mg oral dozu takiben 18,5 ng/ml'ye kıyasla 1,25 ng/ml olmuştur.

Dağılım:

In vitro çalışmalardan minoksidilin insan plazma proteinlerine tersinir bağlandığında dair birtakım kanıtlar elde edilmiştir. Ancak topikal olarak uygulanan minoksidilin sadece % 1 yada % 2'si emildiğinden topikal uygulama sonrası meydana gelen plazma proteinine bağlanmamiktarı da klinik açıdan önemsiz olmaktadır. Intravenöz uygulamadan sonra minoksidil dağılımhacmi 70 litre olarak tahmin edilmiştir.

Biyotransformasyon:

Topikal uygulama sonrası absorbe olan minoksidilin %60'ı öncelikle karaciğerde minoksidil glukuronide metabolize edilir.

Eliminasyon:

Minoksidil ve metabolitleri idrarla neredeyse tamamen ve feçes yolu ile ise küçük bir miktarda atılır. Kullanımı bıraktıktan dört gün sonra topikal olarak uygulanan minoksidilin yaklaşıkolarak % 95'i atılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Minoksidil doğrusal bir farmakokinetik profil gösterir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi veriler, konvansiyonel güvenilirlik farmakolojisi, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme için toksisite araştırmalarına dayanarak insanlariçin özel tehlike ortaya koymamıştır.

Köpeklerde minoksidilin kardiyak etkileri, şiddetli hemodinamik etkilere ve buna bağlı kalpte değişikliklere neden olan düşük dozlar açısından türe özgüdür. Mevcut veriler, minoksidil iletopikal veya oral yoldan tedavi edilen insanlarda benzer kardiyak etkilerin meydanagelmediğini göstermektedir.

Mutajenite

Minoksidil, birçok in-vitro ve in-vivo çalışmada mutajenik/genotoksik potansiyele dair herhangi bir kanıt göstermemiştir.

10/12

Teratojenite

Sıçan ve tavşanlarda hayvan üreme toksisite çalışmaları, maternal toksisite işaretleri ve insan maruziyeti için olanlara kıyasla çok yüksek maruz kalma seviyelerinde (19'dan 570 katı insanmaruziyeti) fetüste bir risk göstermiştir. Uzak olmasına karşın, insanlarda fetüse zarar vermeriski düşük de olsa mevcuttur.

Fertilite

Sıçanlarda yapılan preklinik fertilite çalışmalarında, oral yolla uygulandığında 3mg/kg/gün'e eşit veya daha fazla (insan maruziyetinin en az 21 katı) ve deri altı uygulandığında 9mg/kg/gün'den fazla (insan maruziyetinin en az 64 katı) minoksidil dozları azalan gebelik veimplantasyon oranlarının yanı sıra canlı yavru sayısında bir azalma ile ilişkilendirilmiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1. Yardımcı Maddelerin Listesi

Propilen glikol Etanol (%96)

Saf su

6.2. Geçimsizlikler

Ürünün formülasyonunda likit ilaç imalatlarında yaygın olarak kullanılan ve özellikleri farmakopelerde tanımlanan ve bilinen farmasötik yardımcı maddeler tercih edilmiştir.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında kuru, karanlık bir yerde ve ambalajında saklayınız. Aşırı sıcaktan ve ateşten uzak tutunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Plastik kapaklı, 0,2 ml püskürtme dozajlı sprey pompalı beyaz HDPE şişe, karton kutuda 1 x 60 ml ve 2 x 60 ml'lik ambalajlarda kullanıma sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

ASSOS İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş.

Ümraniye 34773, İSTANBUL Tel: 216 612 91 91Faks: 216 612 91 92

8. RUHSAT NUMARASI

2016/485

11/12