Invanz 1 G İm/iv Enjeksiyon İçin Liyofilize Toz Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIINVANZ 1 g IM/IV enjeksiyon için liyofilize toz Steril 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Ertapenem 1 g (1,046 g ertapenem sodyum olarak) Yardımcı maddeler:Sodyum 1 g dozda 6,0 mEq (yaklaşık 137 mg) Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMEnjeksiyon için liyofilize toz Flakon içerisinde enjeksiyon için steril liyofilize beyaz-beyazımsı tozdur. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik e ndikasyonlarTedaviINVANZ, duyarlı mikroorganizmaların neden olduğu orta ve şiddetli enfeksiyonların tedavisinde endikedir (bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli): • Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar • Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları, osteomiyelit olmayan diyabetik ayakenfeksiyonları • Toplumdan edinilen pnömoni • Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonları • Doğum sonrası endomiyometrit, septik abortus, postoperatif jinekolojik enfeksiyonlardahil akut pelvis enfeksiyonları ProfilaksiINVANZ erişkinlerde elektif kolorektal cerrahiden sonra operasyon bölgesinde enfeksiyonun önlenmesi (profilaksi) için endikedir. Pediyatrik kullanımINVANZ'ın 3 ay ile 17 yaş arası çocuk hastalardaki güvenlilik ve etkililiği erişkinlerde yürütülen uygun ve iyi kontrol edilmiş çalışmalardan sağlanan bulgular, çocuk hastalarınfarmakokinetik verileri ve aşağıdaki enfeksiyonları olan 3 ay - 17 yaş arası çocuk hastalardayürütülen karşılaştırmalı-kontrollü çalışmaların ek verileriyle desteklenmektedir: • Komplike intra-abdominal enfeksiyonlar • Komplike deri ve deri yapıları enfeksiyonları • Toplumdan edinilen pnömoni • Komplike idrar yolu enfeksiyonları • Akut pelvik enfeksiyonlar Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez. 1 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:INVANZ'ın 13 yaş ve üzeri hastalardaki dozu günde bir kez 1 gramdır (g). INVANZ'ın 3 ay ile 12 yaş arası hastalardaki dozu günde iki kez 15 mg/kg'dır (günde 1 gramı aşmayınız). Uygulama şekli:İntravenöz veya intramüsküler yoldan uygulanır. INVANZ, 14 güne kadar intravenöz infüzyon ya da 7 güne kadar intramüsküler enjeksiyon şeklinde uygulanabilir. İntravenöz yoldan uygulanırken INVANZ 30 dakika içinde infüze edilmelidir. INVANZ IM, intramüsküler uygulamanın uygun olduğu enfeksiyonlarda, intravenöz uygulamaya alternatif olarak kullanılabilir. BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VEYA BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ(a -D-GLUKOZ)İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİKULLANMAYINIZ.Aşağıdaki tablo INVANZ'ın tedavi önerilerini sunmaktadır.
veya parenteral + oral tedaviye geçiş) # tedavi süresi, en az 3 gün parenteral tedavi uygulanmasının ardından klinik iyileşme gösterildikten sonra uygun bir oral tedaviye muhtemel geçişi kapsar._
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:INVANZ böbrek yetmezliği olan erişkin hastalardaki enfeksiyonların tedavisinde kullanılabilir. Kreatinin klerensi >30 ml/dak/1.73 m2 olan hastalarda dozaj ayarlamasıgerekmez. İleri evrede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 30 ml/dak/1.73 m2) ve son evreböbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 10 ml/dak/1.73 m2) olan erişkin hastalar günde 500mg kullan malıdır. Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarla ilgili veri yoktur. Hemodiyaliz hastaları:Periton diyalizi veya hemofiltrasyon yapılan hastalara ilişkin veri yoktur.Hemodiyalize giren pediyatrik hastalarla ilgili veri bulunmamaktadır.Eğer sadece serum kreatinini biliniyorsa, aşağıdaki formül** kreatinin klerensini hesaplamak için kullanılabilir. Serum kreatinin, böbrek işlevinin kararlı durumunu temsil etmelidir: Erkekler = (kg cinsinden ağırlık) x (140 - yıl olarak yaş)(72) x serum kreatinin (mg/100 ml) Kadınlar = 0,85 x erkekler için hesaplanan değer Karaciğer yetmezliği:Karaciğer fonksiyonu bozuk olan hastalarda dozun ayarlanmasına gerek yoktur (bkz. 5.2. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER). Pediyatrik popülasyon:Yeterli veri olmadığından, INVANZ'ın 3 aydan küçük bebeklerde kullanımı önerilmez. BOS'a geçişi yeterli olmadığından, INVANZ'ın pediyatrik popülasyonda menenjit tedavisinde kullanılması önerilmez. Geriyatrik popülasyon:Bu ilacın ağırlıklı olarak böbrekler yoluyla atıldığı bilinmektedir ve böbrek fonksiyonları bozulmuş hastalarda bu ilaç ile toksik reaksiyon riski daha fazla olabilir. Yaşlı hastalardaböbrek fonksiyonu azalmış olabileceğinden doz seçiminde dikkatli olunması gerekir veböbrek fonksiyonunu izlemek yararlı olabilir (bkz. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri). Yaşa (> 13) ve cinsiyete göre doz ayarlaması gerekmez (bkz. 5.2 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER, Hastalardaki karakteristik özellikler).3 ** Cockcroft ve Gault denklemi: Cockcroft DW, Gault MH. Serum kreatininden kreatinin klerensinin hesaplanması. Nephron.1976SOLÜSYONUN HAZIRLANMASI3 ay -12 yaş arası çocuk hastalar:Intravenöz uygulama için hazırlık:BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VE BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ (a- D- GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ. INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILMALI VE SEYRELTİLMELİDİR.1. 1 g INVANZ flakon, aşağıdakilerden biriyle (10 ml) sulandırılır: Enjeksiyonluk su, enjektabl %0,9'luk sodyum klorür ya da enjeksiyonluk bakteriyo statik su. 2. Çözünmesi için iyice çalkalanır; 15 mg/kg'a (vücut ağırlığı) eşit gelecek kadar hacimhemen çekilir (günde 1 gram aşılmamalıdır) ve 20 mg/ml veya daha düşük sonkonsantrasyona ulaşmak için enjektabl %0,9'luk sodyum klorür ile seyreltilir. 3. Hazırladıktan sonra 6 saat içinde infüzyon tamamlanmalıdır. intramüsküler uygulama için hazırlık:INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILMALIDIR.1. 1g INVANZ flakon 3,2 ml %1,0 lidokain HCl Enjektabl*** ile (adrenalinsiz)sulandırılır.Solüsyon oluşana kadar iyice çalkalanır.2. 15 mg/kg'a (vücut ağırlığı) eşit gelecek kadar hacim hemen çekilir (günde 1 gramaşılmamalıdır) ve büyük bir kas kütlesinin içine (örn., gluteal kaslar veya uyluğun yankısımları) derin intramusküler enjeksiyonla uygulanır. 3. Sulandırılan IM solüsyonu hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır. NOT : Bu şekilde hazırlanan solüsyon intravenöz uygulanmamalıdır.Erişkinler ve çocuk hastalar(> 13 yaş)İntravenöz uygulama için hazırlık:BAŞKA İLAÇLARLA KARIŞTIRMAYINIZ VE BİRLİKTE İNFÜZYON YAPMAYINIZ. DEKSTROZ (a- D- GLUKOZ) İÇEREN ÇÖZÜCÜLERİ KULLANMAYINIZ. INVANZ, UYGULAMADAN ÖNCE SULANDIRILARAK SEYRELTİLMELİDİR.1. 1 g INVANZ flakon, aşağıdakilerden biriyle (10 ml) sulandırılır: Enjeksiyonluk su, enjektabl %0,9'luk sodyum klorür ya da enjeksiyonluk bakteriyo statik su. 2. Çözünmesi için iyice çalkalanır ve sulandırılan flakonun içindekiler hemen 50 ml % 0. 9.luk sodyum klorür enjeksiyonun içine aktarılır. 3. Hazırladıktan sonra 6 saat içinde infüzyonu tamamlanmalıdır. intramüsküler uygulama için hazırlık:UYGULAMADAN ÖNCE INVANZ SULANDIRILMALIDIR.1. 1g INVANZ flakon 3,2 ml %1,0 lidokain HCl Enjektabl*** ile (adrenalinsiz)sulandırılır. Solüsyon oluşana kadar iyice çalkalanır.2. Flakonun içindeki hemen çekilir ve büyük bir kas kütlesinin içine (örn., gluteal kas veyauyluğun yan kısımları) derin intramüsküler enjeksiyonla uygulanır. 3. Sulandırılan IM solüsyon hazırlandıktan sonra 1 saat içinde kullanılmalıdır. *** Lidokain HCl için ürün bilgisine bakınız. 4 NOT : Bu şekilde hazırlanan solüsyon intravenöz uygulanmamalıdır. Parenteral ilaçlar kullanılmadan önce partikül ve renk değişikliği açısından gözlemlenmelidir. INVANZ solüsyonları renksizden uçuk sarıya kadar değişir. Bu renk değişimi ilacın potensinietkilemez. 4.3. Kontrendikasyonlar• Etkin maddeye veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine aşırıduyarlılık • Diğer karbapenem antibakteriyel ajanlardan herhangi birine aşırı duyarlılık • Beta-laktam antibakteriyel ajanın (örn. penisilinler veya sefalosporinler) diğer herh angibir türüne şiddetli aşırı duyarlılık (örn. anafilaktik reaksiyon, şiddetli deri reaksiyonu) • Seyreltici olarak lidokain HCl'nin kullanımı nedeniyle, intramüsküler yoldan uygulananINVANZ, amid türündeki lokal anestetiklere bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalardakontrendikedir. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriHipersensitivite Beta-laktamlar ile tedavi edilen hastalarda ciddi ve bazen ölümle sonuçlanan aşırı duyarlılık (anafilaksi) reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar çoklu alerjenlere karşı duyarlılıköyküsü olan kişilerde daha fazla ortaya çıkma eğilimi gösterir. INVANZ ile tedaviyebaşlanmadan önce penisilinler, sefalosporinler, diğer beta-laktamlar ve diğer alerjenlere karşıgeçmişteki aşırı duyarlılık reaksiyonları dikkatle araştırılmalıdır (bkz. bölüm 4.3). Alerjik birreaksiyon geliştiğinde INVANZ hemen kesilmelidir (bkz. bölüm 4.8). Ciddi anaflaktik reaksiyonlar acil tedavi gerektirir.Süperenfeksiyon INVANZ'ın uzun süre kullanımı duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesine yol açabilir. Hastanın durumunun izlenerek tekrar değerlendirilmesi gereklidir. Tedavi sırasındasüperenfeksiyon gelişirse uygun önlemler alınmalıdır. İntramüsküler uygulama INVANZ'ı intramüsküler olarak uygularken, yanlışlıkla damar içine enjeksiyondan kaçınılmalıdır .Lidokain HCl, INVANZ'ın intramüsküler uygulamasında kullanılan çözücüdür. İlave önlemler için lidokain HCl'nin ürün bilgilerine bakınız. Antibiyotikle ilişkili kolit Ertapenem ile antibiyotikle ilişkili kolit ve psödomembranöz kolit rapor edilmiştir ve şiddeti hafif ila yaşamı tehdit edici arasında değişebilir. Bu nedenle, antibakteriyel ajanlarınuygulanmasından sonra ishal görülen tüm hastalarda bu tanının değerlendirilmesi önemlidir.INVANZ ile tedavinin kesilmesi ve Clostridioides difficüeiçin belirli bir tedavininuygulanması düşünülmelidir. Peristaltizmi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir.Nöbetler Tedavi sırasında veya 14 günlük takip döneminde, ertapenem (günde bir kez 1 g) ile tedavi edilen yetişkin hastalara yönelik klinik inceleme sırasında nöbetler rapor edilmiştir. Nöbetler,en yaygın olarak yaşlı hastalarda ve önceden merkezi sinir sistemi (MSS) bozuklukları (örn.beyin lezyonları veya nöbet hikayesi) olan ve/veya böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalardaortaya çıkmıştır. Pazarlama sonrası ortamda benzer bulgular görülmüştür. 5 Ensefalopati Ertapenem kullanımı ile ensefalopati bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.8). Ertapenem kaynaklı ensefalopatiden şüpheleniliyorsa (örneğin; miyoklonus, nöbetler, mental durum değişikliği,bilinç düzeyinde azalma), ertapenem tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Böbrek yetmezliğiolan hastalarda ertapenem kaynaklı ensefalopati riski daha yüksektir ve rezolüsyon uzayabilir. Valproik asit ile eşzamanlı kullanım Ertapenem ve valproik asit/sodyum valproatın eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir (bkz. bölüm 4.5) Optimum düzeyin altında maruziyet Mevcut verilere dayanarak, 4 saati aşan cerrahi müdahalelere ilişkin birkaç vakada, hastaların optimum düzeyin altında ertapenem konsantrasyonlarına ve sonuç olarak da potansiyel tedavibaşarısızlığına ilişkin riske maruz kalma olasılığı göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu türolağandışı vakalarda dikkatli olunmalıdır. Özel popülasyonlarda kullanıma yönelik hususlar Şiddetli enfeksiyonların tedavisinde ertapenem kullanımına ilişkin deneyim sınırlıdır. Toplumdan edinilen pnömoninin tedavisine yönelik klinik çalışmalarda, ertapenem ile tedaviedilen, değerlendirilebilir hastaların %25'inde yetişkinlerde şiddetli hastalık görülmüştür(pnömoni şiddeti indeksi > III olarak tanımlanır). Akut jinekolojik enfeksiyonların tedavisineyönelik bir klinik çalışmada, ertapenem ile tedavi edilen, değerlendirilebilir hastaların %26'sında, yetişkinlerde şiddetli hastalık görülmüştür (>39°C vücut sıcaklığı ve/veyabakteriyemi); on hastada ise bakteriyemi görülmüştür. İntra-abdominal enfeksiyonlarıntedavisine yönelik bir klinik çalışmada ertapenem ile tedavi edilen değerlendirilebilirhastaların %30'unda, yetişkinlerde yaygın peritonit, %39'unda ise mide, duodenum, incebağırsak, kolon ve safra kesesi dahil apandis dışındaki bölgeleri içeren enfeksiyonlargörülmüştür. APACHE II skorları >15 olan, çalışmaya kaydedilmiş, değerlendirilebilirnitelikte sınırlı sayıda hasta mevcuttur ve bu hastalarda etkililik belirlenmemiştir.Penisiline dirençli Streptococcus pneumoniae'den kaynaklanan, toplumdan edinilen pnömoninin tedavisinde INVANZ'ın etkililiği belirlenmemiştir.Eşzamanlı osteomiyelit ile birlikte diyabetik ayak enfeksiyonlarında, ertapenemin etkililiği belirlenmemiştir. 2 yaşından küçük çocuklarda, ertapenem ile nispeten az sayıda deneyim mevcuttur. Bu yaş grubunda, enfekte eden organizma(lar)nın ertapeneme duyarlılığını belirlemek için özeldikkat gösterilmelidir. 3 aylıktan küçük çocuklara yönelik veri mevcut değildir. SodyumBu tıbbi ürün, Dünya Sağlık Örgütü (DSÖ) tarafından bir yetişkin için önerilen günlük maksimum 2 g sodyum alımının % 6,85'ine eşdeğer, her 1,0 g doz için yaklaşık 137 mgsodyum içerir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önündebulundurulmalıdır. 4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşim ve diğer etkileşim şekilleriTıbbi ürünlerin CYP aracılı klirensinin veya P-glikoprotein aracılı klerensinin inhibisyonundan kaynaklanan etkileşim olasılığı çok düşüktür (bkz. bölüm 5.2). 6 Valproik asit düzeylerinde terapötik aralığın altına düşebilecek azalmalar, valproik asit karbapenem ajanlarıyla birlikte uygulandığında rapor edilmiştir. Düşük valproik asit düzeyi,nöbet kontrolünün yetersiz olmasına yol açabilir; bu nedenle, ertapenem ile valproikasit/sodyum valproatın eşzamanlı kullanımı önerilmemektedir ve alternatif antibakteriyel veyaantikonvülzan tedaviler düşünülmelidir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerCinsiyetErtepenemin plazma konsantrasyonları erkek ve kadınlarda karşılaştırılabilirdir. Geriyatrik popülasyonErtapenemin 1 g ya da 2 g intravenöz dozda uygulanmasında plazma konstrasyonları sırasıyla (yaklaşık %39 ve %22) sağlıklı yetişkinlerde (>65 yaş) genç erişkinlere göre (<65 yaş) birazdaha yüksektir. Şiddetli renal yetmezlik yokluğunda, yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerekyoktur. Pediyatrik popülasyonGünde 1 g intravenöz doz sonrası, 13-17 yaş arası pediyatrik hastalar ve yetişkinlerde ertapenemin plazma konsantrasyonları karşılaştırılabilirdir. 20 mg/kg doz sonrası (maksimum 1 g doz) 13-17 yaş arası hastalarda farmakokinetik parametre değerleri benzerdir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik kategorisi B. INVANZ'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Gebelik dönemiGebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar gerçekleştirilmemiştir. Hayvanlarda yapılan çalışmalarda gebelik, embriyofetal gelişim, doğum sırasında veya sonrasında gelişimaçısından doğrudan veya dolaylı zararlı etkileri görülmemektedir. Bununla birlikte, potansiyelyarar fetüse yönelik olası riske ağır basmadığı sürece, ertapenem gebelik sırasındakullanılmamalıdır. Laktasyon dönemiErtapenem anne sütüne geçer. INVANZ emziren bir kadına uygulandığında dikkatli olunmalıdır. INVANZ emziren annelere yalnızca beklenen yarar riskten fazla olduğundauygulanmalıdır. Bebeğe yönelik advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, anneler ertapenemalırken bebek emzirmemelidir. Üreme yeteneği/ FertiliteErtapenem kullanımının erkek ve kadınlarda fertilite üzerindeki etkisine ilişkin yeter li ve iyi kontrollü bir çalışma mevcut değildir. Klinik öncesi çalışmalar, fertilite açısından doğrudanveya dolaylı zararlı etkileri belirtmemektedir (bkz. bölüm 5.3). 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerAraç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler konusunda bir çalışma yapılmamıştır. 7 INVANZ, hastaların araç ve makine kullanma yeteneğini etkileyebilir. Hastalara, INVANZ ile baş dönmesi ve somnolansın rapor edildiği bildirilmelidir (bkz. bölüm 4.8). 4.8 İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti ErişkinlerKlinik çalışmalara ertapenem ile tedavi edilen toplam hasta sayısı 2.200'ün üzerindedir; bu hastaların 2.150'sinden fazlası 1 g ertapenem dozu almıştır. Ertapenem ile tedavi edilenhastaların yaklaşık %20'sinde advers reaksiyonlar (yani, araştırıcı tarafından büyük olasılıkla,muhtemelen veya kesinlikle tıbbi ürünle ilişkili olduğu kabul edilen) rapor edilmiştir. Tedavi,hastaların %1,3'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir. 476 hasta daha, kolorektalcerrahi sonrası cerrahi bölge enfeksiyonlarının profilaksisi için klinik çalışmada cerrahi öncesi1 g tek doz halinde ertapenem almıştır. Yalnızca INVANZ alan hastalarda tedavi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra 14 günlük takip sırasında en sık bildirilen advers reaksiyonlar diyare (%4,8), infüze edilen damardakomplikasyon (%4,5) ve bulantıdır (%2,8). Yalnızca INVANZ alan hastalarda, tedavi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra 14 günlük takip sırasında en sık olarak bildirilen laboratuvar anormallikleri ve ilgili insidans oranlarışunlardır: ALT (%4,6), AST (%4,6), alkalin fosfataz (%3,8) ve trombosit sayımında (%3)yükselmeler. Pediyatrikpopülasyon (3 aylık ila 17yaş arasındaki çocuklar):Klinik çalışmalarda ertapenem ile tedavi edilen toplam hasta sayısı 384'tür. Genel güvenlilik profili, yetişkin hastalarınkiyle karşılaştırılabilirdir. Ertapenem ile tedavi edilen hastalarınyaklaşık %20,8'inde advers reaksiyonlar (yani, araştırıcı tarafından büyük olasılıkla,muhtemelen veya kesinlikle tıbbi ürünle ilişkili olduğu kabul edilen) rapor edilmiştir. Tedavi,hastaların %0,5'inde advers reaksiyonlar nedeniyle kesilmiştir. Yalnızca INVANZ alan hastalarda, tedavi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra 14 günlük takip sırasında en sık olarak bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır: diyare (%5,2) veinfüzyon bölgesinde ağrı (%6,1). Yalnızca INVANZ alan hastalarda, tedavi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra 14 günlük takip sırasında en sık olarak bildirilen laboratuvar anormallikleri ve ilgili insidans oranlarışunlardır: nötrofil sayımında (%3) azalmalar ve ALT (%2,9) ve AST'de (%2,8) yükselmeler. Advers reaksiyonların tablo halinde listesiYalnızca INVANZ alan hastalarda, tedavi sırasında ve tedavi durdurulduktan sonra 14 günlük takip sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar rapor edilmiştir: Yaygın (>1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000); Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor). 8
9
10
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr4.9. Doz aşımı ve tedavisiErtapenem ile doz aşımının tedavisi için spesifik bir bilgi bulunmamaktadır. Ertapenem ile doz aşımı pek muhtemel değildir. Sağlıklı erişkin gönüllülere 8 gün boyunca 3 gram tek dozertapenemin intravenöz uygulanması anlamlı toksisiteye yol açmamıştır. Erişkinlerde yapılanklinik çalışmalarda, günde en fazla 3 g yanlışlıkla uygulama, klinik açıdan önemli adversreaksiyonlara yol açmamıştır. Çocuklarda yürütülen klinik çalışmalarda 40 mg/kg vemaksimum 2 grama kadar tek doz IV toksisiteye yol açmamıştır. Ancak doz aşımı halinde, INVANZ ile tedavi kesilmeli ve ilaç böbreklerden atılana kadar genel destekleyici tedavi yapılmalıdır. 11 Ertapenem büyük ölçüde hemodiyalizle uzaklaştırılabilir (bkz. bölüm 5.2); a ncak doz aşımı tedavisi için hemodiyaliz kullanımına ilişkin hiçbir bilgi yoktur. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grubu: Sistemik kullanım için anti-enfektifler, Sistemik kullanım için anti-bakteriyeller, Diğer beta-laktam antibakteriyeller, Karbapenemler ATC kodu: J01D-H03 Genel özelliklerEtki mekanizmasıErtapenem, penisilin bağlayıcı proteinlere (PBP'ler) bağlandıktan sonra bakteriyel hücre duvarı sentezini inhibe eder. Escherichia colfde, afinite PBP 2 ve 3'te en güçlü düzeydedir.Farmakokinetik/Farmakodinamik (PK/PD) ilişkisiDiğer beta-laktam antimikrobiyal ajanlara benzer şekilde, ertapenemin plazma konsantrasyonunun enfekte eden organizmanın MIC'sini aşma süresinin, klinik öncesi PK/PDçalışmalarındaki etkililikle en iyi şekilde ilişkili olduğu gösterilmiştir. Direnç mekanizmasıErtapeneme duyarlı olduğu kabul edilen türlerde, direnç Avrupa'daki gözetim çalışmalarında yaygın değildir. Dirençli izolatlarda, karbapenem sınıfında diğer antibakteriyel ajanlaradirenç, izolatların tümünde olmasa da bazılarında görülmüştür. Ertapenem; penisilinaz,sefalosporinazlar ve genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlar dahil ancak metallo-beta-laktamazlar hariç olmak üzere, beta-laktamazların çoğu sınıfında hidrolize karşı etkili şekildestabildir. Metisiline dirençli staphylococci ve enterococci, hedef PBP duyarsızlığı nedeniyle ertapeneme karşı dirençlidir; P. aeruginosave diğer fermantatif olmayan bakteriler,muhtemelen sınırlı penetrasyon ve aktif eflü nedeniyle genelde dirençlidir.Direnç Enterobacteriaceae'de yaygın değildir ve ertapenem, genişletilmiş spektrumlu beta-laktamazlarda (ESBL'ler) genelde aktiftir. Bununla birlikte, ESBL'ler veya diğer potent beta -laktamazlar (örn. AmpC türleri) azalmış geçirgenlikle birlikte var olduğunda, direnç gözlenebilir; direnç, bir ya da birden fazla dış membran porini veya artan dışarı atılmaylagelişir. Ayrıca direnç, karbapenemi hidrolize eden anlamlı düzeyde aktivite ile beta-laktamazların alımı yoluyla da artabilir (örn. IMP ve VIM metallo-beta-laktamazlar veya KPCtürleri); ancak bunlar nadir görülür. Ertapenemin etki mekanizması; kinolonlar, aminoglikozidler, makrolidler ve tetrasiklinler gibi diğer antibiyotik sınıflarındakinden farklılık gösterir. Ertapenem ile bu maddeler arasındahedef bazlı bir çapraz direnç yoktur. Bununla birlikte, mekanizmanın bazı bileşiklere ve/veyadışarı atım (efflux) pompasına geçirgenliği olduğunda, mikroorganizmalar, birden fazlaantibakteriyel ajan sınıfına direnç gösterebilir. Kesme noktalarıEUCAST MIC kesme noktaları şunlardır: •Enterobacterales: S < 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L• Streptococcuspneumoniae: S < 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L• Haemophilus influenzae: S < 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L12 •M. catarrhalis: S < 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L• Gram negatif anaeroblar: S < 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L• Gram pozitif anaeroblar: S < 0,5 mg/ L ve R > 0,5 mg/ L• Viridans grubu streptococci: S< 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L• Türlerle ilgili olmayan kesme noktaları: S < 0,5 mg/L ve R > 0,5 mg/L(Not: Staphylococci'nin ertapeneme duyarlılığı, metisilin duyarlılığından ve grup A, B, C ve G streptococci duyarlılığı, benzilpenisilin duyarlılığından elde edilir)Reçete yazan kişilere, varsa lokal MIC kesme noktalarıyla ilgili danışılması gerektiği bildirilmelidir. Mikrobiyolojik duyarlılıkEdinilmiş direnç prevalansı coğrafi olarak değişebilir; özellikle şiddetli enfeksiyonları tedavi etme sırasında, seçilmiş türlere ilişkin süre ve dirence ilişkin lokal bilgiler istenmektedir.Karbapeneme dirençli organizmalardan kaynaklanan lokalize enfeksiyon kümesi AvrupaBirliği'nde rapor edilmiştir. Aşağıdaki bilgiler, mikroorganizmanın ertapeneme duyarlı olmaolasılığıyla ilgili yalnızca yaklaşık kılavuz bilgiler sağlamaktadır.
13
* Aktivite, klinik çalışmalarda tatmin edici biçimde gösterilmiştir. t Penisiline dirençli Streptococcuspneumoniae'den kaynaklanan, toplumdan edinilen pnömoninin tedavisinde INVANZ'ın etkililiği belirlenmemiştir.+ bazı Üye Devletlerde edinilmiş direnç sıklığı > %50 Klinik çalışmalardan elde edilen bilgilerPediyatrik Çalışmalarda EtkililikErtapenem, 3 aylık ila 17 yaşındaki hastalarda, randomize, karşılaştırmalı, çok merkezli çalışmalarda, öncelikle pediyatrik güvenlik, ikinci olarak da etkilik açısındandeğerlendirilmiştir. Klinik MITT popülasyonunda, tedavi sonrası vizitte, klinik yanıt değerlendirmesi olumlu olan hasta oranı, aşağıda gösterilmektedir:
14 5.2. Farmakokinetik özelliklerPlazma konsantrasyonlarıSağlıklı genç erişkinlerdeki (25-45 yaş arası) 1 g ertapenem dozunun tek bir 30 dakikalık intravenöz infüzyonunu takiben ertapenem plazma konsantrasyonları 0.5 saat sonra (infüzyonsonu) 155 mikrogram/ml (Cmaks), 12 saat sonra 9 mikrogram/ml ve 24 saat sonra 1mikrogram/ml'dir. Yetişkinlerde ertapenem'in plazma konsantrasyon eğrisi altındaki alan (EAA), 0,5 ila 2 g doz aralığında neredeyse doz orantılı olarak artar. Yetişkinlerde günde 0,5 ila 2 g arasında değişen çoklu intravenöz dozları takiben ertapenem birikimi olmaz. 3 ay ile 23 ay arasındaki hastalarda 15 mg/kg ertapenem dozunun (maksimum 1 g doza kadar) tek bir 30 dakikalık intravenöz infüzyonunu takiben ertapenem plazma konsantrasyonları 0.5saat sonra (infüzyonun sonu) 103,8 mikrogram/ml (Cmaks), 6 saat sonra 13,5 mikrogram/ml ve12 saat sonra 2,5 mikrogram/ml'dir. 2 ila 12 yaş arasındaki hastalarda 15 mg/kg ertapenem dozunun (maksimum 1 g doza kadar) tek bir 30 dakikalık intravenöz infüzyonunu takiben ertapenem plazma konsantrasyonları 0.5saat sonra (infüzyonun sonu) 113,2 mikrogram/ml (Cmaks), 6 saat sonra 12,8 mikrogram/ml ve 12 saat sonra 3,0 mikrogram/ml'dir. 13 ila 17 yaş arasındaki hastalarda 20 mg/kg ertapenem dozunun (maksimum 1 g doza kadar)tek bir 30 dakikalık intravenöz infüzyonunu takiben ertapenem plazma konsantrasyonları 0.5saat sonra (infüzyonun sonu) 170,4 mikrogram/ml (Cmaks), 12 saat sonra 7,0 mikrogram/ml ve24 saat sonra 1,1 mikrogram/ml'dir. 13-17 yaş arası üç hastada 1 g ertapenem dozunun tek bir 30 dakikalık intravenöz infüzyonunu takiben ertapenem plazma konsantrasyonları 0.5 saat sonra (infüzyonun sonu)155,9 mikrogram/ml (Cmaks), 12 saat sonra 6,2 mikrogram/ml'dir. Emilim:%1 lidokain HCL enjektabl, USP (adrenalinsiz serum fizyolojik) ile hazırlanan ertapenem önerilen 1 g dozda intramusküler (İM) uygulamayı takiben hemen hemen tamamen emilir.Ortalama biyoyararlanım yaklaşık %90'dır. Günde 1 g dozun İM uygulanmasından sonraortalama zirve plazma konsantrasyonlarına (Cmaks) yaklaşık 2.3 saat (Tmaks) içinde ulaşılır. Dağılım:Ertapenem insan plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. Sağlıklı genç yetişkinlerde (25-40 yaş arası), ertapenemin proteinlere bağlanması plazma konsantrasyonları yükseldikçeazalır; yaklaşık 50 mcg (mikrogram)/ml'den düşük plazma konsantrasyonunda bağlanmaoranı yaklaşık %95 iken, yaklaşık 155 mikrogram/ml plazma konsantrasyonunda (1 gintravenöz dozdan sonra infüzyonun bitiminde ulaşılan ortalama konsantrasyon) bağlanmaoranı yaklaşık %92 olmuştur. Ertapenemin dağılım hacmi (Vdss) yetişkinlerde yaklaşık 8 litre (0,11 litre/kg) iken 3 ay - 12 yaş arası pediyatrik hastalarda yaklaşık 0,2 litre/kg ve 13-17 yaş arası pediyatrik hastalardayaklaşık 0,16 litre/kg'dır. 15 Günde bir kez 1 g'lık intravenöz dozların üçüncü gününde, her bir numune alım noktasında yetişkinlerin vezikül (içi sıvı dolu deri kabarcığı) sıvısında elde edilen ertapenemkonsantrasyonları vezikül sıvısındaki EAA'nın plazmadaki EAA'ya oranının 0,61 olduğunugöstermiştir. İn vitroİn vivokoşullarda, probenesid (6 saatte bir 500 mg) 1 g tek intravenöz doz uygulanan gönüllülerdeinfüzyonun sonunda ertapenemin plazmadaki bağlanmış fraksiyonunu yaklaşık %91'denyaklaşık %87'ye düşürmüştür. Bu değişikliğin etkisinin geçici olması beklenmektedir. Plazmaproteinlerine bağlanma bakımından, ertapenemin başka bir tıbbi ürünün yerini alması veyabaşka bir tıbbi ürünün ertapenemin yerini almasından kaynaklanan klinik yönden anlamlı b iretkileşim olasılığı bulunmamaktadır.İn vitroçalışmalar, ertapenemin digoksin veya vinblastinin P-glikoprotein aracılı taşınmasını inhibe etmediğini ve ertapenemin P-glikoprotein aracılı taşıma için bir substratolmadığını göstermektedir.Biyotransformasyon:Sağlıklı genç erişkinlerde (23-49 yaş arası) radyoaktif olarak işaretlenmiş/ etiketlenmiş Ertapenem 1 g IV infüzyonundan sonra plazma radyoaktivitesi esas olarak ertapenemdenoluşmaktaydı (%94). Ertapenemin en önemli metaboliti beta-laktam halkasınındehidropeptidaz-I-aracılı hidrolizi ile oluşan inaktif açık halk a türevidir. İnsan karaciğer mikrozomlarında yapılan in vitroçalışmalarda, ertapenemin, herhangi bir 6 major CYP izoformu (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4) aracılığıyla olan metabolizmayıinhibe etmediği görülmüştür.Eliminasyon:Radyoaktif olarak işaretlenmiş/ etiketlenmiş ertapenem 1 g IV dozundan sonra sağlıklı genç erişkinlerde (23-49 yaş arası), yaklaşık %80'i idrarda, %10'u feçeste bulunmuştur. İdrardaki%80'nin yaklaşık %38'i değişmemiş ilaç olarak ve yaklaşık %37'si açık halka metabolitiolarak atılır. 1 g intravenöz dozu verilen genç yetişkin hastalarda (18 ila 49 yaş arası) ve 13 ila 17 yaşındaki hastalarda, ortalama plazma yarı ömrü yaklaşık 4 saattir. 3 aylık ila 12 yaşındakiçocuklarda ortalama plazma yarı ömrü yaklaşık 2.5 saattir. İdrarda ortalama ertapenemkonsantrasyonları, doz sonrası 0 ila 2 saatlik dönemde 984 mikrogram/ml'yi, uygulamadansonra 12 ila 24 saatlik dönemde ise 52 mikrogram/ml'yi aşar. Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:Yetişkinlerde tek bir 1 g intravenöz ertapenem dozunun ardından, toplam ertapenem (bağlı ve bağlanmamış) ve bağlanmamış ertapenem EAA'ları sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında hafifderecede böbrek yetmezliği olan hastalara (Cla- 60 ila 90 ml / dk /1.73 m2) benzerdir (25- 82yaş arası). Toplam ertapenem ve bağlanmamış ertapenem EAA'ları sağlıklı kişilerlekarşılaştırıldığında orta derecede böbrek yetmezliği (Clcr 31 ila 59 ml / dk / 1.73 m2) yaklaşıkolarak 1.5 kat ve 1.8 kat arttı. Toplam ertapenem ve bağlı olmayan ertapenem EAA'larısağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (Cla- 5 ila 3 0 ml / 16 dk / 1.73 m2) sırasıyla yaklaşık 2.6 kat ve 3.4 kat, artar. Hemodiyaliz gerektiren hastalarda, diyaliz seanslarında sırasıyla yaklaşık 2.9 kat ve 6.0 kat artmış olan toplam ertapenem vebağlı olmayan ertapenemin EAA'ları, sağlıklı kişilerle karşılaştırıldığında artar. Birhemodiyaliz oturumundan hemen önce verilen tek bir 1 g intravenöz dozdan sonra, diyalizattadozun yaklaşık %30'u geri kazanılır. Böbrek yetmezliği olan pediyatrik hastalarda herhangibir veri bulunmamaktadır.İlerlemiş böbrek yetmezliği olan hastalarda ertapenemin güvenilirliği ve etkinliği hakkında yeterli bilgi bulunmamaktadır ve bir doz önerisini desteklemek için hemodiyaliz gerektirenhastalar bulunmaktadır. Bu nedenle ertapenem bu hastalarda kullanılmamalıdır. Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ertapenemin farmakokinetik özellikleri belirlenmemiştir. Ertapenemin karaciğer metabolizmasının limitli içeriği dolayısıyla, farmaokinetiğininkaraciğer yetmezliğinden dolayı etkilenmesi beklenmez. Dolayısıyla, karaciğer yetmezliğiolan hastalarda doz ayarlaması yapılması önerilmemektedir. Çocuklar:Ertapenemin plazma konsantrasyonları günde bir kez 1 g intravenöz dozdan sonra 13-17 yaş arası pediyatrik hastalarda ve erişkinlerde benzerdir. 20 mg/kg dozdan sonra (maksimum 1 g doza kadar) 13-17 yaş arası hastalarda farmakokinetik parametre değerleri sağlıklı genç erişkinlerdekiyle genel olarak benzerdir. Buyaş grubundaki tüm hastaların 1 g doz alması durumunda, farmakokinetik verilere ilişkin birtahmin sunmak için, farmakokinetik veriler, doğrusallık varsayılarak 1 g doz için ayarlanarakhesaplanmıştır. Sonuçların karşılaştırması, günde bir kez 1 g ertapenem dozu ile, 13 ila 17yaşındaki hastalarda yetişkinlerinkiyle karşılaştırılabilir bir farmakokinetik profil eldeedildiğini göstermektedir. EAA oranları (13 ila 17 yaş/yetişkinler), infüzyon sonukonsantrasyon ve dozlama aralığının orta noktasındaki konsantrasyon, sırasıyla 0,99, 1,20 ve0,84'tür. 3 ay-12 yaş arası hastalarda ertapenemin 15 mg/kg tek doz intravenöz uygulamadan sonra, dozlam aralığının ortasına karşılık gelen plazma konsantrasyonları erişkinlerde günde bir kez1 g intravenöz dozdan sonra dozaj aralığının ortasına karşılık gelen plazmakonsantrasyonlarıyla benzerdir (Bkz. Plazma konsantrasyonları). 3 ay- 12 yaş arası h astalardaertapenemin plazma klerensi (ml/dak/kg) erişkinlere göre yaklaşık 2 kat daha fazladır. 3 ay ila12 yaş arasındaki hastalarda 15 mg/kg dozda, dozlama aralığının ortasında EAA değeri veplazma konsantrasyonları, 1 g intravenöz ertapenem dozu alan genç sağlıklı erişkinlerdekinebenzerdir. Yaşlılar:1 g ve 2 g ertapenem intravenöz dozunun ardından plazma konsantrasyonları, genç yetişkinlere kıyasla (< 65 yaş) sağlıklı yaşlı hastalarda (>65 yaş) biraz daha yüksektir(sırasıyla yaklaşık 0%39 ve 0%22). Şiddetli böbrek bozukluğu bulunmadığında, yaşlı hastalardadozaj ayarlaması gerekmez. Cinsiyet:Ertapenemin plazma konsantrasyonları, erkeklerde ve kadınlarda karşılaştırılabilirdir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik olmayan veriler; farmakoloji, tekrarlı doz toksisitesi, genotoksisite, üreme toksisitesi ve gelişime yönelik geleneksel çalışmalara dayanarak, insanlar için özel bir tehlike ortayakoymamıştır. Bununla birlikte, yüksek dozlarda ertapenem alan sıçanlarda, nötrofil sayımlarıazalmış ve bu durum, önemli bir güvenlilik sorunu olarak kabul edilmemiştir. Hayvanlarda, 17 Ertapenem'in karsinojenik potansiyelini değerlendirmeye yönelik uzun süreli çalışmalar yürütülmemiştir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiHer flakon pH'ı 7.5'e ayarlamak için aşağıdaki yardımcı maddeleri içerir. Sodyum bikarbonat Sodyum hidroksit 6.2. GeçimsizliklerErtapenemin rekonstitüsyonu veya uygulaması için dekstroz içeren infüzyon sıvılarını veya çözücüleri kullanmayın. Uyumluluk çalışmaları yapılmadığı için, bu tıbbi ürün, Bölüm 6.6'da söz edilenler haricinde, başka tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır. 6.3. Raf ömrü24 ay. 6.4. Saklama ya yönelik özel tedbirlerLiyofilize tozu sulandırılmadan önceSulandırılmış INVANZ solüsyonları%0,9'luk sodyum klorür enjeksiyonu ile hazırlanmış solüsyon (bkz. bölüm 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli), 25oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklandığında 6 saat içindekullanılmalıdır. Buzdolabı sıcaklığında (2-8 oC) 24 saat saklanabilir, ancak buzdolabındançıkardıktan sonra 4 saat içinde kullanılmalıdır. INVANZ solüsyonu dondurulmamalıdır.6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği1 g liyofilize toz içeren cam flakon. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerSon kullanma tarihi geçmiş veya kullanılmayan ilaçları çöpe atmayınız! Çevre ve Şehircilik Bakanlığı'nca belirlenen toplama sistemine veriniz. 7. RUHSAT SAHİBİMerck Sharp Dohme İlaçları Ltd. Şti. Esentepe Mah. Büyükdere Cad. No:199 Levent 199 Ofis Blok Kat: 13 Levent 34394 İstanbulTel : 0212 336 10 00Faks : 0212 355 02 02 8. RUHSAT NUMARASI122/100 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 31.08.2007 18
Ruhsat yenileme tarihi: 15.04.2015 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
19 1
|
İlaç BilgileriInvanz 1 G İm/iv Enjeksiyon İçin Liyofilize TozEtken Maddesi: Ertapenem Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.