Floxapen 500 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FLOXAPEN® 500 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bir adet film kaplı tablet 500 mg Flukloksasilin'e eşdeğer 544 mg Flukloksasilin sodyum monohidrat içerir.

Yardımcı madde(ler):

Her bir film kaplı tablet için;

Laktoz (inek kaynaklı)................................... 55.00 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Beyaza yakın renkte, iki yüzünde kırılma çizgisi bulunan film kaplı oblong tablet.

Film Kaplı Tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar

FLOXAPEN® tablet, Stafilokokkal ve streptokokların neden olduğu enfeksiyonlar dahil, hassas olan Gram-pozitif organizmaların neden olduğu enfeksiyonların tedavisinde endikedir.Tipik endikasyonlar şunlardır:

Deri ve yumuşak doku enfeksiyonları:

• Çıban

• İmpetigo

• Apse

• Enfeksiyonlu yaralar

• Karbonkül

• Enfeksiyonlu yanıklar

• Fronküloz

• Deri graftı için koruma

• Selülit

Solunum yolu enfeksiyonları:

• Pnömoni

• Faranjit

• Ampiyem

• Sinüzit

• Orta kulak ve dış kulak iltihabı

Flukloksasiline duyarlı organizmaların neden olduğu diğer enfeksiyonlar:

• Kemik enfeksiyonları

• Septisemi

• Bağırsak iltihabı

• Endokardit

• İdrar yolu enfeksiyonu

FLOXAPEN® tablet ayrıca kardiyotorasik ve ortopedik operasyonlar gibi cerrahi prosedürler sırasında profilaktik olarak kullanılabilir. Oral dozaj uygun olmadığında parenteral kullanımgerekir.

Antibakteriyel ajanların uygun kullanımında resmi bölgesel yönetmeliklere (örn: ulusal tavsiyeler) dikkat edilmelidir.

Sağlayıcı organizmaların duyarlılığı test edilmelidir (eğer mümkünse), ancak terapi sonuçlar erişilebilir duruma gelmeden önce başlatılabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Dozaj hastanın yaşı, kilosu ve renal fonksiyonu ile enfeksiyonun şiddetine bağlıdır.

Yetişkinler (Yaşlılar da dahil):

Oral: Günde 4 kez 250 mg

Ciddi enfeksiyonlarda dozaj katlanabilir.Diğer farmasötik formlar önerilir.

Pediyatrik popülasyon

2 - 10 yaş: Günde 4 kez 125 mg2 yaş altı: Günde 4 kez 62.5mg

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi < 10ml/min) durumunda dozajda düşüş gerebilir.

FLOXAPEN® tablet diyalizle yok olmaz ve bu nedenle ne diyaliz periyodu süresince ne sonunda destekleyici dozaja ihtiyaç yoktur.

Endokardit ve kemik enfeksiyonları

Günlük 8g'a kadar altı - sekiz saate bölünmüş dozlarda

Cerrahi profilaksisi

Anestezi indüksiyonunda 1 ila 2g IV, takibinde altı saatte bir 500 mg IV, IM ya da oral yolla 72 saate kadar

Uygulama şekli:

FLOXAPEN® tablet, oral olarak uygulanır. FLOXAPEN® tablet, aç karnına alınmalıdır. Yemekten bir saat önce ya da iki saat sonra alınması gerekir. Film kaplı tabletler çiğnemedenyutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj düşümü gerektirmez. Ancak şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 10ml/min'den az) durumunda nörotoksisite riski sebebiyledozda düşüş ya da doz aralığında artış düşünülmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).

FLOXAPEN® tablet diyalizle yok olmaz ve bu nedenle ne diyaliz periyodu süresince nesonunda destekleyici dozaja ihtiyaç yoktur (Bkz. Bölüm 4.4).

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda şurup formu kullanılmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Özel doz ayarlanmasına gerek yoktur. Yetişkin dozları kullanılabilir.

FLOXAPEN® tablet hepatik disfonksiyon, 50 yaş üstü veya altta yatan hastalığı olan hepatikreaksiyon riski yüksek hastalarda tedbirle kullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

4.3. Kontrendikasyonlar

Aktif maddelere, bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelere ya da beta-laktamantibiyotiklere (örn: penisilin) aşırı hassasiyet.

FLOXAPEN® tablet, geçmişinde flukloksasiline bağlantılı sarılık/hepatik disfonksiyon olan hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

FLOXAPEN® tablet kullanımı (diğer penisilinler gibi) böbrek yetmezliği olan hastalarda dozaj düşümü gerektirmez. Ancak şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 10ml/min'den az) durumunda nörotoksisite riski sebebiyle dozda düşüş ya da doz aralığında artışdüşünülmelidir.

FLOXAPEN® tablet diyalizle yok olmaz ve bu nedenle ne diyaliz periyodu süresince ne de sonun destekleyici dozaja ihtiyaç yoktur.

Hepatit ve kolestatik sarılık bildirilmiştir. Bu reaksiyonların dozla ya da uygulama yoluyla ilişkili değildir. FLOXAPEN® tablet hepatik disfonksiyon, 50 yaş üstü veya altta yatanhastalığı olan hepatik reaksiyon riski yüksek hastalarda tedbirle kullanılmalıdır. Bu hepatiketkilerin başlangıcı tedavi sonrası iki aya kadar gecikebilir. Bazı vakalarda, reaksiyonlarınseyri uzun sürelidir ve birkaç ay kadar sürmüştür. Çok nadir vakalarda, ölümcül sonuç raporedilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8).

Duyarlılaşma meydana gelebileceğinden diğer penisilinlerle temastan kaçınılmalıdır.

Alerji geçmişi olduğu bilinen hastaların aşırı duyarlılık reaksiyonu geliştirmesi muhtemeldir. Anti-infektif ajanların uzun süreli kullanımı duyarlı olmayan organizmalarınaşırıbüyümesiyle sonuçlanır.

FLOXAPEN® tablet ile tedaviye başlamadan önce, beta laktamlara aşırı hassasiyet reaksiyonlarına ilişkin tetkikler yapılmalıdır. Ciddi ve genellikle ölümcül aşırı hassasiyetreaksiyonları anaflaksi, beta laktam antibiyotik alan hastalarda rapor edilmiştir. Anafilaksiparenteral tedaviyi takiben daha sık meydana gelmesine rağmen, oral tedavi alan hastalardada meydana gelmiştir. Bu reaksiyonların beta laktam aşırı hassasiyet geçmişi olan hastalardameydana gelmesi daha olasıdır.

Eğer anafilaksi meydana gelirse FLOXAPEN® tablet devam edilmemelidir ve uygun tedavi başlanmalıdır. Ciddi anafilaktik reaksiyonlar adrenalinle (epinefrin) derhal acil müdahalegerektirebilir. Yeterli hava yolu ve ventilasyonun olduğundan

%

100 oksijen verildiğindenemin olun. IV kristaloid, hidrokortizon, antihistaminik ve nebulize bronkodilatörler de gerekliolabilir.

Yeni doğanlarda özel önlemler, hipobilirübinemi riski nedeniyle önemlidir. Araştırmalar, parenteral uygulamayı takip eden yüksek dozlarda, FLOXAPEN® tablet plazma proteinbağlayıcı alanlardan bilirubini çıkarabildiğini ve sarılıklı yenidoğanda kernikterusupredispoze edebileceğini göstermektedir. İlaveten, yenidoğanlarda özel önlemler, renalatılımın düşük oranına bağlı yüksek flukloksasilin serum seviyeleri potansiyeli nedeniyle deönemlidir. Uzun süreli tedaviler sırasında (kemik enfeksiyonları, endokardit gibi) düzenlihepatik ve renal fonksiyon gözlemi tavsiye edilir.

Bu tıbbi ürün her bir film kaplı tablet için yaklaşık 46,1 mg laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleansı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz galaktoz malabsorpsiyon problemiolan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Probenesid ve sulfinpirazon flukloksasilin atılımını yavaşlatır.

Piperasilin gibi diğer ilaçlar flukloksasilin eliminasyonuyla etkileşebilir. Oral tifaoid aşısı flukloksasilin tarafından inaktive edilebilir.

Flukloksasilin metotreksat atılımını azaltarak metotreksat toksisitesine sebep olabilir. Flukloksasilin sugammedekse yanıtı azaltabilir.

Varfarin alan ve flukloksasilin reçetelenen hastalarda değişmiş uluslararası standardize oran (INR) vakaları nadiren görülür. Eğer eş uygulama gerekliyse, flukloksasilinin uygulanması yada çekilmesi sırasında protrombin zamanı ya da INR dikkatle gözlenmelidir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

FLOXAPEN® tabletle hayvan deneyleri teratojenik etki göstermemiştir. Flukloksasilin preparatları 1970'ten beri kullanımdadır ve kısıtlı sayıdaki rapor edilen hamile insanvakalarında ters etki kanıtlanmamıştır.

FLOXAPEN® tablet için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik/embriyonal/fetal gelişim/doğum ya da doğumsonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkililer olduğunugöstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3).

FLOXAPEN® tablet gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

FLOXAPEN^® tableti anne sütüne salgılanır ve yenidoğanın sensitizasyonuna sebep olabilir. Bu nedenle FLOXAPEN^® tablet yalnızca tedaviye ilişkin potansiyel faydaların potansiyelrisklerden fazla olduğu durumda emziren anneye uygulanmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

FLOXAPEN^® tabletin üreme yeteneğini etkileyip etkilemediği bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

FLOXAPEN^® tabletin makine veya araç kullanımında bilinen bir etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Çok sık görülen (>1/10), sık görülen (>1/100 - <1/10), sık görülmeyen (>1/1,000 - <1/100), nadir (>1/10,000 - <1/1,000), çok nadir ( <1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahminedilememiştir).

Aksi belirtilmediği sürece, advers etkilerin sıklığı 30 yılı aşkın raporlardan alınmıştır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Nötropeni ve trombositopeni. Bunlar tedavi devam etmediği sürece geri dönüşlüdür. Hemolitik anemi

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Anafilaktik şok (oral uygulama hariç) (Bkz. Bölüm 4.4), anjiyonörotik ödem. Eğer aşırı hassasiyet reaksiyonu meydana gelirse tedavi devam ettirilmemelidir.

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Minör gastrointestinal rahatsızlıklar.
Çok seyrek: Psödomembranöz kolit.
*Eğer psödomembranöz kolit gelişirse, tedavi durdurulmalı ve uygun tedavi başlanmalıdır.

Hepatobilier hastalıkları

Çok seyrek: Hepatit ve kolestatik sarılık (bkz. bölüm 4.4). Karaciğer fonksiyonu laboratuvar test sonuçlarında değişimler tedaviye devam edilmediğinde tersine çevrilebilirdir.

Bu reaksiyonlar dozla ya da uygulama yoluyla ilişkili değildir. Bu etkilerin ortaya çıkışı tedavi sonrası iki aya kadar gecikebilir; bazı vakalarda reaksiyonların izlediği yol uzunsürelidir vebirkaç ay sürmüştür. Hepatik vakalar ciddi olabilir ve çok nadir durumlarda ölümcül sonuçrapor edilmiştir. Ölüm raporlarının çoğu 50 yaş ve üzeri, altta yatan ciddi hastalığı olanvakalardır.

Flukloksasilinle uyarılan karaciğer hasarı riskinin, HLA-B*5701 alelini taşıyan kişilerde arttığı kanıtlanmıştır. Bu güçlü ilişkiye rağmen, 500-1000 taşıyıcıdan sadece biri karaciğerhasarı geliştirir. Sonuç olarak, HLA-B*5701 allelinin karaciğer hasarı testi için tahminipozitifdeğeri oldukça düşüktür (0.12%) ve bu allel için rutin görüntüleme tavsiye edilmez.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

*Yaygın olmayan: Kaşıntı, ürtiker, purpura (deri döküntüsü)

Seyrek: Eritema multiforme (genellikle 3 yaşından büyük çocuklarda ve yetişkinlerde de görülebilen ciddi bir döküntü (uçuk, çıban, kaşıntı gibi deri döküntüsü) tipidir.), Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz (Ayrıca bkz. Bağışıklık sistemi hastalıkları).

Kas- iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok seyrek: Artralji ve miyalji, bazen tedavi başlangıcından 48 saat sonra gelişir.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: İnterstisiyel nefrit (Tedavi bırakıldığında tersine çevrilebilir).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok seyrek: Tedavi başlangıcından 48 saat sonra ateş gelişebilir.

*Bu advers etkiler yaklaşık 929 yetişkin ve pediyatrik hastanın dahil olduğu klinik araştırmalardan alınmıştır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine

olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Yüksek dozlarda (özellikle parenteral) nörotoksisite gelişebilir. Bulantı, kusma, ishal gibi gastrointestinal etkiler olabilir ve semptomatik olarak tedavi edilmelidir. FLOXAPEN® tabletsirkülasyondan hemodiyalizle atılmaz.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Beta-laktamaz dirençli penisilin ATC kodu: J01CF05

Özellikler: Flukloksasilin izoksazolil penisilin grubundan dar spektrumlu antibiyotiktir.

Staphylococcus

beta laktamaz tarafından inaktive edilmez.

Aktivite: Flukloksasilin bakteriyel duvarın sentezindeki eylemiyle, grup D ve

StaphylococcusStreptococcusStaphylococcus

karşısında aktif değildir.

Karaciğer hasarı riski

HLA-B*5701 alelini taşıyan hastalarda FLOXAPEN® tablet ile indüklenen karaciğer hasarı riskinin arttığı kanıtlanmıştır. Bu yüksek ilişkiye rağmen, yalnızca 500-1000 taşıyıcıdan birikaraciğer hasarı geliştirmiştir. Sonuç olarak, HLA-B*5701 alelin karaciğer hasarı için pozitifbelirleyicilik değeri çok düşüktür (%0.12) ve bu alel için rutin izleme tavsiye edilmez.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Absorbsiyon:

Flukloksasilin asit ortamında stabildir ve bu nedenle hem oral hem parenteral şekilde uygulanabilir. Bir saat sonrası ulaşılan üç serum seviyeleri şunlardır:

- 250 mg sonrası oral yolla (aç deneklerde): Yaklaşık 8.8 mg/l

- 500 mg sonrası oral yolla (aç deneklerde): Yaklaşık 14.5 mg/l

- 500 mg sonrası IM yoluyla: Yaklaşık 16.5 mg/l

Oral yolla absorbe edilen toplam miktar uygulanan miktarın yaklaşık %79'unu unu temsil eder.

Dağılım:

Flukloksasilin birçok dokuya iyice yayılır. Özellikle kemiklerde aktif konsantrasyonlar, 8.9 mg/l serum seviyesiyle kemiklerde: 11 mg/l (sert kemik) ve 15.6 mg/l (süngersi kemik) olarakortaya çıkmıştır.

Meningeal bariyerin aşılması: Flukloksasilin, meninksleri iltihaplı olmayan deneklerin omurilik sıvısına sadece küçük oranlarda karışır.

Anne sütüne karışması: Flukloksasilin küçük miktarlarda anne sütüne geçer.

Serum protein bağlayıcılık oranı %95'tir.

Biyotransformasyon:

Normal deneklerde uygulanan Flukloksasilinin yaklaşık %10'u penisilloik aside metabolize edilmiştir. Yarılanma ömrünün eliminasyonu 53 dk düzeyindedir.

Eliminasyon:

Atılım temelde böbrek yoluyladır. Uygulanan dozun 65.5 (oral yol) ve %76.1 (parenteral yol) arası değişmemiş aktif formuyla 8 saat içinde ürinde ortaya çıkar. Uygulanan dozun küçük birmiktarı safrada salgılanır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda Flukloksasilin atılımıyavaşlatılmıştır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri