Centropol %1 500 Mg/50 Ml Enjeksiyonluk/infüzyonluk Emülsiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CENTROPOL %1 500 mg/50 mL enjeksiyonluk/infüzyonluk emülsiyon Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde: PROPOFOL 10 mg/ml

Yardımcı maddeler:

1 ml emülsiyon içeriği:

Soya fasülyesi yağı, rafine 50 mg

Sodyum oleat 0,30 mg

Sodyum hidroksit y.m.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk veya infüzyonluk emülsiyon Beyaz renkli, su içinde yağ emülsiyonudur.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

CENTROPOL ;

• Yetişkinlerde ve 1 aylıktan büyük çocuklarda genel anestezinin indüksiyon veidamesinde,

• Yetişkinlerde ve 1 aylıktan büyük çocuklarda tek başına ya da lokal veya bölgeselanestezi ile kombine olarak tanı ve cerrahi işlemler için sedasyon sağlanması amacıyla,

• Yoğun bakım ünitesinde solunum cihazına bağlı 16 aşından büyük hastalarda sedasyonu sağlaması amacıyla kullanılan kısa etkili bir genel anesteziktir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

CENTROPOL sadece hastanelerde veya yeterli ekipmanlarla donatılmış günlük tedavi ünitelerinde, anestezi veya yoğun bakım hastalarının bakımı konusunda eğitimli hekimlertarafından verilmelidir.

Dolaşım ve solunum fonksiyonlarının sürekli izlenmesi (örneğin EKG, pulse oksimetre) ve hastanın hava yolları idamesinin sağlanması, suni havalandırma ve diğer resüsitasyonolanaklarının her zaman kullanılabilir olması gerekir.

Tanı ve cerrahi prosedürler sırasında uygulanan sedasyon için kullanılan CENTROPOL, cerrahi veya tanı prosedürü yürüten kişi tarafından uygulanmamalıdır.

CENTROPOL emülsiyonunun dozu, kullanılan ön ilaç tedavisine ve hastanın yanıtına göre

1

bireyselleştirilmelidir.

CENTROPOL'e ilaveten tamamlayıcı olarak genelde ağrı kesici ajanların kullanımı gereklidir. Pozoloji:

Yetişkinlerde Genel Anestezi:Anestezinin Başlatılması:

CENTROPOL anestezi başlangıcının klinik belirtileri görülünceye kadar hasta cevabına uygun şekilde (her 10 saniyede yaklaşık 20-40 mg propofol) titre edilerek uygulanır.

55 yaşın altındaki yetişkin hastaların çoğunluğunda 1,5-2,5 mg/kg vücut ağırlığı CENTROPOL yeterlidir.

Bu yaşın üstündeki hastalarda ve ASA düzeyi III ve IV olan hastalarda, özellikle de kardiyak fonksiyonu bozulmuş hastalarda gereksinim genellikle daha azdır ve CENTROPOL'ün toplamdozu minimum 1 mg/kg.v.a.'na kadar düşürülebilir. Bu durumlarda CENTROPOL'ünuygulama hızı düşürülmelidir (her 10 saniyede bir yaklaşık 2 ml (20 mg)).

Anestezinin İdamesi:

Anestezi idamesi CENTROPOL'ün sürekli infüzyonu veya tekrarlanan bolus enjeksiyonu ile sağlanabilir.

Anestezinin idamesi için genellikle 4-12 mg/kg v.a./saat CENTROPOL verilmelidir. Minimal girişimsel/ invazif cerrahi gibi daha az stres oluşturan prosedürlerde yaklaşık 4 mg/propofol/kgv.a./saat'lik azaltılmış idame dozu yeterli olabilir.

Yaşlı hastalarda, genel durumları stabil olmayan hastalarda, bozulmuş kardiyak fonksiyonu olan veya hipovolemik hastalarda ve ASA düzeyi III ve IV olan hastalarda CENTROPOL dozuhastanın durumunun ciddiyetine ve yapılan anestezi tekniğine bağlı olarak daha fazladüşürülebilir.

Klinik gereksinime göre anestezinin idamesi için uygulanan tekrarlanan bolus enjeksiyon doz artışı 25 mg'dan 50 mg CENTROPOL (= 2,5-5 ml CENTROPOL) uygulanmalıdır.

Yaşlı hastalarda kardiyopulmoner depresyona yol açabileceği için hızlı bolus uygulaması (tek ya da tekrarlayan) uygulanmamalıdır.

1 Aylıktan Büyük Çocuklarda Genel Anestezi:Anestezinin Başlatılması:

Anestezinin başladığı klinik belirtiler izlenerek saptanmalı ve CENTROPOL yavaş yavaş titre edilerek uygulanmalıdır. Doz yaş ve/veya v.a.'na göre ayarlanmalıdır. 8 yaşın üzerindekihastaların çoğunda anestezinin başlatılması için yaklaşık olarak 2,5 mg/kg v.a. CENTROPOLuygulaması gerekmektedir. Daha küçük çocuklar için özellikle 1 ay ile 3 yaş arasındakiçocuklarda doz gereksinimleri daha yüksek olabilir (2,5-4 mg/kg v.a.).

Anestezinin İdamesi:

İstenen derinlikteki anestezinin devam edebilmesi için anestezi idamesi, CENTROPOL'ün sürekli infüzyonu veya tekrarlanan bolus enjeksiyonu ile sağlanabilir. Gerekli olan uygulama hastadanhastaya değişmekle birlikte 9-15 mg/kg v.a./saat genellikle anestezinin sağlanması için yeterlidir.Özellikle 1 ay-3 yaş arasındaki daha genç çocuklarda doz gereksinimi daha yüksek olabilir.

2
ASA düzeyi III ve IV olan hastalara daha düşük dozlar önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4). Erişkinlerde Tanı ve Cerrahi Prosedürler için Sedasyon:

Tanı ve cerrahi prosedürler sırasında sedasyon sağlamak için, dozun ve uygulamanın oranı klinik cevaba göre ayarlanmalıdır. Hastaların çoğunda sedasyon başlangıcı için 1-5 dakika süreyle 0,51 mg/kg vücut ağırlığı propofol uygulaması gerekecektir. İstenilen sedasyon seviyesinin eldeedilmesi için CENTROPOL infüzyonunun titre edilmesiyle sedasyon idamesi sağlanabilir.Hastaların çoğunda saatte 1,5-4,5 mg/kg vücut ağırlığı/saat CENTROPOL gerekmektedir.Sedasyon derinliğinde hızlı bir artışın gerektiği durumlarda, infüzyon 10-20 mg CENTROPOLbolus uygulaması ile (1-2 ml CENTROPOL (10 mg/1 ml) ) desteklenebilir.

55 yaşından büyük ve ASA düzeyi III ve IV olan hastalarda CENTROPOL dozunun azaltılması ve uygulama oranının düşürülmesi gerekebilir.

1 Aylıktan büyük çocuklarda Tanı ve Cerrahi Prosedürler için Sedasyon:

Dozun ve uygulamanın oranı, gerekli sedasyon derinliğine ve klinik yanıta göre ayarlanmalıdır. Pediyatrik hastaların çoğunda sedasyon başlangıcı için 1-2 mg/kg vücut ağırlığı CENTROPOLgerekir. İstenilen sedasyon seviyesinin elde edilmesi için CENTROPOL infüzyonunun titreedilmesiyle sedasyon idamesi sağlanabilir. Hastaların çoğunda saatte 1,5-9 mg/kg vücutağırlığı/saat CENTROPOL gerekmektedir. Sedasyon derinliğinde hızlı bir artışın gerektiğidurumlarda, infüzyon 1 mg/kg vücut ağırlığı CENTROPOL bolus uygulaması iledesteklenebilir.

ASA düzeyi III veIV olan hastalarda daha düşük dozlar gerekebilir.

Yoğun Bakım Ünitesinde 16 Yaşın Üzerindeki Hastalarda Sedasyon:

Yoğun bakımda solunum cihazına bağlı hastalarda sedasyon sağlanması amacıyla kullanıldığında, CENTROPOL sürekli infüzyon ile verilmelidir. Doz, gerekli sedasyonderinliğine göre ayarlanmalıdır. Yeterli sedasyon için çoğunlukla saatte 0,3- 4,0 mg /kg vücutağırlığı /saat uygulama hızı yeterli olmaktadır. Saatte 4,0 mg /kg vücut ağırlığı/saat'ten dahahızlı infüzyon önerilmemektedir (Bkz.Bölüm 4.4).

CENTROPOL'ün yoğun bakım ünitelerinde sedasyon amacı ile uygulanması sırasında hedef kontrollü infüzyon sisteminin kullanılması önerilmez.

Uygulama şekli:

İntravenöz uygulama içindir.

CENTROPOL infüzyon yoluyla seyreltilmeden veya sadece cam infüzyon şişeleri içinde %5 glukoz intravenöz infüzyon çözeltisi veya %0,9 Sodyum klorür intravenöz infüzyon çözeltisiile seyreltilerek kullanılabilir.

CENTROPOL seyreltilmemiş olarak verildiğinde infüzyon hızlarını kontrol etmek için büret, damla sayacı, şırınga pompası veya hacimsel infüzyon pompası gibi ekipmanların daimakullanılması önerilir.

Ürün kullanılmadan önce çalkalanmalıdır.

Sadece hasar görmemiş ambalajlardaki homojen ürünler kullanılmalıdır.

3

Kullanmadan önce ampul boynu veya flakondaki kauçuk membran, alkol spreyi veya alkole batırılmış pamuklu çubukla temizlenmelidir.

CENTROPOL antimikrobiyal koruyucu içermeyen bir lipid emülsiyonudur ve mikroorganizmaların hızla çoğalmasını kolaylaştırabilir.

Emülsiyon, flakon açılır açılmaz aseptik olarak steril şırınga ve infüzyon setine çekilir. Uygulama vakit kaybetmeden yapılmalıdır.

Asepsi, infüzyon süresince CENTROPOL ve infüzyon ekipmanının her ikisi için de sağlanmalıdır. Diğer ilaçlar veya sıvılar CENTROPOL'ün uygulandığı infüzyon seti üzerindeninfüzyon uygulanacaksa, uygulamanın infüzyon hattı üzerinde kanül kısmına yakın birnoktadan yapılmasına dikkat edilmelidir ve uygulama için Y konnektörü veya üçlü valfkullanılmalıdır.

CENTROPOL diğer infüzyonluk veya enjeksiyonluk çözeltiler ile karıştırılmamalıdır. Ancak %5 a/h glukoz çözeltisi, %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi ve %4 a/h glukoz çözeltisi uygunilave aparatları ile kanül tatbik edilebilir.

CENTROPOL mikrobiyolojik bir filtre ile uygulanmamalıdır.

CENTROPOL ve propofol içeren herhangi bir infüzyon ekipmanı herbir hasta için sadece bir defa uygulanmalıdır. Kullanım sonrasında kalan CENTROPOL atılmalıdır.

CENTROPOL'ün seyreltilmeden infüzyonu:

Bütün yağ emülsiyonları için olduğu gibi CENTROPOL'ün aynı infüzyon sistemi ile infüzyonu 12 saati aşmamalıdır. İnfüzyon seti ve kullanılan rezervuar 12 saat sonra atılmalı ya dagerekliyse değiştirilmelidir.

CENTROPOL'ün seyreltilerek infüzyonu:

Seyreltilmiş CENTROPOL infüzyonunun uygulanması için mutlaka büret, damla sayacı veya volumetrik infüzyon pompası daima infüzyon hızlarını kontrol etmek için ve kazara kontrolsüzbüyük hacimlerde seyreltilmiş CENTROPOL infüzyonu riskini ortadan kaldırmak içinkullanılmalıdır. Kontrol dışı infüzyon riski, büretteki maksimum dilüsyonu kararlaştırırkenhesaba katılmalıdır.

Maksimum seyreltme; 1 birim CENTROPOL ile 4 birim %5 a/h glukoz çözeltisi veya %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi (minimum konsantrasyon 2 mg CENTROPOL) şeklinde olmalıdır.Karışım uygulamadan önce aseptik (kontrol ve valide edilmiş koşullar korunmuştur) olarakhazırlanmalı ve hazırlandıktan sonra 6 saat içinde uygulanmalıdır.

İnfüzyon veya enjeksiyon amacıyla CENTROPOL başka solüsyonlarla karıştırılmamalıdır. Ancak CENTROPOL ile birlikte %5 a/h glukoz çözeltisi, %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisiveya %0,18 a/h sodyum klorür çözeltisi ve %o4 a/h glukoz çözeltisi bir Y-konnektörü yardımıylaenjeksiyon yerine yakın bir yerden aynı anda verilebilir.

Enjeksiyon alanındaki ağrıyı azaltmak için CENTROPOL kullanımından hemen önce lidokain enjekte edilebilir (Bkz. Bölüm 4.4). Alternatif olarak, hemen kullanım için kontrol ve valideedilmiş aseptik koşullar altında koruyucusuz lidokain enjeksiyonu ile CENTROPOL (20 birimCENTROPOL'e 1 birim %1 lidakoin enjeksiyon çözeltisi) karıştırılabilir. Bu karışımhazırlandıktan sonra 6 saat içinde uygulanmalıdır.

4

Atrakuryum ve mivakuryum gibi kas gevşeticileri, sadece CENTROPOL için kullanılan aynı infüzyon alanının yıkanmasından sonra uygulanmalıdır.

Propofol ayrıca Hedef Kontrollü İnfüzyon ile de kullanılabilir. Doz önerileri için piyasada farklı algoritmaların bulunması nedeniyle lütfen cihaz üreticisinin kullanım broşürü için verilentalimatlara bakınız.

Uygulama Süresi:

7 günü aşmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği: Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon: CENTROPOL (10 mg/1 ml), 1 aydan küçük çocuklarda genel anestezi için önerilmez. Propofolün 16 ve daha küçük yaştaki hastalarda yoğun bakım sedasyonunungüvenlilik ve etkililiği kanıtlanmadığı için bu yaş grubunda propofol kullanılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.3).

Geriyatrik popülasyon: Özel kullanımı yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

CENTROPOL, Propofol veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hasralarda kontrendikedir.

CENTROPOL, soya yağı içerir yer fıstığı ya da soyaya karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

CENTROPOL, yoğun bakım sedasyonu için 16 ve daha küçük yaşlardaki hastalarda kullanılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.4).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CENTROPOL anestezi eğitimi almış kişiler (veya uygun olduğunda yoğun bakım hastalarının bakımında eğitimli doktorlar) tarafından verilmelidir.

Hastalar sürekli izlenmeli ve hasta hava yolunun idamesi, suni ventilasyon, oksijen zenginleştirmesi ve diğer resüsitatif olanaklar her zaman hazır olmalıdır. CENTROPOL tanıya da cerrahi prosedürü yürüten kişi tarafından uygulanmamalıdır.

Sağlık profesyonelleri tarafından CENTROPOL'ün ağırlıklı olarak kötüye kullanımı ve bağımlılığı bildirilmiştir. Diğer genel anesteziklerde olduğu gibi hava yolu bakımı yapılmadanCENTROPOL verilmesi ölümcül solunum komplikasyonlarına neden olabilir.

Tanı ve cerrahi prosedürlerde bilinçli sedasyon için CENTROPOL uygulandığında, hastalar sürekli olarak erken hipotansiyon belirtileri, solunum yolu tıkanıklığı ve oksijen desatürasyonuaçısından takip edilmelidir.

Diğer sedatif ajanlarla olduğu gibi, CENTROPOL operatif prosedürler sırasında sedasyon için kullanıldığında hastada istemsiz hareketler oluşabilir. Hareketsizlik gerektiren işlemler

5

sırasında bu hareketler ameliyat yeri için tehlikeli olabilir.

CENTROPOL kullanımından sonra tam bir iyileşme sağlamak için hasta taburcu olmadan önce yeterli bir süre gereklidir. CENTROPOL kullanımı çok nadir olarak ameliyat sonrası kastonusunda bir artışın eşlik ettiği bilinç kaybına neden olabilir. Bu uyanmadan bir süreöncesinde olabilir veya olmayabilir. İyileşme kendiliğinden olmasına rağmen, bilinçsiz hastayauygun bakım uygulanmalıdır.

CENTROPOL'den kaynaklanan bozukluklar genellikle 12 saatten önce saptanabilir değildir. CENTROPOL'in etkileri, prosedür, birlikte kullanılan ilaçlar, yaş ve hastanın durumu dikkatealınarak hastalara aşağıdaki konularda tavsiyede bulunulur:

• Hastanın taburcu olması sırasında yanında eşlik eden bir kişinin bulunması

• Araba kullanma gibi yetenek gerektiren veya tehlikeli görevlerin tekrardanzamanlanması

• Sakinleştirici diğer maddelerin kullanımı (örneğin, benzodiazepinler, opiatlar, alkol)

Epilepsili olmayan hastalarda bile birkaç gün ile birkaç saat arasında sürebilen gecikmiş epileptiform atakları oluşabilir.

Özel Hasta Grupları

Kardiyak, dolaşım veya akciğer yetmezliği ve hipovolemi

Diğer intravenöz anestezik ajanlarda olduğu gibi kalp, solunum, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan veya hipovolemik ve zayıf bünyeli hastalarda dikkatli uygulanmalıdır.

CENTROPOL klirensi kan akımına bağlı olmakta ve bu nedenle propofole eşlik eden kardiyak debiyi düşürücü ilaçlar CENTROPOL klirensini de azaltır.

Kardiyak yetmezlik, dolaşım veya akciğer yetmezliği ve hipovolemi propofolün uygulanmasından önce kompanse edilmelidir.

Propofol gelişmiş kalp yetmezliği veya başka ciddi miyokard hastalığı olanlarda, hastanın çok dikkatli ve yoğun izlenmesi durumu haricinde uygulanmamalıdır.

Ciddi anlamda fazla kilolu hastalarda daha yüksek bir dozun kardiyovasküler sistem üzerindeki hemodinamik etki riski göz önüne alınmalıdır.

CENTROPOL'ün vagolitik etkisi yoktur ve bradikardi (zaman zaman şiddetli) ve ayrıca asistoli raporlarıyla ilişkilendirilmiştir. Özellikle vagal tonusun baskın olduğu durumlarda veCENTROPOL'ün bradikardiye sebep olabilecek diğer ajanlarla birlikte kullanıldığıdurumlarda, CENTROPOL ile yapılan anestezi başlangıcından önce veya anestezi idamesisırasında bir antikolinerjik ajanın intravenöz uygulaması düşünülmelidir.

Diğer intravenöz anestezik ve yatıştırıcı ajanlarda olduğu gibi, hastalara CENTROPOL uygulamasından önce ve sonra en az 8 saat boyunca alkolden kaçınmaları söylenmelidir.

Operatif prosedürler için bolus uygulaması sırasında, akut pulmoner yetmezliği veya solunum depresyonu olan hastalarda çok dikkatli olunmalıdır.

Alkol, genel anestetikler, narkotik analjezikler gibi merkezi sinir sistemi depresanlarının birlikte kullanılması, yatıştırıcı etkilerinin artmasına neden olacaktır. CENTROPOL,parenteral olarak uygulanan merkezi depresan ilaçlarla birleştirilerek parenteral olarak

6

uygulandığında, şiddetli solunum ve kardiyovasküler depresyon meydana gelebilir. CENTROPOL 'ün analjeziği takiben uygulanması ve dozun hastanın cevabına göre dikkatlicetitre edilmesi önerilir (Bkz.Bölüm 4.5).

Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikanların ve diğer ajanların dozu ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne oluşabilir.

Diğer anesteziklerde olduğu gibi, iyileşme sırasında cinsel disinhibisyon meydana gelebilir.

Önerilen prosedürün yararları ve riskleri, küçük çocuklarda (<3 yaş) ve hamile kadınlarda tekrarlanan veya uzun süreli (> 3 saat) CENTROPOL kullanımına geçilmeden önce dikkatealınmalıdır çünkü klinik öncesi çalışmalarda nörotoksisite raporları mevcuttur. (Bkz. Bölüm5.3.)

Epilepsi

Propofol epileptik hastaya tatbik edildiğinde, konvülsiyon riski söz konusu olabilir.

Epileptik hastalarda, gecikme süresi birkaç saat ile birkaç gün arasında değişebilen gecikmiş epileptiform atakları oluşabilir.

Epileptik hastaların anestezisinden önce, hastanın antiepileptik ilacını alıp almadığı kontrol edilmelidir. Epileptikus durumunun tedavisinin etkililiğinin çeşitli çalışmalarla kanıtlanmasınarağmen, propofolün epileptik hastalarda uygulanması, nöbet riskini artırabilir.

Propofol kullanımı elektrokonvülsif terapi gören hastalara önerilmemektedir.

Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalar

Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılması gerektiği diğer durumlarda uygun bakım sağlanmalıdır.

Yüksek intrakraniyal basıncı olan hastalar

Yüksek intrakraniyal basınç ve düşük ortalama arter basıncı olan hastalara intraserebral perfüzyon basıncının belirgin ölçüde düşme riski nedeniyle özel dikkat gösterilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

CENTROPOL'ün yenidoğan bebeklerde tamamen araştırılmadığı için, bu hasta popülasyonunda kullanımı tavsiye edilmemektedir. Farmakokinetik veriler (Bkz.Bölüm 5.2)klerensin yenidoğanlarda önemli ölçüde azaldığını ve bireyler arasında yüksek derecededeğişkenlik olduğunu göstermektedir. Daha büyük yaşlardaki çocuklarda tavsiye edilen dozuygulaması bağıl aşırı doz oluşumuna ve ciddi kardiyovasküler depresyona nedenolabilmektedir.

CENTROPOL 1 aydan küçük çocuklarda genel anestezi için önerilmez.

CENTROPOL 16 yaş ve daha küçük yaştaki hastalarda yoğun bakım sedasyonunun güvenlilik ve etkililiği kanıtlanmadığı için bu yaş grubunda CENTROPOL kullanılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.3).

Yoğun Bakım Ünitesi Yönetimine ilişkin Tavsiye Niteliğinde Açıklamalar

Yoğun bakım sedasyonu için CENTROPOL infüzyonluk emülsiyonun kullanımı, ölüme sebebiyet verebilecek organ sistem yetmezliklerinin ve metabolik bozuklukların konstelasyonuile ilişkilendirilmiştir. Raporlar; metabolik asidoz, rabdomiyoliz, hiperkalemi, hepatomegali,

7

böbrek yetmezliği, hiperlipidemi, kardiyak aritmi, brugada-tipi EKG (yüksek ST-segmenti ve cove T-dalgası) ve genellikle destekleyici inotrop tedaviye tepkisiz hızlı ilerleyen kalpyetmezliği kombinasyonları verilerinden alınmıştır. Bu olayların kombinasyonlarıCENTROPOL infüzyonu sendromu olarak adlandırılır. Bu olaylar çoğunlukla ciddi kafayaralanmaları olan hastalarda ve yoğun bakım ünitesinde sedasyon için yetişkinlere önerilendozun verilmesiyle aşırı doz alan solunum yolu enfeksiyonuna sahip çocuklarda görülmüştür.

Bu olayların gelişimi ile ilgili; dokulara oksijen iletiminin azalması, ciddi nörolojik yaralanma ve/veya sepsis, vazokonstriktörler, steroidler, inotroplar ve/veya CENTROPOL (genellikle 48saatten fazla süre içinde doz oranlarının saatte 4 mg/kg'den daha büyük olduğu) gibifarmakolojik ajanların bir veya birkaçının yüksek dozları en önemli risk faktörleri olaraksayılmaktadır.

Reçete yazan kişilerin yukarıdaki risk faktörleri ile gelişebilen bu olaylar konusunda hastalarına karşı dikkatli olmaları ve yukarıdaki belirtilerin gelişmesi durumunda derhalCENTROPOL'ü durdurmaları gerekmektedir. Yoğun bakım ünitesinde kullanılan tüm sedatifve terapötik ajanlar, optimum oksijen iletimini ve hemodinamik parametreleri korumak içintitre edilmelidir. Yükselmiş kafa içi basıncı olan hastalara bu tedavi değişiklikleri sırasındaserebral perfüzyon basıncını desteklemek için uygun tedavi verilmelidir.

Tedaviyi yapan doktorlara mümkünse dozun saatte 4 mg/kg'yi geçmemesi hatırlatılır.

Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılması gerektiği diğer durumlarda uygun bakım sağlanmalıdır.

CENTROPOL'ün aşırı yağ yükleme riski altında olduğu düşünülen hastalara uygulanması durumunda, hastanın kan-lipid düzeylerinin izlenmesi önerilmektedir. Yağın vücuttanyeterince temizlenemediği gözlemlenir ise, CENTROPOL uygulaması buna uygun şekildeayarlanmalıdır. Hasta aynı anda başka bir intravenöz lipid alıyorsa, CENTROPOLformülasyonunun bir parçası olarak infüze lipid miktarını dikkate almak amacıyla miktardaazalma yapılmalıdır; 1,0 ml CENTROPOL yaklaşık olarak 0,1 g yağ içerir.

İlave önlemler

Mitokondriyal hastalığı olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar, anestezi, cerrahi ve yoğun bakım altında olduğu durumlarda hastalığın alevlenmelerine karşıduyarlı olabilirler. Bu hastalar için normotermi bakımı, karbonhidratların ve iyi hidrasyonunsağlanması tavsiye edilmektedir. Mitokondriyal hastalık alevlenmesinin erken evreleri ve'propofol infüzyon sendromu' benzer olabilir.

CENTROPOL antimikrobiyal koruyucular içermez ve mikro-organizmaların büyümesini destekler.

CENTROPOL'ün aspire edildiği durumlarda, steril bir enjektöre aseptik olarak çekilmeli ve ampul açıldıktan veya flakon mührü kırıldıktan hemen sonra sete verilmelidir. Uygulamanıngecikmeden başlaması gerekmektedir. İnfüzyon süresi boyunca CENTROPOL ve infüzyonekipmanının asepsisinin idamesi gereklidir. CENTROPOL hattına eklenen herhangi birinfüzyon sıvısı kanül kısmına yakın uygulanmalıdır. CENTROPOL mikrobiyolojik filtreyoluyla uygulanmamalıdır.

CENTROPOL ve propofol içeren her bir şırınga her hasta için tek kullanımlıktır. Diğer lipid emülsiyonları için belirlenen kılavuzlara uygun olarak, tek CENTROPOL infüzyon süresi 12saati aşmamalıdır. 12 saat veya daha az süren bu sürecin sonunda, CENTROPOL haznesi ve

8

infüzyon hattı atılmalı ve uygun şekilde değiştirilmelidir.

Enjeksiyon yerinde ağrı

CENTROPOL ile anestezi indüksiyonu sırasında, enjeksiyon yerinde oluşan ağrıyı azaltmak için CENTROPOL emülsiyonundan önce lidokain enjekte edilebilir (Bkz. Bölüm 4.2)

Lidokain kalıtsal akut porfirisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Bu tıbbi ürün her 100 ml başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir, yani esasında "sodyum içermez".

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

CENTROPOL'ün spinal ve epidural anestezi ile bağlantılı şekilde kullanılması ve yaygın olarak kullanılan premedikasyon, nöromüsküler bloke edici ilaçlar, inhalasyon ajanları veanaljezik ajanlar ile birlikte kullanılması durumunda hiçbir farmakolojik uyumsuzluk ilekarşılaşılmamıştır. Genel anestezinin, bölgesel anestezi ile beraber yürütüldüğü durumlarda,CENTROPOL'ün düşük dozlarda kullanılması gerekli olabilir.

Rifampisin ile tedavi edilen hastalarda CENTROPOL ile anestezi indüksiyonunu takiben şiddetli hipotansiyon bildirilmiştir.

Benzodiazepinler, parasempatolitik ajanlar, inhalasyon anestezikleri ile beraber kullanımı sırasında anestezi süresinin uzaması ve solunum hızının azalması rapor edilmiştir.

Opioidlerle premedikasyondan sonra propofolün sedatif etkisinde yoğunlaşma ve uzama ile uzun süreli ve artan frekanslı apne oluşabilir.

CENTROPOL'ün premedikasyon, inhalasyon veya analjezik ajanları ile birlikte aynı zamanda kullanılmasının anestezik ve kardiyovasküler yan etkilerin şiddetini artırabileceği dikkatealınmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). Santral sinir sistemi depresanlarının (Ör. alkol, genel anesteziklerve narkotik analjezikler) eş zamanlı kullanımı sedatif etkilerinde şiddetlenme ile sonuçlanır.

Parenteral yolla uygulanan merkezi depresan etkili ilaçlarla CENTROPOL kombine edildiğinde ciddi solunum depresyonu ve kardiyovasküler depresyon meydana gelebilir.

Fentanil verildikten sonra, apne oranındaki artış ile CENTROPOL'ün kandaki düzeyi geçici olarak artabilir.

Suksemetonyum veya neostigmin tedavisinden sonra bradikardi ve kardiyak arrest gelişebilir.

Siklosporin alan hastalarda CENTROPOL gibi lipid emülsiyonları uygulandığında lökoensefalopati bildirilmiştir.

Valproat alan hastalarda düşük propofol dozu ihtiyacı gözlenmiştir. Eş zamanlı kullanıldığında propofol dozunda azaltma düşünülebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon

9

Veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi

CENTROPOL için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir.

Gebelik döneminde CENTROPOL'ün güvenliliği kanıtlanmamıştır. CENTROPOL kesinlikle gerekli olduğu durumlar dışında hamile kadınlara verilmemelidir. CENTROPOL plasentayıgeçebilir ve neonatal depresyona neden olabilir (Bkz. 5.3). CENTROPOL, ancak, bir kürtajsırasında kullanılabilir.

Anestezi indüksiyonu için 2,5 mg/kg vücut ağırlığı ve idame için 6 mg/kg vücut ağırlığından daha yüksek dozlardan kaçınılmalıdır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermektedir (Bkz. Bölüm 5.3).

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. CENTROPOL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Emziren kadınlarda yapılan çalışmalar propofolün düşük miktarlarda süte geçtiğini göstermiştir. Bu nedenle anneler CENTROPOL uygulamasından sonraki 24 saat süresinceemzirme durdurulmalı ve bu süre içinde oluşan anne sütü atılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Hastalar araç ve makine kullanma gibi yeteneklerin CENTROPOL kullanımından bir süre sonra zayıflayabileceği konusunda uyarılmalıdır.

Hastalar araba, makine kullanmamaları ve potansiyel bir tehlikeye neden olabilecek işler yapmamaları yönünde uyarılmalıdır. Hastalar eve yalnız gitmemeleri ve alkol tüketmemelerikonusunda uyarılmalıdır.

CENTROPOL kaynaklı bozukluklar 12 saat öncesine kadar genellikle saptanabilir değildir (Bkz. Bölüm 4.4'e bakınız).

4.8. İstenmeyen etkiler

Anestezi veya sedasyonun başlatılması ve idamesi genelde minimum eksitasyon ile düzgün şekilde sağlanır. En sık bildirilen advers etkiler hipotansiyon gibi bir anestetik/sedatif ajanınfarmakolojik olarak öngörülebilir olduğu yan etkilerdir. Propofol alan hastalarda gözlenen yan

10

etkilerin doğası, şiddeti ve sıklığı hastanın durumuna ve ameliyat ya da tedavi edici prosedürlere bağlı olabilir.

İstenmeyen etkiler, aşağıdaki sıklık derecesine göre belirtilmiştir:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (> 1/1,000 ila <1/100), seyrek (>1/1,0000 ila <1/0100), çok seyrek (>1/10, 000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)

⁽⁵⁾ “Propofol infüzyon sendromu” olarak bildirilen bu olayların kombinasyonları olayların sık sıkgelişimi için çoklu risk faktörüne sahip, ağır hastalarda görülebilir (daha detaylı bilgi için bölüm 4.4"ebakınız).

⁽⁶⁾ Brugada-tipi EKG - EKG'de yükselmiş ST-segmenti ve coved (çadır tipi) T-dalgası

⁽⁷⁾ Yetişkinlerde (ölümle sonuçlanan bazı durumlarda) hızlı ilerleyen kalp yetmezliği. Bu gibidurumlarda kalp yetmezliği inotrop destekleyici tedaviye genellikle tepkisizdir.

⁽⁸⁾ Ağırlıklı olarak sağlık profesyonelleri tarafından CENTROPOL'ün kötüye kullanılması ve ilaçbağımlılığı

⁽⁹⁾ Mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemediğinden dolayı bilinememektedir.

⁽¹⁰⁾ Doku canlılığı bozulmuş olduğu nekroz bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)"ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Kazara aşırı doz muhtemel kardiyorespiratuvar depresyona sebep olabilir. Solunum depresyonu yapay solunumla tedavi edilir. Kardiyovasküler depresyonda hasta yatay duruma getirilmeli veağır durumlarda plazma genişleticiler ve presör ajanlar kullanılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERİFarmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grup: Diğer genel anestezikler.

ATC-kod: N01AX10

Etki mekanizması

Propofol (2, 6-diizopropilfenol) yaklaşık 30 saniye gibi hızlı bir etki başlangıcı olan kısa etkili bir genel anestezik ajandır. Anesteziden uyanma genellikle hızlıdır. Tüm genel anesteziklerdeolduğu gibi etki mekanizması iyi anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, propofolünsedatif/anestetik etkisini ligand kapılı GABA

A

12

Farmakodinamik özellikleri

Genel olarak anestezi indüksiyonu ve idamesi için CENTROPOL uygulandığında ortalama arteriyel kan basıncında düşme ve kalp hızında hafif değişiklikler gözlenir. Bununla birlikte,hemodinamik parametreler normalde bakım sırasında nispeten sabit kalır ve istenmeyenhemodinamik değişikliklerin insidansı düşüktür.

Her ne kadar CENTROPOL uygulamasının ardından solunum depresyonu meydana gelebilmesine rağmen, herhangi bir etki niteliksel olarak diğer intravenöz anestezikajanlarınkine benzerdir ve klinik uygulamada kolayca yönetilebilir. CENTROPOL beyin kanakışını, kafa içi basıncını ve beyin metabolizmasını azaltır. İntrakraniyal basınçtaki azalma,yüksek referans değerli intrakraniyal basıncı olan hastalarda daha fazladır.

Klinik etkililik ve güvenlilik

Anesteziden iyileşme uyanma genellikle hızlı ve nettir ve düşük baş ağrısı insidansı ve ameliyat sonrası bulantı ve kusma görülür.

Genel olarak CENTROPOL ile anesteziyi takiben, inhalasyon ajanlarıyla anesteziye göre daha az ameliyat sonrası bulantı ve kusma görülür. Bunun propofolün azalmış emetik potansiyeli ileilişkili olabileceğine dair kanıt vardır.

CENTROPOL, klinik olarak oluşması muhtemel konsantrasyonlarda, adrenokortikal hormonların sentezini engellemez.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda CENTROPOL bazlı anestezinin süresi ile ilgili sınırlı çalışmalar, güvenlik ve etkinliğin 4 saate kadar değişmediğini göstermektedir. Çocuklarda kullanıma ilişkin literatürler,güvenlik veya etkililikte değişiklik olmaksızın uzun süreli prosedürler için kullanımı kanıtlar.

5.1. Farmakokinetik özellikleriGenel özellikler

Emilim

Anesteziyi sürdürmek için CENTROPOL kullanıldığında, kan konsantrasyonları verilen uygulama hızı için asimptotik olarak kararlı durum değerine yaklaşır.

Dağılım

CENTROPOL geniş bir şekilde dağıtılır ve vücuttan hızla atılır (Toplam vücut klerens 1,5-2 litre/dakika).

Biyotransformasyon

Başlıca karaciğerde metabolize olur.

Eliminasyon

Bir bolus dozunu takiben veya bir infüzyonun sonlandırılmasını takiben propofol konsantrasyonlarındaki düşüş, propofolün zayıf perfüze dokudan yeniden dağılımını temsileden, çok hızlı dağılım, hızlı eliminasyon (yarılanma ömrü 30-60 dakika) ve daha yavaş birson faz ile üç bölmeli açık bir modelle (yarılanma ömrü 2-4 dakika) tanımlanabilir.

Klerens, esas olarak kan akışına bağımlı olduğundan dolayı karaciğerde metabolik süreçlerle propofolün inaktif konjugatları ile buna karşılık gelen ve idrarla atılan kinol oluşturmaküzere gerçekleşir.

13

Tek bir doz 3 mg intravenöz uygulamadan sonra, propofol klerensi/kg vücut ağırlığı yaşa göre aşağıdaki gibi artmıştır:

Medyan klerens büyük çocuklar ile karşılaştırıldığında (n = 36, yaş aralığı 4 ay-7 yıl), 1 aydan küçük yenidoğanlarda önemli ölçüde daha düşüktür (n = 25) (20 ml/kg/dk). Buna ekolarak, yeni doğanlarda bireysel anlamda ciddi değişkenlikler (3,7-78 ml/kg/dakikaaralığında) bulunmaktadır. Bu büyük değişkenlik gösteren sınırlı deneme verilerine göre, buyaş grubu için doz önerileri verilemeyeceği görülmüştür.

Daha büyük çocuklarda tek bir 3 mg/kg bolus uygulamasından sonra medyan CENTROPOL' in klerensi yetişkin 23,6 ml/dk/kg (n=6) ile karşılaştırıldığında; 37,5ml/dk/kg (4-24 ay) (n=8), 38,7 ml/dk/kg (11-43 ay) (n=6), 48 ml/dk/kg (1-3 yaş) (n=12),28,2 ml/dk/kg'dır (4-7 yaş) (n=10).

Doğrusal/doğrusal olmayan durum

Farmakokinetik, CENTROPOL' ün önerilen infüzyon hızları aralığında doğrusaldır.

5.2. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Hafiften orta dereceli anesteziyle sonuçlanan dozlarda hayvanlar üzerinde (primatlar dahil) yayınlanan çalışmalar, hızlı beyin büyümesi veya sinaptogenez süresi boyunca anestetikajanların kullanımının, gelişmekte olan beyinde uzamış kognitif eksikliklerle ilişkili olabilenhücre kaybına yol açtığını göstermektedir.

Türler arası karşılaştırmalara dayanarak, bu değişikliklere karşı savunmasızlık penceresinin, üçüncü trimesterde yaşamın ilk birkaç ayı boyunca maruz kalmalarla ilişkili olduğunainanılıyor, ancak insanlarda yaklaşık 3 yaşına kadar uzayabilir. Yenidoğan primatlarında,hafif cerrahi bir anestezi düzlemi üreten 3 saatlik bir anestezi rejimine maruz kalmak,nöronal hücre kaybını artırmamıştır, ancak 5 saat veya daha uzun tedavi rejimleri nöronalhücre kaybını artırmıştır. Bu klinik olmayan bulguların klinik önemi bilinmemektedir. Üçyaşından küçük çocuklarda ve preklinik verilerin önerdiği potansiyel risklere karşı işlemgerektiren hamile kadınlarda sağlık mesleği mensupları uygun anestezinin yazar/zararilişkisini dikkate almalıdır.

Propofol, kapsamlı klinik deneyime sahip bir ilaçtır. Reçeteyi yazan için ilgili tüm bilgiler, Kısa Ürün Bilgisinde sağlanmıştır

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Soya fasulyesi yağı, rafine

Yumurta lesitini (tavuk yumurtası kullanılarak üretilir)

Orta zincirli trigliserit GliserolSodyum oleatSodyum hidroksitEnjeksiyonluk Su

6.2. Geçimsizlikler

Bu tıbbi ürün, bölüm 6.6'da belirtilenler dışındaki diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

14

6.3. Raf ömrü

Orijinal ambalajında ürünün raf ömrü 24 aydır.

Seyreltilmiş CENTROPOL seyretildikten hemen sonra kullanılmalıdır.

CENTROPOL içeren uygulama sistemleri, ürünün açılmasından 12 saat sonra yenisi ile değiştirilmelidir.

%5 a/h glukoz çözeltisi veya %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %1 koruyucu içermeyen lidokain enjeksiyon çözeltisi içeren bir karışım (ml başına en az 2 mg propofol) ile seyreltmeler,uygulanmadan hemen önce aseptik olarak hazırlanmalıdır (kontrollü ve valide edilmiş koşullarkorunur) ve uygulama, seyreltmeden sonra 6 saat içinde tamamlanmalıdır.

Ürün açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Dondurmayınız.

6.5 Ambalajın Yapısı ve İçeriği

Flip-off conta ve bromobutil kauçuk tıpa ile kapatılmış şeffaf Tip II cam 50 ml flakon

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Uygulamadan önce, CENTROPOL, %5 a/h glukoz solüsyonu veya %0,9 a/h sodyum klorür çözeltisi veya %1 koruyucu içermeyen lidokain enjeksiyon çözeltisi dışında enjeksiyon veyainfüzyon solüsyonları ile karıştırılmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.2)

Son propofol konsantrasyonu 2 mg/ml'nin altında olmamalıdır.

Yalnızca tek kullanımlıktır. Kullanılmayan emülsiyon atılmalıdır.

Kullanmadan önce iyice çalkalayınız.

Çalkalama sonrası iki faz görülüyor ise ilacı kullanmayınız.

Sadece hasar görmemiş ambalajlardaki homojen ürünler kullanılmalıdır.

Kullanmadan önce, lastik tıpayı alkolle temizleyiniz.

Kullanmadan önce, lastik tıpayı alkolle veya alkole batırılmış pamuk çubukla temizleyiniz. Kullanıldıktan sonra temas edilen kaplar atılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Centurion İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş.

Beşiktaş/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2022/308

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:30.05.2022

15