Kreon 10.000 Pharm. Eur. Ünite Sert Jelatin Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

KREON® 10000 pharm. eur. ünite sert jelatin kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde(ler):

Her bir enterik kaplı Kreon Minimicrospheres^TM granüllerini içeren sert jelatin kapsül 150 mg domuz kaynaklı pankreatine eşdeğer:

içermektedir.

Yardımcı madde(ler):

Sodyum lauril sülfat........0.12 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız

3. FARMASÖTİK FORM

Sert jelatin kapsül

KREON® 10000, mide asidine dayanıklı açık kahverengi granüller içeren, gövdesi renksiz, kapsül kapağı kahverengi olan sert jelatin kapsüldür.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Pankreatik ekzokrin yetmezliği tedavisinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinler (yaşlılar dahil)

Başlangıç dozu, her yemek sırasında veya hemen sonrasında bir veya iki kapsüldür.

Doz artışı gerekiyorsa, klinik yanıt ve belirtiler dikkatle izlenerek yavaş yavaş yapılmalıdır.

Uygulama şekli:

Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır, ya da uygulama kolaylığı için kapsüller açılabilir ve granüller asidik bir sıvı veya yumuşak bir yiyecek ile, fakat çiğnenmeden alınabilir.

Bu, elma püresi, yoğurt veya pH'ı 5.5'ten düşük herhangi bir meyve suyu (elma, portakal veya ananas) olabilir. Eğer granüller sıvı veya yiyecek ile karıştırılırsa, karışımın hementüketilmesi ve saklanmaması gerekmektedir, aksi takdirde, enterik kaplama çözünebilir.Enterik kaplamayı korumak için granüllerin ezilmemesi veya çiğnenmemesi gerekmektedir.Granüllerin ezilmesi, çiğnenmesi veya pH'ı 5.5'ten daha yüksek bir yiyecek veya sıvı ile

1

karıştırılması, koruyucu enterik kaplamayı bozabilir. Bu, enzimlerin ağız boşluğunda erken salıverilmesiyle sonuçlanabilir; bu durum etkinin azalmasına ve mukoz membranlardairritasyona yol açabilir. Ürünün ağızda kalmamasına dikkat edilmelidir. Her KREON®dozunda yeteri miktarda su alınması gereklidir.

10000 ünite lipaz/kg/gün'den daha yüksek doz alan kistik fibrozlu hastalarda fibrozan kolonopati bildirilmiştir (bkz. bölüm 4.4)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerBöbrek/Karaciğer yetmezliği:

KREON®'un bu hasta grubunda kullanımına ilişkin özel bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Bebekler (12 aya kadar)

Bebeklere 120 mL formül mama başına veya emzirme başına 2000-4000 ünite lipaz verilebilir.

Uygulamadan önce KREON® kapsül içeriği doğrudan formül mamaya veya anne sütüne karıştırılmamalıdır.

12 Aydan Büyük ve 4 Yaşından Küçük Çocuklar

Enzim dozlaması, 4 yaşından küçük çocuklar için öğün başına 1000 ünite lipaz/kg vücut ağırlığı ile başlamalı ve öğün başına maksimum 2500 ünite lipaz/kg vücut ağırlığı (veyagünde 10000 ünite lipaz/kg vücut ağırlığına eşit veya daha az) veya günde 4000 ünite lipaz/gtüketilen yağdan daha az olmalıdır.

4 Yaş ve Üzeri Çocuklar

Enzim dozlaması, 4 yaşından büyükler için öğün başına 500 ünite lipaz /kg vücut ağırlığı ile başlamalı ve öğün başına maksimum 2500 ünite lipaz /kg vücut ağırlığı (veya günde 10000ünite lipaz /kg vücut ağırlığına eşit veya daha az) veya günde 4000 ünite lipaz /g tüketilenyağdan daha az olmalıdır.

Öğün başına vücut ağırlığının kg'ı başına 6000 ünite lipazdan daha yüksek dozlar, 12 yaşından küçük çocuklarda fibrozan kolonopatinin göstergesi olan bağırsak striktürü ileilişkilendirilmiştir. Halihazırda öğün başına vücut ağırlığının kg'ı başına 6000 ünite lipazdandaha yüksek dozlar alan hastalar muayene edilmeli ve dozaj ya hemen azaltılmalı ya da dahadüşük bir aralığa titre edilmelidir.

Geriyatrik popülasyon

Doz yetişkinlerde olduğu gibidir.

4.3 Kontrendikasyonlar

Domuz pankreatini veya yardımcı maddelerden (bkz bölüm 6.1) herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

24.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Yüksek dozda pankreatin preparatları alan kistik fıbrozlu hastalarda ileo-çekum ve kalın bağırsak striktürleri (fibrozan kolonopati) bildirilmiştir. Bir önlem olarak, özellikle 10000ünite/kg/gün'den yüksek dozda lipaz alan hastalarda fibrozan kolonopati ihtimalini dışlamakiçin, olağan dışı abdominal semptomlar veya abdominal semptomlardaki değişiklikler tıbbiaçıdan değerlendirilmelidir.

Bu tıbbi ürün her kapsülde 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yani ihmal edilebilir miktarda sodyum içerir.

Hayvansal (domuz) kaynaklı protein alerjisi olan kişilerde dikkatli kullanılmalıdır.

Takip edilebilirlik:

Biyolojik tıbbi ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlar üzerinde etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyon üzerinde etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi:

Pankreatinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. bölüm5.3).

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

KREON® gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi:

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, emziren annelerin, sistemik olarak pankreatik enzimlere maruz kalmadığını gösterdiğinden, anne sütü alan çocuklarda herhangi bir etkibeklenmemektedir.

Pankreatik enzimler laktasyon sırasında kullanılabilir.

3

Hamilelik veya emzirme sırasında kullanımı gerekli ise, KREON® yeterli nutrisyonel statüyü sağlayacak dozlarda kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

KREON®'un, araç ve makina kullanımı üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Advers olayların sıklığı aşağıdaki sıralamaya göre belirtilmiştir: Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100), seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000),çok seyrek (<1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Klinik çalışmalarda, 900'den fazla hastaya KREON® verilmiştir.

En yaygın rapor edilen yan etkiler gastrointestinal bozukluklar olup esas olarak hafif veya orta şiddettedir.

Klinik çalışmalar esnasında aşağıdaki advers reaksiyonlar belirtilen sıklıklarla gözlenmiştir:

* Gastrointestinal bozukluklar esas olarak altta yatan hastalık ile ilişkilidir. Diyare ve kann ağnsı için plasebo ile benzer veya daha düşük insidanslar bildirilmiştir.

Yüksek doz pankreatin preparatı alan kistik fibrozlu hastalarda ileo-çekum ve kalın bağırsakta striktür (fibrozan kolonopati) bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4 Özel Kullanım Uyarıları veÖnlemleri).

Onay sonrası kullanım sırasında esas olarak ciltle ilgili olan ancak sadece bununla sınırlı olmayan alerjik reaksiyonlar gözlenmiştir ve bunlar advers reaksiyon olarak tanımlanmıştır.

4

Bu reaksiyonların sıklıklannının güvenilir bir şekilde tahmin edilmesi, büyüklüğü belli olmayan bir popülasyonda spontan olarak bildirilmeleri nedeniyle mümkün değildir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda spesifik advers reaksiyonlar tespit edilmemiştir. Kistik fibrozlu çocuklarda yan etkilerin sıklığı, çeşidi ve şiddeti yetişkinlerle benzerdir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta:[email protected]; tel:0 800 314 00 08; faks:0 312 218 35 99).

4.9 Doz aımı ve tedavisi

Pankreatinin çok yüksek dozlarının hiperürikozüri ve hiperürisemi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir.

Enzim tedavisinin durdurulması ve yeterli rehidrasyonun sağlanmasını içeren destekleyici önlemler tavsiye edilmektedir.

5 FARMAKOLOJK ÖZELLKLER5.1 Farmakodinamik özellikleri

Farmakoterapötik grubu: Multienzimler (amilaz, lipaz, proteaz)

ATC Kodu: A09AA02

KREON^®, jelatin kapsüller içinde enterik kaplı (aside dayanıklı) granüller halinde domuz pankreası içerir. Kapsüllerin midede hızla çözülmesi ile çok sayıda çoklu doz ilkesi ileformüle edilmiş granül salıverilir. Çoklu doz ilkesinin amacı, granüllerin, kimus (mide içeriği)ile iyi karışmasını, kimus ile beraber mideden uzaklaşmasını ve salımdan sonra enzimlerinkimus içerisine iyi dağılmalarını sağlamaktır.

Granüller ince bağırsağa ulaştığında kaplama hızla çözülerek (pH > 5.5'te) yağ, nişasta ve proteinlerin sindirimini sağlamak için lipolitik, amilolitik ve proteolitik aktivitesi olan enzimlersalınır. Takiben, pankreatik sindirim ürünleri doğrudan absorbe edilir veya bağırsak enzimleritarafından ileri hidrolize uğrar.

Klinik etkililik:

Pankreatik ekzokrin yetersizliği olan hastalarda KREON®'un etkililiğini araştıran toplam 30 çalışma yürütülmüştür. Bunlardan 10 tanesi kistik fibroza, kronik pankreatite ya da cerrahisonrası durumlara sahip hastalarda gerçekleştirilen plasebo kontrollü çalışmalardır.

Bütün randomize, plasebo kontrollü etkililik çalışmalarında önceden tanımlanan birincil amaç KREON®'un primer etkililik parametresi olan yağ emilim katsayısı (CFA) üzerindekiplaseboya üstünlüğünü göstermektir.

Yağ emilim katsayısı,yağalımıve feçesleyağatılımıdikkatealınarak, vücüdaalınanyağ

yüzdesini belirler. Plasebo kontrollü “Pankreatik Ekzokrin Yetmezlik (PEY)” çalışmalarında ortalama CFA (%, ortalama ± SS), plaseboyla (% 62.6 ± 21.8) karşılaştırıldığında, KREON®tedavisiyle daha yüksek bulunmuştur (% 83.0 ± 12.6). Her iki tedavide de medyan tedavisüresi 7 gün olmuştur. Bütün çalışmalarda, dizayndan bağımsız olarak, KREON® ile yapılan

5

tedavi periyodu sonundaki ortalama CFA (%), plasebo kontrollü çalışmalardaki KREON® için olan ortalama CFA değerlerine benzer bulunmuştur.

KREON® ile tedavi, altta yatan hastalıktan bağımsız olarak, dışkı kıvamı, abdominal ağrı, gaz ve dışkı sıklığı da dahil olmak üzere pankreas ekzokrin yetmezliği semptomlarını belirginşekilde iyileştirir.

Semptomların günlüklerde toplandığı plasebo kontrollü çalışmalarda, en sık rapor edilen oran olarak "abdominal ağrısı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON^® tedavisi sırasında plasebotedavisine göre (%52) daha yüksek olmuştur (%73). En sık rapor edilen dışkı kıvamı,KREON® tedavisi sırasında deneklerin %63'ünde ve plasebo tedavisi sırasında deneklerin%17'sinde "oluşmuş/normal" olmuştur. KREON® tedavisi sırasında, en sık rapor edilen oranolarak "gazı olmayan" deneklerin yüzdesi, plasebo tedavisine göre (%19) daha yüksekolmuştur (%30).

KREON^® tedavisi sırasında ortalama günlük dışkı sayısı, plasebo tedavisine göre daha düşük olmuştur (ortalama±SS: 1,89±0,87'ye karşı 3,16±1,51).

Bu çalışmalarda kistik fibroza bağlı PEY'li deneklerde, en sık rapor edilen oran olarak "abdominal ağrısı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında %94 ve plasebotedavisi sırasında %60 olmuştur. En sık rapor edilen dışkı kıvamı, KREON^® tedavisi sırasındadeneklerin %73'ünde ve plasebo tedavisi sırasında deneklerin %18'inde "oluşmuş/normal"olmuştur. En sık rapor edilen oran olarak "gazı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON®tedavisi sırasında %37 ve plasebo tedavisi sırasında %26 olmuştur. Ortalama günlük dışkısayısı (ortalama±SS), KREON® tedavisi sırasında 1,78±0,78 ve plasebo tedavisi sırasında3,24±1,49 olmuştur.

Bu çalışmalarda kronik pankreatite bağlı PEY'li deneklerde, en sık rapor edilen oran olarak "abdominal ağrısı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında %55 ve plasebotedavisi sırasında %46 olmuştur. En sık bildirilen dışkı kıvamı, KREON^® tedavisi sırasındadeneklerin %45'inde ve plasebo tedavisi sırasında deneklerin %18'inde "oluşmuş/normal"olmuştur. En sık bildirilen oran olarak "gazı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisisırasında %26 ve plasebo tedavisi sırasında %13 olmuştur. Ortalama günlük dışkı sayısı(ortalama±SS), KREON® tedavisi sırasında 2,07±1,08 ve plasebo tedavisi sırasında 2,89±1,55olmuştur.

Pediyatrik popülasyon:

Kistik fibrozda KREON®'un etkililiği, yeni doğandan ergenliğe kadar olan yaş aralığını kapsayan 288 pediyatrik hastada gösterilmiştir. Bütün çalışmalarda, KREON® ile tedavi sonuortalama CFA değerleri, tüm pediyatrik yaş gruplarında % 80'i geçmiştir.

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Yapılan hayvan çalısmaları bozulmamış enzimlerin absorbsiyonunu göstermemiştir, bu nedenle farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Pankreatik enzim suplemanlarının etkilerinigöstermeleri için absorbsiyonları gerekmez.

Dağılım:

Tüm terapötik etkilerini gastrointestinal bölgenin lümeni içerisinde gösterirler.

6

Bivotransformasvon

Pankreatik enzim suplemanları protein olmalarından dolayı peptid ve aminoasit olarak absorbe olmadan önce gastrointestinal kanaldan geçerek proteolitik sindirime uğrarlar.

Eliminasvon:

Pankreatin sindirim yolunda enzimler tarafından sindirilir ve emilime uğrar, bu nedenle elimine edilmez.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Mevcut değildir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Granüller:

Makrogol 4000 Hipromelloz ftalatSetil alkolTrietil sitratDimetikon

Kapsül kabuğu:

Sodyum lauril sülfat

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajı içerisinde saklanmalıdır. Açtıktan sonra 25°C altındaki oda sıcaklığında saklanması koşuluyla 6 ay içinde kullanılmalıdır. Nemdenkorumak için kabı sıkıca kapalı tutulmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, 100 kapsül içeren HDPE şişelerde ambalajlanmıştır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

77. RUHSAT SAHİBİ

Abbott Laboratuarları İth. İhr. ve Tic. Ltd. Şti.

Saray Mah., Dr. Adnan Büyükdeniz Cad., No:2,

Kelif Plaza, 34768 Ümraniye -İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

126/85

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 19.02.2009 Ruhsat yenileme tarihi :....

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ