Benpain Trio %0,15 + %0,12 + %0,05 Gargara Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

BENPAİN TRİO %0,15+%0,12+%0,05 gargara

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her 1 mL'de

Etkin madde:

Benzidamin HCl 1,5 mg

Klorheksidin diglukonat 1,2 mg

Setilpiridinyum klorür 0,5 mg

Yardımcı madde(ler):

Etil alkol (%96) 90 mg

Sorbitol (%70) 130 mg

Azorubin (E122) 0,018 mg

Diğer yardımcı maddeler için bölüm 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Gargara

Temiz, berrak, pembe-kırmızı çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Ağız ve boğaz mukozasında enflamasyon ve ağrıyla seyreden gingivit, stomatit, farenjit,tonsilit ve aftöz lezyonlarda,

• Ağız ve boğaz antisepsisi, hastanın yutma fonksiyonunun rahatlatılması ve diş etirahatsızlıklarında semptom giderici olarak,

• Periodontal girişimlerden önce ve sonra,

• Radyoterapi ve kemoterapi sonrası veya diğer nedenlere bağlı mukozitlerde,

• Dental plakların önlenmesinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

BENPAİN TRİO, günde iki kez (sabah ve akşam) dişleri fırçaladıktan sonra 30 saniye süre ile 10-15 mL (bir ölçü kabı) kadar alınarak ağız çalkalanır ve boğazda gargara yapılır. Tedavisüresi ortalama 4-5 gündür. Bu süre içinde olumlu sonuç alınmadığı takdirde hekimedanışılmalıdır. Kullandıktan sonra 30 dakika süresince ağız su ile çalkalanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

12 yaş ve üzeri çocuklarda kullanılabilir.

Uygulama şekli:

Dişleri fırçaladıktan sonra 30 saniye süre ile 10-15 mL (bir ölçü kabı) kadar alınarak ağız çalkalanır ve boğazda gargara yapılır. Sonra ağız içindeki kalan kısım dışarı atılır, yutulmaz.

Haricen ve sulandırılmadan kullanılır.

1Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Benzidamin yüksek oranda karaciğerde metabolize olduğu ve idrar yolu ile atıldığı için şiddetli karaciğer ve böbrek bozukluğu olan hastalarda sistemik etki olasılığı göz önündebulundurulmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Klinik çalışmaların yeterli sayıda olmaması nedeniyle 12 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez.

Sürekli olarak 7 günden fazla kullanılmamalıdır.

Yanma ve batma hissi oluşursa gargara su ile seyreltilmelidir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda özel kullanımı yoktur. Yetişkinlerdeki kullanılan doz önerilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bileşimindeki maddelerden herhangi birine karşı önceden oluşmuş aşırı duyarlılık durumlarında kullanılmamalıdır.

Gebelik ve emzirmede kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• Haricen kullanılır.

• Sulandırmadan kullanılır.

• Yalnızca ağız içinde kullanılır, gözler ve kulaklar ile temas ettirilmesinden kaçınılmalıdır.

• Ağız içinde, dil ve diş üzerinde geri dönüşümlü renk değişikliği yapabilir.

• Ağız içinde geri dönüşümlü anestezik etki görülebilir.

• Klinik çalışmaların yeterli sayıda olmaması nedeniyle 12 yaşın altındaki çocuklardakullanılması önerilmez.

• Benzidamin ve metabolitleri idrarla atıldığı için şiddetli renal bozukluğu olanlardasistemik etki olasılığı göz önünde tutulmalıdır.

• Benzidamin yüksek oranda karaciğerde metabolize olduğu için şiddetli karaciğerbozukluğu olanlarda sistemik etki olasılığı göz önünde tutulmalıdır.

• BENPAİN TRİO, yutulmamalı ve tükürmek suretiyle ağızdan uzaklaştırılmalıdır.

• Boğaz ağrısı bakteriyel infeksiyonla oluşmuş veya infeksiyonla birlikte görülüyorsaBENPAİN TRİO kullanımına ilave olarak antibakteriyel tedavi düşünülebilir.

• Bu tıbbi ürün her ölçekte (15 mL) 1.35 g etil alkol içermektedir. lıkla içildiğitakdirde; alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile ve emziren kadınlar,çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar içinzararlı olabilir.

• Bu tıbbi ürün sorbitol içerir. Nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastalarınbu ilacı kullanmamaları gerekir.

• Bu tıbbi ürün azorubin (E122) içerdiğinden alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

24.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

• BENPAİN TRİO'da bulunan klorheksidin tuzlan yüksek konsantrasyonlarda katyonik venoniyonik maddelerle kullanıldığında aktivitesi azalabilir.

• Karbonatlarla, bikarbonatlarla, boratlarla, benzoatlarla, fosfatlarla, sülfatlarla venitratlarla bir araya gelen klorheksidin tuzlarının çözeltileri %0,05'ten daha derişikseçözünürlüğü daha az tuzlar oluşturacağından çökelirler. Setrimid bu tuzlarınçözünürlüklerini arttırdığından setrimid ile kombine edildiğinde bu çökmeler olmaz.

• Klorheksidin tuzları sabun ve diğer anyonik bileşiklerle geçimsizdir.

• Setrimid ve lissapol NX gibi surfaktanlarla birleştiğinde çözünürlüğü artar.

• Brillant yeşili, floressein sodyum, gümüş nitrat kloramfenikol, formaldehit, çinko sülfatve bakır sülfat gibi maddelerle de geçimsizdir.

• Niasta, kitre zamkı, arap zamkı, sodyum aljinat ve karboksi metilselülozla geçimsizdir.Aynı zamanda bu maddeler aktiviteyi de azaltır.

• Setrimid ve benzalkonyum klorürle geçimlidir. Bunlar klorheksidinin aktivitesini dearttırırlar. Setrimid sert sularla klorheksidin çökmesini önler. Klorheksidin diglukonathariç klorheksidin ve tuzları alkolde suya göre daha iyi çözünür.

• Benzidamin HCI ve setilpiridinyum klorür ile ilgili etkileşim bildirilmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyon üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

BENPAİN TRİO'nun kontrasepsiyona herhangi bir etkisi yoktur, ancak BENPAİN TRİO alkol içerdiğinden çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar dikkatli kullanmalıdır.

Gebelik dönemi

BENPAİN TRİO'nun gebelik döneminde kullanımı kontrendikedir.

BENPAİN TRİO için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya dadoğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyelrisk bilinmemektedir.

Tavşanlar ve fareler üzerinde yapılan çalışmalarda klorheksidin diglukonat'ın teratojen etkisi ya da fetus üzerinde zararlı bir etkisi saptanmamıştır. Gebe kadınlarda ise yeterli çalışmayapılmamıştır.

Laktasyon dönemi

Benzidamin HCI ve klorheksidin glukonatın insan ya da hayvan sütüyle atılıp atılmadığına ilşkin herhangi bir veri mevcut değildir. Setilpridinyum klorür ile yeterli ön çalışma yoktur.Bu nedenle memedeki çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. BENPAİNTRİO'nun emziren annelerde kullanımı kontrendikedir.

3Üreme Yeteneği / Fertilite

Üreme yeteneği üzerine etkisi bilinmemektedir.

Klorheksidin diglukonat, benzidamin HCl ve setilpiridinyum klorürün üreme yeteneği üzerinde yeterli sayıda çalışma mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

BENPAİN TRİO'nun araç veya makine kullanma üzerine herhangi bir etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Rapor edilen istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecesine göre sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek : Alerjik reaksiyonlar, hipersensitivite ve anaflaksi

Endokrin sistem hastalıkları

Çok seyrek : Parotis bezinde geçici şişme

Psikiyatrik hastalıklar

Seyrek : Uyku bozukluğu

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek : Baş dönmesi, baş ağrısı, uyuşukluk

Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar

Çok seyrek : Laringospazm, bronkospazm

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın : Oral hissizlik, bulantı, kusma, öğürme, gastrointestinal hastalıklar

Bilinmiyor : Ağız kuruluğu

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Çok seyrek : İritasyona bağlı cilt reaksiyonları, döküntü ile birlikte görülen kaşıntı, ürtiker, fotodermatit, oral deskuamasyon

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın : Tat almada değişiklik, dişlerde ve diğer oral yüzeylerde lekelenme, kalkulus

(tatar) formasyonunda artış.

Seyrek : Periodontit maskelenmesi, yanma ve batma hissi

Çok seyrek : Lokal kuruluk, susuzluk, sızlama, ağızda serinlik hissi

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

44.9. Doz aşımı ve tedavisi

10 kg ve daha hafif çocuklar 30 mL veya daha fazla BENPAİN TRİO'yu kazara içerlerse; konuşma yeteneğinde azalma, sendeleyerek yürüme gibi alkol intoksikasyonu belirtilerigorülebilir. Semptomatik tedavi yapılmalıdır ve hasta bir süre izlenmelidir. Gerektiğindegastrik lavaj uygulanabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Topikal uygulama için antiseptik, antiinflamatuar ajan.

ATC kodu: A01AB03 klorheksidin, A01AD02 benzidamin , R02AA06 setilpiridinyum

Benzidamin HCI:

BENPAİN TRİO'da bulunan Benzidamin HCl sistemik ve topikal yolla kullanılabilen analjezik ve antiinflamatuar bir ajandır. Analjezik ve antiinflamatuar etkilerini hücremembranını stabilize ederek, damar permeabilitesini azaltarak ve düşük konsantrasyonlarda,muhtemelen prostaglandin sentezini inhibe etmeden gösterir. Böylece benzidamin; cerrahi,travmatik v.b. gibi sebeplerle yumuşak doku zedelenmesi sonucu meydana gelen akut(primer) inflamasyonun lokal mekanizmalarını etkileyerek antiinflamatuar, antitrombotiketkisine bağlı olarak analjezik etki gösterir.

Klorheksidin diglukonat:

BENPAİN TRİO'nun diğer etken maddesi olan Klorheksidin diglukonat hem gram (+) hem de gram (-) bakterilere, maya, dermatofit mantarlar ve lipofilik virüslere etki gösterenkatyonik bir ajandır.

En çok nötral veya hafif alkali pH'larda etkili olan klorheksidin; diş, plak ve oral mukozada bulunan bakteri hücresinin plazma zarını tahrip ederek hücre muhtevasını dağılır ve yokolmasını sağlar. Klorheksidin diglukonat absorbe olduğu bu yerlerden 24 saat boyuncakademeli olarak salınır. Bu salınma bakteriostatik etkinin devamını sağlar. Klorheksidindiglukonat'ın antiplak etkisinden dolayı gerek poşların içindeki plaklara ve gereksesupragingival plaklara etkisi oldukça fazladır.

Setilpiridinyum klorür:

Setilpiridinyum klorür'ün aktivitesi çeşitli mekanizmalarla meydana gelir. Dehidrogenaz enzimini, glikoliz ve respirasyonda etkili olan enzimleri inhibe eder. Bunun yanındadepolarizasyon ve çözünmede etkili enzim veya proteinlerin denaturasyonunu sağlar.Antiseptik etkinin gücü ilacın bakteri ile uzun süre teması sonucu en üst seviyeye ulaşır.Protenik sentezi durdurması sayesinde ribozomların fiksasyonunu sağlayarak antibakteriyeletkisini gösterir. Gram-pozitif bakterilere gram-negatiflere oranla daha etkilidir.Myokobakterilere karşı etkili değildir. Fungistatik ve anti-virütik etkisi azdır. Antibakteriyeletkisi pH'ı yüksek olması ve ısının 37°C'lere ulaşmasıyla daha da artar. Uygulanan yüzeyebaskı, etki mekanizmasına tesir etmemekle birlikte antibakteriyel ve bakteri arasında daha sıkıbir temas sağladığından dolayı etkilidir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:5

Benzidamin HCl'in topikal uygulanmasını takiben, benzidamin iltihaplı oral mukoza tarafından emilir ve uygulama bölgesinde antiinflamatuar ve lokal anestetik etkisini gösterir.Benzidaminin oral kullanımı sonrasında elde edilen plazma benzidamin seviyesi düşüktür vefiilen alınan miktarla doğru orantılıdır.

Klorheksidin diglukonat topikal oral solüsyonun ağız gargarası olarak uygulanmasını takiben sistemik emilimi olmadığı gorülmektedir. Tarif edildiği gibi kullanıldığında gargara dozunun%4'ü yutulur ve bir kısmı emilir. Yutulan klorheksidin dozunun %90'ı emilmez ve doğrudanfeçes ile atılır.

Klorheksidin diglukonat %0,12 topikal oral solüsyonu ağız gargarası olarak uygulandığında ilacın yaklaşık %30'u ağız boşluğunda kalır. Klorheksidin diglukonat 24 saat boyuncakademeli olarak serbest bırakılır.

Setilpiridinyum klorürün digestif emilimi hızlıdır fakat topikal olarak uygulamada digestif emilim gerçekleşmez. Mukozadan emilim azdır.

Dağılım:

BENPAİN TRİO lokal etkili bir ilaçtır. Bu nedenle tarife uygun kullanımda yutulmaması gerekir. Böylece sistemik emilim ve dağılım beklenmez. Ayrıca benzidaminin ve klorheksidindiglikonatın gastrointestinal mukozadan emilimi düşüktür.

Setilpiridinyum klorür; karaciğer, akciğer ve böbreklerde dağılır.

Biyotransformasyon:

Benzidamin genel olarak oksidasyon ve konjugasyon yolu ile metabolize olur. Klorheksidin diglukonatın emilimi minimal düzeyde olduğu için plazmada ölçülemez. Setilpiridinyumklorür böbrek ve karaciğerde elimine olur.

Eliminasyon:

Sistemik dolaşıma katılan benzidamin ve metabolitleri büyük oranda idrarla atılır. Klorheksidin diglukonat vücutta birikmez ve sadece çok az miktarı metabolize olur. Yutulanklorheksidin diglukonatın yaklaşık %10'u, emilimi takiben böbrek yoluyla atılır; emilmeyen%90 ilaç feçes ile atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Benzidamin HCl'in diğer nonsteroid antiinflamatuar ajanlara oranla proteinlere daha az baglanması (%15-20) hücre seviyesindeki biyoyararlanımı arttırır. Topikal uygulama sonucuiyi absorbe edilmesi ve oral dozdan ulaşılan doku konsantrasyonunun oral dozla sağlanandançok az olması gibi özellikleri lokal antiinflamatuar etkisini arttrır, sistemik etki olasılığını enaza indirir.

Çalışmalar, ağız içindeki klorheksidin diglukonatın %30'unun oral kavitede kaldığını ve ağızdaki sıvılar içerisine yavaş yavaş salındığını göstermiştir. Bu çalışmalar topikal uygulamasonucu ulaşabildiği en yüksek plazma konsantrasyonunun %0.069 olduğunu ve bu

6

konsantrasyona ulaşması için geçen zamanın 30 dk. olduğunu ortaya koymuş ve aynı uygulamadan 12 saat sonra plazmada tespit edilmediğini göstermiştir

Setilpiridinyum klorür için yeterli veri yoktur.5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klorheksidin'in karsinojenik ve mutajenik etkisi ile ürerne üzerine olan etkisini araştırmak için bazı hayvan çalışmaları yapılmıştır.

Klorheksidin diglukonatın oral LDso'si erkek ve dişi sıçanlarda 3 mg/kg'dır. İnsanlarda klorheksidin glukonatın oral LDso'si yaklaşık 2 g/kg'dır.

Farede Klorheksidin LD5012 - 18 mL/kg'dır.

Klorheksidin uzun süreden beri kullanılan bir madde olup çok nadir olarak toksisite belirtisi bildirilmiştir. Bunların çoğu negatif olup, birkaç patolojik bulguya tanık olunmuştur.

Bu madde cilt penatrasyonuyla pratik olarak nontoksittir.

Klorheksidin'in %5'lik solüsyonları sıçan derisinde herhangi bir irritasyon oluşturmamış, %10'luk veya daha yüksek dilüsyonları sürekli uzatılan ve tekrar edilen insan derisinde isedermatitis ve alerjik deri reaksiyonları görülmüştür. Yine yüksek dilüsyonları tavşanlarda gözirritasyonlarına sebep olmuştur.

Köpeklerde ve sıçanlarda uzun süreli yapılan besleme çalışmalarında negatif sonuçlar alınmıştır. Sıçanlarda 1 g/kg'lık dozda renal ve karaciğer harabiyeti oluşabileceğibildirilmiştir. Köpeklerde yapılan çalışmaların bir kaçında ise salivasyon artışına rastlanmıştır.

Yine sıçanlarda yapılan iki yıllık çalışmalarda karsinogenite insidansı incelenmiş olup hiç birinde karsinojenik artış görülmemiştir.

Üreme üzerinde sıçanlarda bazı çalışmalar yapılmış olup 100 mg/kg/günden daha yüksek dozlarda fertilite üzerinde ve yine sıçanlarda 300 mg/kg/gün dozlarında fetüs üzerine zararlıetkiler gözlenmemiştir. Tavşanlarda ise bu doz 40 mg/kg/gün'dür.

Hamile kadınlarda ise tatmin edici çalışma bulunmadığından fetüse zararlı olabileceği düşünülmelidir.

İki memelilerde yapılanin vivoçalışmalarında mutagenez gözlenmemiştir.

Yine sıçanlarda 2 yıllık besleme şeklinde yapılan çalışmalarda karsinojenite insidansı incelenmiş hiçbir grupta karsinojenik cevap ve benign neoplazi artışı görülmemiştir.

Yalnızca bazı yaşlı sıçanlarda klorheksidinin degredasyonu P-kloraniline bağlı olarak mezenterik lenf düğümleri lezyonları bulunmuştur.6. FARMASOTIK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Etil alkol (%96)

Gliserin Sorbitol (%70)

Polisorbat 80

7

Nane esansı Mentol

Azorubin (E122)

Deiyonize su

6.2. Geçimsizlikler

Klorheksidin diglukonat çözeltisi alkol üzerine ilave edildiğinde çökebilir. Arap zamkı, sodyum alginat, sodyum karboksi metil selüloz gibi anyonik polielektrolitlerle, nişasta vekitre zamkı ile geçimsizdir. Klorheksidin tuzları sabun ve diğer anyonik bileşiklerlegeçimsizdir. Brillant yeşili, kloramfenikol, bakır sülfat, sodyum fluoressein, formaldehit,gümüş nitrat, çinko sülfat gibi maddelerle de geçimsizdir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

200 mL çözelti içeren pet şişede ve kutuda işaretli ölçü kabı ile birlikte piyasaya sunulur.

6.6. Beşeri Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine”'^ uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Avixa İlaç San. ve Tic. Ltd. Şti.

İkitelli Osb Mahallesi YTÜ İkitelli Teknopark Sk.

YTÜ Teknopark Apt. No: 1/224 Başakşehir/İstanbul Tel : (0212) 429 03 33/34Faks: (0212) 429 03 32

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2022/490

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 12.08.2022

Ruhsat yenileme tarihi :

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

8