Multiflex Premiks Dobuthaver 2000 Mcg/ml Steril Iv İnfüzyon Çözeltisi Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

MULTİFLEX PREMİKS DOBUTHAVER 2000 mcg / mL Steril IV. infüzyon çözeltisi

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Her 100 mL çözeltide etkin madde olarak, 200 mg dobutamine eşdeğer 224.,2 mg dobutaminhidroklorür bulunur.

Yardımcı maddeler:

Dekstroz monohidrat..................5 g

Sodyum metabisülfit...................25 mg

Disodyum EDTA dihidrat...........10 mg

Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTIK FORM

İnfüzyon çözeltisi

İntravenöz infüzyon için steril çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

DOBUTHAVER, organik kalp hastalığı ya da kardiyak cerrahi işlemlerden sonra gelişebilen azalmış kardiyak kontraktiliteye bağlı kardiyak dekompansasyonu olan hastalarda, kısa süreliparenteral inotropik destek tedavisi gerektiğinde endikedir. İntravenöz dobutamin uygulamasıylailgili yapılan kontrollü çalışmalarda, 48 saati aşan bir tekrarlanan bolus ya da sürekli infüzyondakullanım deneyimi yoktur.

Konjestif kalp yetmezliğinin uzun süreli tedavisiyle ilgili yapılan kontrollü çalışmalarda, oral yoldan ya da sürekli ya da aralıklı intravenöz uygulama yoluyla, dobutamin ya da herhangi başkabir siklik-AMP'ye bağımlı inotrop preparatın, güvenli ya da etkili olduğu gösterilmemiştir. Bu türçeşitli preparatlarla yapılan, uzun süreli oral tedavinin etkinliğinin araştırıldığı kontrollü klinikçalışmalarda, semptomlarda azalma görülmemiş ve siklik-AMP'ye bağımlı inotrop preparatlarınkullanımının, hastaneye yatma ve ölüm riskini artırdığı saptanmıştır. NYHA (New York KalpDerneği) Evre IV semptomları görülen hastaların özellikle risk altında bulundukları görülmektedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:

Dobutamin infüzyonuna düşük dozdan başlanmalı (1,5-1,0 mikrogram/kg/dk) ve birkaç dakikalık aralıklarla titre edilmelidir. Uygulama hızı ve tedavinin süresi hastanın yanıtına göre ayarlanır.

Hastanın yanıtı, kalp hızı, ektopik aktivite varlığı, kan basıncı, idrar akımı ve mümkünse santral venöz ya da pulmoner kapiler

wedge

basıncı ve kalp debisiyle belirlenir.

Yapılan klinik çalışmalarda, optimal infüzyon hızının, genellikle 2-20 mikrogram/kg/dk olmakla birlikte, hastadan hastaya değişiklik gösterdiği bildirilmiştir. Nadir olarak, istenen etkiyi elde

Belge

1 / 12

DOBUTHAVER 2000 mikrogram/ mL için infüzyon hızları, mL/saat olarak aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.

DOBUTHAVER 2000 mikrogram/ mL için infüzyon hızları (mL /saat)

İlaç infüzyon hızı (mikrogram/kg/dk) Hastanın Kilosu (kg) 5 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 0,5 0,08 0,15 0,3 0,45 0,6 0,75 0,9 1,05 1,2 1,35 1,5 1,65 1 0,15 0,3 0,6 0,9 1,2 1,5 1,8 2,1 2,4 2,7 3 3,3 2,5 0,38 0,75 1,5 2,25 3 3,75 4,5 5,25 6 6,75 7,5 8,25 5 0,75 1,5 3 4,5 6 7,5 9 10,5 12 13,5 15 16,5 7,5 1,13 2,25 4,5 6,75 9 11,25 13,5 15,75 18 20,25 22,5 24,75 10 1,5 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 12,5 1,88 3,75 7,5 11,25 15 18,75 22,5 26,25 30 33,75 37,5 41,25 15 2,25 4,5 9 13,5 18 22,5 27 31,5 36 40,5 45 49,5 17,5 2,63 5,25 10,5 15,75 21 26,25 31,5 36,75 42 47,25 52,50 57,75 20 3 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66

Uygulama şekli:

Uygun bir intravenöz kateter ya da enjektörle intravenöz yoldan uygulanır.

Akış hızını mL /saat ya da damla/dakika olarak kontrol etmek için kalibre edilmiş elektronik infüzyon cihazıyla kullanımı önerilir.

Uygulamayla ilgili ayrıntılar için ayrıca bölüm 6.6'ya bakınız.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Bu popülasyona özel gerçekleştirilen bir çalışma bulunmadığından, bu hasta grubu için özel bir dozaj önerisi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Bütün yaş gruplarındaki pediyatrik hastalarda, dobutaminin kalp debisini ve sistemik kan basıncını artırdığı gösterilmiştir. Ancak prematüre yeni doğanlarda, sistemik kan basıncını dopamine oranladaha az yükseltir ve şiddetli taşikardiye neden olmaz. Uygun dozda dopamin infüzyonu tedavisiüre yeni doğanlara uygulandığında, dopamine ek bi p

srrsaglik-titck-ebyssaglik-titck-ebys

2 / 12

Geriyatrik popülasyon:

65 yaş üzerindeki kişilerin, dobutamin enjeksiyonuna, gençlere kıyasla farklı bir yanıt verip vermediklerine dair yeterli çalışma yapılmamıştır. Bildirilen klinik deneyimlere göre, yaşlı ve gençhastalarda herhangi bir farklılık saptanmamıştır. Genel olarak, yaşlı hastalarda doz seçimindedikkatli olunmalıdır. Karaciğer, böbrek ve kalp fonksiyonlarında azalma, eşlik eden herhangi birhastalık ya da ilaç alımı düşünülerek, tedaviye en düşük dozdan başlanmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

Bu ilaç aşağıdaki durumlarda kesinlikle kullanılmamalıdır:

- Sol ventrikül dolum ya da ejeksiyonunu engelleyen mekanik engel bulunması hali, özelliklede bu engel tıkayıcı özellikteyse.

- Kardiyomiyopati, aortik stenoz, idiyopatik hipertrofik subaortik stenoz veya konstriktifperikardit.

- Dobutamine ya da ilacın içindeki yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılıkdurumu

- İntraventriküler dinamik obstrüksiyonu olan hastalar.

- Hipertrofik kardiyomiyopatiye eşlik eden dekompensasyon

- Astımlı ya da atopik hastalar veya aspirin ya da NSAİ ilaçlara aşırı duyarlılığı olan hastalar(Bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri)

Ayrıca dekstroz içeren çözeltiler, mısır ya da mısır ürünlerine alerjisi olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriUyarılar

- İlaç, tam bir kardiyopulmoner resüsitasyon olanağı bulunan bir yerde uygulanmalıdır.Uygulama bir hekim gözetiminde yapılmalıdır.

- Dobutamin uygulanırken kardiyovasküler parametrelerin sürekli izlenmesi gerekir: Kalp hızı,kan basıncı ve eğer gerekirse idrar çıkışı yanında sürekli EKG izlemi, ventriküler boyutunölçümü veya pulmoner wedge basıncı.

- Herhangi bir adrenerjik ilaçta olduğu gibi DOBUTHAVER kullanımı sırasında da EKG ve kan basıncı sürekli kontrol edilmelidir. Ayrıca, dobutaminin güvenli ve etkiliinfüzyonu için mümkünse pulmoner wedge basıncı ve kalp debisi izlenmelidir.

- Özellikle 2,5 mikrogram/kg/dk'lık yüksek dozlarla başlanıp alınan yanıta göre basamaklı doz yükseltilmesine gidilen hastalarda:

o Kan basıncı en geç 15 dakikada bir ölçülmelidir.

o Kalp hızı en geç 15 dakikada bir izlenerek önemli ya da beklenmeyen bir taşikardi durumunda infüzyon hızı yarıya düşürülmeli ya da geçici olarak durdurulmalıdır.Hipereksitabilite ya da ventriküler taşikardi gelişimini gösterebilecek şekilde ritim

^rJ Bu belge, güvenli eleKtronık imza ne imzalanmıştır.°^y

Belge Do

3 / 12

- Dobutamin uzamış QT sendromu/Torsades de Pointes'e neden olabilir. Bu nedenle tanısıkonmuş veva şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarındakesinlikle kullanılmamalıdır. Kadınlarda Torsades de Pointes oluşma riski erkeklerden dahafazla olabilir.

- Deneysel hayvan çalışmaları, daha önce bir P-bloker alındığında dobutaminin etkisizolabileceğini göstermiştir. Böyle bir durumda periferik vasküler direnç artabilir. Ciddivalvüler aort stenozu gibi belirgin mekanik obstrüksiyon vakalarında iyileşme görülmeyebilir.

- Preparat, kalp hızında ve özellikle sistolik basınçta olmak üzere kan basıncında belirgin artışayol açabilir. Klinik çalışmalarda, hastaların %10'unda kalp hızında dakikada 30 vurum ya dadaha fazla, %7,5'unda sistolik basınçta 50 mm Hg ya da daha fazla artış olmuştur. Bu etkilergenellikle dozun azaltılmasıyla geriye dönmektedir.

- Hipertansiyonlu hastalar, abartılı bir pressör yanıt riski taşırlar.

- Atrioventriküler iletimde hızlanma: Bu durum atriyal fibrilasyonlu ya da flutterlı hastalardaventriküler hızda artışa neden olabilir.

- Ektopik aktivite: DOBUTHAVER, ventriküler ektopik aktiviteyi arttırabilir, ancak ventrikülertaşikardiye nadiren yol açar.

- Kalp ritminde ciddi bozukluk anamnezi olan hastalar: Bu tür hastaların devamlı EKGmonitorizasyonuyla yakından izlemi gerekir.

- Uygulamayla ilgili uyarılar:

o Uygun bir intravenöz kateter veya enjektörle intravenöz olarak, bu konuda eğitim görmüş personel tarafından kullanılmalıdır.

o Akış hızını mL/saat veya damla/dakika olarak kontrol etmek için kalibre edilmiş elektronik infüzyon cihazı önerilir. Sterilizasyon işlemi sırasındaki nem absorbsiyonundan dolayıplastik ambalajda opasite görülebilir. Bu opasite normaldir, çözeltinin kalitesini vegüvenliğini etkilemez, zamanla azalır. Sızıntı varsa sterilite bozulmuş olabileceğindençözelti kullanılmamalıdır. Elektronik uygulama cihazı ve uygulama seti, kullanımtalimatlarına uygun olarak kullanılmalıdırlar.

o Parenteral ilaçlar, uygulama öncesinde renk değişikliği ve partikül içerip içermediklerini kontrol için gözle incelenmelidir. Preparat, çözeltinin oksidasyonuna bağlı olarak, zamanlaartabilen pembe renkli görünümde olabilir; böyle çözeltilerde belirgin bir etkinlik kaybıyoktur. Çözelti berrak değilse ya da ambalaj bütünlüğü bozulmuşsa kullanılmamalıdır.

o Uygulamanın bir infüzyon cihazı ile yapıldığı durumlarda, torba tümüyle boşalmadan pompanın durdurulmasına dikkat edilmelidir; aksi halde hava embolisi gelişebilir.

- İntravenöz sıvı uygulanımı, serum elektrolit konsantrasyonlarında dilüsyon, aşırı hidrasyon,konjestif durumlar ya da pulmoner ödemle sonuçlanan sıvı yüklenmesine yol açabilir.Dilüsyonel durumların riski, çözeltideki elektrolitlerin konsantrasyonu ile ters orantılıdır.Periferik ve pulmoner ödemle seyreden konjesyona yol açan solüt yüklenmesi riski ise,çözeltideki elektrolitlerin konsantrasyonu ile doğru orantılıdır. Potasyumsuz sıvıların aşırıkullanımı belirgin hipokalemiye yol açabilir.

4 / 12

Önerilen formülasyonuna bağlı olarak, 15 yaş altı çocuklarda en düşük konsantrasyonda DOBUTHAVER kullanımı önemli miktarlarda sıvı birikimine neden olabilir.

Önlemler

- Dobutamin ile tedavi öncesi hipovolemi varsa uygun hacim genişleticilerle düzeltilmelidir.Bunun yanında olası bir asidoz ve/veya hipoksi ile herhangi olası bir hipokalemi durumu dadüzeltilmelidir.

- Atriyal fibrilasyonu ya da flutterı olan hastalarda, DOBUTHAVER tedavisinden önce dijitalgrubu bir preparat kullanılmalıdır.

- DOBUTHAVER tedavisini sonlandırma işlemi, doz giderek azaltılarak yapılmalıdır.

- Bazı kritik durumlarda DOBUTHAVER, intraaortik balon konturpulsasyonuyla birliktekullanılabilir.

- Koroner hastalarda herhangi invazif bir inceleme gibi, dobutaminin fonksiyonelkardiyovasküler eksplorasyonda kullanımı da dikkatli bir izlemi gerektiren bazı riskleriçermektedir.

- Özellikle kalp ritminde ciddi bozukluk anamnezi olan hastaların devamlı EKGmonitorizasyonuyla yakından izlemi gerekir.

- Kalp yetmezliği ve ağır bir hipotansiyonla karakterize kardiyojenik şoklar ile septik şokdurumlarında seçilecek ilk ilaç, varsa hipovoleminin düzeltilmesinden sonra uygulanacak olandopamindir. Ventriküler fonksiyonun bozulduğu, ventriküler dolum basıncının yükseldiği vesistemik direncin arttığı durumlarda dopamin tedavisine eklenecek DOBUTHAVER faydalıolabilir.

- DOBUTHAVER serum potasyum konsantrasyonlarında hafifçe azalmaya neden olabilir,ancak aşikar hipokalemi çok nadirdir; bu nedenle dobutamin ile tedavi sırasında serumpotasyum düzeylerinin izlenmesi de alınacak genel önlemler arasında düşünülebilir.

- Bu ilaç 50 mg/ mL dekstroz monohidrat içerir. Önerilen dozlarda her bir doz 12.5 g glukoziçerir. Bu nedenle ilaç subklinik ya da belirgin diabetes mellitusu olan hastalarda dikkatlikullanılmalıdır.

Glukoz akut iskemik inmeler ve kafa travmalarından sonraki 24 saatte de kullanılmamalıdır.

Pseudo-aglütinasyon ve hemolize yol açabileceğinden, dekstroz içeren çözeltiler, kanla aynı setten verilmemelidir.

- Bu ilaç duyarlı kişilerde, özellikle de astım ya da alerji anamnezi olan kişilerde, aralarındaanafilaktik semptomlar ile bronkospazmın da bulunduğu alerjik tipteki reaksiyonlara nedenolabilen metabisülfitleri içerir. DOBUTHAVER astımlı veya atopik hastalarda ve aspirin yada steroid olmayan antiinflamatuvar ilaçlara aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir(Bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).

- Bu tıbbi ürün her 250 mL dozunda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder; yaniesasında “sodyum içermez”.

5 / 12

Özel durumlarda alınacak önlemler

-

Miyokard enfarktüsünün akut fazındaki kalp yetmezliği:

Kalp yetmezliğinin tedavisi ve kalp boyutunun azaltılması oksijene olan gereksinimi azaltacaktır. Ancak herhangi bir inotrop ajan ile uygulanacak tedavinin oksijen gereksiniminiarttırması ve iskemiyi yoğunlaştırarak enfarktüs alanını genişletmesi riski göz ardı edilemez.

Dobutaminin, akut miyokard enfarktüsünden sonra kullanımını araştıran deneysel ve klinik araştırmalar, kalp hızını arttırmayacak, kan basıncını yükseltmeyecek ya da EKG'de STsegmentinde yükselme gibi iskemi işaretlerine yol açmayacak dozlarda kullanıldığındadobutaminin herhangi olumsuz bir etkiye yol açmadığını göstermektedir.

Bu nedenle kalp ritminde hızlanmaya yol açmayacak ve sistolik kan basıncını yükseltmeyecek şekilde doz ayarlaması yapılmalıdır.

-

Hipotansiyon:

Genel olarak ortalama kan basıncının 70 mm Hg'dan düşük olduğu durumlarda, olası bir hipovolemi durumundan kuşkulanılır. Böyle bir durumda dobutamin uygulamadan öncehipovoleminin uygun bir hacim genişleticiyle düzeltilmesi gerekir.

Kan basıncında ani düşme: Sık olmamakla birlikte dobutamin tedavisi sırasında kan basıncında ani düşmeler olabileceği bildirilmiştir. Genel olarak dozun azaltılması ya dainfüzyonun kesilmesiyle kan basıncı hızla başlangıç değerlerine döner. Ancak nadirensemptomatik bir tedaviye gerek duyulmakta ve normal kan basıncı değerlerine dönüş hemengerçekleşmemektedir.

-

Septik şok:

DOBUTHAVER infüzyon basıncı, oksijen transportu ve doku oksijenasyonu üzerinde olumlu etki gösterebilir. Kalp yetmezliğinin baskın olduğu durumlarda dopamin ile dobutaminin birarada kullanılması, benzer olarak vasküler yetmezliğin baskın olduğu durumlarda norepinefrinile dobutaminin bir arada kullanılması önerilebilir.

- Dobutamin aşağıdaki durumlarda faydalı olabilir:

o Ağır pulmoner embolizme bağlı kardiyojenik şok durumunda hemodinamik destek için.

o PEEP (Pozitif Ekspirasyon Sonu Basınç) düzeyi ile birlikte olan ventriküler yüklenmenin düzenlenmesi için.

o Cerrahi tedavi için beklemede olan dekompanse kalp yetmezliğindeki akut regürjitan kapak hastalığı için.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Yapılan klinik araştırmalarda, dijital preparatları, furosemid, spironolakton, lidokain, gliseril trinitrat, isosorbit dinitrat, morfin, atropin, heparin, protamin, potasyum klorür, folik asit,asetaminofen gibi ilaçlarla beraber dobutamin uygulanımında herhangi bir ilaç etkileşimigörülmemiştir.

Özellikle kardiyoselektif beta-blokerler olmak üzere beta-bloker ilaçlar kardiyak B-reseptörleri

stimüle ederek DOBUTHAVER'in pozitif inotropik etkilerini azaltabilir. Ancak

6 / 12

DOBUTHAVER'in herhangi ciddi bir istenmeyen etkiye yol açmayacak dozlarda P-blokajı ortadan kaldırma gücü vardır. Özellikle beta-bloker ilaçlarla tedavi gören hastalarda ara sıra hafifbir vazokonstriksiyon gözlenir.

Alfa blokerlerle birlikte kullanımı taşikardi ve vazodilatasyonu yoğunlaştırabilir.

İnhalasyon anestezikleri (özellikle siklopropan ve halotan) miyokard hassasiyetini arttırarak ventriküler aritmi potansiyelini arttırabilir.

DOBUTHAVER ile dopamin vazodilatörlerinin (sodyum nitroprussid ya da gliseril nitrat gibi) bir arada kullanımı, her iki ilacın ayrı uygulanmasından daha fazla olacak şekilde kalp debisinde artışave pulmoner wedge basıncında azalmaya neden olabilir.

Birlikte oksitosin, MAO inhibitörleri ve trisiklik antidepresan kullanımı hipertansif kriz riskini indükleyebilir.

Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleriyle 20 mikrogram/kg/dk 'dan yüksek dozlarda dobutaminin birlikte uygulanması durumunda oksijen gereksiniminde artış işaretleri (göğüs ağrısı,aritmi) gözlenebilir.

Dobutamin diabetes mellitus durumunda insüline gereksinimi arttırabilir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

DOBUTHAVER'in çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımı ve doğum kontrolü üzerindeki etkilerine ilişkin veri yoktur. DOBUTHAVER kullanılırken herhangi bir doğumkontrol yönteminin kullanılmasının gerekli olup olmadığına ilişkin bir çalışma yapılmamıştır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Dobutaminin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Dobutaminin süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır.

DOBUTHAVER ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Bilinen olumsuz bir etkisi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

DOBUTHAVER intravenöz yolla kullanılan bir preparattır; dolayısıyla kullanımı sırasında araç ve makine kullanımı mümkün değildir. Uygulamadan sonraki dönemde, araç ve makine kullanmayeteneği üzerindeki etkilerine ilişkin herhangi bir araştırma yapılmamıştır. Bununla birlikte,hastalar uygulama sonrasında araç ve makine kullanma yeteneğinin bozulabileceği konusundabilgilendirilmelidir. Uygulamadan sonraki 24 saat içinde bu gibi işlerden kaçınılması önerilir.

7 / 12

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers ilaç reaksiyonlarının sıklık sınıflandırması şu şekildedir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000),çok seyrek, izole raporlar dahil (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Ciltte kızarıklık, ateş, eozinofili ve bronkospazm gibi aşırı duyarlılığı

düşündüren etkiler

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Seyrek: Serum potasyum düzeylerinde hafif düşmeler ve hipopotasemi (özellikle

hipokalemiye neden olan diüretiklerle birlikte kullanıldığında)

Kardiyak hastalıklar

Çok yaygın: Taşikardi (kalp hızında dakikada 5-15 vurumluk artış).

Kalp hızında artış; ventriküler ekstrasistoller; angina, palpitasyonlar Ventriküler taşikardi

Stres kardiyomiyopati (kardiyak stres testi sırasında gelişen)

Vasküler hastalıklar

Çok yaygın: Sistolik kan basıncında yükselme (10 mm Hg'dan 20 mm Hg'ya yükseliş)

Yaygın: Sistolik kan basıncı yükselmesi

Seyrek: Hipotansiyon; iskemide yoğunlaşma

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Nonspesifik göğüsağrısı; dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Mide bulantısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Baş ağrısı

Yaygın olmayan: İntravenöz infüzyon bölgesiyle ilişkili reaksiyonlar (bazı vakalarda

tromboflebit bildirilmiştir. Damar dışına sızma sonrası lokal enflamatuvar değişiklikler tanımlanmıştır).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanaksağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirilmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr[email protected];;

tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

8 / 12

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Dobutamin uygulanımına bağlı doz aşımı nadiren bildirilmiştir. Aşağıdakiler bir doz aşımıyla karşılaşıldığında rehber olması için verilmiştir:

Belirti ve bulgular

Dobutamin toksisitesi sıklıkla kardiyak beta-reseptörlerin aşırı stimülasyonundan kaynaklanır. Dobutamin, hızla katekol-O-metil transferaza metabolize olduğu için, etki süresi genellikle kısadır(T/2 = 2 dakika). Toksisite belirtileri, iştahsızlık, bulantı, kusma, tremor, anksiyete, palpitasyon,baş ağrısı, nefes kesilmesi, anjinal ve nonspesifik göğüs ağrısı şeklindedir. Dobutaminin miyokardüzerine inotrop ve pozitif kronotrop etkileri hipertansiyon, taşiaritmi, miyokardiyal iskemi veventriküler fibrilasyona yol açabilir. Hipotansiyon, vazodilatasyondan kaynaklanabilir. Preparatkazayla yutulursa ağızdan ve gastro-intestinal sistemden absorbe olabilir.

Tedavi

Doz aşımının güncel tedavisi zehir danışma merkezlerinden sağlanabilir.

Doz aşımı tedavisinde, birden fazla ilaçla olan doz aşımı, diğer ilaçlarla etkileşim ve hastadaki anormal ilaç kinetiği de göz önünde bulundurulmalıdır.

Dobutamin doz aşımında ilk olarak yapılması gerekenler; ilacın kesilmesi, solunum yolunun açıklığının, oksijenasyonun ve ventilasyonun sağlanmasıdır.

Ciddi ventriküler taşiaritmiler propranolol ya da lidokainle başarılı bir şekilde tedavi edilebilirler.

Hipertansiyon sıklıkla doz azaltılmasına ya da tedavinin kesilmesine cevap verir.

Hastanın solunum yolu açık tutulur, ventilasyon ve perfüzyon desteklenir. Gerekirse hastanın vital bulguları, kan gazları, serum elektrolitleri vb. takip edilir.

İlaçların gastrointestinal sistemden absorbsiyonları çoğu vakada kusturma ya da lavaja göre daha etkili olarak aktif kömürle azaltılabilir; gastrik boşaltma yerine ya da gastrik boşaltmaya ek olarakaktif kömür düşünülmelidir. Aktif kömürün tekrarlayan dozları absorbe edilmiş bazı ilaçlarıneliminasyonunu hızlandırabilir. Gastrik boşaltma ya da aktif kömür uygulaması sırasında hastanınsolunum yolu korunmalıdır.

Dobutamin doz aşımında, zorlu diürez, peritoneal diyaliz, hemodiyaliz ya da aktif kömür hemoperfüzyonunun yararı gösterilememiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup : Adrenerjik ve dopaminerjik ilaçlar

ATC kodu : C01CA07

DOBUTHAVER enjeksiyonluk su içinde, dobutamin hidroklorür ve %5 oranında dekstroz içeren steril, apirojen bir çözeltidir. Yalnızca intravenöz kullanım içindir. Antimikrobiyal madde içermez.

Çözeltinin ozmolaritesi 270 mOsm/L'dir.

Bu ilacın bileşimindeki dekstroz bir kalori kaynağıdır. Dekstroz, vücutta kolayca metabolize edilir, vücut protein ve azot kaybını azaltır, glikojen depolanmasını arttırır ve yeterli dozlardaverildiğinde vücutta "ketozis oluşumunu engeller ya da mevcut ketozisi azaltır: "Bu ilaç, litrede 170kcal kalori sağlar.

9 / 12

Çözeltinin pH'sı sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asitle 3,5 (2,5-5,5) olacak şekilde ayarlanmıştır.

Dobutamin hidroklorür doğrudan etkili inotrop bir ilaçtır. Primer etkisini, kalpteki beta-reseptörleri stimüle ederek gösterir; bu arada hafif kronotrop, hipertansif, aritmojenik ve vazodilatör etkilerede neden olur. Dopaminin yol açtığı şekilde endojen norepinefrin salgılanımına neden olmaz.

Eşdeğer inotropik etki oluşturan dozlarda, isoproterenole göre kalp hızını daha az arttırır ve periferik vasküler direnci daha az düşürür. Kardiyak fonksiyonu azalmış hastalarda, dobutamin veisoproterenol kalp debisini benzer ölçüde arttırırlar. Genellikle dobutaminde, bu artışa kalp hızındabelirgin bir artış eşlik etmemekte (bazen taşikardi görülebilir) ve kardiyak atım hacmi geneldeartmaktadır. İsoproterenol ise atım hacmi değişikliğine yol açmaksızın ya da hacmi düşürürkenprimer olarak kalp hızını arttırarak, kardiyak indeksi arttırmaktadır.

Atriyal fibrilasyonlu hastalarda yapılan çalışmalarda ve insanlarda gerçekleştirilen elektrofizyolojik çalışmalarda atrioventriküler iletimin kolaylaştığı gözlenmiştir.

Dobutamin uygulamasıyla sistemik vasküler direnç genellikle düşmektedir; bazen, minimum vazokonstrüksiyon görülebilir.

Dobutaminle yapılan klinik çalışmaların çoğu kısa sürelidir (birkaç saatten daha uzun değildir). 24, 48 ve 72 saat sürelerle dobutamin uygulanan kısıtlı sayıdaki vakada, hastaların bazılarında kalpdebisinde kalıcı bir artış görülürken, diğerlerindeki artış uygulamaya son verildiğinde başlangıçdüzeylerine dönmüştür.

Dobutaminin etkileri, uygulama sonrası 1-2 dakikada başlamaktadır; ancak belirli infüzyon hızlarında maksimum etkinin görülebilmesi için 10 dakika kadar bir süre gerekebilmektedir.

Dobutaminin etkili infüzyon hızı, hastadan hastaya değişiklik gösterir ve hemen her zaman titre edilerek uygulanması gerekir. En azından pediyatrik hastalarda, taşikardiye sebep olabilecekdozlardan daha düşük dozda uygulamalarda, kalp debisinde ve sistemik kan basıncındadobutamine bağlı yükselmeler görülmektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Preparat bileşimindeki dekstroz doğal glukozla aynı farmakokinetik özellikleri gösterir.

Emilim:

İntravenöz yoldan uygulanan ilaçlar için emilim %100'dür.

Dağılım:

İnsanda dobutaminin plazma yarılanma süresi 2 dakikadır.

Biyotransformasyon:

Dobutamin başlıca katekol metilasyonu ve konjugasyon yoluyla metabolize olmaktadır.

Glukoz vücutta kolaylıkla pirüvik asit veya laktik asit yolu ile metabolize olarak enerji sağlar ve büyük oranda karbondioksit ile suya dönüşür. Glukoz saatte 0,5 g/kg'a kadar olan dozlardaglukozüriye yol açmaksızın uygulanabilir. En yüksek infüzyon hızı olan saatte 0,8 g/kg hızında,

10 / 12

uygulanan glukozun yaklaşık %95'i vücutta kalır. Glukoz metabolizması insülin salınımı ile dengelenir.

Eliminasyon:

Dobutaminin insan idrarındaki başlıca atılım ürünleri dobutamin konjugatları ve "3-O-metil dobutamin"dir. Dobutaminin 3-O-metil türevi inaktiftir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Dobutamin ile ayrıntılı klinik öncesi güvenlilik çalışmaları yapılmamıştır.

Tavşan ve sıçanlarda yapılan üreme çalışmalarında dobutaminin fetüs üzerine olumsuz etkisine dair bulgu saptanmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Dekstroz monohidrat Sodyum metabisülfitDisodyum EDTA dihidratSodyum hidroksit (pH ayarı için)

Hidroklorik asit (pH ayarı için)

Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Çözeltiye ilaç eklenmemelidir. Sodyum bikarbonat veya kuvvetli alkali çözeltilerle aynı anda uygulanmamalıdır.

Dekstroz içeren çözeltiler kan ile aynı uygulama setinden uygulanmamalıdır, psödoaglütinasyon veya hemolize yol açabilir.

6.3. Raf ömrü

15 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 ^oC'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Sıcaktan korunmalı ve dondurulmamalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

250 mL'lik polipropilen torba Alüminyum dış torbada ambalajlanmıştır.

6.6 Tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Tek kullanımlıktır.

Kısmen kullanılmış torbalar saklanmamalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve AmbalajAtıklarının Kontrolü Yönetmelikleri”ne uygun olarak imha edilmelidir.

Torbanın kullanımı

Ambalajdaki çentiğinden yırtarak açınız ve çözelti torbasını çıkarınız. Sterilizasyon işlemi sırasındaki nem absorbsiyonundan dolayı plastik torbada opasite olabilir. Bu opasite normaldir veçözeltinin kalitesini ve güvenliğini etkilemez, zamanla azalır.

11 / 12

İçteki torbayı hafifçe sıkarak sızıntı olup olmadığını kontrol ediniz. Sızıntı varsa sterilite bozulmuş olabileceğinden çözelti kullanılmamalıdır.

7. RUHSAT SAHİBİ

Haver Farma İlaç A.Ş.

Akbaba Mah. Maraş Cad. No:52/2/1 Beykoz / İSTANBULTel:(0216) 324 3838

Faks: (0216) 317 0498 E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2015 - 873

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 11.11.2015 Ruhsat yenileme tarihi: —

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12 / 12