Humatrope 72 Iu (24 Mg) Liyofilize Toz İçeren Kartuş Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

HUMATROPE® 72 IU (24 mg) liyofilize toz içeren kartuş

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her kartuş 72 IU (24 mg) somatropin içerir.

Sulandırıldığında 8,33 mg/ml içerir.

Somatropin,

Escherichia coli

hücrelerinde rekombinant DNA teknolojisiyle üretilir.

Yardımcı maddeler:

Dibazik sodyum fosfat 5.43 mg Sodyum hidroksit 0-5 glYardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Enjeksiyonluk çözelti için liyofilize toz ve çözücü Toz, beyaz veya beyaza yakındır.

Çözücü, berrak bir çözeltidir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlarPediyatrik hastalar

HUMATROPE, normal endojen büyüme hormonunun yetersiz salgılanması nedeniyle büyüme geriliği olan pediyatrik hastaların uzun süreli tedavisi için endikedir. Ancakbüyüme hormonu yetmezliği 2 ayrı dinamik büyüme hormon testi ile doğrulanmalıdır.

HUMATROPE epifiz büyüme plakları kapanmamış olan, kromozom analizleri ile doğrulanmış Turner sendromlu hastalardaki boy kısalığının tedavisi için endikedir.

HUMATROPE kronik böbrek yetmezliği olan prepubertal çocuklardaki büyüme bozukluklarında endikedir.

HUMATROPE doğum ağırlığı ve/veya boyu -2 SS altında olan, gestasyonel yaşa göre küçük doğmuş (SGA) ve 4 yaş ya da üzeri itibariyle büyümeyi yakalayamamış (son yıliçinde boy uzama hızı SSS <0) kısa boylu çocuklarda büyüme geriliğinde (mevcut boySSS <-2,5 ve parental düzeltilmiş boy SSS <-1) endikedir.

Yetişkin hastalar

HUMATROPE büyüme hormonu eksikliği bulunan ve aşağıdaki her iki kriteri de karşılayan, yetişkin hastaların endojen büyüme hormonu replasman tedavisindeendikedir. Yetişkinlerde büyüme hormon eksikliği tanısı dikkatli konulmalıdır. Bununiçin değerlendirmeye başlamadan önce diğer hormonlar yönünden hasta stabil olarak ¹yeterli hormon replasman tedavisine alınmış olmalıdır. Hipotalamus-hipofiz patolojisiolan ve prolaktin haricinde en az bir tane daha hipofiz hormonu eksikliği olanlardaçocuk yaşta başlayan büyüme hormonu eksikliği olanlarda bir adet provakatif testyeterlidir. Ancak izole büyüme hormonu yetmezliği için iki adet test yapılması şarttır.Yetişkinlerde tercih edilen dinamik test insülin tolerans testidir. Bu test deneyimliendokrinoloji ünitelerinde yapılmalıdır. Aterosklerotik koroner kalp hastalığı EKGbulguları / hikayesi olan ve/veya felçli hastalarda bu test kontrendikedir. 60 yaşındanbüyük hastalarda bu test riskli olabileceğinden tercih edilmemelidir. Böyle durumlardakombine arginin - GHRH (growth hormone releasing hormone) testi yapılabilir veyaarginin / glukagon testleri de kullanılabilir. Bu alternatif testlerin tanı değeri insülintolerans testinden daha düşüktür. Normalde doruk büyüme hormonu değerleri 5mikrogram/litre üzerinde olmalıdır. Bu değerin 3 mikrogram/litre altında olmasıdurumunda ciddi büyüme hormonu eksikliği düşünülmelidir. Anılan bu değerlerpoliklonal kompetitif RIA ile ölçülen büyüme hormonu değerleri için geçerlidir.

1. Yetişkinlik çağında başlayan büyüme hormonu eksikliği: Hipofiz hastalığı,hipotalamik hastalık, cerrahi, radyasyon tedavisi veya travma nedeniyle büyümehormonu veya - çoklu hormon eksikliği (hipopitüitarizm) olan hastalarda

veya

Çocukluk çağında başlayan büyüme hormonu eksikliği: HUMATROPE tedavisine başlanmadan önce, yetişkin dönemde büyüme hormonu eksikliği doğrulanan veçocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği olan hastalardave

2. Standart büyüme hormonu stimülasyon testine negatif yanıtla, büyüme hormonueksikliğine ilişkin biyokimyasal tanı [maksimum doruk RIA (poliklonal antikor) ileölçüldüğünde 5 ng/ml'nin altında veya IRMA (monoklonal antikor) ileölçüldüğünde 2,5 ng/ml'nin altında].

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Dozaj ve uygulama planı, her bireye göre kişiselleştirilmelidir. Bununla birlikte, aşağıdakiler dikkate alınmalıdır:

Büyüme hormonu eksikliği olan pediyatrik hastalar

Önerilen doz, subkütan enjeksiyonla günlük 0,025 - 0,035 mg/kg vücut ağırlığı şeklindedir. Bu doz, yaklaşık olarak günlük 0,7 - 1,0 mg/m² vücut yüzey alanınaeşdeğerdir.

Büyüme hormonu eksikliği olan yetişkin hastalar

Önerilen başlangıç dozu 0,15 - 0,30 mg/gündür. Yaşlı ve obez hastalarda daha düşük bir başlangıç dozu gerekli olabilir.

Bu doz, klinik cevaba ve serum IGF-I konsantrasyonlarına bağlı olarak, her bir hastanın ihtiyacına göre kademeli olarak artırılmalıdır. Toplam günlük doz genellikle 1 mg'ı geçmez.IGF-I konsantrasyonları, yaşa spesifik normal aralığın üst sınırının altında tutulmalıdır.

En düşük etkili doz kullanılmalıdır. Yaş arttıkça doz gereksinimi azalabilir.

Kadınlarda, zamanla IGF-I duyarlılığının arttığı görülen erkeklerden daha yüksek dozlar gerekebilir. Bu durum, erkekler aşırı tedavi görürken özellikle oral östrojen tedavisi alankadınlarda ise yetersiz tedavi riski olduğu anlamına gelir.

Kalıcı ödem veya şiddetli parestezi vakalarında, karpal tünel sendromu gelişmesini önlemek amacıyla somatropin dozu azaltılmalıdır (bkz. bölüm 4.8).

Turner sendromlu hastalar

Önerilen doz, tercihen akşamları uygulanmak üzere subkütan enjeksiyon olarak verilen günlük 0,045 - 0,050 mg/kg vücut ağırlığı şeklindedir. Bu doz, yaklaşık olarak günlük1,4 mg/m²'ye eşdeğerdir.

Kronik böbrek yetmezliği olan prepubertal çocuklar:

Önerilen doz, subkütan enjeksiyon olarak verilen günlük 0,045 - 0,050 mg/kg vücut ağırlığı şeklindedir.

Gestasyonel yaşa göre küçük doğan çocuklar:

Final boy uzunluğuna ulaşıncaya kadar subkütan enjeksiyon şeklinde uygulanmak üzere 0,035 mg/kg vücut ağırlığı/gün dozu (günde 1 mg/m² vücut yüzeyine eşdeğer)önerilmektedir (bkz. bölüm 5.1). Boy uzama hızı +1 SSS'nın altında ise, tedavinin ilkyılından sonra tedavi sonlandırılmalıdır. Boy uzama hızı <2 cm/yıl ise ve onaylanmasıgerekirse, epifiz büyüme plaklarının kapanmasına uygun şekilde, kemik yaşı kızlarda>14 ya da erkeklerde >16 ise tedavi sonlandırılmalıdır.

Uygulama şekli:

HUMATROPE, sulandırıldıktan sonra subkütan olarak enjekte edilir. Lipoatrofi oluşmasını engellemek amacıyla subkütan enjeksiyon bölgeleri değiştirilmelidir.

Sulandırma:

HUMATROPE kartuş, birlikte sunulan çözücü şırınga kullanılarak sulandırılmalıdır. Sulandırmak için, kartuş kullanıma hazır çözücü şırıngaya takılır ve kullanıma hazırçözücü şırıngasının içeriğinin tümü kartuşa enjekte edilir. Çözücü iğnesinden sıvı akışıkartuşun cam duvarına doğru yapılır. Sulandırdıktan sonra, kartuşu içeriği tamamençözününceye kadar 10 kez hafifçe aşağı yukarı hareketlerle karıştırınız.ÇALKALAMAYINIZ. Nihai çözelti, berrak olup partikül madde içermemelidir. Eğerçözelti bulanık veya partikül madde içeriyorsa, içerik enjekte EDİLMEMELİDİR.

HUMATROPE kartuş, uyumlu, CE işaretli kalem enjeksiyon sistemleriyle birlikte kullanılabilir. Kartuşun yerleştirilmesi, iğnenin takılması ve HUMATROPEenjeksiyonunun uygulanması işlemlerinde her kalemin kendi üretici talimatlarınauyulmalıdır.

Çözücü şırınga tek kullanımlık olduğu için kullandıktan sonra atılmalıdır. Her HUMATROPE uygulamasında ayrı bir steril iğne kullanılmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

HUMATROPE ile bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. ³

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalar (> 65 yaş) HUMATROPE'un etkilerine karşı daha hassas olup, (ciddi) advers olayları oluşturmaya daha yatkın olabilirler.

4.3 Kontrendikasyonlar

Herhangi bir aktif tümör bulgusu olduğunda somatropin kullanılmamalıdır. Büyüme hormonu tedavisinin uygulamaya başlanmasından önce, intrakraniyal tümörlerin etkisizve antitümör tedavisinin tamamlanmış olması gerekmektedir. Tümör büyümesi kanıtıbulunursa, tedavi sonlandırılmalıdır.

HUMATROPE, metakrezol ya da gliserole karşı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda, birlikte verilen çözücü ile sulandırılmamalıdır.

HUMATROPE, epifizi kapanmış çocuklarda büyümeyi hızlandırmak amacıyla kullanılmamalıdır.

Çoklu kaza travması, açık kalp veya batın cerrahisinden sonra görülen komplikasyonlar nedeniyle akut kritik hastalığı bulunan hastaları veya akut solunum yetmezliği bulunanhastaları tedavi etmek üzere büyüme hormonuna başlanmamalıdır (bkz. bölüm 4.4).

Bölüm 6.1. de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine ya da etkin maddeye karşı aşırı duyarlılık varsa kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Maksimum önerilen günlük doz aşılmamalıdır (bkz. bölüm 4.2).

Çocukluk döneminde erişebileceği maksimum boya ulaşana kadar büyüme hormonu ile tedavi edilmiş eski pediyatrik hastalar, epifiz kapanmasının ardından, yetişkinler içinönerilen dozlarda replasman tedavisine başlatılmadan önce büyüme hormonu eksikliğiaçısından yeniden değerlendirilmelidir.

Tanı koyma ve HUMATROPE tedavisi, büyüme hormonu eksikliği görülen hastalara ve büyüme hormonu eksikliğine bağlı olmaksızın boy kısalığı görülen hastalara tanı koymave bu hastaların yönetimi, konusunda deneyim kazanmış ve uygun nitelikteki hekimlertarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Şimdiye kadar, büyüme hormonu replasmanının intrakraniyal neoplazmaların nüks oranını veya yeniden büyümesini etkilediğinden şüphelenmeyi gerektirecek hiçbir kanıtyoktur; ancak, standart klinik uygulama hipofiz patoloji öyküsü olan hastalarda düzenlihipofiz görüntülemesini gerektirir. Bu hastalarda, büyüme hormonu replasman tedavisiuygulamaya başlanmadan önce başlangıç düzeyi taraması yapılması önerilir.

Çocuklukta kanserden sağ kalanlarda somatropinle tedavi edilen hastalarda daha yüksek sekonder neoplazma (benign veya malign) riski rapor edilmiştir. Sekonderneopl azmalarda en sık intrakraniyel tümörler görülmektedir.

Şiddetli veya nüks eden baş ağrısı, görme sorunları, bulantı ve/veya kusma vakalarında papilödem için fundoskopi yapılması önerilir. Papilödemin doğrulanması halindebenign intrakraniyal hipertansiyon tanısı düşünülmeli ve uygunsa büyüme hormonutedavisi bırakılmalıdır. ⁴

İntrakraniyal hipertansiyonu çözümlenmiş hastalarda klinik karar almaya yön verecek kanıtlar şu an için yetersizdir. Büyüme hormonu tedavisine yeniden başlanırsa,intrakraniyal hipertansiyon semptomlarının dikkatle izlenmesi gerekir.

Büyüme hormonu eksikliği dahil endokrin bozuklukları olan hastalarda femur başı epifiz kayması daha sıklıkla gelişebilir. Büyüme hormonu tedavisi sırasında topallamagörülen tüm çocuklar değerlendirilmelidir.

Büyüme hormonu, T4'ün T3'e tiroid dışında dönüşümünü artırır ve bu sayede yeni başlayan hipotiroidizmi ortaya çıkarabilir. Bu nedenle, tüm hastalarda tiroidfonksiyonunun izlenmesi gerekmektedir. Hipopituitarizm olan hastalarda, somatropintedavisi uygulandığında standart replasman tedavisi yakından izlenmelidir.

Pediyatrik hastalarda, büyümenin sonuna ulaşılana kadar tedaviye devam edilmelidir. Olası akromegali, hiperglisemi ve glukozüri riskleri göz önüne alınarak, önerilen dozunaşılmaması tavsiye edilebilir.

Somatropin insülin duyarlılığını azaltabileceğinden dolayı, hastalar glukoz intoleransı açısından izlenmelidir. Diabetes mellituslu hastalarda, somatropin tedavisinebaşlandıktan sonra insülin dozunda ayarlama yapılması gerekebilir. Diyabeti ya daglukoz intoleransı olan hastalar somatropin tedavisi sırasında yakından izlenmelidir.Kronik renal yetmezliğe ikincil (sekonder) büyüme geriliğinde somatropinle tedaviyebaşlamadan önce hastalar büyüme geriliğininin doğrulanması için 1 yıl boyuncaizlenmelidir. Renal yetmezlik için konservatif tedavi (tedaviden önce 1 yıl boyuncaasidoz, hiperparatiroidizm ve beslenme durumunun kontrolü) belirlenmeli ve tedaviboyunca sürdürülmelidir. Renal transplantasyon yapıldığında somatropin tedavisine sonverilmelidir.

Büyüme hormonunun iyileşme üzerindeki etkileri; çoklu kaza travması, açık kalp veya batın cerrahisinden sonra görülen komplikasyonlar nedeniyle kritik derecede hasta olanveya akut solunum yetmezliği yaşayan 522 yetişkin hastayı kapsayan plasebo kontrollüiki klinik çalışmada araştırılmıştır. Plasebo alan hastalar ile karşılaştırıldığında, büyümehormonu ile tedavi edilen hastalarda (doz 5,3-8 mg/gün) mortalite daha yüksekbulunmuştur (%19,3'e karşılık %41,9). Bu hastalıkların eş zamanlı olarak görüldüğü,onaylı endikasyonlar için replasman dozları alan hastalarda büyüme hormonuna devametmenin güvenilirliği henüz belirlenmemiştir. Dolayısıyla, akut kritik hastalığı olanhastalarda tedaviye devam etmenin olası faydası olası risklere karşı değerlendirilmelidir.

Somatropin alan bir kadın oral östrojen tedavisine başlarsa, serum IGF-1 seviyelerini yaşa uygun normal aralıkta tutmak için somatropin dozunun arttırılması gerekebilir.Diğer taraftan, eğer somatropin alan bir kadın oral östrojen tedavisini bırakıyorsa, aşırıbüyüme hormonu ve/veya yan etkilerden kaçınmak için somatropin dozunun azaltılmasıgerekebilir (bkz. bölüm 4.5). Östrojen uygulama yolu değiştirilirse (oraldentransdermale veya tersi) büyüme hormonu yeniden titre edilmelidir. Zaman içinde,özellikle erkeklerde, büyüme hormonuna karşı duyarlılıkta artış (büyüme hormonu dozubaşına IGF-I düzeylerinde değişim olarak ifade edilir) gözlenebilir.

Somatropin tedavisinin başlatılması, npHSD-1'in inhibisyonuna ve serum kortizol

5/14

konsantrasyonlarının azalmasına neden olabilir. Somatropin ile tedavi edilen hastalarda önceden tanı konmamış merkezi (ikincil) hipoadrenalizm ortaya çıkabilir veglukokortikoid replasmanı gerekebilir. Ek olarak, daha önce tanı konmuşhipoadrenalizm için glukokortikoid replasman tedavisi alan hastalarda, somatropintedavisinin başlamasının ardından, bakım veya stres dozlarında bir artış gerektirebilir(bkz bölüm 4.5).

Prader-Willi sendromlu hastalarda ayrıca büyüme hormonu eksikliği tanısı koyulmadığı sürece HUMATROPE, genetik olarak doğrulanmış Prader-Willi sendromuna bağlıolarak büyüme geriliği olan hastaların tedavisinde endike değildir.

Prader-Willi sendromu olan hastalarda büyüme hormonu tedavisi başlanmasından sonra uyku apnesi ve ani ölüm raporları bildirilmiş olup aşağıda belirtilen risk faktörlerindenbir veya daha fazlası bu hastalarda mevcuttur: ağır obezite, üst solunum yollarıobstrüksiyonu öyküsü veya uyku apnesi veya tanımlanmamış solunum enfeksiyonu.

Yaşlı hastalar (> 65 yaş) HUMATROPE'un etkilerine karşı daha hassas olup, (ciddi) advers olayları oluşturmaya daha yatkın olabilirler.

80 yaş üzerindeki hastalardaki deneyim sınırlıdır.

Yetişkinlerde uzun süreli tedavi deneyimi bulunmamaktadır.

SGA'lı doğan kısa boylu çocuklarda, tedaviye başlamadan önce büyüme bozukluğunu açıklayacak diğer medikal nedenler ya da tedaviler dışlanmalıdır.

SGA'lı doğmuş çocuklarda, tedaviye başlamadan önce ve sonrasında yılda bir kez açlık plazma insülini ve kan glukoz değerlerinin ölçülmesi önerilmektedir. Diabetes mellitusriski yüksek olan hastalarda (örn. ailede diyabet öyküsü, obezite, ağır insülin direnci,akantozis nigrikans) oral glukoz tolerans testi (OGTT) yapılmalıdır. Belirgin diyabetortaya çıkarsa hasta diyabet tedavisi yönünden stabilize edilinceye kadar büyümehormonu tedavisi uygulanmamalıdır. Sonrasında diyabetik metabolik kontrol dikkatlimonitörize edilerek büyüme hormonu tedavisine başlanabilir. İnsülin dozunda artışgerekli olabilir.

SGA'lı doğmuş çocuklarda tedaviye başlamadan önce ve daha sonra yılda iki kez IGF-I düzeylerinin ölçülmesi önerilmektedir. Cinsiyet, yaş ve puberte durumuna görereferanslarla karşılaştırıldığında, tekrarlayan ölçümlerde IGF-I düzeyleri +2 SS'yıgeçerse, doz ayarlamasının yapılabilmesi için IGF-I/IGF-BP-3 oranı göz önündebulundurulmalıdır.

Deneyimler sınırlı olduğundan, SGA'lı doğmuş çocuklarda ve SHOX eksikliği olan çocuklarda puberte başlangıcına yakın tedaviye başlanması önerilmemektedir.

SGA'lı doğmuş kısa boylu çocuklarda, tedavi final boya ulaşmadan sonlandırılırsa, büyüme hormonu tedavisi ile elde edilen boy kazanımlarının bir kısmı kaybedilebilir.

Pankreatit: Seyrek olmakla birlikte somatropinle tedavi edilen hastalarda, özellikle çocuklarda karın ağrısı olduğunda pankreatit dikkate alınmalıdır.

6/14

Pediyatrik hastalarda skolyoz gelişimi: Çocuklarda hızlı büyüme sırasında skolyoz gelişebilir. Skolyoz belirtileri tedavi süresince izlenmelidir.

Bu tıbbi ürün doz başına 1 mmol (23 mg)'den az sodyum içerir; yani esasen “sodyum içermez”.

Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birlikte somatropin kullanan diyabetli hastalarda insülin ve/veya diğer antihiperglisemik ajanların dozunun ayarlanması gerekebilir.

Glukokortikoidlerle birlikte tedavi, somatropinin büyümeyi arttırıcı etkilerini inhibe eder. ACTH eksikliği olan hastalarda, büyüme üzerinde herhangi bir inhibe edici etkininolmaması için glukokortikoid replasman tedavisi dikkatlice ayarlanmalıdır. Büyümehormonu, kortizonun kortizole dönüşümünü azaltır ve daha önce keşfedilmemiş merkezihipoadrenalizmi ortaya çıkarabilir veya düşük glukokortikoid replasman dozlarınıetkisiz hale getirebilir (bkz. bölüm 4.4).

Oral östrojen replasman tedavisi gören kadınlarda, tedavi hedefine ulaşmak için daha yüksek bir büyüme hormonu dozu gerekebilir (bkz. bölüm 4.4).

Somatropin insanlarda sitokrom P450(CYP) enzim aktivitesini arttırabilir ve bu durum seks steroidleri, kortikosteroidler, siklosporin ve antikonvülzanlar gibi CYP3Atarafından metabolize olan ilaçların etkinliğinin azalması ve plazmakonsantrasyonlarının düşmesi ile sonuçlanabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Hiçbir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel Tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Tedavi sırasında gebe kalan ya da gebe kalmayı planlayan hastaların bu durumu hekimlerine bildirmeleri önerilmelidir.

Gebelik dönemi

HUMATROPE, yalnızca açıkça ihtiyaç duyulduğunda gebe kadınlara verilmelidir. HUMATROPE'un gebe bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olup olmayacağıbilinmemektedir.

Somatropin'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir

.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir

7/14

(bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

HUMATROPE, hekimin kararı ile yararın potansiyel risklere ağır bastığı durumlar için gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Somatropinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Somatropinin süt ile atılımı araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya daHUMATROPE tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıpkaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası veHUMATROPE tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır. Çünkübirçok ilaç insan sütüyle atıldığından emziren annelerde dikkat edilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

HUMATROPE ile ilgili hayvan üreme çalışmaları yapılmamıştır. (bkz. bölüm 5.3) Ayrıca, HUMATROPE'un üreme kapasitesini etkileyip etkilemeyeceğibilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

HUMATROPE'un araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bilinen bir etkisi yoktur.

4.8 İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkilerin ve sıklıklarının yer aldığı aşağıdaki tablo, klinik çalışmaya ve pazarlama sonrası spontan raporlara dayanır.

İstenmeyen etkiler, aşağıda MedDRA sistem-organ sınıfına göre mutlak sıklık olarak verilmiştir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın : Çözücüye (metakrezol/gliserol) karşı aşırı duyarlılık

Bilinmiyor : Etkin maddeye karşı aşırı duyarlılık

Endokrin hastalıkları

Yaygın : Hipotiroidizm

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın : Hafif hiperglisemi (pediyatrik hastalar ve yetişkinler)

Yaygın olmayan : Tip 2 diabetes mellitus (pediyatrik hastalar)

Bilinmiyor : Yetişkinlerde spontan olarak Tip 2 diabetes mellitus vakaları rapor edilmiştirInsülin direnci

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın : Baş ağrısı (yetişkinler)

Yaygın : Uykusuzluk (yetişkin hastalar), parestezi (yetişkinler)

Karpal tünel sendromu (yetişkinler)

8/14

Seyrek :Parestezi (pediyatrik hastalar), benign intrakraniyal hipertansiyon

Çok seyrek : Uykusuzluk (pediyatrik hastalar)

Vasküler hastalıklar

Yaygın :Hipertansiyon (yetişkinler)

Çok seyrek : Hipertansiyon (pediyatrik hastalar)

Solunum, göğüs bozuklukları ve ıııediastinal hastalıklar

Yaygın : Dispne (yetişkinler), uyku apnesi (yetişkinler)

Kas-iskelet bozuklukları ve bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın : Eklem ağrısı ve hastalığı (artralji) (yetişkinler)

Yaygın : Lokalize kas ağrısı (miyalji) (yetişkinler), skolyoz gelişimi

(pediyatrik hastalar)

Seyrek : Lokalize kas ağrısı (miyalji) (pediyatrik hastalar)

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın olmayan : Jinekomasti

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın : Ödem (lokal ve jeneralize) (yetişkinler)

Yaygın : Enjeksiyon bölgesinde ağrı (reaksiyon), ödem (lokal ve jeneralize)

(pediyatrik hastalar)

Yaygın olmayan : Güçsüzlük

Araştırmalar

Seyrek : Glukozüri (yetişkinler)

Çok seyrek : Glukozüri (pediyatrik hastalar)

Pediyatrik hastalar

Büyüme hormonu eksikliği olan hastalarla yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %2'sinde büyüme hormonuna karşı antikor gelişmiştir. Yüksek dozlarınkullanıldığı Turner Sendromu çalışmalarında, hastaların yaklaşık %8'inde büyümehormonuna karşı antikor gelişmiştir. Bu antikorların bağlanma kapasitesi düşükbulunmuş ve büyüme hızı ters bir şekilde etkilenmemiştir. Tedaviye cevap veremeyenher hastada büyüme hormonuna karşı antikorların varlığı araştırılmalıdır.

Tedavinin erken döneminde hafif şiddette ve geçici ödem gözlenmiştir.

Büyüme hormonu ile tedavi edilmiş çocukların sayıca çok azında lösemi rapor edilmiştir. Bununla birlikte, büyüme hormonu alan hastalarda hazırlayıcı faktörlerolmaksızın lösemi insidansının arttığına dair hiçbir kanıt bulunmamıştır.

Yetişkin hastalar

Yetişkin dönemde başlayan büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda, tedavinin başlangıcında erken dönemde ödem, kas ağrısı, eklem ağrısı ve hastalığı bildirilmişolup, bu rahatsızlıklar geçici olma eğilimi göstermiştir.

9/14

Çocukluk çağında büyüme hormonu eksikliği tanısının koyulmasının ardından büyüme hormonu ile tedavi edilmiş yetişkin hastalar, büyüme hormonu eksikliği yetişkindönemde başlayan hastalardan daha az sıklıkla yan etki bildirmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 21835 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Akut doz aşımı başlangıçta hipoglisemiye ve sonra da hiperglisemiye yol açabilir. Uzun süreli doz aşımı, insan büyüme hormonunun fazlasının bilinen etkileriyle tutarlı olarakakromegalinin belirti ve semptomlarına neden olabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Somatropin ve somatropin agonistleri,

ATC Kodu: H01AC01

Somatropin, rekombinant DNA orijinli bir polipeptid hormondur. 191 amino asit kalıntısı içerir ve molekül ağırlığı 22.125 daltondur. Ürünün amino asit dizisi hipofizorijinli insan büyüme hormonununkiyle aynıdır. Somatropin, insan büyüme hormonugeni eklenerek değişikliğe uğratılan

Escherichia

co/i'nin bir suşunda sentezlenir.

HUMATROPE'un biyolojik etkileri hipofiz orijinli insan büyüme hormonuna eşdeğerdir.

HUMATROPE'un en belirgin etkisi uzun kemiklerin büyüme plakalarını uyarmasıdır. Ayrıca, hücresel protein sentezini ve azot retansiyonunu artırır.

HUMATROPE lipid metabolizmasını uyarır: Plazma yağ asidi ve HDL kolesterol düzeylerini artırır ve toplam plazma kolesterolünü azaltır.

HUMATROPE tedavisinin, büyüme hormonu eksikliği olan hastaların vücut bileşimi üzerinde vücudun yağ stoklarını azaltmak ve yağsız vücut kütlesini artırmak gibi yararlıbir etkisi vardır. Büyüme hormonu eksikliği olan hastalarda uzun süreli tedavi kemiğinmineral yoğunluğunu artırır.

HUMATROPE insülin direncini indükleyebilir. Yüksek dozlarda insan büyüme hormonu glukoz toleransını zayıflatabilir.

Turner sendromlu hastalarda şimdiye kadar yapılan klinik çalışmalardan elde edilen veriler, bazı hastalar bu tedaviye cevap vermeyebilirken, tahmin edilen boy uzamasınınüzerinde bir artış (ortalama 3,3 ± 3,9 cm) gözlendiğini göstermektedir.

10/14

Klinik bir çalışmada, 2 yıl boyunca günde 0,067 mg/kg dozunda HUMATROPE ile tedavi edilen SGA'lı olarak doğan hastaların (ortalama yaş 9,5 ± 0,9 yıl) tedavisüresince boylarında ortalama artış SSS (Standart Sapma Skoru) + 1,2 olmuştur. Buçalışmada HUMATROPE ile elde edilen sonuçlar diğer rekombinant büyüme hormonpreparatları için tanımlananlarla benzerdir.

Pediyatrik popülasyon

Açık uçlu, çok merkezli, gözlemsel bir çalışma olan GeNeSIS (Boy Kısalığının Genetiği ve Nöroendokrinolojisi Uluslararası Çalışması) onay sonrası güvenlilikgözetim programı olarak belirlenmiştir. Onaylanan endikasyonlardaki nihai boy standartsapma skoru kazanımı hakkındaki pediatrik veriler: Büyüme hormonu eksikliği için 6,0±3,7 yıl somatropin tedavisi sonrasında 1,39±1,14; Turner sendromu için 6,4±3,3 yılsomatropin tedavisi sonrasında 0,95± 0,82; gestasyonel yaşa göre küçük (SGA) için5,4±3,0 yıl somatropin tedavisi sonrasında 1,11 ±0,96 ve kronik böbrek yetmezliği(KBY) için 5,8±2,8 yıl somatropin tedavisi sonrasında 0,88±0,81.

Uzun süreli gözlemsel pediyatrik somatropin tedavisi çalışmasının (GeNeSIS) sonuçları somatropin ile tedavi edilen 22.311 hastanın verilerini içermektedir (63,0% büyümehormonu eksikliği, 12,7% idiyopatik boy kısalığı, 8,4% Turner sendromu, 5,7% gebelikyaşına göre küçük doğan çocuklar, 0,4% kronik böbrek yetmezliği, 5,5% diğer ve 1,7%bilinmeyen) ve sonuçlar somatropinin bilinen güvenlilik profili ile uyumludur. Başlıcagüvenlilik objektifi olarak tip 2 diyabet, doğuştan olmayan kanserler ve mortaliteinsidansı, güncel genel nüfus verileriyle karşılaştırılarak değerlendirilmiştir. Çalışmasırasında analiz için uygun 21.448 somatropin ile tedavi edilen hastadan 18'inde tip 2diyabet gelişmiştir, bununla birlikte 18 hastanın 13'ünde önceden var olan diyabet riskfaktörleri rapor edilmiştir. Standardize edilmiş insidans oranı (somatropinle tedaviedilen çocuklarda tip 2 diyabet için 95% güven aralığı anlamlı derecede artmıştır [3,77(2,24-5,96)], ancak her 100.000 hasta yılı maruz kalmaya 16,8 vaka olarak insidansnadirdir. Daha önce kanser öyküsü olmayan hastalardaki tüm bölge primer kanserleriçin standart insidans oranı(95% güven aralığı) 14 vakaya göre 0,71'dir (0,39 ila 1,20).Somatropin ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiş 45 ölüm bulunmaktadır.

Çalışma boyunca takip edilen hastalarda 42 ölüme dayanan standart mortalite oranı (95% güven aralığı) tüm kombine boy kısalığı tanılarının tüm nedenlere bağlımortalitesi için 0,6'dır (0,4 ila 0,8). Özellikle önceki maligniteler nedeniyle olmak üzeresadece organik büyüme hormonu eksikliği olan hastaların tanısal alt gruplarındastandart mortalite oranı belirgin bir şekilde artmıştır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Somatropin yetişkin gönüllülerde intramüsküler, subkütan ve intravenöz uygulamalar sonrasında incelenmiştir. Somatropinin mutlak biyoyararlanımı subkütan uygulamadansonra %75 ve intramüsküler uygulamadan sonra %63'tür.

Yetişkin erkek gönüllülere verilen 100 mikrogram/kilogram dozu, yaklaşık 55 ng/ml pik serum düzeyi (Cmaks), yaklaşık dört saatlik bir yarılanma ömrü (t1/2) ve yaklaşık475 ng*sa./ml maksimum absorpsiyon (EAA[0-®]) sağlayacaktır.

Dağılım:

11/14

İntravenöz uygulamadan sonra somatropinin dağılım hacmi yaklaşık 0,07 l/kg dır.

Biyotransformasyon:

Kapsamlı metabolizma çalışmaları gerçekleştirilmemiştir. Somatropin metabolik olarak karaciğer ve böbreklerde klasik protein katabolizmasını içerir. Renal hücrelerde büyümehormonunun yıkılım ürünlerinin en azından bir bölümü sistemik dolaşıma geri döner.Sağlıklı gönüllülerde ortalama klerens 0,14 L/saat/kg dır. İntravenöz somatropininortalama yarı-ömrü 0,36 saatken, subkütan ve intramüsküler uygulanımda somatropininortalama yarı-ömrü sırasıyla 3,8 ve 4,9 saat bulunmuştur. Subkütan ya da intramüsküleruygulanımdan sonra daha uzun yarı-ömür gözlenmesi enjeksiyon bölgesinden yavaşemilim nedeniyledir.

Eliminasyon:

Bozulmamış HUMATROPE'un üriner atılımı ölçülmemiştir. Replasman tedavisini takiben pediyatrik hastaların idrarında küçük miktarlarda somatropin tespit edilmiştir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek ve karaciğer yetmezliği

:

HUMATROPE ile bir çalışma gerçekleştirilmemiştir.

Cinsiyet:

HUMATROPE ile cinsiyete özel bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Eldeki literatür büyüme hormonunun farmakokinetiğinin hem erkek hem de kadınlarda benzerolduğunu göstermektedir.

Irk:

Veri bulunmamaktadır.

Yaşlılar:

HUMATROPE farmakokinetiği 65 yaş üzeri hastalarda çalışılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

HUMATROPE'un pediyatrik hastalardaki farmakokinetiği yetişkinlere benzemektedir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

HUMATROPE, rekombinant teknolojisiyle üretilen bir insan büyüme hormonudur. Subkronik toksikoloji çalışmalarında herhangi bir ciddi olay rapor edilmemiştir. Buinsan büyüme hormonuyla (HUMATROPE), karsinojenisite ve doğurganlığınazalmasına yönelik uzun süreli hayvan çalışmaları yapılmamıştır. Bugüne kadarHUMATROPE'un mutajeniteyi indüklediğine dair bir kanıt bulunamamıştır.

HUMATROPE'un gebe bir kadına uygulandığında fetal hasara neden olup olamayacağı ya da üreme kapasitesini etkileyip etkilemeyeceği bilinmemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

12/14

6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol

Glisin

Dibazik sodyum fosfat Fosforik asitSodyum hidroksit

Çözücüler:

Gliserin MetakrezolEnjeksiyonluk suHidroklorik asitSodyum hidroksit

6.2 Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmaları olmadığı için, bu ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3 Raf ömrü

Sulandırılmadan önce: 36 ay

Sulandırıldıktan sonra: Ürün, buzdolabında 2-8°C arasında en fazla 28 gün saklanabilir. Sulandırılmış kartuşlar 30 dakikadan fazla buzdolabının dışında bırakılmamalıdır.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

2-8°C arasında buzdolabında saklayınız. Dondurmayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

1 adet kartuş (tip I cam) içinde; 72 IU (24 mg) enjeksiyonluk çözelti için toz ve kauçuk pistonlu kullanıma hazır şırınga (tip I cam) içinde 3,15 ml çözücü çözeltisi bulunur.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller 'Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği' ve 'Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Lilly İlaç Ticaret Ltd Şti Acıbadem Mah. Çeçen SokakAkasya Acıbadem Kent EtabıA Blok Kat: 334660 Üsküdar / İstanbulTel:0 216 554 00 00

Faks :0 216 474 71 99

8. RUHSAT NUMARASI

114/65

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

13/14

¹

/14

²

/14

³

/14

⁴

/14