Estracyt 140 Mg Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

ESTRACYT 140 mg kapsül

Sitotoksik2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Estramustin sodyum fosfat monohidrat 156,7 mg (140 mg estramustin fosfata eşdeğer) Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oral kullanım için kapsül

Kapsül kapağı üzerinde radyal olarak “ESTRACYT”, gövde üzerinde siyah mürekkep ile “K Ph 750” baskısı olan opak beyaz renkte kapsüller.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

İlerlemiş prostat karsinomu (özellikle hormonlara dirençli tümörlerde ve tek başına uygulanacak hormonal tedaviye yanıtın düşük olacağını gösteren prognostik faktörleresahip hastalarda primer tedavi olarak) tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

ESTRACYT, antineoplastik tedavi uygulaması konusunda deneyimli kişiler tarafından uygulanmalıdır.

Doz aralığı, 2 (veya 3) dozda uygulanmak üzere günde 7-14 mg/kg'dır (4-8 kapsül). Önerilen başlangıç dozu, en az 10 mg/kg'lık doza ulaşılacak şekilde 4-6 kapsüldür.

Uygulama şekli:

Kapsüller, yemeklerden en az 1 saat önce ya da yemeklerden en az 2 saat sonra alınmalıdır.

Kapsüller bir bardak suyla birlikte yutulmalıdır. Süt, süt ürünleri ya da kalsiyum, magnezyum veya alüminyum içeren ilaçlar (örneğin antasitler), ESTRACYTkapsülleriyle birlikte alınmamalıdır.

4-6 hafta içinde herhangi bir etki gözlenmezse, tedaviye son verilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

ESTRACYT, karaciğer yetmezliği olan hastalarda zayıf metabolize olabileceğinden, bu tür hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Karaciğer fonksiyon testleri düzenli aralıklarlayapılmalıdır.

Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

1

Pediyatrik popülasyon:

ESTRACYT'in çocuklarda etkililiği ve güvenliliği gösterilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı gönüllülerde spesifik bir farmakodinamik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.3. Kontrendikasyonlar

ESTRACYT aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır:

• Estramustin sodyum fosfat, östradiol ya da nitrojen mustarda ya da bölüm 6.1'delistelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık durumlarında

• Ağır karaciğer hastalıklarında

• Aktif trombozu veya tromboembolik bozukluğu olan hastalarda veya sıvıretansiyonuna bağlı komplikasyonlarda

• Çocuklarda,

• Peptik ülser varlığında,

• Kalp yetmezliği olan hastalarda

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

ESTRACYT, tromboflebit, tromboz ya da tromboembolik hastalığı olan hastalarda, özellikle bu durumun östrojen tedavisiyle ilgisi varsa, dikkatli kullanılmalıdır.Kardiyovasküler hastalığı, serebrovasküler hastalığı ve koroner arter hastalığı olanlardada tedbirli olunmalıdır.

Glukoz Toleransı: ESTRACYT, glukoz toleransını azaltabileceğinden, diyabetli hastalar ESTRACYT tedavisi altında iken dikkatle izlenmelidir.

Kan Basıncında Yükselme: Tedavi sırasında hipertansiyon ortaya çıkabileceğinden, kan basıncı düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir.

Sıvı Retansiyonu: ESTRACYT tedavisi gören bazı hastalarda, mevcut ya da yeni başlayan periferik ödem ya da konjestif kalp hastalığında şiddetlenme görülmüştür.Epilepsi, migren veya böbrek disfonksiyonu gibi sıvı retansiyonundan etkilenebilecekdiğer durumlarda dikkatli gözlem gerekmektedir.

Kalsiyum/Fosfor Metabolizması: ESTRACYT, kalsiyum ve fosfor metabolizmasını etkileyebileceğinden, hiperkalsemiyle ilgili metabolik kemik hastalıklarında veyaböbrek yetmezliği olanlarda dikkatli kullanılmalıdır. Serum kalsiyumu düzenliaralıklarla ölçülmelidir. Prostat kanseri ve osteoblastik metastaz hastalarındahipokalsemi riski vardır ve kalsiyum seviyeleri yakından takip edilmelidir.

ESTRACYT, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda zayıf metabolize olabilir; bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Düzenli aralıklarla karaciğer fonksiyon testleriyapılmalıdır.

Not: Bazı endokrin ve hepatik fonksiyonlar östrojen ihtiva eden ilaçlardan etkilendiğinden, ilgili laboratuvar test değerleri de etkilenmektedir.

Orta şiddetli veya ciddi kemik iliği baskılanması olan hastalarda ESTRACYT dikkatli kullanılmalıdır. Kan değerleri düzenli olarak izlenmelidir.

2

İmmünosüpresan Etki/Enfeksiyonlara Duyarlılıkta Artış:ESTRACYT dahil

kemoterapötik ajanlar ile immün sistemi baskılanmış hastalara, canlı veya zayıflatılmış canlı aşıların uygulanması ciddi ya da fatal enfeksiyonlar ile sonuçlanabilir.ESTRACYT alan hastalarda canlı aşılar ile aşılamadan kaçınılmalıdır. Öldürülmüş veyainaktive edilmiş aşılar uygulanabilir, ancak bu aşılara verilen yanıt azalabilir.

Bu tıbbi ürün, kapsül başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir; yani esasında 'sodyum içermez'.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Östrojenlerin; trisiklik antidepresanların hem terapötik etkinliklerini hem de toksisitelerini, muhtemelen metabolizmalarını inhibe etmek suretiyle artırdığıbildirilmiştir.

Süt, süt ürünleri veya kalsiyum, magnezyum veya alüminyum içeren ilaçlar, ESTRACYT'in absorpsiyonunu bozabileceğinden, birlikte alınmamalıdır. Buetkileşimin arkasındaki mekanizma, estramustinin polivalent metal iyonlarlaçözünemeyen tuzlar oluşturmasıdır.

Estramustin ve ADE inhibitörleri arasında anjiyoödem riskinde artışa neden olabilecek bir etkileşim göz ardı edilemez (bkz; Bölüm 4.8).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerPediyatrik popülasyon:

Veri mevcut değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Veri mevcut değildir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Kadınlarda endike olmadığından bu bölüm geçerli değildir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Östradiol ve nitrojen mustardın mutajenik olduğu bilindiğinden, ESTRACYT kullanan erkekler kontraseptif önlemler almalıdır (bkz. Bölüm 5.3).

Gebelik dönemi

Kadınlarda endike olmadığından bu bölüm geçerli değildir.

Laktasyon dönemi

Kadınlarda endike olmadığından bu bölüm geçerli değildir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri bölümüne bakınız.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Estramustin'in araç ya da makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisini değerlendiren çalışma yoktur.

3

4.8. İstenmeyen etkiler

Jinekomasti, bulantı/kusma ve sıvı retansiyonu/ödem en sık rastlanan advers reaksiyonlardır.

En ciddi reaksiyonlar, emboli miyokardiyal iskemi, konjestif kalp yetmezliği ve anjioödem görülür.

MedDRA sistemi organ sınıfı ve sıklığına göre düzenlenerek bildirilmiş reaksiyonlar aşağıda sıralanmıştır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor) olarak tanımlanmaktadır

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Anemi, lökopeni Yaygın: Trombositopeni

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Hipersensitivite

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Çok yaygın: Sıvı retansiyonu

Psikiyatrik hastalıklar

Bilinmiyor: Konfüzyonel durum ve depresyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı ve letarji

Kardiyak hastalıklar

Çok yaygın: Konjestif kalp yetmezliği Yaygın: Miyokart infarktüsüBilinmiyor: İskemik kalp hastalığı,

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Emboli Bilinmiyor: Hipertansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın: Bulantı ve kusma*, diyare*

Hepato-biliyer hastalıklar

Çok yaygın: Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Anjiyoödem**, alerjik dermatit

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Kaslarda güçsüzlük

4

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok yaygın: Jinekomasti Bilinmiyor: Erektil disfonksiyon

Genel bozukluklar ve uygulama yerine dair hastalıklar

Bilinmiyor: Enjeksiyon yeri trombozu (IV çözeltisi)

* Özellikle tedavinin ilk iki haftasında.

** Anjioödem (Quincke ödemi, larinks ödemi) oluşabilir. Ölümcül olanlar da dahil olmak üzere bildirilen birçok vakada, hastalara aynı zamanda ADE inhibitörleri veriliyordu. Anjioödem oluşması halindeestramustinle tedaviye derhal son verilmelidir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TUFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e- posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 21835 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Spesifik bir antidotu yoktur. Tedavi semptomatik ve destekleyicidir (gerektiğinde mide içeriği gastrik lavaj ile boşaltılmalıdır) ve tehlikeli derecede düşük kırmızı kan hücresi,beyaz kan hücresi veya trombosit sayısı durumunda gerektiği gibi tam kan verilmelidir.Karaciğer fonksiyonu izlenmelidir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ve immünomodülatör ajanlar, Antineoplastik ajanlar, Diğer antineoplastik ajanlarATC kodu: L01X X11

Etki mekanizması:

ESTRACYT, östradiol ve nitrojen mustardın kimyasal bileşiminden oluşur. İlerlemiş prostat kanserinde etkilidir.

Estramustin fosfat (EMP) kendine özgü çift yönlü etki mekanizmasına sahiptir. Bütün halde bulunan molekül, bir antimitotik ajan olarak hareket eder; karbamat esterhidrolizinden sonra, metabolitler serbest kalmış östrojenleri bağlamak ve anti-gonadotropik etki uygulamak için hareket eder. Klinik yan etkilerin azlığı estramustinintümör dokusundaki proteinlere bağlanması ve böylece hedef bölgede ilacınbirikmesinden dolayı olabilir. ESTRACYT ayrıca zayıf östrojenik ve anti-gonadotropiközelliğe sahiptir.

ESTRACYT normal terapötik dozlarda kemik iliği baskılanmasına çok az düzeyde sebep olur veya hiç sebep olmaz. ESTRACYT daha önce ilaç tedavisi almamış ayrıcakonvansiyonel hormon tedavilerine cevap vermemiş hastalarda etkilidir.

5

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel Özellikler:

Emilim:

Oral yolla kapsül formu uygulanan bir hastada, radyoizotopla işaretlenmiş EMP'nin (estramustin fosfat) emilimi incelenmiştir. İntravenöz uygulamayla kıyaslandığında,oral emilimin yaklaşık %75 düzeyinde olduğu saptanmıştır.

Dağılım:

EMP bir ön-ilaçtır. Gastrointestinal kanalda hızla defosforilasyona uğrayarak estramustine dönüşür ve oral uygulama sonrası plazmada değişmemiş EMP'yerastlanmaz. EMP'nin proteine bağlanma oranı %99'dur.

Biyotransformasyon:

Estramustin fosfat sodyum, bağırsakta ve prostatta hızla defosforile edilerek prostat dokusunda biriken estramustin ve estromustine dönüşür. Bu metabolitlerin plazma yarıömrürleri 10-20 saattir. Estramustin ve estromustin, atılımdan önce daha fazlametabolize edilir.

Eliminasyon:

Estramustin ve estromustin safra ve feçes yoluyla atılır, idrarda bulunmazlar. Östradiol ve östron ise daha sonra metabolize olarak, kısmen idrarla atılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

EMP'nin ve metabolitlerinin plazma düzeyleri, oral veya intravenöz uygulama sonrası, verilen dozla paralellik gösterir. Metabolitlerin kararlı düzeyleri, uzun süreli oraltedavide de değişiklik göstermez.

EMP tedavisi sonrasında, insan prostat tümör dokularında estramustin ve estromustin saptanmıştır. Hastalarda, estramustin ve estromustinin tümör dokusundaki düzeyinin,plazma düzeyinden daha yüksek olduğu ortaya çıkarılmıştır. Bunun nedeni muhtemelen,estramustin ve estromustinin prostat tümör dokusunda varlığı gösterilen bir proteinebağlanarak burada tutulmasıdır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Veri mevcut değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Sıçanlarda, köpeklerde ve maymunlarda yapılan tekrarlı doz toksisite çalışmalarında estramustin fosfatın hem östrojenik hem de sitotoksik etkisindeki değişiklikler ilebaşlıca hedef organlar, hemolenfopoetik ve endokrin sistemler ile dişi ve erkek üremeorganlarıdır.

Üreme veya onkojenisite çalışmaları yapılmamış ve bileşiğin tam olarak mutajenik olduğu araştırılmamıştır. Yine de estramustin fosfat diğer östrojenik ve antimitotikajanlar gibi üreme sistemi üzerinde toksik olduğu varsayılmalı ve potansiyel olarakmutajenik ve karsinojenik olarak değerlendirilmelidir.

6

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Talk

Sodyum lauril sülfat

Kolloidal silika, anhidr (Aerosil 200)

Magnezyum stearat (sığır, koyun, keçi kaynaklı)

Titan dioksit (E171)

Jelatin (sığır kaynaklı)

6.2. Geçimsizlikler

Kalsiyum, magnezyum veya alüminyum tuzlarının varlığında estramustin fosfatta çökme meydana gelir.

6.3. Raf ömrü

60 ay.

İlk kez açılmasının ardından: 6 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C' nin altındaki oda sıcaklığında ambalajında saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Soda-kireç camından yapılmış, polietilen vidalı kapaklı, desikan kapsül içeren 150 ml hacminde amber renkli cam şişelerde, silikajel içeren polipropilen desikan kapsül ilebirlikte ambalajlanmıştır.

Her bir şişede 100 kapsül bulunur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imhaedilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Pfizer PFE İlaçları Anonim Şirketi 34347 Ortaköy - İSTANBULTel. : 0 212 310 70 00Faks.: 0 212 310 70 58

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

103/25

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 28.11.1997 Ruhsat yenileme tarihi: 24.02.2016

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

7