Azedok 80 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

¡ Bu ilaç ek izlemeye tabidir. Bu üçgen yeni güvenlilik bilgisinin hızlı olarak belirlenmesini sağlayacaktır. Sağlık mesleği mensuplarının şüpheli advers reaksiyonlarıTÜFAM'a bildirmeleri beklenmektedir. Bakınız Bölüm 4.8 Advers reaksiyonlar nasılraporlanır?

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

AZEDOK 80 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Azilsartan kamedoksomil............................................85,36 mg (80 mg Azilsartan

medoksomil'e eşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için Bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet

Konvansiyonel dozaj formunda, hızlı salım yapan, beyaz veya beyaza yakın, bir yüzü 80 baskılı yuvarlak hafif bombeli tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

AZEDOK, yetişkinlerde esansiyel hipertansiyonun tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

Önerilen başlangıç dozu günde bir kez 40 mg'dır. Düşük dozda kan basıncı yeterince kontrol edilemeyen hastalarda doz günde bir kez maksimum 80 mg'a yükseltilebilir.

Neredeyse maksimal antihipertansif etki 2 haftada belirgindir ve maksimal etkilere 4 haftada ulaşılır.

Kan basıncı tek başına AZEDOK ile yeterince kontrol edilmezse, bu tedavi diüretikler (klortalidon ve hidroklorotiyazid gibi) ve kalsiyum kanal blokerleri dahil olmak üzere diğerantihipertansif tıbbi ürünlerle birlikte uygulandığında kan basıncında ilave azalma sağlanabilir(bkz. Bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).

Uygulama şekli:

AZEDOK ağızdan kullanım içindir ve yiyecekle birlikte veya yiyeceklerden bağımsız alınabilir (bkz. Bölüm 5.2).

1 / 15

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Azilsartan medoksomil şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta grubunda kullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda azilsartan medoksomil kullanımıyla ilgili sınırlı deneyim olduğundan, yakın takip önerilir ve başlangıç dozu olarak20 mg bulunmadığı için önerilmez (bkz. Bölüm 5.2).

İntravasküler hacim azalması

İntravasküler hacim azalması veya tuz kaybı olan hastalar için (örn. Kusma, ishal veya yüksek dozda diüretik alan hastalar), AZEDOK yakın tıbbi gözetim altında başlatılmalı ve tedaviöncesinde volüm düzeltilmelidir, aksi takdirde başlangıç dozu olarak 20 mg bulunmadığı içinönerilmez (bkz. Bölüm 4.4 ).

Böbrek yetmezliği:

Şiddetli böbrek yetmezliği ve son dönem böbrek hastalığı olan hipertansif hastalarda, bu hastalarda azilsartan medoksomil kullanımına ilişkin deneyim olmadığı için dikkatliolunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2). Hemodiyaliz azilsartanı sistemik dolaşımdanuzaklaştırmaz.

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

0 ila 18 yaş altı arası çocuklarda ve adolesanlarda azilsartan medoksomilin güvenliği ve etkinliği henüz belirlenmemiştir.

Veri bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon (65 yaş ve üzeri):

Yaşlı hastalarda AZEDOK ile başlangıç doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2), ancak hipotansiyon riski taşıyan çok yaşlılarda (>75 yaş), başlangıç dozu olarak 20 mgbulunmadığı için, önerilmez.

Siyah popülasyon

Siyah popülasyonda doz ayarlamasına gerek yoktur, ancak siyah olmayan bir popülasyona kıyasla kan basıncında daha küçük düşüşler gözlemlenmiştir (bkz.Bölüm 5.1). Bu genelliklediğer anjiyotensin II reseptör (AT1) antagonistleri ve anjiyotensin dönüştürücü enziminhibitörleri için doğrudur. Sonuç olarak, siyah hastalarda kan basıncı kontrolü içinAZEDOK'un titrasyonuna ve eşzamanlı tedaviye daha sık ihtiyaç duyulabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

- Azilsartan medoksomile veya Bölüm 6.1'de listelenen herhangi bir yardımcı maddeye karşıaşırı duyarlılık varsa,

- Gebelik (bkz. Bölüm 4.4 ve 4.6), ¹- AZEDOK aliskiren içeren ürünlerle eşzamanlı kullanımı diyabetes mellitus veyaböbrek yetmezliği (GFR <60 mL / dak / 1,73 m¹) olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm4.5 ve 5.1).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aktive edilmiş renin-anqiotensin aldosteron sistemi (RAAS)

Vasküler gücü ve böbrek fonksiyonu ağırlıklı olarak RAAS'ın aktivitesine bağlı olan hastalarda (örn. Konjestif kalp yetmezliği, şiddetli böbrek yetmezliği veya renal arter stenozuolan hastalar), anjiyotensin dönüştürücü enzim (ADE) inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptörantagonistleri gibi bu sistemi etkileyen tıbbi ürünlerle tedavi, akut hipotansiyon, azotemi,oligüri veya nadiren akut böbrek yetmezliği ile ilişkilendirilmiştir. AZEDOK ile benzeretkilerin olasılığı göz ardı edilemez.

Ciddi böbrek yetmezliği, konjestif kalp yetmezliği veya renal arter stenozu olan hipertansif hastalarda dikkatli olunmalıdır çünkü bu hastalarda azilsartan medoksomil kullanımıyla ilgilideneyim yoktur (bkz.Bölüm 4.2 ve 5.2).

İskemik kardiyomiyopati veya iskemik serebrovasküler hastalığı olan hastalarda aşırı kan basıncı düşüşleri miyokard enfarktüsü veya felce neden olabilir.

Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) dual blokajı

ADE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin eşzamanlı kullanımının hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrekyetmezliği dahil) riskini artırdığına dair kanıtlar vardır. Bu nedenle, ADE inhibitörleri,anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikiliblokajı önerilmez (bkz. Bölüm 4.5 ve 5.1).

İkili blokaj tedavisinin kesinlikle gerekli olduğu düşünülüyorsa, bu yalnızca uzman gözetiminde gerçekleştirilmeli ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncının sık sıkyakından izlenmesi gerekmektedir.

Diyabetik nefropatili hastalarda ADE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri birlikte kullanılmamalıdır.

Böbrek nakli

Yakın zamanda böbrek nakli geçirmiş hastalarda azilsartan medoksomil kullanımına ilişkin deneyim bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği

Azilsartan medoksomil şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır ve bu nedenle bu hasta grubunda kullanımı önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2). ²

Hacmi düşük ve / veya tuz eksikliği olan hipotansiyonlu hastalarda

Belirgin hacim ve / veya tuz azalması olan hastalarda (örn. Kusma, ishal olan veya yüksek doz diüretik alan hastalar) AZEDOK ile tedaviye başlandıktan sonra semptomatikhipotansiyon ortaya çıkabilir. Hipovolemi, AZEDOK uygulanmadan önce düzeltilmelidirveya tedavi yakın tıbbi gözetim altında başlamalıdır, aksi takdirde başlangıç dozu olarak 20mg bulunmadığı için önerilmez.

Birincil hiperaldosteronizm

Primer hiperaldosteronizmi olan hastalar genellikle RAAS'ın inhibisyonu yoluyla etki gösteren antihipertansif ilaçlara yanıt vermeyecektir. Bu nedenle bu hastalarda AZEDOKkullanımı önerilmemektedir.

Hiperkalemi

RAAS'ı etkileyen diğer tıbbi ürünlerin kullanımıyla ilgili deneyimlere dayanarak, AZEDOK'un potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuzikameleri veya potasyum düzeylerini artırabilecek diğer tıbbi ürünler (örn. Heparin) ilebirlikte kullanılması hipertansif hastalarda serum potasyumunda artışlara neden olabilir.(bkz.bölüm 4.5). Yaşlılarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda, diyabetik hastalarda ve / veya diğerkomorbiditeleri olan hastalarda ölümcül olabilen hiperkalemi riski artar. Potasyumunizlenmesi uygun şekilde yapılmalıdır.

Aort ve mitral kapak stenozu, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati

Aort veya mitral kapak stenozu veya hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatiden (HOCM) muzdarip hastalarda özel dikkat gösterilmelidir.

Gebelik

Anjiyotensin II reseptör antagonistleri hamilelik sırasında başlatılmamalıdır. Devam eden anjiyotensin II reseptör antagonisti tedavisi olan hastalar, hamileliği planlayan hastalar,gebelikte kullanım için yerleşik bir güvenlik profiline sahip alternatif antihipertansiftedavilere değiştirilmelidir. Gebelik teşhisi konduğunda, anjiyotensin II reseptör antagonistleriile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır (bkz.Bölüm 4.3 ve4.6).

Lityum

Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistlerinde olduğu gibi, lityum ve AZEDOK kombinasyonu önerilmemektedir (bkz. Bölüm 4.5).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Eşzamanlı kullanımı önerilmeyenler

Lityum

Lityum ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin eşzamanlı kullanımı sırasında serum lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve toksisite bildirilmiştir.Anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile benzer bir etki meydana gelebilir. Azilsartanmedoksomil ve lityumun eşzamanlı kullanımıyla ilgili deneyim eksikliğinden dolayı bu ³kombinasyon önerilmemektedir. Kombinasyon gerekliyse, serum lityum seviyelerinindikkatlice izlenmesi önerilir.

Eşzamanlı kullanımda dikkatli olunması gerekenler

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit> 3 g / gün dahil) ve seçici olmayan NSAID'ler

Anjiyotensin II reseptör antagonistleri, NSAID'ler (yani seçici COX-2 inhibitörleri, asetilsalisilik asit (> 3 g / gün) ve seçici olmayan NSAID'ler) ile aynı anda uygulandığında,antihipertansif etkide azalma meydana gelebilir.

Ayrıca, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile NSAID'lerin birlikte kullanılması, böbrek fonksiyonunda kötüleşme riskinde artışa ve serum potasyumunda artışa neden olabilir. Bunedenle, tedavinin başlangıcında yeterli hidrasyon ve böbrek fonksiyonunun izlenmesiönerilir.

Potasyum tutucu diüretikler, potasyum takviyeleri, potasyum içeren tuz ikameleri ve potasyum düzeylerini artırabilecek diğer maddeler

Potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum takviyelerinin, potasyum içeren tuz ikamelerinin veya diğer tıbbi ürünlerin (örn. Heparin) birlikte kullanılması potasyum düzeylerini artırabilir.Serum potasyumunun izlenmesi uygun şekilde yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Ek bilgiler

Klinik çalışma verileri, ADE inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskiren'in kombine kullanımı yoluyla RAAS'ın ikili blokajının, hipotansiyon, hiperkalemi veböbrek fonksiyonunda azalmanın (akut böbrek yetmezliği dahil) tek bir RAAS etkiliajanın kullanımına kıyasla daha yüksek bir advers olay sıklığı ile ilişkili olduğunugöstermiştir (bkz. bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).

Amlodipin, antasitler, klortalidon, digoksin, flukonazol, gliburit, ketokonazol, metformin ve varfarin ile birlikte verilen azilsartan medoksomil veya azilsartan çalışmalarında klinik olarakönemli bir etkileşim bildirilmemiştir.

Azilsartan medoksomil, gastrointestinal sistemde ve / veya ilaç absorpsiyonu sırasında esterazlar tarafından hızla aktif kısım azilsartana hidrolize edilir (bkz.Bölüm 5.2). In vitroçalışmalar, esteraz inhibisyonuna dayalı etkileşimlerin olası olmadığını göstermiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: D Gebelikte kontrendikedir.

5 / 15

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

Çalışma bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Azilsartan medoksomilin hamile kadınlarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Hayvanlarda yapılan çalışmalar üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

Gebeliğin ilk trimesterinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerine maruz kalmanın ardından teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıtlar kesin değildir; ancak, riskteküçük bir artış göz ardı edilemez. Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin riskine ilişkinkontrollü epidemiyolojik veri bulunmamakla birlikte, bu tıbbi ürün sınıfı için benzer risklerbulunabilir. Devam eden anjiyotensin II reseptör antagonist tedavisinin gerekli olduğudüşünülmedikçe, hamileliği planlayan hastalar, gebelikte kullanım için yerleşik bir güvenlikprofiline sahip alternatif anti-hipertansif tedavilere değiştirilmelidir. Gebelik teşhisedildiğinde, anjiyotensin II reseptör antagonistleri ile tedavi derhal durdurulmalı ve uygunsaalternatif tedaviye başlanmalıdır.

İkinci ve üçüncü trimesterde anjiyotensin II reseptör antagonisti tedavisine maruz kalmanın, insan fetotoksisitesini (azalmış böbrek fonksiyonu, oligohidramniyos, kafatası kemikleşmegeriliği) ve neonatal toksisiteyi (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) indüklediğibilinmektedir (bkz. Bölüm 5.3).

Gebeliğin ikinci trimesterinden itibaren anjiyotensin II reseptör antagonistlerine maruziyet meydana gelmişse, böbrek fonksiyonunun ve kafatasının ultrasonla kontrolü önerilir.

Anneleri anjiyotensin II reseptör antagonistleri almış olan bebekler hipotansiyon açısından yakından izlenmelidir (bkz.Bölüm 4.3 ve 4.4).

Laktasyon dönemi

Emzirme sırasında azilsartan medoksomil kullanımına ilişkin hiçbir bilgi bulunmadığından, AZEDOK önerilmemektedir ve özellikle yeni doğmuş bir bebeği veya prematüre bir bebeğiemzirirken emzirme sırasında daha iyi belirlenmiş güvenlik profillerine sahip alternatiftedaviler tercih edilmektedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Azilsartan medoksomilin insan fertilitesi üzerindeki etkisine ilişkin veri mevcut değildir. Klinik olmayan çalışmalar, azilsartanın sıçanlarda erkek veya dişi fertiliteyi etkilemediğinigöstermiştir (bkz. Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Azilsartan medoksomilin araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde hiçbir etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir. Ancak ara sıra baş dönmesi veya yorgunluğun ortaya çıkabileceğidikkate alınmalıdır.

6 / 15

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

20, 40 veya 80 mg azilsartan medoksomil dozlarıyla, 56 haftaya kadar tedavi edilen hastalarda klinik çalışmalarda güvenlik açısından değerlendirilmiştir. Bu klinik çalışmalarda, azilsartanmedoksomil ile tedavi ile ilişkili advers reaksiyonlar çoğunlukla hafif veya orta şiddette olup,genel insidans plaseboya benzerdi. En yaygın yan etki baş dönmesiydi. Bu tedavide adversreaksiyonların görülme sıklığı cinsiyet, yaş veya ırktan etkilenmemiştir. Bir plasebo kontrollüçalışmada, 20 mg azilsartan medoksomil dozu için 40 ve 80 mg dozları ile benzer sıklıktaadvers reaksiyonlar bildirilmiştir.

Advers reaksiyonların tablo halinde listesi

Birleştirilmiş verilere dayalı advers reaksiyonlar (40 ve 80 mg dozlar), sistem organ sınıfına ve tercih edilen terimlere göre aşağıda listelenmiştir. Bunlar, aşağıda belirtilen sıklığa göresıralanır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Her bir sıklık grubunda, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesi

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Diyare

Yaygın olmayan: Bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü, kaşıntı

Seyrek: Anjiyoödem

Kas-iskelet hastalıkları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Kas spazmı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Yorgunluk, periferik ödem

Araştırmalar

Yaygın: Kan kreatin fosfokinaz artışı

Yaygın olmayan: Kan kreatinin artışı, kan ürik asit artışı / hiperürisemi

7 / 15

Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı

Azilsartan medoksomil, klortalidon ile birlikte uygulandığında, kan kreatinin sıklığı arttı ve hipotansiyon, yaygın olmayandan yaygın hale geldi.

Azilsartan medoksomil, amlodipin ile birlikte uygulandığında, periferik ödem sıklığı yaygın olmayandan yaygına yükseldi, ancak tek başına amlodipinden daha düşüktü.

Araştırmalar Serum kreatinin

Azilsartan medoksomil ile tedaviyi takiben serum kreatininde yükselme insidansı, randomize, plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında plaseboya benzerdi. Azilsartan medoksomilinklortalidon gibi diüretiklerle birlikte uygulanması, diğer anjiyotensin II reseptör antagonistlerive anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile uyumlu bir gözlem olan, daha büyük birkreatinin yükselmesi insidansı ile sonuçlandı. Azilsartan medoksomilin diüretiklerle birlikteuygulanması sırasında serum kreatinindeki yükselmeler, tek bir tıbbi ürüne kıyasla dahabüyük kan basıncı düşüşleriyle ilişkilendirilmiştir. Bu yükselmelerin çoğu, denekler tedavigörmeye devam ederken geçici veya progresif değildi. Tedavinin kesilmesinin ardından,tedavi sırasında düzelmeyen yükselmelerin çoğu geri dönüşümlü olmuştur ve çoğu deneğinkreatinin seviyeleri başlangıç veya taban çizgisine yakın değerlere dönmüştür.

Ürik asit

Plasebo (4.3 mcmol/L) ile karşılaştırıldığında azilsartan medoksomilin (10,8 mcmol/L) ile serum ürik asitte küçük ortalama artışlar gözlenmiştir.

Hemoglobin ve hematokrit

Plasebo kontrollü monoterapi çalışmalarında hemoglobin ve hematokritte küçük düşüşler (sırasıyla yaklaşık 3 g / L ve yüzde 1 hacim düşüşleri) gözlenmiştir. Bu etki, RAAS'ın diğerinhibitörlerinde de görülür.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar

Farmakolojik değerlendirmelere göre, doz aşımının ana belirtisi muhtemelen semptomatik hipotansiyon ve baş dönmesidir. Sağlıklı gönüllülerde yapılan kontrollü klinik çalışmalarsırasında, 7 gün boyunca 320 mg'a kadar azilsartan medoksomil günde bir kez uygulanmıştırve iyi tolere edilmiştir.

8 / 15

Tedavi

Semptomatik hipotansiyon meydana gelirse, destekleyici tedavi başlatılmalı ve yaşamsal belirtiler izlenmelidir. Azilsartan diyaliz ile uzaklaştırılmaz.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Renin-anjiyotensin sistemine etki eden ajanlar, anjiyotensin II antagonistleri, tek başınaATC kodu: C09CA09

Azilsartan medoksomil, anjiyotensin II'nin çoklu dokularda reseptör AT-1 'e bağlanmasını bloke ederek selektif olarak antagonize eden, hızla aktif kısım olan azilsartana hızladönüştürülen oral yoldan aktif bir ön ilaçtır (bkz. bölüm 5.2). Anjiyotensin II,vazokonstriksiyon, aldosteron sentezinin uyarılması ve salınması, kardiyak stimülasyon vesodyumun renal reabsorpsiyonunu içeren etkileri ile RAAS'ın başlıca baskılayıcı ajanıdır.

AT-1 reseptörünün blokajı, anjiyotensin II'nin renin salgılanması üzerindeki negatif düzenleyici geri bildirimini inhibe eder, ancak plazma renin aktivitesindeki ve anjiyotensin IIdolaşım düzeylerindeki artışlar, azilsartanın antihipertansif etkisinin üstesinden gelmez.

Esansiyel hipertansiyon

Yedi çift kör kontrollü çalışmada, toplam 5.941 hasta (3.672 Azilsartan medoksomil, 801 plasebo ve 1.468 aktif karşılaştırıcı verilmiştir) değerlendirilmiştir. Genel olarak, hastaların

%%%%

19siyahtı.

Azilsartan medoksomil, iki 6 haftalık randomize, çift kör çalışmada plasebo ve aktif karşılaştırıcılar ile karşılaştırıldı. Ambulatuvar kan basıncı izleme (AKBM) ile 24 saatlikortalama kan basıncına dayalı olarak plaseboya kıyasla kan basıncındaki düşüşler veçukurdaki klinik kan basıncı ölçümleri her iki çalışma için aşağıdaki tabloda gösterilmektedir.Ek olarak Azilsartan medoksomil 80 mg, SBP'de onaylanmış en yüksek olmesartanmedoksomil ve valsartan dozlarından önemli ölçüde daha fazla azalmaya neden olmuştur.

Plasebo Azilsartan medoksomil20 mg Azilsartan medoksomil40 mg Azilsartan medoksomil80 mg OLM-M 40 mg# Valsartan 320 mg# Birincil bitiş noktası: 24 Saatlik Ortalama SBP: Başlangıçtan (BL) Hafta 6'ya (mm Hg) LS Ortalama Değişim Çalışma 1 BL'den değişim 1,4 -12,2* -13,5* -14,6** -12,6 - Çalışma 2 BL'den -0,3 - -13,4* -14,5** -12 -10,2

9 / 15

değişim
Anahtar İkincil Bitiş Noktası: Klinik SBP: Başlangıçtan (BL) 6. Haftaya (mm Hg) LS Ortalama Değişim (LOCF)
Çalışma 1
BL'den değişim	-2,1	-14,3*	-14,5*	-17,6*	-14,9	-
Çalışma 2
BL'den değişim	-1,8	-	-16,4**	-16,7**	-13,2	-11,3
OLM-M = olmesartan mec * Adım adım analiz çerçev * Aşamalı analiz çerçevesiı * Çalışma 2'de 2.Hafta'da40 ila 80 mg, olmesartangüçlü titre edilmiştir.		oksomil, LS=en küçük kareler, L esinde Plasebo ile 0,05 düzeyind ide 0,05 düzeyinde Karşılaştırıcı ulaşılan maksimum dozlar, Azil medoksomil ve valsartan için sı		[.OCF = ileri taşınan son gözlem e önemli fark [ara karşı önemli fark sartan medoksomil için 20 ila 40 mg ve rasıyla 20 ila 40 mg ve 160 ila 320 mg

Bu iki çalışmada, klinik olarak önemli ve en yaygın yan etkiler baş dönmesi, baş ağrısı ve dislipidemi'dir. Azilsartan medoksomil için olmesartan medoksomil ve valsartan için sırasıyla

%%%%%%

7,6 ve dislipidemi % 3,5, % 2,4 ve % 1,1'dir.

Valsartan veya ramipril ile aktif karşılaştırma çalışmalarında, uzun süreli tedavi sırasında azilsartan medoksomil ile kan basıncını düşürücü etki sürdürülmüştür. Azilsartanmedoksomil, ramipril (% 8,2) ile karşılaştırıldığında daha düşük bir öksürük insidansına (%1,2) sahipti.

Azilsartan medoksomilin antihipertansif etkisi, dozlamanın ilk 2 haftasında meydana geldi ve tam etki 4 haftada elde edildi. Azilsartan medoksomilin kan basıncını düşürücü etkisi de 24saatlik doz aralığı boyunca korunmuştur. SBP ve DBP için plaseboya göre düzeltilmiş dip-tepe oranları yaklaşık % 80 veya daha yüksekti.

6 aylık tedaviden sonra azilsartan medoksomilin tedavisinin aniden kesilmesinin ardından rebound hipertansiyon gözlenmedi.

Yaşlı hastalar ve daha genç hastalar arasında güvenlik ve etkililik açısından genel bir farklılık gözlenmemiştir, ancak bazı yaşlı bireylerde kan basıncını düşürücü etkilere karşı daha fazlahassasiyet göz ardı edilemez (bkz.Bölüm 4.2). Diğer anjiyotensin II reseptör antagonistleri veanjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinde olduğu gibi, antihipertansif etki siyahhastalarda (genellikle düşük renin popülasyonu) daha düşüktü.

10 / 15

Azilsartan medoksomil 40 ve 80 mg'ın bir kalsiyum kanal blokeriyle (amlodipin) veya bir tiyazid tipi diüretikle (klortalidon) birlikte uygulanması, tek başına diğer antihipertansif ilekarşılaştırıldığında kan basıncında ek düşüşlerle sonuçlanmıştır. Baş dönmesi, hipotansiyonve serum kreatinin yükselmeleri gibi doza bağlı advers olaylar, tek başına azilsartanmedoksomil ile karşılaştırıldığında diüretik ile birlikte uygulama ile daha sık görülürken,hipokalemi, tek başına diüretiğe kıyasla daha az sıklıktaydı.

Azilsartan medoksomilin mortalite ve kardiyovasküler morbidite ve hedef organ hasarı üzerindeki yararlı etkileri şu anda bilinmemektedir.

Kardiyak repolarizasyon üzerindeki etki

Sağlıklı deneklerde azilsartan medoksomilin QT/QTc aralığını uzatma potansiyelini değerlendirmek için kapsamlı bir QT/QTc çalışması yapılmıştır. 320 mg azilsartanmedoksomil dozunda QT/QTc uzamasına dair kanıt yoktur.

Ek bilgi

İki büyük randomize, kontrollü çalışma (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) ve VA NEPHRON- D (The VeteransAffairs Nephropathy in Diabetes)) bir ADE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptörengelleyici ile kombinasyonunun kullanımını incelemiştir.

ONTARGET, kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık veya tip 2 diabetes mellitus öyküsü olan hastalarda, uç organ hasarına dair kanıtların eşlik ettiği bir çalışmadır. VANEPHRON-D, tip 2 diabetes mellitus ve diyabetik nefropatili hastalarda yapılan birçalışmadır.

Bu çalışmalar renal ve / veya kardiyovasküler sonuçlar ve mortalite üzerinde önemli bir yararlı etki göstermezken, monoterapiye kıyasla hiperkalemi, akut böbrek hasarı ve / veyahipotansiyon riskinde artış gözlenmiştir. Benzer farmakodinamik özellikleri göz önünealındığında, bu sonuçlar aynı zamanda diğer ADE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptörblokerleri için de geçerlidir.

ADE inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri bu nedenle diyabetik nefropatili hastalarda eşzamanlı kullanılmamalıdır.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints), tip 2 diabetes mellituslu hastalarda ek olarak var olan kronik böbrek hastalığı vekardiyovasküler hastalığı veya her ikisi de olan hastalarda standart bir ADE inhibitörü veyabir anjiyotensin II reseptör bloker tedavisine aliskiren eklenmesinin yararını test etmek içintasarlanmış bir çalışmadır. Olumsuz sonuç riskindeki artış nedeniyle çalışma erkensonlandırıldı. Kardiyovasküler hastalarda ölüm ve inme, aliskiren grubunda plasebo grubunagöre sayısal olarak daha sık görülmüştür ve ilgili advers olaylar ve ciddi advers olaylar(hiperkalemi, hipotansiyon ve renal disfonksiyon), plasebo grubuna göre aliskiren grubundadaha sık bildirilmiştir.

11 / 15

Pediyatrik popülasyon

Avrupa İlaç Ajansı, hipertansiyondaki pediyatrik popülasyonun bir veya daha fazla alt kümesinde azilsartan medoksomil ile yapılan çalışmaların sonuçlarını sunma yükümlülüğünüerteledi (pediyatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. Bölüm 4.2).

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Oral uygulamayı takiben, azilsartan medoksomil, gastrointestinal kanalda ve/veya emilim sırasında hızla aktif parça azilsartana hidrolize edilir.

In vitro

çalışmalara göre,karboksimetilenbutenolidaz, bağırsak ve karaciğerde hidrolizde rol oynar. Ek olarak, plazmaesterazlar, azilsartan medoksomilin azilsartana hidrolizinde rol oynar.

Emilim:

Azilsartan medoksomilin plazma düzeylerine göre tahmini mutlak oral biyoyararlanımı yaklaşık %60'tır. Azilsartan medoksomilin oral uygulamasından sonra, azilsartanın pikplazma konsantrasyonlarına (Cmaks) 1,5 ila 3 saat içinde ulaşılır. Yiyecekler, azilsartanınbiyoyararlanımını etkilemez (bkz. Bölüm 4.2).

Dağılım:

Azilsartanın dağılım hacmi yaklaşık 16 litredir. Azilsartan, başlıca serum albümini olmak üzere plazma proteinlerine (>% 99) yüksek oranda bağlanır. Protein bağlanması, önerilendozlarla elde edilen aralığın çok üzerindeki azilsartan plazma konsantrasyonlarında sabittir.

Biyotransformasyon:

Azilsartan, iki birincil metabolite metabolize olur. Plazmadaki ana metabolit, metabolit M-II olarak adlandırılan O-dealkilasyon ile oluşturulur ve minör metabolit, metabolit M-I olarakadlandırılan dekarboksilasyon ile oluşturulur. İnsanlarda majör ve minör metabolitleresistemik maruziyet, sırasıyla azilsartanınkinin yaklaşık

%

50'si ve % 1'inden azdı. M-I ve MII, azilsartan medoksomilin farmakolojik aktivitesine katkıda bulunmaz. Azilsartanmetabolizmasından sorumlu ana enzim CYP2C9'dur.

Eliminasyon:

¹⁴C-işaretli azilsartan medoksomilin oral bir dozunu takiben, radyoaktivitenin yaklaşık % 55'i feçeste ve yaklaşık % 42'si idrarda geri kazanılmış ve dozun % 15'i azilsartan olarak idrarlaatılmıştır. Azilsartanın eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 11 saattir ve renal klirensyaklaşık 2,3 ml / dakikadır. Azilsartanın kararlı durum düzeylerine 5 gün içinde ulaşılır vegünde bir kez tekrarlanan kapatma ile plazmada birikme olmaz.

Doğrusallık / Doğrusal Olmayan Durum

Maruziyetteki doz orantılılığı, tekli veya çoklu dozlamadan sonra 20 mg ila 320 mg arasındaki azilsartan medoksomil doz aralığında azilsartan için oluşturulmuştur.

12 / 15

Hastalardaki karekteristik özellikler

Karaciğer yetmezliği olan hastalar

Hafif (Child-Pugh A) veya orta şiddette (Child-Pugh B) karaciğer yetmezliği olan hastalarda 5 güne kadar azilsartan medoksomil uygulaması, azilsartan maruziyetinde hafif bir artışlasonuçlanmıştır (EAA 1,3 ila 1,6 kat artmıştır, bkz. Bölüm 4.2). Azilsartan medoksomil,şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.

Böbrek yetmezliği olan hastalar

Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda azilsartan toplam maruziyeti (EAA) +% 30, +% 25 ve +% 95 artmıştır. Diyaliz uygulanan son dönem böbrek hastalığı olanhastalarda artış (+% 5) gözlenmedi. Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği veya sondönem böbrek hastalığı olan hastalarda klinik deneyim yoktur (bkz. Bölüm 4.2). Hemodiyalizazilsartanı sistemik dolaşımdan uzaklaştırmaz.

Pediyatrik popülasyon

Azilsartanın farmakokinetiği 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.

Geriyatrik popülasyon

Azilsartanın farmakokinetiği, genç (18-45 yaş aralığı) ve yaşlı (65-85 yaş aralığı) hastalar arasında önemli ölçüde farklılık göstermemektedir.

Cinsiyet

Azilsartanın farmakokinetiği erkekler ve kadınlar arasında önemli ölçüde farklılık göstermez. Cinsiyete göre doz ayarlaması gerekli değildir.

Irk

Azilsartanın farmakokinetiği, siyah ve beyaz popülasyonlar arasında önemli ölçüde farklılık göstermez. Irk bazında doz ayarlaması gerekli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi güvenlik çalışmalarında, ana insan metaboliti olan azilsartan medoksomil ve MII, tekrarlanan doz toksisitesi, üreme toksisitesi, mutajenite ve kanserojenlik açısından incelenmiştir.

Tekrarlanan doz toksisite çalışmalarında, klinik terapötik aralıkta olanla karşılaştırılabilir maruziyet üreten dozlar, normotansif hayvanlarda kırmızı hücre parametrelerinde azalmaya,böbrek ve renal hemodinamikte değişikliklere ve serum potasyumunda artışa neden olmuştur.Oral salin takviyesi ile engellenen bu etkilerin hipertansiyon tedavisinde klinik önemi yoktur.

Sıçanlarda ve köpeklerde, artmış plazma renin aktivitesi ve renal jukstaglomerular hücrelerin hipertrofisi / hiperplazisi gözlenmiştir. Aynı zamanda anjiyotensin dönüştürücü enziminhibitörlerinin ve diğer anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin bir sınıf etkisi olan budeğişiklikler, klinik öneme sahip görünmemektedir.

13 / 15

Azilsartan ve M-II plasentayı geçtiği ve hamile sıçanların fetüslerinde bulunduğu ve emziren sıçanların sütüne geçtiği görülmüştür. Üreme toksisitesi çalışmalarında, erkek veya dişidoğurganlığı üzerinde herhangi bir etki görülmemiştir. Teratojenik etkiye dair bir kanıtyoktur, ancak hayvan çalışmaları, daha düşük vücut ağırlığı, fiziksel gelişimde hafif birgecikme (gecikmiş kesici diş püskürmesi, kulak kepçesi dekolmanı, göz açılması) ve dahayüksek ölüm oranı gibi yavruların doğum sonrası gelişimi için bazı tehlikeli potansiyellerolduğunu göstermiştir.

Azilsartan ve M-II,

in vitro6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLERİ6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mannitol

Mikrokristalin selüloz Kroskarmeloz sodyumHidroksipropil selülozMaleik asitSodyum karbonatMagnezyum stearat

6.2. Geçimsizlikler

Uygulanabilir değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C altındaki oda sıcaklığında, sıkıca kapatılmış şişede nemden ve ışıktan koruyarak saklanmalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Ürünümüzün primer ambalaj malzemesi olarak kullanılan indüksiyon tekniği ile sızdırmazlığı sağlanarak kapatılmış, çocuk koruyuculu 38 mm çapındaki kapak ve 6 g (2 x 3 g) desikaniçeren beyaz opak 100 cc HDPE şişedir. Bir kutu içerisinde 28 adet tablet içeren bir şişe vekullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri"ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Saba İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Halkalı Merkez Mah. Basın Ekspres Cad.

14 / 15

No: 1 34303 Küçükçekmece / İSTANBUL Tel : 0 212 692 92 92Fax : 0 212 697 00 24E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

2022/512

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 09.09.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

15 / 15
¹

/ 15
²

/ 15
³

/ 15