Cafergot 1 Mg/100 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

CAFERGOT 1 mg/100 mg Tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin maddeler:

Ergotamin tartarat 1 mg

Kafein 100 mg

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Sarımsı, yuvarlak, bir yüzde bölme çentiği bulunan tabletler.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Önerilen tedaviye (non-steroidal anti-inflamatuar ilaçlar ve/veya triptanlar) yanıt vermeyen üst derece migren ataklarının tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

CAFERGOT profilaktik olarak kullanılmamalıdır. Ergotamin migren ataklarında monoterapi olarak tavsiye edilmektedir ve triptanlar ile kombine edilmemelidir.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Erişkinler

Genellikle tavsiye edilen doz migren prodromları oluşur oluşmaz 1-2 mg (1-2 tablet) CAFERGOT'tur.

Eğer semptomlar ilacın uygulanmasından sonra tekrarlanıyorsa, iki doz arasında en az 2-3 saat beklenerek 24 saat içinde ikinci doz verilebilir.

Günlük kullanım 4 mg (4 tablet) ergotamin tartaratı aşmamalıdır.

Hastaların bir ayda kaç ilaç aldıklarını saymaları tavsiye edilir. Hastaların idame tedavisini ayarlayabilmek için hasta 3 aydan fazla süre boyunca haftada 2 kezden fazla tedavigerektiriyorsa, gözden geçirilmelidir.

Uygulama şekli:

Tabletler bir miktar su ile çiğnenmeden yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

CAFERGOT şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3.).

1/11

Hafif ila orta şiddette karaciğer bozukluğu ve özellikle de kolestazı olan hastalar uygun şekilde izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.4.).

Pediyatrik popülasyon:

12 yaş altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır. Ergotaminin çocuklarda kullanımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır. Bu nedenle, bu yaş grubundaCAFERGOT kullanımı tavsiye edilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:4.3. Kontrendikasyonlar

• Ergot alkaloidlerine, kafeine veya bölüm 6.1'deki yardımcı maddelerden herhangibirine karşı bilinen aşırı duyarlılıkta,

• Hastayı anjiyospastik reaksiyonlara yatkın hale getiren hastalıklar: Koroner yetmezlik(özellikle stabil olmayan anjina veya koroner spastik anjina), şiddetli enfeksiyondurumlarında, şok, obliteratif koroner arter hastalığı, Raynaud's fenomeni gibiperiferal vasküler hastalıklar, hipertroidizm, geçici iskemik atak veya serebralbozukluk geçmişi olan veya zor kontrol edilen hipertansiyon hastalarında,

• Temporal arterit,

• Hemiplejik veya baziler migren,

• Şiddetli böbrek veya karaciğer yetmezliğinde,

• Gebelik ve laktasyon döneminde,

• Triptanlar, makrolid sınıfı antibiyotikler (spiramisin hariç), ritonavir ile güçlendirilmişproteaz inhibitörleri, efavirenz, azol grubu antifungaller, triklabendazol, kinupristin/dalfopristin kombinasyonu, stiripentol, diltiazem, boceprevir, telaprevir, kobisistat veombistavir/parateprevir kombinasyonu ile birlikte kullanımı (Bkz. Bölüm 4.5.).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CAFERGOT'un 12 yaş altı ve 65 yaş üstü hastalarda kullanımı önerilmez.

CAFERGOT, yalnızca akut migren ataklarının tedavisinde endikedir, atakları önlemede endike değildir.

CAFERGOT devamlı, uzun dönem idame tedavisi olarak kullanılmamalıdır.

Kısa aralıklarla tekrarlanan uygulama (Bkz. Bölüm 4.2.) özel izlem gerektirmektedir: yetersiz kardiyovasküler toleransı gösteren herhangi bir klinik belirtinin ortaya çıkması durumundatedavi hemen sonlandırılmalıdır.

CAFERGOT ile tedavi edilmekte olan hastalar, izin verilen en yüksek dozlar ve doz aşımını haber veren ilk belirtiler hakkında bilgilendirilmelidir.

Bunlar;

• ekstremitelerde iskemik ve trofik epizodlar, paresteziler (uyuşma, karıncalanma), ağrıveya vazokonstriksüyon normal dozlarda oluşsa dahi araştırılmalıdır,

• migrenle ilişkisi olmayan bulantı ve kusma,

• miyokard iskemisi belirtileri (prekordiyal ağrı gibi). Bu doz aşımı semptomları ortayaçıkar çıkmaz, ilacın kullanımına derhal son verilmeli ve doktora danışılmalıdır.

CAFERGOT'un uzun süreli veya aşırı kullanımı aşağıdakilere yol açabileceğinden kontrendikedir:

2/11

• fibrozis (özellikle plevral veya retroperitoneal). Nadir kalp kapakçığı fibrozisi vakalarıbildirilmiştir;

• ergotizm, potansiyel olarak ölümcül olabilen periferik kan damarı vazokonstrüksiyonusemptomlarını da içerir;

• bağımlılık;

• tedaviyi geçici olarak bırakmayı gerektiren kronik günlük baş ağrıları;

• tedavinin bırakılması üzerine 24 ila 48 saat içinde meydana gelen ve muhtemelen 72saat veya daha uzun süre devam eden bulantı, kusma gibi otonomik bozukluklarıneşlik edebileceği baş ağrılarının şiddetlenmesi;

Hafif ila orta şiddette karaciğer bozukluğu ve özellikle de hepatik kolestazı olan hastalar uygun şekilde izlenmelidir.

Sporcular, bu tıbbi ürünün doping maddeleri listesine dahil edilen ergotamin içerdiği gerçeğine dikkat etmelidir.

Bu tıbbi ürünün, dopaminerjik ergot alkaloidleri, alfa sempatomimetikleri (oral ve/veya nazal olarak kullanılan), indirekt etkili sempatomimetikler, krizotinib, idelalisib veya enoksasin ileeş zamanlı uygulanması önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5.).

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriKontrendikasyona neden olması beklenen etkileşimlerGüçlü CYP3A4 inhibitörleri

CAFERGOT'un, makrolid sınıfı antibiyotikler (örn., troleandomisin, eritromisin, klaritromisin), HIV proteaz ya da revers transkriptaz inhibitörleri (örn., ritonavir, indinavir,nelfinavir, delavirdin), azol sınıfı antifungal ilaçlar (örn., ketokonazol, itrakonazol,vorikonazol) gibi sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) enzimini inhibe eden ilaçlar ile birliktekullanılmasından; ergotamine maruziyetin artmasına ve ergot toksisitesine (ekstremitelerde vediğer dokularda vazospazm ve iskemi) yol açabilmeleri nedeniyle kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm4.3.).

Vazokonstriktörler

Ergot alkaloidleri, sumatriptan ve diğer 5HT1 reseptör agonistleri dahil vazokonstriktör ilaçların veya nikotinin (örn., çok fazla sigara içilmesi) ve sempatomimetiklerin CAFERGOTile birlikte kullanılmasından, vazokonstriksiyonun şiddetlenme olasılığı nedeniylekaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.3.).

Eş zamanlı kullanılmasının önerilmemesine neden olan, gözlemlenen etkileşimler

Bir veya daha fazla tıbbi ürünle etkileşime girme nedeniyle oluşan plazma kafein konsantrasyonlarındaki olası artış, ergotamin emiliminde bir artışa neden olabilir. Kafeinönemli ölçüde CYP1A2 tarafından metabolize edilir ve enzim aktivitesini artıran veya azaltantıbbi ürünler kafeinin metabolik klirensini etkileyebilir. Florokinolonlar, meksiletin,fluvoksamin ve oral kontraseptifler plazmaya kafeinin maruziyetiniartırabilir.

Sempatomimetikler ve kafein arasındaki etkileşimler kan basıncında artışa neden olabilir.

3/11

Göz önünde bulundurulması gereken, gözlemlenen etkileşimler

Beta-blokerler:

Ergotamin ve propranolol içeren tıbbi ürünlerle birlikte tedavi edilen hastalarda birkaç vazospastik reaksiyon vakası bildirilmiştir.

Göz önünde bulundurulması gereken, beklenen etkileşimler

Orta/zayıf CYP3A4 inhibitörleri:

Simetidin, klotrimazol, flukonazol, greyfurt suyu, kinupristin / dalfopristin ve ziloton gibi orta ila zayıf CYP3A4 inhibitörleri ergotamine maruz kalmayı artırabilir ve birliktekullanıldıklarında dikkatli olunması gerekebilir.

Serotonin geri alım inhibitörleri:

Ergotamin ve serotonin geri alım inhibitörlerinin (örneğin; amitriptilin), seçici ajanlar (örneğin; sertralin) da dahil olmak üzere, eşzamanlı kullanımı, serotonin sendromuna nedenolabilir ve dikkatli kullanılmayı gerektirir.

CYP3A4 indükleyicileri:

CYP3A4-indükleyici tıbbi ürünler (örneğin; nevirapin, rifampisin), ergotaminin farmakolojik aktivitesinde bir azalmaya neden olabilir.

Bilinmeyen etkileşimler:

Diğer sitokrom P450 izoenzimlerini içeren farmakokinetik etkileşimler bilinmemektedir.

Ergotamin ile ilgili etkileşimler

Kontrendike olan kombinasyonlar

(Bkz. Bölüm 4.3.)

Triptanlar (almotriptan, fovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan, eletriptan): Hipertansiyon riski, koroner arter vazokonstriksiyonu. Triptanın kesilmesi ilealkaloid uygulaması arasında 24 saatlik bir aralık bırakılmalıdır.

Makrolidler (spiramisin hariç): Ekstremitelerde nekroz olma ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidlerin karaciğer eliminasyonunda azalma).

Proteaz inhibitörleri (örneğin; amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir, tipranavir): Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergotalkaloidin hepatik metabolizmasının inhibisyonu).

Ters transkriptaz inhibitörleri (delavirdin, efavirenz): Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmasının inhibisyonu).

Vorikonazol: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmasının inhibisyonu).

Kinupristin-dalfopristin (kombinasyon halinde): Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmasının inhibisyonu).

Stiripentol: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmasının inhibisyonu).

4/11

Diltiazem: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik

metabolizmasının inhibisyonu).

Fenilpropanolamin: Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon atağı riski.

Triklabendazol: Ekstremitelerde nekroz ihtimali ile ergotizm (ergot alkaloidin hepatik metabolizmasının inhibisyonu). Tedavinin kesilmesi ile ergotamin tedavisine başlanmasıarasında 24 saatlik bir aralık verilmelidir, bu durumun tersi de geçerlidir.

Tavsiye edilmeyen kombinasyonlar(Bkz. Bölüm 4.4.)

Dopaminerjik ergot alkaloidleri (bromokriptin, kabergolin, pergolid, lisurid): Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon atağı riski.

Alfa sempatomimetikler (oral ve/veya burun yolu) (etilefrin, midodrin, nafazolin, oksimetazolin, fenilefrin, sinefrin, tetrizolin, tuaminoheptan, timazolin): Vazokonstriksiyonve/veya hipertansiyon atağı riski.

Dolaylı sempatomimetikler (fenilpropanolamin hariç) (efedrin, fenilefrin, psödoefedrin): Vazokonstriksiyon ve/veya hipertansiyon atağı riski.

Kullanım önlemleri gerektiren kombinasyonlar

Beta blokerler (propanolol, oksprenolol): Ergotizm; Ekstremitelerde iskemi ile birlikte görülen bazı arteriyal spazm vakaları gözlemlenmiştir (kümülatif vasküler etkiler). Özelliklekombinasyon tedavisinin ilk haftaları boyunca yüksek klinik izleme gereklidir.

Kafeine ilişkin etkileşimÖnerilmeyen kombinasyonlar

Enoksasin: Hepatik metabolizmada bir azalmaya bağlı uyarılma ve halüsinasyonlara neden olabilen, plazma kafein konsantrasyonlarında artış.

Dikkat edilmesi gereken kombinasyonlar

Siprofloksasin, norfloksasin: Hepatik metabolizmada bir azalmaya bağlı uyarılma ve halüsinasyonlara neden olabilen, plazma kafein konsantrasyonlarında artış.

Meksiletin: Hepatik metabolizmasının meksiletin tarafından inhibisyonu nedeniyle plazma kafein konsantrasyonlarında artış.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin hiçbir klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: X

5/11

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadır.

Gebelik dönemi

CAFERGOT gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir.

Hayvan çalışmalarında, ergotamin tartarat ile yapılan testlerde teratojenik etki ortaya çıkmıştır. Bu etkiler, utero-plasental kan akışında bir azalmaya bağlı olabilir (Bkz. Bölüm 5.3.).

Gebelik sırasında ergotamin tartarat kullanımı ile ilgili veriler sınırlıdır.

Ergotaminin plasenta ve göbek bağı üzerindeki oksitosik ve vazokonstriktör etkileri nedeniyle CAFERGOT gebelik döneminde kontrendikedir.

Laktasyon dönemi

CAFERGOT'un terapötik dozları emziren kadınlara uygulandığı takdirde ergotamin anne sütü alan çocuk üzerinde etkiye neden olabilecek ölçüde anne sütüne geçmektedir. Bebeklerdekusma, ishal, zayıf nabız ve kan basıncında instabilite gibi etkilere yol açabilir. Bu nedenleCAFERGOT, emziren annelerde kontrendikedir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Oral ergotamin ve kafeinin kombinasyon terapisi (1:100) verilen erkek sıçanlardaki bir üreme performansı çalışmasında fertilitenin etkilenmediği görülmüştür (Bkz. Bölüm 5.3).

İnsanlardaki üreme yeteneği üzerine kontrollü bir çalışma bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Baş dönmesini de içeren sersemlik hali tedavinin advers etkileri olarak bildirilmiştir. Araç ya da makine kullanımı gibi belirli bir seviyede beceri gerektiren görevleri yerine getirenhastalarda dikkatli olunması önerilir. Baş dönmesi veya diğer merkezi sinir sistemirahatsızlıkları geçiren hastalar araç veya makine kullanmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

En yaygın görülen yan etkiler bulantı ve kusmadır.

Aşağıdaki istenmeyen etkiler, CAFERGOT, ile yapılan klinik araştırmalara ve pazarlama sonrası deneyime dayanarak belirlenmiştir.

Advers ilaç reaksiyonları, en sık görülen advers reaksiyon ilk sırada olacak şekilde sıklıklarına göre aşağıda sıralanmıştır. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalanciddiyet derecesine göre sıralanmıştır.

Çok yaygın (> 1/10); Yaygın (> 1/100 ila < 1/10); Yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); Seyrek (> 1/10.000 ila <1/1.000); Çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (deri döküntüsü, yüzde ödem, kaşıntı, ürtiker, dispne gibi reaksiyonlar)

6/11

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş dönmesini de içeren sersemlik hali
Yaygın olmayan: El ve ayak parmaklarında parestezi, hipoestezi, baş ağrısı
Bilinmiyor: Bağımlılık, kronik günlük baş ağrıları, tedavinin bırakılması üzerine baş

ağrılarının şiddetlenmesi^a

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Seyrek: Baş dönmesi

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Siyanoz Seyrek: Bradikardi, taşikardi

Çok seyrek: Miyokard iskemisi, miyokard enfarktüsü Bilinmiyor: Kalp kapakçığı fibrozisi^d

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Periferik vazokonstriksiyon^b Seyrek: Kan basıncında artışÇok seyrek: Gangren

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Bilinmiyor: Plevral fibrozis^d

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı ve kusma (migrene bağlı olmayan), karın ağrısı
Yaygın olmayan: İshal

Bilinmiyor: Retroperitoneal fibrozis^d

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Ekstremitelerde ağrı, ekstremitelerde güçsüzlük Seyrek: Miyalji

Araştırmalar

Çok seyrek: Nabız yokluğu

Yaralanma ve zehirlenme

Seyrek: Ergotizm^c

^a CAFERGOT'un uzun süreli veya aşırı kullanımı, bağımlılığa ve ayrıca kronik günlük baş ağrılarının başlangıcına yol açabilir. Tedavinin kesilmesi üzerine 24-48 saat içinde baş ağrısışiddetlenebilir ve 72 saat veya daha uzun süre devam edebilir; bu baş ağrılarına bulantı vekusma gibi otonomik bozukluklar eşlik edebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

^b Vazospazm belirtileri görülürse, CAFERGOT verilmesi durdurulmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4. ve 4.9.).

^c Ergotamin dozuna bağlı olarak yoğun arteriyel vazokonstrüksiyon (ergotizm) meydana gelebilir. Bu ekstremitelerde veya diğer dokulardaki (renal veya serebral vazospazm gibi)vasküler iskeminin belirtilerine ve semptomlarına yol açabilir (Bkz. Bölüm 4.4. ve 4.9.).

7/11

^d Uzun süreli veya aşırı kullanım fibroza (özellikle plevral veya retroperitoneal fibrozise) neden olabilir. Nadiren kardiyak kapak fibrozu vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4.).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Ergotizm, ekstremitelerde veya diğer dokularda (renal veya serebral vazospazmlar gibi) iskemi bulguları ve belirtileri üreten yoğun arteriyel vazokonstriksiyon olarak tanımlanır.Tedavi uygulanmadığı takdirde kangrene neden olabilir. Çoğu ergotizm vakası, kronikzehirlenme ve/veya aşırı doz ve/veya etkileşim ile ilişkilidir.

Semptomlar:

Karın ağrısı, kafa karışıklığı, denge kaybı, mide bulantısı, kusma, baş ağrısı, hipotansiyona bağlı taşikardi veya bradikardi, solunum bozuklukları, baş dönmesi, parestezi, iskemi,kangren, nöbet, şok, koma, aynı zamanda ekstremitelerde uyuşma, karıncalanma, ağrı gibivasküler iskemi semptomları, siyanoz ve nabız yokluğu. Nadir vakalarda, hastalardamiyokardiyal enfarktüs görülmüştür.

Tedavi:

Akut zehirlenme durumunda gastrik boşalma ve semptomatik tedavi, yakın kardiyovasküler izleme ile birlikte hastane ortamında sağlanmalıdır. Aktif kömürü uygulaması, ergotamintartaratın gastrik geçişini azaltabilir. Vasküler ergotizm onaylanırsa hastane ortamında aciltedavi sağlanmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antimigren preparatları/Ergot Alkoloidleri ATC kodu: N02CA52

Ergotamin vasküler düz kas üzerinde tonik bir etkiye sahiptir ve özellikle dış karotis ağında arteriyal monoaminerjik reseptörler (NA ve HT) için özel bir çekime sahiptir. Ergotamin,alfa-adreneıjik ve 5-HT reseptörlerini stimüle ederek vazokonstriksiyona neden olabilir.Birkaç alt serotoninerjik reseptör türü için orta ila yüksek afiniteye sahip olmakla birlikte,migren üzerindeki yararlı etkisi esas olarak 5-HT1B ve 5-HT1D reseptörlerindeki agonistetkisine bağlıdır.

Kafein ergotaminin bağırsak emilimini arttırır (aşağıya bakınız). Ayrıca, 100 mg'dan yüksek dozda kafein ek bir analjezik etki gösterebilir.

8/11

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerErgotamin

Emilim:

Ergotamin, oral uygulamayı takiben hızla emilir. Maksimum plazma konsantrasyonlarına, uygulamadan 1,5 - 2 saat sonra ulaşılır.

Trityumla [³H] işaretlenmiş ergotamin kullanılarak yapılan çalışmalar, oral dozun

%

62'sinin gastrointestinal kanaldan emildiğini göstermektedir. Maksimum plazma konsantrasyonlarınauygulamadan yaklaşık 2 saat sonra ulaşılır.

Bir veya daha fazla tıbbi ürünle etkileşime girme sonucu ortaya çıkabilecek plazma kafein konsantrasyonlarında olası bir artış, ergotamin emiliminde bir artışa neden olabilir. Kafeinönemli ölçüde CYP1A2 tarafından metabolize edilir ve enzim aktivitesini arttıran veyaazaltan tıbbi ürünler kafeinin metabolik klirensini etkileyebilir.

Dağılım:

Ağız yoluyla biyoyararlanımı % 62 ± 3'tür. Tıbbi ürün dokuya yüksek afinite gösterir. Ergotaminin proteinlere bağlanma oranı yaklaşık % 98'dir. Ana ilacın mutlak biyoyararlanımı,oral uygulamayı takiben yaklaşık % 2 ve rektal uygulamayı takiben yaklaşık

%

5'tir.

Biyotransformasyon:

Ergotamin, karaciğerde geniş kapsamlı olarak metabolize edilir ve CYP3A4 enzim sisteminin bir substratıdır. Ergotaminin terapötik etkilerinin kısmen, aktif metabolitlerine bağlı olduğuöne sürülmüştür.

Eliminasyon:

Ana ilaç ve metabolitler esas olarak safra ile atılır. Plazma eliminasyonu, sırasıyla 2.7 ve 21 saatlik alfa ve beta yarı ömürleri ile iki aşamada gerçekleşir.

İdrarda eliminasyon düşüktür (% 4,3 ± 0,4). İlaç öncelikli olarak safra yolu ve dışkı yollarıyla atılır.

Kafeinin eklenmesi kana atılımı hızlandırır ve gastrik emilimi % 44 oranında artırır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum ile ilgili bir veri yoktur.

Kafein

Emilim:

Oral uygulamayı takiben, kafein gastrointestinal kanaldan hızla ve neredeyse tamamen absorbe edilir ve 175 mg oral uygulama sonrasında ulaşılan maksimum konsantrasyonlar 5 ile10 mcg/ml arasındadır. Uygulama sonrası 15 ila 120 dakika arasında maksimum plazmakonsantrasyonlarına ulaşılır.

9/11

Dağılım:

Kafein, plazma proteinine

%

35 oranında bağlanır. Vücuttaki kafeinin doku dağılımı, beyin-omurilik sıvısı, anne sütü, tükürük ve sperm de dahil olmak üzere nispeten aynıdır. Dağılım hacmi yaklaşık 0,7 I/kg'dır. Kafein, plasental bariyeri geçer.

Biyotransformasyon:

Kafein çoğunlukla CYP1A2 tarafından paraksantinine metabolize edilir. Paraksantin, demetilasyon ve hidroksilasyon yoluyla sırayla urasil ve ürik asit türevlerine metabolize olur.Plazma eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 3,5 saattir.

Eliminasyon:

Metabolitler ağırlıklı olarak idrarla atılır. Sigara ile kafein klirensi artar.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum ile ilgili bir veri yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriÜreme toksisitesi

Ergotamin + kafein (1:100) kombinasyonu sıçanlarda ve tavşanlarda herhangi bir teratojenik potansiyel sergilememiştir. Maternotoksik oral ergotamin dozlarında, test edilen hayvanlardagelişimsel toksisite (örneğin; fetal ağırlığın azalması, iskeletin geç kemikleşmesi veyaprenatal mortalitenin artması) gözlenmiştir.

Bu gözlem uterustaki damarların uzamış vazokonstriksiyon ve/veya ergotamin kaynaklı artmış uterus tonusunun neden olduğu utero-plasental kan akışında azalma ileilişkilendirilmiştir.

Hayvanlarda yapılan çalışmalar sırasında kafeinin ancak çok yüksek dozlarda teratojenik etkiye sahip olduğu görülmüştür.

Mutajenite

Kombinasyon tedavisi olarak ergotamin ve kafein için mutajenite çalışmaları yapılmamıştır.

In vivo

modeller önemli bir genotoksik etki göstermemiştir.

Çeşitli genetik toksisite çalışmalarının genel sonuçları, kafeinin, insanlarla ilgili maruz kalma seviyelerinde hiçbir genotoksik potansiyele sahip olmadığını göstermektedir.

Karsinojenite

Ergotamin veya ergotamin/kafein kombinasyonlarının kanserojen potansiyelini değerlendiren herhangi bir çalışma bulunmamaktadır.

Rodentler üzerinde yapılan çalışmalar, kafeinin herhangi bir kanserojen etkisini göstermemektedir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Tartarik asit Magnezyum stearatTalk

Mısır nişastası, modifiye edilmiş Mikrokristalin selüloz

10/11

Sarı demir oksit (E172)

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değil.

6.3. Raf ömrü

36 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

CAFERGOT, 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Işıktan koruyunuz.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

CAFERGOT, ısı ile kapatılmış lak ile kaplı alüminyum folyo ve PVC ve PVDC iki kat filmden oluşan blister ambalajlarda 30 adet tablet olarak sunulmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Assos İlaç, Kimya, Gıda Ürünleri Üretim ve Tic. A.Ş.

Ümraniye, İstanbul, Türkiye.

Tel: 0 216 612 91 91 Faks: 0 216 612 91 92

8. RUHSAT NUMARASI

232/61

9. İLK RUHSAT TARİHİ /RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 21.07.2011 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

11/11