Klamoks Es 600 Mg/42,9 Mg Oral Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru Toz Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADIKLAMOKS® ES 600 mg/42.9 mg oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her 5 mL'de: 600 mg amoksisiline eşdeğer 671,9 mg amoksisilin trihidrat (buzağı kaynaklı) ve 42,9 mg klavulanik aside eşdeğer 53,49 mg potasyum klavulanat içerir. Yardımcı maddeler:Her 5 mL'de: Aspartam (E951)......................................................6,25 mg Granül pudra şekeri (Sukroz)......................................218,07 mg Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMOral süspansiyon hazırlamak için kuru toz. Krem-beyaz renkli, ahududu kokulu homojen toz karışımı. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarKLAMOKS ES, lokal resmi antibiyotik reçeteleme kılavuzları ve duyarlılık verilerine uygun olarak kullanılmalıdır. KLAMOKS ES, pediatrik hastalarda KLAMOKS ES'e duyarlı organizmaların yol açtığı bakteriyel enfeksiyonların kısa süreli tedavisinde endikedir. • Üst solunum yolu enfeksiyonları (KBB dahil); örneğin: Streptococcus pneumoniaeHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis#'tenkaynaklanan, nükseden veya kronik ortakulak iltihabı. Böyle hastalar çoğunlukla önceki 3 ayiçinde akut orta kulak iltihabı için antibiyotik tedavisi almış, 2 yaşında ve daha küçük olan veyakreşe giden hastalardır.• Tipik olarak Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalisStreptococcuspyogenes'inneden olduğu tonsillo-farenjit ve sinüzit.• Alt solunum yolu enfeksiyonları; örneğin tipik olarak Streptococcus pneumoniae,Haemophilus influenzaeMoraxella catarrhalis#'inneden olduğu lobar pnömoni vebronkopnömoni.
1 / 15 • Tipik olarak Staphylococcus aureus#Streptococcus pyogenes'inneden olduğu deri ve yumuşak doku enfeksiyonları.#Bu bakteri türlerinin bazı üyeleri, amoksisiline duyarsız hale gelmelerini sağlayan beta-laktamaz üretirler (bkz. Bölüm 5.1). KLAMOKS ES'e duyarlılık, coğrafya ve zamana göre değişecektir. Mevcut ise lokal duyarlılık verilerine danışılmalı ve gerektiğinde mikrobiyolojik örnekleme ve duyarlılık testleriyapılmalıdır. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:Önerilen KLAMOKS ES dozu, 10 gün boyunca, 12 saat arayla, ikiye bölünmüş doz halinde verilen 90/6,4 mg/kg/gün'dür (aşağıdaki tabloya bakınız). Ağırlığı 40 kg'ın üzerinde olanpediatrik hastalar veya yetişkinler üzerinde herhangi bir deneyim yoktur. 3 aylıktan küçükçocuklarda KLAMOKS ES ile ilgili klinik veri bulunmamaktadır.
KLAMOKS ES 600 mg/42.9 mg oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz diğer amoksisilin-klavulanat süspansiyonlarıyla aynı miktarda klavulanik asit (potasyum tuzu olarak) içermez. KLAMOKS ES 600 mg/42.9 mg oral süspansiyon hazırlamak için kuru toz, her 5mL'de 42,9mg klavulanik asit içerirken, KLAMOKS BID 200/28 mg Oral Süspansiyon hazırlamak içinkuru toz her 5 mL'de 28,5 mg klavulanik asit, KLAMOKS BID Fort 400/57 mg OralSüspansiyon hazırlamak için kuru toz ise her 5 mL'de 57 mg klavulanik asit içerir. Bu nedenle,KLAMOKS BID 200/28 mg Oral Süspansiyon hazırlamak için kuru toz ve KLAMOKS BIDFort 400/57 mg Oral Süspansiyon hazırlamak için kuru toz, KLAMOKS ES 600 mg/42.9 mgoral süspansiyon hazırlamak için kuru toz yerine kullanılmamalıdır, çünkü bu ürünlerbirbirlerinin yerine kullanılamaz. Uygulama şekli:Gastrointestinal intoleransı en aza indirmek için KLAMOKS ES yemekle birlikte alınmalıdır. Tedavi, gözden geçirilmeden 14 günden fazla uzatılmamalıdır. Kullanmadan önce oral süspansiyon iyice çalkalanmalıdır.
2 / 15 Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:Kreatinin klerensi 30 mL/dak. veya üzerinde olan çocuklarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Kreatinin klerensi 30 mL/dak. altında olan çocuklardaKLAMOKS ES kullanımı tavsiye edilmemektedir.Karaciğer yetmezliğinde doz dikkatli bir şekilde ayarlanmalıdır; karaciğer fonksiyonları düzenli aralıklarla izlenmelidir. Doz önerisinde bulunmaya temel teşkil edecek yeterli veribulunmamaktadır. Pediatrik popülasyon:Yukarıda belirtilen pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi bilgileri pediatrik popülasyon için geçerlidir.Geriyatrik popülasyon:4.3. KontrendikasyonlarEtkin maddelere, penisilinlerden herhangi birine ya da bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. KLAMOKS ES, diğer beta-laktam ajanlara karşı (örn. sefalosporin, karbapenem veya monobaktam) aşırı duyarlılık hikayesi (örn. anafilaksi) olan hastalarda kontrendikedir. KLAMOKS ES, amoksisilin/klavulanik asit ile ilişkili sarılık/karaciğer fonksiyon bozukluğu geçmişi olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.8). 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriKLAMOKS ES ile tedaviye başlanmadan önce geçmişinde penisilin, sefalosporin ve diğer beta-laktam ajanlara karşı aşırı duyarlılık hikayesinin varlığı dikkatlice sorgulanmalıdır (bkz.Bölüm 4.3 ve 4.8). Penisilin tedavisi alan hastalarda ciddi ve bazen ölümcül aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktoid ve şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar dahil) bildirilmiştir. Bu reaksiyonlarıngeçmişinde penisiline karşı aşırı duyarlılık hikayesi olan atopik bireylerde görülmesi dahaolasıdır. Alerjik bir reaksiyon meydana gelmesi halinde, KLAMOKS ES tedavisi kesilmeli veuygun alternatif tedaviye başlanmalıdır. Bir enfeksiyonunun amoksisiline duyarlı organizma/organizmalara bağlı olduğu kanıtlanırsa, resmi kılavuzlara göre amoksisilin/klavulanik asitten amoksisiline geçiş göz önündebulundurulmalıdır. Böbrek fonksiyonunda bozukluk olan veya yüksek dozlar alan hastalarda konvülsiyonlar görülebilir (bkz. Bölüm 4.8). Amoksisilin kullanımını takiben görülen kızamık benzeri döküntü enfeksiyöz mononükleoz ile ilişkili olabileceğinden eğer enfeksiyöz mononükleoza ilişkin bir şüphe var ise KLAMOKS EStedavisinden kaçınılmalıdır.
3 / 15 Amoksisilin ile tedavi sırasında eşzamanlı allopurinol kullanımı alerjik deri reaksiyonları olasılığını artırabilir. Uzun süreli kullanım bazen duyarlı olmayan organizmaların aşırı üremesi ile sonuçlanabilir. Tedavinin başında püstüllerle birlikte ateşli bir genel eritemin oluşması akut jeneralize eksantematöz püstülozun (AGEP) bir semptomu olabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu reaksiyonKLAMOKS ES'in bırakılmasını gerektirir ve daha sonraki amoksisilin kullanımı kontrendikehale gelir. Amoksisilin/klavulanik asit karaciğer fonksiyon bozukluğu bulgusu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2, 4.3 ve 4.8). Karaciğer olayları daha çok erkeklerde ve yaşlı hastalarda bildirilmiştir ve uzun süreli tedaviyle ilişkili olabilir. Bu olaylar çocuklarda nadiren bildirilmiştir. Tüm popülasyonlarda belirti vesemptomlar, genellikle tedavi sırasında ya da tedaviden kısa süre sonra ortaya çıkar ancak bazıolgularda tedavinin kesilmesinin ardından birkaç haftaya kadar belirgin hale gelmeyebilir.Bunlar genellikle geri dönüşlüdür. Hepatik olaylar ciddi olabilir ve son derece nadir koşullardaölümler bildirilmiştir. Bunlar hemen her zaman altta yatan ciddi hastalığı olanlarda ya daeşzamanlı olarak karaciğer üzerinde etkili olma potansiyeli bilinen ilaçları kullananlardameydana gelmiştir (bkz. Bölüm 4.8). Amoksisilin dahil neredeyse tüm antibakteriyel ajanlarla, antibiyotiğe bağlı kolit bildirilmiştir ve şiddeti, hafiften yaşamı tehdit edici boyuta kadar uzanabilir (bkz. Bölüm 4.8). Bu sebeple,herhangi bir antibiyotik tedavisi sırasında veya sonrasında ishal olan hastalarda bu teşhisindeğerlendirilmesi önemlidir. Antibiyotiğe bağlı kolit gözlendiğinde, amoksisilin/klavulanik asittedavisi derhal kesilmeli, bir doktor tarafından değerlendirilmeli ve uygun tedavibaşlatılmalıdır. Bu durumda anti-peristaltik ilaçlar kontrendikedir. Uzun süreli tedavi sırasında böbrek, karaciğer fonksiyonları ve hematopoetik fonksiyonlar dahil olmak üzere organ sistemi fonksiyonlarının periyodik olarak değerlendirilmesi tavsiye edilir. Amoksisilin+klavulanik asit ve oral antikoagülan kullanan bazı hastalarda seyrek olarak protrombin zamanında uzama (INR değerinde yükselme) bildirilmiştir. Antikoagülanlar ilebirlikte reçete edildiğinde uygun şekilde izlenmesi gereklidir. İstenilen antikoagülasyondüzeyini sürdürebilmek için oral antikoagülan dozunda ayarlama yapılması gerekebilir (bkz.Bölüm 4.5 ve 4.8). Azalmış idrar çıkışı olan hastalarda, özellikle parenteral tedavide çok seyrek olarak kristalüri görülmüştür. Yüksek doz amoksisilin tedavisi sırasında, amoksisilin kristalüri olasılığınıazaltmak için uygun miktarda sıvı alınması ve idrar miktarının düzenlenmesi tavsiye edilebilir. Mesane kateterleri olan hastalarda düzenli açıklık kontrolü sürdürülmelidir (bkz. Bölüm 4.9). Amoksisilinle tedavi sırasında idrarda glukozun arandığı testler yapıldığında, enzimatik glukozoksidaz yöntemleri kullanılmalıdır, çünkü enzimatik olmayan yöntemlerde yalancı pozitifsonuçlar görülebilir.
4 / 15 KLAMOKS ES'de klavulanik asit varlığı, kırmızı hücre membranlarınca IgG ve albüminin spesifik olmayan bağlanmasına neden olarak yalancı pozitif Coombs testine yol açabilir. Amoksisilin/klavulanik asit alan ve daha sonra AspergillusAspergillusAspergillusAspergillus-dışıpolisakkaridler ve polifuranozlar arasında çapraz reaksiyonlar bildirilmiştir.Bu nedenle amoksisilin/klavulanik asit alan hastalardaki pozitif test sonuçları dikkatliyorumlanmalı ve başka tanı yöntemleriyle doğrulanmalıdır.KLAMOKS ES aspartam içerir. Fenilketonürisi olan insanlar için zararlı olabilir. Bu tıbbi ürün granül pudra şekeri (sukroz) içerdiğinden, nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların builacı kullanmamaları gerekir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriOral antikoagülanlarOral antikoagülanlar ve penisilin antibiyotikleri etkileşim raporları alınmaksızın uygulamada yaygın olarak kullanılmıştır. Bununla birlikte literatürde asenokumarol veya varfarinle idameettirilen ve bir amoksisilin kürü reçete edilen hastalarda artmış uluslararası normalize oran(INR) vakaları mevcuttur. Eşzamanlı uygulama gerekli ise, protrombin zamanı veyauluslararası normalize oran (INR) amoksisilin ilavesi veya kesilmesi durumunda dikkatliceizlenmelidir. Ayrıca, oral antikoagülanların dozunda ayarlamalar da gerekli olabilir (bkz.Bölüm 4.4 ve 4.8). MetotreksatPenisilinler metotreksatın atılımını azaltabilir ve bu da toksisitede potansiyel bir artışa neden olur. ProbenesidProbenesid ile birlikte kullanımı önerilmemektedir. Probenesid amoksisilinin renal tübüler sekresyonunu azaltır. Probenesidin KLAMOKS ES ile birlikte kullanımı amoksisilinin kanseviyelerinin artışına ve kanda bulunma süresinin uzamasına neden olabilirken, klavulanatıetkilemez. Mikofenolat mofetilMikofenolat mofetil alan hastalarda, oral amoksisilin artı klavulanik asit başlatılmasını takiben aktif metabolit mikofenolik asidin doz öncesi konsantrasyonunda yaklaşık %50'lik bir azalmabildirilmiştir. Doz öncesi düzeydeki değişim, genel mikofenolik asit maruziyetindekideğişimleri doğru şekilde temsil etmeyebilir. Bu nedenle, mikofenolat mofetil dozunda birdeğişiklik normalde klinik greft fonksiyon bozukluğu kanıtı yokluğunda gerekli olmayacaktır.Öte yandan, kombinasyon sırasında ve antibiyotik tedavisinden kısa süre sonra yakın kliniktakip yürütülmelidir.
5 / 15 AllopurinolAmoksisilin tedavisi sırasında allopurinol kullanımı alerjik cilt reaksiyonları olasılığını artırabilir. Allopurinol ve KLAMOKS ES'in birlikte kullanımına ait veri yoktur. Oral kontraseptiflerDiğer antibiyotiklerde de olduğu gibi KLAMOKS ES, bağırsak florasını etkileyebilir, östrojen reabsorpsiyonunun azalmasına yol açar ve kombine oral kontraseptiflerin etkililiğini azaltır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerEtkileşim çalışması yapılmamıştır. Veri bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon:Etkileşim çalışması yapılmamıştır. Yukarıda verilen bilgiler pediyatrik popülasyon için geçerlidir. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik Kategorisi: B Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Diğer antibiyotiklerde de olduğu gibi KLAMOKS ES, bağırsak florasını etkileyebilir, östrojen reabsorpsiyonunun azalmasına yol açar ve kombine oral kontraseptiflerin etkililiğini azaltır. Bunedenle tedavi süresince alternatif, etkili ve güvenilir bir doğum kontrol yöntemiuygulanmalıdır. Gebelik dönemiHayvan çalışmaları gebelik, embriyonal/fetal gelişim, doğum veya postnatal gelişim açısından doğrudan ya da dolaylı zararlı etkilere işaret etmemektedir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarda gebeliksırasında amoksisilin/klavulanik asit kullanımına ilişkin kısıtlı veriler artmış konjenitalmalformasyonlar riskine işaret etmemektedir. Preterm, prematüre fetal membran rüptürügörülen kadınlarda yürütülen tekli bir çalışmada, amoksisilin/klavulanik asit ile profilaktiktedavinin neonatlarda artmış nekrotizan enterokolit riski ile ilişkili olabileceği bildirilmiştir.Hekim tarafından zorunlu bulunmadıkça gebelik sırasında kullanımdan kaçınılmalıdır. Gebe kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır. Oral ve parenteral yolla verildiği hayvanlar (fare ve sıçanlara insanlarda uygulanan dozun 10 katı dozda) üzerinde yapılan reprodüktif çalışmalarda, KLAMOKS ES teratojenik etkigöstermemiştir. Tüm ilaçlarda olduğu gibi, doktor tarafından gerekli görülmedikçe gebelik esnasında özellikle gebeliğin ilk üç ayında kullanılmamalıdır. LaktasyonKLAMOKS ES'in iki etkin maddesi de anne sütüne geçer (klavulanik asidin anne sütü alan süt çocukları üzerindeki etkisi ile ilgili herhangi bir bilgi yoktur). Dolayısıyla anne sütüyle beslenensüt çocuklarında ishal ve mukoz mebranlarda mantar enfeksiyonu olasılığı vardır, bu nedenle
6 / 15 emzirmenin kesilmesi gerekebilir. Sensitizasyon olasılığı göz önüne alınmalıdır. Emzirme döneminde amoksisilin/klavulanik asit sadece tedaviyi uygulayan hekimin fayda/riskdeğerlendirmesinden sonra kullanılmalıdır. Üreme yeteneği/Fertilite1,200 mg/kg/güne varan oral dozlarda (vücut yüzey alanı temelinde maksimum yetişkin insan dozunun 5.7 katı) amoksisilin+klavulanik asit kombinasyonunun, 2:1 oranındaamoksisilin:klavulanat formülasyonu ile doz uygulanan sıçanlarda fertilite ve üremeperformansı üzerinde etkisi olmadığı tespit edilmiştir. 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerKLAMOKS ES'in araç ve makine kullanımı üzerindeki etkileriyle ilgili bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Ancak, hastalar araç ve makine kullanımını etkileyebilecek istenmeyenetkiler (örn. alerjik reaksiyonlar, sersemlik hali, konvülsiyonlar) oluşabileceği ile ilgilibilgilendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.8.). 4.8. İstenmeyen etkilerEn çok raporlanan istenmeyen etkiler diyare, bulantı ve kusmadır. Amoksisilin/klavulanik asit ile yapılan klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası gözetimden elde edilen ve MedDRA sistem organ sınıfına göre ayrılan advers ilaç reaksiyonları aşağıdalistelenmektedir. İstenmeyen etkilerin meydana gelme sıklıklarına göre sınıflandırılması için aşağıdaki terminolojiler kullanılmıştır: Çok yaygın > 1/10 Yaygın > 1/100 ila < 1/10Yaygın olmayan > 1000 ila < 1/100Seyrek > 1/10.000 ila < 1/1000Çok seyrek < 1/10.000 Bilinmiyor (mevcut verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarYaygın: Mukokutanöz kandidiazis Bilinmiyor: Duyarlı olmayan organizmaların aşırı çoğalması Kan ve lenf sistemi hastalıklarıSeyrek: Geri dönüşümlü lökopeni (nötropeni dahil) ve trombositopeni Bilinmiyor: Geri dönüşümlü agranülositoz, hemolitik anemi, kanama ve protrombin zamanında uzama1 Bağışıklık sistemi hastalıklarıBilinmiyor: Anjiyonörotik ödem11, anafilaksi11, serum hastalığı benzeri sendrom11, aşırı duyarlılık vasküliti11, kollaps
7 / 15 Sinir sistemi hastalıklarıYaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi Bilinmiyor: Geri dönüşümlü hiperaktivite, konvülsiyonlar2, aseptik menenjit Gastrointestinal hastalıklarYaygın: Diyare, bulantı3, kusma Yaygın olmayan: Sindirim güçlüğü Bilinmiyor: Antibiyotiğe bağlı kolit4, siyah tüylü dil (dildeki papillaların belirginleşip siyah renk alması), dişte renk değişikliği5 Hepato-bilier hastalıklarYaygın olmayan: AST ve/veya ALT6'da artış Bilinmiyor: Hepatit7 ve kolestatik sarılık7 Hepatik olaylar daha çok erkeklerde ve yaşlı hastalarda bildirilmiştir ve uzun süreli tedaviyle ilişkili olabilir. Bu olaylar çocuklarda nadiren bildirilmiştir. Tüm popülasyonlarda belirti ve semptomlar, genellikle tedavi sırasında ya da tedaviden kısa bir süre sonra ortaya çıkar ancak bazı olgularda tedavinin kesilmesinin ardından birkaç haftayakadar belirgin hale gelmeyebilir. Bunlar genellikle geri dönüşlüdür. Hepatik olaylar ciddiolabilir ve son derece nadir koşullarda ölümler bildirilmiştir. Bunlar hemen her zaman alttayatan ciddi bir hastalığı olanlarda ya da eşzamanlı olarak karaciğer üzerinde etkili olmapotansiyeli bilinen ilaçları kullananlarda meydana gelmiştir. Deri ve deri altı doku hastalıkları11Yaygın olmayan: Deride döküntü, kaşıntı, ürtiker Seyrek: Eritema multiforme Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekrolizis, bülloz döküntülü dermatit, akut generalize ekzantemöz püstüller (AGEP)10. Eozinofili ve sistemik semptomlarıneşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:Bilinmiyor: İnterstisyel nefrit, kristalüri9 (bkz. Bölüm 4.9.) 1 bkz. Bölüm 4.4 2 bkz. Bölüm 4.4 3 Bulantı çoğu kez daha yüksek oral dozlarla ilişkilendirilir. Gastrointestinal reaksiyonlarbelirginse, bunlar amoksisilin/klavulanik asit yemekle birlikte alınarak azaltılabilir. 4 Psödomembranöz kolit ve hemorajik kolit dahil (bkz. Bölüm 4.4). 5Çocuklarda çok nadir olarak yüzeysel dişte renk değişikliği bildirilmiştir. Genellikle fırçalama ile giderilebildiğinden, iyi bir ağız hijyeni dişte renk değişimini önlemeye yardımcı olabilir.
6 Beta-laktam sınıfı antibiyotikler ile tedavi edilmiş hastalarda AST ve/veya ALT'de ortadüzeyde artış bildirilmekle birlikte bu bulguların anlamı bilinmemektedir. 7 Bu olaylar diğer penisilinler ve sefalosporinler ile not edilmiştir (bkz. Bölüm 4.4). 8 Herhangi bir aşırı duyarlılık dermatit reaksiyonu meydana gelirse tedavi bırakılmalıdır (bkz.Bölüm 4.4). 9 bkz. Bölüm 4.9 10 bkz. Bölüm 4.4 11 bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4 Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;[email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisiDoz aşımı semptomları ve belirtileriGastrointestinal semptomlar ve sıvı ve elektrolit dengesi bozuklukları belirgin olabilir. Bazı durumlarda böbrek yetmezliğine yol açan amoksisilin kristalürisi gözlenmiştir (bkz. Bölüm4.4). Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda ve yüksek dozları alanlarda konvülsiyonlar meydana gelebilir. Amoksisilinin ağırlıklı olarak büyük dozlarının intravenöz uygulanmasından sonra mesane kateterlerinde çöktüğü bildirilmiştir. Düzenli açıklık kontrolü sürdürülmelidir (bkz. Bölüm 4.4). İntoksikasyon tedavisiGastrointestinal semptomlar su/elektrolit dengesine dikkat edilerek semptomatik olarak tedavi edilebilir. Amoksisilin/klavulanik asit dolaşımdan hemodiyaliz ile uzaklaştırılabilir. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Beta laktamaz inhibitörlerini de içeren penisilin kombinasyonları ATC kodu: J01C R02 Etki mekanizmasıAmoksisilin bakteriyel hücre duvarının bütünleyici bir yapısal bileşeni olan biyosentetik bakteriyel peptidoglikan yolağındaki bir ya da daha fazla enzimi (sıklıkla penisilin bağlayanproteinler, PBP'ler olarak adlandırılan) inhibe eden yarı sentetik bir penisilindir (beta-laktamantibiyotik). Peptidoglikan sentezinin inhibisyonu genellikle hücre duvarının zayıflamasına yolaçar ki bunu genellikle hücre lizisi ve ölüm izler.
9 / 15 Amoksisilin dirençli bakterilerin ürettiği beta-laktamazlarla parçalanmaya duyarlıdır ve bu nedenle tek başına amoksisilinin aktivite spektrumu bu enzimleri üreten organizmaları içermez. Klavulanik asit yapısal olarak penisilinlerle ilişkili bir beta-laktamdır. Bazı beta-laktamaz enzimlerini inaktive ederek amoksisilinin inaktivasyonunu önler. Tek başına klavulanik asitklinik açıdan faydalı antibakteriyel etki göstermez. Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkisiMinimum inhibe edici konsantrasyon üzerindeki süre (T>MİK) amoksisilin için ana etkililik belirleyici etken olarak kabul edilir. Direnç mekanizmalarıAmoksisilin/klavulanik aside direnç için başlıca iki mekanizma mevcuttur: • Sınıf B, C ve D dahil kendileri klavulanik asit ile inhibe olmayan bakteriyel beta-laktamazlarile inaktivasyon. • Hedef için antibakteriyel ajanın afinitesini azaltan, PBP'lerde değişiklik Bakterilerin veya atım pompası mekanizmalarının geçirmezliği özellikle Gram-negatif bakterilerde bakteriyel dirence neden olabilir veya katkıda bulunabilir. Kesim noktalarıAmoksisilin/klavulanik asit için MİK kesim noktaları Avrupa Antimikrobiyal Duyarlılık Testi(EUCAST) kesim noktalarıdır.
Direnç prevalansı seçili türler için coğrafik açıdan ve zamanla çeşitlilik gösterebilir ve dirence ilişkin yerel bilgiler özellikle şiddetli enfeksiyonlar tedavi edilirken arzu edilir. Gerektiğindeyerel direnç prevalansı enfeksiyonların en azından bazı tiplerinde ajanın faydasından şüpheedilmesine yol açacak şekilde olduğunda uzman tavsiyesi alınmalıdır.
10 / 15 Genellikle duyarlı türlerAerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarStaphylococcus aureus(metisiline duyarlı)$Streptococcus pneumoniae1Streptococcuspyogenesve diğer beta hemolitik streptokoklarAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarHaemophilus influenzae2Moraxella catarrhalisMoraxella catarrhalisEdinilmiş direncin bir sorun oluşturabileceği türlerAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarKlebsiella pneumoniaeDoğası gereği dirençli organizmalarAerobik Gram-negatif mikroorganizmalarLegionella pneumophilaDiğer mikroorganizmalarChlamydophila pneumoniaeChlamydophila psittaciCoxiella burnetiiMycoplasma pneumoniae_$ Metisiline dirençli tüm stafilokoklar amoksisilin/klavulanik aside dirençlidir. 1 Yalnızca onaylı endikasyonlarda penisiline dirençli olan Streptococcus pneumoniae'ninamoksisilin/klavulanik asidin bu sunumuyla tedavisi uygundur (bkz. Bölüm 4.1).2 Bazı AB ülkelerinde duyarlılığı azalmış suşlar, %10'dan daha yüksek bir sıklıkta bildirilmiştir.5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özelliklerEmilim:KLAMOKS ES'in her iki bileşeni, hem amoksisilin hem de klavulanik asit, fizyolojik pH'da sulu çözeltilerde tamamen ayrışırlar. İki bileşen de oral uygulama sonrası hızla ve iyi absorbeolur. Oral uygulamayı takiben amoksisilin ve klavulanik asit yaklaşık %70 oranında serumdaserbest halde bulunur. Her iki bileşenin plazma profilleri benzer olmakla birlikte, pik plazmakonsantrasyonlarına ulaşma süresi (T maks) her durumda yaklaşık bir saattir.Aşağıda, pediatrik hastalara her 12 saatte bir 45 mg/3,2 mg/kg olarak uygulanan Amoksisilin/Klavulanik asit için farmakokinetik parametreler yer almaktadır.
11 / 15
Dağılım:Toplam plazma klavulanik asidinin %25 ve toplam plazma amoksisilinin %18 kadarı proteine bağlanır. Görünürdeki dağılım hacmi amoksisilinde 0,3-0,4 L/kg ve klavulanik asitte 0,2 L/kgdolayındadır. İntravenöz uygulamadan sonra safra kesesinde, abdominal dokularda, deri, yağ, kas dokularında, sinoviyal ve peritoneal sıvılarda, safra ve iltihapta hem amoksisilin hem deklavulanik asit bulunmuştur. Amoksisilinin beyin omurilik sıvısına dağılımı yeterli değildir. Hayvan çalışmalarında, bileşenlerden herhangi biri için ilaçtan kaynaklanan materyallerle önemli doku tutulumuna ilişkin kanıt yoktur. Penisilinlerin çoğu gibi amoksisilin de annesütünde saptanabilir. Anne sütünde eser miktarda klavulanik asit de saptanabilmektedir (bkz.Bölüm 4.6). Hem amoksisilin hem de klavulanik asidin plasenta bariyerini geçtiği gösterilmiştir (bkz. Bölüm 4.6). Biyotransformasyon:Amoksisilin kısmen idrarla, başlangıç dozunun yaklaşık %10-25'i oranında inaktif penisiloik asit şeklinde atılır. Klavulanik asit insanda büyük oranda metabolize olur, idrar ve feçes içindeve karbondioksit şeklinde hava ile atılır. Eliminasyon:Amoksisilinin başlıca eliminasyon yolu böbreklerdir, buna karşılık klavulanik asit hem renal hem de renal olmayan mekanizmalarla atılır. Amoksisilin/klavulanik asidin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir ve ortalama total klerens sağlıklı kişilerde yaklaşık 25 L/saattir. 250 mg/125 mg ya da 500 mg/125mg'lık tek bir amoksisilin/klavulanik asit tabletinin uygulanmasından sonraki ilk 6 saatteamoksisilinin yaklaşık %60-70'i ve klavulanik asidin yaklaşık %40-65'i idrarla değişikliğeuğramadan atılır. Çeşitli çalışmalarda, 24 saatlik bir dönemde amoksisilinin idrarla atılımmiktarının %50-85 ve klavulanik asidin %27-60 arasında olduğu bulunmuştur. Klavulanikasitte, ilacın en büyük miktarı uygulamadan sonraki ilk 2 saatte atılmaktadır.
12 / 15 Eşzamanlı probenesid kullanılması, amoksisilin atılmasını geciktirmekle birlikte klavulanik asidin böbreklerden atılmasını geciktirmez (bkz. Bölüm 4.5). Hastalardaki karakteristik özelliklerBöbrek yetmezliği:Böbrek işlevinin azalmasıyla doğru orantılı olarak amoksisilin/klavulanik asidin total serum klerensi de azalır. İlaç klerensindeki azalma, amoksisilinin daha büyük bir bölümünün böbrekyoluyla atılması nedeniyle, amoksisilinde klavulanik asitten daha belirgindir. Bu yüzden,böbrek yetmezliğinde dozlar, amoksisilinin fazla birikmesini önlerken, yeterli klavulanik asitdüzeylerinin sürdürülmesini sağlamalıdır (bkz. Bölüm 4.2). Karaciğer yetmezliği:Karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve karaciğer işlevleri düzenli aralıklarla izlenmelidir. Yaş:Amoksisilinin eliminasyon yarılanma ömrü 3 aylıktan 2 yaşına kadar olan çocuklarda ve daha büyük çocuklarda aynıdır. Yaşamın ilk haftasındaki çok küçük çocuklar için (preterm yenidoğanlar dahil) uygulama aralığı renal eliminasyon yolağının gelişmemiş olmasından dolayıgünde iki kez uygulamayı aşmamalıdır. Yaşlı hastalarda böbrek işlevlerinde azalma olasılığıdaha fazla olduğundan, doz seçiminde dikkatli olunmalıdır ve böbrek işlevinin izlenmesi yararlıolabilir. Cinsiyet:Sağlıklı erkek ve kadınlara oral yoldan amoksisilin/klavulanik asit uygulanmasından sonra cinsiyetin amoksisilin ya da klavulanik asidin farmakokinetikleri üzerinde önemli bir etkisigörülmemiştir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:Amoksisilin, terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileriKlinik öncesi veriler, farmakoloji, genotoksisite ve üreme toksisitesi güvenliliğine yönelik çalışmalar temelinde insanlar açısından özel bir tehlike ortaya koymamıştır. Köpeklerde amoksisilin/klavulanik asitle yapılan tekrarlanan doz toksisitesi çalışmalarında, gastrik tahriş, kusma ve dilde renk bozukluğu görülmüştür. Amoksisilin/klavulanik asit ile karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiSusuz sitrik asit (pH ayarlayıcı) Sodyum benzoat (E211) Mikrokristalin selüloz + Sodyum karboksimetil selüloz
13 / 15 Sodyum sitrat dihidrat (pH ayarlayıcı) Ksantan zamkı Kolloidal susuz silikaSilikon dioksitAhududu esansıAspartam (E951) Granül pudra şekeri (Sukroz) 6.2. GeçimsizliklerBilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır. 6.3. Raf ömrü24 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirlerSulandırılmadan önce 25°C'nin altındaki oda sıcaklığında ve kuru bir yerde saklayınız. Süspansiyon hazırlandıktan sonra 14 gün buzdolabında (2-8°C) saklanabilir. Dondurulmamalıdır. Nem çekeceğinden, şişelerin ağzı kapalı tutulmalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriğiKarton kutuda, HDPE kapak ile kapatılmış, üzerinde 100 mL ve 150 mL seviye çizgisi bulunan amber renkli Tip III cam şişelerde, 2,5 - 5 mL işaretli kaşık ve kullanma talimatıyla birliktesunulmaktadır. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerTüm kullanılmayan ürün ve atık maddeler “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği” ne uygun olarak imha edilmelidir. KLAMOKS ES süspansiyonun hazırlanması:
ir. KLAMOKS ES'i
KLAMOKS ES toz halindedir, bu yüzden ilk önce sulandırmak gere] sulandırmak için aşağıdaki talimatları takip ediniz: Tüm toz serbestçe akana kadar şişeye hafifçe vurunuz.  1. KLAMOKS ES 600 mg/42.9 mg Oral Süspansiyonu hazırlamak içinönce şişe üzerindeki sulandırma çizgisinin yarısına denk gelecek kadarsu ekleyiniz ve tozu süspansiyon haline getirmek için şişeyi iyiceçalkalayınız (Süspansiyon hazırlamak için önceden kaynatılmış vesoğutulmuş su tercih edilmelidir).
14 / 15 2. İlk sulandırılışta tam bir dağılma sağlamak için 5 dakika dinlendiriniz. 3. Kalan suyu (1/2) şişe üzerindeki işaretli çizgiye kadar doldurunuz ve şişeyi yenidençalkalayınız.Süspansiyon hazırlamak için önceden kaynatılmış ve soğutulmuş su tercihedilmelidir. 4. Doktorunuzun her uygulama için önerdiği miktarda ilacı 5 mL'lik ölçükaşığını kullanarak hastaya veriniz. Her dozdan önce şişeyi iyice çalkalayınız. Kullanım sonrası şişeyi hemen ve sıkıca kapatınız. KLAMOKS ES 600 mg/42.9 mg Oral Süspansiyon'un rengi, kullanımı sırasında hafifçe sararma gösterebilir. Bu durumun ilacın etkililiği üzerinde herhangi bir etkisi yoktur. Eğer KLAMOKS ES'i 2 yaşından küçük bir çocuğa verecekseniz, süspansiyonu vermeden hemen önce uygulanacak miktardaki süspansiyonu ayrı bir kaşık veya bardakta su kullanarakçalkalayıp seyreltebilirsiniz. İlk kullanıma hazırlanma sırasında yapılan dışında, ilaç şişesindeilave sulandırma yapmayınız. 7. RUHSAT SAHİBİBİLİM İLAÇ SAN. ve TİC. AŞ. Kaptanpaşa Mah. Zincirlikuyu Cad. No:184 34440 Beyoğlu-İSTANBULTel: +90 (212) 365 15 00Faks: +90 (212) 276 29 19 8. RUHSAT NUMARASI244/100 9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 24.09.2012 Ruhsat yenileme tarihi: 20.03.2020 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
15 / 15 / 15 |
İlaç BilgileriKlamoks Es 600 Mg/42,9 Mg Oral Süspansiyon Hazırlamak İçin Kuru TozEtken Maddesi: Amoksisilin / Klavulanik Asit Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.