Viromed 1000 Mg Film Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VİROMED 1000 mg film tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Valasiklovir hidroklorür 1.112,4 mg (1000 mg valasiklovir'e eşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film ablet.

Bir yüzü U1000 yazılı, diğer yüzü çentikli (yalnızca yutmak için tabletin kırılmasını kolaylaştırmak amacıyla), beyaz renkli oblong, bikonveks film tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Varicella zoster virüs (VZV) enfeksiyonları - herpes zoster

VİROMED, bağışıklığı yeterli olan erişkinlerde Herpes zoster (zona) ve oftalmik zoster tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 4.4).

VİROMED, bağışıklığı hafif veya orta derecede baskılanmış erişkin hastalarda Herpes zoster tedavisinde kullanılır (Bkz. Bölüm 4.4).

Herpes simpleks virüs (HSV) enfeksiyonları

VİROMED,

•

Aşağıdaki durumlar da dahil olmak üzere deri ve mukoz membranların herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisi ve baskılanması,

- Bağışıklığı yeterli olan erişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklık sistemi yetersiz erişkinlerde ilk ve nükseden genital herpes atağının tedavisi,

- Bağışıklığı yeterli olan erişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklık sistemi yetersiz erişkinlerde genital herpes tekrarlamalarının tedavisi,

1 / 19

- Bağışıklığı yeterli olan erişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklık sistemi yetersiz erişkinlerde tekrarlayan genital herpes baskılanmasında endikedir.

-Bağışıklığı yeterli olan erişkinlerde ve ergenlerde ve bağışıklık sistemi yetersiz erişkinlerde tekrarlayan oftalmik HSV enfeksiyonlarının tedavisi ve baskılanmasında endikedir. (Bkz.Bölüm 4.4).
Bağışıklığı HIV enfeksiyonu dışındaki nedenlerle baskılanmış HSV ile enfekte hastalarda klinik çalışmalar yapılmamıştır (Bkz. Bölüm 5.1).

Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları:

VİROMED, erişkinlerde ve ergenlerde solid organ nakli sonrası görülen sitomegalovirus (CMV) enfeksiyonunun ve hastalığının profilaksisinde endikedir (Bkz. Bölüm 4.4).

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Varicella zoster virüs (VZV) enfeksiyonları - herpes zoster ve oftalmik zoster

Hastalara herpes zoster tanısı konulduktan sonra tedaviye mümkün olduğu kadar çabukbaşlamaları önerilir. Zoster döküntüsü başladıktan 72 saat sonrasında başlanan tedavilere ilişkinveri yoktur.

Bağışıklığı yeterli olan erişkinler

Bağışıklığı yeterli olan hastalarda 1000 mg valasiklovir (1 adet VİROMED 1000 mg film tablet), günde 3 kez, 7 gün süre ile alınmalıdır (günlük toplam doz 3000 mg). Doz kreatininklirensine bakılarak azaltılmalıdır (Bkz. Böbrek Yetmezliği).

Bağışıklık sistemi yetersiz erişkinler

Günde 3 kez 1000 mg (1 VİROMED 1000 mg film tablet) en az 7 gün süre ile alınmalıdır. Lezyonların kabuklanmasını takiben 2 gün daha kullanılmalıdır. Doz kreatin klirensinebakılarak azaltılmalıdır (bakınız: böbrek yetmezliği). Bağışıklığı yetersiz hastalarda veziküloluşumundan sonraki ilk hafta içerisinde veya lezyonun tamamen kabuklaşmasından önceantiviral tedavi önerilmektedir.

Erişkinlerde ve ergenlerde (12 yaş ve üzeri ergenlerde) herpes simpleks virüs (HSV) enfeksiyonlarının tedavisi

İmmün sistemi sağlam yetişkinler ve 12 yaş üzeri adolesanlar: 500 mg valasiklovir (VİROMED 500 mg film tablet) günde 2 kez alınmalıdır. Bu sebeple bu hastaların VİROMED 500 mg filmtablet kullanması önerilmektedir (Bu doz kreatinin klirensi düzeyine göre azaltılmalıdır (Bkz.

2 / 19

Böbrek Yetmezliği).

Nükseden enfeksiyonlarda tedaviye 3 ya da 5 gün devam edilmelidir. Daha şiddetli olabilen başlangıç epizodlarında tedavi 5 günden 10 güne kadar uzatılabilir. Tedaviye mümkünolabildiğince erken başlanmalıdır.

Herpes simplex'm

nükseden enfeksiyonlarında tedaviyeideal olarak prodromal sürede veya ilk belirti ya da semptomlar görülür görülmezbaşlanmalıdır.

VİROMED, HSV nüksünün ilk belirti ve semptomları görüldüğünde alınırsa lezyon gelişmesini önleyebilir.

Herpes labialis

Herpes labialis (uçuk) için, erişkin ve ergenlerde 1 gün süreyle, günde 2 kez olacak şekilde toplamda 2000 mg VİROMED kullanımı etkili bir tedavidir. İkinci doz, ilk dozdan 12 saatsonra alınabilir (6 saatten önce alınmamalıdır). Doz kreatin klirensine bakılarak azaltılmalıdır(bakınız: böbrek yetmezliği). Bu dozaj rejimini kullanırken, tedavi bir günü geçmemelidir;çünkü tedaviyi uzatmanın ilave klinik fayda sağladığı gösterilmemiştir. Tedaviye uçuğun enerken semptomları (örneğin, batma, kaşınma veya yanma) başladığında başlanmalıdır.

Bağışıklık sistemi yetersiz erişkinler

Herpes simplex

enfeksiyonları tedavisi için günde 2 kez 1000 mg (VİROMED 1000 mg film tablet) hastanın klinik durumu ve immünolojik değerleri değerlendirilerek en az 5 gün süreylealınmalıdır. Daha şiddetli olabilen başlangıç epizodlarında tedavi 10 güne kadar uzatılabilir.Tedaviye mümkün olabildiğince erken başlanmalıdır. Doz kreatin klirensine bakılarakazaltılmalıdır (Bkz. Böbrek Yetmezliği). Maksimum yarar için tedaviye 48 saat içerisindebaşlanmalıdır. Lezyonların takibi için sıkı monitorizasyon gerekmektedir.

Erişkinlerde ve ergenlerde (12 yaş ve üzeri ergenlerde) herpes simpleks virüs (HSV) enfeksiyonlarının tekrarının baskılanması

Bağışıklığı Yeterli olan Erişkinler ve Ergenler (12 yaş ve üzeri ergenlerde)

VİROMED'in dozu, günde 1 kez 500 mg' dır. Bu sebeple bu hastaların VİROMED 500 mg film tablet kullanması önerilmektedir. Sık tekrarlayan (tedavisiz durumda >10/yıl) hastalardagünde iki kez 250 mg verilmesi ek yarar sağlayabilir. Bu doz kreatinin klirensi düzeyine göreazaltılmalıdır (Bkz. Böbrek Yetmezliği). Tedavi 6-12 ay uygulandıktan sonra yenidendeğerlendirilmelidir.

3 / 19

Bağışıklık sistemi yetersiz erişkinler

VİROMED'in dozu, günde 2 kez 500 mg'dır. Bu doz kreatinin klirens düzeyine göre azaltılmalıdır (Bkz. Böbrek Yetmezliği). Tedavi 6-12 ay uygulandıktan sonra yenidendeğerlendirilmelidir.

Erişkinlerde ve ergenlerde (12 yaş ve üzeri ergenlerde) sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonu ve hastalığının profilaksisi

VİROMED'in dozu günde 4 kez 2000 mg'dır. Tedaviye nakil sonrasında mümkün olduğu kadar erken başlanmalıdır. Bu doz kreatinin klirensi düzeyine göre azaltılmalıdır (Bkz. BöbrekYetmezliği).

Tedavi süresi genellikle 90 gün olmakla birlikte yüksek risk grubu hastalarda bu süre uzatılabilir.

Uygulamaekli:

VİROMED film tablet, hekim tarafından tavsiye edildiği şekilde su ile beraber alınmalıdır. Unutulan dozların yerine başka doz alınmamalı ve tedaviye ertesi gün için planlanan dozalınarak devam edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilikin ek bilgiler:

Böbrek yetmezlii:

Böbrek işlevi yetersiz hastalara valasiklovir verilirken dikkatli olmalıdır. Yeterli hidrasyon sağlanmalıdır. Böbrek işlevi ciddi düzeyde bozulmuş hastalarda valasiklovirdozu aşağıdaki Tablo 1'deki gibi azaltılmalıdır.

Aralıklı süreyle hemodiyalize giren hastalarda valasiklovir dozuna hemodiyaliz uygulandıktan sonra başlanmalıdır. Kreatinin klirensi, özellikle böbrek fonksiyonun hızlı değiştiğidönemlerde, örneğin böbrek naklinden ya da greft uygulamalarından hemen sonra, sık takipedilmelidir. Doz buna göre uyarlanmalıdır.

Tablo 1: Erişkinlerde ve adolesanlarda böbrek yetmezliği için Valasiklovir dozaj ayarı

Terapötik endikasyon Kreatinin klirensi (ml/dak.) Valasiklovir dozajı* Varicella-Zoster Virüs (VZV) Enfeksiyonları Herpes zoster 'in (zona) bağışıklığı En az 50 Günde üç kez 1 g yeterli ve bağışıklığı yetersiz olan 30 ila 49 Günde iki kez 1 g erişkinlerdeki tedavisi 10 ila 29 Günde bir kez 1 g <10 Günde bir kez 500 mg Herpes Simpleks Virüs (HSV) Enfeksiyonları

4 / 19

Herpes simpleks enfeksiyonlarının tedavisi
Bağışıklığı yeterli olan erişkinler ve ergenler	En az 30 <30	Günde iki kez 500 mg Günde bir kez 500 mg
Bağışıklığı yetersiz olan erişkinler	En az 30 <30	Günde 2 kez 1 g Günde 1 kez 1 g
Bağışıklığı yeterli olan erişkinler ve ergenlerde Herpes labialis (uçuk) tedavisi (alternatif 1 günlük tedavi)	En az 50 30 ila 4910 ila 29<10	Günde iki kez 2 g, 1 gün Günde iki kez 1 g, 1 günGünde iki kez 500 mg, 1 günBir kez 500 mg
HSV enfeksiyonlarının baskılanması
Bağışıklığı yeterli olan erişkinler ve ergenler	En az 30 <30	Günde bir kez 500 mgb Günde bir kez 250 mg
Bağışıklığı yetersiz olan erişkinler	En az 30 <30	Günde iki kez 500 mg Günde bir kez 500 mg
Sitomegalovirüs (CMV) enfeksiyonları
Solid organ nakli alıcısı olan erişkinlerde ve ergenlerde CMVprofilaksisi	En az 75 50 ila <7525 ila <5010 ila <25 <10 ya da diyalizde	Günde dört kez 2 g Günde dört kez 1,5 gGünde üç kez 1,5 gGünde iki kez 1,5 gGünde bir kez 1,5 g

^a Aralıklı hemodiyalize giren hastalarda valasiklovir dozajı, hemodiyaliz gerçekleştirildikten sonra uygulanmalıdır.

^b10 nüks/yıl geçmişi olan HSV enfeksiyonunun baskılanması için, bağışıklığı yeterli hastalarda günde iki kez 250 mg ile daha iyi sonuçlar elde edilebilir.

Karaciğer yetmezliği:

Erişkin hastalarda valasiklovirin 1 gramlık dozu ile gerçekleştirilen çalışmalar hafif veya orta şiddette sirozlu (hepatik fonksiyonu işlevsel olan) hastalarda dozayarlaması gerekmemektedir. İlerlemiş sirozlu hastalarda (hepatik fonksiyon bozukluğu veportal-sistemik şant belirtileri olan) elde edilen farmakokinetik veriler doz ayarlanmasıihtiyacını belirtmemiştir; fakat klinik deneyim sınırlıdır.

Daha yüksek dozlar için (> 4 g/gün), bkz. Uyarılar ve Önlemler.

Pediyatrik popülasyon:

valasiklovirin 12 yaşın altındaki çocuklarda etkinlik ve güvenliliği değerlendirilmemiştir.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda böbrek yetersizliği olasılığı göz önüne alınmalı ve dozaj buna göre ayarlanmalıdır (aşağıdaki böbrek yetmezliğine bakınız). Yeterli hidrasyonsağlanmalıdır.

5 / 19

4.3. Kontrendikasyonlar

VİROMED, valasiklovir, asiklovir veya Bölüm 6.1'deki listede yer alan yardımcı maddelerden herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriEozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç reaksiyonu (DRESS)

Valasiklovir tedavisinin yaşamı tehdit edici ve ölümcül olabilen DRESS ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Reçete yazarken hastalar bulgu ve belirtiler konusunda bilgilendirilmeli ve derireaksiyonlarının yakından izlenmesi konusunda uyarılmalıdır. DRESS'i düşündüren bulguveya semptomlar ortaya çıktığında, valasiklovir hemen kesilmelidir ve (uygun ise) alternatif birtedaviye başlanmalıdır. Valasiklovir kullanırken DRESS gelişmişse, bu hastada bir daha aslavalasiklovir tedavisi başlatılmamalıdır.

Sıvı alma durumu:

Özellikle yaşlıların, dehidratasyon riski altında olan hastaların yeterli sıvı almalarına özen gösterilmelidir.

Böbrek yetmezliğinde ve yaşlılarda kullanımı:

Asiklovir renal klirens ile atılır, bu nedenle böbrek yetmezliği olan hastalarda doz azaltılmalıdır (bakınız Pozoloji ve Kullanım Şekli).Yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonlarında azalma olması olasıdır ve bu nedenle bu gruphastalarda dozun azaltılması gerekliliği göz önünde bulundurulmalıdır. Gerek yaşlı hastalargerekse böbrek yetmezliği olan hastalarda nörolojik yan etki geliştirme riski daha yüksektir vebu hastalar, bu etkilerin belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Bildirilen olgularda, bureaksiyonların genellikle tedavinin kesilmesiyle birlikte geri dönüşümlü olduğu görülmüştür(bakınız İstenmeyen Etkiler).

Karaciğer yetmezliği ve karaciğer naklinde daha yüksek valasiklovir dozu kullanılması

Karaciğer hastalığı bulunan hastalarda daha yüksek valasiklovir dozları (günde 4000 mg veya daha fazla) kullanılmasına ilişkin veri yoktur. Karaciğer naklinde valasiklovire özgü çalışmalaryapılmamıştır ve bu nedenle bu hastalarda 4000 mg'dan fazla günlük dozlar uygulanırkendikkatli olunmalıdır.

Zoster tedavisi için kullanım

Özellikle immün sistemi yetersiz kişilerde tedaviye yanıt dikkatle takip edilmelidir. Oral tedavinin yeterli bulunmadığı durumlarda intravenöz antiviral tedavi değerlendirilmelidir.Komplike

Herpes zoster

(örn. iç organların dahil olduğu, yayılmış zoster, motor nöropatiler,ensefalopati ve serebrovasküler komplikasyonlar) hastalarına intravenöz antiviral tedaviuygulanmalıdır.

6 / 19

İlave olarak bağışıklığı yetersiz oftalmik zosterli hastalar ile iç organ tutulumu olan ve hastalığın yayılma riski yüksek olan hastalara intravenöz antiviral tedavi verilmelidir.

CMV enfeksiyonu tedavisinde

Yüksek CMV enfeksiyon riski (örneğin, donör CMV pozitif/alıcı CMV negatif ya da antitimosit globülin indüksiyon tedavisi kullanımı) olan yaklaşık 200 organ nakli hastasındayapılan çalışmalarda valasiklovirin bu hastalarda kullanımının ancak valgansiklovir veyagansiklovirin güvenlik endişesi nedeniyle kullanılamadığı durumlarda uygun olacağıgösterilmiştir.

CMV proflaksisi için kullanılan yüksek doz valasiklovir diğer endikasyonlar için kullanılan düşük doz valasiklovire kıyasla daha sık MSS anomalilerini de içeren advers etkilere nedenolabilmektedir (Bkz. Bölüm 4.8). Hastalar böbrek fonksiyonundaki değişiklikler için yakındantakip edilmeli ve doz buna göre ayarlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.2).

Genital herpesin bulaşması

Genital herpeste kullanım:

Hastalar antiviral tedavi başlamış olsa bile semptomların görüldüğü süre içerisinde cinsel ilişkide bulunmamaları gerektiği konusunda uyarılmadırlar.Antiviral ajanlarla baskılayıcı tedavi sırasında, viral yayılma sıklığı anlamlı derecede azalır.Ancak, bulaşma riski ortadan kaldırılamaz. Bu nedenle, valasiklovir tedavisine ek olarakhastalar güvenli cinsel ilişki uygulamaları konusunda uyarılmalıdırlar.

Oküler HSV enfeksiyonlarında kullanım

Bu hastalarda klinik yanıt yakından izlenmelidir. Oral tedaviye yanıtın yeterli olmayacağı düşünülürse, intravenöz antiviral tedavi verilmesi göz önünde bulundurulmalıdır.

Pediyatrik kullanım:

12 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda valasiklovirin etkinlik ve güvenliliği çalışılmamıştır.

Yaşlılarda kullanımı:4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Valasiklovirin nefrotoksik ilaç ürünleri ile kombine kullanım durumlarında (özellikle renal fonksiyonu bozulmuş hastalar olmak üzere) dikkat gösterilmelidir ve bu hastalarda renalfonksiyon takibi gerekmektedir. Bu durum, aminoglikozidler, organoplatin bileşikleri,iyotlanmış kontrast ortamı, metotreksat, pentamidin, foskarnet, siklosporin ve takrolimus ile

7 / 19

eşzamanlı uygulama için geçerlidir.

Asiklovir aktif renal tübüler sekresyon aracılığıyla büyük oranda değişmeden idrarla atılır. 1000 mg valasikloviri takiben, simetidin ve probenesid asiklovirin renal klirensini azaltır veasiklovirin EAA'sını, asiklovirin aktif renal sekresyonunun inhibisyonu ile sırasıyla yaklaşık%25 ve %45 oranında artırır. Valasiklovir ile birlikte alınan simetidin ve probenesid asiklovirEAA'sını yaklaşık %65 artırmıştır. Aktif tübüler sekresyonu inhibe eden veya onunla yarışaneşzamanlı olarak uygulanan diğer ilaçlar (örn., tenofovir dahil) bu mekanizma ile asiklovirkonsantrasyonlarını artırabilir. Benzer şekilde, valasiklovir uygulaması eşzamanlı olarakuygulanan maddenin plazma konsantrasyonlarını artırabilir.

Valasiklovir nedeniyle yüksek asiklovir maruziyeti bulunan hastalarda (örneğin, zoster tedavisi veya CMV profilaksisi için uygulanan tedavi dozlarında), aktif renal tübüler sekresyonu inhibeeden ilaçlarla eş zamanlı olarak kullanım sebebiyle dikkatli olunması gereklidir.

Birlikte kullanıldıkları zaman, asiklovirin ve nakil hastalarında kullanılan bir bağışıklık baskılayıcı ajan olan mikofenolat mofetilin inaktif metabolitinin plazma EAA'sında artışolduğu gösterilmiştir. Sağlıklı gönüllülerde eş zamanlı uygulandıklarında valasiklovir vemikofenolat mofetilin pik konsantrasyonlarında veya EAA'larında hiçbir değişiklik olmamıştır.Bu kombinasyonun kullanılmasına ilişkin klinik deneyim sınırlıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyona ilişkin klinik etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Genital herpes bulaşma riskini azaltmak için genital herpes tedavisi sırasında güvenli seks yöntemleri uygulanmalıdır. Hastalara, antiviral tedavi başlamış olsa dahi, semptomlarmevcutken cinsel ilişkiye girmemeleri söylenmelidir. Antiviral maddelerle uygulanan supresiftedavi sırasında, viral döküntü sıklığı anlamlı ölçüde azalmaktadır. Bununla birlikte, halabulaşma riski mevcuttur. Bu sebeple, valasiklovir tedavisine ek olarak, hastaların güvenli seksyöntemleri kullanmaları önerilmektedir.

8 / 19

Gebelik dönemi

Gebelik kayıtlarında valasiklovir kullanılmasına ilişkin sınırlı ve gebelikte asiklovir kullanılmasına ilişkin orta düzeyde veri vardır (bu veriler valasiklovir veya oral veya intravenözasiklovire (valasiklovirin aktif metaboliti) maruz kalan kadınların gebelik sonlanımlarına ilişkinbilgiler doğrultusunda belgelenmiştir); 111 ve 1246 sonlanım (sırasıyla 29 ve 756'sı ilktrimestrdeki maruziyet) ve pazarlama sonrası verileri malformasyon veya fetüs/neonataltoksisitesi varlığına işaret etmemiştir. Deneysel hayvan çalışmalarında da valasiklovir üremetoksisitesine neden olmamıştır (Bkz. Bölüm 5.3). Gebelikte valasiklovir, olası yararın, olasıriskten fazla olması halinde kullanılmalıdır.

Sınırlı sayıda gebelikte maruz kalma olgularına ilişkin veriler, VİROMED'in gebelik üzerinde ya da fetusun/yeni doğan çocuğun sağlığı üzerinde advers etkileri olduğunu göstermemektedir.Bugüne kadar herhangi önemli bir epidemiyolojik veri elde edilmemiştir. Hayvanlar üzerindeyapılan çalışmalar, gebelik / embriyonal / fetal gelişim / doğum ya da doğum sonrası gelişimile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (Bkz. Bölüm5.3).

Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

Laktasyon dönemi

Valasiklovirin aktif metaboliti olan asiklovir anne sütüne geçmektedir. Ancak, terapötik valasiklovir dozlarında anne sütü alan yeni doğanlarda/süt çocuklarında herhangi bir etkibeklenmemektedir, çünkü çocuğun alacağı doz yeni doğan herpesi tedavisi için verilebilecekintravenöz asiklovir tedavi dozunun %2'sinden daha azdır (Bkz. Bölüm 5.2). Emzirmesırasında valasiklovir dikkatli ve yalnızca klinik olarak endike olduğunda kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

Yapılan fertilite çalışmalarının sonuçları, valasiklovirin oral yolla uygulama yapılan erkek veya dişi sıçanlarda fertiliteyi etkilemediğini göstermiştir.

Asiklovirin yüksek parenteral dozlarında, sıçan ve köpeklerde testiküler atrofi ve aspermatogenezis gözlenmiştir. Valasiklovir ile insanlarda herhangi bir fertilite çalışmasıyapılmamış olmakla birlikte, 400 ila 1000 mg asiklovir ile 6 aylık günlük tedaviyi takiben20 hastada sperm sayısı, motilitesi veya morfolojisinde herhangi bir değişiklik bildirilmemiştir.

9 / 19

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç veya makine kullanma yeteneği üzerindeki etkiler hakkında çalışma yapılmamıştır. Hastanın araç veya makine kullanması düşünüldüğünde VİROMED'in advers olay profili vehastanın klinik durumu göz önünde bulundurulmalıdır. Ayrıca, aktif maddenin farmakolojisitemelinde bu tür aktiviteler üzerinde zararlı bir etki beklenmemektedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Klinik çalışmalarda VİROMED ile tedavi edilen hastalarda en az bir endikasyonda en sık bildirilen advers etki baş ağrısı ve bulantıdır. Trombotik trombositopenik purpura/hemolitiküremik sendrom, akut böbrek yetmezliği, nörolojik bozukluklar ve DRESS (Bkz. Bölüm 4.4)gibi daha ciddi advers etkiler KÜB'ün diğer bölümlerinde daha ayrıntılı biçimde ele alınmıştır.İstenmeyen yan etkiler aşağıda vücut organ sistemine ve sıklığa göre listelenmiştir.

MedDRA vücut sistemi organ sınıflandırmasına ve sıklıklarına göre advers reaksiyonlar aşağıda verilmiştir:

Kullanılan sıklık kategorileri:

Çok yaygın (>1/10); Yaygın (>1/100 ila <1/10); Yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); Çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Klinik çalışmalarda valasiklovir ile ilişkili kanıtı olan klinik veriler, advers reaksiyonlara sıklık kategorisi atanmasında kullanılmıştır.

Klinik çalışmalarda gözlenmeyen ama pazarlama sonrası deneyimde saptanan advers etkiler için, advers etkiler sıklık kategorisi atamak amacıyla en konservatif puan değeri hesabı (“üçkuralı”) kullanılmıştır. Pazarlama sonrası deneyimde valasiklovir ile ilişkili olduğu saptananadvers etkiler için, advers etkiler sıklık kategorisi atamada çalışma insidansı kullanılmıştır.Klinik çalışma güvenlilik veri tabanı, çoğul endikasyonları (herpes zoster tedavisi, genitalherpes tedavi/baskılanması & uçuk tedavisi) kapsayan klinik çalışmalarda valasiklovire maruzkalan 5855 olguyu temel almaktadır.

Klinik çalışma verileri:Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı.

10 / 19

Pazarlama - Sonrası Veriler:Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Lökopeni, trombositopeni.

Lökopeni başlıca bağışıklığı bastırılmış hastalarda bildirilmiştir.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anaflaksi.

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Baş dönmesi

Yaygın olmayan: Konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, tremor, bilinç azalması

Seyrek: Psikotik semptomlar, ataksi, konuşma bozukluğu (disartri), konvülsiyonlar,

ensefalopati, koma, deliryum

Bazen şidddetli olan nörolojik semptomlar ensefalopati ile bağlantılı olabilir ve konfüzyon, ajitasyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, koma gibi durumları içerebilir. Bu olaylar genelliklegeri dönüşümlüdür ve genellikle böbrek yetmezliği olan veya diğer predispozan faktörleri olanhastalarda görülür (Bkz. Bölüm 4.4). CMV profilaksisi için yüksek doz (günde 8000 mg)VİROMED alan organ nakli hastalarında nörolojik bozukluklar diğer endikasyonlardakullanılan daha düşük dozlara kıyasla daha sık ortaya çıkmıştır.

Solunum, göğüs bozuklukları ve ıııediastiııal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne.

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Kusma, diyare.

Yaygın olmayan: Abdominal rahatsızlık.

Hepato-biliyer hastalıklar

Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testlerinde geriye dönüşlü artışlar (ör. bilirubin, karaciğer enzimleri).

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Fotosensitivite dahil döküntüler, kaşıntı.

Yaygın olmayan: Ürtiker.

Seyrek: Anjiyoödem.

Bilinmiyor: Eozinofili ve sistemik semptomlarla seyreden ilaç reaksiyonu (DRESS) (Bkz. Bölüm 4.4)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: Böbrek ağrısı, hematüri (sıklıkla diğer böbrek olayları ile ilişkilidir)

Seyrek: Böbrek yetmezliği, akut böbrek yetmezliği (özellikle yaşlı hastalarda veya önerilen

11 / 19

dozun üzerinde doz alan renal bozukluğu olan hastalarda).

Böbrek ağrısı, böbrek yetmezliği ile ilişkili olabilir.

Asiklovir kristallerinin böbrekteki intratübüler presipitasyonu da rapor edilmiştir. Tedavi boyunca yeterli sıvı alımı sağlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Diğer

Bağışıklık sistemi çok düşük yetişkin hastalarda, özellikle ilerlemiş HIV hastalığı olanlarda, klinik çalışmalarda uzun süreli yüksek dozda (8 g/gün) valasiklovir alanlarda böbrekyetmezliği, mikroanjiyopatik hemolitik anemi ve trombositopeni (bazen bir arada)bildirilmiştir. Hastalarda gözlemlenen bu bulgular, valasiklovir ile tedavi edilmeyen, aynı alttayatan veya eşlik eden koşullara sahip hastalarda da gözlenmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar ve Belirtiler:

Valasiklovir aşırı dozlarını alan hastalarda akut böbrek yetmezliği ve konfüzyon, halüsinasyonlar, ajitasyon, bilinçte azalma ve komayı içeren nörolojiksemptomlar bildirilmiştir. Bulantı ve kusma meydana gelebilir. lıkla aşırı dozajalınmasını önlemek için gereken önlemler alınmalıdır. Bildirilen olguların pek çoğunu, uygundoz azaltılmasına gidilmediği için tekrarlayan aşırı doz almış böbrek yetmezliği olan veya yaşlıhastalar oluşturmaktadır.

Tedavi:5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Sistemik kullanım için antienfektifler, sistemik kullanım için antiviraller, doğrudan etkili antiviraller, ters transkriptaz inhibitörleri hariç nükleozidler ve

12 / 19

nükleotidler ATC kodu: J05AB11

Etki Mekanizması

Bir antiviral olan valasiklovir, asiklovirin L-valin esteridir. Asiklovir bir pürin (guanin) nükleosit analoğudur.

Valasiklovir insanda, hızla ve hemen hemen tamamen valasiklovir hidrolaz olarak adlandırılan bir enzimle asiklovir ve valine dönüştürülür. Asiklovir,

Herpes simplexVaricella zosterCytomegalovirusEpstein-Barr VirusHerpes virüsüin vitro

etkili bir spesifik inhibitördür. Asiklovirfosforillenerek, aktif biçimi olan asiklovir trifosfata dönüşür ve herpes virüsünün DNAsentezini inhibe eder.

Fosforilasyonun ilk aşaması virüse spesifik enzimin aktivitesini gerektirir. Bu enzim, HSV, VZV ve EBV vakalarında, sadece virüs ile enfekte olan hücrelerde bulunan viral timidin kinaz(TK) enzimidir. CMV'de seçicilik, kısmen UL97'nin fosfotransferaz gen ürününün aracılığısayesinde, fosforilasyon ile sağlanır. Asiklovirin aktivasyonu için virüs spesifik enzimegereksinim duyulması, özgün seçiciliğinin ana nedenidir. Fosforilasyon işlemi (mono'dantrifosfata dönüşümü) hücre kinazları tarafından tamamlanır. Asiklovir trifosfat virüs DNApolimerazını yarışmalı olarak inhibe eder ve bu nükleozit analoğunun zincire girmesi ile zinciroluşumunun devamı engellenir. Böylece, virüsün DNA sentezi durdurulur ve virüsreplikasyonu önlenmiş olur.

Farmakodinamik etkiler

Direnç, timidin kinazı olmayan fenotipe bağlı gelişebilir ki; bu virüsler zaten konak hücrede dezavantajlıdır.

Çok sık olmamakla birlikte, virüsün timidin kinaz veya DNA polimerazındaki ufak değişikliklerin azalan duyarlılığa neden olabileceği bildirilmiştir. Bu değişkenlerin virülansı“wild type” virüse benzemektedir. Asiklovir tedavisi veya profilaksisi gören hastalardan eldeedilen klinik HSV ve VZV izolatların kapsamlı değerlendirilmesi sonucunda, bağışıklık sorunuolmayan hastalarda asiklovire karşı duyarlılığın azalmasının son derece nadir olduğu ve organveya kemik iliği nakli yapılan hastalar, habis hastalıktan dolayı kemoterapi gören ve insanimmün yetmezliği virüsü (HIV) ile enfekte olan hastalar gibi çok ciddi immün yetersizliğiolanlarda dahi çok nadir rastlandığı belirlenmiştir.

Klinik Etkililik ve Güvenlilik Varicella Zoster Virüs Enfeksiyonu

13 / 19

VİROMED ağrının geçmesini hızlandırır: zostere bağlı ağrısı olan hastalarda ağrının süresini ve ağrı çeken hastaların oranını azaltır; ağrı akut ve 50 yaşın üzerindeki hastalarda olmak üzerepost-herpetik nevraljiyi de içerir. VİROMED oftalmik zosterde oküler komplikasyonlarınriskini azaltır.

İntravenöz tedavi, immün sistemi baskılanmış hastalarda genellikle zoster tedavisi için standart olarak kabul edilir; ancak, eldeki sınırlı veriler immün sistemi baskılanmış belli hastalarda,örneğin solid organ kanseri, HIV, otoimmün hastalıkları, lenfoma, lösemi olan ve kök hücrenakli geçiren hastalarda VZV enfeksiyonu (herpes zoster) tedavisinde valasiklovirin klinikyarar sağladığını göstermektedir.

Herpes Simpleks Virüs Enfeksiyonu

Oftalmik HSV enfeksiyonları için valasiklovir geçerli tedavi kılavuzlarına uygun olarak verilmelidir.

HIV/HSV ko-enfeksiyonu bulunan ve medyan CD4 sayısı >100 hücre/mm3 olan hastalarda valasiklovir tedavisi ve genital herpes baskılanma çalışmaları yapılmıştır. Günde 2 kezValasiklovir 500 mg, semptomatik tekrarlamaların baskılanması bakımından günde 1 kez 1000mg' dan üstün bulunmuştur. Tekrarlamaların tedavisinde herpes atağı boyunca günde 2 kez1000 mg Valasiklovir, günde 5 kez oral asiklovir 200 mg' a benzer etkililikte bulunmuştur.Valasiklovir, ağır bağışıklık yetersizliği olan hastalarda incelenmemiştir. Diğer HSVenfeksiyonlarının tedavisinde valasiklovirin etkililiği belgelenmiştir.

Valasiklovirin herpes labialis (uçuk) ve kemoterapi veya radyoterapiye bağlı mukozit, fasiyel yeniden yüzeye çıkma nedeniyle HSV reaktivasyonu ve herpes gladiatorum tedavisinde etkinolduğu gösterilmiştir. Daha önceki asiklovir deneyimlerine göre, valasiklovir eritemamultiforme, egzama herpetikum ve herpetik dolama tedavisinde asiklovir kadar etkingörünmektedir.

Valasiklovirin baskılayıcı tedavi olarak alındığı ve güvenli cinsellik uygulamaları ile kombine edildiğinde bağışıklığı yeterli olan hastaların genital herpes bulaştırma riskini azalttığıkanıtlanmıştır. HSV-2 enfeksiyonu ile uyumlu olmayan 1.484 heteroseksüel, yeterli bağışıklığıbulunan erişkin çiftte bir çift-kör, plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır. Sonuçlar bulaşmariskinde valasiklovir ile plaseboya göre anlamlı bir azalma sağlandığını göstermiştir:

%75 (semptomatik HSV-2 edinilmesi), %50 (HSV-2 serokonversiyon), ve %48 (genel HSV-2 edinilmesi). Bir viral bulaştırma alt-çalışmasına katılan olgular arasında valasiklovir, virüsünbulaştırıcılığını plaseboya göre %73 anlamlı derecede azaltmıştır (Bkz. Bölüm 4.4).Sitomegalovirüs Enfeksiyonu (Bkz. Bölüm 4.4).

14 / 19
Solid organ nakli (böbrek, kalp) yapılan olgularda valasiklovir ile CMV profilaksisi akut graft reddinin ortaya çıkmasında, fırsatçı enfeksiyonlarda ve diğer herpes virüs enfeksiyonlarında(HSV, VZV) azalma sağlamıştır. Solid organ nakli yapılan hastalarda optimal terapötikyönetimin ne olduğunu tanımlamak için valgansiklovire karşı doğrudan birebir karşılaştırmaçalışması yapılmamıştır.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim

:

Valasiklovir, asiklovirin ön-ilacıdır. Valasiklovirden dönüşen asiklovirin biyoyararlanımı oral asiklovir ile önceden gözlenenden 3,3 - 5,5 kat daha fazladır. Oral uygulamadan sonravalasiklovir çok iyi emilir ve hızla ve neredeyse tamamen asiklovir ve valine dönüşür. Budönüşüme muhtemelen insan karaciğerinde izole edilen ve valasiklovir hidrolaz adı verilen birenzim aracılık etmektedir. 1000 mg valasiklovirden asiklovirinin biyoyararlanımı %54' tür vebesinle azalmaz.

Valasiklovir farmakokinetiği dozla orantılı değildir. Emilimin oranı ve kapsamı artan dozla birlikte azalır ve terapötik doz aralığında Cmaks'ın orantısal olandan daha az artması ilesonuçlanır ve 500 mg üzeri dozlarda biyoyararlanım azalır. Böbrek fonksiyonu normal olansağlıklı olgulara 250-2000 mg tek doz valasiklovir uygulandıktan sonra Asiklovirfarmakokinetik (PK) parametre hesapları aşağıda yer almaktadır.

Asiklovir PK Parametresi		250 mg (N= 15)	500 mg (N= 15)	1000 mg (N= 15)	2000 mg (N= 8)
Cmaks	mikrogram/mL	2,2 ± 0,38	3,37 ± 0,95	5,2 ± 1,92	8,3 ± 1,43
Tmaks	saat (h)	0,75 (0,75-1,5)	1 (0,75-2,5)	2 (0,75-3)	2 (1,5-3)
EAA	mikrogram.h/mL	5,5 ± 0,82	11,1 ± 1,75	18,9 ± 4,51	29,5 ± 6,36

Cmaks= pik konsantrasyon; Tmaks= pik konsantrasyona kadar geçen süre; EAA= konsantrasyon/zaman grafiğinde eğri altındaki alan. Cmaks ve EAA değerleri ortalama ± standart sapmadır. Tmaks değerlerimedyan ve aralıktır.

Değişmemiş valasiklovirin zirve plazma konsantrasyonları zirve asiklovir düzeylerinin yalnızca %4' ü kadardır ve dozlamadan sonra medyan 30 - 100 dakikada bu düzey gerçekleşirve dozlamadan 3 saat sonra ölçülebilir sınırda ya da bu sınırın altındadır. Valasiklovir veasiklovir farmakokinetik profilleri tek ve yinelenen dozlardan sonra benzerdir. Herpes zoster,herpes simpleks ve HIV enfeksiyonu oral valasiklovir uygulandıktan sonra valasiklovir veasiklovir farmakokinetiğinde sağlıklı erişkinlere göre anlamlı bir değişiklik yapmamıştır.Günde 4 kez 2000 mg valasiklovir alan nakil hastalarında, asiklovir zirve konsantrasyonları

15 / 19

aynı dozu alan sağlıklı gönüllülere benzer veya daha fazla olmuştur. Tahmin edilen günlük EAA' lar daha fazladır.

Dağılım

:

Valasiklovirin plazma proteinlerine bağlanması çok düşüktür (%15). CSF/plazma EAA oranı olarak belirlenen CSF penetrasyonu asiklovir ve 8-hidroksi-asiklovir metaboliti (8-OH-ACV)için yaklaşık %25 ve 9-(karboksimetoksi)metilguanin (CMMG) metaboliti için yaklaşık%2,5'tir.

Biyotransformasyon

:

Valasiklovir oral uygulamadan sonra ilk geçiş intestinal ve/veya hepatik metabolizma yoluyla asiklovire ve L-valine dönüşür. Asiklovir düşük bir oranda, alkol ve aldehit dehidrogenazyoluyla 9-(karboksimetoksi)metilguanin (CMMG) metabolitine ve aldehit oksidaz yoluyla8-hidroksi-asiklovir (8-OH-ACV) metabolitine dönüşür. Toplam plazma maruziyetininyaklaşık %88'i asiklovire, %11'i CMMG'ye ve %1'i 8-OH-ACV'ye bağlıdır. Valasiklovir veasiklovir sitokrom P450 enzimleri ile metabolize edilmez.

Eliminasyon

:

Valasiklovir idrardan başlıca (geri kazanılan dozun %80' den fazlası) asiklovir ve metaboliti CMMG (geri kazanılan dozun yaklaşık %14' ü) olarak elimine edilir. Metabolit 8-OH-ACVidrarda yalnızca az miktarda saptanır (geri kazanılan dozun <%2' si). Uygulanan valasiklovirdozunun %1 ' den azı idrarda değişmemiş ilaç olarak bulunur. Böbrek fonksiyonu normal olanhastalarda asiklovirin plazma eliminasyon yarılanma ömrü valasiklovirin tekil ya da çoğuldozlarından sonra yaklaşık 3 saattir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

•

Hamile kadınlarda

: Gebeliğin geç döneminde valasiklovir ve asiklovir farmakokinetiğineilişkin bir çalışma gebeliğin valasiklovir farmakokinetiğini etkilemediğini göstermiştir.

•

Anne sütüne geçiş

: 500 mg valasiklovir dozu oral uygulandıktan sonra, anne sütünde pikasiklovir konsantrasyonları (Cmaks) maternal asiklovir serum konsantrasyonlarının 0,5 - 2,3katı arasında değişmiştir. Anne sütünde medyan asiklovir konsantrasyonu 2,24mikrogram/ml ' dir (9,95 mikromol/L). Anneye günde 2 kez 500 mg valasiklovir dozuverildiğinde, anne sütü alan bir süt çocuğu 0,61 mg/kg/gün civarında oral asiklovir dozunamaruz kalmış olacaktır. Anne sütünden asiklovirin eliminasyon yarı ömrü seruma benzerdir.

16 / 19

Maternal serumda, anne sütünde veya süt çocuğu idrarında değişmemiş valasiklovir saptanmamıştır.

•

Böbrek yetmezliğidönm

evre böbrekyetmezliği hastalarında valasiklovir uygulamasından sonra asiklovirin ortalama eliminasyonyarılanma ömrü yaklaşık 14 iken aynı değer normal böbrek fonksiyonunda yaklaşık 3 saattir(bakınız Pozoloji ve uygulama şekli).

Plazma ve serebrospinal sıvıda (CSF) asiklovir ile CMMG ve 8-OH-ACV metabolitlerine maruziyet, 6 saatte bir 2000 mg alan, böbrek fonksiyonları normal 6 gönüllü (ortalamakreatinin klirensi 111 mL/dak., aralık 91-144 mL/dak.) ve 12 saatte bir 1500 mg alan,şiddetli böbrek yetmezliği olan 3 gönüllüye (ortalama CLcr 26 mL/dak., aralık17-31 mL /dak.) uygulanan çoklu valasiklovir dozlarından sonra kararlı durumdaincelenmiştir. Gerek plazmada gerekse CSF'de asiklovir, CMMG ve 8-OH-ACVkonsantrasyonları, şiddetli böbrek yetmezliğinde, normal böbrek fonksiyonuna kıyaslasırasıyla ortalama 2, 4 ve 5-6 kat daha yüksek olmuştur.

Karaciğer yetmezliği5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik dışı veriler konvansiyonel güvenlilik farmakolojisi, yinelenen doz toksisitesi, genotoksisite ve karsinojenik potansiyel açısında insanlarda özel bir risk olduğunu ortayakoymamıştır.

Valasiklovir'in oral uygulaması dişi ve erkek sıçanların fertilitesi üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir.

Valasiklovir sıçan ve tavşanlarda teratojenik değildir. Valasiklovir neredeyse tamamen asiklovire metabolize olur. Uluslararası kabul görmüş testlerde asiklovirin subkütan olarakuygulanmasını sıçan ve tavşanlarda teratojenik etkiye sebep olmamıştır. Sıçanlar üzerindeyapılan ilave çalışmalar plazma seviyesini 100 mikrogram/ml veren ve maternal toksisite üretensubkütan dozlarda fötal abnormaliteler gözlenmiştir (2000 mg tek doz valasiklovir alan normalböbrek fonksiyonu olan hastalardakinden > 10 kat yüksek).

17 / 19

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz tip 101 Polivinilprolidon K30Kolloidal silikon dioksitMagnezyum stearatOpadry II 85F18422 Beyaz:

- Polivinil alkol

- Titanyum dioksit (E171)

- Makrogol/PEG

- Talk

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

60 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

21 film tablet şeffaf PVC/Alu folyo blister içerisinde kullanma talimatı ile birlikte karton kutuda ambalajlanır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

World Medicine İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Bağcılar / İstanbul

18 / 19

8. RUHSAT NUMARASI

2015/925

9. İLK RUHSAT TARİHİ/ RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi : 09.12.2015

Ruhsat yenileme tarihi :

10. KUB'UN YENİLENME TARİHİ

19 / 19