Tepadina 100 Mg Iv İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanilacak Konsantre İçin Toz Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADITEPADİNA 100 mg IV İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanılacak Konsantre İçin Toz Steril Sitotoksik 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Her bir flakon etkin madde olarak 100 mg tiyotepa içerir. 10 ml enjeksiyonluk su ile sulandırıldıktan sonra solüsyonun her bir ml'si 10 mg (10 mg/ml) tiyotepa içerir. Yardımcı madde(ler):Ürün içeriğinde yardımcı madde bulunmamaktadır. 3. FARMASÖTİK FORMİnfüzyonluk çözelti konsantresi için toz içeren flakon Beyaz kristal toz. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlarTEPADİNA diğer kemoterapi ürünleri ile birlikte kombine olarak endikedir: • Erişkin ve pediyatrik hematoloji hastalarında allojenik veya otolog hematopoetikprogenitör hücre nakli (HPHN) öncesinde hazırlama rejiminde tüm vücut ışınlaması(TVI) ile birlikte veya tek başına, • Erişkin ve pediyatrik hastaların solid tümörlerinin tedavisinde HPHN desteği ilebirlikte yüksek doz kemoterapi uygun olduğunda kullanılır. 4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:TEPADİNA uygulaması, hematopoetik progenitor hücre transplantasyonundan önce hazırlama rejimi konusunda deneyimli bir hekimin gözetimi altında yapılmalıdır. Pozoloji:TEPADİNA hematolojik hastalıkları veya solid tümörleri olan hastalarda HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriyle kombinasyon şeklinde farklı dozlarda uygulanır. TEPADİNA pozolojisi erişkin ve pediyatrik hastalarda HPHN türüne (otolog veya allojenik) ve hastalığa göre bildirilir. Uygulama şekli:ErişkinlerOTOLOG HPHNHematolojik hastalıklarHematolojik hastalıklarda tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 900 mg/m2'lik (24,32 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğerkemoterapi ilaç ürünleriyle kombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 2 günden 4güne kadar günde tek infüzyon şeklinde uygulanan 125 mg/m2/gün (3,38 mg/kg/gün) ile 300mg/m2/gün (8,10 mg/kg/gün) arasında değişir. Lenfoma Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 900 mg/m2'lik (24,32 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 2 günden 4 güne kadar günde tekinfüzyon şeklinde uygulanan 125 mg/m2/gün (3,38 mg/kg/gün) ile 300 mg/m2/gün (8,10mg/kg/gün) arasında değişir. Santral Sinir Sistemi (SSS) Lenfoması Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 370 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce art arda 2 gün boyunca gündetek infüzyon şeklinde uygulanan 185 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün) dozudur. Çoklu Myeloma Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 750 mg/m2'lik (20,27 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak art arda 3 gün boyunca günde tek infüzyon şeklinde uygulanan150 mg/m2/gün (4,05 mg/kg/gün) ile 250 mg/m2/gün (6,76 mg/kg/gün) arasında değişir. Solid Tümörler Solid tümörlerde tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 800 mg/m2'lik (21,62 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapiilaç ürünleriyle kombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 2 günden 5 güne kadargünde bir veya iki infüzyona bölünerek uygulanan 120 mg/m2/gün (3,24 mg/kg/gün) ile 250mg/m2/gün (6,76 mg/kg/gün) arasında değişir. Meme Kanseri Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 800 mg/m2'lik (21,62 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 3 günden 5 güne kadar günde tekinfüzyon şeklinde uygulanan 120 mg/m2/gün (3,24 mg/kg/gün) ile 250 mg/m2/gün (6,76mg/kg/gün) arasında değişir. SSS Tümörleri Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 750 mg/m2'lik (20,27 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 3 günden 4 güne kadar günde bir veya ikiinfüzyona bölünerek uygulanan 125 mg/m2/gün (3,38 mg/kg/gün) ile 250 mg/m2/gün (6,76mg/kg/gün) arasında değişir. Over Kanseri Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 500 mg/m2'lik (13,51 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce art arda 2 gün boyunca gündetek infüzyon şeklinde uygulanan 250 mg/m2/gün (6,76 mg/kg/gün) dozudur. Germ Hücreli Tümörler Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 750 mg/m2'lik (20,27 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 3 gün buyunca günde tek infüzyonşeklinde uygulanan 150 mg/m2/gün (4,05 mg/kg/gün) ile 250 mg/m2/gün (6,76 mg/kg/gün)arasında değişir. ALLOJENİK HPHN Hematolojik hastalıklarHematolojik hastalıklarda tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 555 mg/m2'lik (15 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce diğerkemoterapi ilaç ürünleriyle kombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 1 günden 3güne kadar günde bir veya iki infüzyona bölünerek uygulanan 185 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün)ile 481 mg/m2/gün (13 mg/kg/gün) arasında değişir. Lenfoma Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 370 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce günde iki infüzyona bölünerekuygulanan 370 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) dozudur. Çoklu Miyeloma Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 185 mg/m2'lik (5 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce günde tek infüzyon şeklindeuygulanan 185 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün) dozudur. Lösemi Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 555 mg/m2'lik (15 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaçürünleriyle kombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 1 günden 2 güne kadar gündebir veya iki infüzyona bölünerek şeklinde uygulanan 185 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün) ile 481mg/m2/gün (13 mg/kg/gün) arasında değişir. Talasemi Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 370 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce günde iki infüzyona bölünerekuygulanan 370 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) dozudur. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek yetmezliği:Renal bozukluğu bulunan hastalarda çalışma yapılmamıştır. Tiyotepa ve metabolitleri idrarda çok az miktarda atıldıkları için hafif veya orta derecede renal yetmezliği olan hastalarda dozmodifikasyonu önerilmemektedir. Ancak dikkatli olunması önerilir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2). Karaciğer yetmezliği:Tiyotepa hepatik bozukluğu olan hastalarda çalışılmamıştır. Tiyotepa esas olarak karaciğerde metabolize edildiği için, önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda veözellikle de şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda Tiyotepa kullanılırken dikkatliolunmalıdır. Hepatik parametrelerde geçici değişiklikler için doz modifikasyonuönerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4). Pediyatrik popülasyon:OTOLOG HPHN Solid tümörlerTavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 1050 mg/m2'lik (42 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 2 günden 3 güne kadar günde tekinfüzyon şeklinde uygulanan 150 mg/m2/gün (6 mg/kg/gün) ile 350 mg/m2/gün (14mg/kg/gün) arasında değişir. SSS TÜMÖRLERİ Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 1050 mg/m2'lik (42 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan otolog HPHN'den önce diğer kemoterapi ilaç ürünleriylekombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 3 gün boyunca günde tek infüzyonşeklinde uygulanan 250 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) ile 350 mg/m2/gün (14 mg/kg/gün)arasında değişir. ALLOJENİK HPHN Hematolojik hastalıklarHematolojik hastalıklarda tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 375 mg/m2'lik (15 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce diğerkemoterapi ilaç ürünleriyle kombinasyona bağlı olarak değişen şekilde art arda 1 günden 3güne kadar günde bir veya iki infüzyona bölünerek uygulanan 125 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün)ile 250 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) arasında değişir. LÖSEMİ Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 250 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce günde iki infüzyona bölünerekuygulanan 250 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) dozudur. TALASEMİ Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 250 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce günde iki infüzyona bölünerekuygulanan 200 mg/m2/gün (8 mg/kg/gün) ile 250 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) arasında değişir. REFRAKTER SİTOPENİ Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 375 mg/m2'lik (15 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce art arda 3 gün boyunca gündetek infüzyon şeklinde uygulanan 125 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün) dozudur. GENETİK HASTALIKLAR Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 250 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce art arda 2 gün boyunca gündetek infüzyon şeklinde uygulanan 125 mg/m2/gün (5 mg/kg/gün) dozudur. ORAK HÜCRELİ ANEMİ Tavsiye edilen doz, bütün hazırlama rejimi süresince 250 mg/m2'lik (10 mg/kg) total maksimum kümülatif doz aşılmadan allojenik HPHN'den önce günde iki infüzyona bölünerekuygulanan 250 mg/m2/gün (10 mg/kg/gün) dozudur. Geriyatrik popülasyon:Tiyotepa uygulaması yaşlı hastalarda spesifik olarak araştırılmamıştır. Ancak klinik çalışmalarda 65 yaş üzerindeki hastaların bir kısmı diğer hastalarla aynı kümülatif dozlarıalmıştır. Doz ayarlaması gerekli görülmemiştir. Uygulama YöntemiTEPADİNA, deneyimli bir sağlık uzmanı tarafından merkezi venöz kateter yoluyla 2-4 saatlik intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Her flakon, 10 mL (TEPADİNA 100 mg) steril enjeksiyonluk su ile sulandırılarak hazırlanmalıdır. Uygulanacak sulandırılarak hazırlanan flakonların toplam hacmi,uygulamadan önce 500 mL sodyum klorür 9 mg/mL (% 0.9) enjeksiyonluk çözelti (doz 500mg'dan yüksekse 1 000 mL) içinde daha fazla seyreltilmelidir. Çocuklarda, doz 250 mg'dandüşükse, 0.5 ile 1 mg/mL arasında son TEPADİNA konsantrasyonu elde etmek için uygunhacimde 9 mg/mL (% 0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi kullanılabilir. Uygulamadanönce sulandırarak hazırlama ve daha fazla seyreltme ile ilgili talimatlar için bölüm 6.6'yabakınız. Tıbbi ürünün işlenmesi veya uygulanmasından önce alınması gereken önlemler Kaza sonucu oluşan Tiyotepa maruziyetiyle ilişkili topikal reaksiyonlar meydana gelebilir. Busebepten dolayı, infüzyonluk solüsyon hazırlanırken eldiven giyilmesi önerilir. Tiyotepasolüsyon kaza sonucu ciltle temas edecek olursa cilt hemen su ve sabunla iyice yıkanmalıdır.Tiyotepa kaza sonucu müköz membranlarla temas edecek olursa müköz membranlar da suylaiyice yıkanmalıdır (Bkz. Bölüm 6.6). 4.3 KontrendikasyonlarAşağıdaki durumlarda kontrendikedir: - Etkin maddeye karşı aşırı duyarlılık. - Gebelik ve emzirme (Bkz. Bölüm 4.6). - Sarı humma aşısı ve canlı virüs ve bakteri aşılarıyla eş zamanlı kullanım (Bkz. Bölüm4.5). 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleriÖnerilen dozda ve şemada Tiyotepa ile tedavinin sonucu bütün hastalarda meydana gelen şiddetli myelosüpresyondur. Şiddetli granülositopeni, trombositopeni, anemi veya bunlarınçeşitli kombinasyonları gelişebilir. Tedavi süresince ve normale dönme sağlanıncaya kadarformül lökosit ve platelet sayımı da dahil olmak üzere sık tam kan sayımlarının yapılmasıgerekir. Platelet ve eritrosit desteği ve ayrıca Granülosit-koloni uyarıcı faktör (G-CSF) gibibüyüme faktörleri tıbbi olarak endike olduğu şekilde kullanılmalıdır. Tiyotepa ile tedaviesnasında ve transplanttan sonra en az 30 gün boyunca her gün beyaz kan hücresi ve plateletsayımları önerilir. Nötropenik dönemde enfeksiyonların önlenmesi ve yönetimi için anti-enfektiflerin (bakteriyel, fungal, viral) profilaktik veya ampirik kullanımı düşünülmelidir. Hepatik bozukluğu olan hastalarda Tiyotepa çalışılmamıştır. Tiyotepa esas olarak karaciğerde metabolize edildiği için daha önceden karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veözellikle de şiddetli hepatik bozukluğu olan hastalarda Tiyotepa kullanılırken dikkatliolunmalıdır. Bu tür hastalar tedavi edilirken transplantasyondan sonra hepatotoksisiteninerken dönemde tespit edilebilmesi için serum transaminaz, alkalen fosfataz ve bilirubindüzeylerinin düzenli bir şekilde monitorize edilmesi önerilir. Daha önceden üç veya daha fazla siklusta radyasyon tedavisi almış olan veya daha önceden progenitor hücre transplantı alan hastalar artmış bir hepatik veno-oklüzif hastalık riski altındaolabilirler (Bkz. Bölüm 4.8). Kardiyak hastalık öyküsü bulunan hastalarda dikkatli olunmalı ve Tiyotepa alan hastalarda kalp fonksiyonları düzenli bir şekilde monitorize edilmelidir. Renal hastalıkları olan hastalarda dikkatli olunmalı ve Tiyotepa ile tedavi esnasında böbrek fonksiyonlarının periyodik monitorizasyonu düşünülmelidir. Tiyotepa, diğer sitotoksik ajanların (busulfan, fludarabin ve siklofosfamid) ürettiği etkilerle aditif olabilen pulmoner toksisiteyi indükleyebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Daha önceden beyin radyasyonu veya kraniyospinal radyasyon alınması şiddetli toksik reaksiyonlara katkıda bulunabilir (örneğin ensefalopati gibi). İnsanlarda karsinojen olduğu bilinen Tiyotepa ile artan sekonder malignite riski hastaya açıklanmalıdır. Canlı aşılarla (sarı humma aşıları hariç), fenitoin ve fosfenitoin ile eş zamanlı kullanım önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5). Her iki ilaç da aynı hazırlama rejiminde yer aldığı zaman Tiyotepa ve siklofosfamid aynı anda birlikte kullanılmamalıdır. TEPADİNA siklofosfamid infüzyonunun tamamlanmasındansonra verilmelidir (Bkz. Bölüm 4.5). Tiyotepa ve CYP2B6 veya CYP3A4 inhibitörlerinin eş zamanlı olarak birlikte kullanımı esnasında hastalar klinik olarak dikkatli bir şekilde monitorize edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.5). Alkilleyici ajanların çoğu gibi Tiyotepa da erkek veya kadın fertilitesini bozabilir. Erkek hastalarda tedaviye başlanmadan önce sperm kriyoprezervasyon (soğukta koruması) istenmelive erkek hastalar tedavi devam ederken veya tedavinin bitmesinden sonraki 1 yıl boyuncababa olmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.6). 4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriTiyotepa ile spesifik etkileşimlerİmmünosüpresif kemoterapötik bir ajan almakta olan hastaya canlı virüs ve bakteri aşıları uygulanmamalı ve tedavinin bitmesi ile aşılama arasında en az 3 ay geçmelidir. Tiyotepa CYP2B6 ve CYP3A4 ile metabolize ediliyor gibi görünmektedir. CYP2B6 inhibitörleriyle (örneğin klopidogrel ve tiklodipin) veya CYP3A4 inhibitörleriyle (örneğinazol grubu antifungaller, eritromisin, klaritromisin ve telitromisin gibi makrolitler ve proteazinhibitörleri) eş zamanlı uygulama Tiyotepanın plazma konsantrasyonlarını arttırabilir ve aktifmetabolit TEPA'nın konsantrasyonlarını potansiyel olarak azaltabilir. Sitokrom P450indükleyicilerinin (örneğin rifampisin, karbamazepin, fenobarbital) birlikte uygulanmasıTiyotepa metabolizmasını arttırarak aktif metabolitin artmış plazma konsantrasyonlarına yolaçabilir. Bu yüzden, Tiyotepanın bu ilaç ürünleriyle birlikte eş zamanlı olarak kullanımıesnasında hastalar klinik olarak dikkatli bir şekilde monitorize edilmelidir. Tiyotepa zayıf bir CYP2B6 inhibitörüdür ve dolayısıyla CYP2B6 ile metabolize edilen maddelerin, örneğin ifosfamid, tamoksifen, bupropion, efavirenz ve siklofosfamid gibimaddelerin plazma konsantrasyonlarını potansiyel olarak arttırabilir. CYP2B6,siklofosfamidin aktif formu olan 4-hidroksisiklofosfamide (4-OHCP) metabolik dönüşümünükatalize eder ve dolayısıyla, eş zamanlı Tiyotepa uygulaması azalmış aktif 4-OHCPkonsantrasyonlarına yol açabilir. Bu yüzden, Tiyotepa ile bu ilaç ürünlerinin eş zamanlıolarak birlikte kullanımı esnasında klinik monitorizasyon yapılmalıdır. Eş zamanlı kullanım kontrendikasyonlarıSarı humma aşısı: Aşı ile indüklenen jeneralize hastalık riski. Daha genel olarak, immünosüpresif bir kemoterapötik ajan almakta olan hastaya canlı virüs ve bakteri aşıları uygulanmamalı ve tedavinin bitimi ile aşılama arasında en az 3 aygeçmelidir. Tavsiye edilmeyen eş zamanlı kullanımCanlı zayıflatılmış aşılar (sarı humma aşısı hariç): Sistemik, muhtemelen fatal hastalık riski. Altta yatan hastalıkları sebebiyle zaten immünosüpresif durumda olan olgularda bu riskartmıştır. Bunun yerine, mümkünse inaktive virüs aşısı (poliomyelit) kullanılmalıdır. Fenitoin: Sitotoksik ilaç ürününün etkisiyle fenitoinin sindirim kanalından emiliminin azalmasına bağlı olarak konvülsiyonların alevlenme riski veya fenitoin etkisiyle artan hepatikmetabolizmaya bağlı olarak sitotoksik ilaç ürünün toksisite artışı veya etkinlik kaybı riski. Dikkate alınması gereken eş zamanlı kullanımSiklosporin, takrolimus: Lenfoproliferasyon riskiyle birlikte aşırı immünosüpresyon. Tiyotepa da dahil olmak üzere alkilleyici kemoterapötik ajanlar plazma pseudokolinesterazını %35 ila %70 oranında inhibe ederler. Süksinil-kolin etkisi 5 ila 15 dakika kadar uzayabilir. Her iki ilaç da aynı hazırlama rejiminde yer aldığı zaman Tiyotepa ve siklofosfamid aynı anda birlikte kullanılmamalıdır. TEPADİNA siklofosfamid infüzyonunun tamamlanmasındansonra verilmelidir Tiyotepanın diğer myelosüpresif veya myelotoksik ajanlarla (örneğin siklofosfamid, melfalan, busulfan, fludarabin, treosulfan) eş zamanlı olarak birlikte kullanımı, bu ilaç ürünlerininörtüşen toksisite profillerine bağlı olarak hematolojik advers reaksiyon riskini potansiyalizeedebilir. Bütün sitotoksiklerle ortak etkileşimMalignite durumunda trombotik risk artışı nedeniyle antikoagülan tedavi kullanımı sıktır. Malignite durumunda koagülasyon durumunun yüksek birey-içi değişkenliği ve oralantikoagülanlar ile anti-kanser kemoterapisi arasındaki potansiyel etkileşim, hastanın oralantikoagülanlarla tedavi edilmesine karar verilmişse INR (International Normalized Ratio)monitorizasyonu sıklığının arttırılmasını gerektirir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:Pediyatrik popülasyonda etkileşim çalışması yapılmamıştır. Geriyatrik popülasyon:Geriyatrik popülasyonda etkileşim çalışması yapılmamıştır. 4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiyeGebelik Kategorisi: D Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi sırasında etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmak zorundadır ve tedaviye başlamadan önce gebelik testi yapılmalıdır. Erkek hastalartedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki yıl boyunca çocuk sahibi olmamalıdır(bkz. Bölüm 5.3). TEPADİNA'nın gebelik ve/veya fetus/yeni doğan üzerinde zararlı farmakolojik etkileri bulunmaktadır. TEPADİNA gerekli olmadıkça (gebe kadınlarda kullanılmasının fetüse olan risklere rağmen anneye olan potansiyel faydasının gösterildiği, hayatı tehdit edebilecek bir durum ya da ciddibir hastalık için daha güvenli sayılabilecek ilaçların kullanılamadığı ya da etkinliğe sahipolmadığı durumlar dışında) gebelik döneminde kullanılmamalıdır. Gebelik dönemiGebelik sırasında tiyotepa kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Klinik öncesi çalışmalarda, çoğu alkilleyici ajan gibi tiyotepanın embriyofetal letaliteye ve teratojeniteyeneden olduğu gösterilmiştir (bkz. Bölüm 5.3). Bu nedenle, tiyotepa gebelik sırasındakontrendikedir. Laktasyon dönemiTiyotepanın insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Tiyotepanın süt ile atılımı hayvanlar üzerinde araştırılmamıştır. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya daTEPADİNA tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıpkaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası veTEPADİNA tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır. Farmakolojiközelliklerinden ve anne sütü emen yeni doğanlarda/infantlarda potansiyel toksisitesindendolayı Tiyotepa ile tedavi esnasında emzirme kontrendikedir. Üreme yeteneği/FertiliteÇoğu alkilleyici ajan gibi tiyotepa erkek ve kadın doğurganlığını bozabilir. Erkek hastalar, tedaviye başlamadan önce sperm kriyoprezervasyon istemelidir (bkz. Bölüm 5.3). 4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerTEPADİNA, araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde önemli etkiye sahiptir. Tiyotepanın baş dönmesi, baş ağrısı ve bulanık görme gibi bazı yan etkilerinin bu işlevleri etkilemesimuhtemeldir. Bu nedenle motorlu taşıt ve makine kullanırken dikkatli olunması önerilmelidir. 4.8 İstenmeyen etkilerGüvenlik profilinin özetiTiyotepanın güvenliliği, klinik çalışmalardan yayınlanan verilerde bildirilen advers olayların gözden geçirilmesiyle incelenmiştir. Bu çalışmalarda toplam 6588 erişkin ve 902 pediyatrikhasta hematopoetik progenitor hücre transplantasyonundan önce hazırlama rejimi içinTiyotepa almışlardır. Hematolojik, hepatik ve respiratuvar sistemleri etkileyen ciddi toksisiteler hazırlama rejiminin ve transplant işleminin beklenen sonuçları/etkileri olarak kabul edilmiştir. Bunlar doğrudanilişkili olmamakla birlikte özellikle allojenik HPHN'de majör mortalite ve morbidite sebepleriolan enfeksiyonları ve Graft-versus-Host hastalığını (GvHD) içermekteydi. Tiyotepa içeren değişik hazırlama rejimlerinde en sık bildirilen advers reaksiyonlar şunlardır: enfeksiyonlar, sitopeni, akut GvHD ve kronik GvHD, gastrointestinal bozukluklar, hemorajiksistit, mukozal inflamasyon. LökoensefalopatiErişkin ve pediyatrik hastalarda metotreksat ve radyoterapiyi içeren önceki kemoterapilerle birlikte Tiyotepa ile tedavi sonrasında lökoensefalopati olguları gözlenmiştir. Bazı olgulardafatal bir sonuç olmuştur. Advers reaksiyonların tablo şeklinde listesiErişkinler:Tiyotepa içeren hazırlama rejimi ile en azından olası ilişkili olarak kabul edilen, erişkin hastalarda izole bir olgudan daha fazla bildirilmiş bu advers reaksiyonlar, MedDRA primersistem organ sınıfı altında belirtilen MedDRA sınıflandırma terimleri şeklinde bildirilmiştir.Sıklıkları aşağıdaki gibi tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).
Pediyatrik populasyon:Tiyotepa içeren hazırlama rejimi ile en azından olası ilişkili olarak kabul edilen, erişkin hastalarda izole bir olgudan daha fazla bildirilmiş bu advers reaksiyonlar, MedDRA primersistem organ sınıfı altında belirtilen MedDRA sınıflandırma terimleri şeklinde bildirilmiştir.Sıklıkları aşağıdaki gibi tanımlanmıştır: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).
Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonların raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr;[email protected] Doz aşımı ve tedavisiTiyotepa doz aşımlarıyla deneyim bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda beklenen en önemli advers reaksiyonlar myeloablasyon ve pansitopenidir. Tiyotepa için bilinen bir antidot yoktur. Hematolojik durum yakından izlenmeli ve tıbbi olarak belirtildiği şekilde güçlü destekleyici önlemler alınmalıdır. 5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özelliklerFarmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar, Alkilleyici ajanlar ATC kodu: L01AC01 Etki mekanizmasıTiyotepa kimyasal ve farmakolojik olarak nitrojen hardalına benzeyen çok-işlevli (polifonksiyonel) bir sitotoksik ajandır. Tiyotepanın radyomimetik etkisinin, radyasyonterapisi durumunda olduğu gibi DNA bağlarını bozan, örneğin N-7'deki guanin'inalkilasyonu yoluyla, pürin bazı ve şeker arasındaki bağı kopararak ve alkillenmiş guanin açığaçıkartarak DNA yapısını bozan etilenimin radikallerinin açığa çıkması yoluyla meydanageldiğine inanılmaktadır. Klinik etkililik ve güvenlilikHazırlama rejimi sitoredüksiyon (hücre azalması) ve idealde hastalık eradikasyonu sağlamalıdır. Tiyotepanın doz-kısıtlayıcı toksisite olarak kemik iliği ablasyonu yapmasıotolog HPHN infüzyonuyla ciddi doz arttırılmasına izin verir. Allojenik HPHN'de hazırlamarejimi greftin konak tarafından reddini yenecek kadar immünosüpresif ve myeloablatifolmalıdır. Tiyotepa yüksek derecede myeloablatif karakteristiklerinden dolayı alıcıdaimmünosüpresyon ve myeloablasyonu arttırarak greftlenmeyi güçlendirir; bu, GvHD ileilişkili GvL (Greft-versus-lösemi) etkilerinin kaybını telafi (kompanse) eder. Alkilleyici birajan olarak Tiyotepa, ilaç ürününün konsantrasyonunda en ufak bir artışla en şiddetli in vitrotümör hücre büyümesi inhibisyonunu üretir. Tiyotepa myelotoksik dozların ötesinde dozarttırılmasına rağmen ekstramedüller toksisite olmamasından dolayı otolog ve allojenikHPHN öncesinde diğer kemoterapi ilaç ürünleriyle kombinasyon şeklinde onlarca yıldan berikullanılmaktadır.Tiyotepanın etkinliğini destekleyen yayınlanmış klinik çalışmaların sonuçları özetlenmiştir: Otolog HPHN Hematolojik hastalıklarGreftlenme:Hastalıksız Sağkalım(Disease Free Survival, DFS): 5 yılda hesaplanan DFS'nin %43 olarakbildirilmesi, otolog HPHN'den sonra Tiyotepa içeren hazırlama rejimlerinin, hematolojikhastalıkları bulunan hastaların tedavisi için efektif terapötik stratejiler olduğunu teyitetmektedir.Relaps:Tiyotepa içeren bütün hazırlama rejimlerinin 1 yıldan daha uzun sürede bildirilen relaps oranları, hekimler tarafından etkinliği kanıtlama eşiği olarak kabul edilen %60 oranındaveya daha düşüktür. Değerlendirmeye alınan bazı hazırlama rejimlerinde, 5 yılda %60'ınaltında relaps oranları bildirilmiştir.Genel Sağkalım(Overall Survival; OS): 22 ay ile 63 ay arasında değişen bir izlem süresiyle OS %29 ile %87 arasında değişmiştir.Rejim ile ilişkili mortalite (Regimen Related Mortality; RRM) ve Transplant ile ilişkili mortalite (Transplant Related Mortality; TRM):%2,5 ile %29 arasında değişen RRMdeğerleri bildirilmiştir. TRM değerlerinin 1.yılda %0 ile %21 arasında değişmesi, hematolojikhastalıkları bulunan erişkin hastalarda Tiyotepa içeren hazırlama rejiminin otolog HPHN içingüvenli olduğunu teyit etmektedir.Solid tümörlerGreftlenme:Hastalıksız sağkalım (DFS):Bir yıldan uzun izlem süreleriyle bildirilen yüzde oranları,Tiyotepa içeren hazırlama rejimlerinin solid tümörleri olan hastalarda otolog HPHN'densonra efektif seçimler olduğunu teyit etmektedir.Relaps:Tiyotepa içeren bütün hazırlama rejimlerinde 1 yıldan daha uzun sürede bildirilen relaps oranları, hekimler tarafından etkinliği kanıtlama eşiği olarak kabul edilen %60 oranındaveya daha düşüktür. Bazı olgularda, 5 ve 6.yıllarda sırasıyla %35 ve %45'lik relaps oranlarıbildirilmiştir.Genel Sağkalım (OS):11,7 ay ile 87 ay arasında değişen izlem süreleriyle bildirilen OS %30 ile %87 arasında değişmekteydi.Rejimle ilişkili mortalite (RRM) ve Transplant ile ilişkili mortalite (TRM):%0 ile %2 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. %0 ile %7,4 arasında değişen TRM değerleri, Tiyotepaiçeren hazırlama rejiminin solid tümörleri olan erişkin hastalarda otolog HPHN için güvenliolduğunu teyit etmektedir.Allojenik HPHN Hematolojik hastalıklarGreftlenme:Tiotepa dahil tüm değerlendirilen hazırlama rejimleri %96 - %100 başarı oranı ile elde edilmiştir. Bu sebepten dolayı, Tiyotepa içeren hazırlama rejimlerinin myeloablatifolduğu sonucuna varılmıştır.GvHD (graft versus host hastalığı):Değerlendirilen bütün hazırlama rejimleri düşük bir Grade III-IV akut GvHD insidansını göstermiştir (%4 ile %24 arasında).Hastalıksız Sağkalım (DFS):Bir yıldan 5 yıla kadar olan izlem süreleriyle bildirilen yüzdeoranları, Tiyotepa içeren hazırlama rejimlerinin hematolojik hastalıkları olan hastaların tedavisi için allojenik HPHN'den sonra efektif seçimler olduğunu teyit etmektedir. Relaps: Tiyotepa içeren bütün hazırlama rejimlerinde 1 yıldan uzun süredeki relaps oranları %40'ın altında olarak bildirilmiştir (%40 oranı, hekimler tarafından etkinliği kanıtlama eşiğiolarak kabul edilmektedir). Bazı olgularda 5 ve 10 yılda %40'ın altında relaps oranlarıbildirilmiştir.Genel Sağkalım (OS):7,3 ay ile 120 ay arasında değişen izlem süreleriyle OS %31 ile %81 arasında değişmekteydi.Rejimle İlişkili Mortalite (RRM) ve Transplant ile İlişkili Mortalite (TRM):Düşük değerlerin bildirilmiş olması, Tiyotepa içeren hazırlama rejimlerinin hematolojik hastalıkları bulunanerişkin hastalarda allojenik HPHN için güvenli olduğunu teyit etmektedir.Pediyatrik PopülasyonOtolog HPHN Solid tümörlerGreftlenme:Tiyotepa içeren bütün bildirilmiş hazırlama rejimleriyle başarılmıştır.Hastalıksız Sağkalım (DFS):Bildirilen bütün çalışmalarda 36 ila 57 aylık bir izlem süresiyle DFS %46 ile %70 arasında değişmekteydi. Bütün hastaların yüksek-riskli solid tümörler içintedavi edildikleri göz önünde bulundurulduğunda DFS sonuçları, Tiyotepa içeren hazırlamarejimlerinin otolog HPHN'den sonra, solid tümörleri olan pediyatrik hastaların tedaviedilmesi için efektif terapötik stratejiler olduğunu teyit etmektedir.Relaps:Tiyotepa içeren bütün bildirilmiş hazırlama rejimlerinde 12 aydan 57.aya kadar olan relaps oranları %33 ile %57 arasında değişmekteydi. Bütün hastaların rekürrensten veya kötüprognozlu solid tümörlerden muzdarip oldukları düşünüldüğünde bu oranlar, Tiyotepa bazlıhazırlama rejimlerinin etkinliğini desteklemektedir.Genel Sağkalım (OS):12,3 ay ile 99,6 ay arasında değişen bir izlem süresiyle OS %17 ile %84 arasında değişmekteydi.Rejimle ilişkili mortalite (RRM) ve Transplant ile ilişkili mortalite (TRM):%0 ile %26,7 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. %0 ile %18 arasında değişen TRM değerleri,solid tümörleri bulunan pediyatrik hastalarda Tiyotepa içeren hazırlama rejimlerinin otologHPHN için güvenli olduğunu teyit etmektedir.Allojenik HPHN Hematolojik hastalıklarGreftlenme:Tiotepa dahil tüm değerlendirilen hazırlama rejimleri %96 - %100 başarı oranı ile elde edilmiştir. Hematolojik normale dönüş (toparlanma) beklenen sürede olmuştur.Hastalıksız sağkalım (DFS):Bir yıldan uzun izlem sürelerinde %40 ile %75 arasında değişen yüzdeler bildirilmiştir. DFS sonuçları, allojenik HPHN'den sonra Tiyotepa içeren hazırlamarejimlerinin hematolojik hastalıkları olan pediyatrik hastaları tedavi etmek için efektifterapötik stratejiler olduğunu teyit etmektedir.Relaps:Tiyotepa içeren bütün bildirilmiş hazırlama rejimlerinde relaps oranı %15 ile %44 arasındaydı. Bu veriler, Tiyotepaya dayalı hazırlama rejimlerinin bütün hematolojikhastalıklarda etkinliğini desteklemektedir.Genel Sağkalım (OS):9,4 aydan 121 aya kadar olan izlem sürelerinde OS %50 ile %100 arasında değişmekteydi.Rejimle ilişkili mortalite (RRM) ve Transplant ile ilişkili mortalite (TRM):%0 ile %2,5 arasında değişen RRM değerleri bildirilmiştir. %0 ile %30 arasında bildirilen TRM değerlerihematolojik hastalıkları bulunan pediyatrik hastalarda Tiyotepa içeren hazırlama rejimininallojenik HPHN için güvenli olduğunu teyit etmektedir. 5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler:Emilim:Tiyotepa gastrointestinal kanaldan güvenilir olmayan bir şekilde emilir: asidik ortamda instabil oluşu Tiyotepanın oral yoldan uygulanmasına engel olur. Dağılım:Tiyotepa yüksek derece lipofilik bir bileşiktir. İntravenöz uygulamadan sonra etkin maddenin plazma konsantrasyonları hızlı bir dağılım fazıyla çift-kompartmanlı bir modele uyar.Tiyotepanın dağılım hacmi büyüktür ve toplam vücut suyuna dağılımı yansıtan 40,8 l/m2 ile75 l/m2 arasında değiştiği bildirilmektedir. Tiyotepanın görünen dağılım hacmi uygulanandozdan bağımsız gibi görünmektedir. Plazmada proteinlere bağlanmayan fraksiyonu %70 -%90'dır. Tiyotepanın gamma globüline anlamlı olmayan derecede bağlanması ve albümineminimum derecede bağlandığı (%10 - 30) bildirilmiştir. İntravenöz uygulamadan sonra beyin-omurilik sıvısı (BOS) ilaç ürünü maruziyeti plazmada sağlanana yaklaşık olarak eşittir; ortalama CSF/plazma EAA oranı 0,93'tür. Tiyotepanınbildirilen ilk aktif metaboliti olan TEPA'nın CSF ve plazma konsantrasyonları ana bileşiğinkonsantrasyonlarını aşmaktadır. Biyotransformasyon:Tiyotepa hızlı ve yoğun bir hepatik metabolizmaya uğrar ve infüzyondan 1 saat sonra idrarda metabolitler tespit edilebilir. Metabolitler aktif alkilleyici ajanlardır ama Tiyotepanınantitümöral aktivitesinde oynadıkları rol henüz aydınlatılmayı beklemektedir. Tiyotepasitokrom P450 CYP2B ve CYP3A izoenzim aileleri aracılığıyla majör ve aktif metabolitTEPA'ya (triethylenephosphoramide) oksidatif olarak desülfüre olur. Tiyotepanın vetanımlanmış metabolitlerinin atılan toplam miktarı toplam alkilleyici aktivitenin %54 - 100'ükadardır; bu durum diğer alkilleyici metabolitlerin varlığını gösterir. GSH konjügatlarının N-asetilsistein konjügatlarına dönüşümü esnasında GSH, sisteinglisin ve sistein konjügatlarıoluşur. Bu metabolitler idrarda bulunmazlar ve eğer oluşacak olurlarsa muhtemelen safrayoluyla veya hızla Tiyotepa-merkaptürata çevrilen ara metabolitler şeklinde atılırlar. Eliminasyon:Total Tiyotepa klirensi 11,4 ila 23,2 l/saat/m2 arasında değişmekteydi. Eliminasyon yarı-ömrü 1,5 saatten 4,1 saate kadar değişmekteydi. Tanımlanan metabolitler TEPA, monoklorotepa veTiyotepa-merkaptürat'ın hepsi idrarla atılır. İdrarla Tiyotepa ve TEPA atılımı sırasıyla 6 saatve 8 saat sonra tama yakındır. Tiyotepa ve metabolitlerinin ortalama üriner geri alımıdeğişmemiş ilaç ürünü ve monoklorotepa için %0,5 ve TEPA ile Tiyotepa-merkaptürat için%11'dir. Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:Yüksek Tiyotepa dozlarında metabolik klirens mekanizmalarının satürasyonu (doygunluğu) ile ilgili kanıtlar mevcut değildir. Özel Popülasyonlar:Pediyatrik popülasyon:2 ila 12 yaş arası çocuklarda yüksek doz Tiyotepa farmakokinetiği, 75 mg/m2 alan çocuklarda bildirilenden veya benzer dozlar alan erişkinlerden farklı görünmemektedir. Renal bozukluk:Böbrek bozukluğunun Tiyotepa eliminasyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir. Hepatik Bozukluk:Hepatik bozukluğun Tiyotepa metabolizması ve eliminasyonu üzerindeki etkileri değerlendirilmemiştir. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileriKonvensiyonel akut ve tekrar doz toksisite çalışmaları yapılmamıştır. Tiyotepanın in vivoin vitrogenotoksik olduğu ve farelerde ve sıçanlarda karsinojenik olduğu gösterilmiştir.Tiyotepanın fertiliteyi bozduğu ve erkek farelerde spermatogenezi etkilediği, dişi farelerde over fonksiyonunu bozduğu gösterilmiştir. Farelerde ve sıçanlarda teratojenik, tavşanlardafeto-lethaldi. Bu etkiler insanlarda kullanılandan daha düşük dozlarda görülmüştür. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesiÜrün içeriğinde herhangi bir yardımcı madde bulunmamaktadır. 6.2 GeçimsizliklerTEPADİNA asidik ortamda kararsızdır. Bu ilaç ürünü, bölüm 6.6'da bahsedilenler dışında diğer ilaç ürünleriyle karıştırılmamalıdır. 6.3 Raf ömrüAçılmamış flakon:24 ay Sulandırılmış çözelti:Eğer hemen kullanılmazsa sulandırılmış çözelti 2°C - 8°C'de saklanmalı ve sulandırıldıktan sonraki 8 saat içerisinde kullanılmalıdır. Seyreltmiş çözelti:Eğer hemen kullanılmazsa seyreltilmiş çözelti 2°C - 8°C'de saklanmalı ve seyreltildikten sonraki 24 saat içerisinde kullanılmalıdır. Seyreltilmiş çözelti 25°C'de saklandığı zaman 4 saat kimyasal, fiziksel ve mikrobiyolojik stabilite açısından uygunluk göstermiştir. Mikrobiyolojik açıdan değerlendirildiğinde, ürün açıldıktan ve sulandırıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Eğer hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdanönceki koşullar kullanıcının sorumluluğundadır ve normalde kontrollü ve valide edilmişaseptik koşullarda sulandırıldığında yukarıda belirtilen koşullardan daha uzun olmayacaktır. 6.4 Saklamaya yönelik özel önlemlerAçılmamış flakon:Buzdolabında saklayınız ve soğutmalı olarak taşıyınız. (2°C - 8°C). Dondurmayınız. Sulandırma ve seyreltme işlemlerinden sonra:Tıbbi ürünün sulandırıldıktan ve seyreltildikten sonraki saklama koşulları için Bölüm 6.3'e bakınız. 6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği100 mg tiyotepa içeren kauçuk (bütil) tıpalı, Tip I şeffaf cam flakon. Her karton kutuda bir adet flakon bulunmaktadır. 6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerTEPADİNA'nın hazırlanmasıAntikanser ilaç ürünlerinin düzgün biçimde işlenmesi ve imhası ile ilgili prosedürler göz önünde bulundurulmalıdır. Bütün transfer prosedürleri, tercihen vertikal (dikey) bir laminerakımlı güvenlik dedantörü kullanılarak aseptik tekniklere sıkı bir şekilde uymayı gerektirir.Diğer sitotoksik bileşiklerde olduğu gibi, TEPADİNA solüsyonlarının işlenmesinde vehazırlanmasında deri ve müköz membranlarla kaza sonucu olabilecek istenmeyen temasıönlemek için dikkatli olunmalıdır. Kaza sonucu olan Tiyotepa maruziyeti ile topikalreaksiyonlar meydana gelebilir. Nitekim, infüzyonluk solüsyonun hazırlanmasında eldivengiyilmesi tavsiye edilir. Tiyotepa solüsyonu kaza sonucu deriyle temas edecek olursa derihemen su ve sabunla iyi bir şekilde yıkanmalıdır. Tiyotepa müköz membranlarla kaza sonucutemas edecek olursa müköz membranlar suyla iyi bir şekilde yıkanmalıdır. SulandırmaTEPADİNA 10 ml steril enjeksiyonluk su ile yeniden terkip edilmelidir. Ucuna iğne takılı bir şırınga kullanılarak 10 ml steril enjeksiyonluk su aseptik bir şekilde çekilir. Şırınganın içeriği lastik tıpadan flakonun içine enjekte edilir. Şırınga ve iğne çıkartılırve flakon birkaç defa ters çevrilerek karıştırılır. Sadece, hiçbir parçacıklı madde içermeyenrenksiz solüsyonlar kullanılmalıdır. Yeniden terkip edilmiş solüsyonlar bazen opaklaşmagösterebilir; bu tür solüsyonlar yine de uygulanabilir. İnfüzyon torbasında daha fazla seyreltmeSulandırılmış solüsyon hipotoniktir ve uygulamadan önce 500 ml (doz 500 mg'dan yüksekse 1000 ml) enjeksiyonluk 9 mg/ml (%0,9) sodyum klorür solüsyonunda veya 0,5 ve 1 mg/mlarasında bir son TEPADİNA konsantrasyonu elde etmek üzere uygun hacimde 9 mg/ml(%0,9) sodyum klorür içinde tekrar seyreltilmelidir. UygulamaTEPADİNA infüzyon solüsyonu uygulama öncesinde parçacıklı madde yönünden gözle kontrol edilmelidir. Çökelti içeren solüsyonlar kullanılmamalıdır. Her infüzyondan önce ve sonra takılı kateter hattı yaklaşık 5 ml 9 mg/ml (%0,9) enjeksiyonluk sodyum klorür ile yıkanarak temizlenmelidir. İnfüzyon solüsyonu hastalara, 0,2 pm sıralı filtre takılı bir infüzyon seti kullanılarak uygulanmalıdır. Filtreleme solüsyonun gücünü etkilemez. İmhaTEPADİNA sadece tek kullanımlıktır. Sitotoksik ve sitostatik beşeri tıbbi ürünlerin kullanımları sonucu boşalan iç ambalajlarının atıkları TEHLİKELİ ATIKTIR ve bu atıkların yönetimi 2/4/2015 tarihli ve 29314 sayılıResmi Gazetede yayımlanan Atık Yönetimi Yönetmeliğine göre yapılır. 7. RUHSAT SAHİBİGEN İLAÇ VE SAĞLIK ÜRÜNLERİ SAN. VE TİC. AŞ. Mustafa Kemal Mah., 2119. Sok., No:3, D:2-3, 06520, Çankaya/ANKARA Tel: 0312 219 62 19 Fax: 0312 219 60 10 8. RUHSAT NUMARASI2022/566 9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 11.10.2022 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ |
İlaç BilgileriTepadina 100 Mg Iv İnfüzyonluk Çözelti Hazırlamada Kullanilacak Konsantre İçin TozEtken Maddesi: Tiyotepa Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
|
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.