Vonecip 200 Mg/100 Ml I.v. İnfüzyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Antibakteriyel (Antibiyotik) İlaçlar » RİFAMPİSİN/RİFAMİSİN » Fluorokinolonlar » Siprofloksasin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VONECİP 200 m/100 ml I.V. infüzyonluk çözelti Steril

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

100 mL'lik infüzyon çözeltisi; 200 m siprofloksasine eşdeğer 254 m siprofloksasin laktat içerir.

Yardımcı maddeler:

Sodyum klorür: 900 m (15,4 mmol)

Diğer yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

Elektrolit yoğunlukları (Litrede):

Sodyum: 154 mmol = 154 mEq Klorür: 154 mmol = 154 mEqLaktat: 7,2 mmol = 7,2 mEq

3. FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon çözeltisi.

Berrak, hemen hemen renksiz ila hafif sarımsı renkte çözelti.

Bele Do

1/25

İnfüzyonluk çözeltinin pH değeri 3,5 ila 4,6 aralığındadır.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Akut bakteriyel sinüzit, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında ciddi yan etkiriski nedeniyle kullanılmamalıdır. Buna ilave olarak üriner enfeksiyonlardaantibiyoramla duyarlık kanıtlanması erekmektedir.

VONECİP, aşağıdaki endikasyonların tedavisinde endikedir (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.1). Tedaviye başlamadan önce siprofloksasin direnci ile ilili mevcut bililere özel dikkat österilmelidir.Antibakteriyel ajanların uyun kullanımlarına ilişkin mevcut resmi yönereler dikkatealınmalıdır.

Yetişkinler

• Gram neatif bakterilerden kaynaklanan alt solunum yolu enfeksiyonları

- Kronik obstrüktif akciğer hastalığı alevlenmeleri

Siprofloksasin sadece bu enfeksiyonların tedavisi için yayın olarak önerilen diğer antibakteriyel maddelerin kullanılması uyun örülmediğinde kullanılmalıdır.

- Kistik fibröz veya bronşektazide bronko-pulmoner enfeksiyonlar

- Pnömoni

• Kronik süpüratif otitis media

• Özellikle ram-neatif bakterilerin neden olduğu kronik sinüzitin akut alevlenmesi

• İdrar yolu enfeksiyonları

- Akut piyelonefrit

- Komplike piyelonefrit

- Bakteriyel prostatit

• Genital sistem enfeksiyonları

- Duyarlı

Neisseria onorrhoea'ye

bağlı olular dahil epididimo-orşit

- Duyarlı

Neisseria onorrhoea'ye

bağlı olular dahil pelvik inflamatuvar hastalık

- Sindirim sistemi enfeksiyonları (ör. seyahat diyaresi)

- İntra-abdominal enfeksiyonlar

- Gram neatif bakterilerin neden olduğu deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

- Malin otitis eksterna

- Kemik ve eklem enfeksiyonları

- Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavijSiprofloksasin, bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen ateşli nötropenik hastalarıntedavisinde kullanılabilir.

Çocuklar ve erenler

• Pseudomonas aeruinosa'nın neden olduğu kistik fibroziste bronko-pulmonerenfeksiyonlar

• Komplike idrar yolu enfeksiyonları ve akut piyelonefrit

• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)

Bele Do

2/25

Siprofloksasin, erekli örülmesi halinde çocuklarda ve erenlerde örülen şiddetli enfeksiyonların tedavisi için kullanılabilir.

Tedavi, sadece çocuklarda ve erenlerde kistik fibrozis ve/veya şiddetli enfeksiyon tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uyulama şekliPozoloji / uyulama sıklığı ve süresi:

Doz; endikasyona, enfeksiyonun yeri ve şiddetine, neden olan oranizmaların siprofloksasine duyarlılığına, hastaların böbrek fonksiyonlarına ve çocuklar ile erenlerde vücut ağırlığına örebelirlenir.

Tedavi süresi, hastalığın şiddetine ve klinik ve bakteriyolojik seyrine bağlıdır.

Tedavinin intravenöz başlamasından sonra, doktorun kararıyla klinik olarak belirtilirse, tablet veya süspansiyonla oral tedavi uyulamasına eçilebilir. İ.V. tedavisi, mümkün olan en kısasürede oral uyulama yolu ile takip edilmelidir.

Şiddetli vakalarda veya hasta tablet alamıyorsa (ör. enteral beslenme uyulanan hastalar), oral uyulamaya eçilinceye kadar intravenöz siprofloksasin ile tedaviye başlanması önerilir.

Bazı bakterilerden (ör.

Pseudomonas aeruinosa, AcinetobacterStaphylococci)

kaynaklanan enfeksiyonların tedavisi, daha yüksek siprofloksasin dozları ve diğer uyunantibakteriyel ajanlarla birlikte uyulanmasını erektirebilir.

Bazı enfeksiyonların (ör. pelvik inflamatuar hastalık, intra-abdominal enfeksiyonlar, nötropenik hastalardaki enfeksiyonlar ile kemik ve eklem enfeksiyonları) tedavisi, dâhil olanpatojenlere bağlı olarak diğer uyun antibakteriyel ajanlarla birlikte uyulanmasınıerektirebilir.

Yetişkinler

pelvik inflamatuvar hastalıklar Gastrointestinal kanal enfeksiyonları ve intra-abdominal enfeksiyonlar Shiella dysenteriaeShiella türleri dahilbakteriyelpatojenlerin nedenolduğu diyare veşiddetli seyahatdiyaresinin ampiriktedavisi Günde iki kez 400 m 1 ün Shiella dysenteriae tip 1 'in neden olduğudiyare Günde iki kez 400 m 5 ün Vibrio cholerae'nvn neden olduğudiyare Günde iki kez 400 m 3 ün Tifo ateşi Günde iki kez 400 m 7 ün Gram neatif bakterilerdenkaynaklanan intra-abdominalenfeksiyonlar Günde iki kez 400 m ila üç kez 400 m 5 -14 ün Gram neatif bakterilerin neden olduğu deri ve yumuşak dokuenfeksiyonları Günde iki kez 400 m ila üç kez 400 m 7 - 14 ün Kemik ve eklem enfeksiyonları Günde iki kez 400 m ila üç kez 400 m En fazla 3 ay Bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen ateşli nötropenikhastalıklar. Siprofloksasin, resmi kılavuzlar doğrultusunda uyun antibakteriyelajanlarla birlikte uyulanmalıdır. Günde iki kez 400 m ila üç kez 400 m Tedaviye tüm nötropeni periyodu süresince devamedilmelidir. Parenteral yoldan tedavi alabilecek bireyler için solunum yolu şarbonunamaruziyet sonrası profilaksi ve küratiftedavi. İlacın uyulanmasına şüpheli veya doğrulanmış maruziyetten sonramümkün olan en kısa süre içindebaşlanmalıdır. Günde iki kez 400 m Bacillus anthracis maruziyetininonaylanmasından itibaren60 ün

Uyulama şekli: VONECİP, kullanımdan önce örsel olarak kontrol edilmelidir. Berrak değilse kullanılmamalıdır Buüvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. Bele Do

4/25

Siprofloksasin intravenöz infüzyonla uyulanmalıdır. Çocuklar için infüzyon süresi 60 dakikadır. Yetişkin hastalarda infüzyon süresi 400 m siprofloksasin için 60 dakika ve 200 msiprofloksasin için 30 dakikadır. Geniş bir vene yavaş infüzyon, hastanın rahatsızlığını en azaindirir ve venöz iritasyon riskini azaltır.

İnfüzyon çözeltisi doğrudan veya diğer eçimli infüzyonluk çözeltilerle karıştırılarak verilebilir (Bkz. Bölüm 6.2).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bililer: Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen başlanıç ve idame dozları:

Kreatinin klerensi (mL/dk./1,73 m2) Serum kreatinin (mikromol/L) İntravenöz doz (m) &t;60 <124 Genel doza bakınız. 30-60 124-168 Her 12 saatte 200 - 400 m <30 &t;169 Her 24 saatte 200 - 400 m Hemodiyaliz tedavisi alan hastalar &t;169 Her 24 saatte 200 - 400 m (diyaliz sonrası) Periton diyalizi tedavisi alan hastalar &t;169 Her 24 saatte 200 - 400 m

Renal bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer fonksiyon bouzkluğu olan hastalarda doz ayarlaması erekmez. Hepatik bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon: Çocuklar ve erenlerde doz, vücut ağırlığına öre belirlenir.

Endikasyonlar Günlük doz (m) Tedavinin toplam süresi (en kısa sürede oraltedaviye eçiş dahil) Kistik fibrozis Doz başına en fazla 400 m ile ünde üç kez 10 m/kvücut ağırlığı 10 - 14 ün Akut ya da komplike piyelonefrit Doz başına en fazla 400 m ile ünde üç kez 6 m/k ila10 m/k vücut ağırlığı. 10 - 21 ün Bele Do Parenteral yoldan tedavi alabilecek bireyler içinsolunum yolu şarbonunamaruziyet sonrası küratiftedavi İlaç uyulanmasına şüpheli ya da idğrulanmışjmaruziystteff« Doz başına en fazla 400 m ile ünde iki kez 10 m/kila 15 m/k vücut ağırlığı. UySHY3SHY3 Bele Takip Adres Bacillus anthracis maruziyetinindoğrulanmasından itibaren60 ün i:https://www.turkiye.ov.tr/salik-titck-eb} s

5/25

sonra mümkün olan en kısa sürede başlanmalıdır.
Diğer şiddetli enfeksiyonlar	Doz başına en fazla 400 m ile ünde üç kez 10 m/kvücut ağırlığı	Enfeksiyon çeşidine öre

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalar, enfeksiyonun şiddetine ve hastanın kreatinin klirensine öre seçilmiş bir doz almalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Siprofloksasin veya diğer kinolonlara ya da ürünün herhani bir bileşenine karşı aşırıduyarlılık (Bkz. Bölüm 6.1).

• Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5).

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tendinit ve tendon rüptürü, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dâhil sakatlığa sebep olan ve potansiyel eri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar

VONECİP dahil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel eri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir. Yayın olarak örülen advers reaksiyonlar kas-iskeletve periferal sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veya enflamasyon,karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kas üçsüzlüğü, eklemağrısı, eklemlerde şişme ibi) atralji, miyalji, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemietkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi, insomnia, şiddetli baş ağrısı vekonfüzyon) (Bkz. Bölüm 4.8).

Bu reaksiyonlar, VONECİP başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde örülebilir. Her yaş rubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu advers reaksiyonlarıyaşamıştır.

Herhani bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda VONECİP derhal kesilmelidir. Ayrıca florokinolonlarla bağlantılı olarak, bu ciddiadvers reaksiyonlardan herhani birini yaşayan hastalarda VONECİP dahil florokinolonlarınkullanımından kaçınılmalıdır.

Geçmişte, kinolon veya florokinolon içeren ürünler kullanırken ciddi advers etkiler yaşayan hastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8). Bu hastalarınsiprofloksasin ile tedavisi sadece alternatif tedavi seçeneklerinin yokluğunda ve dikkatliyarar/risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra başlatılmalıdır (Ayrıca bkz. Bölüm 4.3).

Şiddetli enfeksiyonlar ve Gram pozitif ve anaerobik bakterilere bağlı karma enfeksiyonlar

Siprofloksasin monoterapisi, ciddi enfeksiyonların ve ram pozitif veya anaerobikpatojenlerden kaynaklanabilecek enfeksiyonların tedavisi için uyun değildir. Bu türenfeksiyonlarda siprofloksasin diğer uyun antibakteriyel ajanlarla birlikte verilmelidir.

Bu bele

Bele Do

6/25

Streptokokal enfeksiyonlar(Streptococcus_pneumoniaedahil)

Siprofloksasin, etkililiği yetersiz olduğundan dolayı streptokokal enfeksiyonların tedavisinde önerilmez.

Genital sistem enfeksiyonları

Epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar florokinolona dirençli

Neisseria onorrhoeaeNeisseria onorrhoeae

dışlanamazsa uyun başka bir antibakteriyel ajan (ör. sefalosporin) ile kombinasyon halindedüşünülmelidir. Üç ünlük tedavi sonucunda klinik iyileşme sağlanamadıysa tedavi yenidendeğerlendirilmelidir.

İdrar yolu enfeksiyonları

İdrar yolları enfeksiyonlarında en yayın ilişkili patojen olan

EscherichiaEscherichia

co/i'nin florokinolonlara direnç prevalansını dikkate almalarıtavsiye edilmektedir.

İntra-abdominal enfeksiyonlar

Siprofloksasinin ameliyat sonrası intra-abdominal enfeksiyonların tedavisindeki etkililiğiyle ilili sınırlı veri bulunmaktadır.

Seyahat diyaresi

Siprofloksasin seçiminde, ziyaret edilen ülkelerdeki ilili patojenlerde siprofloksasin direnciyle ilili bililer dikkate alınmalıdır.

Kemik ve eklem enfeksiyonları

Siprofloksasin, mikrobiyolojik rapor sonuçlarına bağlı olarak diğer anti-mikrobiyal maddelerle birlikte kullanılmalıdır.

Solunum yolu şarbonu

İnsanlarda kullanımı,

in vitro

duyarlılık verilerine ve insanlardaki sınırlı verilerle birlikte hayvanlardan elde edilen deneysel verilere dayanmaktadır. Tedavi eden hekimler, şarbontedavisi ile ilili ulusal ve/veya uluslararası konsensüs dokümanlarına başvurmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzları izlemelidir. Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fibroz ve/veya ağırenfeksiyonların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır.

Siprofloksasinin olunlaşmamış hayvanların ağırlık taşıyan eklemlerinde artropatiye neden olduğu österilmiştir. Çocuklarda siprofloksasin kullanımı ile ilili olarak yapılan randomize,çift kör bir çalışmadan elde edilen üvenlilik verileri (siprofloksasin: n=335, ortalama yaş = 6,3yıl; komparatörler: n=349, ortalama yaş = 6,2 yıl; yaş aralığı = 1 ila 17 yıl), +42. ün %7,2 ila

. .... .. .Bu bele*, üvenli elektronik jnıza.üe imzalanmıştır.. ...........

%4,6 değerinde ilaçla ilili olduğundan şüphelenilen artropati insidansı (eklemle ilili klinik

7/25

belirti ve semptomlardan farklı) ortaya çıkarmıştır. Bir yıllık takip itibariyle ilaçla ilili artropati insidansı sırasıyla %9 ve %5,7 olmuştur. Zamanla şüpheli ilaçla ilili artropati olularındakiartış, ruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır. Tedaviye, eklemler ve/veyaçevresindeki dokularla ilili olası advers olaylar nedeniyle dikkatli bir yarar/riskdeğerlendirmesinden sonra başlanmalıdır (Bkz. Bölüm 4.8).

Kistik fibroziste bronko-pulmoner enfeksiyonlar

Klinik çalışmalara 5-17 yaş arası çocuklar ve ençler dahil edilmiştir. 1 ila 5 yaş arasındaki çocukların tedavisinde daha sınırlı deneyim mevcuttur.

Komplike idrar yolu enfeksiyonları ve piyelonefritler

İdrar yolu enfeksiyonlarının siprofloksasin ile tedavisi diğer tedaviler kullanılamadığında düşünülmelidir ve mikrobiyolojik sonuçlara dayandırılmalıdır. Klinik çalışmalar 1-17yaşlarındaki çocuklar ve adolesanları içermiştir.

Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar

Diğer tedaviler kullanılamadığında veya eleneksel tedavi başarısız olduktan sonra ve mikrobiyolojik raporlar siprofloksasinin kullanımına erekçe oluşturduğunda, resmikılavuzlara öre veya dikkatle risk/yarar değerlendirmesi yapıldıktan sonra diğer şiddetlienfeksiyonlarda kullanılabilir. Yukarıda bahsedilenlerin dışındaki spesifik şiddetlienfeksiyonlarda siprofloksasinin kullanımı klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir ve klinikdeneyim sınırlıdır.

Bunun sonucu olarak, bu enfeksiyonları taşıyan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunması önerilir.

Aşırı duyarlılık

Bazı durumlarda ilk uyulamadan sonra anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonları içeren aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir ve yaşamı tehdit edici olabilir (Bkz. Bölüm4.8). Bu ibi durumlarda siprofloksasin kesilmeli ve uyun tıbbi tedaviye eçilmelidir.

Kas-iskelet sistemi

Siprofloksasin enellikle kinolon tedavisine bağlı tendon hastalığı/bozukluğu öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır. Bununla birlikte, çok nadir durumlarda, neden olan oranizmanınmikrobiyolojik verilerinin ve risk/fayda denesinin değerlendirilmesinin ardından,mikrobiyolojik verilerin siprofloksasin kullanımını erekçelendirebildiği yerlerde özelliklestandart tedavi başarısız olduğunda veya bakteriyel direnç var ise bazı şiddetli enfeksiyonlarıntedavisi için bu hastalara VONECİP reçete edilebilir.

Tendinit ve tendon kopması

Tedavinin ilk 48 saati içinde bazen de iki taraflı olmak üzere, tendinit ve tendon kopması (özellikle, ancak bununla sınırlı olmamak üzere, aşil tendonu) erçekleşebilir. VONECİPtedavisinin kesilmesinden sonraki birkaç aya kadar dahi tendon kopmaları ve inflamasyon

Bele Do

8/25

yapılan hastalarda ve aynı anda kortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda tendinit ve tendon kopması riski artmaktadır. Bu nedenle, kortikosteroidlerin birlikte kullanımındankaçınılmalıdır.

Tendinitin ilk belirtisinde (ör. ağrılı şişlik, iltihaplanma) siprofloksasin tedavisi kesilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir. Etkilenen uzuvlar uyun şekilde tedavi edilmelidir(immobilizasyon). Tendinopati belirtileri ortaya çıkarsa kortikosteroidler kullanılmamalıdır.

Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi:

Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptir ve myasthenia ravisli hastalarda kas üçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler. Florokinolon kullanan myasthenia ravisli hastalarda,ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan pazarlama sonrası ciddi advers olaylarflorokinolonlarla ilişkilendirilmiştir. Öyküsünde myasthenia ravis bulunan hastalar,florokinolon kullanımından kaçınmalıdır.

Görme bozuklukları

Görme azalırsa veya özlerde herhani bir etki yaşanırsa, derhal bir öz uzmanına danışılmalıdır.

Işığa duyarlılık

Siprofloksasinin ışığa duyarlılık reaksiyonlarına neden olduğu österilmiştir. Siprofloksasin alan hastalara, tedavi sırasında yoğun üneş ışığına veya UV ışınlarına doğrudan maruzkalmaktan kaçınmaları önerilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8).

Santral sinir sistemi (SSS)

Diğer florokinolonlarda olduğu ibi siprofloksasinin de nöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir. Status epileptikus vakaları bildirilmiştir. Siprofloksasin, nöbeteyatkınlığı bulunan santral sinir sistemi bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.Nöbet oluşması halinde, VONECİP kesilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8).

Psikiyatrik reaksiyonlar

VONECİP da dahil olmak üzere florokinolonların ilk defa uyulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir. Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar,intihar fikrine/düşüncelerine ve intihara teşebbüs veya intihar etme ibi kendine zarar vermedavranışına kadar idebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Hastanın bu reaksiyonlardan herhani birinieliştirmesi durumunda, VONECİP kesilmeli ve uyun önlemler alınmalıdır.

Periferal nöropati

Kinolon ve florokinolon alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya üçsüzlüğe neden olan duyusal veya sensörimotor polinöropati vakaları bildirilmiştir. Geri dönüşümsüz birdurumun elişmesini önlemek için ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma ve/veya zayıflık ibinöropati semptomları elişirse tedaviye devam etmeden önce doktorlarını bililendirmeleritavsiye edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.8).

Bu bele

Bele Do

9/25

Kardiyak bozukluklar

Siprofloksasinin de dahil olduğu florokinolon rubu ilaçlar kullanılırken QT aralığında uzama için bilinen risk faktörlerine sahip hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Örneğin;

- Konjenital uzun QT sendromu,

- QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçlarla eş zamanlı olarak kullanılması (ör.sınıf IA veya III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler)

- Hipokalemi veya hipomanezemi ibi düzeltilmemiş elektrolit denesizliği,

- Kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya bradikardi ibi kalp hastalıkları.

Yaşlı hastalar ve kadınlar QTc aralığını uzatan ilaçlara daha duyarlı olabilirler. Dolayısıyla bu popülasyonlarda siprofloksasinin de dahil olduğu florokinolon rubu ilaçlar kullanılırkendikkatli olunmalıdır.

Aort anevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapağı reürjitasyonu/yetersizliği

Epidemiyolojik çalışmalar, florokinolon kullanımından sonra aort ve mitral kapak yetersizliğive özellikle yaşlı popülasyonda aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde artış bildirmektedir.Florokinolon alan hastalarda bazen rüptür (ölümcül vakalar dahil) ile komplike hale elen aortanevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapakçıklarından herhani birinde reürjitasyon/yetersizlikvakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8).

Bu nedenle florokinolonlar, aile öyküsünde anevrizma veya konjenital kalp kapak hastalığı pozitif olan hastalarda, önceden aort anevrizması, aort diseksiyonu ve/veya kalp kapak hastalığıteşhisi konulan hastalarda, ya da diğer risk faktörleri veya aşağıdaki hastalıklara zeminhazırlayan durumlar mevcut olduğunda sadece dikkatli bir yarar/risk değerlendirmesiyapıldıktan sonra ve diğer terapötik seçenekler öz önüne alındıktan sonra kullanılmalıdır:

- Aort anevrizması ve diseksiyonu ile kalp kapakçık yetmezliği (ör. Marfan sendromu veyaEhlers-Danlos sendromu ibi bağ dokusu bozuklukları, Turner sendromu, Behçet hastalığı,hipertansiyon, romatoid artrit) vs.

- Aort anevrizması ve diseksiyonu (ör. Takayasu arteriti veya dev hücreli arterit ibi vaskülerbozukluklar veya bilinen ateroskleroz veya Sjören sendromu) vs.

- Kalp kapakçık yetmezliği (ör. enfektif endokardit)

Sistemik kortikosteroidlerle eş zamanlı tedavi ören hastalarda aort anevrizması ve diseksiyonu ve rüptür riski artabilir.

Ani karın, öğüs veya sırt ağrısı durumunda, hastalara acil servise derhal başvurmaları tavsiye edilmelidir.

Akut dispne, yeni başlayan kalp çarpıntısı veya abdomen ya da alt ekstremitelerde ödem elişmesi durumunda hastaların doktora başvurmaları erektiği belirtilmelidir.

Dislisemi

Tüm kinolonlarda olduğu ibi, oral bir hipolisemik ajanla (ör. libenklamid) veya insülinle birlikte tedavi ören, enellikle yaşlı diyabetik hastalarda hem hipolisemi hem de hiperlisemidahil olmak üzere kan lukozundaki bozukluklar bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Hipolisemikkoma vakaları bildirilmiştir. Diyabetik hastalarda kan lukozunun dikkatli izlenmesi önerilir.

Bu bele

Bele Do

10/25

Gastrointestinal sistem

Tedavi sırasında veya daha sonra (tedaviden birkaç hafta sonra olmak üzere) ciddi ve inatçı diyare, acil tedavi erektiren antibiyotik ilişkili bir koliti (olası ölümcül sonuçlarla hayatı tehditeden) österebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Bu ibi durumlarda VONECİP derhal kesilmeli ve uyuntedaviye eçilmelidir. Peristaltik hareketi inhibe eden tedavi edici ürünler bu durumdakontrendikedir.

Renal ve üriner sistem

Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Siprofloksasin alan hastalarda sıvı alımı iyi düzenlenmelidir ve idrarın aşırı alkali olmasından kaçınılmalıdır.

Renal fonksiyonda yetersizlik

Siprofloksasin büyük oranda böbreklerden değişmeden atıldığından, siprofloksasin birikimine bağlı advers ilaç reaksiyonlarının artmasını enellemek için böbrek yetmezliği olan hastalarda,doz ayarlaması erekmektedir (Bkz. Bölüm 4.2).

Hepato-bilier sistem

Siprofloksasin ile hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği oluları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.8). Karaciğer hastalığının herhani bir belirti ve bulusunun(anoreksi, sarılık, idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumunda,tedavi kesilmelidir.

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir. Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, buhastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır. Bu durumda, olası hemoliz durumuizlenmelidir.

Direnç

Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak aşikar süper enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç österenbakteriler izole edilebilir. Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veya

StaphylococcusPseudomonas

türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirkensiprofloksasine dirençli bakterinin seçimi açısından özel bir risk bulunabilir.

Sitokrom P450

Siprofloksasin, CYP1A2 enzimlerini inhibe eder. Dolayısıyla eş zamanlı uyulanmış ve bu enzim tarafından metabolize edilen maddelerin (ör. tizanidin, teofilin, duloksetin, olanzapinropinirol, klozapin, aomelatin) serum konsantrasyonlarında artışa neden olur. Tizanidininsiprofloksasin ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Siprofloksasin ile birlikte bu ilaçları alanhastalar klinik olarak doz aşımı belirtileri ve serum konsantrasyonlarının (ör. teofilin) tespitedilmesi açısından yakından izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.5).

Bu bele

Bele Do

11/25

Metotreksat

Siprofloksasinin metotreksat ile birlikte kullanılması önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5).

Testlerle etkileşim

Sprofloksasinin

Mycobacterium tuberculosis'ein vitro

aktivitesi, siprofloksasin alan hastalardan alınan numunelerde yanlış neatif bakteriyolojik test sonuçlarına neden olabilir.

Enjeksiyon yerinde reaksiyon

Siprofloksasinin İ.V. uyulamasından sonra lokal enjeksiyon yeri reaksiyonları bildirilmiştir. İnfüzyon süresi 30 dakika veya daha az ise bu reaksiyonlar daha sık örülür. İnfüzyonuntamamlanmasından sonra hızla düzelen lokal cilt reaksiyonları şeklinde örülebilirler.Reaksiyon tekrar etmiyor veya kötüleşmiyorsa daha sonra İ.V. uyulama kontrendike değildir.

NaCl yüklemesi

Sodyum alımının tıbbi sorun olduğu hastalarda (konjestif kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom ibi durumu olan hastalarda) ek sodyum yüklemesinde dikkatli olunmalıdır.

Bu tıbbi ürün her dozunda 15,4 mmol sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için öz önünde bulundurulmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer ilaçların siprofloksasin üzerindeki etkisi:

QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar

VONECİP diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (örn. Sınıf IA ve III antiaritmikler, trisiklikantidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bkz. Bölüm 4.4).

Probenesid

Probenesid, siprofloksasinin renal atılımını eneller. Probenesid içeren tedavi edici ürünlerle birlikte VONECİP kullanımı siprofloksasinin serum konsantrasyonunun yükselmesine yol açar.

Siprofloksasinin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi:

Tizanidin

Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlarında siprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış örülmüştür. (C_maks artışı: 7 kat, aralık: 4-21 kat,EAA artışı: 10 kat, aralık: 6-24 kat). Artan tizanidin serum konsantrasyonlarına bağlı hipotansifve sedatif etkiler artmıştır (Bkz. Bölüm 4.4). Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, VONECİPile birlikte uyulanmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.3).

Metotreksat

VONECİP ile metotreksatın aynı anda uyulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir. Bumetotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonların riskini arttırabilir. Eş zamanlı kullanımönerilmez (Bkz Bölüm 4 4)^^^venii ^ei^ekfr°ⁿik imza ile imzalanmıştır.

Bele Doğrulama Kodu: lZW56aklUaklUZlAxzW56YnUySHY3SHY3 Bele Takip Adresi:https://www.turkiye.ov.tr/salik-titck-ebys

12/25

Teofilin

Siprofloksasin ve teofilin içeren tedavi edici ürünlerin birlikte uyulanmaları serum teofilin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir. Bu durumda teofiline ait istenmeyen etkiler ortayaçıkabilir ve nadiren bu etkiler hayatı tehdit edici veya öldürücü olabilir. Kombinasyondurumunda serum teofilin konsantrasyonları kontrol edilmeli ve erektiğinde teofilin dozuazaltılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

Diğer ksantin türevleri

Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifilin (okspentifilin) içeren ürünler eş zamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlarının arttığıbildirilmiştir.

Fenitoin

Aynı anda siprofloksasin ve fenitoin uyulanması artan ya da azalan serum fenitoin seviyelerine neden olabilir, dolayısıyla hastanın ilaç seviyeleri açısından izlenmesi erekmektedir..

Siklosporin

Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde eçici yükselme özlenmiştir. Bu nedenle bu hastaların serum kreatinin düzeylerihaftada iki kere kontrol edilmelidir.

Vitamin K antaonistleri

VONECİP'in bir vitamin K antaonistiyle eş zamanlı uyulaması, bu ilaçların antikoaülan etkilerini artırabilir. Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş ve enel durumunabağlı olarak değişebilir dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararası normalize edilmiş oran)artışına katkısını belirlemek üçtür. VONECİP'in bir vitamin K antaonistiyle (ör. varfarin,asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikte uyulandığı sırada ya da bu uyulamadanhemen sonra INR sık sık izlenmelidir.

Duloksetin

Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin ibi üçlü CYP 450 1A2 izoenzim inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve Cmaks değerlerinde artışa yol açabileceğiniöstermiştir. Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veri olmamasına rağmen, eşzamanlı kullanımda benzer etkiler beklenebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

Ropinirol

Klinik bir çalışmada, modere bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörü olan siprofloksasin ile ropinirolün eş zamanlı kullanımı ropinirolün C_maks ve EAA değerlerinde sırasıyla

%%

84'lük artışa neden olunmuştur. VONECİP ile eşzamanlı uyulandığı durumda ropinirolleilişkili istenmeyen etkilerin izlenmesi ve uyun biçimde doz ayarlaması önerilmektedir (Bkz.Bölüm 4.4).

Bu bele

Bele Do

13/25

Lidokain

Sağlıklı önüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izoenzimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eş zamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klirensini %22 azalttığıösterilmiştir. Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlarında eş zamanlıuyulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkiler bildirilmektedir.

Klozapin

250 m siprofloksasinin 7 ün süreyle klozapinle eşzamanlı uyulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonları sırasıyla

%%

31 oranlarında artmıştır.Siprofloksasin ile eş zamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasında klinik sürveyans veuyun klozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

Sildenafil

Sildenafilin C_mak_s ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 m siprofloksasinle eş zamanlı uyulanan 50 m'lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır. Dolayısıyla siprofloksasininsildenafil ile birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar öz önünde bulundurulmalıdır.

Aomelatin

Klinik çalışmalarda, üçlü bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörü olan fluvoksaminin aomelatin metabolizmasını önemli derecede inhibe ederek aomelatine maruziyeti 60 kat artırmaktaolduğu österilmiştir. Orta dereceli bir CYP450 1A2 inhibitörü olan siprofloksasin ile olası biretkileşim için klinik veri bulunmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımı durumunda benzeretkiler beklenebilir (Bkz. Bölüm 4.4).

Zolpidem

Siprofloksasin ile birlikte uyulanması, kandaki zolpidem değerlerinde artışa neden olabilir, eş zamanlı kullanım önerilmez.

Oral antidiyabetik ilaçlar

Siprofloksasin ile başta sülfonilüreler olmak üzere (ör. libenklamid, limepirid) oral antidiyabetik ajanlar aynı anda uyulandığında, muhtemelen oral antidiyabetik ajanın etkisiniüçlendirmesi nedeniyle hipolisemi oluştuğu bildirilmiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye

Gebelik kateorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Önlem olarak, uyun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılması önerilmektedir.

Gebelik dönemi

VONECİP'in ebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, ebelik ve/veya embriyonal/fetal elişim ve/veya doğum ve/veyadoğum sonrası elişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

14/25

Hamile kadınlara siprofloksasin uyulamasına ilişkin mevcut veriler, siprofloksasinin malformatif veya feto/neonatal toksisitesine işaret etmemektedir. Hayvan çalışmaları, üremetoksisitesi açısından doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler östermemektedir. Kinolonlara maruzkalan yavru hayvanlarda ve doğum öncesi hayvanlarda, olunlaşmamış kıkırdak üzerindekietkiler özlenmiştir, bu nedenle ilacın insan olunlaşmamış oranizmasında/fetüsünde eklemkıkırdağına zarar verebileceği öz ardı edilemez (Bkz. Bölüm 5.3).

VONECİP erekli olmadıkça ebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Siprofloksasin anne sütüne eçmektedir. Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, VONECİP'in emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.3).

Üreme yeteneği / Fertilite

Hayvanlar üzerindeki çalışmalar Bölüm 5.3'e bakınız.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Nörolojik etkileri nedeniyle siprofloksasin reaksiyon süresini etkileyebilir. Bu nedenle, araç veya makine kullanma kabiliyeti zarar örebilir.

4.8. İstenmeyen etkiler

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları mide bulantısı, ishal, kusma, transaminazlarda eçici artış, döküntü, enjeksiyon ve infüzyon bölesi reaksiyonlarıdır.

Klinik çalışmalar ve siprofloksasinle (oral, intravenöz ve ardışık terapi) pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklık kateorileri belirlenen advers reaksiyonlar sistemoran sınıfına (MedDRA) öre aşağıda listelenmiştir. Sıklık analizi hem oral hem de intravenözsiprofloksasin uyulamasından elen veriler dikkate alınarak yapılmıştır.

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine öre sınıflandırılır:

Çok yayın (&t;1/10); yayın (&t;1/100 ila <1/10); yayın olmayan (&t;1/1.000 ila <1/100); seyrek (&t;1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yayın olmayan: Mikotik süperenfeksiyonlar

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yayın olmayan: Eozinofili

Seyrek: Lökopeni, anemi, nötropeni, lökositoz, trombositopeni, trombositemi

Çok seyrek: Hemolitik anemi, aranülositoz, pansitopeni (hayatı tehdit edici), kemik iliği

depresyonu (hayatı tehdit edici)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Alerjik reaksiyon, alerjik ödem/anjiyoödem

^J Bu bele Bu bele

Bele Doğrulama Kodu: lZW56aklUaklUZlAxZW56YnUySHY3SHY3 Bele Takip Adresi:https://www.turkiye.ov.tr/salik-titck-ebys

15/25

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon, anafilaktik şok (hayatı tehdit edici) (Bkz. Bölüm 4.4), serum hastalığı benzeri reaksiyon

Endokrin hastalıkları

Bilinmiyor: Uyunsuz anti-diüretik hormon salınımı sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yayın olmayan: İştahta azalma

Seyrek: Hiperlisemi, hipolisemi (Bkz. Bölüm 4.4)

Bilinmiyor: Hipolisemik koma (Bkz. Bölüm 4.4)

Psikiyatrik hastalıklar*

Yayın olmayan: Psikomotor hiperaktivite/ajitasyon

Seyrek: Konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu, anksiyete reaksiyonları, anormal rüyalar (kabus), depresyon (intihar fikri/düşünceleri ve intihara teşebbüs veya intihar etme ibi kendinezarar verme davranışına varma olasılığı) (Bkz. Bölüm 4.4), halüsinasyonÇok seyrek: Psikotik reaksiyonlar (intihar fikri/düşünceleri ve intihara teşebbüs veya intiharetme ibi kendine zarar verme davranışına varma olasılığı) (Bkz. Bölüm 4.4)

Bilinmiyor: Hipomani dahil mani

Sinir sistemi hastalıkları*

Yayın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozuklukları, tat bozuklukları

Seyrek: Parestezi (periferik paraljezi) ve disestezi, hipoestezi, tremor, nöbetler (status

epileptikus dahil, bkz. Bölüm 4.4), vertio

Çok seyrek: Miren, koordinasyon bozukluğu, koku bozuklukları, hiperestezi, intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri)

Bilinmiyor: Periferal nöropati ve polinöropati (Bkz. Bölüm 4.4)

Göz hastalıkları*

Seyrek: Görme bozuklukları (ör.diplopi)

Çok seyrek: Görsel renk bozuklukları

Kulak ve iç kulak hastalıkları*

Seyrek: Kulak çınlaması, işitme kaybı, işitmede azalma

Kardiyak hastalıklar**

Seyrek: Taşikardi

Bilinmiyor: Ventriküler aritmi, torsades de pointes (ağırlıklı olarak QT uzaması için risk faktörleri olan hastalarda bildirilmiştir), EKG QT uzaması (Bkz. Bölüm 4.4 ve 4.9)

Vasküler hastalıklar**

Seyrek: Vazodilatasyon, hipotansiyon, senkop Çok seyrek: Vaskülit

Bu bele

Bele Do

16/25

Solunum, öğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Dispne (astımla ilili durumlar dahil)

Gastrointestinal hastalıklar

Yayın: Bulantı, diyare

Yayın olmayan: Kusma, astrointestinal ve abdominal ağrı, dispepsi, flatulans Seyrek: Antibiyotik ilişkili kolit (çok seyrek hayatı tehdit edici) (Bkz. Bölüm 4.4)

Çok seyrek: Pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar

Yayın olmayan: Transaminaz seviyelerinde artış, bilirubin artışı(Bkz. Bölüm 4.4)

Seyrek: Hepatik yetmezlik, kolestatik sarılık, hepatit

Çok seyrek: Karaciğer nekrozu (çok nadiren hayatı tehdit edici karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir) (Bkz. Bölüm 4.4)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yayın olmayan: Döküntü, kaşıntı, ürtiker

Seyrek: Işığa duyarlılık reaksiyonları(Bkz. Bölüm 4.4)

Çok seyrek: Peteşi, eritema multiforme, eritema nodosum, Stevens-Johnson sendromu (hayatı tehdit edici potansiyelde), toksik epidermal nekroliz (hayatı tehdit edici potansiyelde)Bilinmiyor: Akut eneralize ezantematöz püstülozis (AGEP) , eozinofili ve sistemiksemptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS)

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yayın olmayan: Kas-iskelet sistemi ağrısı (ör. ekstremite ağrısı, sırt ağrısı, öğüs ağrısı), artralji

Seyrek: Miyalji, artrit, kas tonusunda artış ve kramp

Çok seyrek: Kas üçsüzlüğü, tendinit, tendon rüptürü (çoğunlukla aşil tendonu) (Bkz. Bölüm 4.4), myasthenia ravis şiddetlenmesi (Bkz. Bölüm 4.4)

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yayın olmayan: Renal bozukluk

Seyrek: Renal bozukluk, hematüri, kristalüri(Bkz. Bölüm 4.4), tübülointerstisyel nefrit

Genel bozukluklar ve uyulama bölesine ilişkin hastalıklar*

Yayın: Enjeksiyon ve infüzyon yeri reaksiyonları(sadece intravenöz uyulamalarda)

Yayın olmayan: Asteni, ateş Seyrek: Ödem, terleme (hiperhidrozis)

Araştırmalar

Yayın olmayan: Alkalen fosfataz düzeyinde artış Seyrek: Amilaz artışı

Bilinmiyor: Uluslararası Normalleştirme Oran (INR) artışı (Vitamin K antaonisti ile tedavi

^J Bu bele^w Bu bele^w

BeleBele Takip Adresi:https://www.turkiye.ov.tr/salik-titck-ebys

17/25

*Kinolonlar ve florokinolonlar kullanımıyla ilişkili olarak önceden mevcut risk faktörlerine bağlı olmaksızın, bazı durumlarda bazen çoklu sistem oran sınıfını ve duyusunu (tendinit,tendon kopması, artralji, ekstremitelerde ağrı, yürüme bozukluğu, parestezi ile ilişkilinöropatiler, depresyon, yorunluk, hafıza bozukluğu, uyku bozuklukları ve işitme, örme, tatve koku bozukluğu ibi reaksiyonlar dahil) etkileyen uzun süreli (aylar veya yıllar sürebilen),sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel eri dönüşümsüz, çok seyrek ciddi advers reaksiyonlarbildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

**Florokinolon alan hastalarda bazen rüptür (ölümcül vakalar dahil) ile komplike hale elen aort anevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapaklarından herhani birininreürjitasyonu/yetersizliği vakaları bildirilmiştir (Bkz. Bölüm 4.4).

Aşağıdaki belirtilen istenmeyen etkiler, intravenöz ya da ardışık (intravenöz ila oral) tedavi uyulanan hasta alt ruplarında daha yüksek bir sıklık kateorisine sahiptir.

Yayın Kusma, transaminazlarda eçici artış, döküntü Yayın olmayan Trombositopeni, trombositemi, konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu, halüsinasyon, parestezi ve disestezi, nöbetler, vertio, örmebozuklukları, işitme kaybı, taşikardi, vazodilatasyon, hipotansiyon,eçici hepatik yetmezlik, sarılık, renal yetmezlik, ödem Seyrek Pansitopeni, kemik iliği depresyonu, anaflaktik şok, psikotik reaksiyonlar, miren, koku alma bozuklukları, işitme azalması,vaskülit, pankreatit, karaciğer nekrozu, peteşi, tendon yırtılması

<Belirli bir reaksiyonu ve bunun eşanlamlılarım ve ilili koşulları açıklamak üzere MedDRA tercihli terim kullanılmıştır. ADR terimi temsili, MedDRA versiyon 14.0'a dayanmaktadır(Mikotik süperenfeksiyonlar' ve 'Belirsiz ağrı ' hariç). &t;

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda bahsedilen artropati (artralji, artrit) insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Çocuklarda, artropati yayın olarak meydana elmektedir(Bkz. Bölüm 4.4).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk denesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhani bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri erekmektedir.

([email protected];4.9. Doz aşımı ve tedavisi

12 doz aşımının hafif toksisite semptomlarına yol açtığı bildirilmiştir. 16 'lik bir akut doz aşımının akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir.

Bu bele

Bele Do

18/25

Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağrısı, yorunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sırakristalüri ve hematüriden oluşur. Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir.

Acil durum önlemlerinin (ör. ventriküler boşaltımı takiben tıbbi karbon) dışında kristalürinin önlenebilmesi için erekirse idrar pH'ı ve asitliği de olmak üzere böbrek işlevinin izlenmesitavsiye edilmektedir. Hastaya bol sıvı verilmelidir. Kalsiyum veya manezyum içeren antasitlerteorik olarak aşırı dozlarda siprofloksasin emilimini azaltabilir.

Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile sadece az miktarda (<%10) siprofloksasin uzaklaştırılabilir.

Doz aşımı durumunda, semptomatik tedavi uyulanmalıdır. QT aralığında uzama ihtimalinden dolayı EKG izlemi yapılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik rup: Sistemik kullanım için antibakteriyeller, Florokinolonlar ATC kodu: J01MA02

Etki mekanizması

Siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için erekli enzimler olan tip II topoizomeraz (DNA iraz) ve topoizomerazIV enzimlerinin inhibisyonunu içermektedir.

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki

Etkililik, çoğunlukla bakteriyel bir patojen için siprofloksasinin maksimum serum konsantrasyonu (C_maks) ile minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) arasındaki ilişkiye veeğri altında kalan alan (EAA) ile MİK arasındaki ilişkiye dayanır.

Direnç mekanizması

İn vitro

siprofloksasin direnci yayınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz -IV ve DNA irazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır. Siprofloksasin ve diğer florokinolonlar arasındaki çapraz direnç sonuçları değişkendir. Tekli mutasyonlar klinikdirençle sonuçlanmaz ancak çoklu mutasyonlar enellikle aynı sınıftaki etkin maddelerintümüne ya da çoğuna karşı klinik dirençle sonuçlanır.

Aynı sınıftaki çeşitli etkin maddelerin fizikokimyasal özellikleri ve her bir etkin madde için taşıma sistemi afinitesine bağlı olarak, eçirenlik ve/veya etkin madde atım pompası dirençmekanizmalarının florokinolon duyarlılığı üzerinde değişken etkileri olabilir. Tüm in vitrodirenç mekanizmaları klinik izolatlar üzerinde yayın olarak özlemlenmektedir. Geçirenlikbariyerleri

(Pseudomonas aeruinosa'

da yayındır) ve atım mekanizmaları ibi diğerantibiyotikleri inaktive eden direnç mekanizmaları siprofloksasine duyarlılığı etkileyebilir. Qnreni tarafından kodlanmış plazmid aracılı direnç bildirilmiştir.

Bu bele

Bele Do

19/25

Antibakteriyel aktivite spektrumu

Kırılma noktaları, duyarlı suşları orta seviyede duyarlı olan suşlardan ve orta seviyede duyarlı olanları ise dirençli suşlardan ayırır:

EUCAST önerileri

Mikrooranizmalar Duyarlı Dirençli Enterobacteriaceae Duyarlı < 0,25 m/L Dirençl &t; 0,5 m/L Salmonella spp. Duyarlı < 0,06 m/L Dirençl &t; 0,06 m/L Pseudomonas spp. Duyarlı < 0,5 m/L Dirençl &t; 0,5 m/L Acinetobacter spp. Duyarlı < 1 m/L Dirençl &t; 1 m/L Staphylococcus spp.1 Duyarlı < 1 m/L Dirençl &t; 1 m/L Haemophilus influenzae Duyarlı < 0,06 m/L Dirençl &t; 0,06 m/L Moraxella catarrhalis Duyarlı < 0,125 m/L Dirençl &t; 0,125 m/L Neisseria onorrhoeae Duyarlı < 0,03 m/L Dirençl &t; 0,06 m/L Neisseria meninitidis Duyarlı < 0,03 m/L Dirençl &t; 0,03 m/L Türlerle ilili olmayan kırılma noktaları* Duyarlı < 0,25 m/L Dirençl &t; 0,5 m/L

1 Staphylococcus spp. - yüksek dozda tedaviyle ilişkili siprofloksasin için kırılma noktası

*Türlerle ilili olmayan kırılma noktaları temel olarak FK/FD verilerine dayanılarak belirlenmiştir ve belirli türlerin M

İK

dağılımlarından bağımsızdır. Bunlar yalnızca türe özükesme noktası verilmemiş olan türlerde kullanım içindir ve duyarlılık testinin önerilmediğitürler için eçerli değildir.

Kazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bililer istenir. Gerektiğitakdirde, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorulandığı, direncin yerelprevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan örüş istenebilir.

Siprofloksasin duyarlılığına öre ilili türlerin ruplandırılması

(Streptococcusbölüm 4.4'e bakınız)

_

YAYGIN DUYARLI TÜRLER

Aerobik Gram-pozitif mikrooranizmalarBacillus anthracis(1)

_

Aerobik Gram-neatif mikrooranizmalarAeromonas

spp.

Brucella

spp.

Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreyiHaemophilus influenzae *

Leionella.

Moraxella catarrhalis *

Neisseria meninitidis Pasteurella

spp.

Salmonella

spp.*

Shiella

spp. *

Vibrio.

Yersinia pestis

Anaerobik mikrooranizmalar

20/25