Visanne 2 Mg Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VISANNE® 2 mg tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:

Dienogest.................................................................2 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)...............62,8 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Tablet

Beyaz ila beyazımsı renkte, yuvarlak, yüzeyleri düz, konik kenarlı, “B” harfi ile işaretlenmiş tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1 Terapötik endikasyonlar

Endometriyozis tedavisinde endikedir.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji

Günde 1 tablet alınmalıdır.

Uygulama sıklığı ve süresi

Tabletler vajinal kanama olup olmadığına bakılmaksızın, sürekli olarak alınmalıdır. Bir kutu bittiğinde, ara verilmeksizin bir başka kutuya başlanmalıdır. VISANNE uzun dönemlikullanım içindir.

Uygulama şekli:

VISANNE tercihen günün aynı saatinde, ihtiyaca göre yeterli miktarda sıvı ile birlikte alınmalıdır.

VISANNE tek başına ya da yiyeceklerle birlikte alınabilir.

Tablet alımına siklusun herhangi bir gününde başlanabilir.

Unutulan tabletler:

Tabletlerin unutulması durumunda VISANNE'ın etkisi azalabilir. Bir ya da daha fazla tabletin unutulması durumunda, hatırlanır hatırlanmaz alınmalı ve daha sonraki günlerde olağanzamanında alınmaya devam edilmelidir.

Gastrointestinal rahatsızlıklar durumunda öneriler:

Örneğin kusma ya da diyare gibi, şiddetli gastrointestinal rahatsızlıkların varlığında, tabletin emilimi tam olmayabilir. Eğer bir tablet alındıktan sonraki 3-4 saat içerisinde kusma ya dadiyare ortaya çıkarsa, mümkün olan en kısa sürede yeni bir tablet alınmalıdır (replasmantableti).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Geçirilmiş ya da halen var olan ciddi karaciğer rahatsızlığı olan hastalarda VISANNE kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 Kontrendikasyonlar).

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekliliğini gösteren herhangi bir veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Menarştan önce çocuklarda endike değildir. Klinik açıdan şüpheli ya da doğrulanmış endometriyozisi olan 111 adolesan (12-<18) kadın üzerinde gerçekleştirilen12 ay süreli kontrollü olmayan klinik çalışmada Visanne'ın etkililiği ve güvenliliğiaraştırılmıştır (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri ve bkz. Bölüm 5.1Farmakodinamik özellikler).

Geriyatrik popülasyon:4.3 Kontrendikasyonlar

Kısmen, sadece progesteron içeren diğer preparatlar ile edinilen bilgiler temelinde, aşağıda listelenen tablolardan herhangi biri geçerliyse VISANNE kullanılmamalıdır. VISANNEkullanılmakta iken bu tablolardan herhangi biri ortaya çıkarsa, tedaviye derhal sonverilmelidir.

• Aktif venöz tromboembolik hastalık,

• Arteriyel ve kardiyovasküler hastalıkların varlığı veya öyküsü (örn. miyokardenfarktüsü, serebrovasküler olay, iskemik kalp hastalığı),

• Vasküler tutulumu olan diabetes mellitus,

• Karaciğer fonksiyon değerlerinin henüz normale dönmediği, geçirilmiş ya da halen varolan ağır karaciğer hastalığı,

• Karaciğer tümörü varlığı ya da öyküsü (benign ya da malign),

• Bilinen ya da kuşkulanılan, cinsiyet hormonlarına bağlı maligniteler,

• Tanısı konulmamış vajinal kanama,

• Etkin maddeye ya da yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık (bkz.Bölüm 6.1 Yardımcı maddelerin listesi).

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

VISANNE tedavisine başlamadan önce gebelik dışlanmalıdır (bkz. Bölüm 4.6 Gebelik ve laktasyon) Tedavi süresince, eğer korunma gerekli ise hastaların hormonal olmayan birkontrasepsiyon yöntemi (örn. bariyer yöntemi) kullanmaları önerilir.

Kontrasepsiyon amacıyla sadece progesteron içeren preparatları kullananlar arasında gelişen gebeliklerde, kombine oral kontraseptif kullananlara göre ektopik gebelik görülme ihtimalidaha fazladır. Bu nedenle, ekstrauterin gebelik öyküsü olan ya da tübal fonksiyonlarındabozukluk olan kadınlarda VISANNE kullanımına ancak dikkatli bir yarar-risk karşılaştırmasıyapıldıktan sonra karar verilmelidir.*

Aşağıda verilen uyarılar ve önlemlerin tamamı VISANNE klinik çalışmalarındaki ilişkili bulgulara dayalı olmamakla birlikte, VISANNE sadece progesteron içeren bir preparat olduğuiçin, bu tür/benzer preparatların kullanımındaki uyarılar ve önlemlerin VISANNE kullanımıiçin de geçerli olduğu varsayılabilir.

Aşağıda belirtilen koşullar / risk faktörlerinden herhangi biri mevcutsa veya kötüleşirse, VISANNE'a başlamadan ya da devam etmeden önce bireysel risk-yarar analizi yapılmalıdır.

Dolaşım hastalıkları:

Epidemiyolojik çalışmalarda, sadece progesteron içeren preparatlar ve miyokard enfarktüsü ya da serebral tromboembolizm risk artışı arasında bir bağıntıya yönelik veriler azdır.Kardiyovasküler ve serebral olay riski daha çok; ilerleyen yaş, hipertansiyon ve sigara ilebağıntılıdır. Hipertansiyonu olan kadınlarda inme riski, sadece progesteron içeren preparatlarile hafifçe artabilir.

İstatistiksel yönden anlamlı olmamakla birlikte, bazı çalışmalarda, sadece progesteron içeren preparatlarının kullanımıyla ilişkili olarak venöz tromboembolizm (derin ven trombozu,pulmoner embolizm) riskinde hafif bir artış olabileceğine işaret edilmektedir. Venöztromboembolizm (VTE) için genel kabul gören risk faktörleri, pozitif bir kişisel ya da aileöyküsü (bir kardeşte veya anne-babada göreceli olarak erken bir yaşta VTE), yaş, obezite,uzun süreli immobilizasyon, majör cerrahi ya da majör travmadır. Uzun dönemliimmobilizasyon durumunda VISANNE kullanımına son verilmesi (elektif cerrahi durumundaen az dört hafta öncesinden) ve tam bir remobilizasyon sağlandıktan iki hafta sonrasına kadaryeniden başlanmaması önerilmektedir.

Puerperium döneminde tromboembolizm riskinde artış olduğu dikkate alınmalıdır.

Arteriyel ya da venöz trombotik olay semptomları varsa, ya da bunlardan kuşkulanılıyorsa, tedavi derhal durdurulmalıdır.

Tümörler:

54 epidemiyolojik çalışmayı kapsayan bir meta analizde, halen oral kontraseptif (OK; çoğunlukla östrojen progesteron preparatları) kullanmakta olan kadınlarda meme kanseritanısı konulma göreceli riskinde hafif bir artış (RR = 1,24) olduğu bildirilmiştir. Bu riskfazlalığı, kombine oral kontraseptif (KOK) kullanımı kesildikten sonraki 10 yıl içerisindeaşamalı olarak kaybolmaktadır. 40 yaş altındaki kadınlarda meme kanseri ender olduğu için,halen KOK kullanmakta olan ya da yakınlarda kullanmış olan kadınlardaki fazla memekanseri tanısı sayısı, bütünsel meme kanseri riskine kıyasla küçüktür. Sadece progesteronpreparatı kullanıcılarında meme kanseri tanısı konulma riski, muhtemelen, KOK ile ilişkiliolan riske benzer boyutlardadır. Ancak sadece progesteron içeren preparatlar için, veriler çokdaha küçük kullanıcı popülasyonlarına dayalıdır ve bu nedenle KOK'lar için olandan dahadüşük kesinliktedir. Bu çalışmalar nedenselliğe yönelik veri sağlamamaktadır. Gözlenen riskartışı paterni, OK kullanıcılarında meme kanseri tanısının daha erken konulmasına, OK'larınbiyolojik etkilerine ya da bu ikisinin bir kombinasyonuna bağlı olabilir. OK kullanıcılarındatanısı konulan meme kanseri, hiç OK kullanmamış kadınlarda tanısı konulanlardan, klinikolarak daha az ilerlemiş olma eğilimindedir.

VISANNE'ın içerdiği etkin madde gibi hormonal bileşikleri kullananlarda ender olgular şeklinde benign karaciğer tümörleri, ve çok daha ender olarak malign karaciğer tümörleribildirilmiştir. İzole olgularda bu tümörler, yaşamı tehdit edici intra-abdominal kanamalara yolaçmıştır. Visanne alan kadınlarda şiddetli abdominal ağrı, karaciğerde büyüme veya batın içikanama belirtileri ortaya çıktığında, tanıda karaciğer tümörü de dikkate alınmalıdır.

^J ' *Bu rrelge, güvenli elektronik ımzrrıle imzalanmıştır.

VISANNE tedavisi kadınların çoğunda menstrüel kanama paternini etkiler (bkz. Bölüm 4.8 İstenmeyen etkiler).

Adenomiyozis uteri ya da uterin leiomiyomata olan kadınlarda uterin kanama VISANNE kullanımı ile tetiklenebilir. Eğer kanama şiddetli ve uzun süre devam ediyorsa, anemiye (bazıvakalarda ciddi) neden olabilir. Bu tür vakalarda VISANNE'ın kesilmesi düşünülmelidir.

Osteoporoz

Kemik mineral yoğunluğunda (KMY) değişiklikler

Visanne'nin adolesanlarda (12 ila <18 yaş) 12 aylık bir tedavi süreci boyunca kullanımı, bel omurgasındaki (L2-L4) KMY'de azalma ile ilişkilendirilmiştir. Kemik mineral yoğunluğundabaşlangıçtan tedavi sonuna (EOT) kadar gerçekleşen ortalama bağıl değişim -%1,2 olup, -%6ile %5 arası bir aralıktadır (IC %95: - %1,70 ve -%0,78, n=103). KMY değerlerinde azalmagörülen bir alt grupta EOT'den sonra 6 ayda tekrarlanan ölçüm iyileşmeye doğru bir eğilimgöstermiştir. (Başlangıçtan itibaren ortalama bağıl değişim: aralık -%9 ile %6 arasında olmaküzere, EOT'de -%2,3 ve EOT'den 6 ay sonra - %0,6 (IC %95: -%1,20 ve %0,06 (n=60))KMY kaybı, kemik büyümesinde kritik bir dönem olan adolesanlık ve erken erişkinlikboyunca yakından ilgilenilen bir konudur. Bu popülasyonda KMY azalmasının pik kemikkütlesini azaltıp, yaşamın daha sonraki safhalarında kırılma riskini arttırıp arttırmayacağıbilinmemektedir. (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli ve bkz. Bölüm 5.1Farmakodinamik özellikler)

Osteoporoz riski yüksek olan hastalarda, VISANNE ile tedavi sırasında endojen östrojen seviyeleri orta derecede düştüğü için VISANNE başlatılmadan önce dikkatli bir risk yarardeğerlendirmesi yapılmalıdır (bkz. Bölüm 5.1 Farmakodinamik özellikler).

Gerek yemek rejimi gerekse takviyeler yoluyla yeterli kalsiyum ve D Vitamini alımı, her yaştan kadının kemik sağlığı için önemlidir.

Kemik mineral yoğunluğunda, yetişkinlerde azalma gözlenmemiştir (bkz. Bölüm 5.1 Farmakodinamik özellikler).

Diğer tablolar:

Depresyon öyküsü olan hastalar dikkatle gözlenmeli ve depresyon ciddi bir düzeyde tekrarlarsa ilaca son verilmelidir.

VISANNE'ın normotansif kadınlarda genel olarak kan basıncını etkilemediği görülmektedir. Ancak VISANNE kullanımı sırasında klinik olarak belirgin ve kalıcı bir hipertansiyongelişirse, VISANNE'ın kesilerek hipertansiyonun tedavi edilmesi önerilmektedir.

İlk kez bir gebelik esnasında veya önceki bir seks steroidi kullanımı sırasında ortaya çıkmış olan kolestatik sarılık ve/veya pruritusun nüksetmesi, VISANNE kullanımına son verilmesinigerektirir.

VISANNE periferik insülin direnci ve glukoz toleransı üzerinde hafif bir etki gösterebilir. Diyabetik kadınlar, özellikle de gestasyonel diabetes mellitus öyküsü olanlar, VISANNEkullanımı sırasında dikkatle gözlenmelidir.

Özellikle öyküsünde kloazma gravidarum olan kadınlarda, bazen kloazma ortaya çıkabilir. Kloazma eğilimi taşıyan kadınlar, VISANNE kullanırken güneşe maruz kalmaktan veyaultraviyole radyasyondan kaçınmalıdır.

VISANNE kullanımı sırasında kalıcı over folikülleri (sıklıkla fonksiyonel over kistleri olarak adlandırılan) ortaya çıkabilir. Bu foliküllerin çoğu asemptomatiktir, ancak bazıları pelvik ağrıile birlikte olabilir.

Laktoz:

Her bir VISANNE tablet 62,8 mg laktoz monohidrat (sığır kaynaklı) içerir. Galaktozemi gibi ender bir kalıtsal tablo olan galaktoz intoleranslı hastalar bu ilacı kullanmamalıdır. Nadirkalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glukoz galaktoz malabsorpsiyonproblemi olan hastaların bu ilacı kullanmaması gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Not:

Potansiyel etkileşimlerin tanımlanması için birlikte kullanılan ilaçların reçete bilgisine başvurulmalıdır.

Diğer tıbbi ürünlerin VISANNE ile etkileşimleri

Dienogest dahil progesteron içeren preparatlar esas olarak, hem intestinal mukoza hem de karaciğerde bulunan sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) sistemi tarafından metabolize edilirler.Bu nedenle CYP3A4 indükleyicileri ya da inhibitörleri progesteron içeren ilaçmetabolizmasını etkileyebilirler.

Enzim indüksiyonu nedeniyle seks hormonları klirensinin artması, VISANNE'ın terapötik etkisini azaltabilir ve istenmeyen etkiler ile sonuçlanabilir (örn. uterin kanama profilindedeğişiklikler).

Enzim inhibisyonuna bağlı olarak seks hormonları klerensinin azalması, dienogeste maruz kalmayı artırabilir ve istenmeyen etkiler ile sonuçlanabilir.

Seks hormonu klirensini artıran maddeler (enzimlerin uyarılmasıyla etkililiğinin azalması) örn.:Fenitoin barbitüratlar, primidon, karbamazepin, rifampisin ve muhtemelen

oksakarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin ve Hypericum perforatu (St John's wort) içeren ürünler.

Enzim indüksiyonu tedaviden birkaç gün sonra bile görülebilir. Maksimum enzim indüksiyonu genellikle birkaç hafta içinde görülür. İlaç tedavisi bırakıldıktan yaklaşık 4 haftaboyunca enzim indüksiyonu devam edebilir.

CYP3A4 indükleyicisi rifampisinin etkisi sağlıklı postmenopozal kadınlarda incelenmiştir. Rifampisinin estradiol valerat/dienogest tablet ile birlikte uygulanması, dienogest kararlıdurum konsantrasyonları ve sistemik ilaç maruziyetinde anlamlı azalmalara yol açmıştır.Dienogestin kararlı durumdaki sistemik maruziyetleri, EAA (0-24 saat) olarak ölçüldüğüşekilde, %83 oranında azalmıştır.

Seks hormonu klirensi üzerine değişken etkilere sahip maddeler; örneğin:

KOK ile birlikte uygulandığında birçok HIV proteaz inhibitörü ve HCV inhibitörletiyle kombinasyonları dahil nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri plazma östrojen veyaprogesteron konsantrasyonlarını azaltabilmekte ya da artırabilmektedir. Bu değişiklikler bazıolgularda klinik açıdan anlamlı olabilir.

Seks hormonu klirensini azaltan maddeler (enzim inhibitörleri)

Dienogest bir sitokrom P450 (CYP) 34A4 substratıdır.

Azol antifungaller (örn. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidler (örn. klaritromisin, eritromisin), diltiazem ve greyfurt suyu gibi kuvvetli ve orta düzeyde CYP3A4inhibitörleri, progesteronun plazma konsantrasyonunu artırabilir.

CYP3A4 inhibitörlerinin (ketokonazol, eritromisin) estradiol valerat/dienogest kombinasyonu üzerindeki etkisinin araştırıldığı bir araştırmada, kararlı hal dienogest plazma seviyeleriyükselmiştir. Güçlü inhibitör olan ketokonazol ile birlikte uygulama dienogest için kararlıhalde EAA değerinin (0-24 sa) 2,9 kat artmasına neden olmuştur. Orta güçteki inhibitör olaneritromisin ile birlikte uygulandığında, kararlı haldeki dienogestin EAA değeri (0-24sa) 1,62kat artmıştır. Bu etkileşimlerin klinik önemi bilinmemektedir.

VISANNE'ın başka ilaçlar üzerindeki etkileri

İn vitro

inhibisyon çalışmaları temelinde, VISANNE'ın, başka ilaçların sitokrom P450 enzimleri aracılıklı metabolizması ile klinik önem taşıyan etkileşim gösterme olasılığı pekbulunmamaktadır.

Yiyecekler ile etkileşim:

Yağdan zengin standart bir öğün, VISANNE'nın biyoyararlanımını etkilememiştir.

Diğer etkileşim şekilleri:

Progestojenlerin kullanımı, karaciğer, tiroid, adrenal ve renal fonksiyonun biyokimyasal parametreleri, (taşıyıcı) proteinlerin plazma seviyeleri (örn. kortikosteroid bağlayıcı globulinve lipid/lipoprotein fraksiyonları), karbonhidrat metabolizması parametreleri ve pıhtılaşma vefibrinoliz parametreleri dahil bazı laboratuvar testlerinin sonuçlarını etkileyebilir.Değişiklikler genellikle normal laboratuvar aralığında kalır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonda etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi B'dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Eğer kontrasepsiyon gerekiyorsa, hormonal olmayan bir yöntem kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 4.2 Pozoloji ve uygulama şekli).

Mevcut verilere göre, VISANNE tedavisi kesildikten 2 ay sonra menstrüel siklus normale

dönmektedir.

Gebelik dönemi:

Gebe kadınlarda dienogestin kullanımına dair sınırlı veri vardır. Hayvan çalışmaları ve gebelik sırasında dienogeste maruz kalan kadınlardan elde edilen veriler gebelik, embriyonik /fetal gelişim, doğum ya da doğumdan sonraki gelişim açısından özel bir riskgöstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). Bununla birlikte,

gebelik sırasında endometriyozisi tedavi etme gereği olmadığı için VISANNE gebekadınlara uygulanmamalıdır.

Laktasyon dönemi:

Laktasyon sırasında VISANNE kullanımı önerilmemektedir. Fizikokimyasal özellikleri ve hayvan verileri dienogestin anne sütüne geçtiğini göstermektedir. Anne sütünü kesme ya dailacı kullanmama kararı çocuk için anne sütünün yararı ve kadın için tedavinin yararıdeğerlendirilerek alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Mevcut verilere göre, VISANNE tedavisi sırasında hastaların çoğunda ovülasyon baskılanmaktadır. Ancak, VISANNE bir kontraseptif değildir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Dienogest içeren ürünleri kullananlarda, araç ve makine kullanma becerileri üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir.

4.8 İstenmeyen etkiler

İstenmeyen etkiler, VISANNE tedavisine başlandıktan sonraki ilk aylar boyunca daha sıktır ve tedaviye devam edilmesiyle birlikte gerilerler. Kanama düzeninde; lekelenme, düzensizkanama veya amenore gibi değişiklikler olabilir. Aşağıdaki istenmeyen etkiler VISANNEkullananlarda bildirilmiştir.

VISANNE tedavisiyle en sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı (%9,0), göğüslerde rahatsızlık hissi (%5,4), depresif ruh hali (%5,1) ve akne (%5,1) olmuştur.

Ek olarak, VISANNE ile tedavi edilen hastaların çoğu, menstrüel kanama düzeninde değişiklikler yaşamaktadır. Menstrüel kanama düzeni, hasta günlükleri kullanılarak sistematikolarak değerlendirilmiştir ve Dünya Sağlık Örgütü (WHO) 90 günlük referans dönemiyöntemi kullanılarak analiz edilmiştir. VISANNE ile tedavinin ilk 90 günü boyunca aşağıdakikanama düzenleri gözlenmiştir (n=290; %100): Amenore (%1,7), seyrek kanama (%27,2), sıkkanama (%13,4), düzensiz kanama (%35,2), uzun süreli kanama (%38,3), öncekikategorilerden herhangi biri olmayan normal kanama (%19,7). Dördüncü referans dönemisırasında aşağıdaki kanama düzenleri gözlenmiştir (n=149; %100): Amenore (%28,2), seyrekkanama (%24,2), sık kanama (%2,7), düzensiz kanama (%21,5), uzun süreli kanama (%4,0),önceki kategorilerden herhangi biri olmayan normal kanama (%22,8). Menstrüel kanamadüzenindeki değişiklikler, hastalar tarafından sadece ara sıra advers olay olarak bildirilmiştir(bkz. Advers olaylar listesi).

Advers reaksiyonların sıklığı sistem organ sınıfları doğrultusunda aşağıda verilmektedir. Sıklık oranları klinik araştırma verilerine dayanmaktadır. Bu advers reaksiyonlar 4 klinikçalışmada kaydedilmiştir (n = 332).

* *^Jx Bu belge, güvenli elektronik, imza ile imzalanmıştır. Bu belge, güvenli elektronik, imza ile imzalanmıştır.

Sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmaktadır; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100), seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000),bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Anemi

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Kilo alma

Yaygın olmayan: Kilo kaybı, iştah artışı

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: Depresif ruh hali, uyku bozuklukları, sinirlilik, libido kaybı, ruh halinde değişiklikler Yaygın olmayan: Anksiyete, depresyon, ruh halinde dalgalanmalar

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, migren

Yaygın olmayan: Otonom sinir sistemi dengesizliği, dikkat bozukluğu

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Gözde kuruluk

Kulak ve iç kulak hastalıkları

Yaygın olmayan: Tinnitus

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan: Spesifik olmayan dolaşım sistemi bozuklukları, palpitasyonlar

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan: Hipotansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı, abdominal ağrı, gastrointestinal gaz şikayeti, abdominal distansiyon, kusma Yaygın olmayan: Diyare, konstipasyon, abdominal huzursuzluk, gastrointestinal enflamasyon,gingivit

Deri ve derialtı dokusu hastalıkları

Yaygın: Akne, alopesi

Yaygın olmayan: Deride kuruma, hiperhidroz, pruritus, hirsutizm, tırnaklarda kırılma, kepek, dermatit, anormal kıl büyümesi, fotosensitivite reaksiyonu, pigmentasyon bozukluğu

Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları

Yaygın: Sırt ağrısı

Yaygın olmayan: Kemik ağrısı, kas spazmları, ekstremite ağrısı, ekstremitelerde ağırlık hissi

^J ^ ^J'-Bu belge^'-Bu belge^

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: İdrar yolu enfeksiyonu

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın: Göğüslerde rahatsızlık hissi, over kistleri, sıcak basmaları, uterin/vajinal kanama (lekeleme dahil)

Yaygın olmayan: Vajinal kandidiyazis, vulvovajinal kuruluk, genital akıntı, pelvik ağrı, atrofik vulvovajinit, memede kitle, fibrokistik meme hastalığı, memelerde endurasyon

Genel bozukluklar ve uygulama yerine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Astenik tablolar, irritabilite Yaygın olmayan: Ödem

Advers reaksiyonlar Uterin kanama düzensizlikleri

Şu kanama paternleri gözlendi: Amenore, seyrek kanama, sık kanama, düzensiz kanama, uzamış kanama, normal kanama.

Kemik mineral yoğunluğunda azalma

VISANNE ile tedavi edilen 111 adolesan kadınla (12 ila <18 yaş arası) yapılan kontrollü olmayan bir klinik araştırmada, hastaların 103'ünün KMY ölçümü yapıldı. Bu çalışmakatılımcılarının yaklaşık %72'si, 12 aylık kullanımın ardından bel omurgasının (L2-L4)KMY'sinde bir azalma yaşamıştır (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr;e-posta: [email protected] ; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

VISANNE ile yürütülen akut toksisite çalışmalarında, günlük terapötik dozun katlarının yanlışlıkla alınması durumunda akut advers etki riski gösterilmemiştir. Spesifik antidotuyoktur. Günde 20-30 mg dienogest alımı (VISANNE dozajının 10 ile 15 katı), 24 haftalıkkullanım süresince iyi tolere edilmiştir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Progesteronlar, Pregnadien türevleri ATC kodu: G03DB08

Dienogest, androjenik etkisi olmayan, ama siproteron asetatın yaklaşık üçte biri ölçüsünde antiandrojenik aktivite gösteren bir nortestosteron türevidir. Dienogest insan uterusundakiprogesteron reseptörlerine, progestorenonun göreceli afinitesinin yalnızca %10'u ölçüsündebağlanır. Progesteron reseptörüne karşı afinitesinin düşük olmasına karşın, dienogest in vivoortamda güçlü bir progestojenik etkiye sahiptir. Dienogest in vivo ortamda, belirgin birandrojenik, mineralokortikoid ya da glukokortikoid aktivite göstermez.

^J Bu belge

Dienogest endometriyoziste, estradiolün hem ötopik hem de ektopik endometrium üzerindeki trofik etkilerini, endojen estradiol üretimini azaltarak ve böylelikle baskılayarak aktivitegösterir. Dienogest sürekli olarak verildiğinde, hipoöstrojenik, hipergestajenik bir endokrinortam oluşturur; başlangıçta endometriyal dokunun desidualizasyonununa ve bununarkasından endometriyotik lezyonların atrofisine yol açar. İmmünolojik ve anti-anjiyojeniketkileri gibi ilave özelliklerinin, dienogestin hücre proliferasyonu üzerindeki inhibitöraktivitesine katkıda bulunduğu görülmektedir.

Etkililik verileri:

VISANNE'nin plaseboya karşı üstünlüğü, 198 endometriozis hastasını içeren 3 aylık bir çalışmada gösterildi. Endometrioz ile ilişkili pelvik ağrı Görsel Analog Skala (0-100 mm) ileölçüldü. VISANNE ile 3 aylık tedavinin ardından, plasebo ile karşılaştırıldığında istatistikselolarak anlamlı bir fark (A = 12,3 mm; %95GA: 6,4-18,1; p <0,0001) ve başlangıca kıyaslaklinik olarak anlamlı ağrı azalma (ortalama azalma = 27,4 mm ± 22,9) gösterildi.

3 aylık tedaviden sonra, VISANNE kullanan hastaların %37,3'ünde (plasebo: %19,8) eşzamanlı ağrı kesici ilaçlarda ilgili artış olmaksızın endometriyozise bağlı pelvik ağrısında%50 veya daha fazla azalma, VISANNE kullanan hastaların %18,6'sında (plasebo: %7,3)eşzamanlı ağrı kesici ilaçlarda ilgili artış olmaksızın endometriyozise bağlı pelvik ağrıda %75veya daha fazla azalma sağlanmıştır.

Bu plasebo kontrollü çalışmanın açık-tasarımlı uzatma döneminde, 15 aya kadar uzayan bir tedavi boyunca, endometriyozise bağlı pelvik ağrıdaki iyileşmenin sürekli olduğuönerilmektedir.

Günde 2 mg dienogest alan toplam 252 hastanın yer aldığı üç çalışmada, 6 ay süreli tedaviden sonra endometriyotik lezyonlarda önemli oranda azalma olduğu gösterilmiştir.

Küçük bir çalışmada (doz grubu başına n=8), günlük 1 mg dienogest dozunun 1 aylık tedaviden sonra bir anovulatuar durumu indüklediği gösterilmiştir. VISANNE, daha genişçalışmalarda kontraseptif etkililik açısından test edilmemiştir.

Güvenlilik verileri:

VISANNE tedavisi sırasında, endojen östrojen düzeyleri yalnızca orta derecede baskılanmaktadır.

Kemik mineral yoğunluğu, tedaviden önce ve tedaviden 6 ay sonra olmak üzere 21 yetişkin hastada değerlendirilmiştir. Ortalama kemik mineral yoğunluğunda azalma gözlenmemiştir.

Leuprorelin asetat (LA) ile tedavi edilen 29 hastada, aynı dönemden sonra ortalama %4,04 ± 4,84 azalma kaydedildi (gruplar arasında = %4,29; % 95 GA: 1,93 - 6,66; p <0,0003).

VISANNE ile 15 aya kadar uzayan tedavi sırasında, hemataloji, kan kimyası, karaciğer enzimleri, lipidler ve HbA1C gibi standart laboratuar parametreleri üzerinde önemli bir etkigözlenmemiştir (n = 168).

Adölesanlarda güvenlilik

VISANNE'ın KMY açısından güvenliliği, klinik olarak şüphelenilen veya doğrulanmış endometriyozisi olan 111 adolesan kadınla (12 ila <18 yaş) 12 ay boyunca yapılmış kontrollüolmayan bir klinik çalışmada incelenmiştir. KMY ölçümü yapılan 103 hastada belomurgasının (L2-L4) KMY'sinde başlangıçtan itibaren görülen ortalama bağıl değişim -%1,2'dir. KMY'sinde azalma görülen bir hastalar alt kümesinde, tedaviden 6 ay sonra birtakip ölçümü yapılmış ve KMY'de -%0,6'ya kadar bir artış görülmüştür.

Uzun dönem güvenlilik

Klinik olarak anlamlı depresyonun ortaya çıkma veya kötüleşme ve aneminin ortaya çıkma insidansını araştırmak için ruhsat sonrası uzun dönemli gözlemsel aktif gözetim çalışmasıyürütülmüştür. Endometriozis için yeni reçete edilen hormonal tedavi gören toplam 27.840kadın çalışmaya alınmıştır ve 7 yıla kadar takip edilmiştir.

Toplam 3.023 kadın dienogest 2 mg reçetesi ile başlamış ve 3.371 hasta onaylanmış diğer endometriozis ilaçları ile başlamıştır. Onaylanmış diğer endometriozis ilaçlarını kullananhastalarla dienogest hastalarını karşılaştıran, yeni anemi oluşumu için genel düzeltilmiştehlike oranı 1,1 idi (%95 GA: 0,4 - 2,6). Dienogest ve onaylanmış diğer endometriozisilaçlarını karşılaştıran depresyon riski için düzeltilmiş tehlike oranı 1,8 idi (%95 GA: 0,3-9,4).Onaylanmışdiğer endometriozis ilaçlarınıkullanan hastalara kıyasla dienogest

kullanıcılarında biraz daha yüksek depresyon riski göz ardı edilememektedir.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Oral yoldan uygulanan dienogest hızla ve neredeyse tamamen emilir. Tek doz kullanımdan yaklaşık 1,5 saat sonra 47 ng/ml düzeyindeki doruk serum konsantrasyonları elde edilir.Biyoyararlanımı %91 civarındadır.

Dağılım:

Dienogest serum albüminine bağlanır, seks hormonu bağlayıcı globüline ya da kortikoid bağlayıcı globüline bağlanmaz. Serumdaki total ilaç konsantrasyonunun %10'u serbest steroidhalinde bulunur, %90'ı ise albümine non-spesifik olarak bağlanmıştır.

Dienogestin görünür dağılım hacmi (Vd/F) 40 l'dir.

Biyotransformasyon:

Dienogest, bilinen steroid metabolizması yollarıyla tamamen metabolize olur ve çoğunlukla endokrinolojik yönden inaktif metabolitler oluşur. İn vitro ve in vivo çalışmalar temelinde,CYP3A4, dienogest metabolizmasında rol oynayan başlıca enzimdir. Metabolitler çok çabukatılır, dolayısıyla değişmemiş haldeki dienogest plazmadaki hakim fraksiyondur.

Serumdaki metabolik klerens oranı, Cl/F, 64 ml/dk'dır.

Eliminasyon:

Dienogest serum düzeyleri iki fazlı azalma gösterir. Terminal dispozisyon fazı yaklaşık 9-10 saatlik bir yarı ömür ile karakterizedir. Dienogest metabolitleri formunda atılır; oral 0,1 mg/kguygulamadan sonra metabolitlerin atılımı, 3:1 düzeyinde üriner/fekal oran ile gerçekleşir.Üriner metabolitlerin atılım yarı ömrü 14 saattir. Oral uygulamadan sonra dozun yaklaşık

^J * *

%86'sı 6 gün içinde elimine edilir; atılan bu miktarın büyük bölümü ilk 24 saatte ve çoğunlukla idrar yoluyla gerçekleşmektedir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Dienogest farmakokinetiği, 1-8 mg'lık doz aralığında doz ile orantılıdır.

Dienogestin farmakokinetiği seks hormonu bağlayıcı globülin düzeylerinden etkilenmez. Tekrarlı günlük uygulama ile, 4 günlük tedaviden sonra, ilaç serum düzeyleri yaklaşık 1,24kat artarak kararlı durum koşullarına ulaşır. Tekrarlayan VISANNE uygulamasından sonradienogest farmakokinetiği, tek doz farmakokinetiğiyle tahmin edilebilir niteliktedir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Konvansiyonel tekrarlı doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel ve üreme toksisitesi çalışmaları temelinde, klinik öncesi veriler insanlar için hiçbir özel riskgöstermemektedir. Ancak seks steroidlerinin belirli hormon-bağımlı dokular ve tümörlerdebüyümeyi artırdıkları unutulmamalıdır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat (sığır kaynaklı)

Patates nişastası Mikrokristalize selülozPovidon K 25Talk

Krospovidon Magnezyum stearat

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

60 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

30 °C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

PVC/Al folyo blisterde 28 tablet.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Bayer Türk Kimya San. Ltd. Şti.

Fatih Sultan Mehmet Mah. Balkan Cad. No. 53 34770 Ümraniye/İstanbul

^J Bu belge Bu belge

Faks: (0216) 528 36 12

8. RUHSAT NUMARASI

131/53

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 03.06.2011 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

..../...../......