Toreda Sr 4 Mg Uzaltılmış Salımlı Sert Kapsül Kısa Ürün BilgisiKISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADITOREDA® SR 4 mg uzatılmış salımlı sert kapsül 2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:Tolterodin tartarat................................4 mg (2,74 mg tolterodine eşdeğer) Yardımcı maddeler:Sukroz..................................................123,53 mg FD&C Mavi No. 2...............................0,12 mg Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız. 3. FARMASÖTİK FORMYavaş salımlı kapsül. Opak mavi renkli kapsül. 4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1. Terapötik endikasyonlarAcil idrara çıkma dürtüsünün eşlik ettiği sık idrara çıkma ve/veya idrar kaçırma gibi semptomlar ile kendini gösteren aşırı aktif mesane sendromunun semptomatik tedavisindeendikedir. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / uygulama sıklığı ve süresi:Erişkinler (Yaşlılar da dahil olmak üzere) Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR < 30 ml/dk) olan hastalar dışında, önerilen doz günde bir kez 4 mg'dır. Karaciğer ve böbrek fonksiyon bozukluğubulunan hastalarda ise önerilen doz günde bir kez 2 mg'dır (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2). Başedilemeyen ciddi yan etkilerin ortaya çıkması durumunda doz, günde bir kez 4 mg'dan 2 mg'adüşürülerek verilebilir. Tedavinin etkisi 2-3 ay sonra tekrar değerlendirilmelidir (bkz. Bölüm 5.1). Uygulama şekli:Ağızdan alınır. Uzun etkili kapsüller yiyeceklerle beraber veya aç karnına alınabilir. Kapsüller bütün olarak yutulmalıdır. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:imza ile imzalanmıştır.
1 / 13 Böbrek / Karaciğer yetmezliği:Böbrek ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tavsiye edilen günlük toplam doz 2 mg'dır (bkz. Bölüm 4.4). Pediyatrik popülasyon:Çocuklardaki güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir (bkz.Bölüm 5.1). Bu nedenle TOREDA SR'ın çocuklarda kullanılması tavsiye edilmemektedir. Geriyatrik popülasyon:Erişkin dozu ile aynıdır. 4.3. KontrendikasyonlarTOREDA SR aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: • Üriner retansiyon • Kontrol edilemeyen dar açılı glokom • Myastenia gravis • Tolterodin veya formülasyonunda bulunan yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık(bkz.Bölüm 6.1) • Ağır ülseratif kolit • Toksik megakolon 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında TOREDA SR kullanımından kaçınılmalıdır. TOREDA SR aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır: • Üriner retansiyonu riski taşıyan ciddi mesane ağzı obstrüksiyonu • Gastrointestinal obstrüktif bozukluklar, örneğin; pilor stenozu. • Böbrek fonksiyon hastalığı (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2) • Karaciğer hastalığı (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2) • Otonomik nöropati • Hiatus hernisi • Gastrointestinal motilitede azalması riski Tolterodin tartarat hemen salımlı tabletlerin QT aralığı üzerine etkisi ile ilgili yapılan bir çalışmada, 4 mg (terapötik doz) ve 8 mg'ın (supraterapötik doz) çoklu oral toplam günlükdozlarının QT aralığını uzattığı görülmüştür (bkz.Bölüm 5.1). Bu bulguların klinik olarakanlamlılığı belirgin değildir ve bireysel hasta risk faktörlerine ve mevcut duyarlılığa bağlıdır. Uzamış QT sendromu için risk faktörü olan hastalarda TOREDA SR dikkatli kullanılmalıdır:
2 / 13 • Konjenital veya belgelenmiş edinsel QT uzaması olan hastalar • Hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları • Bradikardi • Önceden var olan ilgili kardiyak hastalıklar (kardiyomiyopati, miyokard iskemisi, aritmi,konjestif kalp yetmezliği gibi) • QT aralığını uzattığı bilinen Sınıf IA (kinidin, prokainamid gibi) ve Sınıf III (amiodaron, sotalolgibi) antiaritmik ilaçlarla birlikte kullanım Bu, özellikle güçlü CYP3A4 inhibitörleri alındığında da geçerlidir (bkz. Bölüm 5.1). TOREDA SR'ın güçlü CYP3A4 inhibitörleriyle kombine kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.5). Üriner retansiyon Aşırı aktif mesane sendromu için uygulanan bütün diğer tedavilerde olduğu gibi, tedavi başlatılmadan önce acil idrara çıkma dürtüsünün ve sıklığının organik nedenleri araştırılmalıdır. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün sukroz içerir. Nadir kalıtımsal fruktoz intoleransı, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon veya sukraz-izomaltaz yetmezliği problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Bu tıbbi ürün, FD&C Mavi No. 2 içerdiğinden alerjik reaksiyonlara sebep olabilir. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleriMakrolid antibiyotikleri (örneğin; eritromisin ve klaritromisin), antifungal ajanlar (örneğin; ketokonazol ve itrakonazol) ve antiproteazlar gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin sistemikuygulaması sırasında kombine kullanım, zayıf CYP2D6 metabolizatörlerinde tolterodin serumkonsantrasyonlarının artmasına ve buna bağlı doz aşımı riskine neden olabileceğindenönerilmez (bkz. Bölüm 4.4). Antimuskarinik özelliklere sahip ilaçlarla birlikte kullanıldığında terapötik etkililik ve yan etkiler daha belirginleşebilir. Buna karşılık, muskarinik kolinerjik reseptör agonistleri ilebirlikte uygulandığında tolterodinin terapötik etkisi azalabilir. TOREDA SR, metoklopramid ve sisaprid gibi ilaçların prokinetik etkisini azaltabilir. Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin ile kombine kullanım, tolterodin ile CYP2D6'ya bağımh metaboliti 5-hidr°ksimetil tolterodin, eşdeğer etkililiğe sahip ^uMan^an kHrnlc °larak
3 / 13 anlamlı bir etkileşmeye neden olmaz. İlaç etkileşim çalışmaları, varfarin veya kombine oral kontraseptifler (etinil estradiol/levonorgestrel) ile herhangi bir etkileşimin olmadığını göstermiştir. Klinik çalışmalar tolterodinin CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 veya 1A2'nin metabolik inhibitörü olmadığını göstermiştir. Bu sebeple, bu izoenzimler ile metabolize edilen ilaçların plazmadüzeylerinde, tolterodin ile birlikte verildiğinde, artış beklenmez. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgilerEtkileşim çalışması yapılmamıştır. Pediyatrik popülasyon:Etkileşim çalışması yapılmamıştır. 4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:Gebelik kategorisi C'dir. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda uygun bir doğum kontrol yöntemi kullanımı değerlendirilmelidir. Gebelik dönemiTOREDA SR'ın gebelik döneminde kullanımı tavsiye edilmemektedir. Tolterodinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Laktasyon dönemiİnsanlarda anne sütüne geçişi ile ilgili veri bulunmamaktadır. Emzirme döneminde TOREDA SR kullanımından kaçınılmalıdır. Üreme yeteneği / FertiliteHayvanlarda yapılan çalışmalar reprodüktif toksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.
4 / 13 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkilerTOREDA SR, uyum (akomodasyon) bozukluklarına neden olabileceğinden ve reaksiyon süresini etkileyebileceğinden, araba ve makine kullanma yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir. 4.8. İstenmeyen etkilerGüvenlilik profilinin özeti TOREDA SR farmakolojik etkisi nedeniyle, ağız kuruluğu, dispepsi ve gözde kuruluk gibi, hafif ila orta derecede antimuskarinik etkilere neden olabilir. Aşağıda, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyim sırasında Tolterodin tartarat yavaş salımlı kapsül ile elde edilen veriler yer almaktadır. En yaygın bildirilen yan etki TolterodinTartarat yavaş salımlı kapsül ile tedavi edilen hastaların %23,4'ünde, plasebo uygulananhastaların %7,7'sinde ortaya çıkan ağız kuruluğu olmuştur. İstenmeyen etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır. Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 , <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor): Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarYaygın: Sinüzit Bağışıklık sistemi hastalıklarıYaygın olmayan : Başka bir şekilde açıklanamayan aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon) Bilinmiyor : Anafilaktik reaksiyon Psikiyatrik hastalıklarYaygın olmayan : Sinirlilik Bilinmiyor : Konfüzyon, halüsinasyon, oryantasyon bozukluğu Sinir sistemi hastalıklarıYaygın : Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku hali Yaygın olmayan : Parestezi, hafıza bozuklukları Göz hastalıklarıYaygın : Gözde kuruluk, görme bozukluğu (anormal akomodasyon) Kulak ve iç kulak hastalıklarıYaygın olmayan : Vertigo
5 / 13 Kardiyak hastalıklarYaygın olmayan : Palpitasyonlar, kalp yetmezliği, aritmi Bilinmiyor : Taşikardi Vasküler hastalıklarBilinmiyor :Deride kızarıklık Gastrointestinal hastalıklarÇok yaygın :Ağız kuruluğu Yaygın :Dispepsi, konstipasyon,abdominal ağrı gaz, diyare Bilinmiyor :Gastroözofajiyal reflü, kusma Deri ve deri altı doku hastalıklarıBilinmiyor : Deride kuruluk, anjiyoödem Böbrek ve idrar yolu hastalıklarıYaygın :Dizüri Yaygın olmayan : Üriner retansiyon Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilikin bozukluklarYaygın :Yorgunluk, periferal ödem Yaygın olmayan : Göğüs ağrısı Demans tedavisi için kolinesteraz inhibitörleri alan hastalarda tolterodin tedavisine başlandıktan sonra demans semptomlarında alevlenme (konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, delüzyon gibi)bildirilmiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Pediyatrik popülasyon:Toplam 710 pediyatrik hasta ile 12 haftadan uzun bir süre yürütülen iki randomize, plasebo kontrollü, çift kör faz 3 çalışmada, üriner sistem enfeksiyonları, diyare ve anormal davranışbozukluğu olan hasta oranı tolterodin ile tedavi edilen hastalarda plasebodan daha yüksekbulunmuştur (üriner bölge enfeksiyonu: tolterodin %6,8, plasebo %3,6, diyare: tolterodin %3,3,plasebo %0,9, anormal davranış: tolterodin %1,6, plasebo %0,4) (bkz. Bölüm 5.1). Şüpheli advers reaksiyonların raporlanmasıRuhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine
6 / 13 olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir ( Gönüllülere tek doz olarak verilen en yüksek tolterodin tartarat dozu, 12,8 mg'dır. Gözlenen en ciddi advers etki akomodasyon bozuklukları ve idrar yapma zorluğu olmuştur. TOREDA SR'ın doz aşımında, hastaya gastrik lavaj yapılmalı ve aktif kömür verilmelidir. Semptomlar aşağıda açıklandığı şekilde tedavi edilir: - Ciddi santral antikolinerjik etkiler (halüsinasyonlar, şiddetli eksitasyon gibi): Fizostigminverilir. - Konvülsiyon veya belirgin eksitasyon: Benzodiazepinler uygulanır. - Solunum yetmezliği: Suni solunum uygulanır. - Taşikardi: Beta-blokerler ile tedavi edilir. - Üriner retansiyon: Kateterizasyon ile tedavi edilir. - Midriyazis: Pilokarpin göz damlası damlatılır ve/veya hasta karanlık bir odaya alınır. Dört günden daha uzun süre 8 mg hemen salımlı Tolterodin tartarat kullanıldığında (hemen salımlı formülasyonda tavsiye edilen günlük dozun iki katı ve uzun etkili kapsülformülasyonunda oluşan pikin üç katına eşdeğer), QT aralığında uzama görülmüştür.Tolterodin Tartarat doz aşımında, QT uzamasının tedavisi için standart destekleyici tedavileruygulanmalıdır. Farmakoterapötik grup: Üriner frekans ve inkontinans ilaçları ATC kodu: G04BD07 Etki mekanizması Tolterodin, kompetitif ve spesifik bir muskarinik reseptör antagonisti olup, Farmakodinamik etkileri Tolterodin metobolitlerinden bir tanesi (5-hidroksimetil türevi), tolterodine benzer bir farmakolojik profile sahiptir. Bu metabolit, hızlı metabolizatörlerde tolterodinin terapötik etkisineönemli derecede katkıda bulunmaktadır (bkz. Bölüm 5.2).
7 / 13 Klinik etkililik ve güvenlilik Tedavinin etkisi 4 haftada beklenebilir. Faz III programında, primer sonlanım noktası, haftalık idrara çıkma sayısında azalma ve sekonder sonlanım noktaları ise, 24 saatlik işemede azalma ve her bir işemede işenen ortalamahacim artışıydı. Bu parametreler aşağıdaki tabloda gösterilmiştir.
12 haftalık tedavi sonrasında; Tolterodin Tartarat SR grubunda %23,8 (121/507) ve plasebo grubunda %15,7 (80/508) hasta, subjektif olarak hiç ya/da minimal mesane şikayetleri olduğunubelirtmiştir. Başlangıçta ürodinamik değerlendirmeleri yapılan hastalarda tolterodinin etkileri değerlendirilmiş ve ürodinamik sonuçlara göre hastalar ürodinami pozitif (motor sıkışma hissi)veya ürodinami negatif (duyusal sıkışma hissi) gruba ayrılmıştır. Her grupta, hastalar tolterodin
8 / 13 veya plasebo almak üzere randomize edilmiştir. Çalışmada, tolterodinin duysal acil idrara çıkma dürtüsü olan hastalarda plasebodan üstün etkileri olduğuna dair bir kanıt bulunmamıştır. Tolterodinin QT aralığı üzerine klinik etkileri, yaşlı ve önceden kardiyovasküler hastalığı bulunan hastaları da içeren 600'ü aşkın tedavi edilen hastadan alınan EKG ile çalışılmıştır. QTdeğişiklikler plasebo ve tedavi edilen gruplar arasında belirgin farklılık göstermemiştir. Tolterodinin QT-uzaması üzerindeki etkisi, 18-55 yaşlarında 48 sağlıklı erkek ve kadın gönüllüde araştırılmıştır. Gönüllülere günde iki kez 2 mg ve günde iki kez 4 mg tolterodin çabuk salımlıformülasyonları verilmiştir. Tolterodin doruk plazma konsantrasyonlarında (1 saat) elde edilensonuçlar (Friderica düzeltmeli), günde iki kez 2 mg ve günde iki kez 4 mg tolterodin dozlarıylaQTc aralığında sırasıyla 5,0 ve 11,8 milisaniye artış göstermiştir. Aktif internal kontrol olarakkullanılan moksifloksasinde(400 mg) buartış19,3milisaniye olmuştur. Farmakokinetik/farmakodinamik bir model,gündeiki kez2 mgtolterodin alan yavaş metabolizatörlerde (CYP2D6'den yoksun) QTc aralığı artışının, günde iki kez 4 mg alan hızlı metabolizörlerle karşılaştırılabilir olduğunu öngörmektedir. Tolterodinin her iki dozunda da,metabolik profillerinden bağımsız olarak gönüllülerin hiçbirinde mutlak QTcF 500 milisaniyeaşılmamış veya taban seviyede 60 milisaniye değişimi olmamıştır ki bunlar her iki veri için deönemli eşik değerleri kabul edilmektedir. Günde iki kez 4 mg ile elde edilen doruk maruziyetseviyesi (Cmax), Tolterodin Tartarat SR kapsülleriyle elde edilen en yüksek terapötik dozun üçkatıdır. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyonda etkililik gösterilmemiştir. Sık idrara çıkma ve idrar kaçırma yakınması olan 5-10 yaşlarındaki toplam 710 pediyatrik hasta (486 tolterodin uzun etkili kapsül, 224plasebo), iki faz 3 randomize, plasebo kontrollü, çift kör, 12 haftalık çalışmada incelenmiştir. İkiçalışmada da haftalık toplam inkontinans epizodu sayısının başlangıç değerlerinden değişimiaçısından iki grup arasında önemli herhangi bir fark görülmemiştir. 5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel ÖzelliklerBu formülasyona özgü spesifik farmakokinetik özellikler:Uzun etkili tolterodin kapsülleri, tolterodinin hemen salınan tabletlerine kıyasla daha yavaş emilir. Bunun sonucunda, maksimum serum konsantrasyonları kapsüllerin uygulanmasından 4(2-6) saat sonra elde edilir. Kapsül formunda uygulanan tolterodinin yarılanma ömrü, güçlümetabolizatörlerde yaklaşık 6 saat, CYP2D6'nın bulunmadığı zayıf metabolizatörlerde yaklaşık10 saattir. Kararlı durum konsantrasyonlarına, kapsülün uygulanmasından sonraki 4 gün içindeerişilir. 's * Bu belge
9 / 13 Gıdaların, kapsüllerin biyoyararlanımı üzerinde etkisi yoktur. Emilim:Tolterodin, oral uygulama sonrasında karaciğerde CYP2D6'nın katalize ettiği ilk-geçiş metabolizmasına uğrar ve farmakolojik olarak eşdeğer etkinliğe sahip major metaboliti olan 5-hidroksimetil türevi oluşur. Tolterodinin mutlak biyoyararlanımı, hastaların büyük bir çoğunluğunu oluşturan güçlü metabolizatörlerde %17, CYP2D6'nın bulunmadığı zayıf metabolizatörlerde ise %65'tir. Dağılım:Tolterodin ve 5-hidroksimetil metaboliti primer olarak orosomukoide bağlanır. Bağlanmayan kısım, ana bileşik ve 5-hidroksimetil türevi için sırasıyla %3,7 ve %36'dır. Tolterodinin dağılım hacmi 113 L'dir. Biyotransformasyon:Tolterodin oral uygulama sonrasında karaciğer tarafından yoğun metabolizasyona uğratılır. Primer metabolizma yolu, polimorfik CYP2D6 enzimi üzerinden gerçekleşir ve 5- hidroksimetilmetabolitinin oluşumuyla sonuçlanır. İleri metabolizma yolları sonucunda 5 karboksilik asit veN-dealkile 5-karboksilik asit metabolitleri açığa çıkar. İdrarda saptanan metabolitler içinde bumetabolitlerin oranları sırasıyla %51 ve %29'dur. Toplumun yaklaşık %7 oranındaki küçük birbölümünde CYP2D6 etkinliği bulunmaz. Bu bireylerde (zayıf metabolizatörler) belirlenenmetabolizma yolu, CYP3A4 aracılığıyla dealkilasyondur, oluşan metabolit N-dealkile tolterodineolup klinik etkinliğe katılmaz. Toplumun geriye kalan bölümü, güçlü metabolizatörler olarak adlandırılır. Güçlü metabolizatörlerde tolterodinin sistemik klirensi yaklaşık 30 L/saat'tir. Zayıf metabolizatörlerdekidüşük klirens, anlamlı düzeyde (yaklaşık 7 kat) yüksek serum tolterodin konsantrasyonlarınaneden olur ve 5-hidroksimetil metaboliti konsantrasyonları ihmal edilebilir düzeyde bulunur. 5-hidroksimetil metaboliti farmakolojik olarak aktiftir ve tolterodinle eşdeğer etkinliğe sahiptir. Tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin proteinlere bağlanmadaki farkları nedeniyle, zayıfmetabolizatörlerde, serbest tolterodinin EAA (Eğri Altı Alanı) değeri, aynı dozajın uygulandığıCYP2D6 aktivitesi bulunan hastalardaki serbest tolterodin ve 5- hidroksimetil metabolitininkombine EAA değerine benzer bulunur. Güvenlilik, tolerabilite ve klinik cevap, fenotiptenbağımsız olarak benzer bulunmuştur. Eliminasyon:
10 / 13 [14C]-tolterodin uygulamasını takiben, radyoaktivitenin yaklaşık %77'si idrar, %17'si feçes yoluyla atılır. Verilen dozun %1'den azı değişmemiş olarak, %4'ü ise 5-hidroksimetil metabolitişeklinde atılmaktadır. Karboksillenmiş metabolit ve buna karşılık gelen dealkillenmiş metabolit,idrarla atılan miktarın sırasıyla %51 ve %29'unu oluşturur. Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:Terapötik doz aralığında lineer farmakokinetik gösterir. Hastalardaki karakteristik özelliklerKaraciğer yetmezliği:Karaciğer sirozu bulunan hastalarda, serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin konsantrasyonları yaklaşık 2 kat yüksek bulunmuştur (bkz. Bölüm 4.2 ve Bölüm 4.4). Böbrek yetmezliği:Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (insülin klirensi GFR < 30 ml/dk), serbest tolterodin ve 5-hidroksimetil metabolitinin ortalama konsantrasyonları iki katına çıkar. Bu hastalarda diğermetabolitlerin plazma düzeyleri de belirgin derecede (12 kata kadar) artmıştır. Bu metabolitlerinartmış konsantrasyonlarının klinik anlamı bilinmemektedir. Hafif-orta derecede böbrek bozukluğunda kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır (bkz Bölüm 4.2 ve Bölüm 4.4). Pediyatrik popülasyon:Her mg doz başına etkene maruziyet erişkin ve adölesanlarda benzerdir. Ortalama mg doz başına maruziyet, 5-10 yaş aralığındaki çocuklarda yetişkinlere göre yaklaşık iki kattır (bkz. Bölüm 4.2ve Bölüm 5.1) 5.3. Klinik Öncesi Güvenlilik VerileriToksisite, genotoksisite ve karsinojenisite çalışmalarında, ilacın farmakolojik etkisi haricinde klinik açıdan önemli sayılabilecek hiçbir etkiye rastlanmamıştır. Reprodüktif çalışmalar fare ve tavşanlarda yapılmıştır. Farelerde fertilite veya üreme fonksiyonu üzerine etkiler görülmemiştir. İnsanlar için tavsiye edilen en yüksek dozun 7-20 katı daha yüksek dozlarda, Cmaks veya EAA, embriyo ölümü vemalformasyon gözlenmiştir. Tavşanlarda, malformatif etkiler gözlenmemiştir. Ancak çalışmalarda insanların tedavisinde beklenenden 20 veya 3 kat daha yüksek plazma maruziyeti (C maks veya EAA) söz konusudur. Belge Do 11 / 13 Tolterodin ve aktif insan metabolitleri, köpek purkinje liflerinde (terapötik düzeylerin 14-75 katında) aksiyon potansiyeli süresini uzatır (%90 repolarizasyon) ve klonlanmış eter-a-go-go-ilişkili gen (hERG) kanallarında (terapötik düzeylerin 0,5-26,1 katında) K+ akımını blokeeder. Köpeklerde, tolterodin ve insan metabolitleri (terapötik düzeylerin 3,1-61 katında) QTaralığında uzama gözlenmiştir. Bu bulguların klinikle ilişkisi bilinmemektedir. 6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesiSukroz Şeker pellet Etil selüloz dispersiyonu (etil selüloz 20 cp, amonyum hidroksit, orta zincirli trigliserid, oleik asit) Hidroksipropil metilselüloz Talk Jelatin (sığır jelatini) Titanyum dioksit (E171) FD&C Mavi No. 2 6.2. GeçimsizliklerBulunmamaktadır. 6.3. Raf ömrü24 ay 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği28 kapsül içeren Alüminyum folyo - PVC/PVDC blister ve karton kutu ambalajda. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemlerKullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği" ne uygun olarak imha edilmelidir.
12 / 13 7. RUHSAT SAHİBİBiofarma İlaç San. ve Tic. A.Ş. Akpınar Mah. Osmangazi Cad. No: 156 Sancaktepe / İstanbulTel: (0216) 398 10 63Faks: (0216) 419 27 80 8. RUHSAT NUMARASI2019/623 9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİİlk ruhsat tarihi: 01.12.2019 Ruhsat yenileme tarihi: 10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ
13 / 13 |
İlaç BilgileriToreda Sr 4 Mg Uzaltılmış Salımlı Sert KapsülEtken Maddesi: Tolterodin Tartarat Kullanma talimatı ve kısa ürün bilgileri
Google Reklamları
İlgili İlaçlar |
|||||||||||||||||||||||||||
Ana Sayfa | Hakkımızda | İlaçlar | İlaç Ara | İlaç Firmaları | Gizlilik | Bize Ulaşın
Telif Hakkı 2008-2024 © İlaç Prospektüsü. Tüm Hakları Saklıdır.Uyarı: Sitemizde yayınladığımız ilaç bilgileri ile doktora danışmadan kesinlikle ilaç kullanmayınız!
Aksi halde doğabilecek sağlık sorunlarından ilacprospektusu.com sorumlu tutulamaz.