Vonecip 400 Mg/200 Ml I.v. İnfüzyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar » Antibakteriyel (Antibiyotik) İlaçlar » RİFAMPİSİN/RİFAMİSİN » Fluorokinolonlar » Siprofloksasin

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1 BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

VONECİP 400 mg/200 ml IV infüzyonluk çözelti Steril

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

100 mL'lik infüzyon çözeltisi; 200 mg siprofloksasine eşdeğer 254 mg siprofloksasin laktat içerir

Yardımcı madde(ler):

Sodyum klorür: 1800 mg (30,8 mmol)

Diğer yardımcı maddeler için 61'e bakınız

Elektrolit yoğunlukları (Litrede)

Sodyum: 154 mEq = 154 mmol Klorür: 154 mEq = 154 mmolLaktat: 7,2 mEq = 7,2 mmol

3 FARMASÖTİK FORM

İnfüzyon çözeltisi

Berrak, hemen hemen renksiz ila hafif sarımsı renkte çözelti

Belge D(jpfüayfonlukçözelti^^pHndflğeEix3,5l Üai4),6 aralığındadır Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

1/26

4 KLİNİK ÖZELLİKLER41 Terapötik endikasyonlar

Akut bakteriyel sinüzit, kronik bronşitin akut bakteriyel alevlenmesi ve komplike olmayan üriner enfeksiyonlarda alternatif tedavi seçeneklerinin varlığında ciddi yan etkiriski nedeniyle kullanılmamalıdır Buna ilave olarak üriner enfeksiyonlardaantibiyogramla duyarlık kanıtlanması gerekmektedir

VONECİP, aşağıdaki endikasyonların tedavisinde endikedir (Bkz Bölüm 44 ve 51) Tedaviye başlamadan önce siprofloksasin direnci ile ilgili mevcut bilgilere özel dikkat gösterilmelidirAntibakteriyel ajanların uygun kullanımlarına ilişkin mevcut resmi yönergeler dikkatealınmalıdır

Yetişkinler

• Gram negatif bakterilerden kaynaklanan alt solunum yolu enfeksiyonları

- Kronik obstrüktif akciğer hastalığı alevlenmeleri

Siprofloksasin sadece bu enfeksiyonların tedavisi için yaygın olarak önerilen diğer antibakteriyel maddelerin kullanılması uygun görülmediğinde kullanılmalıdır

- Kistik fibröz veya bronşektazide bronko-pulmoner enfeksiyonlar

- Pnömoni

• Kronik süpüratif otitis media

• Özellikle gram-negatif bakterilerin neden olduğu kronik sinüzitin akut alevlenmesi

• İdrar yolu enfeksiyonları

- Akut piyelonefrit

- Komplike piyelonefrit

- Bakteriyel prostatit

• Genital sistem enfeksiyonları

- Duyarlı

Neisseria gonorrhoea'ye

bağlı olgular dahil epididimo-orşit

- Duyarlı

Neisseria gonorrhoea'ye

bağlı olgular dahil pelvik inflamatuvar hastalık

• Sindirim sistemi enfeksiyonları (ör seyahat diyaresi)

• İntra-abdominal enfeksiyonlar

• Gram negatif bakterilerin neden olduğu deri ve yumuşak doku enfeksiyonları

• Malign otitis eksterna

• Kemik ve eklem enfeksiyonları

• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)

Siprofloksasin, bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen ateşli nötropenik hastaların tedavisinde kullanılabilir

Çocuklar ve ergenler

•

Pseudomonas aeruginosa'nın

neden olduğu kistik fibroziste bronko-pulmoner enfeksiyonlar

• Komplike idrar yolu enfeksiyonları ve akut piyelonefrit

• Solunum yolu şarbonu (maruziyet sonrası profilaksi ve küratif tedavi)

Siprofloksasin, gerekli görülmesi halinde çocuklarda ve ergenlerde görülen şiddetli enfeksiyonların tedavisi için kullanılabilir

2/26

Tedavi, sadece çocuklarda ve ergenlerde kistik fibrozis ve/veya şiddetli enfeksiyon tedavisinde deneyimli doktorlar tarafından başlatılmalıdır

42 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Doz; endikasyona, enfeksiyonun yeri ve şiddetine, neden olan organizmaların siprofloksasine duyarlılığına, hastaların böbrek fonksiyonlarına ve çocuklar ile ergenlerde vücut ağırlığına görebelirlenir

Tedavi süresi, hastalığın şiddetine ve klinik ve bakteriyolojik seyrine bağlıdır

Tedavinin intravenöz başlamasından sonra, doktorun kararıyla klinik olarak belirtilirse, tablet veya süspansiyonla oral tedavi uygulamasına geçilebilir İV tedavisi, mümkün olan en kısasürede oral uygulama yolu ile takip edilmelidir

Şiddetli vakalarda veya hasta tablet alamıyorsa (ör enteral beslenme uygulanan hastalar), oral uygulamaya geçilinceye kadar intravenöz siprofloksasin ile tedaviye başlanması önerilir

Bazı bakterilerden (ör

Pseudomonas aeruginosa, AcinetobacterStaphylococci)

kaynaklanan enfeksiyonların tedavisi, daha yüksek siprofloksasin dozları ve diğer uygunantibakteriyel ajanlarla birlikte uygulanmasını gerektirebilir

Bazı enfeksiyonların (ör pelvik inflamatuar hastalık, intra-abdominal enfeksiyonlar, nötropenik hastalardaki enfeksiyonlar ile kemik ve eklem enfeksiyonları) tedavisi, dâhil olanpatojenlere bağlı olarak diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte uygulanmasınıgerektirebilir

Yetişkinler

Endikasyonlar Günlük doz (mg) Tedavinin toplam süresi (en kısa sürede oraltedaviye geçiş dahil) Alt solunum yolu enfeksiyonları Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 7 - 14 gün Üst solunum yolu enfeksiyonları Kronik sinüzitin akut alevlenmesi Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 7 - 14 gün Kronik süpüratif otitis media Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 7 - 14 gün Malign otitis eksterna Günde üç kez 400 mg 28 gün - 3 ay İdrar yolu enfeksiyonları(Bkz Bölüm 44) Akut ve komplike piyelonefrit Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 7 - 21 gün, bazı özel durumlarda (apse gibi) 21günden daha uzun süredevam edilebilir Bakteriyel prostatit Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 2 - 4 hafta (akut) Genital sistem enfeksiyonları Duyarlı Neisseria gonorrhoea'ye bağlı olgular dahil Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg ektronik imza ile imzalanmıştır En az 14 gün

3/26

epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar Gastrointestinal kanal enfeksiyonları ve intra-abdominal enfeksiyonlar Shigella dysenteriaeShigella türleri dahilbakteriyelpatojenlerin nedenolduğu diyare veşiddetli seyahatdiyaresinin ampiriktedavisi Günde iki kez 400 mg 1 gün Shigella dysenteriae tip 1 'in neden olduğudiyare Günde iki kez 400 mg 5 gün Vibrio cholerae'nvn neden olduğudiyare Günde iki kez 400 mg 3 gün Tifo ateşi Günde iki kez 400 mg 7 gün Gram negatif bakterilerdenkaynaklanan intra-abdominalenfeksiyonlar Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 5 -14 gün Gram negatif bakterilerin neden olduğu deri ve yumuşak dokuenfeksiyonları Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg 7 - 14 gün Kemik ve eklem enfeksiyonları Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg En fazla 3 ay Bakteriyel enfeksiyon kaynaklı olduğu düşünülen ateşli nötropenikhastalıklar Siprofloksasin, resmi kılavuzlar doğrultusunda uygun antibakteriyelajanlarla birlikte uygulanmalıdır Günde iki kez 400 mg ila üç kez 400 mg Tedaviye tüm nötropeni periyodu süresince devamedilmelidir Parenteral yoldan tedavi alabilecek bireyler için solunum yolu şarbonunamaruziyet sonrası profilaksi ve küratiftedavi Günde iki kez 400 mg Bacillus anthracis maruziyetininonaylanmasından itibaren60 gün

4/26

Uygulama şekli:

VONECİP, kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir Berrak değilse kullanılmamalıdır

Siprofloksasin intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır Çocuklar için infüzyon süresi 60 dakikadır Yetişkin hastalarda infüzyon süresi 400 mg siprofloksasin için 60 dakika ve 200 mgsiprofloksasin için 30 dakikadır Geniş bir vene yavaş infüzyon, hastanın rahatsızlığını en azaindirir ve venöz iritasyon riskini azaltır

İnfüzyon çözeltisi doğrudan veya diğer geçimli infüzyonluk çözeltilerle karıştırılarak verilebilir (Bkz Bölüm 62)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalar için önerilen başlangıç ve idame dozları:

Kreatin klirensi (mL/dk/1,73 m2) Serum kreatinin (mikromol/L) İntravenöz doz (mg) >60 <124 Genel doza bakınız 30-60 124-168 Her 12 saatte 200 - 400 mg <30 >169 Her 24 saatte 200 - 400 mg Hemodiyaliz tedavisi alan hastalar >169 Her 24 saatte 200 - 400 mg (diyaliz sonrası) Periton diyalizi tedavisi alan hastalar >169 Her 24 saatte 200 - 400 mg

Renal bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez Hepatik bozukluğu olan çocuklarda doz çalışması yapılmamıştır

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklar ve ergenlerde doz, vücut ağırlığına göre belirlenir

5/26

Akut ya da komplike piyelonefrit	Doz başına en fazla 400 mg ile günde üç kez 6 mg/kg ila10 mg/kg vücut ağırlığı	10 - 21 gün
Parenteral yoldan tedavi alabilecek bireyler içinsolunum yolu şarbonunamaruziyet sonrası küratiftedavi İlaç uygulanmasına şüpheli ya da doğrulanmış maruziyettensonra mümkün olan en kısasürede başlanmalıdır yonantraks (maruziyet sonrası)	Doz başına en fazla 400 mg ile günde iki kez 10 mg/kgila 15 mg/kg vücut ağırlığı	Bacillus anthracis maruziyetinindoğrulanmasından itibaren60 gün
Diğer şiddetli enfeksiyonlar	Doz başına en fazla 400 mg ile günde üç kez 10 mg/kgvücut ağırlığı	Enfeksiyon çeşidine göre

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalar, enfeksiyonun şiddetine ve hastanın kreatinin klirensine göre seçilmiş bir doz almalıdırlar

43 Kontrendikasyonlar

• Siprofloksasin veya diğer kinolonlara ya da ürünün herhangi bir bileşenine karşı aşırıduyarlılık (Bkz Bölüm 61)

• Siprofloksasin ve tizanidinin birlikte kullanılması (Bkz Bölüm 45)

44 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Tendinit ve tendon rüptürü, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemi etkileri dâhil sakatlığa sebep olan ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlar

VONECİP dahil florokinolonlar, sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz ciddi advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiştir Yaygın olarak görülen advers reaksiyonlar kas-iskeletve periferal sinir sistemi (tendinit, tendon rüptürü, tendonlarda şişme veya enflamasyon,karıncalanma veya uyuşma, kol ve bacaklarda uyuşukluk, kas ağrısı, kas güçsüzlüğü, eklemağrısı, eklemlerde şişme gibi) atralji, miyalji, periferal nöropati ve merkezi sinir sistemietkileridir (halüsinasyon, anksiyete, depresyon, intihar eğilimi, insomnia, şiddetli baş ağrısı vekonfüzyon) (Bkz Bölüm 48)

Bu reaksiyonlar, VONECİP başladıktan sonra saatler ya da haftalar içinde görülebilir Her yaş grubundan veya önceden mevcut risk faktörleri olmayan hastalar, bu advers reaksiyonlarıyaşamıştır

Herhangi bir ciddi advers reaksiyonun ilk bulgularının veya semptomlarının ortaya çıkması durumunda VONECİP derhal kesilmelidir Ayrıca florokinolonlarla bağlantılı olarak, bu ciddi

6/26

advers reaksiyonlardan herhangi birini yaşayan hastalarda VONECİP dahil florokinol onların kullanımından kaçınılmalıdır

Geçmişte, kinolon veya florokinolon içeren ürünler kullanırken ciddi advers etkiler yaşayan hastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır (Bkz Bölüm 48) Bu hastalarınsiprofloksasin ile tedavisi sadece alternatif tedavi seçeneklerinin yokluğunda ve dikkatliyarar/risk değerlendirmesi yapıldıktan sonra başlatılmalıdır (Ayrıca bkz Bölüm 43)

Şiddetli enfeksiyonlar ve Gram pozitif ve anaerobik bakterilere bağlı karma enfeksiyonlar

Siprofloksasin monoterapisi, ciddi enfeksiyonların ve gram pozitif veya anaerobikpatojenlerden kaynaklanabilecek enfeksiyonların tedavisi için uygun değildir Bu türenfeksiyonlarda siprofloksasin diğer uygun antibakteriyel ajanlarla birlikte verilmelidir

Streptokokal enfeksiyonlar(Streptococcus pneumoniaedahil)

Siprofloksasin, etkililiği yetersiz olduğundan dolayı streptokokal enfeksiyonların tedavisinde önerilmez

Genital sistem enfeksiyonları

Epididimo-orşit ve pelvik inflamatuvar hastalıklar florokinolona dirençli

Neisseria gonorrhoeaeNeisseria gonorrhoeae

dışlanamazsa uygun başka bir antibakteriyel ajan (ör sefalosporin) ile kombinasyon halindedüşünülmelidir Üç günlük tedavi sonucunda klinik iyileşme sağlanamadıysa tedavi yenidendeğerlendirilmelidir

İdrar yolu enfeksiyonlar

İdrar yolları enfeksiyonlarında en yaygın ilişkili patojen olan

EscherichiaEscherichia

co/i'nin florokinolonlara direnç prevalansını dikkate almalarıtavsiye edilmektedir

İntra-abdominal enfeksiyonlar

Siprofloksasinin ameliyat sonrası intra-abdominal enfeksiyonların tedavisindeki etkililiğiyle ilgili sınırlı veri bulunmaktadır

Seyahat diyaresi

Siprofloksasin seçiminde, ziyaret edilen ülkelerdeki ilgili patojenlerde siprofloksasin direnciyle ilgili bilgiler dikkate alınmalıdır

Kemik ve eklem enfeksiyonları

Siprofloksasin, mikrobiyolojik rapor sonuçlarına bağlı olarak diğer anti-mikrobiyal maddelerle birlikte kullanılmalıdır

7/26

Solunum yolu şarbonu

İnsanlarda kullanımı,

in vitro

duyarlılık verilerine ve insanlardaki sınırlı verilerle birlikte hayvanlardan elde edilen deneysel verilere dayanmaktadır Tedavi eden hekimler, şarbontedavisi ile ilgili ulusal ve/veya uluslararası konsensüs dokümanlarına başvurmalıdır

Pediyatrik popülasyon

Siprofloksasinin çocuklar ve adolesanlardaki kullanımı mevcut resmi kılavuzları izlemelidir Siprofloksasin tedavisine, sadece çocuklar ve adolesanlarda kistik fibroz ve/veya ağırenfeksiyonların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından başlanmalıdır

Siprofloksasinin olgunlaşmamış hayvanların ağırlık taşıyan eklemlerinde artropatiye neden olduğu gösterilmiştir Çocuklarda siprofloksasin kullanımı ile ilgili olarak yapılan randomize,çift kör bir çalışmadan elde edilen güvenlilik verileri (siprofloksasin: n=335, ortalama yaş = 6,3yıl; komparatörler: n=349, ortalama yaş = 6,2 yıl; yaş aralığı = 1 ila 17 yıl), +42 gün %7,2 ila%4,6 değerinde ilaçla ilgili olduğundan şüphelenilen artropati insidansı (eklemle ilgili klinikbelirti ve semptomlardan farklı) ortaya çıkarmıştır Bir yıllık takip itibariyle ilaçla ilgili artropatiinsidansı sırasıyla %9 ve %5,7 olmuştur Zamanla şüpheli ilaçla ilgili artropati olgularındakiartış, gruplar arasında istatistiksel olarak anlamlı bulunmamıştır Tedaviye, eklemler ve/veyaçevresindeki dokularla ilgili olası advers olaylar nedeniyle dikkatli bir yarar/riskdeğerlendirmesinden sonra başlanmalıdır (Bkz Bölüm 48)

Kistik fibroziste bronko-pulmoner enfeksiyonlar

Klinik çalışmalara 5-17 yaş arası çocuklar ve gençler dahil edilmiştir 1 ila 5 yaş arasındaki çocukların tedavisinde daha sınırlı deneyim mevcuttur

Komplike idrar yolu enfeksiyonları ve piyelonefritler

İdrar yolu enfeksiyonlarının siprofloksasin ile tedavisi diğer tedaviler kullanılamadığında düşünülmelidir ve mikrobiyolojik sonuçlara dayandırılmalıdır Klinik çalışmalar 1-17yaşlarındaki çocuklar ve adolesanları içermiştir

Diğer spesifik şiddetli enfeksiyonlar

Diğer tedaviler kullanılamadığında veya geleneksel tedavi başarısız olduktan sonra ve mikrobiyolojik raporlar siprofloksasinin kullanımına gerekçe oluşturduğunda, resmikılavuzlara göre veya dikkatle risk/yarar değerlendirmesi yapıldıktan sonra diğer şiddetlienfeksiyonlarda kullanılabilir Yukarıda bahsedilenlerin dışındaki spesifik şiddetlienfeksiyonlarda siprofloksasinin kullanımı klinik çalışmalarda değerlendirilmemiştir ve klinikdeneyim sınırlıdır

Bunun sonucu olarak, bu enfeksiyonları taşıyan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunması önerilir

Aşırı duyarlılık

Bazı durumlarda ilk uygulamadan sonra anafilaktik ve anafilaktoid reaksiyonları içeren aşırı duyarlılık ve alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir ve yaşamı tehdit edici olabilir (Bkz Bölüm

*Bu belge, güvemi elektronik imza ile imzalanmıştır

Belge Dt4n8)nBu> cgi^\^urum^^rdasipEof^iksasin kesilmeli ^ıpygun^tıbfbiıtedav^^eı^ş^melid^^^titck-ebys

8/26

Kas-iskelet sistemi

Siprofloksasin genellikle kinolon tedavisine bağlı tendon hastalığı/bozukluğu öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır Bununla birlikte, çok nadir durumlarda, neden olan organizmanınmikrobiyolojik verilerinin ve risk/fayda dengesinin değerlendirilmesinin ardından,mikrobiyolojik verilerin siprofloksasin kullanımını gerekçelendirebildiği yerlerde özelliklestandart tedavi başarısız olduğunda veya bakteriyel direnç var ise bazı şiddetli enfeksiyonlarıntedavisi için bu hastalara VONECİP reçete edilebilir

Tendinit ve tendon kopması

Tedavinin ilk 48 saati içinde bazen de iki taraflı olmak üzere, tendinit ve tendon kopması (özellikle, ancak bununla sınırlı olmamak üzere, aşil tendonu) gerçekleşebilir VONECİPtedavisinin kesilmesinden sonraki birkaç aya kadar dahi tendon kopmaları ve inflamasyonoluşabilir (Bkz Bölüm 48) Yaşlı hastalarda, böbrek yetmezliği olan hastalarda, organ nakliyapılan hastalarda ve aynı anda kortikosteroidlerle tedavi edilen hastalarda tendinit ve tendonkopması riski artmaktadır Bu nedenle, kortikosteroidlerin birlikte kullanımındankaçınılmalıdır

Tendinitin ilk belirtisinde (ör ağrılı şişlik, iltihaplanma) siprofloksasin tedavisi kesilmeli ve alternatif tedavi düşünülmelidir Etkilenen uzuvlar uygun şekilde tedavi edilmelidir(immobilizasyon) Tendinopati belirtileri ortaya çıkarsa kortikosteroidler kullanılmamalıdır

Myasthenia Gravis'in şiddetlenmesi:

Florokinolonlar nöromüsküler blokaj aktivitesine sahiptir ve myasthenia gravisli hastalarda kas güçsüzlüğünü şiddetlendirebilirler Florokinolon kullanan myasthenia gravisli hastalarda,ventilatör destek ihtiyacı ve ölümü kapsayan pazarlama sonrası ciddi advers olaylarflorokinolonlarla ilişkilendirilmiştir Öyküsünde myasthenia gravis bulunan hastalar,florokinolon kullanımından kaçınmalıdır

Görme bozuklukları

Görme azalırsa veya gözlerde herhangi bir etki yaşanırsa, derhal bir göz uzmanına danışılmalıdır

Işığa duyarlılık

Siprofloksasinin ışığa duyarlılık reaksiyonlarına neden olduğu gösterilmiştir Siprofloksasin alan hastalara, tedavi sırasında yoğun güneş ışığına veya UV ışınlarına doğrudan maruzkalmaktan kaçınmaları önerilmelidir (Bkz Bölüm 48)

Santral sinir sistemi (SSS)

Diğer florokinolonlarda olduğu gibi siprofloksasinin de nöbetleri tetiklediği veya nöbet eşiğini düşürdüğü bilinmektedir Status epileptikus vakaları bildirilmiştir Siprofloksasin, nöbeteyatkınlığı bulunan santral sinir sistemi bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdırNöbet oluşması halinde, VONECİP tedavisi kesilmelidir (Bkz Bölüm 48)

9/26

Psikiyatrik reaksiyonlar

VONECİP de dahil olmak üzere florokinolonların ilk defa uygulanmasından sonra dahi psikiyatrik reaksiyonlar oluşabilir Nadir vakalarda depresyon veya psikotik reaksiyonlar,intihar fikrine/düşüncelerine ve intihara teşebbüs veya intihar etme gibi kendine zarar vermedavranışına kadar gidebilir Hastanın bu reaksiyonlardan herhangi birini geliştirmesidurumunda, VONECİP kesilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır

Periferal nöropati

Kinolon ve florokinolon alan hastalarda parestezi, hipoestezi, disestezi veya güçsüzlüğe neden olan duyusal veya sensörimotor polinöropati vakaları bildirilmiştir Geri dönüşümsüz birdurumun gelişmesini önlemek için ağrı, yanma, karıncalanma, uyuşma ve/veya zayıflık gibinöropati semptomları gelişirse tedaviye devam etmeden önce doktorlarını bilgilendirmeleritavsiye edilmelidir (Bkz Bölüm 48)

Kardiyak bozukluklar

Siprofloksasinin de dahil olduğu florokinolon grubu ilaçlar kullanılırken QT aralığında uzama için bilinen risk faktörlerine sahip hastalarda dikkatli kullanılmalıdır Örneğin;

- Konjenital uzun QT sendromu,

- QT aralığının uzamasına neden olabilecek ilaçlarla eş zamanlı olarak kullanılması (örsınıf IA veya III antiaritmikler, trisiklik antidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler)

- Hipokalemi veya hipomagnezemi gibi düzeltilmemiş elektrolit dengesizliği,

- Kalp yetmezliği, miyokard enfarktüsü veya bradikardi gibi kalp hastalıkları

Yaşlı hastalar ve kadınlar QTc aralığını uzatan ilaçlara daha duyarlı olabilirler Dolayısıyla bu popülasyonlarda siprofloksasinin de dahil olduğu florokinolon grubu ilaçlar kullanılırkendikkatli olunmalıdır

Aort anevrizması ve diseksivonu ve kalp kapağı regürjitasvonu/vetersizliği

Epidemiyolojik çalışmalar, florokinolon kullanımından sonra aort ve mitral kapak yetersizliğive özellikle yaşlı popülasyonda aort anevrizması ve diseksiyonu riskinde artış bildirmektedirFlorokinolon alan hastalarda bazen rüptür (ölümcül vakalar dahil) ile komplike hale gelen aortanevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapakçıklarından herhangi birinde regürjitasyon/yetersizlikvakaları bildirilmiştir (Bkz Bölüm 48)

Bu nedenle florokinolonlar, aile öyküsünde anevrizma veya konjenital kalp kapak hastalığı pozitif olan hastalarda, önceden aort anevrizması, aort diseksiyonu ve/veya kalp kapak hastalığıteşhisi konulan hastalarda, ya da diğer risk faktörleri veya aşağıdaki hastalıklara zeminhazırlayan durumlar mevcut olduğunda sadece dikkatli bir yarar/risk değerlendirmesiyapıldıktan sonra ve diğer terapötik seçenekler göz önüne alındıktan sonra kullanılmalıdır:

- Aort anevrizması ve diseksiyonu ile kalp kapakçık yetmezliği (ör Marfan sendromu veyaEhlers-Danlos sendromu gibi bağ dokusu bozuklukları, Turner sendromu, Behçet hastalığı,hipertansiyon, romatoid artrit) vs

- Aort anevrizması ve diseksiyonu (ör Takayasu arteriti veya dev hücreli arterit gibi vaskülerbozukluklar veya bilinen ateroskleroz veya Sjögren sendromu) vs

- Kalp kapakçık yetmezliği (ör enfektif endokardit)

u3unelge

10/26

Sistemik kortikosteroidlerle eş zamanlı tedavi gören hastalarda aort anevrizması ve diseksiyonu ve rüptür riski artabilir

Ani karın, göğüs veya sırt ağrısı durumunda, hastalara acil servise derhal başvurmaları tavsiye edilmelidir

Akut dispne, yeni başlayan kalp çarpıntısı veya abdomen ya da alt ekstremitelerde ödem gelişmesi durumunda hastaların doktora başvurmaları gerektiği belirtilmelidir

Disglisemi

Tüm kinolonlarda olduğu gibi, oral bir hipoglisemik ajanla (ör glibenklamid) veya insülinle birlikte tedavi gören, genellikle yaşlı diyabetik hastalarda hem hipoglisemi hem de hiperglisemidahil olmak üzere kan glukozundaki bozukluklar bildirilmiştir (Bkz Bölüm 48) Hipoglisemikkoma vakaları bildirilmiştir Diyabetik hastalarda kan glukozunun dikkatli izlenmesi önerilir

Gastrointestinal sistem

Tedavi sırasında veya daha sonra (tedaviden birkaç hafta sonra olmak üzere) ciddi ve inatçı diyare, acil tedavi gerektiren antibiyotik ilişkili bir koliti (olası ölümcül sonuçlarla hayatı tehditeden) gösterebilir (Bkz Bölüm 48) Bu gibi durumlarda VONECİP derhal kesilmeli ve uyguntedaviye geçilmelidir Peristaltik hareketi inhibe eden tedavi edici ürünler bu durumdakontrendikedir

Renal ve üriner sistem

Siprofloksasinin kullanımıyla ilişkili kristalüri bildirilmiştir (Bkz Bölüm 48) Siprofloksasin alan hastalarda sıvı alımı iyi düzenlenmelidir ve idrarın aşırı alkali olmasından kaçınılmalıdır

Renal fonksiyonda yetersizlik

Siprofloksasin büyük oranda böbreklerden değişmeden atıldığından, siprofloksasin birikimine bağlı advers ilaç reaksiyonlarının artmasını engellemek için böbrek yetmezliği olan hastalarda,doz ayarlaması gerekmektedir (Bkz Bölüm 42)

Hepato-bilier sistem

Siprofloksasin ile hepatik nekroz ve yaşamı tehdit eden karaciğer yetmezliği olguları bildirilmiştir (Bkz Bölüm 48) Karaciğer hastalığının herhangi bir belirti ve bulgusunun(anoreksi, sarılık, idrarda koyulaşma, kaşıntı veya hassas abdomen) bulunması durumunda,tedavi kesilmelidir

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz yetmezliği

Glukoz-6-fosfat dehidrojenaz eksikliği bulunan hastalarda siprofloksasin ile hemolitik reaksiyonlar bildirilmiştir Potansiyel faydasının olası riske ağır bastığı düşünülmedikçe, buhastalarda siprofloksasin kullanımından kaçınılmalıdır Bu durumda, olası hemoliz durumuizlenmelidir

Direnç

Siprofloksasin tedavisi sırasında veya tedavi sürecinin ardından, klinik olarak aşikar süper

^x Bu belge^x

enfeksiyonla birlikte veya süper enfeksiyon olmaksızın siprofloksasine direnç gösteren

11/26

bakteriler izole edilebilir Uzun süreli tedaviler sırasında ve hastane enfeksiyonları ve/veya

StaphylococcusPseudomonas

türlerinin neden olduğu enfeksiyonlar tedavi edilirkensiprofloksasine dirençli bakterinin seçimi açısından özel bir risk bulunabilir

Sitokrom P450

Siprofloksasin, CYP1A2 enzimlerini inhibe eder Dolayısıyla eş zamanlı uygulanmış ve bu enzim tarafından metabolize edilen maddelerin (ör tizanidin, teofilin, duloksetin, olanzapinropinirol, klozapin, agomelatin) serum konsantrasyonlarında artışa neden olur Tizanidininsiprofloksasin ile birlikte kullanımı kontrendikedir Siprofloksasin ile birlikte bu ilaçları alanhastalar klinik olarak doz aşımı belirtileri ve serum konsantrasyonlarının (ör teofilin) tespitedilmesi açısından yakından izlenmelidir (Bkz Bölüm 45)

Metotreksat

Siprofloksasinin metotreksat ile birlikte kullanılması önerilmez (Bkz Bölüm 45)

Testlerle etkileşim

Siprofloksasinin

Mycobacterium tuberculosis'ein vitro

aktivitesi, siprofloksasin alan hastalardan alınan numunelerde yanlış negatif bakteriyolojik test sonuçlarına neden olabilir

Enjeksiyon yerinde reaksiyon

Siprofloksasinin İV uygulamasından sonra lokal enjeksiyon yeri reaksiyonları bildirilmiştir İnfüzyon süresi 30 dakika veya daha az ise bu reaksiyonlar daha sık görülür İnfüzyonuntamamlanmasından sonra hızla düzelen lokal cilt reaksiyonları şeklinde görülebilirlerReaksiyon tekrar etmiyor veya kötüleşmiyorsa daha sonra İV uygulama kontrendike değildir

NaCl yüklemesi

Sodyum alımının tıbbi sorun olduğu hastalarda (konjestif kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği, nefrotik sendrom gibi durumu olan hastalarda) ek sodyum yüklemesinde dikkatli olunmalıdır

Bu tıbbi ürün her bir flakonda 30,8 mmol sodyum ihtiva eder Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır

45 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer ilaçların siprofloksasin üzerindeki etkisi:

QT aralığını uzattığı bilinen ilaçlar

VONECİP diğer florokinolonlarla benzer şekilde QT aralığını uzattığı bilinen ilaçları almakta olan hastalarda ihtiyatlı bir şekilde kullanılmalıdır (örn Sınıf IA ve III antiaritmikler, trisiklikantidepresanlar, makrolidler, antipsikotikler) (Bkz Bölüm 44)

Probenesid

Probenesidi, siprofloksasinin renal atılımını engeller Probenesid içeren tedavi edici ürünlerle birlikte VONECİP kullanımı siprofloksasinin serum konsantrasyonunun yükselmesine yol açar

Siprofloksasinin diğer ilaçlar üzerindeki etkisi:

12/26

Tizanidin

Sağlıklı bireylerde yapılan bir klinik çalışmada, tizanidin serum konsantrasyonlarında siprofloksasin ile birlikte verildiğinde bir artış görülmüştür (C_maks artışı: 7 kat, aralık: 4-21 kat,EAA artışı: 10 kat, aralık: 6-24 kat) Artan tizanidin serum konsantrasyonlarına bağlı hipotansifve sedatif etkiler artmıştır (Bkz Bölüm 44)Tizanidin içeren tedavi edici ürünler, VONECİPile birlikte uygulanmamalıdır (Bkz Bölüm 43)

Metotreksat

VONECİP ile metotreksatın aynı anda uygulanması, metotreksatın renal tübüllerden transportunu inhibe ederek metotreksatın plazma düzeylerinde artışa yol açabilir Bumetotreksat ile bağlantılı toksik reaksiyonların riskini arttırabilir Eş zamanlı kullanımönerilmez (Bkz Bölüm 44)

Teofilin

Siprofloksasin ve teofilin içeren tedavi edici ürünlerin birlikte uygulanmaları serum teofilin düzeyinde arzu edilmeyen artışa yol açabilir Bu durumda teofiline ait istenmeyen etkiler ortayaçıkabilir ve nadiren bu etkiler hayatı tehdit edici veya öldürücü olabilir Kombinasyondurumunda serum teofilin konsantrasyonları kontrol edilmeli ve gerektiğinde teofilin dozuazaltılmalıdır (Bkz Bölüm 44)

Diğer ksantin türevleri

Siprofloksasin ve kafein ya da pentoksifilin (okspentifilin) içeren ürünler eş zamanlı kullanıldığında, söz konusu ksantin türevlerinin serum konsantrasyonlarının arttığıbildirilmiştir

Fenitoin

Aynı anda siprofloksasin ve fenitoin uygulanması artan ya da azalan serum fenitoin seviyelerine neden olabilir, dolayısıyla hastanın ilaç seviyeleri açısından izlenmesi gerekmektedir

Siklosporin

Eş zamanlı siprofloksasin ve siklosporin içeren tedavi edici ürünler verildiğinde serum kreatinin düzeyinde geçici yükselme gözlenmiştir Bu nedenle bu hastaların serum kreatinin düzeylerihaftada iki kere kontrol edilmelidir

Vitamin K antagonistleri

VONECİP'in bir vitamin K antagonistiyle eş zamanlı uygulanması, bu ilaçların antikoagülan etkilerini artırabilir Söz konusu risk altta yatan enfeksiyona, hastanın yaş ve genel durumunabağlı olarak değişebilir dolayısıyla siprofloksasinin INR (uluslararası normalize edilmiş oran)artışına katkısını belirlemek güçtür VONECİP'in bir vitamin K antagonistiyle (ör varfarin,asenokumarol, fenprokumon ya da fluindion) birlikte uygulandığı sırada ya da bu uygulamadanhemen sonra INR sık sık izlenmelidir

13/26

Duloksetin

Klinik çalışmalar duloksetinin fluvoksamin gibi güçlü CYP450 1A2 izoenzim inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımının, duloksetinin EAA ve C_maks değerlerinde artışa yol açabileceğinigöstermiştir Siprofloksasin ile olası bir etkileşime ait hiçbir klinik veri olmamasına rağmen, eşzamanlı kullanımda benzer etkiler beklenebilir (Bkz Bölüm 44)

Ropinirol

Klinik bir çalışmada, modere bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörleri olan siprofloksasin ile ropinirolün eş zamanlı kullanımı C

_maks

ve EAA değerlerinde sırasıyla %60 ve %84'lük artışaneden olunmuştur VONECİP ile eşzamanlı uygulandığı durumda ropinirolle ilişkiliistenmeyen etkilerin izlenmesi ve uygun biçimde doz ayarlaması önerilmektedir (Bkz Bölüm44)

Lidokain

Sağlıklı gönüllülerde lidokain içeren tedavi edici ürünlerin CYP450 1A2 izoenzimi inhibitörü olan siprofloksasin ile eş zamanlı kullanımının, intravenöz lidokain klirensini % 22 azalttığıgösterilmiştir Lidokain tedavisi iyi tolere edilmesine karşı, vaka raporlarında eş zamanlıuygulamada ortaya çıkabilecek siprofloksasin ile ilişkili muhtemel yan etkiler bildirilmektedir

Klozapin

250 mg siprofloksasinin 7 gün süreyle klozapinle eş zamanlı uygulamasını takiben, klozapin ve N-desmetilklozapin serum konsantrasyonları sırasıyla %29 ve % 31 oranlarında artmıştırSiprofloksasin ile eş zamanlı kullanım sırasında ya da hemen sonrasında klinik sürveyans veuygun klozapin doz ayarlaması tavsiye edilmektedir (Bkz Bölüm 44)

Sildenafil

Sildenafilin C_mak_s ve EAA değerleri sağlıklı bireylerde, 500 mg siprofloksasinle eş zamanlı uygulanan 50 mg'lık oral dozu takiben yaklaşık iki kat artmıştır Dolayısıyla siprofloksasininsildenafil ile birlikte reçete edildiği durumda riskler ve yararlar göz önünde bulundurulmalıdır

Agomelatin

Klinik çalışmalarda, güçlü bir CYP450 1A2 izoenzim inhibitörü olan fluvoksaminin agomelatin metabolizmasını önemli derecede inhibe ederek agomelatine maruziyeti 60 kat artırmaktaolduğu gösterilmiştir Orta dereceli bir CYP450 1A2 inhibitörü olan siprofloksasin ile olası biretkileşim için klinik veri bulunmamasına rağmen, eş zamanlı kullanımı durumunda benzeretkiler beklenebilir (Bkz Bölüm 44)

Zolpidem

Siprofloksasin ile birlikte uygulanması, kandaki zolpidem değerlerinde artışa neden olabilir, eş zamanlı kullanım önerilmez

14/26

Oral antidiyabetik ilaçlar

Siprofloksasin ile başta sülfonilüreler olmak üzere (ör glibenklamid, glimepirid) oral antidiyabetik ajanlar aynı anda uygulandığında, muhtemelen oral antidiyabetik ajanın etkisinigüçlendirmesi nedeniyle hipoglisemi oluştuğu bildirilmiştir

46 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Siprofloksasinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir Önlem olarak, uygun bir kontrasepsiyon yöntemi kullanılması önerilmektedir

Gebelik dönemi

VONECİP'in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veyadoğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz Bölüm 53) İnsanlarayönelik potansiyel risk bilinmemektedir

Hamile kadınlara siprofloksasin uygulamasına ilişkin mevcut veriler, siprofloksasinin malformatif veya feto/neonatal toksisitesine işaret etmemektedir Hayvan çalışmaları, üremetoksisitesi açısından doğrudan veya dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir Kinolonlara maruzkalan yavru hayvanlarda ve doğum öncesi hayvanlarda, olgunlaşmamış kıkırdak üzerindekietkiler gözlenmiştir, bu nedenle ilacın insan olgunlaşmamış organizmasında/fetüsünde eklemkıkırdağına zarar verebileceği göz ardı edilemez (Bkz Bölüm 53)

VONECİP gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır

Laktasyon dönemi

Siprofloksasin anne sütüne geçmektedir Olası artiküler hasar riskine bağlı olarak, VONECİP'in emzirme sırasında kullanımı önerilmemektedir (Bkz Bölüm 53)

Üreme yeteneği (fertilite)

Hayvanlar üzerindeki çalışmalar için (Bkz Bölüm 53)

47 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Nörolojik etkileri nedeniyle siprofloksasin reaksiyon süresini etkileyebilir Bu nedenle, araç veya makine kullanma kabiliyeti zarar görebilir

48 İstenmeyen etkiler

En sık bildirilen advers ilaç reaksiyonları mide bulantısı, ishal, kusma, transaminazlarda geçici artış, döküntü, enjeksiyon ve infüzyon bölgesi reaksiyonlarıdır

Klinik çalışmalar ve siprofloksasinle (oral, intravenöz ve ardışık terapi) pazarlama sonrası sürveyans sırasında tanımlanan ve sıklık kategorileri belirlenen advers reaksiyonlar sistem

Belge Dtogan snıfiraa (Med@RA)ı görBjaşağdaüstelenmişliflgSrkl^tanalizi b@mv<mlyhg>mtdeğtttrav-enöz 15/26

siprofloksasin uygulamasından gelen veriler dikkate alınarak yapılmıştır

İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık derecelerine göre sınıflandırılır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10000 ila <1/1000); çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Yaygın olmayan: Mikotik süper enfeksiyonlar

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Eozinofili

Seyrek: Lökopeni, anemi, nötropeni, lökositoz, trombositopeni, trombositemi

Çok seyrek: Hemolitik anemi, agranülositoz, pansitopeni (hayatı tehdit edici), kemik iliği

depresyonu (hayatı tehdit edici)

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Alerjik reaksiyon, alerjik ödem / anjiyoödem

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyon, anafilaktik şok (hayatı tehdit edici) (Bkz Bölüm 44), serum hastalığı benzeri reaksiyon

Endokrin hastalıkları

Bilinmiyor: Uygunsuz anti-diüretik hormon salınımı sendromu (SIADH)

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın olmayan: İştahta azalma

Seyrek: Hiperglisemi, hipoglisemi (Bkz Bölüm 44)

Bilinmiyor: Hipoglisemik koma (Bkz Bölüm 44)

Psikiyatrik hastalıklar*

Yaygın olmayan: Psikomotor hiperaktivite/ajitasyon

Seyrek: Konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu, anksiyete reaksiyonları, anormal rüyalar (kabus), depresyon (intihar fikri/düşünceleri ve intihara teşebbüs veya intihar etme gibi kendinezarar verme davranışına varma olasılığı) (Bkz Bölüm 44), halüsinasyonÇok seyrek: Psikotik reaksiyonlar (intihar fikri/düşünceleri ve intihara teşebbüs veya intiharetme gibi kendine zarar verme davranışına varma olasılığı) (Bkz Bölüm 44)

Bilinmiyor: Hipomani dahil mani

Sinir sistemi hastalıkları*

Yaygın olmayan: Baş ağrısı, baş dönmesi, uyku bozuklukları, tat bozuklukları

Seyrek: Parestezi (periferik paraljezi) ve disestezi, hipoestezi, tremor, nöbetler (status

epileptikus dahil, bkz Bölüm 44), vertigo

Çok seyrek: Migren, koordinasyon bozukluğu, yürüyüş bozukluğu, koku alma bozuklukları, intrakraniyal hipertansiyon ve psödotümör serebri)

^J Bu belge, güvenli elektronik ımzaole imzalanmıştır Bu belge, güvenli elektronik ımzaole imzalanmıştır

Belge Dq@ilinmi<ny«y^

nöröpati (Bkz Bâlümk4A)resi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

16/26

Göz hastalıkları*

Seyrek: Görme bozuklukları (ör diplopi)

Çok seyrek: Görsel renk bozuklukları

Kulak ve iç kulak hastalıkları*

Seyrek: Kulak çınlaması, işitme kaybı, işitmede azalma

Kardiyak hastalıklar**

Seyrek: Taşikardi

Bilinmiyor: Ventriküler aritmi, torsades de pointes (ağırlıklı olarak QT uzaması için risk faktörleri olan hastalarda bildirilmiştir), EKG QT uzaması (Bkz Bölüm 44 ve 49)

Vasküler hastalıklar**

Seyrek: Vazodilatasyon, hipotansiyon, senkop Çok seyrek: Vaskülit

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Seyrek: Dispne (astımla ilgili durumlar dahil)

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı, diyare

Yaygın olmayan: Kusma, gastrointestinal ve abdominal ağrı, dispepsi, flatulans Seyrek: Antibiyotik ilişkili kolit (çok seyrek hayatı tehdit edici) (Bkz Bölüm 44)

Çok seyrek: Pankreatit

Hepato-bilier hastalıklar

Yaygın olmayan: Transaminaz seviyelerinde artış, bilirubin artışı Seyrek: Hepatik yetmezlik, kolestatik sarılık, hepatit

Çok seyrek: Karaciğer nekrozu (çok nadiren hayatı tehdit edici karaciğer yetmezliğine ilerleyebilir) (Bkz Bölüm 44)

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Döküntü, kaşıntı, ürtiker

Seyrek: Işığa duyarlılık reaksiyonları (Bkz Bölüm 44)

Çok seyrek: Peteşi, eritema multiforme, eritema nodosum, Stevens-Johnson sendromu (hayatı tehdit edici potansiyelde), toksik epidermal nekroliz (hayatı tehdit edici potansiyelde)Bilinmiyor: Akut generalize egzantematöz püstülozis (AGEP), eozinofili ve sistemiksemptomların eşlik ettiği ilaç reaksiyonu (DRESS)

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Kas-iskelet sistemi ağrısı (ör ekstremite ağrısı, sırt ağrısı, göğüs ağrısı), artralji

Seyrek: Miyalji, artrit, kas tonusunda artış ve kramp

^J Bu belge, güvenli elektronik imza ıfe imzalanmıştır Bu belge, güvenli elektronik imza ıfe imzalanmıştır

17/26

Çok seyrek: Kas güçsüzlüğü, tendinit, tendon rüptürü (çoğunlukla aşil tendonu) (Bkz Bölüm 44), myasthenia gravis şiddetlenmesi (Bkz Bölüm 44)

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Yaygın olmayan: Renal bozukluk

Seyrek: Renal yetmezlik, hematüri, kristalüri (Bkz Bölüm 44), tübülointerstisyel nefrit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar*

Yaygın: Enjeksiyon ve infüzyon yeri reaksiyonları (sadece intravenöz uygulamalarda)

Yaygın olmayan: Asteni, ateş Seyrek: Ödem, terleme (hiperhidrozis)

Araştırmalar

Yaygın olmayan: Alkalen fosfataz düzeyinde artış Seyrek: Amilaz artışı

Bilinmiyor: Uluslararası Normalleştirilmiş Oran (INR) artışı (Vitamin K antagonist ile tedavi edilen hastalarda)

*Kinolonlar ve florokinolonlar kullanımıyla ilişkili olarak önceden mevcut risk faktörlerine bağlı olmaksızın, bazı durumlarda bazen çoklu sistem organ sınıfını ve duyusunu (tendinit,tendon kopması, artralji, ekstremitelerde ağrı, yürüme bozukluğu, parestezi ile ilişkilinöropatiler, depresyon, yorgunluk, hafıza bozukluğu, uyku bozuklukları ve işitme, görme, tatve koku bozukluğu gibi reaksiyonlar dahil) etkileyen uzun süreli (aylar veya yıllar sürebilen),sakatlığa sebep olabilen ve potansiyel geri dönüşümsüz, çok seyrek ciddi advers reaksiyonlarbildirilmiştir (Bkz Bölüm 44)

**Florokinolon alan hastalarda bazen rüptür (ölümcül vakalar dahil) ile komplike hale gelen aort anevrizması ve diseksiyonu ve kalp kapaklarından herhangi birininregürjitasyonu/yetersizliği vakaları bildirilmiştir (Bkz Bölüm 44)

Aşağıda belirtilen istenmeyen etkiler, intravenöz ya da ardışık (intravenöz ila oral) tedavi uygulanan hasta alt gruplarında daha yüksek bir sıklık kategorisine sahiptir

Yaygın Kusma, transaminazlarda geçici artış, döküntü Yaygın olmayan Trombositopeni, trombositemi, konfüzyon ve oryantasyon bozukluğu, halüsinasyon, parestezi ve disestezi, nöbetler, vertigo, görmebozuklukları, işitme kaybı, taşikardi, vazodilatasyon, hipotansiyon,geçici hepatik yetmezlik, sarılık, renal yetmezlik, ödem Seyrek Pansitopeni, kemik iliği depresyonu, anafilaktik şok, psikotik reaksiyonlar, migren, koku alma bozuklukları, işitme azalması,vaskülit, pankreatit, karaciğer nekrozu, peteşi, tendon yırtılması

<Belirli bir reaksiyonu ve bunun eş anlamlılarım ve ilgili koşulları açıklamak üzere MedDRA tercihli terim kullanümvştır ADR terimiMedDRA versiyon M°'a dayanmaktadır Belge T)o('^^kotikısüperemfe(ksiyomıar'Jvem^0eıırSiZ^ağn ' hariç) ^kip Adresi:https://wwwturkiyegovtr/saglik-titck-ebys

18/26

Pediyatrik popülasyon:

Yukarıda bahsedilen artropati (artralji, artrit) insidansı, yetişkinler için yapılan çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır Çocuklarda, artropati yaygın olarak meydana gelmektedir(Bkz Bölüm 44)

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(wwwtitckgovtrtufam@titckgovtr;49 Doz aşımı ve tedavisi

12 g doz aşımının hafif toksisite semptomlarına yol açtığı bildirilmiştir 16 g'lik bir akut doz aşımının akut böbrek yetmezliğine neden olduğu bildirilmiştir

Doz aşımındaki semptomlar baş dönmesi, tremor, baş ağrısı, yorgunluk, nöbetler, halüsinasyonlar, konfüzyon, abdominal rahatsızlık, renal ve hepatik bozukluğun yanı sırakristalüri ve hematüriden oluşur Geri döndürülebilir renal toksisite bildirilmiştir

Acil durum önlemlerinin (ör ventriküler boşaltımı takiben tıbbi karbon) dışında kristalürinin önlenebilmesi için gerekirse idrar pH'ı ve asitliği de olmak üzere böbrek işlevinin izlenmesitavsiye edilmektedir Hastaya bol sıvı verilmelidir Kalsiyum veya magnezyum içeren antasitlerteorik olarak aşırı dozlarda siprofloksasin emilimini azaltabilir

Hemodiyaliz veya peritonal diyaliz ile sadece az miktarda (<%10) siprofloksasin uzaklaştırılabilir

Doz aşımı durumunda, semptomatik tedavi uygulanmalıdır QT aralığında uzama ihtimalinden dolayı EKG izlemi yapılmalıdır

5 FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER51 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu:ATC kodu:

J01MA02

Etki mekanizması

Siprofloksasinin bakterisid özelliği, bakteriyel DNA replikasyonu, transkripsiyonu, onarımı ve rekombinasyonu için gerekli enzimler olan tip II topoizomeraz (DNA giraz) ve topoizomerazIV enzimlerinin inhibisyonunu içermektedir

Farmakokinetik/farmakodinamik ilişki

Etkililik, çoğunlukla bakteriyel bir patojen için siprofloksasinin maksimum serum konsantrasyonu (C_maks) ile minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) arasındaki ilişkiye veeğri altında kalan alan (EAA) ile MİK arasındaki ilişkiye dayanır

19/26

Direnç mekanizması

İn vitro

siprofloksasin direnci yaygınlıkla çoklu adımlı mutasyonlar aracılığıyla topoizomeraz-IV ve DNA girazdaki hedef alan mutasyonlarına bağlıdır Siprofloksasin ve diğer florokinolonlar arasındaki çapraz direnç sonuçları değişkendir Tekli mutasyonlar klinikdirençle sonuçlanmaz, ancak çoklu mutasyonlar genellikle aynı sınıftaki etkin madddelerintümüne ya da çoğuna karşı klinik dirençle sonuçlanabilir

Aynı sınıftaki çeşitli etkin maddelerin fizikokimyasal özellikleri ve her bir etkin madde için taşıma sistemi afinitesine bağlı olarak, geçirgenlik ve/veya etkin madde atım pompası dirençmekanizmalarının florokinolon duyarlılığı üzerinde değişken etkileri olabilir Tüm

in vitro(Pseudomonas aeruginosa'

da yaygındır) ve atım mekanizmaları gibi diğerantibiyotikleri inaktive eden direnç mekanizmaları siprofloksasine duyarlılığı etkileyebilir Qnrgeni tarafından kodlanmış plazmid aracılı direnç bildirilmiştir

Antibakteriyel aktivite spektrumu

Kırılma noktaları, duyarlı suşları orta seviyede duyarlı olan suşlardan ve orta seviyede duyarlı olanları ise dirençli suşlardan ayırır:

EUCAST önerileri

Mikroorganizmalar Duyarlı Dirençli Enterobacteriaceae Duyarlı < 0,25 mg/L Dirençli > 0,5 mg/L Salmonella spp Duyarlı < 0,06 mg/L Dirençli > 0,06 mg/L Pseudomonas spp Duyarlı < 0,5 mg/L Dirençli > 0,5 mg/L Acinetobacter spp Duyarlı < 1 mg/L Dirençli > 1 mg/L Staphylococcus spp1 Duyarlı < 1 mg/L Dirençli > 1 mg/L Haemophilus influenzae Duyarlı < 0,06 mg/L Dirençli > 0,06 mg/L Moraxella catarrhalis Duyarlı < 0,125 mg/L Dirençli > 0,125 mg/L Neisseria gonorrhoeae Duyarlı < 0,03 mg/L Dirençli > 0,06 mg/L Neisseria meningitidis Duyarlı < 0,03 mg/L Dirençli > 0,03 mg/L Türlerle ilgili olmayan kırılma noktaları* Duyarlı < 0,25 mg/L Dirençli > 0,5 mg/L

1 Staphylococcus spp - yüksek dozda tedaviyle ilişkili siprofloksasin için kırılma noktası

*Türlerle ilgili olmayan kırılma noktaları temel olarak FK/FD verilerine dayanılarak belirlenmiştir ve belirli türlerin M

İK

dağılımlarından bağımsızdır Bunlar yalnızca türe özgükesme noktası verilmemiş olan türlerde kullanım içindir ve duyarlılık testinin önerilmediğitürler için geçerli değildir

Kazanılan direncin prevalansı, coğrafi olarak ve zamanla değişebilmektedir, özellikle ciddi enfeksiyonların tedavisinde, belirli türler için dirence ait lokal bilgiler istenir Gerektiğitakdirde, ajanın en azından bazı enfeksiyon türleri için kullanımının sorgulandığı, direncin yerelprevalansının arttığı durumlarda, uzmanlardan görüş istenebilir

Siprofloksasin duyarlılığına göre ilgili türlerin gruplandırılması

(Streptococcus

türleri için bölüm 44'e bakınız)

20/26

YAYGIN DUYARLI TÜRLER

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarBacillus anthracis

(1)

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalarAeromonas

spp

Brucella

spp

Citrobacter koseri Francisella tularensisHaemophilus ducreyiHaemophilus influenzae *

Legionella

Moraxella catarrhalis *

Neisseria meningitidis Pasteurella

spp

Salmonella

spp*

Shigella

spp *

Vibrio

Yersinia pestis

Anaerobik mikroorganizmalarMobiluncus

Diğer mikroorganizmalarChlamydia trachomatisChlamydia pneumoniaeMycoplasma hominisMycoplasma pneumoniae

(P)

EDINILMIŞ DIRENCIN SORUN OLABILECEĞI TÜRLER

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalarEnterococcus faecalis

(P)

Staphylococcus

spp *(2)

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalarAcinetobacter baumannii

+

Burkholderia cepacia

+*

Campylobacter

spp+*

Citrobacter freundii*

Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae

*

Escherichia coli*

Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae*

Morganella morganii*

Neisseria gonorrhoeae*

Proteus mirabilis

*

Proteus vulgaris*

Providencia

spp

Pseudomonas aeruginosa

*

Belge Do

Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Anaerobik mikroorganizmalarPeptostreptococcus

spp

Propionibacterium acneDOĞAL DİRENÇLİ ORGANİZMALAR

Aerobik Gram-pozitif mikroorganizmalar

Actinomyces

Enteroccus faecium

Listeria monocytogenes

Aerobik Gram-negatif mikroorganizmalar

Stenotrophomonas maltophilia

Anaerobik mikroorganizmalar

Yukarıda Üstelenenler dışında

Diğer mikroorganizmalar

Mycoplasma genitalium

Ureaplasma urealitycum

* Onaylanmış klinik endikasyonlarda duyarlı izolatlar için klinik etkililik gösterilmiştir

+ Bir veya daha fazla AB ülkesinde direnç oranı >%50

(P) Edinilmiş direnç mekanizmasının yokluğunda doğal orta duyarlılık

(1)

Bacillus anthracisin vitro

duyarlılığa ve sınırlı insan verileri ile birlikte deneysel hayvan verilerine dayanmaktadırYetişkinlerde 500 mg dozda günde iki oral siprofloksasin ile iki aylık tedavi süresi insanlardaşarbon enfeksiyonunun önlenmesi için etkili doz olarak kabul edilmiştir Tedaviyi uygulayandoktor şarbon tedavisi bakımından ulusal ve/veya uluslararası konsensüs belgelerinebaşvurmalıdır

(2) Metisiline dirençli

S aureus

çok yaygın olarak florokinolonlara karşı direnç gösterirMetisiline direnç oranı tüm stafilokok türleri arasında yaklaşık % 20 ila % 50'dir ve genellik lenozokomiyal izolatlarda daha yüksektir

Siprofloksasin duyarlılığına göre ilgili türlerin gruplandırılması

(Streptococcus52 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

İntravenöz infüzyondan sonra maksimum serum konsantrasyonuna infüzyonun sonunda ulaşır Siprofloksasin farmakokinetiği intravenöz yoldan 400 mg doza kadar doğrusaldırFarmakokinetik parametreler açısından intravenöz günde iki defa ve günde üç defa dozrejimlerinin karşılaştırılmasında, siprofloksasin ve metabolitlerinin birikmediği görülmüştür

22/26

200 mg siprofloksasin 60 dakika İV infüzyon veya 250 mg siprofloksasin oral yolla her 12 saatte bir verilmiş, serum konsantrasyon-zaman profili eğrisi altında kalan alan (EAA) eşdeğerbulunmuştur

400 mg siprofloksasin 60 dakika İV infüzyon veya 500 mg siprofloksasin oral yolla her 12 saatte bir verildiğinde, konsantrasyon-zaman eğrisi altında kalan alan (EAA) açısındanbiyoeşdeğer bulunmuştur

400 mg siprofloksasinin 60 dakika İV infüzyonu ile bulunan C_maks değeri, 750 mg oral dozun Cmaks değerine benzemektedir

Her 8 saatte bir 400 mg siprofloksasin 60 dakika İV infüzyon ile her 12 saatte bir 750 mg oral siprofloksasin konsantrasyon-zaman eğrisi altında kalan alan (EAA) açısından biyoeşdeğerdir

Dağılım:

Siprofloksasinin proteinlere bağlanması düşüktür (%20-30) Siprofloksasin büyük ölçüde iyonlaştırılmamış bir formda plazmada bulunur ve kararlı durum dağılım hacmi yüksektir (2-3L/kg vücut ağırlığı)Siprofloksasin, akciğer (epitelyal sıvı, alveoler makrofajlar, biyopsidokusu), sinüsler, iltihaplı lezyonlar (kantaritlerin blister sıvısı) ve ürogenital sistem (idrar,prostat, endometriyum) gibi toplam konsantrasyonun plazma konsantrasyonunu aştığı çeşitlidokularda yüksek seviyelere ulaşmaktadır

Biyotransformasyon:

Düşük konsantrasyonlu 4 metaboliti olduğu bildirilmiştir Bu metabolitler desetilensiprofloksasin (M1), sulfosiprofloksasin (M2), oksosiprofloksasin (M3) veformilsiprofloksasin (M4) olup; ana bileşikten daha düşük bir derecede

in vitro

antimikrobiyalaktivite göstermektedir

Siprofloksasinin CYP4501A2 izo-enzimlerinin orta derecede bir inhibitörü olduğu bilinmektedir

Eliminasyon:

Siprofloksasin büyük ölçüde renal yolla değişmemiş halde, daha küçük oranda ise feçesle atılmaktadır

	Siprofloksasin atılımı (Dozun % oranı)
	İntravenöz uygulama
	İdrar	Feçes
Siprofloksasin	61,5	15,2
Metabolitler (M1-M4)	9,5	2,6

Renal klirens 180-300 mL/kg/saat, total vücut klirensi 480-600 mL/kg/saat'tir Siprofloksasin glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyona maruz kalır Ciddi derecede bozulmuş böbrekfonksiyonu siprofloksasinin yarı ömrünün 12 saate kadar artmasına neden olur

23/26

Siprofloksasinin renal olmayan klirensi esas olarak metabolizma ve aktif transintestinal sekresyona bağlıdır Dozun

%Hastalardaki karakteristik özellikler

Pediyatrik hastalar:

Pediyatrik hastalarda farmakokinetik veriler sınırlıdır

1 yaşın üzerindeki çocuklarda gerçekleştirilen bir çalışmada Cmaks ve EAA yaşa bağımlı bulunmamıştır C_mak_s ve EAA değerlerinde çoklu doz (günde 3 kez 10 mg/kg) uygulamasınıtakiben kayda değer bir artış görülmemiştir

Ciddi septisemisi olan 10 çocuktan, 1 yaşından küçük olanlarda 10 mg/kg doz seviyesinde 1 saatlik infüzyonu takiben C_mak_s değeri 6,1 mg/L (aralık 4,6-8,3 mg/L); 1 ila 5 yaş arasındakiçocuklarda ise C_maks 7,2 mg/L (aralık 4,7-11,8 mg/L) bulunmuştur EAA değerleri ilgili yaşgruplarında sırasıyla 17,4 mg*saat/L (aralık 11,8-32 mg*saat/L) ve 16,5 mg*saat/L (aralık 1123,8 mg*saat/L)'dir Bu değerler yetişkinler için terapötik dozlarda rapor edilen aralıktadırÇeşitli hastalıkları olan pediyatrik hastaların popülasyon farmakokinetik analizleri esasalındığında, çocuklardaki tahmini ortalama yarı ömrü yaklaşık 4-5 saat ve oral süspansiyonunbiyoyararlanımı ise %50 ila %80'dir

53 Klinik öncesi güvenlilik verileri:

Klinik olmayan veriler, tek doz toksisitesi, tekrarlı doz toksisitesi, karsinojenik potansiyel veya üreme toksisitesiyle ilgili geleneksel çalışmalar zemininde insanlar için hiçbir özel risk ortayaçıkarmamıştır Bir dizi diğer kinolonda olduğu gibi siprofloksasin klinik olarak ilişkilimaruziyet seviyelerinde hayvanlarda fototoksiktir Fotomutajenisite / fotokarsinojenisiteverileri

in vitro

ve hayvan deneylerinde siprofloksasinin zayıf fotomutajenik veyafototümörijenik etkisini göstermiştir Bu etki diğer giraz inhibitörlerinin etkisiylekarşılaştırılabilir düzeydedir

Artiküler tolerabilite:

Diğer giraz inhibitörleri için bildirildiği gibi, siprofloksasin olgunlaşmamış hayvanlarda yüksek ağırlık kaldıran büyük eklemlerde hasara neden olur Kıkırdak hasarının derecesi yaş, tür vedoza göre değişiklik gösterir; bu hasar eklemler üzerindeki ağırlığı alarak azaltılabilir Olgunhayvanlarla (sıçan, köpek) yapılan çalışmalar kıkırdak lezyonlarına ait kanıt ortayaçıkarmamıştır Genç beagle köpekleriyle yapılan bir çalışmada, siprofloksasin iki haftalıktedavinin ardından terapötik dozlarda şiddetli artiküler değişikliklere neden olmuştur ve budeğişiklikler 5 ay sonra hala gözlenebilmektedir

6 FARMASÖTİK ÖZELLİKLER61 Yardımcı maddelerin listesi

Laktik asit çözeltisi Sodyum klorürHidroklorik asit

Enieksiyonluk su Bugüvenli elektronik imza ile imzalanmıştır

24/26

62 Geçimsizlikler

VONECİP infüzyonluk çözelti (% 0,9 NaCl) içeren serum fizyolojik, Ringer çözeltisi, Ringer laktat çözeltisi, % 5 ve % 10 glukoz çözeltisi, % 10 fruktoz çözeltisi, % 0,225 veya % 0,45NaCl içeren % 5 glukoz çözeltisi ile geçimlidir Belirtilen infüzyon çözeltileri ilekarıştırıldığında, mikrobiyolojik açıdan ve ışık duyarlılığı açısından karıştırıldıktan sonra kısasüre içinde uygulanmalıdır

Diğer infüzyon çözeltileri ve tedavi edici ürünler ile geçimli olduğu kanıtlanmadıkça, infüzyon çözeltisi mutlaka ayrı olarak uygulanmalıdır Geçimsizliğin görsel belirtileri çökme,bulutlanma ve renk değişikliğidir

Çözeltinin pH değerinde fiziksel veya kimyasal olarak stabil olmayan tüm infüzyon çözeltileri / tedavi edici ürünlerle (örneğin; penisilinler, heparin çözeltileri), özellikle alkali bir pHdeğerine ayarlanmış çözeltilerle kombinasyonunda geçimsizlik görülebilir (VONECİPinfüzyonluk çözelti, (% 0,9 NaCl) pH değeri 3,5-4,6'dır)

63 Raf ömrü

24 ay

64 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25 °C altındaki oda sıcaklığında saklayınız Buzdolabında saklamayınız ve dondurmayınızKullanımdan önce ışıktan ve buharlaşmadan korumak için infüzyon torbasını kutusundasaklayınız İnfüzyon çözeltisi açıldıktan hemen sonra kullanılmalıdır

65 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, 200 mL çözelti içeren silikon elastomer kauçuk tıpa üzerinde Alu-PP flip-off kapaklı renksiz tip II cam flakonlarda kullanıma sunulmaktadır

66 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

İmhası için özel bir gereklilik yoktur

Kullanıma hazırlama

VONECİP, kullanımdan önce görsel olarak kontrol edilmelidir Berrak değilse kullanılmamalıdır

Siprofloksasin intravenöz infüzyonla uygulanmalıdır Çocuklar için infüzyon süresi 60 dakikadır Yetişkin hastalarda infüzyon süresi 400 mg siprofloksasin için 60 dakika ve 200 mgsiprofloksasin için 30 dakikadır

Geniş bir vene yavaş infüzyon hastanın rahatsızlığını minimize eder ve venöz iritasyon riskini azaltır

İnfüzyon çözeltisi direkt veya geçimli olduğu diğer infüzyon çözeltileri ile karıştırılarak verilebilir

Soğukta çökme oluşabilir ve oda sıcaklığında tekrar çözünebilir; bu nedenle infüzyonluk

^w Bu belge

çözeltinin buzdolabında saklanmaması önerilir

25/26

Yalnızca berrak, partikülsüz ve ambalaj bütünlüğü bozulmamış ürünler kullanılmalıdır Kısmen kullanılmış çözeltiler saklanmamalıdır

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir

7 RUHSAT SAHİBİ

POLİFARMA İLAÇ SANAYİ VE TİC AŞ

Vakıflar OSB Mahallesi, Sanayi Caddesi, No:22/1

Ergene/TEKİRDAĞ

Tel: (0282) 675 14 04

Faks: (0282) 675 04 05

8 RUHSAT NUMARA SI(LARI)

2014/640

9 İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 28082014 Ruhsat yenileme tarihi:03122019

10 KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ:

26/26