Deloday Plus 60 Mg/2,5 Mg Efervesan Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ URUNUN ADI

DELODAY® PLUS 60 mg/2,5 mg efervesan tablet

2. KALITATIF VE KANTITATIF BILEŞIM

Etkin maddeler:

Desloratadin Psödoefedrin HCl

Yardımcı madde(ler):

Sodyum hidrojen karbonat

Maltitol (E965)

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Efervesan tablet.

DELODAY PLUS 60 mg/2,5 mg efervesan tablet beyaz renkli, yuvarlak efervesan tabletler şeklindedir.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

DELODAY PLUS, yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü adolesanlarda alerjik rinitin nazal konjesyonun da dahil olduğu nazal ve nazal olmayan semptomlarında etkindir. DELODAYPLUS efervesan tabletler desloratadinin antihistaminik özellikleri ve psödoefedrinindekonjestan özelliklerine ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Yetişkinlerde ve 12 yaş ve üstü adolesanlarda önerilen DELODAY PLUS dozu aç veya tok karnına günde iki kez 1 efervesan tablettir.

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir.

DELODAY PLUS efervesan tablet 1 bardak (150 mL) su içinde eritilerek bekletilmeden içilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalar ile yürütülmüş klinik çalışma mevcut değildir.

Böbrek yetmezliği olan hastalarda DELODAY PLUS kullanılması önerilmemektedir.

1

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer yetmezliği olan hastalar ile yürütülmüş klinik çalışma mevcut değildir. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda DELODAY PLUS kullanılması önerilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:

DELODAY PLUS 12 yaş altı çocuk popülasyonunda endike değildir.

Geriyatrik popülasyon:

Psödoefedrin, desloratadin ve metabolitlerinin büyük ölçüde böbrekler vasıtasıyla atılmaktadır ve böbrek yetmezliği olan hastalarda yan etki riski daha yüksek olabilmektedir. Yaşlıhastalarda yaşla birlikte böbrek fonksiyonlarında azalma olabileceğinden doz seçimindedikkatli olunmalıdır. Hastaların advers olaylar bakımından takip edilmesi faydalı olabilir.

4.3. Kontrendikasyonlar

DELODAY PLUS,

• Ürünün herhangi bir bileşenine, loratadine veya diğer adrenerjik ilaçlara karşı aşırıduyarlılığı olan hastalarda,

• Dar açılı glokomu olan hastalarda,

• Üriner retansiyonu olan hastalarda,

• Monoamin oksidaz (MAO) inhibitör tedavisi almakta olan hastalarda veya böyle birtedavinin sonlandırılmasını izleyen 14 günlük süreçte,

• Şiddetli hipertansiyon veya şiddetli koroner arter hastalarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Diğer sempatomimetik aminler gibi, DELODAY PLUS içeriğinde bulunan psödoefedrin, bazı hastalarda insomnia, baş dönmesi, halsizlik, titreme veya aritmi gibi kardiyovasküler vemerkezi sinir sistemi etkilerine neden olabilir. Bu nedenle, DELODAY PLUS,kardiyovasküler rahatsızlıkları olan hastalarda dikkatli kullanılmalı; şiddetli hipertansiyonveya şiddetli koroner arter hastalığı olan hastalarda ise kullanılmamalıdır.

DELODAY PLUS, psödoefedrinden dolayı diyabet ve hipertiroidizm olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.

DELODAY PLUS ayrıca, idrar retansiyonu veya dar açılı glokom gelişebileceğinden, prostat hipertrofisi veya göz içi basıncı artmış olan hastalarda da dikkatli kullanılmalıdır.

Karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda DELODAY PLUS kullanımından kaçınılmalıdır.

Sodyum uyarısı

DELODAY PLUS her dozunda 5,08 mmol (116,9 mg) sodyum içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

2

Maltitol uyarısı

Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Desloratadin/Psödoefedrin kombinasyonu ile spesifik bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Monoamin oksidaz inhibitörleri (MAO)

MAO inhibitör tedavisi almakta olan hastalarda veya MAO inhibitör tedavisinin sonlandırılmasını izleyen 14 günlük süreçte, psödoefedrinin kardiyovasküler sistemüzerindeki etkisi artabileceğinden DELODAY PLUS kullanılmamalıdır. (Bkz. Bölüm 4.3 ve4.4).

Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar

Beta-adrenerjik bloke edici ajanlar olan metildopa ve reserpinin antihipertansif etkileri psödoefedrin gibi sempatomimetikler ile azalabilmektedir. Bu ajanlarla birlikte dikkatlikullanılmalıdır.

Dijitaller

Psödoefedrin ve dijitaller eş zamanlı kullanıldığında ektopik pacemaker (kalp pili) aktivitesi artabilir. Bu ajanlarla birlikte dikkatli kullanılmalıdır.

Sitokrom P4503A4 inhibitörleri

Kontrollü klinik çalışmalarda desloratadin ile ketokonazol, eritromisin veya azitromisinin eş zamanlı kullanımı, desloratadin ve 3-hidroksidesloratadine ait plazma konsantrasyonlarındaartışla sonuçlanmıştır; ancak desloratadinin güvenlik profilinde klinik olarak anlamlı birdeğişiklik gözlenmemiştir.

Fluoksetin

Kontrollü klinik çalışmalarda desloratadin ile selektif serotonin geri alım inhibitörü (SSRI) olan fluoksetinin eş zamanlı kullanımı, desloratadin ve 3-hidroksidesloratadine ait plazmakonsantrasyonlarında artışla sonuçlanmıştır; ancak desloratadinin güvenlik profilinde klinikolarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

Simetidin

Kontrollü klinik çalışmalarda desloratadin ile selektif histamin H2-reseptör antagonisti olan simetidin eş zamanlı kullanımı, desloratadin ve 3-hidroksidesloratadine ait plazmakonsantrasyonlarında artışla sonuçlanmıştır; ancak desloratadinin güvenlik profilinde klinikolarak anlamlı bir değişiklik gözlenmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

3

Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Yeterli veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

Desloratadin ve psödoefedrin kombinasyonunun gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli sayıda ve iyi kontrollü çalışma mevcut değildir. Desloratadin sıçan ve tavşanlarda teratojenikdeğildir; ama sıçanlarda implantasyonu etkilemektedir. İnsanlara yönelik potansiyel riskbilinmemektedir.

Hayvanlardaki üreme çalışmalarının insanlardaki yanıtı her zaman öngörememesi nedeniyle DELODAY PLUS gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Desloratadin ve psödoefedrin anne sütüne geçmektedir; bu nedenle emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirkenemzirmenin çocuk açısından faydası ve tedavinin anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

24 mg/kg/gün'e kadar olan desloratadin dozları, dişi sıçanların fertilitesi üzerinde hiçbir etki göstermemiştir (desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetinin, insanlarda günlükönerilen oral dozdaki EAA değerinin yaklaşık 130 katına tekabül ettiği tahmin edilmektedir).Erkek fertilitesinde azalma (dişi konsepsiyon oranında azalma, sperm sayısında vemotilitesinde azalma ve histopatolojik testiküler değişikliklerin işaret ettiği), desloratadinin 12mg/kg'lık dozlarında gözlenmiştir (desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetinin,insanlarda günlük önerilen oral dozdaki EAA değerinin yaklaşık 45 katına tekabül ettiğitahmin edilmektedir). Desloratadin 3 mg/kg/gün'lük oral dozda sıçanların fertilitesi üzerindeherhangi bir etki göstermemiştir (desloratadin ve desloratadin metabolit maruziyetinin,insanlarda günlük önerilen oral dozdaki EAA değerinin yaklaşık 8 katına tekabül ettiği tahminedilmektedir).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç kullanma becerisinin değerlendirildiği klinik araştırmalarda, desloratadin almakta olan hastalarda herhangi bir bozukluk ortaya çıkmamıştır. Yine de, hastalara çok ender de olsa bazıinsanlarda uykululuk hali oluşabileceği ve bu durumun onların araç ve makine kullanmabecerilerini bozabileceği belirtilmelidir.

Psödoefedrinin araç ve makine kullanımı üzerine bilinen bir etkisi yoktur.

4

4.8. İstenmeyen etkiler

Mevsimsel alerjik riniti olan 1.248 hastayı kapsayan 2 klinik çalışmadan alınan güvenlik verileri aşağıda özetlenmiştir (414 hastaya 2 hafta boyunca günde 2 kez desloratadin vepsödoefedrin verilmiştir). Çalışmada hastalar genellikle 18-65 yaş arası (ortalama yaş 35,8)olup, %82'si Kafkas, %9'u Siyah, %6'sı İspanyol, %3'ü Asya ve diğer etnik kökenden olmaküzere kadın cinsiyet ağırlıktadır (%64). Hastaların %3,6'sı yan etkiler nedeni ile tedaviyisonlandırmıştır.

Klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası dönemde desloratadin/psödoefedrin kombinasyonu ile desloratadin ve psödoefedrin komponentleri için bildirilen advers olaylar aşağıdaki sıklıkkategorilerine göre listelenmektedir.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Desloratadin/PsödoefedrinMetabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: İnsomnia

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, somnolans, baş dönmesi

Kardiyak hastalıklar

Bilinmiyor: Taşikardi, palpitasyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Farenjit, dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Ağız kuruluğu, bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Döküntü, kaşıntı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Halsizlik

Desloratadin

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Hipersensitivite reaksiyonları (ürtiker, ödem ve anafilaksi gibi)

5

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Bilinmiyor: İştah artışı

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın: İnsomnia

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, somnolans, baş dönmesi

Bilinmiyor: Psikomotor hiperaktivite, hareket bozukluğu (distoni, tikler ve ekstrapiramidal semptomlar dahil), nöbet (bilinen bir nöbet bozukluğu olan ve olmayan hastalardabildirilmiştir)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Farenjit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Ağız kuruluğu, bulantı

Hepatobilier hastalıklar

Bilinmiyor: Hepatit

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Halsizlik

Araştırmalar

Bilinmiyor: Karaciğer enzim seviyelerinde (bilirubin dahil) yükselme

Psödoefedrin

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Anoreksi

Psikiyatrik hastalıklar

Çok yaygın: İnsomnia

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı, somnolans, baş dönmesi

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın: Farenjit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Ağız kuruluğu, bulantı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Akut jeneralize ekzantematöz püstülozis

6

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın: Halsizlik

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir.

(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; Tel: 0 800 314 00 08; Faks: 0 312 218 35 99)

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı durumunda absorbe edilmeyen ilacı uzaklaştırmak amacıyla standart önlemler alınmalıdır. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilmektedir.

Desloratadin

Doz aşımı durumunda, absorbe edilmemiş etkin maddeyi uzaklaştıracak standart önlemler alınmalıdır. Semptomatik ve destekleyici tedavi önerilir. 45 mg'a kadar (klinik dozun 9 katı)desloratadin uygulanan çok dozlu bir klinik araştırmada, klinik yönden önemli herhangi biretki gözlenmemiştir. Desloratadin hemodiyaliz ile elimine edilmemekte ve periton diyalizi ileelimine olup olmadığı bilinmemektedir.

Psödoefedrin

Diğer sempatomimetik ajanlarda olduğu gibi aşırı doz semptomları baş dönmesi, baş ağrısı, mide bulantısı, kusma, terleme, susuzluk, taşikardi, prekordiyal ağrı, kas zayıflığı vegerginliği, anksiyete, insomni, irritabilite, huzursuzluk, tremor, konvülsiyonlar, palpitasyon,hipertansiyon ve idrar zorluğunu kapsamaktadır. Birçok hastada delüzyon vehalüsinasyonlarla birlikte toksik psikoz gözlenebilmektedir. Bazı hastalarda kardiyakaritmileri, dolaşım yetmezliği, koma ve solunum yetmezliği gözlenebilmektedir.Konvülsiyonları kontrol edici ve solunum destekleyici ve koruyucu, kontrol edici önlemleralınmalıdır. Endike olduğu taktirde mide lavajı uygulanmalıdır. Mesane kateterizasyonugerekli olabilir. İstenirse, psödoefedrin itrahını hızlandırmak için asit diürezi veya diyalizyapılabilir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sempatomimetikler ATC kodu: R01BA

Etki mekanizması:

Desloratadin selektif periferik histamin H1-reseptör antagonisti aktivite gösteren, sedasyon yapmayan, uzun etkili bir histamin reseptör antagonistidir. Desloratadin, oral uygulamadansonra santral sinir sistemine geçişinin olmaması nedeniyle, periferik histamin H1-reseptörlerini selektif olarak bloke eder.

7

Desloratadin, yapılan

in vitro

çalışmalarda antialerjik özellikler göstermiştir. İnsan mast hücreleri ve bazofillerden IL-4, IL-6, IL-8 ve IL-13 gibi proinflamatuar sitokinlerin salımınıninhibisyonu ve endotel hücreleri üzerinde adezyon molekülü P-selektin ekspresyonununinhibisyonu bu etkiler arasındadır. Bu gözlemlerin taşıdığı klinik önem, henüz doğrulanmayıbeklemektedir. Desloratadin oral liyofilizat, yürütülen iki ayrı tek dozlu araştırmada iyi tolereedilmiş ve bu durum klinik laboratuar bulguları, fizik muayeneler, vital bulgular ve EKGinterval verileriyle belgelendirilmiştir. Ayrıca, desloratadin çok dozlu bir araştırmada iyitolere edilmiştir.

Psödoefedrin adrenerjik reseptörler üzerinde doğru ve dolaylı etkileri olan bir sempatomimetik ilaçtır. Psödoefedrin alfa ve beta adrenerjik etkiye ve merkezi sinir sistemiüzerinde bazı uyarıcı etkilere sahiptir. Psödoefedrinin sempatomimetik etkisi nazaltıkanıklığın rahatlamasını sağlayan vazokonstriksiyon etki oluşturur.

Klinik çalışmalar:

İnsan histamin deri kabarcık çalışmalarında, desloratadin 5 mg tek doz ve tekrarlı doz uygulamalarını takiben 1 saat içinde antihistaminik etki gözlendiği ve bu etkinin 24 saat kadarsürebileceği belirtilmiştir. 28 gün boyunca 5 mg desloratadin tedavisi sonrası histamin ileindüklenen deride kabarcık taşifilaksisine ilişkin kanıt bulunmamaktadır. Histamin kabarcıktestinde klinik açıdan anlamlılık bilinmemektedir.

Desloratadin ve psödoefedrin kombinasyonu ile yapılan klinik çalışmalarda, tedavi başlangıcında ve son doz alımından sonra 1-3 saat içerisinde EKG kayıtları alınmıştır. Tedavibaşlangıcında ve sonunda alınan EKG'lerin çoğu normal bulunmuştur. Desloratadin vepsödoefedrin kombinasyon tedavisini takiben QTc aralığı da dahil olmak üzere hiçbir EKGparametresinde klinik açıdan anlamlı değişiklikler gözlenmemiştir. Ventriküler hızdakiartışlar; kombinasyon tedavisi grubunda 7,1 bpm, psödoefedrin grubunda 6,4 bpm vedesloratadin grubunda ise 3,2 bpm olarak bulunmuştur. Normal erkek ve kadın gönüllülere 10gün boyunca tek doz halinde 45 mg desloratadin uygulanmıştır. Çalışmada elde edilen tümEKG'ler kardiyoloji uzmanları tarafından manuel olarak okunmuştur (kör tasarımlı).Desloratadin tedavisi alan hastalarda maksimum kalp atım hızındaki ortalama artış plaseboyaoranla 9,2 bpm olmuştur. Kalp atım hızı için QT aralığı (QTc) Bazzett' ve Fridericia yöntemiile düzeltilmiştir. Plasebo ile karşılaştırıldığında, desloratadin kullanan hastalarda Bazettyöntemine göre 8,1 ms, Fridericia yöntemine göre 0,4 ms'lik ortalama artış gözlenmiştir.Klinik açıdan ilgili herhangi bir advers olay bildirilmemiştir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Desloratadin

Emilim

:

Desloratadin uygulamasından sonra, plazmadaki ilaç konsantrasyonu 30 dakika içinde saptanabilir düzeye gelir. Desloratadinin emilimi iyidir ve maksimum plazma konsantrasyonayaklaşık 3 saat sonra ulaşılır. Desloratadinin terminal faz yarılanma ömrü yaklaşık 27 saattir.Desloratadinin birikim derecesi, yarılanma ömrü (yaklaşık 27 saat) ve günde tek doz

8

uygulama sıklığı ile uyumludur. Desloratadinin biyoyararlanımı 5 ile 20 mg aralığında doz ile orantılıdır. Yiyecekler desloratadin oral liyofilizatın EAA ve Cmaks değerlerini etkilemez;ancak yiyecekler desloratadinin Tmaks değerini 2,5'ten 4 saate, 3-OH-desloratadinin Tmaksdeğerini ise 4'ten 6 saate uzatır. Ayrı bir çalışmada, greyfurt suyunun desloratadinindispozisyonu üzerinde bir etkisi bulunmamıştır. İçme suyunun desloratadinin biyoyararlanımıüzerinde etkisi yoktur.

Dağılım

:

Desloratadin plazma proteinlerine orta derecede (%82-%87) bağlanır. 14 gün süreyle günde tek doz (5 mg ile 20 mg) desloratadin uygulamasını takiben, klinik olarak önem taşıyanherhangi bir ilaç birikim belirtisi bulunmamıştır.

Biyotransformasyon

:

Desloratadin metabolizması karaciğerde gerçekleşir. Desloratadin metabolizmasından sorumlu enzim henüz tanımlanmamış olduğundan diğer ilaçlarla olabilecek bazı etkileşimlertamamen göz ardı edilememektedir. Desloratadin CYP3A4'ü in-vivo ortamda inhibe etmez vein vitro çalışmalar bu tıbbi ürünün CYP2D6'yı inhibe etmediğini ayrıca P-glikoproteininsubstratı veya inhibitörü olmadığını göstermiştir. Sağlıklı erişkin olgularda tabletformülasyonuyla yürütülen birçok-dozlu farmakokinetik çalışmada, dört olgunundesloratadini yavaş metabolize ettiği bulunmuştur. Bu olgularda 7. saat civarındaki Cmakskonsantrasyonu yaklaşık 3 kat daha yüksektir ve terminal fazdaki yarılanma ömrü 89 saatcivarındadır. Bir farmakolojik ve klinik araştırmalar serisinde, olguların %6'sındadesloratadinin plazma konsantrasyonları daha yüksek bulunmuştur. Bu yavaş metabolize edicifenotipin prevalansı erişkin (%6) ve 2-11 yaş arası pediyatrik (%6) olgularda karsılaştırılabilirnitelikte ve siyahlarda (erişkinler %18, pediyatrik olgular %16) beyazlara (erişkinler %2,pediyatrik olgular %3) kıyasla daha yüksektir; ancak bu olgulardaki güvenlilik profili, genelpopülasyondakinden farklı değildir.

Eliminasyon

:

Desloratadinin ortalama eliminasyon yarılanma ömrü 27 saat olarak hesaplanmıştır. 5-20 mg arasında değişen tek oral dozları izleyen Cmaks ve EAA değerleri, dozla orantılı olarakartmıştır. 14 günlük kullanım sonrası birikim derecesi, eliminasyon yarılanma ömrüyle vepozolojiyle bağdaşmıştır. İnsanlardaki bir kütle denge çalışması, ¹⁴C-desloratadin dozununyaklaşık %87'sinin metabolitler seklinde ve eşit miktarlarda olmak üzere dışkıyla ve idrarlavücuttan uzaklaştırıldığını göstermiştir.

Plazmadaki 3-hidroksidesloratadin analizi, bu metabolitin Tmaks ve eliminasyon yarılanma ömrü değerlerinin, desloradatine ait değerlere benzediğini göstermiştir.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum

:

Desloratadin önerilen doz aralığında doğrusal farmakokinetik gösterir. Herhangi bir birikim olmaz.

9

Psödoefedrin

Emilim:

Psödoefedrin gastrointestinal yoldan hızlı ve tam olarak emilir. Erkeklerde 180 mg oral doz uygulamasını takiben yaklaşık 2 saat sonra tepe plazma konsantrasyonu 500-900 ng/ml olarakbelirlenmiştir.

Dağılım:

Psödoefedrin vücutta hızlı bir şekilde dağılır; dağılım hacmi 2-3 L/kg'dır.

Biyotransformasyon:

Psödoefedrin monoamin oksidazlar ile metabolizasyona dirençlidir. Psödoefedrin, karaciğerde N-demetilasyon yoluyla aktif bir metabolit olan norpsödoefedrine kısmen metabolize olur.

Eliminasyon:

Psödoefedrin yüksek oranda idrar yolu ile elimine edilmektedir. Eliminasyon yarılanma ömrü 5-8 saat olmakla birlikte pH'a bağlıdır.

Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum:

Psödoefedrin 1-800 ng/mL konsantrasyon aralığında doğrusal farmakokinetik göstermiştir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaş:

Çoklu doz desloratadin uygulamasını takiben, gençlere (< 60 yaş) göre yaşlılarda Cmaks ve EAA değeri %20 daha yüksek gözlenmiştir. Total vücut klerensi her iki grupta aynıdır.Yaşlılarda (>65 yaş) desloratadin ortalama plazma yarılanma ömrü 33,7 saattir. Gençlerlekarşılaştırıldığında yaşlılarda 3-hidroksidesloratadin farmakokinetik profili değişmemiştir.Yaşla ilişkili bu farklılıklar klinik olarak anlamlı değildir ve yaşlılarda doz ayarlamasınagerek yoktur.

Yaşlı hastalarda 60 mg psödoefedrin+8 mg akrivastin uygulanmasını takiben psödoefedrin için görülen t1/2 sağlıklı gönüllülerdekinin 1,4 katı olmuştur. Görünen total vücut klerensi(Cl/F) sağlıklı gönüllülerdeki değerin 0,8 katı olmuştur ve görünen dağılım hacmi (Vd/F)değişmemiştir.

Cinsiyet:

Desloratadin ile 14 gün boyunca tedavi edilen kadınlar erkeklerle karşılaştırıldığında kadınların %10 ve %3 oranında daha yüksek desloratadin Cmaks ve EAA değerlerine sahipolduğu bulunmuştur. 3-hidroksidesloratadin Cmaks ve EAA değerleri de kadınlarda erkeklereoranla sırasıyla %45 ve %48 oranında daha yüksektir. Ancak, bu belirgin farklılıklar klinikolarak anlamlı değildir ve doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır.

Cinsiyete yönelik psödoefedrin farmakokinetik verileri mevcut değildir.

10

Irk:

14 günlük desloratadin tedavisini takiben desloratadin Cmaks ve EAA değerleri beyaz ırka mensup kişilerle karşılaştırıldığında siyahlarda sırasıyla %18 ve %32 daha yüksekgözlenmiştir. Beyazlarla karşılaştırıldığında, siyahlarda 3-hidroksidesloratadin Cmaks ve EAAdeğerlerinde düşüş gözlenmiştir. Bu farklılıklar klinik olarak anlamlı değildir ve dozayarlamasına gerek duyulmamaktadır.

Irka yönelik psödoefedrin farmakokinetik verileri mevcut değildir.

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Hafif, orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ve hemodiyalize bağlı olan hastalarda tek doz 7,5 mg desloratadin oral alımını takiben farmakokinetik değerlendirme yapılmıştır.Hafif ve orta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama Cmaks ve EAA değerlerisırasıyla yaklaşık olarak 1,2 ve 1,9 kat artmıştır. Şiddetli böbrek yetmezliği veyahemodiyalize bağlı olan hastalarda Cmaks ve EAA değerleri sırasıyla yaklaşık olarak 1,7 ve 2,5kat artmıştır. Desloratadin ve 3-hidroksidesloratadin hemodiyaliz ile çok az miktardaatılmaktadır; plazma proteinlerine bağlanma oranları böbrek yetmezliğindenetkilenmemektedir.

Hafif, orta ve şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve karaciğer fonksiyonları normal olan olgularda tek doz desloratadin oral alımını takiben hepatik yetmezliği olan hastalardaEAA değeri yaklaşık olarak 2,4 kat artmıştır. Desloratadin oral klerensi hafif, orta ve şiddetlikaraciğer yetmezliği olan hastalarda %37, %36 ve %28 gözlenmiştir. Hepatik yetmezliği olanhastalarda desloratadin ortalama eliminasyon ömründe artış gözlenmiştir.

Çocuklarda ve adolesanlarda:

Desloratadinin 2-5 veya 6-11 yaşındaki çocuklardaki farmakokinetik profilinin ergen (>12 yaş) ve yetişkinlerde (19-70 yaş) gözlenen farmakokinetik profiline benzer olduğubelirtilmiştir. 112 sağlıklı yetişkin gönüllüyle yapılan geniş ölçekli, açık etiketli çalışmada 5mg desloratadinin çoklu doz farmakokinetiği üzerine yaşın önemli etkisinin olmadığıgösterilmiştir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Farelerde 2 yıllık diyetsel bir çalışmada, erkek ve dişilere 16 mg/kg/gün ve 32 mg/kg/gün desloratadin verilmiştir ve tümör insidansında anlamlı artış görülmemiştir. Desloratadinlegerçekleştirilen genotoksik çalışmalarda, ters mutasyon testinde

(Salmonella/E.coli

memelimikrozom bakteriyel mutajenite testi) veya kromozomal aberasyonla gerçekleştirilen 2çalışmada genotoksik potansiyel kanıtı bulunmamıştır (insan periferal kan lenfosit klastojenitedenemesi ve fare kemik iliği mikronükleus çalışması). Desloratadinin farelerde 24 mg/kg/gündoza kadar dişi fertilitesi üzerine etkisi olmamıştır (tahmini desloratadin ve desloratadinmetaboliti maruziyeti insanlarda günlük olarak önerilen dozu ile gözlenen EAA değerininyaklaşık 130 katı). Desloratadin 3 mg/kg/gün oral dozda ratlarda fertilite üzerine etkiyapmamıştır (tahmini desloratadin ve desloratadin metaboliti maruziyeti insanlar için önerilengünlük oral doz ile gözlenen EAA değerinin yaklaşık 8 katıdır). Desloratadinin 48 mg/kg/gündoza kadar sıçanlarda (tahmini desloratadin ve desloratadin metabolitleri maruziyeti insanlariçin önerilen günlük oral doz ile gözlenen EAA değerinin 210 katı) ve 60 mg/kg/gün (tahmini

11

desloratadin maruziyeti insanlar için önerilen günlük oral dozda insanlardaki EAA değerinin 230 katı) doza kadar tavşanlarda teratojenik olmadığı belirtilmiştir.

Desloratadin loratadinin primer aktif metabolitidir. Desloratadin ve loratadin ile yürütülen klinik öncesi çalışmalarda, desloratadin temasıyla kıyaslanabilir düzeylerdeki desloratadin veloratadinin toksisite profilleri arasında kalitatif ya da kantitatif farklılıklar bulunmadığı ortayakonulmuştur. Desloratadin ile elde edilen klinik dışı veriler, güvenlilik farmakolojisi, tekrarlıdoz toksisitesi, genotoksisite ve üreme toksisitesine yönelik konvansiyonel çalışmalartemelinde, insanlar için özel bir tehlikeye işaret etmemektedir.

Ağızda dağılan tablet ile yürütülen klinik öncesi ve klinik irritasyon çalışmalarının toplu analizinde, bu formülasyonun klinik kullanımda lokal irritasyon riski taşımadığı saptanmıştır.Desloratadin ve loratadin ile yürütülen çalışmalarda karsinojenik potansiyelin bulunmadığıgösterilmiştir.

Sıçanlarla gerçekleştirilen bir çalışmada dişi sıçanlara insanlar için önerilen günlük dozun 7 katı, erkek sıçanlara insanlar için önerilen günlük dozun 35 katı sistemik psedoefedrinuygulanmış ve fertilitede negatif etki oluşturmamakla birlikte, fetal morfolojik gelişmeyi vesağkalımı etkilememiştir. Sıçanlara ve tavşanlara sırasıyla insanlar için önerilen günlük dozun50 katı ve 35 katı sistemik psödoefedrin uygulaması teratojenik etki oluşturmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum hidrojen karbonat

Sitrik asit

Mannitol

Povidon

Maltitol

Sukraloz (E 955)

Böğürtlen aroması Polietilen glikol

6.2. Geçimsizlikler

Yoktur.

6.3. Raf ömrü

24 ay.

6.4. Saklamaya yönelik tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında ve kuru yerde saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

20 efervesan tablet plastik tüp, silikajelli kapak ambalaj ve karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır.

12

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Celtis İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Esenler / İSTANBUL Telefon: 0850 201 23 23Faks: 0212 481 61 11E-mail: [email protected]

8. RUHSAT NUMARASI

240/79

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.02.2012 Ruhsat yenileme tarihi: 16.10.2018

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

13