Fenofrin % 2.5 Göz Damlası, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FENOFRİN %2,5 steril göz damlası, çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Fenilefrin hidroklorür...................25 mg/mL

Yardımcı madde(ler):

Benzalkonyum klorür..................0,1 mg/mL

Disodyum edetat dihidrat..............0,5 mg/mL

Sodyum bisülfit..........................1 mg/mL

Sodyum hidroksit........................y.m.

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Steril göz damlası, çözelti Renksiz, berrak çözelti

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

FENOFRİN teşhiş veya tedavi amacıyla pupil dilatasyonunu sağlamak üzere kullanılır. Vazokonstriktör dekonjestan ve midriyatik olarak aşağıdaki endikasyonlara uygulanır:üveitlerde yırtılma veya posterior sineşi oluşumunu önlemek veya geciktirmek amacıyla,oftalmik cerrahi girişimlerden önce veya postoperatif dönemlerde, siklopleji olmaksızınrefraksiyonda. FENOFRİN ayrıca, fundoskopilerde, diğer teşhis amaçlı girişimlerdemidriyatik olarak kullanılabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Damlatmadan sonra nazolakrimal açıklıkların tıkanması veya göz kapaklarının hafifçe kapatılması önerilir. Bu, oküler yoldan uygulanan ilaçların sistemik absorpsiyonunuazaltabilir ve sistemik yan etkilerde azalmaya neden olabilir.

1

Vazokonstriksiyon ve pupil dilatasyonu:

FENOFRİN, siklopleji olmaksızın pupillanın çabuk ve güçlü dilatasyonunda ve kapiller yatağın konjesyonunun azaltılmasında uygulanır. Bu uygulamada, öncelikle bir damla uygunbir topikal anestetik damlatılabilir ve takiben birkaç dakika içinde bir damla FENOFRİN üstlimbusa damlatılır. Anestetik lakrimasyon ile batmayı ve sonucunda çözeltinin dilüsyonunuönler. Bazen uygulamayı bir saat sonra tekrarlamak gerekebilir, tekrar topikal anestetikuygulaması yapılmalıdır.

Üveit: Posterior sinesi:

Üveit vakalarında FENOFRİN, sineşi varlığında veya sineşi oluşma ihtimalinde uygulanabilir. Sineşi oluşumu, bu çözelti ve atropin veya diğer sikloplejiklerin kullanılarakpupillanın geniş biçimde dilate edilmesiyle önlenmektedir. Bu vakalarda ve yeni oluşmuşposterior sineşi vakalarında korneanın üzerine bir damla damlatılabilir, gerekli oldukçatekrarlanabilir ama günde üç kezden fazla yapılmamalıdır. Ertesi gün, gerekmesi halinde,tedaviye devam edilebilir. Gerekiyorsa atropin sülfat ve sıcak kompres uygulaması dayapılmalıdır.

Glokom:

FENOFRİN, miyotiklerle birlikte açık açılı glokomu olan hastalarda kullanılabilir. Miyozis sonucu görüş alanının daralması ile ortaya çıkan görme güçlüğünü azaltır ve miyotiklerin açıkaçılı glokomda göz içi basıncını düşürme etkisini destekler. Böylelikle FENOFRİN'inmiyotik ilaçlarla beraber kullanımının ardından görme netliğinde önemli bir artma ortayaçıkabilmektedir.

Cerrahi:

İntraoküler cerrahi öncesinde kısa etki süreli midriyatiklerin pupillanın iyice genişletilmesi için gerekli olduğu durumlarda, cerrahi girişimden 30 ila 60 dakika önce topikal olarakuygulanabilir.

Refraksiyon:

FENOFRİN, homatropin hidrobromür, siklopentolat hidroklorür, tropikamid hidroklorür veya atropin sülfat ile sağlanan midriyazisi etkili bir şekilde arttırmak amacıyla uygulanabilir.

2

Oftalmoskopik inceleme:

Her göze birer damla FENOFRİN damlatılır. İnceleme için gereken düzeyde midriyazis 15-30 dakika içinde gerçekleşir. Bu dilatasyon bir ila üç saat sürebilir.

Teşhis amaçlı girişimler:

• Açı kapanması glokomunda provokasyon testi:

FENOFRİN, aralıklı (interval) dar açı kapanması glokomundan şüphelenildiğinde çok dikkat edilerek provokatif test olarak uygulanabilir. Fenilefrin ile bu test uygulanmadan önce veuygulandıktan sonra göz içi basıncı ölçülmeli ve gonyoskopik inceleme gerçekleştirilmelidir.Anlamlı bir basınç yükselmesi ve gonyoskopik incelemede açı kapanması teşhisindoğruluğunu ortaya koyar. Ancak negatif sonuç ise teşhisten uzaklaşmayı sağlamaz. Buşekilde farmakolojik olarak oluşturulmuş açı kapanması glokomu gerçek durumlarabenzemeyebilir ve göz içi basıncında geçici yükselmenin diğer nedenleri mutlakaaraştırılmalıdır.

• Retinoskopi (gölge testi):

Retinoskopi için siklopleji olmaksızın pupilla dilatasyonu gereken durumlarda FENOFRİN kullanılabilir. Fazlaca pigmentasyonu olan irislerde normal dozun (her göze birer damla)üzerinde doz uygulaması gerekebilir.

• Solma (blanching) testi:

Göze bir veya iki damla FENOFRİN damlatılarak 5 dakika sonra perilimbal solma için muayene yapılır. Eğer solma varsa, konjesyon yüzeyseldir ve muhtemelen iridosiklitigöstermemektedir.

Uygulama şekli:

Tercih edilen sikloplejikten birer damla gözlere damlatıldıktan 5 dakika sonra birer damla FENOFRİN damlatılır. Değişik sikloplejiklerde, yeterli sikloplejiyi sağlamak için gerekenzaman birbirinden farklıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Özel bir kullanım şekli bulunmamaktadır.

3

Pediyatrik popülasyon:

Yeterli siklopejiyi elde etmek için "tek uygulama metoduyla" tercih edilen hızlı etkili sikloplejik ile eş zamanlı olarak FENOFRİN uygulanır. Yenidoğanlarda kullanımı için bkz.Bölüm 4.3.

Geriyatrik popülasyon:

Yetişkinlerle kullanım şekli aynıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

• Fenilefrin hidroklorür ve ilacın içerdiği diğer maddelere aşırı duyarlılığı olduğu bilinenvakalarda kontrendikedir.

• Fenilefrin hidroklorürün oftalmik çözeltileri anatomik olarak ön kamara açısının darolduğu vakalarda veya dar açılı glokom vakalarında kontrendikedir.

• Fenilefrin, ciddi arterosklerotik, kardiyovasküler ya da serebrovasküler hastalıkları olan;yeni doğanlarda, düşük doğum ağırlıklı bebeklerde ve bazı yaşlılarda kontrendikedir.

• Fenilefrin hidroklorür korneal epitelyal bariyerin bozulmuş olduğu intraoküler operatifgirişimlerde de uygulanmamalıdır.

• Koroner arter hastalığında kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İNTRAOKÜLER UYGULAMA İÇİN DEĞİLDİR.

Sistemik denervasyonu (ör., insüline bağlı diyabet hastaları, ortostatik hipotansiyon, hipertansiyon, hipertiroidizm) bulunan çocuk ve yaşlılarda dikkatle uygulanmalıdır.Adrenerjik ajanların presör tepkisi, trisiklik antidepresanlar tarafından etkili hale getirilebilir.Monoamin oksidaz inhibitörleri, trisiklik antidepresanları ve belirli hipertansif ajanlar ya daatropin alan hastalarda dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5). Sistemik yan etkiler,propranolol gibi beta-adrenerjik blokörlerini kullanan hastalarda daha yaygındır. Fenilefrin veatropinin eş zamanlı kullanımı, presör etkisini arttırabilir ve bazı hastalarda özellikle yenidoğanlarda taşikardi meydana getirebilir. Belirgin hassas kişilerde anafilaktik semptomlarıiçeren alerjik tipte reaksiyonlara ve hayatı tehdit edici veya daha az ciddi astım nöbetlerineneden olabilen bir sülfit olan sodyum bisülfit içerir. Genel popülasyonda, sülfit hassaslığınıntoplam yaygınlığı bilinmemektedir ve muhtemelen düşüktür. Sülfit hassaslığı astımı olanhastalarda olmayanlara göre daha sık görülür.

4

Kesin olarak gerekmedikçe prematüre ve yeni doğan bebeklerde kullanımı önerilmemektedir. Mümkün olan en düşük doz kullanılmalıdır. Her bir göz için 1 damladan daha fazladamlatılmasından kaçınılmalıdır.

Miyokardın sempatomimetik ilaçlara karşı duyarlılığını artıran genel anesteziklerin kullanıldığı durumlarda fenilefrin içeren preparatlar kullanılmamalıdır. FENOFRİN'incihazlı, travma geçirmiş, hastalıklı veya ameliyat geçirmiş göze veya adnekse ya daanestezide olduğu gibi lakrimasyonu baskılanmış hastalara uygulanması sistemik emiliminiarttırabilir.

Bronşiyal astımı olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Serebral aterosklerozu olan hastalarda kullanılmamalıdır. Hipertansiyonu ve idiyopatik ortostatik hipotansiyonu olanhastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Tiroid fonksiyon bozukluklarında ve diabetes mellitusuolan hastalarda kullanımından kaçınılmalıdır.

Genellikle herhangi bir midriyatik, fenilefrin hidroklorür dahil, göz içi basıncını bazen yükseltebileceği gerekçesiyle glokomlu hastalarda kontrendikedir. Ancak, göz bebeğiningeçici büyümesi adhezyonları serbestleştirebildiğinden bu avantaj, göz bebeğinin rastgelebüyümesi tehlikesinden geçici olarak daha önemli olabilir. Rebound miyozis, daha yaşlıhastalarda fenilefrin hidroklorür oftalmik çözelti alımından bir gün sonra rapor edilmiş veilacın yeniden damlatılması öncekinden daha az midriyazise yol açmıştır. Bu durumun, retinalayrılma veya katarakt cerrahisi öncesi yaşlıca hastaların göz bebeklerinde büyümede klinik biröneme sahiptir. Lakrimal keseye, fazladan sistemik emilimin önlenmesi amacıyladamlatmadan sonra 2-3 dakika dijital basınç ile kompres uygulanmalıdır.

İlacın dilatör kas üzerindeki güçlü etkisine bağlı olarak ayrıca, yaşlılarda fenilefrin hidroklorür oftalmik çözeltinin uygulanmasını takiben 40 ila 45 dakika içinde aköz hümördegeçici pigment uçuşmaları olabilir. Görünüm, ön üveite veya mikroskopik bir kanamayabenzeyebilir.

Ağrıyı önlemek için, ürünün kullanımı öncesi bir damla uygun topikal anestetik uygulaması yapılabilir. Hava veya güçlü ışığa uzun süre maruz kalma oksidasyon veya renk solması ilesonuçlanabilir. Çözeltinin rengi kahverengiye dönmüşse veya içinde tortu varsakullanmayınız. Kardiyovasküler sistem hastalıklarında dikkatle kullanılmalıdır. Kardiyak

5

hastalığı olduğu bilinen yaşlı hastalarda kan basıncı gözlemlenmelidir. Kardiyak anomalisi olduğu bilinen yeni doğanlarda dikkatle kullanılmalıdır.

Tavsiye edilen dozların aşılması veya FENOFRİN'in işlem görmüş, hasarlı, hastalıklı veya cerrahi işlem sonrası göz veya diğer yardımcı kısımlara veya anestezi sırasında baskılanmışlakrimasyonlu hastalara uygulanması sistemik bir vazopresör tepkisi üretilebilmesi için yetermiktarda fenilefrin emilimi ile sonuçlanabilir.

FENOFRİN koruyucu madde olarak benzalkonyum klorür içerdiğinden dolayı göz irritasyonuna neden olabilir. Yumuşak kontak lenslerle temasından kaçınınız. Uygulamadanönce kontak lensi çıkartınız ve lensi takmak için en az 15 dakika bekleyiniz. Yumuşakkontakt lenslerin renklerinin bozulmasına neden olduğu bilinmektedir.

Pediyatrik popülasyon:

Zamanında doğan fakat özellikle düşük doğum ağırlıklı ve prematüre bebekler, kan basıncında geçici artışlar dahil sistemik advers reaksiyonlar açısından yüksek risk altındaolabilirler. Damlatma sonrasında bebeğin izlenmesi ve acil durumlarla yeterli şekilde başaçıkılabilmesi için rutinlerinin uygulanması gerekir.

İstenilen etkiyi oluşturmak için her zaman gerekli olan en düşük doz kullanılmalıdır.

Ebeveynler, bu preparatın çocuklarının ağız ve yanaklarına gelmemesi gerektiği ve uygulamayı takiben hem kendi ellerini hem de çocuklarının ellerini ya da yanaklarınıyıkamaları gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer adrenerjik ilaçlarda olduğu gibi, FENOFRİN monoamin oksidaz (MAO) inhibitörlerinin uygulanması ile eş zamanlı veya 21 gün sonraya kadar uygulandığında artmışadrenerjik etkiler görülebileceğinden dikkatli takip ve doz ayarlaması gereklidir.

Presör yanıtı artıracağından trisiklik antidepresan ve belirli antihipertansif ajanlar (guanetidin, rezerpin ve propranolol gibi seçici olmayan beta blokörler) kullanan hastalarda dikkatlikullanılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4).

6

Fenilefrinin atropinle eş zamanlı olarak kullanımı presör etkileri artırabilir ve özellikle yeni doğanlarda olmak üzere bazı hastalarda taşikardiye neden olabilir.

Fenilefrin, inhalasyon yolu ile uygulanan güçlü anestezik ajanların kardiyovasküler depresan (baskılayıcı) etkilerini artırabilir.

Başka bir göz damlası veya merhemi kullanıyorsanız, iki uygulama arasında en az 5 dakika beklenmelidir. Göz merhemleri en son uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Veri yoktur.

Pediyatrik popülasyon:

Veri yoktur.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim ve/veya doğum ve/veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Fenilefrin hidroklorürün çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda (herhangi bir doğum kontrolyöntemi kullanmayan) FENOFRİN'in kullanımı önerilmez.

Gebelik dönemi

Fenilefrin hidroklorürün gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Fenilefrin hidroklorür ile hayvanlarda üreme çalışmaları yapılmamıştır. Fenilefrinin sistemikkullanımında riskli olduğunu gösteren veriler bulunmaktadır. Ayrıca, fenilefrin hidroklorürüngebe kadınlara uygulandığında öldürücü zarar verip vermeyeceği veya üreme kapasitesinietkileyip etkilemediği bilinmemektedir. Bu ürün, gebelik sırasında sadece hekim tarafındanzaruri olarak nitelendirildiği takdirde kullanılmalıdır.

7

Laktasyon dönemi

Fenilefrin hidroklorürün anne sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Çoğu ilacın anne sütüne geçtiği göz önüne alınarak, bu ürünün uygulaması sırasında da emzirenlerde gereklidikkat gösterilmelidir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da tedaviden kaçınılıpkaçınılmayacağına ilişkin karar verirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve FENOFRİNtedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği ile ilgili bir bilgi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Geçici görme bulanıklığı veya diğer görsel rahatsızlıklar araç ya da makine kullanımını etkileyebilir. Uygulamadan sonra görmede bulanıklık meydana gelmesi durumunda, araç veyamakine kullanılmadan önce görme bulanıklığı düzelinceye kadar beklenmelidir. Hastalar,pupillaları dilate iken araç kullanmamaları veya tehlike yaratabilecek diğer etkinliklerdebulunmamaları hakkında mutlaka uyarılmalıdırlar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Sempatomimetik ilaçların topikal uygulamasıyla sistemik toksisite meydana gelebilir. Baş ağrısı, kan basıncının yükselmesi, ekstrasistoller, taşikardi, senkop ve serebrovasküler olaylarraporlanmıştır. Advers etkilerin insidansı fenilefrin 100 mg/mL ile yüksektir fakat düşükkonsantrasyonlarda daha düşüktür.

Aşağıdaki advers etkiler fenilefrin hidroklorür uygulamasını takiben raporlanmıştır. Mevcut veri ile sıklıkları tespit edilememektedir. Her bir sistem organ sınıfında istenmeyen etkilerazalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

Aşağıda advers reaksiyonlar şu kurala göre sınıflandırılmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Hipersensitivite

8

Sinir sistemi hastalıkları

Bilinmiyor: Sersemlik, fatal subaraknoid kanama

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Gözde ağrı, gözde iritasyon, oküler hiperemi, konjunktivit

Kardiyak hastalıklar

Bilinmiyor: Kan basıncında yükselme, taşikardi

Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar

Bilinmiyor: Pulmoner ödem, dispne

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Bilinmiyor: Kontakt dermatit

Araştırmalar

Bilinmiyor: Kan basıncının yükselmesi

Fenilefrin ile alerjik blefarokonjonktivit vakaları düşük konsantrasyonlarda dahi raporlanmıştır. Reaksiyon ilaç uygulamasından 3-4 saat sonra başlayıp, 12 saate kadar devamedebilir ve 72 saat içerisinde kademeli olarak azalır.

Kan basıncında anlamlı bir düşüş olasılığı seyrek olmakla birlikte fenilefrin 100 mg/mL ve 25 mg/mL'nin tavsiye edilen dozlarında konjunktival uygulamasını takiben raporlanmıştır. 100mg/mL çözelti bazen miyokard infarktüs ve ventriküler aritmi dahil ciddi kardiyovaskülerkomplikasyonlara neden olabilir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

([email protected]

9

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Fenilefrinin kazara yutulması durumunda hipertansiyon, baş ağrısı, nöbetler, serebral hemoraji, çarpıntı, parestezi veya kusmaya neden olabilir. Pulmoner ödem veya kardiyakarrest oluşabilir.

Fenilefrinin etkisinin hızlı başlaması ve kısa sürmesi nedeniyle zehirlenme durumunda destekleyici tedavi yapılmalıdır. Vazokonstrüksiyona sekonder akut hipertansiyon tedavisiiçin beta blokörlerin ve kalsiyum kanal blokörlerinin kullanımından kaçınılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojikler; midriyatikler ve sikloplejikler; sempatomimetikler ATC kodu: S01FB01

FENOFRİN vazokonstriktör ve midriyatik etkisi nedeniyle lokal oküler bozukluklarda kullanılan bir alfa reseptör sempatetik agonistidir. Hızlı ve orta düzeyde uzatılmış etki gösterirve çok az rebound vazodilatasyona yol açar. Sistemik yan etkiler yaygın değildir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Fenilefrin hidroklorür ile insanlarda farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Topikal oküler 100 mg/mL fenilefrin ile viskoz bir formülasyonla bir klinik çalışma raporlanmıştır.

Emilim:

Fenilefrin hidroklorür %2,5'in konjonktivaya topikal uygulamasını takiben maksimum midriyazis 15-60 dakika içerisinde meydana gelmiştir ve 3 saat içerisinde sonlanmıştır.

Dağılım:

100 mg/mL fenilefrin çoğu topikal oküler ilaçta olduğu gibi, sistemik olarak plazmada maksimum ortalama (SD) 10,2±7,9 ng/mL absorbe edilmiş olarak bulunmuştur. Bu seviyelerdozlamadan 10 dakika sonra gözlenmiştir. Bir saat sonra ortalama plazma konsantrasyonu1,69±1,09 ng/mL'ye düşmüştür.

10

Biyotransformasyon:

Fenilefrin karaciğerde monoamin oksidaz (MAO) enzimi ile metabolize edilir. Metabolitleri ve biyotransformasyon yolağı tanımlanmamıştır.

Eliminasyon:

Fenilefrin ve metabolitleri idrar ile atılır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Fenilefrin hidroklorür ile yapılan karsinojenite çalışmaları farelerde beslenme ile birlikte 2500 ppm'e kadar olan dozlarda ve sıçanlarda beslenmede 1250 ppm'e kadar olan dozlardayapılarak tamamlanmıştır. Fenilefrin hidroklorür, erkek veya dişi fare ve sıçanlarda herhangibir karsinojenik etki göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Benzalkonyum klorür Disodyum edetat dihidratBorik asitSodyum bisülfit

Sodyum hidroksit ve/veya hidroklorik asit Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Bildirilmemiştir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

Açıldıktan sonra 15 gün içinde kullanılmalıdır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır.

Kullanmadığınız zaman şişenin kapağını sıkıca kapatınız.

11

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

5 mL çözelti içeren 5 mL'lik LDPE şişelerde sunulur.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

VEM İlaç San. ve Tic. A.Ş Maslak Mahallesi AOS 55. Sokak42 Maslak A Blok Sit. No: 2/134Sarıyer/İSTANBUL

8. RUHSAT NUMARASI9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi:

Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

12