Protech 40 Mg Enterik Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Pantoprazol 40 mg (45,10 mg pantoprazol sodyum seskihidrat olarak)

Yardımcı maddeler:

Susuz sodyum karbonat 10mg

Sodyum lauril sülfat 0,13mg

Sodyum bikarbonat 0,28mg

Yardımcı maddelerin tam listesi için 6.1'e bakınız.

3. FARMASOTİK FORM

Enterik kaplı tablet

Sarı, yuvarlak, enterik kaplı tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

12 yaşın üzerindeki çocuklarda ve erişkinlerde:

Gastroözofajial reflü hastalığının tedavisinde endikedir.

Erişkinlerde:

• Helicobacter pylori (H. pylori)

ile ilişkili duodenal ve gastrik ülserde bumikroorganizmanın eradikasyonu için uygun antibiyotiklerle kombine olarak,

• Peptik ülserde (duodenal ülser ve gastrik ülser),

• Zollinger Ellison Sendromu ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumlardakullanılır.

1/18

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

12 yaşın üzerindeki çocuklarda ve erişkinlerde:

Gastroözofajial reflü hastalığında

®

Önerilen doz günde 1 adet PROTECH 40 mg Enterik Kaplı Tablet'tir. Bazı

®

durumlarda doz iki katına çıkarılabilir (günde 2 adet PROTECH 40 mg Enterik Kaplı Tablet). 4 haftalık tedavi sonunda iyileşmeyen hastalar için 4 haftalık ilave bir tedavidüşünülebilir.

Erişkinler:

Uygun iki antibiyotikle kombine olarakH.PylorieradikasyonundaH. pyloriH. pylori

eradikasyonu için direnç durumuna göre aşağıdakikombinasyonlar önerilebilir:

a) Günde 2 defa 1 PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet+ Günde 2 defa 1000 mg amoksi silin

+ Günde 2 defa 500 mg klaritromisin

b) Günde 2 defa 1 PROTECH^® 40 mg Enterik Kaplı Tablet

+ Günde 2 defa 400-500 mg metronidazol (veya 500 mg tinidazol)

+ Günde 2 defa 250-500 mg klaritromisin

c) Günde 2 defa 1 PROTECH^® 40 mg Enterik Kaplı Tablet+ Günde 2 defa 1000 mg amoksi silin

+ Günde 2 defa 500 mg metronidazol (veya 500 mg tinidazol)

H. pylori

eradikasyonu için kombinasyon tedavisinde ikinci PROTECH^® 40 mg Enterik Kaplı Tablet, akşam yemeğinden 1 saat önce alınmalıdır. Kombinasyontedavisi genellikle 7 gün uygulanır ve toplam 2 haftaya kadar 7 gün daha uzatılabilir.Ülser tedavisi için pantoprazol tedavisine devam edilecekse duodenal ve gastrik ülseriçin doz önerileri göz önüne alınmalıdır.

2/18

Kombine tedavinin gerekmediği durumlarda, örneğin hasta

H.pylori

negatif ise, aşağıda belirtilen dozda PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet monoterapisiuygulanır:

Gastrik ülser tedavisinde

Günde 1 tablet PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet alınır. Bilhassa, diğer tedavilere yanıt alınamaması gibi özel vakalarda doz iki katına çıkarılabilir (günde 2adet PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet). Gastrik ülser tedavisinde genellikle 4haftalık bir süre gereklidir. Eğer bu süre yeterli değilse, genellikle ilave bir 4 haftalıktedavi süresinde iyileşme gözlenecektir.

Duodenal ülser tedavisinde

Günde 1 tablet PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet alınır. Bilhassa, diğer tedavilere yanıt alınamaması gibi özel vakalarda doz iki katına çıkarılabilir (günde 2adet PROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet). Duodenal ülser tedavisinde genellikle2 haftalık bir süre gereklidir. Eğer bu süre yeterli değilse, vakaların tamamınayakınında ilave bir 2 haftalık tedavi süresinde iyileşme gözlenecektir.

Zollinger Ellison Sendromu'nun ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumlarda

Zollinger Ellison Sendromu'nun uzun dönem tedavisine 80 mg'lık (2 adetPROTECH® 40 mg Enterik Kaplı Tablet) günlük doz ile başlanmalıdır. Bundan sonradoz, gastrik asit sekresyonu ölçümleri esas alınarak gerektiği şekilde yükseltilebilirveya düşürülebilir. Günlük doz 80 mg'ın üzerinde olduğunda, doz bölünerek günde 2kez verilmelidir. Pantoprazol dozunun geçici olarak 160 mg'ın üzerine çıkarılmasımümkündür, ancak yeterli asit kontrolü için gerekenden daha uzun süreuygulanmamalıdır.

Zollinger Ellison Sendromu'nda ve diğer patolojik hipersekresyonlu durumlarda tedavi süresi sınırlandırılmamıştır ve klinik gereksinimlere göre ayarlanmalıdır.

Uygulama şekli:

Ağızdan kullanım içindir.

PROTECH® çiğnenmemeli veya kırılmamak; yemekten bir saat önce su ile bütün olarak yutulmalıdır.

3/18

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek yetmezliği olan hastalarda—pantoprazolün kombine tedavisine dair etkililik vegüvenlilik ile ilgili veri olmadığından, bu hastalarda

H.pyloriKaraciğer yetmezliği:

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda günlük 20 mg pantoprazol dozu (1 adet PROTECH® 20 mg) aşılmamalıdır. Orta ve ağır derecede karaciğer yetmezliği olanhastalarda pantoprazolün kombine tedavisine dair etkililik ve güvenlilik ile ilgili veriolmadığından, bu hastalarda

H.pyloriPediyatrik popülasyon:

12 yaşın altındaki çocuklarda etkililik ve güvenliliğine ilişkin kısıtlı veri bulunması nedeniyle,PROTECH®'in,bu yaş grubundaki çocuklarda kullanılması

önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2).

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

PROTECH^®, bileşimindeki etkin maddeye, dallanmış benzimidazollere veya Bölüm 6.1'de listelenmiş olan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığıbilinen hastalarda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Karaciğer yetmezliği:

Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda pantoprazol ile tedavi sırasında, özellikle de uzun süreli kullanımda, karaciğer enzimleri düzenli olarak izlenmelidir. Karaciğerenzimlerinin yükselmesi durumunda PROTECH® kullanımı kesilmelidir (Bkz. Bölüm4.2).

4/18

Kombine tedavi:

Kombine tedavi sırasında ilgili ilaçların ürün bilgileri göz önüne alınmalıdır.

Gastrik malignite:

Pantoprazole semptomatik yanıt, gastrik malignite semptomlarını maskeleyebilir ve tanıyı geciktirebilir. Herhangi bir alarm semptomunun varlığında (örn. beklenmeyenkilo kaybı, tekrarlayan kusmalar, disfaji, hematemez, anemi veya melena) ve gastrikülser şüphesinde ya da varlığında, malignite olasılığı dışlanmalıdır. Uygun tedaviyerağmen semptomlar hala devam ediyorsa ileri tetkikler yapılmalıdır.

HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanım:

Pantoprazolün, atazanavir gibi emilimi asidik intragastrik pH'ya bağımlı olan HIV proteaz inhibitörleri ile eşzamanlı uygulanması, biyoyararlanımlarındaki anlamlıazalmadan ötürü önerilmez (Bkz. Bölüm 4.5).

B12 vitamini emilimi üzerindeki etki:

Zollinger-Ellison sendromu ve uzun süreli tedavi gerektiren diğer patolojik hipersekresyon durumlarında pantoprazol, tüm diğer asit bloke edici ilaçlar gibi,hipoklorhidri veya aklorhidriye bağlı olarak B12 vitamini (siyanokobalamin)emilimini azaltabilir. Bu durum, B12 vitamini vücut stokları azalmış veya emilimininazalması yönünde risk faktörleri olan uzun süreli tedavi gören hastalarda ya da ilgiliklinik semptomların gözlenmesi durumunda göz önünde bulundurulmalıdır.

Uzun süreli tedavi:

Özellikle 1 yıllık sürenin aşıldığı uzun süreli tedavilerde, hastalar düzenli olarak gözlenmelidir.

Kemik kırığı:

Yayınlanmış çeşitli gözlemsel çalışmalar, proton pompası inhibitörü (PPI) tedavisinin, kalça, el bileği ya da omurgada osteoporoza bağlı kırık riskinde bir artışla ilişkiliolabileceğini düşündürmektedir.

Çoklu günlük dozlar ve uzun süreli PPI tedavisi (bir yıl ya da daha fazla) şeklinde tanımlanan yüksek doz alan ağırlıklı olarak yaşlı hastalarda veya bilinen diğer riskfaktörleri olan hastalarda kırık riski artmıştır. Hastalar, tedavi edildikleri durum içinuygun olan en düşük dozda ve en kısa süreli PPI tedavisini almalıdırlar.

5/18

Gözlemsel çalışmalar PPClerinin toplam kırık riskini %10-40 oranında

arttırabileceğini ortaya koymaktadır. Bu artışın bir kısmı diğer risk faktörleri ile ilgili olabilir. Osteoporoz riski taşıyan hastalar mevcut tedavi kılavuzları doğrultusundatedavi olmalı ve yeterli miktarda D vitamini ve kalsiyum almalıdır.

Hipomagnezemi:

PPI'larla en az 3 ay süreyle tedavi edilen hastalarda ve çoğu olguda da bir yıl tedaviden sonra nadiren semptomatik ve asemptomatik hipomagnezemi bildirilmiştir.Ciddi advers olaylar yorgunluk, tetani, deliryum, baş dönmesi, konvülziyon,ventriküler aritmiler ve nöbetleri içermektedir. Çoğu hastada hipomagnezemi tedavisimagnezyum replasmanını ve PPI tedavisinin kesilmesini gerektirmektedir.

Uzun süre tedavi alması beklenen ya da PPI'ları digoksin gibi ilaçlar ya da hipomagnezemiye neden olabilecek ilaçlarla (örn. diüretikler) birlikte alan hastalariçin, sağlık mesleği mensupları PPI tedavisine başlamadan önce ve daha sonraperiyodik olarak magnezyum düzeylerini takip edebilirler.

Nöroendokrin tümörler için yapılan incelemelerle etkileşimler:

Gastrik asit düzeyindeki ilaç kaynaklı azalmalara sekonder olarak serum kromogranin A (CgA) düzeyleri artmaktadır. Artmış CgA düzeyi nöroendokrin tümörler içinyapılan tanı incelemelerinde yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Uygulayıcılar CgAdüzeylerini değerlendirmeden önce geçici olarak PPI tedavisine en az 5 gün aravermeli ve eğer başlangıçtaki CgA düzeyleri yüksek ise testi PPI tedavisininkesilmesinden 14 gün sonra tekrar etmelidirler. Eğer seri testler yapılıyorsa (örn.monitorizasyon için), testler arasındaki referans aralıkları değişebileceği için testleraynı laboratuvarda yapılmalıdır.

Non-steroidal Anti-inflamatuvar İlaçlar (NSAİİ) ile birlikte kullanım:

Seçici olmayan NSAİİ'lerin indüklediği gastroduodenal ülserin önlenmesi amacıyla PROTECH® kullanımı, sürekli NSAİİ tedavisine ihtiyaç duyan ve gastrointestinalkomplikasyonlar geliştirme riski yüksek olan hastalarla sınırlandırılmalıdır. Yüksekrisk, yaşlılık (65 yaş üzeri), gastrik veya duodenal ülser hikayesi veya üstgastrointestinal kanama hikayesi gibi bireysel risk faktörlerine göredeğerlendirilmelidir.

6/18

Bakterilerin yol açtığı gastrointestinal enfeksiyonlar:

Proton Pompası İnhibitörleri ile tedavi,

SalmonellaCampylobacterC.difficile

gibi bakterilerin yol açtığı gastrointestinal enfeksiyon riskinde az da olsa bir artışaneden olabilir.

Subakut kütanöz lupus eritematozus:

Proton pompa inhibitörleri çok seyrek olarak subakut kütanöz lupus eritematozus vakaları ile ilişkilendirilmiştir. Özellikle derinin güneşe maruz kalan alanlarında olmaküzere lezyonların ortaya çıkması ve artraljinin eşlik etmesi durumlarında hasta acilentıbbi yardım almalı ve sağlık mesleği mensubu PROTECH® tedavisinin kesilmesinideğerlendirmelidir. Daha önce bir proton pompa inhibitörü tedavisi sonrası subakutkütanöz lupus eritematozus gelişmiş olması, aynı durumun diğer proton pompainhibitörleri ile de görülme riskini arttırır.

Laboratuvar testleri:

Artmış Kromogranin A (CgA) düzeyi, nöroendokrin tümörlere yönelik incelemeleri etkileyebilir. Bundan kaçınmak için PROTECH® tedavisi, CgA ölçümlerinden en az 5gün önce durdurulmalıdır (Bkz. Bölüm 5.1). CgA ve gastrin düzeyleri ilk ölçümdensonra referans aralığa dönmemişse, proton pompa inhibitörü tedavisi kesildikten 14gün sonra ölçümler tekrarlanmalıdır.

Alkol, gastrik mukozada irritasyona neden olabileceğinden tedavi sırasında alkol kullanımından kaçınılmalıdır.

Sodyum:4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

pH'ya bağımlı emilim farmakokinetiğine sahip tıbbi ürünler

Şiddetli ve uzun süren gastrik asit sekresyonu inhibisyonu nedeniyle PROTECH®, gastrik pH'nın oral yararlanımında önemli bir belirleyici olduğunda, örneğinketokonazol, itrakonazol, posakonazol gibi bazı azol anti-fungaller ve erlotinib gibidiğer ilaçların emilimini etkileyebilir.

HIV proteaz inhibitörleri

Pantoprazolün, atazanavir gibi emilimi asidik intragastrik pH'ye bağımlı olan HIV proteaz inhibitörleri ile birlikte kullanımı, biyoyararlanımlarındaki anlamlı azalmadan

Belge Dotİkip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

7/18

HIV proteaz inhibitörlerinin bir proton pompası inhibitörü ile kombinasyonundan kaçınılamazsa, yakın klinik takip (örn., virüs yükü) önerilir. Günde 20 mg'lıkpantoprazol dozu aşılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörlerinin dozajının ayarlanmasıgerekebilir.

Kumarin antikoagülanları (fenprokumon ve varfarin)

Klinik farmakokinetik çalışmalarda pantoprazolün fenprokumon veya varfarin ile eşzamanlı olarak uygulanması sırasında etkileşim görülmemiştir. Ancak pazarlamasonrası dönemde PPI'ları fenprokumon veya varfarinile eş zamanlı alan hastalararasında çok az sayıda izole vakalarda International Normalized Ratio (INR)değişiklikleri rapor edilmiştir.INR ve protrombin zamanındaki artışlar anormalkanamaya ve hatta ölüme yol açabilir. Pantoprazol ve varfarin veya fenprokumon iletedavi edilen hastaların INR ve protrombin zamanında artış açısından izlenmelerigerekmektedir.

Metotreksat

Yüksek doz metotreksat (örneğin 300 mg) ve proton pompa inhibitörünün birlikte kullanımının bazı hastalarda metotreksat seviyelerini arttırdığı rapor edilmiştir. Bunedenle, örneğin kanser ve psöriazis hastalığı için yüksek doz metotreksatkullanılırken, pantoprazol kullanımının geçici olarak durdurulmasınındeğerlendirilmesi gerekebilir.

Diğer etkileşim çalışmaları:

Pantoprazol sitokrom P450 enzim sistemi aracılığı ile büyük ölçüde karaciğerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C19 ile demetilasyondur ve diğermetabolik yolaklar CYP3A4 ile oksidasyonu içerir.

Aynı enzim sistemiyle metabolize olan karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, levonorgestrel ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptif gibi tıbbiürünler ile yapılan etkileşim çalışmaları, klinik açıdan önemli olan etkileşimlere işaretetmemektedir.

Pantoprazolün aynı enzim sistemi kullanılarak metabolize edilen diğer tıbbi ürünler veyabileşikler ile etkileşimi göz ardı edilemez.

Bir dizi etkileşim çalışması, pantoprazolün CYP1A2 (kafein, teofilin gibi), CYP2C9 (piroksikam, diklofenak, naproksen gibi), CYP2D6 (metoprolol gibi), CYP2E1 (etanolgibi) ile metabolize olan aktif maddelerin metabolizmasını veya digoksinin p-

Belge Do^^www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

8/18

Antasitlerle birlikte verildiğinde etkileşim görülmemiştir.

Ayrıca klaritromisin, metronidazol, amoksisilin gibi antibiyotiklerin pantoprazol ile eş zamanlı uygulanmasına dair etkileşim çalışmaları da yapılmıştır. Klinik açıdan önemlietkileşimler gözlenmemiştir.

CYP2C19'u inhibe eden veya indükleyen tıbbi ürünler:

Fluvoksamin gibi CYP2C19 inhibitörleri pantoprazole sistemik maruziyeti artırabilir. Fluvoksamin gibi CYP2C19 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ya da hepatikbozukluğu olanlarda uzun süre yüksek dozlarda pantoprazol kullanımında pantoprazoldozunun azaltılması düşünülebilir.

Rifampisin ve sarı kantaron (Hypericum perforatum) gibi CYP2C19 ve CYP3A4'ü etkileyen enzim indükleyicileri bu enzim sistemleri ile metabolize edilen PPI'larınplazma konsantrasyonlarını azaltabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: B.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğıım kontrolü (Kontrasepsiyon)

Levonorgestrel ve etinil östradiol içeren bir oral kontraseptif ile yapılan spesifik testlerde, klinik açıdan anlamlı bir etkileşme gözlenmemiştir (Bkz. Bölüm 4.5).

Gebelik dönemi

Sınırlı sayıda (300-1000 arasında gebelik sonucu) gebelikte maruz kalma olgularından gelen veriler, pantoprozolün gebelik üzerinde ya da fetusun/yeni doğan çocuğunsağlığı üzerinde advers etkileri (malformasyona yol açma veya föto/neonataltoksisitesiye sahip olma) olduğunu göstermemektedir. Bugüne kadar herhangi önemlibir epidemiyolojik veri elde edilmemiştir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar,üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (Bkz. Bölüm 5.3).

İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Bir önlem olarak gebelik sırasında PROTECH® kullanımından kaçınılmalıdır.

9/18

Laktasyon dönemi

Hayvan çalışmaları pantoprazolün süte geçtiğini göstermiştir. Pantoprazolün anne sütüne geçişi raporlanmıştır. Yeni doğanlar/bebekler için risk göz ardı edilemez. Bunedenle, emzirmeye devam edilip edilmeyeceğine, veya PROTECH® tedavisinedevam edilip edilmeyeceğine, emzirmenin çocuğa yararı ve PROTECH® tedavisininanneye yararı açısından bir değerlendirme yapıldıktan sonra karar verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Hayvan çalışmalarında pantoprazol uygulamasını takiben fertilite bozukluğuna dair bir kanıta rastlanmamıştır (Bkz. Bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Pantoprazolün araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur veya ihmal edilebilir düzeydedir.

Baş dönmesi ve görsel bozukluklar gibi advers ilaç reaksiyonları gözlenebilir (Bkz. Bölüm 4.8). Bu advers olayların görülmesi durumunda hasta araç veya makinekullanmamalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

Hastaların yaklaşık %5'inin advers ilaç reaksiyonları yaşadığı tahmin edilmektedir. En fazla bildirilen advers reaksiyonlar diyare ve baş ağrısıdır, her iki durum da hastalarınyaklaşık %1'inde gözlenmiştir.

Sistem organ sınıfına göre aşağıda listelenen istenmeyen olayların sıklık dereceleri şu şekilde tanımlanmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1,000 ila <1/100); seyrek (>1/10,000 ila <1/1,000); çok seyrek (<1/10,000); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor)

Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur.

10/18

Tablo 1.

Klinik çalışmalar ve pazarlaması sonrası deneyimde pantoprazol kullanımı ile advers reaksiyonlar

Sıklık Organ sistemi	Yaygın	Yaygın olmayan	Seyrek	Çok Seyrek	Bilinmiyor
Kan ve lenf sistemi hastalıkları			Agranülositoz	Trombositopeni Lökopeni; Pansitopeni
Bağışıklık sistemi hastalıkları			Hipersensitivite (anaflaktik şokve anaflaktikreaksiyonlardahil)
Metabolizma ve beslenme hastalıkları			Hiperlipidemi ve lipid artışı(trigliseridler,kolesterol); Kilo değişiklikleri		Hiponatremi; Hipomagnezemi(Bkz. Bölüm4.4.); Hipokalsemi(1); Hipokalemi
Psikiyatrik hastalıklar		Uyku bozuklukları	Depresyon (ve daha kötüleşmesi)	Dezoriyantasyon (ve dahakötüleşmesi)	Halüsinasyon; Konfüzyon(özelliklepredispozehastalarda; dahaönceden mevcut isedaha dakötüleşmesi)
Sinir sistemi hastalıkları		Baş dönmesi; Baş ağrısı	Tat alma bozuklukları		Parestezi
Göz hastalıkları			Görme bozuklukları(bulanık görme)
Gastrointestinal hastalıklar	Fundik bez polipleri (benign)	Diyare; Bulantı/kusma; Abdominalgerginlik veşişkinlik;Konstipasyon;Ağız kuruluğu;Abdominal ağrıve rahatsızlık			Mikroskopik kolit
Hepato-bilier hastalıklar Doodu: 1ZW56o	E klUSHY3M0Fv'	Karaciğer enzimlerinde artış (transaminazlar ubeİGT)ven^elektroı uüyZm?LXZm?LXQ3Nflektroı uüyZm?LXZm?LXQ3Nf	Bilirubin artışı ik imza ile imzalanmıştır.-Belge Takip Adro	ii: httpo//wwwturkiveg oT>>	Hepatosellüler hasar, sarılık,hepatosellüleryetmezlik tr/oaglik titok ebvo -

11/18

Deri ve deri altı doku hastalıkları Kaşıntı/ ekzantem/ döküntü; Prurit Ürtiker; Anjiyoödem; Stevens-Johnson sendromu, Lyellsendromu,Erythemamultiform,FotosensitiviteSubakut kütanözlupus eritematozus (Bkz. Bölüm 4.4) Kas-iskelet bozuklukları,bağ doku vekemikhastalıkları Kalça, el bileği ve omurgakırığı (Bkz.Bölüm 4.4) Artralji; Miyalji Kas spazmı(2) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları İntestisyel nefrit (böbrekyetmezliğinedoğru ilerlemeolasılığı ile) Üreme sistemi ve memehastalıkları Jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulamabölgesine ilişkinhastalıklar Halsizlik, yorgunluk vekeyifsizlik Vücut sıcaklığında artış; Periferik ödem

(1) Hipomagnezemi ile ilişkili olarak hipokalsemi

⁽²⁾ Elektrolit bozukluklarmın bir sonucu olarak kas spazmı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarakizlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli adversreaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir(www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 21835 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnsanlarda doz aşımı belirtileri bilinmemektedir.

2 dakika içinde 240 mg i.v. dozlara kadar uygulanmış ve iyi tolere edilmiştir. Pantoprazol proteinlere yüksek oranda bağlandığı için, hemen diyaliz edilemez.

Aşırı dozda alınması sonucu zehirlenme belirtileri görüldüğünde, semptomatik ve

destekleyici tedavi uygulanması dışında bir terapötik uygulama tavsiye edilemez.

12/18

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Proton pompası inhibitörleri

ATC kodu: A02BC02

Etki Mekanizması

Pantoprazol bir sübstitüye benzimidazol olup, pariyetal hücrelerde bulunan proton pompalarına spesifik etkisi ile midede hidroklorik asit salgılanmasını inhibe eder.

Pantoprazol, pariyetal hücrelerin asidik ortamında aktif formuna dönüşür ve midede hidroklorik asit üretiminin son aşaması olan H+, K+-ATPaz enziminin inhibisyonunusağlar. İnhibisyon doza bağlı olup, hem bazal, hem de stimule asit salgılanmasınıetkiler. Birçok hastada semptomların düzelmesi iki hafta içinde gerçekleşir. Diğerproton pompası inhibitörleri ve H2 reseptör inhibitörlerinde olduğu gibi pantoprazolile tedavi, midedeki asiditeyi azaltır ve böylece asiditedeki azalmayla orantılı olarakgastrin artışı sağlar. Gastrin artışı geri dönüşümlüdür. Pantoprazol, enzimle reseptördistalinde etkileştiği için öteki maddelerle stimülasyondan da etkilenmeksizin(asetilkolin, histamin, gastrin) hidroklorik asit sekresyonunu inhibe eder. Oral veyaintravenöz uygulamada aynı etki görülür.

Farmakodinamik Etkiler

Açlık durumundaki gastrin değerleri pantoprazol ile artar. Kısa süreli kullanımda çoğu durumda normalin üst limitini aşmaz. Uzun süreli tedavide pek çok durumda gastrinseviyesi iki katına çıkar. Ancak nadir durumlarda aşırı artış meydana gelir. Sonuçolarak, uzun süreli tedavi süresince çok az vakada (basit veya adenomatoid hiperplazi)midedeki spesifik endokrin (ECL) hücrelerinin sayısında hafif ila orta derecede artışmeydana gelir. Ancak bugüne kadar gerçekleştirilmiş olan çalışmalara göre, hayvanlarüzerinde yapılan çalışmalarda gözlenen karsinoid prekürsör (atipik hiperplazi) veyagastrik karsinoid oluşumu (Bkz. Bölüm 5.3), insanlarda gözlenmemiştir.

Antisekretuar tıbbi ürünlerle tedavi sırasında azalmış gastrik asit salıverilmesine yanıt olarak serum gastrin düzeyleri yükselir. Aynı zamanda, azalmış gastrik asiditeye bağlıolarak CgA artar. Artmış CgA düzeyleri, nöroendokrin tümörler için yapılan tanıincelemelerinde yanlış sonuçlara neden olabilir.

Yayınlanmış bazı geçerli kanıtlara göre proton pompa inhibitörleri ile tedaviye CgA düzey ölçümünden 5-14 gün öncesinde ara verilmesi gerekir. Bu uygulamanın nedeni

13/18

PPI tedavisine bağlı olarak artmış olan CgA düzeylerinin referans değerlere inmesine olanak vermektir.

Proton pompası inhibitörleri dahil, herhangi bir sebepten dolayı azalan gastrik asidite, gastrointestinal sistemde normal olarak var olan bakterilerin sayısında artışa nedenolur.

Proton pompası inhibitörleri ile tedavi,

SalmonellaCamphylobacterClostridum difficile

gibi gastrointestinalenfeksiyonların riskini az da olsa arttırabilir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmaların sonuçlarına göre, pantoprazol ile bir yılı aşan uzun süreli tedavinin, tiroidin endokrin parametreleri üzerindeki etkisi tamamen gözardı edilemez.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Pantoprazol hızla absorbe edilir ve 40 mg oral tek dozdan sonra bile maksimum plazma düzeyine ulaşır. Uygulamadan ortalama 2.5 saat sonra yaklaşık 2-3 mcg/mLolan serum konsantrasyonlarına ulaşılır ve bu değerler çoklu uygulamadan sonra sabitkalır.

Farmakokinetik, tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra değişiklik göstermez. Tabletin mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %77'dir. Besinlerle birlikte alınması, EğriAltında Kalan Alan (EAA) değerini, maksimum serum konsantrasyonunu ve sonuçtabiyoyararlanımı etkilemez. Besinlerle birlikte alınması sadece gecikme süresinindeğişkenliğini artırır.

Dağılım:

Pantoprazol serum proteinlerine yaklaşık %98 oranında bağlanır. Dağılım hacmi yaklaşık 0.15 L/kg'dır.

Biyotransformasyon:

Pantoprazolün tamamına yakını karaciğerde metabolize olur. Ana metabolik yolak CYP2C19 ile demetilasyon ve ile bunu izleyen sülfat konjugasyonudur, diğermetabolik yolak CYP3A4 ile oksidasyondur.

14/18

Eliminasyon:

Terminal yarılanma ömrü yaklaşık bir saattir ve klerens yaklaşık 0.1 l/h/kg'dır. Eliminasyonun geciktiği birkaç vaka görülmüştür. Pantoprazolün pariyetal hücrelerinproton pompalarına spesifik olarak bağlanması nedeniyle, eliminasyon yarı-ömrü,daha uzun etkinlik süreleri ile orantılı değildir (asit sekresyonunun inhibisyonu).Pantoprazol metabolitleri başlıca renal yolla (yaklaşık %80'i), kalanı feçes ile atılır.Gerekserum gerekse idrardaki anametabolit, sülfatlakonjuge olan

desmetilpantoprazoldür. Ana metabolitin yarılanma ömrü (yaklaşık 1.5 saat), pantoprazolden daha uzun değildir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

PROTECH®'in farmakokinetiği, tek doz veya tekrarlayan dozlardan sonra değişiklik göstermez. 10-80 mg'lık doz aralığında, hem oral hem intravenöz uygulamadan sonrapantoprazolün plazma kinetiği doğrusaldır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Zayıf metabolize ediciler:

Avrupa popülasyonunun yaklaşık %3'ü fonksiyonel CYP2C19 enziminden yoksundur ve bu kişiler zayıf metabolize ediciler olarak adlandırılırlar. Bu bireylerdepantoprazolün metabolizması esas olarak muhtemelen CYP3A4 enzimiyle gerçekleşir.40 mg pantoprazolün tek doz uygulanmasından sonra, plazma-konsantrasyon eğrisininaltında kalan alan zayıf metabolize edicilerde, fonksiyonel CYP2C19 enzimine sahipkişilerden (ekstansif metabolize ediciler) 6 kat daha büyüktür. Ortalama doruk plazmakonsantrasyonları %60 artmıştır. Bu bulgular pantoprazolün pozolojisi için bir öneriniteliğinde değildir.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek fonksiyonu bozulmuş hastalar (diyaliz hastaları dahil) için doz azaltılmasına gerek yoktur. Bu hastalarda sağlıklı kişilerde olduğu gibi pantoprazol yarı ömrü kısaolup, çok küçük miktarda diyaliz edilebilir. Başlıca metabolitinin yarı ömrü birazuzamasına rağmen (2-3 saat), atılım hızlı olduğundan birikme söz konusu değildir.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer sirozu olan hastalarda (Child sınıf A ve B) yarı ömrü 7-9 saat ve EAA değerleri 5-7 kat artmasına rağmen, maksimum serum konsantrasyonu sağlıklı kişilere

Belge Do^nazft^ran6^{sadece 15}F^kai^kadarazfej)^r I^miktarda lfftfflİ^İMre si:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

15/18

Pediyatrik popülasyon:

20 veya 40 mg pantoprazolün 5-16 yaşlarındaki çocuklara tek doz oral olarak uygulanmasından sonra EAA ile Cmaks değerleri, yetişkin değerlerinin aralığındadır.0.8 veya 1.6 mg/kg pantoprazolün 2-16 yaş arasındaki çocuklara tek doz intravenözyolla uygulanmasından sonra, pantoprazol klerensi ile yaş veya kilo arasında anlamlıbir ilişki bulunmamıştır. EAA ve dağılım hacmi, yetişkinlerden elde edilen verilerleuyumludur.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı gönüllülerde gençlere nazaran görülen EAA ve Cmaks değerlerindeki hafif artış klinik açıdan önemli değildir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klasik farmakolojik güvenlik çalışmaları, tekrarlanmış dozlarda toksisite ve genotoksisite çalışmalarından elde edilen preklinik veriler insanlara özel bir tehlikeninsöz konusu olmadığını göstermektedir.

Sıçanlar üzerinde 2 yıl boyunca yapılan karsinojenisite testlerinde nöroendokrin neoplazmalar bulunmuştur. Ayrıca, sıçanların ön midelerinde pullu hücrepapillomaları bulunmuştur. Substitüe benzimidazoller vasıtasıyla gastrik karsinoidlerinoluşumuna neden olan mekanizma dikkatlice incelenmiş ve sıçanda kronik yüksekdozlu tedavi esnasında serum gastrin seviyelerinde meydana gelen artışların sekonderbir reaksiyonu olarak görüldüğü sonucuna varılmıştır. Rodentler üzerinde yapılan ikiyıllık çalışmalarda, sıçanlarda ve dişi farelerde karaciğer tümörlerinin sayısında artışgözlenmiştir ve pantoprazolün, yüksek oranda karaciğerde metabolize olmasındankaynaklandığı şeklinde yorumlanmıştır.

En yüksek dozu (200 mg/kg) alan sıçan grubunda tiroidin neoplastik değişimlerinde hafif artış gözlenmiştir. Bu neoplazmaların meydana gelişi, sıçan karaciğerindetiroksinin yıkımında pantoprazolün neden olduğu değişimlerle ilişkilendirilmiştir.İnsanda terapötik doz düşük olduğundan, tiroid bezlerine zararlı etki beklenmez.

Kemik gelişimini değerlendirmek için tasarlanan peri-postnatal bir sıçan üreme çalışmasında, insan klinik maruziyetinin yaklaşık 2 katı maruziyette (Cmax), yavrutoksisitesi belirtileri (mortalite, düşük ortalama vücut ağırlığı, düşük ortalama vücutağırlığı artışı ve azalmış kemik gelişimi) gözlenmiştir. İyileşme evresinin sonunda

kemik parametreleri gruplar arasında benzer bulunmuş ve ilaçsız iyileşme döneminden

16/18

sonra vücut ağırlıkları da geri dönüşümlü olma eğiliminde olmuştur. Artmış mortalite sadece sütten kesilmiş sıçan yavrularında (21 güne kadar) rapor edilmiş olup bunun 2yaşına kadar olan bebeklere tekabül ettiği tahmin edilmektedir. Bu bulgunun pediatrikpopülasyonla ilgisi belirsizdir. Sıçanlarla yapılan bir önceki daha düşük dozlardaki 3mg/kg'da yapılan peri-postnatal çalışmada düşük doz 5 mg/kg ile karşılaştırıldığındaherhangi bir advers etki görülmemiştir.

Yapılan araştırmalarda fertilitenin bozulmasına veya teratojen etkiye ilişkin herhangi bir kanıt bulunmamıştır.

Sıçanda plasentaya geçiş araştırılmış ve gebeliğin ilerlemesiyle arttığı bulunmuştur. Sonuç olarak fetüs pantoprazol konsantrasyonu doğumdan kısa süre önce artar.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Susuz sodyum karbonat

Mannitol

Krospovidon

Povidon K90

Kinolin Sarısı

Kalsiyum stearat

Hidroksi propil metil selüloz

Titanyum dioksit

Talk

Polietilen glikol 400 Sodyum lauril sülfatEudragit L-100/55Trietil sitratKolloidal susuz silikaSodyum bikarbonat

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3. Raf ömrü

Belge Do ³⁶ : ^ayW56aklUSHY3M0FyYnUyZmxXZmxXQ3NR Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

17/18

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında, kuru bir yerde ve ışıktan koruyarak saklanmalıdır.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Kutuda, PVC/Al/PA-Aluminyum blister ambalajlarda, 14 veya 28 enterik kaplı tablet.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygunolarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Drogsan İlaçları San. ve Tic. A.Ş.

Oğuzlar Mah. 1370. sok. No: 7/3 06520 Balgat-ANKARATel: 0 312 287 74 10Fax: 0 312 287 61 15

8. RUHSAT NUMARASI

218/43

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 06.03.2009 Ruhsat yenileme tarihi: 16.10.2014

10. KÜB'ÜN YENİLEME TARİHİ

18/18