Nokrev 50 Mg Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NOKREV 50 mg film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her bir film kaplı tablette:

Naltrekson hidroklorür 50 mg

Yardımcı maddeler:

Laktoz monohidrat (inek sütü) 110 mg Yardımcı maddeler için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet.

Sarı renkli, oval, bikonveks, çentikli film kaplı tablet

4. KLİNİK ÖZELLİKLER4.1 Terapötik endikasyonlar

NOKREV, alkol ve opioid bağımlılığının çok yönlü tedavisinin bir parçasıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

NOKREV tedavisi, bu konuda deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Yetişkinler için önerilen doz: Önerilen doz her gün 50 mg'lık tek bir tablettir.

NOKREV ile tedaviye başlanmadan önce hastanın 7-10 gün boyunca herhangi bir opioid almadığı doğrulanmadıkça, opioidlere bağımlı olan veya kullandığı şüphelenilen hastalarnalokson provokasyon testine tabi tutulmalıdır (bkz, Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları veönlemleri).

NOKREV'in yardımcı bir tedavi olması ve alkol bağımlılığından tümüyle kurtulma süresinin kişiye göre değişmesi nedeniyle, standart bir tedavi süresinin belirlenememesine karşın, 3aylık bir başlangıç dönemi düşünülmelidir. Bununla birlikte, uzun süreli uygulamagerekebilir.
NOKREV'in kontrollü klinik çalışmalar içerisindeki etkinliği 12 aylık bir dönemdir.

Uygulama şekli:

Tabletler çiğnenmeden, bir miktar su ile ağızdan alınır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Ciddi böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda kullanılmamalıdır.

1

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve etkililik açısından naltrekson hidroklorür ile ilgili yeterli veri olmadığından 18 yaşından küçük çocuklarda kullanımı önerilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik popülasyon için kullanımı konusunda güvenlilik ve etkililik açısından yeterli bilgi bulunmamaktadır.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Daha önce naltrekson hidroklorüre, laktoza ya da diğer yardımcı maddelere karşı toleransgöstermemiş hastalarda,

• Opioid analjeziklerin uygulanmasında,

• Ani ilaç kesilmesinin başarısız olduğu opioid bağımlısı hastalarda,

• Ani ilaç kesilmesi semptomları bulunan hastalarda,

• Nalokson hidroklorür verilmesinden sonra ani ilaç kesilmesi semptomları gösterenhastalarda,

• Opioidler için pozitif idrar testi veren hastalarda,

• Ciddi böbrek yetmezliğinde,

• Ciddi karaciğer yetmezliğinde,

• Akut hepatitte, kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Alkol bağımlısı hastaların tedavisi, bu konuda deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalı ve izlenmelidir.

Alkol bağımlısı bireylerin yetersiz karaciğer fonksiyonu belirtilerini göstermesi yaygındır. Önerilenden daha yüksek dozlarda (300 mg/gün'e kadar) naltrekson alan obez ve yaşlıhastalarda anormal hepatik fonksiyon test parametreleri bildirilmiştir. Tedaviden önce vetedavi süresince hepatik fonksiyon kontrolleri yapılmalıdır. Böbrek yetmezliği olan hastalarla,serum hepatik enzim düzeyleri normal değerin 3 katını aşan hastalara özel ilgi gösterilmelidir.

Naltrekson tedavisi süresince opioidlerin kullanımına karşı (örneğin; opioid içeren öksürük ilaçları, genel soğuk algınlığı tedavisi için opioid içeren semptomatik ilaçlar veya opioidiçeren diyare ilaçları, vb.) hastalar uyarılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3). Hasta, acil durumlardaopioid analjezisi ya da anestezisi gibi opioid tedavisine ihtiyaç duyduğu takdirde, gereken doznormalden daha yüksek olabilir. Bu gibi durumlarda solunum depresyonu ve dolaşımla ilgilietkiler daha şiddetli ve kalıcı olacaktır. Histamin salınımı ile ilgili semptomlar da (diyaforez,kaşıntı ve diğer cilt ve mukokütanöz belirtiler) daha kolaylıkla kendini gösterebilir.

NOKREV ile tedavi süresince ağrılı durumlar sadece opioid içermeyen ağrı kesiciler ile tedavi edilmelidir.

2

Hastalar, naltreksonun kesilmesinden sonra blokajı aşmak için yüksek dozda opioidlerin kullanılması halinde ölüme de neden olabilen akut opioid aşırı doz ile sonuçlanabileceğikonusunda uyarılmalıdır.

Hastalar, NOKREV ile tedaviden sonra opioid içeren ilaçlara daha duyarlı olabilir.

Herhangi bir opioid kullanımını saptamak için nalokson provokasyonu önerilir. Nalokson ile başlayan yoksunluk sendromu, NOKREV ile başlayan yoksunluğa göre daha kısa sürelidir.

Önerilen prosedür aşağıdaki gibidir:

• 0.2 mg nalokson hidroklorür i.v. enjeksiyonu uygulanır.

• 30 saniye sonra herhangi advers reaksiyon oluşmadığı takdirde 0.6 mg'lık naloksonhidroklorür dozu daha i.v. yoldan uygulanır.

• Yoksunluk semptomlarının herhangi bir belirtisini saptamak için hasta 30 dakikasüreyle gözlenmelidir.

Herhangi bir yoksunluk semptomu oluşursa, naltrekson tedavisi başlatılmamalıdır. Test sonucunun negatif olması halinde NOKREV ile tedaviye geçilebilir. Hastanın opioiddenarınmış olduğu konusunda bir şüphe duyulursa 1.6 mg'lık dozla işlem tekrarlanabilir.

Herhangi bir reaksiyon oluşmaması durumunda hastaya 25 mg Naltrekson hidroklorür verilebilir.

Klinik olarak belirgin yoksunluk sendromu gösteren hastalarda ya da opioidler için üre testinin pozitif olması durumunda nalokson provokasyon testi yapılmamalıdır.

NOKREV laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da gluktoz-galaktoz malabsorbsiyon problemi olan hastaların bu ilacıkullanmamaları gerekir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Günümüzde naltreksonun, diğer maddelerin farmakokinetikleri üzerindeki etkisine ilişkin klinik deneyim ve deneysel veriler sınırlı düzeydedir. Naltreksonla diğer tıbbi ürünlerinkombine tedavisi dikkatle yürütülmeli ve yakından takip edilmelidir.

Etkileşim çalışmaları mevcut değildir.

In vitro

çalışmalar, naltrekson ve aktif metaboliti olan 6-beta-naltreksolun insan sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilmediğini göstermektedir. Bu nedenle naltreksonhidroklorür farmakokinetiğinin ilaçları inhibe eden sitokrom P450 enzimi tarafındanetkilenmesi olası değildir.

Naltrekson ve tiyoridazin ile birlikte kullanımından sonra bir letarji ve somnolans vakası rapor edilmiştir.

3

Naltrekson ve akamprozatın birlikte kullanımı ile ilgili yapılan bir güvenlilik ve tolerabilite çalışmasından elde edilen veriler alkol bağımlısı bireylerde, naltrekson uygulamasınınakamprozat plazma düzeyini belirgin şekilde arttırdığını göstermiştir.

Naltreksonun diğer psikofarmakolojik ajanlarla (örneğin; disülfiram, amitriptilin, doksepin, lityum, klozapin, benzodiazapinler) etkileşimi araştırılmamıştır.

Bugüne kadar naltrekson hidroklorür ve kokain arasında herhangi bir etkileşim tanımlanmamıştır.

Opioid içeren ilaçlar ile ilgili etkileşimler için Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemlerine bakınız.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

NOKREVGebelik dönemi

NOKREV'in gebelerde kullanımı ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır. Naltrekson hidroklorür ile hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda teratojenik etki görülmemiştir (bkz.Bölüm 5.3). Bununla birlikte doktor, gebelik döneminde NOKREV'le tedavi konusundabelirgin endikasyonlara bağlı olarak ve risk/yarar ilişkisini değerlendirerek ilacınkullanılmasına karar vermelidir. Hamile olmaya karar veren hastalar bu konuda doktorubilgilendirmelidir.

Laktasyon dönem

Naltrekson hidroklorür'ün anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirme döneminde NOKREV'le tedavi konusunda risk/yarar ilişkisini değerlendirerek ilacınkullanılmasına karar verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

Üreme yeteneği üzerine etkisi bilinmemektedir.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

NOKREV baş dönmesi ve güçsüzlük oluşturabileceği için zihinsel ve/veya fiziksel yeteneklerin zayıflamasına neden olabilir. Bu nedenle araç ve makine kullanımı sırasındadikkatli olunmalıdır.

4

4.8 İstenmeyen etkiler

NOKREV toleransı iyi olan bir ilaçtır. Yan etkiler genellikle tedavinin başlangıcında ortaya çıkar ve daha sonra kaybolur. Klinik çalışmalarda aşağıdaki yan etkiler bildirilmiştir.

Bunlar; çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100) ve seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000), çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor) olarak sınıflandırılır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: İdiopatik trombositopenik purpura

Psikiyatrik hastalıkları

Yaygın: Enerji artışı, bunalım, asabiyet

Seyrek: Depresyon, intihar eğilimi, intihara teşebbüs

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı, uyku bozuklukları, halsizlik, sinirlilik

Yaygın: Susuzluk, baş dönmesi, titreme, aşırı terleme

Seyrek: Görsel bozukluklar, konuşma bozuklukları, kulak çınlaması

Göz hastalıkları

Yaygın: Artan gözyaşı salgısı

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Yaygın: Göğüs ağrısı

Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygın: Karın ağrısı, karın krampları, bulantı, kusma isteği Yaygın: İshal, kabızlık

Hepatobiliyer hastalıkları

Seyrek: Hepatik rahatsızlıklar

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deri döküntüsü

Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Çok yaygın: Kas ve eklem ağrısı

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Yaygın: Boşalmada gecikme, potens bozuklukları

Genel bozukluklar veya uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Çok yaygın: Güçsüzlük Yaygın: İştah kaybı

5

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

NOKREV'in aşırı doz alımındaki semptomları konusunda bilgi bulunmamaktadır. Bir hafta içinde alınan 800 mg'a kadar günlük doz iyi tolere edilir.

Aşırı doz alımında hemen doktora ve acil yardıma başvurulmalı ve semptomatik tedavi yapılmalıdır.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Alkol Bağımlılığının Tedavisinde Kullanılan İlaçlar ATC kodu: N07BB04

Naltrekson hidroklorür sadece mimimum düzeyde agonist aktiviteye sahip olan spesifik bir opioid antagonistidir. Özellikle merkezi ve periferal sinir sisteminde yerleşik reseptörlerlestereospesifik olarak yarışarak etkisini gösterir. Naltrekson bu reseptörlere kompetitif olarakbağlanır ve dıştan alınan opioidlerin bağlanmasını bloke eder.

Etki Mekanizması

Naltrekson'un alkol bağımlılığındaki etki mekanizması henüz tam olarak bilinmemekle birlikte, endojen opioid sistemle etkileşimde önemli bir rol oynadığı sanılmaktadır.

İnsanlardaki alkol tüketiminin, endojen opioid sisteminin alkol indükleyici stimulasyonu aracılığı ile desteklendiği varsayılmaktadır.

Naltrekson tedavisi fiziksel ve psikolojik bağımlılığa yol açmaz. Uzun süreli tedavinin opioid antagonisti etkisine hiçbir tolerans görülmemiştir. Opiyatın hemen kesilmesinden sonrakiuzak durma sürecinde, naltrekson, opiyatlara bağlı psişik arzuyu azaltır ve böylece tekrarkullanma istemi yüzdesini düşürür.

Naltrekson tiksindirici bir terapi olmayıp, alkol alındığı zaman disülfiram benzeri olumsuz bir reaksiyona neden olmaz.

Alkol bağımlısı hastaların naltreksonla tedavisinin göze çarpan etkisi, sınırlı miktarda alkol tüketiminin ardından, kontrol edilemeyen aşırı içki alımına geri dönüş riskini azaltmasıdır. Buhastaya tam olarak kontrol kaybı sonucunda geriye dönüşten kaçmak için bir şans verir.Naltrekson, izole sınırlı alkol tüketiminde destekleyici olmadığı için, primer şiddetli özlemüzerinde de etkili olduğu görülmektedir.

6

5.2 Farmakokinetik özelliklerEmilim

Naltrekson hidroklorür oral alımından sonra gastrointestinal sistemden hızla ve tüm olarak absorbe olur ve yaklaşık 1 saat içerisinde pik plazma konsantrasyonuna ulaşılır.

Dağılım

Naltrekson'un plazma proteinine bağlanması

%Biyotransformasyon

Naltrekson'un biyotransformasyonu büyük ölçüde karaciğerde ilk geçiş etkisi şeklinde gerçekleşir. Başlıca etkin metaboliti 6-beta-naltreksol ve az miktarda da 2-hidroksi-3-metoksi-6- beta-naltrekson'dur.

Eliminasyon

Naltrekson hidroklorürün büyük kısmı böbrekler yoluyla atılmaktadır. Oral yoldan verilen dozun yaklaşık % 60'ı 48 saat içerisinde, glukuronize 6-beta naltrekson venaltrekson şeklinde atılır. Naltrekson'un plazma yarı ömrü yaklaşık 4 saattir. 6-beta-naltreksol'un plazma yan ömrü yaklaşık 13 saattir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

Maksimum naltrekson serum konsantrasyonu, ilacın dozu ile orantılıdır.

Özel popülasyonlar:

Geriyatrik popülasyon

:

Yaşlı hastalara ilişkin farmakokinetik veri bulunmamaktadır.

Karaciğer yetmezliği

:

Sirozlu hastalarda naltrekson'un 5-10 kat daha yüksek plazma konsantrasyonları bildirilmiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuk hastalara ilişkin farmakokinetik veri bulunmamaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Preklinik veriler, konvansiyonel güvenlilik, farmakoloji, tekrarlanan doz toksisitesi, genotoksisite, karsinojenik potansiyel, üreme toksisistesi çalışmalarına göre insanlarda hiçbirtehlike oluşturmadığını göstermiştir. Bununla birlikte, terapötik ve daha yüksek dozlardainsanlarda geri dönüşümlü karaciğer enzimlerinde artış bulunduğu için, artan dozlardahepatotoksisite riski vardır (Bölüm 4.4 ve 4.8'e bakınız).

Naltrekson 100 mg/kg dozda (insan terapötik dozunun yaklaşık 140 katı), sıçanlardaki yalancı gebelik düzeyinde belirgin bir artışa neden olmuştur. Çiftleştirilmiş dişi sıçanların gebelikoranında ise azalma oluşturmuştur. Bu gözlemlerin insanlardaki üreme ile ilişkisi isebilinmemektedir.

7

Naltrekson, insan terapötik dozunun yaklaşık 140 katı dozlarda verildiği zaman sıçan ve tavşanlarda embryosidal etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu etki, gebelik öncesinde vegebelik süresince 100 mg/kg naltrekson dozu uygulanan sıçanlarda ve organojenez dönemisüresince 60 mg/kg dozda naltrekson uygulanan tavşanlarda ortaya konmuştur.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Tablet çekirdeği:

Laktoz monohidrat (inek sütü)

Mikrokristalin selüloz KrospovidonKolloidal silicon dioksitMagnezyum stearat

Film kaplama:

Opadry II Yellow 85F42129

Kısmen hidrolize polivinil alkol

Titanyum dioksit

Makrogol

Talk

Sarı demir oksit Saf su k.m.

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özeltedbirler

25°C'nin altında oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

PA/ALL/PVC - alüminyum folyo blisterler içerisinde 28 adet tablet içerir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Liba Laboratuarları A.Ş.,

Beykoz/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2022/672

8

9. İLK RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 19.11.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ