Fenopen 1.200.000 I.u. Film Kaplı Tablet Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BİLGİSİ

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FENOPEN 1.200.000 I.U. film kaplı tablet

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Fenoksimetilpenisilin potasyum (inek sütü kaynaklı) 1.200.000 I.U. (783,29 mg'a eşdeğer)

Yardımcı maddeler:

Yardımcı maddeler için 6.1.'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Film kaplı tablet

Sarı-sarımsı renkli, iki tarafı çentikli oblong, bikonveks film kaplı tablet.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

• Tonsillofarenjit (10 gün)

• Fenoksimetilpenisiline duyarlı patojenlerin neden olduğu bronşit, bronkopnömoni, pnömoni, orta kulak enfeksiyonları

(Haemophilus influenzae(Haemophilus influenzae

• Erizipel, erizipeloid ve eritema migrans gibi deri enfeksiyonları, lenf düğümlerinininflamasyonu (lenfadenit), lenf damarlarının inflamasyonu (lenfanjit)

• Kızıl tedavisi

• Romatizmal ateş primer tedavisi (10 gün) ve sekonder profilaksisinde, endokarditprofilaksisi.

• Ağız boşluğu ve dişetlerinin bakteriyel enfeksiyonları: İnflamatuvar infiltrasyonlar, ikinci ve üçüncü derecede diş çıkartma güçlükleri, antrum fıstülü (maksiller sinüse perforasyon),yüksek risk grubu hastalarda (ör. konjenital kalp hastalığı, yapay kalp kapakçığı olanlar,romatizmal endokardit) diş çekimi ve diş-çene cerrahisi sırasında enfeksiyon profilaksisi,virüslerden ileri gelen dişetleri (gingivitis) ve ağız mukozasının (stomatitis) iltihaplarındasekonder Gram-pozitif bakteriyel enfeksiyonların önlenmesi.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Fenoksimetilpenisilin antibakteriyel aktivitesi hem IU hem de vücut ağırlığına göre tanımlanmıştır. IU ve vücut ağırlığı arasındaki ilişki aşağıdaki şekildedir:

1 mg fenoksimetilpenisilin (serbest asit) 1.695 IU eşdeğerdir ve1 mg fenoksimetilpenisilin potasyum 1.530 IU'ya eşdeğerdir.

1.200.000 IU (1 film kaplı tablet FENOPEN) yaklaşık 783,29 mg fenoksimetilpenisilin potasyum veya 708 mg fenoksimetilpenisiline eşdeğerdir.

1 / 13

Dozaj genellikle aşağıdaki şekilde uygulanır:

Günlük doz, gün içinde eşit aralıklarla genellikle 3-4 doza bölünerek verilir (mümkünse her 6-8 saatte bir).

Not: Aşağıdaki bütün dozlar fenoksimetilpenisilin (serbest asit) için miligram olarak verilmiştir.

Yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklar:

Enfeksiyonun şiddetine ve bölgesine göre genellikle günde 3-4 defa olmak üzere 295 mg-885 mg (yaklaşık 0,5-1,5 milyon IU) fenoksimetilpenisilin verilir.

Başka bir şey tavsiye edilmiyorsa; aşağıdaki doz önerileri uygulanabilir:

Yetişkinler ve 12 yaş üstü çocuklarda günde 3 kez 1 film kaplı tablet kullanılabilir.

Kullanım süresi

FENOPEN 1.200.000 IU film kaplı tablet, tonsillofarenjit tedavisinde ve akut romatizmal ateşin primer tedavisinde mutlaka 10 gün kullanılır. Diğer enfeksiyonların tedavisindegenellikle 7-10) gün boyunca kullanılmalıdır. Hastalığın belirtileri yatıştıktan sonra 2-3 gündaha devam edilmelidir.

Tedavinin süresi mikroorganizmaların duyarlılığına ve klinik tabloya göre değişebilir. Eğer 3-4 gün sonra, görülebilir bir terapötik etki yoksa diğer duyarlılık testleri yapılmalıdır vegerekirse antibiyotik değiştirilir.

Akut romatizmal ateş profilaksisinde FENOPEN kullanılacaksa, her gün profilaksi süresince alınmalıdır.

Akut otitis medya için tedavi süresi 7-10 gün ile sınırlandırılmalıdır. Komplikasyon riski olan hastalarda tedavi süresi 10-14 gün olarak önerilmektedir.

Günlük doz, ciddi vakalarda ve/veya duyarlılığı düşük mikroorganizmalar veya erişimin zayıf olduğu bölgelerde enfeksiyonlarda iki katına veya daha fazlasına çıkarılabilir.

Uygulama şekli:

FENOPEN, mümkün olan en yüksek orandaki emilimin elde edilmesi için, yemeklerden 1 saat önce alınmalıdır.

Tabletler bol miktarda su ile ve çiğnenmeden yutulmalıdır (etkin maddenin hoş olmayan tadından dolayı).

Çocuklarda düzenli yutmayı kolaylaştırmak için FENOPEN tabletler yemekler sırasında alınabilir.

2 / 13

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Kreatinin klirensi 30-15 mL/dk'ya kadar olan ve 8 saatlik doz aralığı olanlarda fenoksimetilpenisilin dozunun düşürülmesi genellikle gerekli değildir.

Anürisi olan hastalarda doz aralığı 12 saate çıkarılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

7 yaşından küçük çocuklarda tablet formülasyonu nedeni ile kullanımı önerilmez.

12 yaş altındaki çocuklar:

Gebelikte 40 haftayı doldurmuş yeni doğanlarda, büyük infantlarda, küçük çocuklarda ve 12 yaşa kadar olan çocuklarda günlük doz onların vücut ağırlığı ve yaşına göre yaklaşık olarakaşağıda verilmiştir:

8-12 yaş arası çocuklar (30 kg'ın üzerindeki vücut ağırlığında):

Günlük doz: 3-4 tek doza bölünmüş şekilde 708-1,416 mg (1,2-2,4 milyon IU).

Günde 3-4 kere ^ tablet kullanılabilir.

4-8 yaş arası çocuklar (22-30 kg vücut ağırlığında)

Günlük doz: 3-4 tek doza bölünmüş şekilde 708-1,062 mg (1,2-1,8 milyon IU).

Günde 3 kere ^ tablet kullanılabilir.

Bebekler ve küçük çocuklar için düşük dozda süspansiyon bulunmaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlamasına gerek yoktur

4.3 Kontrendikasyonlar

Anafilaktik şok tehlikesi nedeniyle penisilinlere veya FENOPEN 1.200.000 I.U. tablet içeriğindeki maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivitesi olan hastalardakullanılmamalıdır. Diğer beta-laktam antibiyotiklerle çapraz alerji mümkündür.

Alerjik diyatezi (saman nezlesi, bronşiyal astım gibi) olan hastalarda hipersensitivite reaksiyonları riski artar; bu yüzden FENOPEN dikkatli kullanılmalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

FENOPEN ile oral kontraseptifler eş zamanlı kullanıldığında; hormonal kontraseptiflerin etkililiğinde göz ardı edilemeyecek bir azalma olur. Bu yüzden hormonal olmayankontraseptif kullanımı önerilir.

Kusma ve ishal gibi ciddi gastrointestinal bozukluğu olan hastalar fenoksimetilpenisilinle tedavi edilmemelidir; çünkü yeterli emilim garanti edilmemektedir (Bu gibi durumlarda,benzilpenisilin veya başka uygun bir antibiyotik ile parenteral tedavi tavsiye edilir.)

3 / 13

Uzun süreli ve tekrarlanan FENOPEN film kaplı tablet kullanımında dirençli bakteri ve mayalara süperenfeksiyon gelişebilir. Hastanın durumu düzenli aralıklarla kontrol edilmelidir.Eğer ikinci bir enfeksiyon oluşursa, uygun önlemler mutlaka alınmalıdır.

Kalp bozuklukları veya başka kaynaklı ciddi elektrolit rahatsızlıkları olan hastaların tedavisi sırasında, FENOPEN'in potasyum içeriği dikkate alınmalıdır (1 tablet 78,83 mg potasyumiçerir).

Spiroket enfeksiyonların tedavisinde; ateş, titreme, baş ağrısı ve eklem ağrısı gibi genel belirtilerin ortaya çıkması ile karakterize bir Herxheimer reaksiyonu oluşabilir.

Anafilaktik reaksiyon

Anafilaktik reaksiyon durumda FENOPEN tedavisi derhal durdurulmalıdır ve acil önlemler (antihistaminikler, kortikosteroidler, sempatomimetikler ve gerekirse solunum desteği gibi)uygulanır.

Psödomembranöz enterokolit

Belirtilere bağlı olarak, FENOPEN ile tedavinin kesilmesi göz önünde bulundurulmalı ve gerekiyorsa derhal uygun bir tedaviye (etkisi klinik olarak kanıtlanmış spesifik antibiyotik/kemoterapötik ajan tedavisi gibi) geçilmelidir. Peristaltizmi engelleyen ilaçlar kontrendikedir.

Ensefalopati

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması, konvülsiyon, konfüzyon, bilinç bozukluklarının veya hareket hastalıklarının eşlik edebileceği ensefalopati riski taşır. Bu durum, özellikle dozaşımı durumunda veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda geçerlidir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 2,02 mmol (78,83 mg) potasyum ihtiva eder. Bu durum, böbrek fonksiyonlarında azalma olan hastalar ya da kontrollü potasyum diyetinde olanhastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

FENOPEN 1.200.000 I.U. film kaplıtablet bakteriyostatik kemoterapötik

ajanlar/antibiyotiklerle (ör. tetrasiklinler, kloramfenikol veya sülfonamitler) kombine edildiğinde, olası antagonist etki sebebi ile aktivitesi azalabilir veya kaybolabilir.

Renal atılımın engellenmesinin sonucu olarak probenesid ile birlikte kullanım, fenoksimetilpenisilinin plazma ve safradaki yükselmiş ve uzamış konsantrasyonlarına sebepolabilir. İndometazin, fenilbutazon, salisilatlar veya sülfinpirazon da ayrıca serum seviyesiniyükseltir ve süreyi uzatır.

Metotreksat ile penisilinin birlikte kullanımı plazmadaki metotreksat miktarını ve toksik etki potansiyelini artırabilir. Bu nedenle metotreksatın plazma seviyesi takip edilmelidir.

Emilimi olmayan aminoglikozidlerle (ör. neomisin) intestinal sterilizasyon sırasında veya hemen sonrasında FENOPEN oral yolla uygulanan penisilin absorbsiyonu azalabilir.

4 / 13

FENOPEN ile oral kontraseptifler eş zamanlı kullanıldığında; hormonal kontraseptiflerin etkinliğinde göz ardı edilemeyecek bir azalma olur. Bu yüzden hormonal olmayankontraseptif kullanımı önerilir.

Penisilinlerin oral antikoagülanlarla birlikte kullanımı (örn., K vitamini antagonistleri), uzamış protrombin zamanı/yüksek INR (uluslararası normalize oran) değerleri ilesonuçlanabilir.

Penisilin preparatlarıyla tedavi sırasında, non-enzimatik idrar şeker tayini ve ürobilinojen testleri yanlış sonuç verebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Veri bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon:

Veri bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

FENOPEN ile oral kontraseptifler eş zamanlı kullanıldığında; hormonal kontraseptiflerin etkinliğinde göz ardı edilemeyecek bir azalma olur. Bu yüzden hormonal olmayankontraseptif kullanımı önerilir.

Gebelik dönemi:

İnsanlarda bugüne kadar yapılan çalışmalar, fenoksimetilpenisilinin fetüs üzerinde herhangi bir zararlı etkisi olmadığını göstermiştir. Deneysel çalışmalarda, embriyotoksisiteyi gösterenbir bulguya rastlanmamıştır. Bugüne kadar fenoksimetilpenisilin hiçbir türde zararlı etkigöstermediğinden doğru endikasyonda FENOPEN, gebeliğin herhangi bir aşamasındakullanılabilir.

Laktasyon dönemi:

Bugüne kadar fenoksimetilpenisilin hiçbir türde zararlı etki göstermediğinden doğru endikasyonda FENOPEN,laktasyonun herhangi bir aşamasında kullanılabilir.

Fenoksimetilpenisilin anne sütüne geçmektedir. Anne sütündeki konsantrasyonun maksimum seviyesi, maksimum serum konsantrasyonun yaklaşık %50'si kadardır. Laktasyon dönemindekullanılan FENOPEN, infantlarda diyareye ve mukoz membranlarda maya kolonizasyonunaneden olabilir. Emziren annelerde dikkatle kullanılmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite:

Fenoksimetilpenisilinin üreme yeteneği/fertilite üzerine etkisi ile ilgili veri yoktur.

5 / 13

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması ensefalopati riski taşır. Uyuşukluk, baş dönmesi veya titreme gibi nörolojik yan etkiler ortaya çıkarsa, hasta araç veya makinekullanmamalıdır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Advers etkiler MedDRA sistemine göre sıralanmıştır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

Bilinmiyor: Dirençli bakteri veya mantarlarla süperenfeksiyon (bkz. bölüm 4.4)

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Granülositopeni, agranülositoz, trombositopeni, pansitopeni şeklinde hematolojik bozukluklar, hemolitik anemi, eozinofili veya miyelosüpresyona bağlı olarak meydana geleneritrosit sayısında azalma. Bu değişiklikler geri dönüşümlüdür

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Yaygın: Çoğunlukla deri reaksiyonu olan alerjik reaksiyonlar (ör. deri döküntüleri, kaşıntı, ürtiker).

Hızlı ilerleyen tipte bir ürtiker reaksiyonu genellikle gerçek bir penisilin alerjisinin göstergesidir ve tedavinin kesilmesini gerektirir.

Çok seyrek: 6-amino-penisillanik asit grubuna olan duyarlılıktan dolayı meydana gelen ciddi alerjik reaksiyonlar (ilaç ateşi, artralji, anjiyoödem, larenks ödemi, bronkospazm, çarpıntı,dispne, serum hastalığı, alerjik vaskülit, Stevens-Johnson Sendromu gibi ciddi büllöz derireaksiyonları, toksik epidermal nekroliz ve hayatı tehdit edebilecek kan basıncında düşüşgibi).

Bilinmiyor: Herxheimer reaksiyonu (bkz. bölüm 4.4).

Tüm şiddet derecesindeki hipersensitivite reaksiyonları, anafilaktik şok bile, penisilinin oral uygulanmasından sonra da gözlenebilir. Oral uygulamadan sonra intravenöz ve intramusküleruygulamaya göre daha az sıklıkla ortaya çıkan şiddetli anafilaktoid reaksiyonlar, uygun acilönlemler gerektirebilir (bkz. bölüm 4.4).

Sinir sistemi hastalıkları

Çok seyrek: Aseptik menenjit.

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması, konvülsiyon, konfüzyon, bilinç bozukluğu veya hareket hastalıkları ile birlikte olabilen ensefalopati riski taşır. Bu durum özellikle doz aşımıdurumundaveyaböbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda geçerlidir.

Fenoksimetilpenisilin ile tedavi sırasında uyku hali, baş dönmesi, titreme, ajitasyon, baş ağrısı, huzursuzluk, ilgisizlik, kayıtsızlık ve umursamazlık gibi nörolojik yan etkilerbildirilmiştir.

6 / 13

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Bulantı, kusma, iştah kaybı, mide ağrısı, epigastrium bölgesinde dolgunluk, karın ağrısı, şişkinlik, yumuşak dışkı, diyare ve bazen hemorajik. Bu yan etkiler genellikle ortaşiddettedir ve tedavi sırasında ya da tedavi kesildikten sonra azalır.

Seyrek: Siyah tüylü dil gelişimi

Çok seyrek: Genellikle

Clostridium difficile'mn

Bilinmiyor: Ağızda geçici kuruluk ve tat alma bozukluğu.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın: Deri döküntüleri (egzantem) ve başta ağız bölgesinde olmak üzere (glossit, stomatit) müköz zarlarda inflamasyon.

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

Çok seyrek: İnterstisyel nefrit.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: [email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Fenoksimetilpenisilinin toksisitesi düşüktür ve geniş bir terapötik aralığa sahiptir.

Çoklu terapötik dozun tek seferde oral olarak alımı sonucu, diğer penisilinlerde olduğu gibi fenoksimetilpenisilinin akut toksisitesi görülmemiştir.

Beta-laktam antibiyotiklerin uygulanması, özellikle aşırı doz durumunda veya bozulmuş böbrek fonksiyonu olan hastalarda ensefalopati riski taşır.

Doz aşımı için tedavinin kesilmesi dışında özel önlemler gerekmemektedir.

Fenoksimetilpenisilin hemodiyaliz ile elimine edilmektedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Beta-laktamaza duyarlı penisilinler ATC kodu: J01CE02

Etki mekanizması:

FENOPEN'in etki mekanizması penisilin bağlayıcı proteinlerin (PBP) blokajı ile (ör. transpeptidaz) bakterilerin hücre duvarı sentezini inhibe etmesine (proliferasyon fazında)dayanır. Bu olay bakterisidal etki ile sonuçlanır.

7 / 13

Farmakokinetik ve farmakodinamik arasındaki ilişki:

Etkililik, temel olarak ilaç seviyesinin patojen MİK değerini aşması süresince geçen zamana

bağlıdır.

Direnç mekanizmaları

Fenoksimetilpenisiline karşı direnç aşağıdaki mekanizmalara dayanabilir:

- Beta-laktamazlar ile inaktivasyon: Fenoksimetilpenisilin beta-laktamazlara dirençlideğildir ve bu nedenle beta-laktamaz üreten bakterilere (örn. stafilokok ya da gonokoklar)karşı etkili değildir.

- Fenoksimetilpenisilin için PBP'lerin azalmış affinitesi:Pnömokoklar ve diğer

streptokoklardan bazılarına karşı kazanılmış direnç, mutasyona yol açan mevcut PBP değişikliklerine dayanır. Ek PBP oluşumundan kaynaklanan metisiline (okzasilin) dirençlistafilokokların direnci de ek PBP'lerin oluşumu ve azalmış fenoksimetilpenisilinaffınitesinden kaynaklanır.

- Gram-negatif bakteri hücre dış duvarından fenoksimetilpenisilinin yetersiz penetrasyonuPBP'lerin yetersiz inhibisyonu ile sonuçlanabilir.

- Efluks pompaları fenoksimetilpenisilini aktif olarak hücre dışına atabilir.

Fenoksimetilpenisilin ile diğer penisilinler ve sefalosporinler arasında kısmi ya da tam çapraz direnç vardır.

Kırılma noktaları:

Olağan seyreltme serileri kullanılarak benzilpenisilin ile fenoksimetilpenisilinin duyarlılığı test edilmiştir. Duyarlı ve dirençli patojenler için aşağıdaki minimum inhibitörkonsantrasyonları belirlenmiştir:

EUCAST [Antimikrobiyal Duyarlılık Testi Avrupa Komitesi (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)] kırılma noktaları

Almanya'da edinilen direnç prevalansı:

Ayrı türlerin edinilen direnç prevalansı lokasyon ile zaman içinde değişebilir.

Bu nedenle -özellikle de ciddi enfeksiyonların uygun şekilde tedavi edilebilmesi için- direnç durumu ile ilgili bölgesel verilere gereksinim vardır. Bölgesel direnç nedeniylefenoksimetilpenisilinin etkili olmayacağı önerilmesi halinde, uzman tedavi görüşüne

8 / 13

⁰Tablo hazırlandığı sırada güncel veriler bulunmamaktaydı. Duyarlılık daha önceki literatür, standart çalışmalar ve tedavi önerileri doğrultusunda tahmini olarak değerlendirilmiştir.

$ İzolatların çoğunun doğal duyarlılığı orta düzeydedir.

+ En az bir bölgedeki direnç oranı %50'nin üzerindedir.

^A Heterojen streptokok türlerinin ortak adı. Direnç oranı mevcut streptokok türlerine bağlık olarak değişkenlik gösterebilir

5.2 Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Açıkça bahsedilmedikçe aşağıdaki ifadeler özellikle fenoksimetilpenisilin potasyum için uygulanır. Aside direnci nedeniyle fenoksimetilpenisilin mide geçişi sırasında herhangi birkaybı olmadan bağırsağın üst kısımlarında emilir. Emilim yaklaşık %60'tır. Emilim oranıformülasyona da bağlıdır. Katı farmasötik formları, oral çözelti/oral süspansiyon içingranüllerden daha kolay kullanılır. Emilim, eş zamanlı yiyecek alımı ile azalır. Maksimumserum konsantrasyonlarına yaklaşık 30-60 dakika sonra ulaşır. 0,4 g, 1 g, 2 g ve 3 g penisilinV oral uygulamasını takiben, ortalama pik konsantrasyonları 6,1; 15; 26,3 ve 35,5 mg/L'dir.0,12 ile 3 g arasındaki doz aralığında doz seviyesi ile eğri altında kalan alan (EAA) arasındaneredeyse doğrusal bir ilişki vardır.

Dağılım:

Fenoksimetilpenisilin dokularda kolaylıkla yayılır ve organ ve vücut sıvılarının çoğunda terapötik etkili konsantrasyonaulaşır.Beyinzarıiltihabıdurumunda bile,

fenoksimetilpenisilin serebrospinal sıvıya sınırlı miktarda geçer.

Fenoksimetilpenisilin yaklaşık %75 ± 14 oranında serum proteinine bağlanır ve böylece %48'de benzilpenisilinin bağlanmasından daha yüksektir. Belirgin dağılım hacmi 15,3 ±1,17litre arasındadır.

Plasenta boyunca geçiş/anne sütüne geçme

Yirmi dokuz gebe kadına doğum sırasında fenoksimetil penisilin verilmiştir. Maternal kanda fetal kan seviyesi %44 konsantrasyonda idi. Amniyotik sıvıda ölçülen seviye, maternalplazmada olanların %58'i idi. Tek doz fenoksimetilpenisilinden sonra, anne sütündeki plazma

10 / 13

konsantrasyonlarına karşılık gelen konsantrasyonların oranı 0,15 ortalama ile 0,05 ila 1,02 arasında değişmiştir. Emziren anne tarafından alınan dozun yaklaşık %0,2'si anne sütü ilebebeğe ulaşmıştır.

Biyotransformasyon

Veri bulunmamaktadır.

Eliminasyon

Dozun yaklaşık %34 ± 20'si idrarda inaktif metabolitleri şeklinde atılır (penisilloik asit gibi). Değişmeden atılan fenoksimetilpenisilin ve metabolitlerinin de atılım yolağı idrardır.

Fenoksimetilpenisilin, glomerüler filtrasyon ve tübüler sekresyon aracılığıyla elimine edilir. Uygulanan dozun %29 - 43'ü idrarda 12 saat içinde; değişmeden, mikrobiyolojik olarak aktifformda atılır. Absorbe olan miktarın tamamı ana madde ve metabolitleri şeklinde, 24 saatiçinde idrarla atılır.

Serum yarı ömrü 30-45 dakikadır. Yarı ömrü doza bağlıdır. Araştırmalar yarı ömrü; 0,4 g doz uygulamadan sonra yarım saat, 3 g doz uygulamadan sonra 1,1 saat olarak göstermiştir.Yenidoğanlarda ve böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda atılım gecikir. Yapılan birçalışmada IV uygulamanın ardından toplam fenoksimetilpenisilin klirensi yaklaşık 800 mL/dkolarak ölçülmüşken diğer bir çalışmada 476 ± 236 mL/dk kadar daha düşük bir değerbildirilmiştir.

Biyoyararlanım:

1.200.000 IU Film Kaplı Tablet ile 12 gönüllünün katılımıyla 1986 yılında yapılan bir biyoyararlanım çalışmasında, referans ürüne (alkolsüz suda çözünmüş liyofilize toz) kıyaslaaşağıdaki sonuçlar elde edilmiştir.

Uygulama koşulu: Aç karnına

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Veri bulunmamaktadır.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bugüne kadar fenoksimetilpenisilin ile yürütülen genotoksisite çalışmaları klinik olarak alakalı etkilere dair bir kanıt göstermemiştir.

11 / 13

Sıçanlarda ve farelerde yapılan uzun süreli çalışmalar, fenoksimetilpenisilinin karsinojenik potansiyeline dair bir kanıt göstermemiştir.

Çeşitli hayvan türlerinde araştırmalar, fenoksimetilpenisilinin teratojenik etkisine dair bir kanıt göstermemiştir.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Selüloz tozu Povidon K-30Kolloidal anhidrus silikaMagnezyum stearatPropilen glikolHidroksipropil selülozHidroksipropilmetilselülozTitanyum dioksitSarı demir oksitKırmızı demir oksit

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

24 ay.

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, 20 tabletlik Al/Al blister ambalajda, kullanma talimatı ile birlikte sunulmaktadır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

BİLİM İLAÇ SAN. VE TİC. AŞ.

Beyoğlu-İSTANBUL

12 / 13

8. RUHSAT NUMARASI

9. RUHSAT TARİHİ/RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 25.11.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ