Midaject 50 Mg/10 Ml Im/iv/rektal Enjeksiyonluk/infüzyonluk Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA ÜRÜN BILGISI1. BEŞERI TIBBI ÜRÜNÜN ADI

MİDAJECT® 50 mg/10 ml IM/IY/rektal enjeksiyonluk/infüzyonluk çözelti Steril

2. KALITATIF VE KANTİTATIF BILEŞIM

Etkin madde:

Her bir ampul 10 ml çözelti içerisinde 50 mg midazolam içerir. Her 1 ml çözelti 5 mg midazolam içerir.

Yardımcı maddeler:3. FARMASÖTIK FORM

Enjeksiyonluk çözelti Berrak ve renksiz çözelti

4. KLİNIK ÖZELLIKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

MİDAJECT kısa sürede etki eden sedatif bir ilaç olarak aşağıdaki endikasyonlara sahiptir:

Yetişkinlerde

• Diagnostik veya cerrahi girişimler öncesinde ve süresince, lokal anestezi ile birlikte ya datek başına bilinçli sedasyon oluşturmak.

• Anestezi

- Anestezi indüksiyonu öncesi premedikasyon

- Anestezi indüksiyonu

- Kombine anestezide sedatif olarak

• Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak

Çocuklarda

• Diagnostik veya cerrahi girişimler öncesinde ve süresince, lokal anestezi ile birlikte ya datek başına bilinçli sedasyon oluşturmak

• Anestezi

Anestezi indüksiyonu öncesi premedikasyon

• Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon oluşturmak amacı ile kullanılabilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliKLİNİK KULLANIMA MAHSUSTUR.

Standart doz

Midazolam yavaş uygulamayı ve her hastada ayrı dozlamayı gerektiren potent bir sedatif ajandır.

Doz her bireyde ayrı ayarlanmalı ve hastanın klinik gereksinimi, fiziksel durumu, yaşı ve kullanmakta olduğu ilaçlara bakılarak, istenen sedasyon düzeyine güvenli bir şekildeerişilmesi için doz titrasyonu şiddetle tavsiye edilmektedir.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda, yüksek risk grubundaki hastalarda ve çocuk hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her bir hastayla ilgili risk faktörleri dikkatealınmalıdır.

İntravenöz enjeksiyondan sonra ilaç 2 dakika içinde etkisini gösterir. Maksimum etki 5 ila 10 dakika sonra elde edilir.

Standart dozlar aşağıdaki tabloda verilmiştir. Detaylar tablodan sonraki metinde yer almaktadır.

Tablo 1. Standart dozlar

Endikasyon 60 yaşın altındaki yetişkinler 60 yaşın üstündeki yetişkinler, kritikhastalar, yüksek riskgrubundaki hastalar Çocuk hastalar Bilinçli sedasyon i.v. i.v. i.v. 6 aylık-5 yaş Başlangıç dozu: Başlangıç dozu: 0.5-1 mg Başlangıç dozu: 2-2.5 mg Titrasyon dozları: 0.05-0.1 mg/kg Titrasyon dozları: 1 mg 0.5-1 mg Toplam doz: <6 mg Toplam doz: 3.5-7.5 mg Toplam doz: <3.5 mg i.v. 6-12yaş Başlangıç dozu: 0.025-0.05 mg/kgToplam doz: < 10 mg 13-16 yaşRektal: 6 aydanbüyük 0. 3-0.5 mg/kg 1. m. 1-15 yaş 0.05-0.15 mg/kg Anestezi i.v. i.v. Rektal 6 aydan premedikasyonu tekrarlânabi^irn1 ^iımgk im :aBaşlâfflg^4°zu: 05 mg büyük

Belge Do Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

Bilinçli sedasyon

Tanısal veya cerrahi müdahaleden önce bazal (bilinçli) sedasyon için MİDAJECT İV yolla uygulanır. Doz her hastada ayrı ayarlanmalı, titre edilmeli ve hızlı veya tek bolus enjeksiyonlauygulanmamalıdır. Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna ve dozlamanın ayrıntılarına(uygulama hızı, doz miktarı) göre her hastada farklı olabilir. Gerekirse, bireyin ihtiyacına göresonraki dozlar uygulanabilir. Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalarda bilinçlisedasyon belirtilerine özellikle dikkat gerekmektedir (Bkz.4.4. Özel kullanım uyarıları veönlemleri).

Yetişkinler

MİDAJECT'in İV enjeksiyon hızı yaklaşık 1 mg/30 saniye olacak şekilde yavaş uygulanmalıdır.

60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce uygulanan 2-2.5 mg'dır. Gerektiğinde 1 mg'lık dozla devam edilebilir. Toplam dozların ortalama 3.5-7.5 mg arasındadeğiştiği saptanmıştır. 5.0 mg'ın üzerinde doz uygulanması genelde gerekmez.

Belge Do Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda ve yüksek risk grubundaki hastalarda ilk doz, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce uygulanmalı ve 0.5-1.0 mg civarına düşürülmelidir.

Gerektiğinde 0.5-1.0 mg'lık dozlarla devam edilebilir. Bu hastalarda maksimum etkiye daha yavaş ulaşıldığından fazladan verilecek MİDAJECT dozu çok yavaş ve dikkatli biçimde titre edilmelidir.Genel olarak toplamda 3.5 mg'ın üzerindeki dozlara gerek duyulmaz.

Çocuk hastalar İV uygulama:

MİDAJECT istenen klinik etkiye ulaşılana kadar yavaş titre edilmelidir. İlk MİDAJECT dozu 2-3 dakika içinde uygulanmalıdır. Doz uygulandıktan sonra işleme başlamadan veya dozutekrarlamadan önce sedatif etkinin tam anlamıyla değerlendirilmesi için 2-5 dakika beklenmesitavsiye edilmektedir. Daha ileri düzeyde sedasyon gerekirse, istenen sedasyon düzeyine erişinceyekadar küçük artışlarla titrasyona devam ediniz. Bebeklerde ve 5 yaşın altındaki çocuklarda, büyükçocuklara ve adolesanlara kıyasla anlamlı olarak daha yüksek dozlara gerek duyulabilir.

1. Altı aylıktan küçük çocuk hastalar:

Altı aylıktan küçük çocuk hastalar solunum yolutıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlıdır, bu nedenle altı aylıktan küçük çocuklardabilinçli sedasyon kullanılması önerilmemektedir. Bu gibi durumlarda klinik etki sağlanana kadarküçük artışlarla titrasyon yapılması ve dikkatli izleme şarttır.

2. Altı aylık ile 5 yaş arasındaki çocuk hastalar:

İlk doz 0.05-0.1 mg/kg'dır. İstenen son-noktayaulaşılması için toplam 0.6 mg/kg'lık doza gerek duyulabilir ancak toplam doz 6 mg'ın üzerineçıkmamalıdır. Uzun süreli sedasyon ve hipoventilasyon riski yüksek dozlarla ilişkilendirilebilir(Bkz. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

3. 6-12 yaş arasındaki çocuk hastalar:

İlk doz 0.025-0.05 mg/kg'dır. Maksimum doz 10 mgolmak üzere, 0.4 mg/kg toplam doz kullanılabilir. Uzun süreli sedasyon ve hipoventilasyon riskiyüksek dozlarla ilişkilendirilebilir (Bkz. 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

4. 13-16 yaş arasındaki çocuk hastalar:

Yetişkinlerle aynı doz uygulanır.

Rektal uygulama (Altı aylıktan büyük çocuk hastalar)

Toplam MİDAJECT dozu 0.3-0.5 mg/kg arasında olmalıdır. Toplam doz bir kerede uygulanmalı ve tekrarlanan rektal uygulamadan kaçınılmalıdır. Bu popülasyonda mevcut veriler sınırlı olduğundan,altı aylıktan küçük çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir (Bkz. Özel Doz Talimatları).

İM uygulama (1-16 yaş çocuk hastalar)

Tavsiye edilen doz aralığı, işleme başlanmadan 5-10 dakika önce 0.05-0.15 mg/kg'dır. Genelde toplam 10.0 mg'ın üzerindeki dozlara gerek duyulmaz. Yalnızca istisnai durumlarda İM uygulamayapılmalıdır. İM enjeksiyon ağrılı olabileceğinden rektal uygulama tercih edilmelidir. 15 kg vücutağırlığının altındaki çocuklarda, 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonlarıönerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Anestezi- Premedikasyon

İşlemden hemen önce uygulanan MİDAJECT premedikasyonu sedasyon sağlar (uykunun veya uyuklamanın indüksiyonu ve kavrayışta azalma) ve ameliyat öncesinde belleği zayıflatır.MİDAJECT antikolinerjik maddelerle beraber de uygulanabilir. Bu endikasyonda MİDAJECT İVveya İM yolla (anestezi indüksiyonundan 20-60 dakika önce büyük bir kas kitlesinin derinlerine)veya tercihen çocuklarda rektal yolla uygulanmalıdır. Hastalar arası hassasiyet çeşitlilikgösterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden, uygulamadan sonra hastanın yeterli birsüre gözlenmesi gerekmektedir.

Yetişkinler

Ameliyat öncesi sedasyonun sağlanması ve ameliyat öncesinde belleği zayıflatmak için ASA Fiziksel Durum I ve II olan ve 60 yaşın altındaki yetişkinler için önerilen doz gerektikçetekrarlanarak 1-2 mg İV veya 0.07-0.1 mg/kg İM'dir.

MİDAJECT, 60 yaşın üstündeki yetişkinlere, kritik hastalara, yüksek risk grubundaki hastalara uygulanacağı zaman doz azaltılmalı ve her hastada ayrı ayarlanmalıdır. Tavsiye edilen başlangıç İVdozu 0.5 mg'dır ve gerektikçe yavaş yavaş titrasyonla doz artırımı yapılmalıdır. Dozlar arasındakietkiyi tam olarak değerlendirebilmek için 2-3 dakika beklenmelidir. Aynı anda narkotikkullanılmıyorsa 0.025-0.05 mg/kg'lık İM doz uygulanması önerilir. Klasik doz 2-3 mg'dır.

Çocuk hastalar

Rektal uygulama (Altı aylıktan büyük)

Genelde 0.4 mg/kg'lık toplam MİDAJECT dozu (0.3-0.5 mg/kg arasında değişir) anestezi indüksiyonundan 20-30 dakika önce uygulanmalıdır. Mevcut veriler sınırlı olduğundan, altı aylıktanküçük çocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir.

İM uygulama (1-15 yaş)

İM enjeksiyon ağrılı olabileceğinden yalnızca istisnai durumlarda bu yol kullanılmalıdır. Rektal uygulama tercih edilmelidir. Bununla birlikte, 0.08-0.2 mg/kg'lık doz sınırlarında verilen İMmidazolamın etkili ve güvenli olduğu gösterilmiştir. 1 -15 yaşındaki çocuklarda vücut ağırlığıylailişkili olarak yetişkinlerdekinden oransal olarak daha yüksek dozların uygulanması gerekir.MİDAJECTin anestezi indüksiyonundan 30-60 dakika önce büyük bir kas kitlesinin derinlerineuygulanması önerilir. 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuklarda, 1 mg/ml'nin üzerindekimidazolam konsantrasyonları önerilmemektedir. Yüksek konsantrasyonlar 1mg/ml'yeseyreltilmelidir.

Anestezi indüksiyonu

Yetişkinler

Başka anestetik ajanlar uygulanmadan önce anestezi indüksiyonu için MİDAJECT kullanıldığında hastaların verdikleri yanıtlar değişebilir. Doz, hastanın yaşına ve klinik durumuna bakılarak istenenetkiye ulaşılıncaya kadar titre edilmelidir. Başka İV veya inhalasyon ajanları uygulanmadan önceveya kombine olarak anestezi indüksiyonu için MİDAJECT kullanıldığında, her bir ajanın ilk dozuanlamlı derecede azaltılabilir (genel başlangıç dozunun % 25'ine kadar).

İstenen anestezi düzeyine aşamalı titrasyonla ulaşı lır.

MİDAJECT'in İV indüksiyon dozu küçük artışlarla yavaş uygulanmalıdır. Birbirini izleyen her artış arasında 2 dakika bırakacak biçimde, her artış 20-30 saniye içinde 5 mg'ı geçmeyen dozdaverilmelidir.

60 yaşın altındaki yetişkinlerde

20-30 saniye içinde, İV yolla uygulanan ve etki sağlaması için 2 dakika beklenen 0.2 mg/kg'lık doz yeterli olur. Premedikasyon uygulanmamış hastalarda, doz daha yüksek olabilir (0.3-0.35 mg/kg);bu doz 20-30 saniye içinde İV yolla uygulanır ve etki görülmesi için 2 dakika beklenir. İndüksiyontamamlanmak isteniyorsa hastanın başlangıç dozunun yaklaşık %25'i kadar artışlar yapılabilir.İndüksiyon, inhalasyonla alınan uçucu, sıvı anestetik maddelerle de tamamlanabilir. Dirençlivakalarda indüksiyon için toplam 0.6 mg/kg'lık doz kullanılabilir ancak bu tip büyük dozlariyileşme dönemini uzatabilir.

60 yaşın üstündeki yetişkinlerde (kritik hastalar ve yüksek risk grubundaki hastalar)

1. Premedikasyon uygulanmamış hastalarda,

en düşük başlangıç dozu 0.15-0.2 mg/kg önerilmektedir.

2.

Premedikasyon uygulanmış hastalarda,

20-30 saniye içinde, İV yolla uygulanan ve etki sağlaması için 2 dakika beklenen 0.05-0.15 mg/kg'lık doz yeterli olur.

Çocuk hastalar

Çocuklardaki deneyimleri çok sınırlı olduğu için, anestezi indüksiyonu için MİDAJECT'in kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır.

Kombine anestezide sedatif bileşen

Yetişkinler

MİDAJECT kombine anestezide sedasyon için ya aralıklı olarak küçük İV dozları şeklinde (0.030.1 mg/kg arasında değişir) veya sürekli İV infüzyonu şeklinde (saatte 0.03-0.1 mg/kg arasında değişir), tipik olarak analjeziklerle beraber uygulanır. Doz ve doz aralıkları hastanın bireyselyanıtına göre değişir. 60 yaşın üstündeki yetişkinlerde, kritik hastalarda ve/veya yüksek riskgrubundaki hastalarda daha düşük idame dozlar gerekecektir.

Çocuk hastalar

Çocuklardaki deneyimleri çok sınırlı olduğu için, kombine anestezide sedatif olarak MİDAJECT'in kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır.

Yoğun bakım ünitelerinde sedasyon

İstenen sedasyon düzeyine erişmek için MİDAJECT dozu hastanın klinik gereksinimine, fiziksel durumuna, yaşına ve kullanmakta olduğu ilaçlara bakılarak, sürekli infüzyondan veya aralıklıbolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir (Bkz. 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler vediğer etkileşim şekilleri).

Yetişkinler

İV yükleme dozu; 0.03-0.3 mg/kg, artışlarla yavaş uygulanmalıdır. 1-2.5 mg'lık artışlar, birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek, 20-30 saniye içinde enjekte edilmelidir. Hipovolemik,vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yükleme dozu azaltılmalı veya atlanmalıdır.MİDAJECT potent analjeziklerle beraber verilecekse analjezikten kaynaklanan sedasyondan sonraMİDAJECT'in etkilerinin güvenle titre edilebilmesi için analjezik ajan daha önce verilmelidir.

İV idame dozu; 0.03-0.2 mg/kg/saat arasında değişir. Hipovolemik, vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır. Sedasyon düzeyi hastanın durumu izin veriyorsadüzenli olarak izlenmelidir. Uzun süreli sedasyonda, tolerans gelişebilir ve doz artırılmak zorundakalınabilir.

Çocuk hastalar

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vücut ağırlığının altındaki çocuk hastalarda 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonları önerilmemektedir.Yüksekkonsantrasyonlar 1 mg/ml'ye seyreltilmelidir.

Altı aylığa kadar olan çocuk hastalar

MİDAJECT sürekli İV infüzyon şeklinde verilmelidir:

• 32 haftadan küçük yenidoğanlarda: Başlangıç dozu 0.03 mg/kg/s (0.5 gg/kg/dak)

• 32 haftadan büyük yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan çocuklarda: Başlangıç dozu 0.06mg/kg/s (1 gg/kg/dak)

İntravenöz yükleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır, onun yerine terapötik plazma düzeylerine ulaşılması için ilk birkaç saatte infüzyon daha hızlı yapılabilir. Etkili, olası en düşükdozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak için özellikle ilk 24 saatten sonrainfüzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir. Hastalar, solunum hızı ve oksijen satürasyonuaçısından dikkatle izlenmelidirler.

Altı aylıktan büyük çocuk hastalar

Entübe ve ventile edilen hastalarda, istenen klinik etkinin sağlanması için 0.05-0.2 mg/kg'lık yükleme İV MİDAJECT dozu en azından 2-3 dakika süreyle yavaşça uygulanmalıdır. MİDAJECThızlı intravenöz doz biçiminde verilmemelidir. Yükleme dozunu, saatte 0.06-0.12 mg/kg'lık(1-2 gg/kg/dk) sürekli İV infüzyon izler. İnfüzyon hızı gerekirse artırılabilir veya azaltılabilir(genelde ilk veya sonraki infüzyon hızının % 25'i oranında) veya istenen etkinin artırılması ya dakorunması için destekleyici İV MİDAJECT dozları uygulanabilir. Hemodinamik dengesi bozulmuşhastalarda MİDAJECT infüzyonuna başlanırken klasik yükleme dozu küçük artışlarla titreedilmelidir ve hasta hemodinamik dengesizlikler açısından (örn. hipotansiyon) izlenmelidir. Buhastalar MİDAJECT'in solunum depresan etkisine karşı da duyarlıdır ve solunum hızı ve oksijensatürasyonu açısından dikkatle izlenmelidirler.

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <10 ml/dak), bağlanmamış midazolamın farmakokinetiği sağlıklı gönüllülerle rapor edilenler ile benzerdir. Kronik böbrek hastalığıolanlarda, a-hidroksimidazolam birikimi ve midazolamın klinik etkilerine, uzun süreli sedasyon ilesonuçlanan bir katkıda bulunabileceği gösterilmiştir.

Tablo 2 Midazolam infüzyonunun kesilmesini takiben ayılma süresi

		Ayılma süresi (dk)
	Hasta sayısı	Ortalama ± SD	Aralık
Tüm hastalar	37	27.8 ± 37.2	0-140
Böbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan hastalar	24	13.6 ± 16.4	0-58
Karaciğer yetmezliği olmayan, fakat böbrek yetmezliği olan hastalar	9	44.6 ± 42.5	2-120
Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar	2	-	124-140

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer yetmezliği, İV midazolam klerensini azaltarak atılım yarı-ömrünü arttırır. Bu nedenle, klinik etkiler daha kuvvetli ve uzun süreli olabilir. İhtiyaç duyulan midazolam dozu azaltılabilir vehayati belirtilerin düzenli izlenmesi sağlanmalıdır (Bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli ve 4.4.Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Çocuk hastalar

• Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vücut ağırlığınınaltındaki çocuk hastalarda 1 mg/ml'nin üzerindeki midazolam konsantrasyonları önerilmemektedir.Yüksek konsantrasyonlar 1 mg/ml 'ye seyreltilmelidir.

• 6 aylıktan küçük çocuk hastalarda, solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlıolmalarından dolayı, yoğun bakım ünitelerinin haricinde İV ve rektal uygulama önerilmemektedir.

• MİDAJECT, veriler sınırlı olduğundan çocuklarda anestezi indüksiyonunda ve kombineanestezide sedatif olarak endike değildir.

Geriyatrik popülasyon

60 yaşın üstündeki geriyatrik hastalar için gerekli dozlar daha düşüktür ve hayati fonksiyon değişikliklerinin erken belirtileri için sürekli olarak izlenmelidirler (Bkz. 4.2. Pozoloji veuygulama şekli ve 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

Özel doz talimatları

İnfüzyon çözeltileri ile birlikte kullanımı:

MİDAJECT; %0.9 sodyum klorür, %5 ve %10 dekstroz, Ringer laktat solüsyonları ile 100-1000 ml infüzyon solüsyonu içinde 15 mg midazolam oranındaseyreltilebilir. Bu solüsyonlar, oda sıcaklığında 24 saat veya 2°- 8°C'de 72 saat fiziksel ve kimyasalolarak stabil kalır.

Diğer çözeltilerle yaşanabilecek potansiyel geçimsizlikleri engellemek için MİDAJECT, yukarıda bahsedilenlerin dışındaki çözeltilerle karıştırılmamalıdır. Ürün mikrobiyolojik açıdan hemenkullanılmalıdır. Eğer hemen kullanılmazsa, uygun saklama süresinde ve koşullarında saklanmasıkullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrollü ve valide edilmiş aseptik koşullardayapılmadığı sürece normalde bu süre 2-8°C'de 24 saatten fazla olmamalıdır. MİDAJECT ampullertek kullanımlıktır. Kullanılmamış çözelti atılmalıdır. Kullanmadan önce çözelti görsel olarakincelenmelidir. Sadece partikülsüz berrak çözeltiler kullanılmalıdır.

Rektal uygulama:4.3. Kontrendikasyonlar

Benzodiazepinler veya ilacın içerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda MİDAJECT kullanımı kontrendikedir.

Ağır solunum yetersizliği olan veya akut solunum depresyonlu hastalarda bilinçli sedasyon için kullanımı kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemler

Midazolam, tecrübeli hekim tarafından ve tam teşekküllü solunum ve kardiyovasküler desteğin ve izlemenin gerçekleştirilebileceği yerde ve solunum ve kardiyak advers olayları tanıma vegiderebilme üzerine eğitim almış kişilerce yalnızca yaşa ve büyüklüğe uygun resüsitasyonyapılabilen yerlerde uygulanmalıdır. Çünkü midazolamın İV uygulaması miyokard kasılmasınıdeprese edebilir ve apneye yol açabilir. Ender durumlarda ciddi kardiyorespiratuvar advers olaylargözlenmiştir. Bunlar; solunum depresyonu, apne, solunum durması ve/veya kalbin durmasıdır. Butip yaşamı tehdit eden olaylar, enjeksiyon çok hızlı yapıldığında veya yüksek doz uygulandığındadaha sık görülür (Bkz. 4.8. İstenmeyen etkiler). Solunum fonksiyonu bozuk hastalarda bilinçlisedasyonda kullanımında özel dikkat gerektirir.

Premedikasyon

Midazolam premedikasyon için kullanıldığında, hastalar arasında duyarlılık farklılık gösterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden, uygulamadan sonra hastanın yeterli bir süre gözlenmesigerekmektedir.

Yüksek risk grubunda yer alan hastalar

Yüksek risk grubunda yer alan hastalara midazolam uygulanırken özel dikkat gösterilmelidir:

- 60 yaşın üstündeki yetişkinler,

- Organ fonksiyonlarındabszpklukıolaarhaBtalar, İmzalanmıştır.

Belge Do

Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar,

Böbrek fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar,

Karaciğer fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar,

Kalp fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar,

Özellikle kardiyovasküler durumu instabil olan pediyatrik hastalar.

Bu yüksek riskli hastalara daha düşük doz uygulanması gerekir (Bkz. 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli) ve hayati fonksiyonlardaki değişikliklerin erken belirtileri açısından sürekli izlenmelidirler.Alkol ve ilaç bağımlılığı olan hastalarda benzodiazepinler dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır.

Myastenia gravisli bir hastaya midazolam ile birlikte MSS depresanı ve/veya kas gevşetici özellikteki bir madde verilirken özel önlem alınmalıdır.

Taburcu etme kriterleri

MİDAJECT aldıktan sonra, tedavi eden hekim tarafından önerildiği ve refakatçileri yanlarında olduğu zaman, hastalar hastaneden taburcu edilebilirler. Uygulama sonrasında eve giderken,hastaya refakat edilmesi önerilmektedir.

Tolerans

Midazolam yoğun bakım ünitelerinde (YBÜ) uzun süreli sedasyon amacıyla kullanıldığında etkinlik kaybı olduğu bildirilmiştir.

Yoksunluk semptomları

İlacın yoksunluk semptomlarının görülme riski tedavinin aniden kesilmesinden sonra artacağından, özellikle uzun süreli sedasyon (örn: > 2-3 gün) sonrası, dozun yavaş yavaş azaltılması önerilir.Aşağıdaki yoksunluk semptomları ortaya çıkabilir; baş ağrısı, kas ağrısı, anksiyete, gerginlik,huzursuzluk, konfüzyon, kolayca uyarılabilme (irritabilite), rebound insomnia, ruh halideğişiklikleri, halüsinasyonlar ve konvülsiyonlar.

Amnezi

Midazolam anterograd amneziye yol açar. Uzun süreli amnezi, müdahaleden sonra taburcu edilen ve hastane dışında izlenen hastalarda sorun yaratabilir.

Paradoksal reaksiyonlar

Midazolam uygulamasından sonra ajitasyon, istemsiz hareketler (tonik/klonik konvülsiyonlar ve kas tremoru dahil), hiperaktivite, düşmanlık, öfke reaksiyonu, saldırganlık, paroksismalheyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar enjeksiyon çokhızlı yapıldığında veya yüksek doz uygulandığında oluşabilir. Bu tip reaksiyonlara karşı eğiliminsidansı nadir olarak çocuklarda ve yüksek doz İV uygulama yapılan yaşlılarda bildirilmiştir.

Midazolamın değişen eliminasyonu

CYP3A4'ü inhibe eden veya uyaran bileşikleri kullanan hastalarda, midazolam eliminasyonu değişkenlik gösterebilir ve midazolam dozunun duruma göre ayarlanması gerekebilir (Bkz. 4.5.Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri). Karaciğer yetmezliği olan

Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler

Trakeaları entübe edilmemiş, 36. gebelik haftasından önce doğan preterm bebeklere sedasyon yapılırken, apne riskinde artış nedeniyle aşırı dikkatli olunması önerilir. 36. gebelik haftasındanönce doğan preterm bebeklerde hızlı enjeksiyondan kaçınılmalıdır. Hastalar solunum hızı ve oksijensatürasyonu açısından dikkatle izlenmelidirler.

Altı aylıktan küçük çocuk hastalar

Altı aylıktan küçük çocuk hastaların, solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlı olmalarından dolayı, klinik etki sağlanana kadar küçük artışlarla titrasyon yapılması ve solunumhızı ve oksijen satürasyonu açısından dikkatle izlenmesi gerekmektedir (Ayrıca bkz. 4.4. Özelkullanım uyarıları ve önlemleri; Vaktinden önce doğan (preterm) bebekler).

Alkol ve MSS depresanlarının birlikte kullanımı

MİDAJECT'in alkol ve/veya MSS depresanlarla birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. Bu gibi birlikte kullanım, MİDAJECT'in ağır sedasyon, klinikle ilişkili solunum ve/veya kardiyovaskülerdepresyon gibi muhtemel klinik etkilerini artırma potansiyeline sahiptir (Bkz. 4.5. Diğer tıbbiürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

Alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmiş

Alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmişi olan hastalarda MİDAJECT kullanımından kaçınılmalıdır.

Diğerleri

MSS depresanı ve/veya kas gevşetici özelliklere sahip diğer maddelerde olduğu gibi, myastenia gravis hastalarına midazolam verilirken özel olarak dikkat edilmelidir.

Bağımlılık

Midazolamın uzun süreli sedasyonu sonucunda fiziksel bağımlılık gelişebilir. Bağımlılık riski, doza ve tedavi süresine bağlı olarak artabilir; ayrıca alkol veya ilaç bağımlılığına dair medikal geçmişiolan hastalarda daha fazladır.

Bu tıbbi ürün her bir ampulde 1 mmol (23 mg)'dan az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

4.5 . Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Farmakokinetik İlaç-llaç Etkileşmeleri

Midazolam, çoğunlukla sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir. CYP3A4 inhibitör ve uyarıcılarının, plazma konsantrasyonlarını ve buna bağlı olarak midazolamınfarmakodinamik özelliklerini arttırma ve azaltma potansiyelleri vardır. CYP3A aktivitesininmodülasyonundan başka hiçbir mekanizma, midazolam ile klinik olarak ilişkili farmakokinetikilaç-ilaç etkileşimi için kaynak olarak gösterilmemiştir. Bununla birlikte, albuminden akut proteinyer değişimi, hep varsayıldığı gibi (örneğin valproik asit için) tercihen yüksek terapötik serumkonsantrasyonları olan ilaçlarla ilaç etkileşiminin teorik olasılığıdır. Midazolamın diğer ilaçların

farmakokinetiklerini değiştirdiği bilinmemektedir. Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/saglik-titck-ebys

CYP3A inhibe edici ilaçlarla birlikte uygulanmasından sonra, midazolamın klinik etkisinde artma ve uzun sürme olasılığı göz önünde bulundurularak, midazolam kullanımı sırasında klinik etkilerinve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilmektedir. CYP3A inhibisyonunun büyüklüğüne bağlıolarak, midazolam dozu azaltılabilir. Tam aksine, C^3A uyarıcı ilaç uygulanmış olması da,istenilen etkiyi elde etmek için yüksek dozlarda midazolam gereksinimine sebep olabilir.

CYP3A uyarılması ve ireversibl inhibisyonu durumunda (mekanizma bazlı inhibisyon), midazolam farmakokinetiği üzerindeki etki, CYP3A inhibitörü uygulanmasından sonraki birkaç gün ila birkaçhafta boyunca sürebilir. Mekanizma bazlı CYP3A inhibitör örnekleri: Antibakteriyeller(örn. klaritromisin, eritromisin, izoniyazid), anti HIV ajanları (örn. HIV proteaz inhibitörleri,delavirdin), antihipertansifler (örn. verapamil, diltiazem), seks steroidleri ve onların reseptörmodülatörleri (örn. gestoden, raloksifen) ve birkaç bitkisel öğe (örn. bergamut (greyfurt)). Diğermekanizma bazlı inhibitörlere kıyasla, oral kontrasepsiyon için kullanılan etinilestradiol/norgestrelve greyfurt suyu (200 ml), İV midazolamın plazma konsantrasyonlarını değiştirmemektedir.

İlaçların inhibe etme/uyarma etkilerinin aralığı geniştir. Çok etkili bir CYP3A inhibitörü olan antifungal ketokonazol, İV midazolamın plazma konsantrasyonunu 5 kat kadar arttırmıştır. Engüçlü CYP3A uyarıcılarından tüberkülostatik ilaç rifampisin ile birlikte uygulanması, intravenözmidazolamın plazma konsantrasyonunda %60 azalmayla sonuçlanmıştır.

Midazolamın kullanım şekli, CYP3A modülasyonunda farmakokinetik değişikliklerin büyüklüğünü belirler:

a. İntravenöz kullanımının, plazma konsantrasyonunda yarattığı değişikliğin az olması beklenir.

b. CYP3A modülasyonunun, rektal ve intramüsküler uygulamadan sonra midazolamfarmakokinetiği üzerindeki etkinliğini gösteren bir çalışma mevcut değildir. Rektal uygulamadansonra, ilacın bir kısmı karaciğerden geçer ve kolonda gastrointestinal kanalın üst kısmına kıyasladaha az miktarda CYP3A eksprese edilir ve CYP3A modülasyonundan kaynaklanan midazolamınplazma konsantrasyonundaki değişikliğin rektal uygulamada az olması beklenir. İntramüsküleruygulamadan sonra ilaç doğrudan sistemik dolaşıma girer, etki süresi uzayabilse de CYP3Amodülasyon etkisinin intravenöz midazolam ile benzer olması beklenir.

c. Farmakokinetik kurallara paralel olarak, klinik çalışmalar tek doz İV midazolam uygulamasınınardından, etki süresi uzayabilse de CYP3A modülasyonuna klinik etkinin minör olacağınıgöstermektedir. Bununla birlikte, uzun süreli midazolam uygulamasından sonra, CYP3Ainhibisyonu varlığında etkinin hem büyüklüğü hem de sürekliliği artacaktır.

Aşağıdaki liste midazolamın intravenöz uygulanmasından sonraki klinik farmakokinetik ilaç etkileşimlerini göstermektedir.

İn-vivoin-vitro

olarak CYP3A modüle edici etki gösterenherhangi bir ilacın, midazolam plazma konsantrasyonlarını ve bağlantılı olarak etkilerini dedeğiştirme potansiyeli vardır. Bununla birlikte yukarıda belirtildiği gibi, intravenöz midazolamınplazma konsantrasyonlarındaki değişikliğin az olması beklenir.

CYP3A inhibe edici ilaçlar

Azole antifungaller:

Ketokonazol, İV midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat arttırırken, atılım yarı-ömrünü de 3 kat arttırır. Eğer parenteral midazolam güçlü CYP3A inhibitörüketokonazol ile beraber uygulanacaksa, solunum depresyonu ve/veya uzamış sedasyon durumunakarşı, bir yoğun bakım ünitesinde veya klinik gözlem ve gerekirse uygun medikal girişiminyapılabileceği bir ortamda uygulanmalıdır. Midazolamın özellikle birden fazla İV dozuuygulanacaksa, ilacın aralıklarla verilmesi ve doz ayarlaması yapılmasına dikkat edilmesi gerekir.

Flukonazol, itrakonazol ve vorikonazol,

intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2-3 kat arttırırken, atılım yarı-ömrünü itrakonazol 2.4 kat ve flukonazol 1.5 kat arttırır.

Posakonazol,

intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 kat arttırır.

Makrolid antibiyotikler:

Eritromisin, midazolamın atılım yarı-ömrünün 1.5-1.8 kat arttırarak, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 1.6-2 kat arttırmıştır. Klaritromisin, atılım yarı-ömrünün 1.5-2 kat arttırarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2.5 kat arttırmıştır.

HIV proteaz inhibitörleri:

Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitörleri: Lopinavir ve ritonavir ile birlikte kullanımı üzerine, atılım yarı-ömrünün artmasına bağlı olarak, intravenöz midazolamınplazma konsantrasyonları 5.4 kat artmıştır. Eğer parenteral midazolam HIV proteaz inhibitörleri ilebirlikte kullanılacaksa, tedavi koşulları azol antifungallarden ketakonazol ile beraber kullanımıbölümünde anlatılan gibi olmalıdır.

Histamin reseptör 2 antagonisti:

Simetidin, midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu % 26 arttırmıştır.

Kalsiyum kanal blokörleri:

Diltiazem: Diltiazemin tek dozu, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonunu % 25 arttırmıştır ve atılım yarı-ömrünü yaklaşık % 43 uzatmıştır.

Çeşitli ilaçlar/Bitkiler:

Atorvastatin, kontrol grubuna kıyasla İV midazolamın plazma

konsantrasyonlarında yaklaşık 1 .4 katlık bir artış göstermiştir.

CYP3A uyarıcı ilaçlar:

Rifampisin, intravenöz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7 günlük 600 mg rifampisin kullanımı sonunda, yaklaşık % 60 azaltmıştır. Atılım yarı-ömrü ise % 50-60oranında kısalmıştır.

Bitkiler ve yiyecekler:

Echinacea purpurea kökünün ekstraktı, yarı-ömür zamanını yaklaşık % 42 kısaltarak, İV midazolam plazma konsantrasyonunu % 20 azaltmıştır. St John's wort, atılım yarı -ömürünü yaklaşık %15-17 oranında kısaltarak, midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık% 20-40 azaltmıştır.

Akut protein yer değişimi:

Valproik asit: Bir çalışmada midazolamın valproik asit tarafından yapılan protein, potansiyel ilaç etkileşim mekanizması olarak söz edilmiştir. Metodolojikkaygılardan dolayı, bu çalışmanın klinik ilişkisinden çok az söz edilmiştir. Bununla birlikte,valproik asitin yüksek terapötik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak, midazolamın göze çarpanklinik etkisiyle sonuçlanan akut doz ayarlamalarında, midazolamın protein yer değişimi gözardı

edilemez.

Farmakodinamik llaç-llaç Etkileşmeleri

Midazolamın diğer sedatif/hipnotik ajanlarla, alkol dahil, birlikte uygulanmasının artmış sedatif/hipnotik etkiler ile sonuçlanması muhtemeldir. Örnekler şunlardır; opiyatlar/opioidler(analjezik, antitussif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında), antipsikotikler, anksiyolitikveya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler, barbitüratlar, propofol, ketamin, etomidat,sedatif antidepresanlar, antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansif ilaçlar.

Midazolam, inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK) düşürür. Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikte uygulandığında, sedasyon,solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkiler oluşabilir, bu nedenle hayatibelirtilerin takip edilmesi gerekmektedir. Midazolam alan hastalarda alkolden kaçınılmalıdır (Bkz.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri; alkol dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarınındoz aşımı ile ilgili uyarı).

Spinal anestezinin, İV midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği gösterilmiştir. Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir. Ayrıca, lidokain ve bupivakain İM olarak uygulandığında, sedasyoniçin gerekli İV midazolam dozu azalmıştır. AchE inhibitörü fizostigmin gibi uyanıklığı/hafızayıarttıran ilaçlar, midazolamın hipnotik etkilerini tersine çevirir. Benzer olarak, 250 mg kafeinmidazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine çevirir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: D

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Midazolamın gebelik sırasındaki güvenliğiyle ilgili yeterli bilgi yoktur. Benzodiazepinler, daha güvenli bir alternatif olmadığı sürece gebelik sırasında kullanılmamalıdır.

Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yüksek dozlarda uygulanması ile fatal kalp atımında düzensizlik, hipotoni, emmenin azalması, hipotermi ve yenidoğanda ortaderecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir. Ayrıca gebeliğinin son dönemlerinde uzunsüre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılık gelişebilir ve doğum sonrasıdönemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir.

Midazolam gebelik döneminde kesinlikle gerekli görülmedikçe kullanılmamalıdır. Sezeryan için kullanımından kaçınılması tercih edilir.

Laktasyon dönemi

Midazolam anne sütüne düşük miktarlarda geçmektedir. Emziren anneler, midazolam uygulandıktan sonra 24 saa&sür©y^vemairmemei@rb ger

a

ektiğirkonusunda uyarılmalıdır.