Nicorette Quickmist 1 Mg/sprey Naneli Oral Mukozaya Uygulanacak Sprey, Çözelti Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

NICORETTE QUICKMIST 1 mg/sprey naneli oral mukozaya uygulanacak sprey, çözelti

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Bir sprey 0,07 ml çözelti içinde 1 mg nikotin iletir. 1 ml çözelti 13,6 mg nikotin içerir.

Yardımcı maddeler:

Etanol 7,1 mg/sprey

Propilen glikol 11 mg/sprey

Bütil hidroksitoluen 363 ng/sprey

Yardımcı maddelerin tam listesi için bölüm 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Oromukozal sprey, çözelti

Berrakla hafif bulanık arası, renksiz ila açık sarı renk arası çözelti.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

NICORETTE QUICKMIST, sigara bırakma girişimi, şiddetli sırasında sigara içme isteği dahil nikotin yoksunluk semptomlarının giderilmesiyle, yetişkinlerde tütün bağımlılığının tedavisiiçin kullanılmaktadır. Tütün kullanımının kalıcı olarak sonlandırılması nihai amaçtır.NICORETTE QUICKMIST tercihen davranışsal bir destek programı ile birliktekullanılmalıdır.

4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Kullanıcılar, NICORETTE QUICKMIST tedavisi süresince tamamen sigara içmeyi bırakmalıdır.

Yetişkinler ve Yaşlılar

Aşağıdaki çizelge, tam tedavi (I. basamak) ve azaltarak bırakma tedavisi sırasında (II. basamak ve III. basamak) oromukozal sprey için önerilen kullanım planını göstermektedir. Bir saatiçinde en fazla 4 sprey kullanılabilir. Dozlama basamağı başına 2 sprey aşılmamalıdır ve 24saatlik bir süre içinde 64 sprey (16 saat boyunca saatte 4 spreyi) geçilmemelidir.

I. Basamak: 1-6 Hafta

Normal olarak sigara içilecekse veya içme isteği ortaya çıkarsa, 1 veya 2 sprey kullanılır. Sigara içme isteği tek bir spreyden sonra birkaç dakika içinde kontrol

Örnek: Eğer günde ortalama 15 sigara içiliyorsa, gün boyunca en az 15 kez 1-2 sprey kullanılmalıdır.

III. basamaktan sonra sigaradan uzak durmaya yardımcı olmak için, kullanıcılar şiddetle sigara içmeye istek duydukları durumlarda oromukozal spreyi kullanmaya devam edebilirler. Sigaraiçme isteğinin olduğu durumlarda bir sprey kullanılabilir, eğer bir sprey birkaç dakika içindeişe yaramazsa ikinci bir sprey kullanılabilir. Bu süre içinde günde dört spreyden fazlakullanılmamalıdır.

Oromukozal spreyin düzenli olarak 6 aydan uzun süre kullanılması genellikle tavsiye edilmemektedir. Bazı eski sigara kullanıcılarının, yeniden sigara içmeye başlamaması içinoromukozal sprey ile daha uzun süre tedaviye ihtiyacı olabilir. Geriye kalan oromukozal sprey,ani sigara içme isteği durumunda kullanılması için saklanmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

18 yaş altındakilere bu ilaç verilmemelidir. 18 yaş altındaki ergenlerin bu ilaç ile tedavisine ilişkin bir deneyim bulunmamaktadır.

Uygulama şekli

Dağıtıcının kullanıma hazır hale getirilmesi (yüklenmesi):

Oral mukozaya uygulanacak sprey ilk kez kullanıldığında, öncelikle sprey pompasının kullanıma hazır hale getirilmesi gerekmektedir. Sprey püskürtücü kullanıcıya, yakındaki başkayetişkinlere, çocuklara veya hayvanlara bakmayacak bir yöne döndürülür. Dağıtıcının tepesineişaret parmağıyla 3 kere basılarak hafif bir püskürtme yapılır. Sprey 2 gün boyuncakullanılmazsa, kabın kullanıma hazır hale getirilmesi (primerlenme) prosedürününtekrarlanması gerekecektir.

Hazırlama işleminden sonra, sprey ağızlığı, açık durumdaki ağza mümkün olduğu kadar yakın tutulur. Cihazın üst kısmına bastırılır ve dudaklara gelmeyecek şekilde ağzın içine bir spreysıkılır. Solunum sistemine sprey kaçmasını önlemek için, püskürtme yapılırken kullanıcılarnefes almamalıdır. En iyi sonucu almak için, püskürtme yaptıktan sonra birkaç saniye boyuncasprey yutulmamalıdır.

Kullanıcılar oromukozal spreyi uygularken yemek yememeli veya içmemelidir.

Davranışsal terapi önerileri ve desteği başarı oranını genellikle artırmaktadır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/karaciğer yetmezliği:

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği ve/veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda nikotinin veya metabolitlerinin klerensi azalabileceği ve advers etkilerin potansiyeliartabileceği için dikkatli kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

NICORETTE QUICKMIST 18 yaşın altındaki kişilere uygulanmamalıdır. NICORETTE QUICKMIST ile 18 yaşın altındaki ergenlerin tedavisine dair deneyim bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon

Yaşa bağlı doz ayarlaması gerekmemektedir.

4.3 Kontrendikasyonlar

• Nikotine veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırıduyarlılık durumlarında,

• 18 yaşın altındaki çocuklarda,

• Hiç sigara içmemiş olanlarda kontrendikedir.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Bu ilaç sigara içmeyenler tarafından kullanılmamalıdır.

Sigarayı bırakmanın faydaları, doğru şekilde uygulanan nikotin replasman tedavisi (NRT) ile ilişkili risklerden ağır basmaktadır.

Aşağıdaki koşullara sahip kullanıcılar için bir risk-fayda değerlendirmesi bir hekim tarafından yapılmalıdır:

•

Kardiyovasküler hastalık:

Yakın zamanda miyokart enfarktüsü geçiren, Prinzmetal anjinadahil stabil olmayan veya kötüleşen anjinası olan, şiddetli kardiyak aritmileri olan, yakınzamanda serebrovasküler olay geçiren ve/veya kontrolsüz hipertansiyonu olan sigarabağımlıları, farmakolojik olmayan müdahalelerle (danışmanlık gibi) sigarayı bırakmayateşvik edilmelidir. Eğer bu başarısız olursa oromukozal sprey düşünülebilir, ancak bu hastagrubunda güvenlilikle ilgili veriler sınırlı olduğundan, başlatılması sadece yakın tıbbigözetim altında olmalıdır.

•

Diyabetes mellitus:

Diyabetes mellitus hastalarına sigara içmesi bıraktırıldığında ve NRTbaşlatıldığında, nikotin kaynaklı katekolamin salıverilmesindeki azalma karbonhidratmetabolizmasını etkileyebileceği için kan şekeri seviyelerini normale göre daha yakındanizlemeleri önerilmelidir.

•

Alerjik reaksiyonlar:

Anjiyoödem ve ürtikere duyarlılığı olan hastalarda bir hekimtarafından risk-fayda değerlendirmesi yapılmalıdır.

•

Böbrek ve karaciğer yetmezliği:

Orta ila şiddetli karaciğer yetmezliği ve/veya şiddetli böbrekyetmezliği olan hastalarda nikotinin veya metabolitlerinin klerensi azalabileceği ve adversetkilerin potansiyeli artabileceği için dikkatli kullanılmalıdır.

•

Feokromositoma ve kontrolsüz hipertiroidizm:

Nikotin, katekolaminlerin salıverilmesineneden olduğu için kontrolsüz hipertiroidizm veya feokromositoma olan hastalarda dikkatlikullanılmalıdır.

•

Gastrointestinal hastalık:

Nikotin; özofajit, gastrik veya peptik ülseri olan hastalardabelirtileri şiddetlendirebilir ve NRT preparatları bu koşullarda dikkatli kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon

Çocuklarda tehlike:

Sigara kullanıcıları tarafından tolere edilen nikotin dozları, çocuklarda ölümcül olabilecek şiddetli toksisite yaratabilir. Nikotin içeren ürünler, çocuklar tarafındanalınabilecekleri veya kullanabilecekleri yerlerde bırakılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.9).

Aktarılan bağımlılık:

Aktarılan bağımlılık oluşabilir, ancak sigara içme bağımlılığından hem daha az zararlı hem de kurtulması daha kolaydır.

Sigara içmeyi bırakmak:

Tütün dumanındaki polisiklik aromatik hidrokarbonlar, CYP 1A2 tarafından (ve muhtemelen CYP 1A1 tarafından) metabolize edilen ilaçların metabolizmasınıindükler. Sigara içen biri sigarayı bıraktığında, bu daha yavaş metabolizmaya ve sonucunda sözkonusu ilaçların kan seviyelerinde artışa neden olabilir. Bu, dar bir terapötik pencere içerenürünler, örneğin teofilin, takrin, klozapin ve ropinirol için potansiyel klinik öneme sahiptir.Kısmen CYP1A2 tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlerin, örneğin imipramin,olanzapin, klomipramin ve fluvoksaminin plazma konsantrasyonları da sigarayı bırakmasırasında artabilir, ancak bunu destekleyen veriler eksiktir ve bu etkinin bu ilaçlar için olasıklinik önemi bilinmemektedir. Sınırlı veri, flekainid ve pentazosin metabolizmasının da sigaraiçmekle indüklenebileceğini göstermektedir.

Oromukozal spreyi uygularken, gözlere püskürtülmemesine dikkat edilmelidir.

Yardımcı maddeler:

Oromukozal sprey az miktarda (her “doz”da 100 mg'dan az) etanol (alkol) içerir (1 veya 2 puf). İçerdiği düşük miktardaki alkolün bir etki oluşturması beklenmez.

Bu tıbbi ürün, her bir pufta 150 mg/mL'ye eşdeğer olan 11 mg propilen glikol içerir. Deride iritasyona neden olabilir.

Bütil hidroksitoulen içermesi sebebiyle, NICORETTE QUICKMIST kontakt dermatit gibi lokal deri reaksiyonlarına ya da gözlerde ve mukoz membranlarda irritasyona sebep olabilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

Nikotin replasman tedavisi ile diğer ilaçlar arasında kesinlikle klinik olarak anlamlı hiçbir etkileşim belirlenmemiştir. Bununla birlikte, nikotin muhtemelen adenozinin hemodinamiketkilerini artırabilir, yani kan basıncı ve kalp atış hızını ve ayrıca adenozin uygulanmasıylatetiklenen ağrı yanıtı artışını (anjina-pektoris tipi göğüs ağrısı) artırabilir (sigarayı bırakırkenbelirli ilaçların metabolizmasındaki değişme hakkında daha fazla bilgi için bkz Bölüm 4.4).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

Pediyatrik popülasyon

Pediyatrik popülasyona ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması yürütülmemiştir.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye:

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Nikotinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan arastırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermistir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

NICORETTE QUICKMIST gerekli olmadıkça (doktor tarafından önerilmedikçe) gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

İnsanlarda sigara içmenin doğum kontrolü ve gebelik üzerindeki advers etkilerinin bilinmesinin aksine, terapötik nikotin tedavisinin etkileri bilinmemektedir. Bu nedenle, bugüne kadar kadındoğum kontrolüne duyulan ihtiyaç konusunda özel bir tavsiyede bulunulması gerekmese degebe kalmak isteyen kadınlar için en sağduyulu davranış sigara içmemek ve NRTkullanmamaktır.

Sigara içmenin erkek doğurganlığı üzerinde advers etkileri olmasına rağmen, NRT tedavisi sırasında erkekler tarafından özel kontraseptif önlemlerin alınmasının gerekli olduğuna dairhiçbir kanıt bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Gebelik sırasında sigara içmek, intrauterin gelişme geriliği, erken doğum veya ölü doğum gibi risklerle ilişkilidir. Sigara içmeyi bırakmak, hem gebe olan sigara kullanıcısı hem de bebeğininsağlığını iyileştirmesi için en etkili müdahaledir. Sigara ne kadar erken bırakılırsa o kadar iyidir.

Nikotin fetüse geçer ve solunum hareketlerini ve dolaşımını etkiler. Dolaşıma etkisi doza bağımlıdır.

Bu nedenle, gebe sigara kullanıcısına, NRT kullanılmadan sigarayı tamamen bırakması tavsiye edilmelidir. Sürekli sigara içme riski, gözetimli bir sigara bırakma programında nikotinreplasman ürünlerinin kullanımına kıyasla fetüs için daha büyük tehlike oluşturabilir. Bu ilaçgebelikte hekim önerisi olmadan kullanılmaz.

Laktasyon dönemi

Nikotin, terapötik dozlarda bile çocuğu etkileyebilecek miktarlarda anne sütüne serbestçe geçer. Bu nedenle emzirme döneminde bu ilacın kullanımından kaçınılmalıdır. Sigarayıbırakmanın sağlanamaması durumunda, bu ilaç emzirirken hekim önerisi olmadan kullanılmaz.Hekim tarafından önerildiği takdirde kadınlar ürünü, bebeği emzirdikten hemen sonrakullanmalıdır ve oral mukozaya uygulanacak spreyin uygulanması ile bir sonraki emzirmearasında mümkün olduğu kadar uzun süre bırakılmalıdır (2 saat önerilir).

Üreme yeteneği/Fertilite

Sigara içmek kadınlarda ve erkeklerde infertilite riskini arttırır.

İn vitro4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Bu ilacın araç ve makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi bulunmamaktadır ya da ihmal edilebilir bir etkisi vardır.

4.8 İstenmeyen etkiler

Sigara içmeyi bırakmanın etkileri

Kullanılan yollardan bağımsız olarak, alışılmış tütün kullanımını bırakmak ile ilişkili çeşitli belirtiler bilinmektedir. Bunlar arasında disfori veya depresif ruh hali gibi duygusal veyabilişsel etkiler; insomni; sinirlilik, hayal kırıklığı veya öfke; anksiyete; konsantre olma güçlüğüve huzursuzluk ya da sabırsızlık yer alır. Kalp atış hızında azalma, iştah veya kilo artışı, başdönmesi veya presenkopal belirtiler, öksürük, kabızlık, diş eti kanaması veya aftöz ülserasyonveya nazofarenjit gibi fiziksel etkiler de olabilir. Ek olarak ve klinik öneme sahip olan nikotinyoksunluğu, güçlü sigara içme isteğine neden olabilir.

NICORETTE QUICKMIST'in istenmeyen etkileri

Bu ilaç, başka yollarla verilen nikotin ile ilişkili olanlara benzer advers reaksiyonlara neden olabilir ve bunlar esas olarak doza bağımlıdır. Duyarlı kişilerde anjiyoödem, ürtiker veyaanafilaksi gibi alerjik reaksiyonlar ortaya çıkabilir.

Uygulamanın lokal advers etkileri, oral olarak verilen formlarda görülenlerle benzerdir. Tedavinin ilk birkaç günü boyunca ağız ve boğazda irritasyon yaşanabilir ve hıçkırıklarözellikle yaygındır. Sürekli kullanımda tolerans normaldir.

Çalışma gönüllülerindengünlük verilerin toplanması, çok yaygın olarak ortaya çıkan advers olayların, oromukozal spreyin kullanımının ilk 2-3 haftasında başlamasıyla bildirildiğini vedaha sonra azaldığını göstermiştir.

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimler sırasında tespit edilen oromukozal nikotin formülasyonları ile ilgili advers reaksiyonlar aşağıda sunulmuştur. Pazarlama sonrasıdeneyim sırasında tespit edilen advers reaksiyonlar için sıklık kategorisi yapılan klinikçalışmalardan elde edilmiştir.

Çok yaygın: (>1/10); yaygın: (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan: (>1/ 1000 ila <1/100); seyrek: (>1/10.000 ila <1/1000) ve çok seyrek: (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerdenhareketle tahmin edilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın : Aşırı duyarlılık

Bilinmiyor : Anjiyoödem ve anafilaksi dahil alerjik reaksiyonlar

Psikiyatrik hastalıklar

Yaygın olmayan : Anormal rüya

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın :Baş ağrısı

Yaygın :Disguzi, parestezi

Göz hastalıkları

Bilinmiyor : Bulanık görme, lakrimasyon artışı

Kardiyak hastalıklar

Yaygın olmayan : Çarpıntı, taşikardi

Bilinmiyor :Atriyal fibrilasyon

Vasküler hastalıklar

Yaygın olmayan : Kızarma, hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Hıçkırık, boğaz tahrişi Öksürük

Bronkospazm, rinore, disfoni, dispne, burun tıkanıklığı, orofarengeal ağrı, hapşırma, boğaz sıkışması

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın :Mide bulantısı

Yaygın : Abdominal ağrı, ağız kuruluğu, ishal, dispepsi, şişkinlik, aşırı tükürük

salgısı, stomatit, kusma, diş ağrısı

Yaygın olmayan : Geğirme, diş eti kanaması, glossit, oral mukozal kabarma ve pul pul dökülme, oral parestezi

Seyrek :Disfaji, oral hipoestezi, öğürme

Bilinmiyor :Boğaz kuruluğu, gastrointestinal rahatsızlık, dudak ağrısı

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan : Hiperhidroz, kaşıntı, döküntü, ürtiker, kuru cilt Bilinmiyor:Eritem

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları

Yaygın olmayan : Kas-iskelet ağrısı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın : Yanma hissi, yorgunluk

Yaygın olmayan : Asteni, göğüste rahatsızlık ve ağrı, halsizlik

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Tarif edildiği gibi kullanıldığında nikotin doz aşımı belirtileri, tedavi öncesi düşük nikotin alımı olan hastalarda veya diğer nikotin kaynaklarıyla eşzamanlı olarak kullanıldığında ortayaçıkabilir.

Doz aşımı belirtileri , akut nikotin zehirlenmesi belirtileridir ve bulantı, kusma, tükürük salgısı artışı, abdominal ağrı, ishal, terleme, baş ağrısı, baş dönmesi, duyma bozukluğu ve belirgingüçsüzlüğü içerir. Yüksek dozlarda bu belirtileri hipotansiyon, zayıf ve düzensiz nabız,solunum güçlüğü, bitkinlik, dolaşım yetmezliği ve yaygın konvülsiyonlar izleyebilir.

Pediyatrik popülasyon

Yetişkin sigara kullanıcıları tarafından tedavi sırasında tolere edilen nikotin dozları, çocuklarda şiddetli zehirlenme belirtilerini ortaya çıkarabilir ve ölümcül olabilir. Çocukta şüpheli nikotinzehirlenmesi tıbbi acil durum olarak düşünülmeli ve derhal tedavi edilmelidir.

Doz aşımı tedavisi:

Nikotin uygulaması derhal durdurulmalı ve hasta semptomatik olarak tedavi edilmelidir. Aşırı miktarda nikotin yutulursa, aktif kömür nikotinin gastrointestinal emiliminiazaltır.

İnsandaki akut minimum öldürücü oral nikotin dozunun 40 ila 60 mg olduğu düşünülmektedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Nikotin bağımlılığında kullanılan ilaçlar ATC kodu: N07BA01

Nikotin, periferik ve merkezi sinir sistemindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin agonistidir ve merkezi sinir sistemi (MSS) ve kardiyovasküler etkileri belirgindir.

Tütün içeren ürünlerin sürekli, düzenli kullanımın aniden kesilmesi, yoksunluk (sigara içme isteği) dahil olmak üzere sigara bırakma belirtilerine sahip karakteristik bir sendromlasonuçlanır.

Klinik çalışmalar, nikotin replasman ürünlerinin, sigara kullamcılarmın kan nikotin seviyelerini yükselterek ve bu sigara bırakma belirtilerini hafifleterek sigaradan uzak durmalarına yardımcıolabileceğini göstermiştir.

Sigara içme isteğini hafifletme

Nikotin sakızı veya nikotin pastiliyle karşılaştırıldığında, oromukozal sprey kaynaklı nikotinin emilimi daha hızlıdır (Bkz. bölüm 5.2).

Sağlıklı 200 sigara kullanıcısında yürütülen açık etiketli, tek dozlu, çapraz geçişli bir yoksunluk çalışmasında 1 mg'lık iki spreyin, sigara içme isteğini, uygulamadan 60 saniye sonra başlayarak4 mg nikotin pastilinden anlamlı olarak daha fazla azalttığı ve formülasyonlar arasındaki farkın10 dakika boyunca sürdüğü gözlemlenmiştir.

Sağlıklı 61 sigara kullanıcısında yürütülen açık etiketli, tek dozlu, çapraz geçişli başka bir yoksunluk çalışmasında, 1 mg'lık 2 spreyin, başlangıç sigara içme istekleri şiddetli olarakderecelendirilen gönüllülerin alt kümesi de dahil olmak üzere, çalışma popülasyonundauygulamadan 30 saniye sonra başlayarak, sigara içme isteğini referans üründen anlamlı olarakdaha fazla azalttığı gözlemlenmiştir. Ek olarak, 53/58 (%91) ve 45/58 (%78) gönüllü, çalışmasüresi boyunca (yani 2 saat) sigara içme isteklerinde sırasıyla %25 ve %50 azalmaya ulaşmıştır.

Sigara içmeyi bırakma

Plasebo kontrollü iki adet etkililik çalışması yapılmıştır. İlk çalışmada, 83/318 (%26,1) oromukozal sprey kullanan katılımcı, plasebo grubunda 26/161 (%16,1) ile karşılaştırıldığında

6. haftada sigarayı bırakmayı başarmıştır. 24 ve 52 haftada, oromukozal sprey grubundasırasıyla 50/318 (%15,7) ve 44/318 (%13,8) ve plasebo grubunda sırasıyla 11/161 (%6,8) ve9/161 (%5,6) katılımcı sigarayı bırakmayı başarmıştır. İkinci çalışmada, oromukozal spreygrubunda 30/597 (%5,0) katılımcı, plasebo grubundaki 15/601 (%2,5) ile karşılaştırıldığında 6.haftada sigara içmeyi bırakmıştır.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Uygulama şeklindeki değişikliklerin, emilimin hızı ve kapsamı üzerinde önemli etkiye sahip olduğu bulunmuştur. Oromukozal spreyin farmakokinetiği 4 çalışmada incelenmiştir.Çalışmalara 141 gönüllü dahil edilmiştir.

Emilim

5.3 ng/mL maksimum konsantrasyona 2 mg dozun uygulanmasından 13 dakika sonra ulaşılmıştır. Uygulamadan sonraki ilk 10 dakika boyunca eğri altı alan (EAA)karşılaştırıldığında, 1 ve 2 mg'lık bir dozda oromukozal sprey ile ilgili değerler, 4 mg'lıkdozlarda hem nikotin sakızı hem de nikotin pastili ile ilgili olanlardan daha fazladır (0,48 ve0,64 saat.ng/mL'ye karşı 0,33 ve 0,33 saat.ng/mL).

EAA® değerleri, oromukozal sprey tarafından uygulanan nikotinin biyoyararlammmm, nikotin sakız veya pastilinkine benzer olduğunu göstermektedir. Oromukozal sprey 2 mg'ın EAA^'si,nikotin sakızı 4 mg ve nikotin pastil 4 mg için sırasıyla 23,0 saat.ng/mL ve 26,7 saat.ng/mL ilekarşılaştırıldığında, 14,0 saat.ng/mL olarak ölçülmüştür.

Maksimum dozun (yani her 30 dakikada bir oromukozal sprey 1 mg'lık 2 sprey) uygulanmasından sonra elde edilen kararlı durumdaki ortalama nikotin plazmakonsantrasyonları, 4 mg nikotin sakız (saat başı 1 sakız) için 23,3 ng/mL ile ve 4 mg nikotinpastili (saat başı 1 pastil) için 25,5 ng/mL ile karşılaştırıldığında yaklaşık 28,8 ng/mLbüyüklüğündedir.

Dağılım

İntravenöz nikotin uygulamasından sonra dağılım hacmi yaklaşık 2 ila 3 L/kg'dır.

Nikotinin plazma proteinine bağlanması % 5'ten azdır. Bu nedenle, eşzamanlı ilaç kullanımından kaynaklanan nikotin bağlanmasındaki değişikliklerin veya plazma proteinlerininhastalık durumlarına göre değişikliklerinin nikotin farmakokinetiği üzerinde önemli etkigöstermesi beklenmemektedir.

Biyotransformasyon

Nikotin böbrekler ve akciğerde de metabolize ediliyor olsa da, başlıca metabolizma organı karaciğerdir.Ana bileşikten daha az etkin olduğuna inanılan 20'den fazla nikotin metabolititespit edilmiştir.

Nikotinin plazmada birincil metaboliti olan kotinin, 15 ila 20 saatlik bir yarılanma ömrüne ve nikotinden 10 kat fazla konsantrasyonlara sahiptir.

Eliminasyon

Nikotinin ortalama plazma klerensi 70 L/saat ve yarılanma ömrü 2-3 saattir.

Primer üriner metabolitleri kotinin (dozun %12'si) ve trans-3-hidroksi-kotinindir (dozun %37'si). Nikotinin yaklaşık %10'u idrarda değişmeden atılır. Yüksek akış hızı ve idrarınasidifikasyonu (pH <5) durumlarında, nikotinin yaklaşık %30'u idrarda değişmeden atılabilir.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum

1 mg oromukozal spreyin 1, 2, 3 ve 4 spreylik tekli dozları verildiğinde gösterildiği gibi EAA® ve Cmaks'ın doz-doğrusallık illişkisinden sadece küçük bir sapma vardır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek Yetmezliği:

Böbrek yetmezliğinin progresif şiddeti, toplam nikotin klerensinin azalması ile ilişkilidir. Nikotin klerensi, şiddetli böbrek yetmezliği olan gönüllülerde ortalama %50 oranındaazalmıştır. Hemodiyalize giren sigara kullanıcılarında nikotin seviyelerinin arttığı görülmüştür.

Karaciğer Yetmezliği:

Nikotinin farmakokinetiği, hafif karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 5) olan hastalarda etkilenmemektedir ve orta derecede karaciğer yetmezliği (Child-Pugh skoru 7) olan hastalarda%40-50 azalmaktadır. Child-Pugh skoru > 7 olan gönüllülere ilişkin bilgi bulunmamaktadır.

Yaşlılar:

Sağlıklı yaşlı hastalarda, toplam nikotin klerensinde, doz ayarlanmasını gerekli kılmayan minör bir azalma olduğu gösterilmiştir.

5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

Nikotinin

in vitro

genotoksisite testi ağırlıklı olarak negatif sonuç vermiştir. Yüksek nikotin konsantrasyonlarında test yapıldığında da sonuçlar benzerdir

İn vivo

genotoksisite testleri negatiftir.

Hayvan deneyleri, nikotin maruziyetinin doğum ağırlığında azalmaya, bir batında doğan yavruların boyutunda küçülmeye ve yavruların sağkalımında azalmaya yol açtığınıgöstermiştir.

Karsinojenite testlerinin sonuçları, nikotinin tümörijenik bir etkisine dair net bir kanıt sağlamamaktadır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1 Yardımcı maddelerin listesi

Propilen glikol (E1520)

Etanol, susuz TrometamolPoloksamer 407Gliserol (E422)

Sodyum hidrojen karbonat LevomentolNane aromasıFerahlatıcı aromaSukraloz

Asesülfam potasyum Bütil hidroksitoluen (E321)

Hidroklorik asit (pH düzenleyici)

Saf su

6.2 Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

30°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

PET şişe içerisinde 13,2 ml çözelti bulunur. Bir şişe 1 mg'lık 150 spreye denk gelir, Şişe aktivatörlü mekanik sprey pompası olan bir cihaz içine yerleştirilmiştir. Çocuk koruma kilidimevcuttur.

Karton kutu içinde 1 veya 2 adet sprey cihaz (iki farklı ambalaj boyutu bulunmaktadır).

Tüm ambalaj boyutları pazarlanmayabilir.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sprey şişesinin içinde kalan nikotin, sulu ortamlara ulaşması durumunda zararlı olabilir.

Kullanılmamış olan ürün ya da atık materyaller, “Tıbbi Atıkların Kontrolü” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü” yönetmeliklerine uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

JNTL Turkey Tüketici Sağlığı Ltd. Şti. Beykoz/İstanbul

8. RUHSAT NUMARASI

2022/738

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 13.12.2022 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ