Gynocain Xl 200 Mg/300 Mg/100 Mg Vajinal Yumuşak Kapsül Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI1. BEŞERI TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

GYNOCAİN XL 200 mg/300 mg/100 mg vajinal yumuşak kapsül

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Her vajinal yumuşak kapsül;

200 mg tiokonazol 300 mg tinidazol

100 mg lidokaine eşdeğer 123,26 mg lidokain HCl içerir.

Yardımcı maddeler:

Metilhidroksibenzoat (E218) 2,2 mg

Propilhidroksibenzoat (E216) 0,23 mg

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Vajinal yumuşak kapsül

Krem-açık sarı renkli, oval, vajinal yumuşak kapsül.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1 Terapötik endikasyonlar

Candida albicanSınGardnerella vaginalis4.2 Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Doktora danışmadan kullanılmamalıdır. Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde, gece yatmadan önce bir yumuşak kapsül 3 gün süreyle uygulanır.

Çift doz kullanılmamalıdır.

Menstruasyon döneminde kullanıldığında GYNOCAİN XL'in etkisi azalabileceğinden veya kullanım zorluğu meydana gelebileceğinden, bu dönemde kullanılmaması tavsiye edilmektedir.

Uygulama şekli:

Yalnız intravajinal kullanım içindir. GYNOCAİN XL sırtüstü yatar pozisyonda, vajen derinliğine uygulanmalıdır.

Yutulmamalı ve başka bir yoldan uygulanmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Şiddetli böbrek bozukluğu olan hastalarda (CrCL<22 ml/dakika) tinidazolün farmakokinetiği, sağlıklı insanlardakinden anlamlı bir farklılık göstermemektedir. Bundan dolayı bu türrahatsızlığı olan hastalarda herhangi bir doz ayarlamasına gerek duyulmamaktadır.Hemodiyaliz sırasında tinidazolün klerensi önemli ölçüde artar, yarılanma süresi 12 saatten 4.9saate düşer. Vücutta bulunan tinidazol miktarının yaklaşık % 43'ü, 6 saatlik hemodiyalizsırasında elimine edilir, Tinidazol, diyaliz öncesi uygulanacak ise önerilen tinidazol dozununyarısının diyaliz sonrası uygulanması önerilmektedir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tinidazolün farmakokinetiği ile ilgili bir veri bulunmamaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda, genellikle önerilen tinidazol dozudikkatle uygulanmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lidokainin yarı ömrü 2 katı ya da daha fazlasına çıkabilir. Renal fonksiyon bozukluğu lidokain kinetiğini etkilemez fakat metabolitlerinbirikimini arttırabilir. GYNOCAİN XL kullanacak olan karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonbozukluğu bulunan hastalarda bu özellikler göz önünde bulundurulmalıdır.

Pediatrik popülasyon:

12 yaş altındaki çocuklara uygulanmaz.

Geriyatrik popülasyon:

65 yaşın üzerindekilere erişkin dozu uygulanır.

4.3 Kontrendikasyonlar

- Bileşimindeki etken maddelere veya bunların türevlerine karşı asırı duyarlılığı bulunanlarda,

- Gebeliğin ilk üç ayında,

- Emzirme döneminde,

- Organik nörolojik bozukluğu bulunanlarda,

- Kan diskrazisi tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda,kullanılmamalıdır.

4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Vajinal yoldan kullanılmalıdır. Yutulmamalı ya da başka yoldan uygulanmamalıdır.

Benzer yapıdaki diğer maddeler gibi tinidazol kan diskrazisi tablosu veya geçmişi bulunan hastalarda kullanılmamalıdır. Geçici lökopeni ve nötropeni gelişebilir. Hayvan deneyleri veklinik çalışmalarda kalıcı herhangi bir hematolojik anomaliye rastlanmamıştır.

Disulfıram benzeri reaksiyon görülebileceğinden tedavi süresince ve tedavi bittikten 3 gün sonrasına kadar alkol alınmamalıdır.

Cinsel olgunluğa erişmemiş kız çocuklarında ve bakirelerde kullanılmamalıdır. Kardiyovasküler hastalıkları olanlarda dikkatli kullanılmalıdır.

Lastikte hasar yapabileceğinden yumuşak kapsül kontraseptif diyafram ve prezervatifle temas etmemelidir.

Lidokain özellikle yüksek dozda ve geniş deri yüzeylerine, bilhassa da oklüzyon altında uygulandığında kalp ritm bozuklukları, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yolaçabilmektedir.

GYNOCAİN XL spermisidler, vajinal duşlar veya vajinal yoldan uygulanan diğer ürünlerle birlikte kullanılmamalıdır.

Ürün paraben içerdiği için alerjik reaksiyonlara (muhtemelen gecikmiş) neden olabilir.

4.5 Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tinidazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Asenokumarol, Anisindion, Dikumarol, Fenindion, Fenprokumon, Varfarin:

Kanama riskinde artış,

Kolestiramin:

Tinidazol etkinliğinde azalma,

Simetidin:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,

Siklosporin:

Siklosporin düzeyinde artış,

Disulfıram:Fluorourasil:

Fluorourasil serum konsantrasyonunda artış ve fluorourasile bağlı potansiyeltoksisite belirtileri (granülositopeni, anemi, trombositopeni, stomatit, kusma),

Fosfenitoin:Ketokonazol:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda artış,

Lityum:

Lityum plazma düzeyinde artış ve lityuma bağlı toksisite belirtileri (güçsüzlük, titreme, aşırı susama, konfüzyon),

Fenobarbital:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,

Fenitoin:Rifampin:

Tinidazol plazma konsantrasyonunda azalma,

Takrolimus:

Takrolimus düzeyinde artış,

CYP3A4 indükleyicileri/inhibitörleri'.

Tinidazol etkinliğinde azalma veya advers reaksiyonların görülme olasılığında artış (simetidin ve ketakonazol gibi CYP3A4 inhibitörleri tinidazolüneliminasyon yarı ömrünün uzamasına, plazma klerensinin azalmasına ve plazmakonsantrasyonunun artmasına neden olur).

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında tiokonazolün emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Oksikodon:

Tiokonazol ile birlikte oksikodon kullanıldığında tiokonazolün emilmesine bağlı olarak oksikodon plazma konsantrasyonunda artış ve oksikodon klerensinde azalma görülebilir.

Aşağıdaki ilaçlarla birlikte kullanıldığında lidokainin emilmesine bağlı olarak etkileşim görülebilir;

Propranolol:

Lidokain plazma klerensinde azalma,

Simetidin:

Lidokain plazma klerensinde azalma,

Antiaritmik ürünler:

Lidokain toksisitesinde artış,

Fenitoin veya barbitüratlar:Özel popülasyonlara İlişkin ek bilgiler:

Özel popülasyonlar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklar üzerinde herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6 Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

GYNOCAİN XL kombinasyonunu oluşturan maddelerin fetus ve yenidoğan gelişimine etkileri tam olarak bilinmediğinden, ilacı kullanmak zorunda olanlar uygun bir doğum kontrol yöntemiile gebelikten korunmalıdır.

Gebelik dönemi

Tinidazol plasentadan geçer.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişim veya doğum ve doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelikpotansiyel risk bilinmemektedir.

Gebe kadınlarda GYNOCAİN XL'in birinci trimesterde kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Bu yüzden GYNOCAİN XL gebeliğin birinci trimesterinde kullanılmamalıdır.Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde yarar/zarar oranı hekim tarafındandeğerlendirilmeli, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Tinidazol anne sütüne geçtiğinden emzirme döneminde tedavi sırasında bebek sütten kesilmelidir, tedavi bittikten 72 saat sonra emzirmeye devam edilmelidir.

Tiokonazolün anne sütü ile atılımı bilinmemektedir. Çoğu ilaç anne sütüne geçebildiği için uygulama sırasında emzirmeye ara verilmelidir.

Lidokainin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemekle birlikte emziren kadınlarda dikkatle kullanılması tavsiye edilmektedir.

Üreme yeteneği/Fertilite

60 gün boyunca 600 mg/kg/gün dozunda tinidazol uygulamasını takiben erkek sıçanlarda fertilitenin azaldığı ve testiküler histopatolojinin oluştuğu görülmüştür. 300 ve 600 mg/kg/gündozunda tinidazol uygulamasını takiben spermatojenik etkiler saptanmıştır. Tinidazolün 100mg/kg/gün dozunda uygulamasını takiben ise testisler ve spermatojenez üzerine hiçbir adversetki görülmemiştir. Bu etkiler 5-nitroimidazol sınıfı ilaçlar için karakteristiktir.

Erkek sıçanlarda 150 mg/kg/gün dozda oral tiokonazol uygulamasını takiben hiçbir fertilite bozukluğu görülmemiştir. Dişi sıçanlara 35 mg/kg/gün'den yüksek dozda oral tiokonazoluygulamasını takiben preimplantasyon kaybı görülmüştür.

Lidokainin insan ya da hayvanların fertilitesi üzerine zararlı etkisi olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur.

4.7 Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

GYNOCAİN XL'in araç ve makine kullanma yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.8 İstenmeyen etkiler

Yan etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000) veya “bilinmiyor” (eldeki verilerden hareketletahmin edilemiyor)

GYNOCAİN XL uygulandığı bölgede çok iyi tolere edilmektedir.

GYNOCAİN XL'in vajinal uygulanmasında bildirilmemiş olmasına rağmen içerdiği etkin maddelerin sistemik kullanımına bağlı olarak görülebilen istenmeyen etkiler aşağıdalistelenmiştir. İntravajinal uygulamada, tinidazol, tiokonazol ve lidokainin kan düzeyleri dahadüşük olacağından bu yan etkilerin çok daha seyrek görülmesi beklenmektedir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Lökopeni (geçici), nötropeni (geçici)

Bağışıklık sistemi hastalıkları:

Bilinmiyor: Alerjik reaksiyonlar (ağır vakalarda anafilaktik şok görülebilir)

Sinir sistemi hastalıkları:

Yaygın: Güçsüzlük, bitkinlik, halsizlik, baş ağrısı, baş dönmesi.

Bilinmiyor: Ataksi, koma (nadir), konfüzyon (nadir), depresyon (nadir), uyuşukluk, sersemlik hali, insomnia, uyku bozuklukları, anksiyete, psikoz, nöbet, konuşmanın bozulması, ajitasyon,kaygı, vertigo, periferal nöropati, konvülsiyon, kramp, aşırı heyecan, dezoryantasyon, öfori,halüsinasyonlar, hiperestezi, hipoestezi, letarji

Kardiyak ve vasküler hastalıklar:

Bilinmiyor: Aritmi, bradikardi, arterial spazm, kardiyovasküler kollaps, defibrilatör eşiğinde artma, ödem, yüz kızarması, kalp bloğu, hipotansiyon, sinüs düğümünde süpresyon

Gastrointcstinal hastalıklar:

Yaygın: Ağızda metalik/acı tat, mide bulantısı, anoreksi, iştahsızlık, midede gaz toplanması, dispepsi, abdominal kramp, epigastrik rahatsızlık, kusma, konstipasyonBilinmiyor: Karın ağrısı, diyare, paslı dil (nadir), stomatit, dil renginde değişiklik, ağızkuruluğu, psödomembranöz kolit

Deri ve deri altı doku hastalıkları:

Bilinmiyor: Kaşıntı, ürtiker, anjionörotik ödem, kutanöz erüpsiyon

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın: İdrar renginde koyulaşma

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Bilinmiyor: Lokal yanma, üriner yanma, ödem, lokal iritasyon, kaşıntı, vajinal akıntı, disparoni, nokturi, vajinal ağrı

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir

(www.titck.gov.tr:[email protected]:4.9 Doz aşımı ve tedavisi

Fazla miktarda yumuşak kapsül uygulandığında içerdiği etkin maddelere bağlı sistemik etkiler görülebilir; ancak vajinal yoldan uygulandıklarından hayatı tehdit edici belirtilere yol açmalarıbeklenmez.

Tinidazolün spesifik antidotu yoktur. Doz aşımında semptomatik ve destekleyici tedavi uygulanır. Gastrik lavaj uygulanabilir. Doz aşımına bağlı yan etkileri bilinmemektedir.

Tiokonazolün ihmal edilecek kadar az düzeydeki sistemik absorpsiyonu nedeniyle lokal uygulama ile doz aşımı muhtemel değildir.

Lidokain topikal olarak çok yüksek dozda uygulandığında kalp ritim bozukluğu, nefes alma zorluğu, koma ve hatta ölüme yol açabilmektedir.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1 Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antibakteriyel, antiprotozoal, antifungal, anestetik ATC kodu: G01AF20

Tiokonazol

in vitroTrichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis,Bacieroides spp.(Stafılokok ve Streptokok spp.Candida albicansCandida(Torulopsis glabrata)Trichomonas vaginalis'in

yol açtığı vajinal enfeksiyonlarıntedavisinde etkili olduğu bulunmuştur.

Tiokonazol normal mantar hücre zarının geçirgenliğini bozarak ekti gösterir. Ergosterol mantar hücre zarının temel bir bileşenidir. Tiokonazol lanosterolü ergosterole dönüştürmede gerekli birsitokrom P450 enzimi olan 14-alfa demetilaz ile etkileşime girerek ergosterol sentezini inhibeeder. Ergosterol sentezinin inhibisyonu hücre geçirgenliğini artırarak fosfor içeren bileşikler vepotasyum gibi maddelerin hücre dışına sızmasına sebep olur.

Tinidazol protozoonlara ve zorunlu anaerob bakterilere etkilidir. Antiprotozoal aktivitesi

Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolyticaGiardia lambliaGardnerella vaginalis'eBacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp.,Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp.Veillonella spp.,)

etkilidir.

Tinidazolün etki mekanizması henüz tam olarak açıklanmamıştır. Ferrodoksin sistemi ve yalnızca anaerobik bakterilerce meydana getirilen düşük oksidasyon redüksiyon potansiyeli ilenitro grubunun redüksiyonuna aracılık eder. Bu nedenle, tinidazol her iki tipmikroorganizmanın da hücre membranlarına penetre olabilmesine rağmen, anaeroblaraeroblardan daha yüksek oranda tinidazol alabilir. Redüksiyon, tinidazol ve reaktif ara ürünlerinalımını artıran difüzyon artışını oluşturur.

Lidokain amid tipi lokal (topikal) anestezik bir ajandır. Lidokain, impulsların oluşması ve iletilmesi için gerekli olan iyon akışını inhibe ederek nöron membranlarında stabilizasyonusağlar. Böylece lokal anestezik etki oluşturur.

5.2 Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Tinidazol:

Tinidazol intravajinal uygulamada yaklaşık % 10 oranında emilir.

6 sağlıklı gönüllüde 500 mg tinidazol içeren vajinal ovül uygulamasından sonra maksimum plazma konsantrasyonu ortalama olarak 1 gg/ml, maksimum plazma konsantrasyonunaulaşıncaya kadar geçen zaman (tmax) ise ortalama olarak 8.7 saat olmuştur.

Tiokonazol:

Tiokonazol intravajinal yoldan uygulandığında sistemik dolaşıma çok az miktarda geçer. Kandidal vulvovajinit'li kadınlarda 300 mg tiokonazol içeren merhemin tek doz intravajinaluygulamasını takiben en yüksek plazma konsantrasyonu ortalama 18 ng/mL olmuştur.

Lidokain:

Lidokain hasarlı deriden ve mukoz membranlardan çok düşük miktarlarda emilir.

Dağılım:

Tinidazol:

Hemen hemen bütün dokulara ve vücut sıvılarına dağılır, kan-beyin bariyerini geçer. Dağılım hacmi 50 litredir. Tinidazolün plazma proteinlerine bağlanması % 12 oranındadır. Tinidazolplasentadan geçer. Emzirme döneminde anne sütü ile atılır.

Tiokonazol:

Yapılan pek çok klinik çalışmada, tek doz (300 mg) intravajinal tiokonazol uygulamasını takiben, vajinal sıvıda tespit edilen konsantrasyonların

Candida albicans'ın

üremesini 2-3 günboyunca inhibe edecek düzeylerde kaldıkları saptanmıştır.

Tiokonazolün, anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

Lidokain:

Lidokain plazma proteinlerine % 60-% 80 oranında bağlanır. Pasif difüzyon ile plasenta ve kan-beyin bariyerini geçer, serebrospinal sıvı ve yüksek perfüzyonlu dokulara (böbrek, karaciğer, kalp) ve yağ dokusuna dağılır. Dağılım hacmi 0,8 -1,3 L/kg'dır.

Bivotransformasvon:

Tinidazol:

Tinidazol kısmen oksidasyon, hidroksilasyon ve konjugasyon ile metabolize olur.

Tinidazol temel olarak CYP3 A4 tarafından biyotransformasyona uğrar.

Tiokonazol:

Tiokonazolün ana metaboliti glukuronid konjugatıdır.

Tiokonazol vajinal sıvı içinde biyotransformasyona uğramaz, fakat intravajinal uygulamayı takiben sistemik dolaşıma geçen ilacın bir kısmı metabolize olur. Tiokonazolünmetabolitlerinden biri imidazol halkası üzerinde N-glukuronidasyon sonucu şekillenir, diğermetaboliti ise klorotiyenil grubunun O-detiyenilasyonu, alkole hidrate olması veglukuronidasyonu ile meydana gelir.

Lidokain:

Karaciğerde metabolize edilir. Etkin olan monoetilglisinksilidid (MEGX) ve glisinksilidid (GX) metabolitleri bulunmaktadır.

Eliminasvon:

Tinidazol:

Tinidazolün plazma yarılanma ömrü yaklaşık 12-14 saattir. Tinidazolün atılımında karaciğer ve böbrekler rol oynar. Tinidazol temel olarak idrar ile değişmeden atılır (uygulanan dozunyaklaşık % 20-25 kadarı). İlacın yaklaşık % 12'si feçes ile atılır.

Tiokonazol:

İntravajinal uygulamayı takiben emilen ilaç genellikle 72 saat içinde plazmadan elimine olur. Tiokonazolün oral yoldan alınan dozunun yaklaşık % 25-% 27'si metabolitleri şeklinde idrarile birlikte atılırken, % 59'u çoğunlukla değişmemiş ilaç şeklinde feçes ile atılır.

Lidokain:

İntravenöz uygulamayı takiben, emilen dozun yaklaşık % 90'ı metabolitler halinde ve % 10'dan daha az miktarı değişmemiş halde idrarla atılmaktadır.

Doğrusallık/ Doğrusal olmavan durum5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

GYNOCAİN XL'in etkin maddeleri olan tinidazol, tiokonazol ve lidokain tedavide uzun yıllardan beri kullanılan, iyi tanınan ve farmakopelerde yer alan maddelerdir. Tinidazol,tiokonazol ve lidokain ile ilgili birçok toksikolojik çalışma bulunduğundan GYNOCAİN XLiçin pre-klinik emniyet çalışmaları yapılmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1Yardımcı maddelerin listesi

Kaprilik trigliserit Sıvı parafinGliseril monostearatYenilebilir j elatin (Sığır jelatini)

Saf su

Gliserin

Sarı demir oksit

Titanyum dioksit

Metilhidroksibenzoat (E218)

Propilhidroksibenzoat (E216)

6.2 Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır

6.3 Raf ömrü

24 ay

6.4 Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5 Ambalajın niteliği ve içeriği

Ambalajın niteliği ve içeriği Al/PVC blisterdir ve 3 kapsül içerek şekilde ambalajlanmıştır.

6.6 Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHİBİ

Vefa İlaç San. ve Tic. A.Ş.

Beylikdüzü OSB Mah. 2. Cadde No:3/2 Beylikdüzü/İSTANBULTelefon: (0212) 438 70 85Faks : (0212) 438 70 87

8. RUHSAT NUMARASI

2023/60

9. İLK RUHSAT TARİHİ / RUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi: 27.02.2023 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ