Fixriva 27,5 Mcg Burun Spreyi, Süspansiyon Kısa Ürün Bilgisi

KISA URUN BILGISI

1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

FIXRIVA 27,5 mcg Burun Spreyi, Süspansiyon

2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİMEtkin madde:

Flutikazon furoat 27,5 mcg/püskürtme

Yardımcı maddeler:

Benzalkoyum klorür

Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.

3. FARMASÖTİK FORM

Burun spreyi, süspansiyon.

Beyaz renkli, homojen dağılımlı bir süspansiyondur.

4. KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Yetişkinler ve 12 yaşından büyük ergenlerde:

Mevsimsel alerjik rinitin nazal ve oküler belirtilerinin tedavisinde endikedir.

Yıl boyu devam eden alerjik rinitin nazal belirtilerinin tedavisinde endikedir.

Çocuklar (2- 11 yaş):

Mevsimsel ve yıl boyu devam eden alerjik rinitin nazal belirtilerinin tedavisinde endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekliPozoloji:

Yetişkinlerde ve 12 yaşından büyük ergenlerde:

Önerilen başlangıç dozu, her burun deliğine günde bir kez uygulanan iki spreydir (her spreyde 27,5 mikrogram flutikazon furoat, günlük toplam doz 110 mikrogram). Belirtiler yeterincekontrol altına alındıktan sonra her burun deliğine günde bir kez uygulanan birer sprey (toplamgünlük doz 55 mikrogram), idame tedavisinde etkilidir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

Tedavi süresi hekim tarafından belirlenmelidir.

Tam terapötik fayda sağlanması için, düzenli kullanım önerilir. Etkisi, başlangıçtaki uygulamayı izleyen 8. saat gibi erken bir dönemde gözlenmiştir. En üst düzeyde faydasağlayabilmek için, daha uzun süreli tedavi gerekmektedir. Düzenli kullanım ile belirtilerindüzeleceği konusunda hasta bilgilendirilmelidir. Tedavi süresi alerjene maruz kalınan süre ilesınırlı olmalıdır.

Uygulama şekli:

FIXRIVA burun spreyi, sadece intranazal uygulama içindir.

Burun spreyinin kullanıma hazırlanması:

Burun spreyinin kullanıma hazırlanması: FIXRIVA mcg Burun Spreyi'nde burnu koruyan ve temiz kalmasını sağlayan plastik kapak ve emniyet anahtarı vardır. Spreyi kullanmadan öncebu kapağı ve emniyet anahtarını çıkarınız ve kullandıktan sonra takınız. Sprey pompasınınucunu delmeyiniz.

İlk kullanımda, sprey pompasını ayarlamak için, ilaç, düzgün bir şekilde püskürdüğü görülünceye kadar, genellikle 10 kez püskürtülmelidir:

1. Her kullanımdan önce iyice çalkalanmalıdır.

2. İşaret parmağınızı ve orta parmağınızı burnun her iki yanına ve başparmağınızı şişenin altınayerleştiriniz.

3. Şişeyi burun deliğinizden uzaklaştırınız ve parmaklarınızı bastırarak spreyi püskürtünüz.Sprey pompası 14 gün veya daha uzun bir süre kullanılmamışsa, kullanımdan önce spreypompasını ayarlamak için, ilaç, düzgün bir şekilde püskürdüğü görülünceye kadar, genellikle 2kez püskürtülmelidir.

Kullanma talimatı

1. Şişeyi yavaşça çalkalayınız ve plastik kapağını çıkarınız (Şekil 1 ve 2).

2. Burnunuzu yavaşça temizleyiniz.

3. Burun deliğinin birini kapatarak sprey pompasının ucunu diğer burun deliğinize yerleştiriniz.Başınızı hafifçe öne eğerken şişeyi dik tutunuz.

4.Burnunuzdan yavaşça nefes almaya başlayınız ve nefesinizi içeri çekerken parmaklarınızla bir kere bastırarak burnunuza püskürtünüz. (Şekil 3)

5. Nefesinizi ağzınızdan veriniz. 4'üncü basamaktaki işlemi aynı burun deliğine bir kez dahatekrarlayınız.

6. Şişeyi burun deliğinden uzaklaştırınız ve nefesinizi ağzınızdan veriniz.

7. Diğer burun deliği için 3'ten 6'ıncı basamağa kadar olan işlemleri tekrarlayınız. Spreyikullandıktan sonra temiz bir mendil veya kağıt mendil ile ağzını siliniz ve kapağını kapatınız.(Şekil 4)

Burun Spreyi'nin temizlenmesi

Burun spreyinizi düzenli temizlemeniz önemlidir yoksa düzgün çekemeyecektir. Plastik kapağı kaldırınız ve sprey pompasını açınız. Sprey pompasını ve kapağı sıcak suda yıkayın ve kurutun.Sprey pompasının ucunu iğne ya da başka bir keskin objeyle delmeye çalışmayınız; çünkü buişlem pompaya zarar verecek ve doğru ilaç dozunu almanızı engelleyecektir. Sıcak bir yerdekurumaya bırakın. Spreyi şişenin içine itin ve plastik kabı yerleştirin. Spreyi temizlediktensonra, ilk kez kullanırken, ilaç düzgün bir şekilde püskürdüğü görülünceye kadar, 2 kezpüskürtülmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği

Böbrek yetmezliğinde doz ayarlaması gerekmemektedir (Bkz. Bölüm 5.2).

Karaciğer yetmezliği

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekmemektedir. Karaciğer bozukluğu olan hastalar kortikosteroidler ile ilişkili sistemik advers reaksiyonlar açısından dahayüksek risk altında olabileceğinden şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalara dozuygulanırken dikkatli olunmalıdır (Bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

Pediyatrik popülasyon2-11 yaş arası çocuklarda kullanımı:

2-6 yaş aralığı kullanımı için yarar zarar durumu gözetilerek kullanılmalıdır.

Önerilen başlangıç dozu, her burun deliğine günde bir kez uygulanan bir spreydir (her spreyde 27,5 mikrogram flutikazon furoat, günlük doz 55 mikrogram). Çocuklarda her burun deliğinegünde bir kez uygulanan bir spreye (toplam günlük doz, 55 mikrogram) yeterli yanıt vermeyenhastalar; her burun deliğine günde bir kez iki sprey (toplam günlük doz 110 mikrogram)uygulayabilir. Belirtiler yeterince kontrol altına alındıktan sonra dozun; her burun deliğinegünde bir spreye (toplam günlük doz 55 mikrogram) düşürülmesi önerilir.

Bu ilacı kullanırken bazı çocukların büyüme hızı daha yavaş olabilir. Çocuklar semptomların giderilmesini sağlamak için gereken en kısa süre boyunca ilacı kullanmalıdır.

FIXRIVA bir yetişkinin gözetimi altında kullanılmalıdır.

2 yaşın altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

2 yaşın altındaki çocuklarda mevsimsel ve yıl boyu devam eden (pereniyal) alerjik rinitin tedavisinde intranazal flutikazon furoat kullanımının önerilmesi için yeterince veri yoktur.

Geriyatrik popülasyon

Normal yetişkin dozu kullanılır (Bkz. Bölüm 5.2).

4.3. Kontrendikasyonlar

FIXRIVA Burun Spreyi'ndeki etkin maddeye veya Bölüm 6.1'de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sistemik kortikosteroid etkileri

Özellikle uzun periyotlarda ve yüksek dozlarda reçete edilen nazal kortikosteroidlerle sistemik etkiler meydana gelebilir. Oral kortikosteroidlerle kıyaslandığında bu etkilerin meydana gelmeihtimali çok daha düşüktür ve bu etkiler her hastada ve çeşitli kortikosteroid preparatlarıarasında değişiklik gösterebilir. Potansiyel sistemik etkiler Cushing sendromu, Cushingoidözellikler, adrenal supresyon, çocuklarda ve ergenlerde büyüme geriliği, katarakt, glokom vedaha seyrek olarak psikomotor hiperaktivite, uyku bozuklukları, anksiyete, depresyon veyaagresyon (özellikle çocuklarda) içeren bir dizi psikolojik veya davranışsal etkileri içerebilir.Önerilenden daha yüksek dozlarda kullanılan nazal kortikosteroidler klinik olarak anlamlıadrenal supresyon ile sonuçlanabilir. Önerilenden yüksek dozların kullanıldığına dair bir kanıtvarsa, stres veya elektif ameliyat dönemlerinde ilave sistemik kortikosteroid ile takviyedüşünülmelidir. Günde bir kez flutikazon furoat 110 mikrogram yetişkin, ergen veya pediyatrikgönüllülerde hipotalamus-hipofiz-böbreküstü (HPA) aksı baskılanması ileilişkilendirilmemiştir. Bununla birlikte intranazal flutikazon furoat dozu rinit semptomlarınınetkili kontrolünün korunduğu en düşük doza azaltılmalıdır. Tüm intranazal kortikosteroidler ileolduğu gibi, eşzamanlı olarak diğer kortikosteroid tedavisi formlarının reçete edildiği herseferinde kortikosteroidlerin toplam sistemik yükü dikkate alınmalıdır.

Böbreküstü bezi fonksiyonunun bozulduğundan şüphe etmek için bir neden varsa, hastalar sistemik steroid tedavisinden flutikazon furoata geçirilirken dikkatli olunmalıdır.

Görme bozukluğu

Sistemik ve topikal kortikosteroid kullanımı ile görme bozukluğu bildirilebilir. Bir hasta bulanık görme veya diğer görme bozuklukları gibi semptomlarla başvurursa, hastanın sistemikve topikal kortikosteroidlerin kullanımından sonra bildirilmiş katarakt, glokom veya santralseröz koryoretinopati (CSCR) gibi nadir hastalıkları içerebilecek olası nedenlerindeğerlendirilmesi için bir oftalmoloji uzmanına sevki düşünülmelidir.

Büyüme geriliği

Ruhsatlı dozlarda nazal kortikosteroid alan çocuklarda büyüme geriliği bildirilmiştir. Bir yıl boyunca günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat ile tedavi edilen çocuklarda büyümehızında bir azalma gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 4.8 ve 5.1). Bu nedenle çocuklar yeterli semptomkontrolü sağlayan en düşük olası etkili dozda idame ettirilmelidir (Bkz. Bölüm 4.2). Nazalkortikosteroidlerle uzun süreli tedavi alan çocukların büyümesinin düzenli olarak izlenmesiönerilir. Büyüme yavaşlarsa, mümkün olduğunda nazal kortikosteroid dozunun semptomlarınetkili kontrolünün sürdürüldüğü en düşük doza azaltılması amacıyla tedavi gözdengeçirilmelidir. Buna ilaveten, hastanın bir pediyatri uzmanına sevk edilmesi düşünülmelidir(Bkz. Bölüm 5.1).

Ritonavir kullanan hastalar

Artmış sistemik flutikazon furoat maruziyeti riskinden dolayı ritonavir ile eşzamanlı uygulama önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.5).

FIXRIVA benzalkonyum klorür içerir. Bu nedenle iritan, deri reaksiyonlarına sebep olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

CYP3A inhibitörleri ile etkileşim

Flutikazon furoat, karaciğerdeki sitokrom P450 3A4 izoenzimi tarafından gerçekleştirilen ilk geçiş metabolizmasıyla dolaşımdan hızla temizlenir.

CYP3A4 tarafından metabolize edilen başka bir glukokortikoidin (flutikazon propiyonat) elde edilen verilere dayalı olarak, ritonavir ile eşzamanlı uygulama, flutikazon furoata artmışsistemik maruziyet riski nedeniyle önerilmemektedir.

Sistemik yan etki riskinde bir artış beklendiğinden, flutikazon furoatın, kobisistat içeren ürünler dahil olmak üzere potent CYP3A inhibitörleri ile eşzamanlı uygulanması sırasında dikkatliolunması önerilmektedir. Fayda, sistemik kortikosteroid yan etkileri riskindeki artıştan dahaağır basmadıkça eşzamanlı uygulamadan kaçınılmalıdır; eşzamanlı uygulama durumundahastalar sistemik kortikosteroid yan etkileri açısından takip edilmelidir. İntranazal flutikazonfuroat ile potent CYP3A4 inhibitörü ketokonazolün incelendiği bir ilaç etkileşimi çalışmasında,plasebo (20 gönüllünün 1'inde) ile karşılaştırıldığında ketokonazol grubunda (20 gönüllünün6'sında) ölçülebilir flutikazon furoat konsantrasyonlarının olduğu gönüllü sayısı daha fazlaolmuştur. Maruziyetteki bu küçük artış, iki grup arasında 24 saatlik serum kortizol düzeylerindeistatistiksel olarak anlamlı bir farklılığa yol açmamıştır.

Enzim inhibisyonu ve indüksiyonu verilerine göre klinikte kullanılan dozlarda flutikazon furoat ile diğer bileşiklerin sitokrom P450 enzimleri tarafından gerçekleştirilen metabolizmalarıarasında teorik olarak ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez. Bu nedenle flutikazon furoatın diğerilaçlar üzerindeki etkilerini araştırmak için klinik çalışmalar yürütülmemiştir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Bu yaş grubunda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Pediyatrik popülasyon

Bu yaş grubunda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

4.6. Gebelik ve laktasyonGenel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Flutikazon furoatın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya / doğum /ve-veya / doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. Hayvançalışmalarında glukokortikoidlerin yarık damak ve intrauterin büyüme geriliği dahilmalformasyonları indüklediği gösterilmiştir. Bu durum, minimum sistemik maruziyetlesonuçlanan önerilen nazal dozlar verilen insanlar için ilişkili değildir (Bkz. Bölüm 5.2).

Flutikazon furoat hamilelik sırasında yalnızca anne adayında elde edilmesi beklenen faydalar, fetusun karşılaşabileceği risklerden fazlaysa kullanılmalıdır.

FIXRIVA gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Nazal olarak uygulanan flutikazon furoatın anne sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Emziren kadınlarda flutikazon furoat kullanımı, yalnızca annede elde edilmesi beklenen fayda çocukta oluşturduğu herhangi bir olası risklerden fazla olduğunda düşünülmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

İnsanlarda fertilite verisi bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

FIXRIVA'nın araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde bir etkisi yoktur ya da önemsiz düzeydedir.

4.8. İstenmeyen etkiler

Güvenlilik profilinin özeti

Flutikazon furoat tedavisi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar epistaksis, nazal ülserasyon ve baş ağrısıdır. En ciddi istenmeyen etkiler seyrek olarak bildirilen anafilaksi dahilaşırı duyarlılık reaksiyonlarıdır (1000 hastada 1 vakadan daha az).

Advers reaksiyonların listesi

Flutikazon furoatın güvenlilik ve etkililik çalışmalarında mevsimsel ve pereniyal alerjik rinit için tedavi gören 2700'den fazla hasta yer almıştır. Flutikazon furoatın güvenlilik ve etkililikçalışmalarında mevsimsel ve pereniyal alerjik rinitte pediyatrik maruziyet, 12 ila <18 yaşta 243hasta, 6 ila <12 yaşta 790 hasta ve 2 ila <6 yaşta 241 hasta olmuştur.

Advers reaksiyonlarının sıklığını belirlemek amacıyla, büyük klinik çalışmalarda elde edilen veriler kullanılmıştır. Advers olay sıklığı, aşağıdaki gibi değerlendirilmiştir:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (> 1/100, <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000, <1/100); seyrek (>1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahminedilemiyor).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Anaflaksi, anjiyoödem, deri döküntüsü ve ürtikeri de kapsayan aşırı duyarlılık

reaksiyonları,

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın: Baş ağrısı

Göz hastalıkları

Bilinmiyor: Gözle ilgili geçici değişiklikler (Bkz. Bölüm 5.1), bulanık görme (Bkz. Bölüm

4.4)

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları

Burun kanaması¹

Nazal ülserasyon, dispne²
Rinalji, burun rahatsızlıkları (burunda yanma, burunda tahriş ve burunda ağrı gibi), burun kuruluğuNazal septal perforasyonBronkospazm

dispne vakaları bildirilmiştir; benzer oranlar plasebo gruplarında da gözlenmiştir.

Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

Bilinmiyor: Çocuklarda büyüme geriliği*** (Bkz. Bölüm 5.1)

***Puberte öncesi günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat kullanan çocuklarda büyümeyi değerlendiren bir yıllık klinik çalışmada, plasebo ile karşılaştırıldığında ortalamayıllık büyüme hızı farkı-0.27 cm olarak gözlenmiştir. (Bkz. Bölüm 5.1)

Pediyatrik popülasyon

6 yaşın altındaki çocuklarda güvenlilik tam olarak belirlenmemiştir. Pediyatrik popülasyonda gözlemlenen advers reaksiyonların sıklığı, tipi ve ciddiyeti yetişkin popülasyondakilerebenzerdir.

Sistemik etkiler

Nazal kortikosteroidlerin sistemik etkileri özellikle uzun periyotlarda yüksek dozlarda reçete edildiğinde meydana gelebilir (Bkz. Bölüm 4.4). Nazal kortikosteroidleri alan çocuklardabüyüme geriliği bildirilmiştir.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesineolanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu TürkiyeFarmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta:[email protected]; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Bir biyoyararlanım çalışmasında, günde 2640 mikrograma varan intranazal dozların 3 gün içerisinde kullanılmasına eşlik eden hiçbir advers sistemik etki gözlenmemiştir (Bkz. Bölüm5.2). Akut doz aşımının, hastanın gözlem altında tutulmasının dışında genellikle herhangi birtedavi gerektirmez.

5. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Nazal preparatlar, dekonjestanlar ve topikal kullanılan diğer nazal preparatlar, kortikosteroidlerATC kodu: R01AD12

Flutikazon furoat; glukokortikoid reseptör affinitesi ileri derecede yüksek, güçlü anti-inflamatuvar etkilere sahip, sentetik, florlu bir kortikosteroiddir.

Klinik etkililik ve güvenlilik:

Yetişkin ve ergenlerde mevsimsel alerjik rinit:

Plaseboya kıyasla günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi 4 çalışmanın tümünde nazal semptomları (rinore, nazal konjesyon, hapşırmak, nazal kaşıntı) ve okülersemptomları (kaşıntı/yanma, gözde yaşlanma/sulanma ve gözlerde kızarma) anlamlı olarakiyileştirmiştir. Etkililik günde bir kez uygulama ile 24 saatlik doz uygulama periyodu boyuncakorunmuştur.

Terapötik etki başlangıcı ilk uygulama sonrası 8 saat gibi erken bir dönemde görülmüş ve bunu izleyen birkaç günde ilave iyileşme gözlenmiştir.

Flutikazon furoat burun spreyi 4 çalışmanın tümünde hastaların tedaviye genel yanıt algısını ve hastaların hastalıkla bağlantılı yaşam kalitesini (Rinokonjunktivit yaşam kalitesi anketi-RQLQ)anlamlı olarak iyileştirmiştir.

Yetişkin ve ergenlerde yıl boyunca devam eden alerjik rinit:

Günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi üç çalışmada plaseboya kıyasla nazal semptomları ve hastaların tedaviye genel yanıt algısını anlamlı olarak iyileştirmiştir.

Günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi bir çalışmada plaseboya kıyasla oküler semptomları ve hastaların hastalıkla bağlantılı yaşam kalitesini (RQLQ) anlamlı olarakiyileştirmiştir.

Etkililik günde bir kez uygulama ile 24 saatlik periyot boyunca korunmuştur.

Flutikazon furoatın (günde bir kez 110 mikrogram intranazal sprey) oküler güvenliliğini değerlendirmek üzere tasarlanmış iki yıllık çalışmada, pereniyal alerjik riniti olan yetişkinlerve ergenler ya flutikazon furoat (n=367) ya da plasebo (n=181) kullanmıştır.

Birincil sonuçlar [posterior subkapsüler opasitede artışa kadar geçen süre (Lens Opasiteleri Sınıflama Sistemi (LOSS), Versiyon IlI'de başlangıca göre >0,3 (LOSS III derece)) veintraoküler basınç (İOB) artışına kadar geçen süre (başlangıca göre >7 mmHg)] iki grup 9arasında istatistiksel olarak anlamlı değildir. Posterior subkapsüler opasitedeki artışlar(başlangıca göre >0,3) 110 mikrogram flutikazon furoat ile tedavi edilen kişilerde [14 (%4)]plaseboya kıyasla [4 (%2)] daha sık olmuş ve flutikazon furoat grubundan on kişide ve plasebogrubundan iki kişide yapısal olarak geçici bulunmuştur. İOB artışları (başlangıca göre >7mmHg) 110 mikrogram flutikazon furoat ile tedavi edilen kişilerde daha sık olmuştur: gündebir kez 110 mikrogram flutikazon furoat için 7 (%2) ve plasebo için 1 (<%1). Bu olaylarflutikazon furoat grubundan altı kişi ve plasebo grubundan bir kişide yapısal olarak geçiciolmuştur.

52 ve 104. haftalarda her iki tedavi grubundan hastaların %95'inde her bir gözde posterior subkapsüler opasite değerleri başlangıç değerinin ± 0,1'i içinde olmuştur, 104. haftada her ikitedavi grubundan hastaların <%1'inde posterior subkapsüler opasitede başlangıca göre >0,3artış olmuştur. 52 ve 104. haftalarda hastaların çoğunda (>%95) İOB değerleri başlangıçdeğerinin ± 5mmHg içinde olmuştur. Posterior subkapsüler opasite ya da İOB artışlarınakatarakt ya da glokom gibi herhangi bir advers olay eşlik etmemiştir.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda mevsimsel ve kronik ya da uzun süreli devam eden (perennial) alerjik rinit:

Pediyatrik pozolojide çocuklardaki alerjik rinit popülasyonu üzerinde etkililik verilerinindeğerlendirmesi temel alınır.

Mevsimsel alerjik rinitte, günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi etkili olmakla birlikte, günde bir kez 55 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi ve plasebo arasındahiçbir sonlanım noktasında anlamlı farklar gözlenmemiştir.

Perennial alerjik rinitte, günde bir kez 55 mikrogram flutikazon furoat burun spreyi 4 haftalık tedavi boyunca günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyinden daha tutarlıbir etkililik profili ortaya koymuştur. Aynı çalışmada 6 ve 12 hafta boyunca ve 6 haftalık HPAekseni güvenlilik çalışmasında yürütülen post-hoc analiz günde bir kez 110 mikrogramflutikazon furoat burun spreyinin etkililiğini desteklemiştir.

Günde bir kez 110 mikrogram flutikazon furoat burun spreyinin 2 ila 11 yaşındaki çocuklarda adrenal fonksiyon üzerindeki etkisinin değerlendirildiği 6 haftalık bir çalışma, plaseboyakıyasla 24 saatlik serum kortizolü üzerinde anlamlı bir etkinin söz konusu olmadığınıgöstermiştir.

Randomize, çift kör, paralel grup, çok merkezli, plasebo kontrollü bir yıllık klinik büyüme çalışması puberte öncesindeki 474 çocukta (kızlar 5 - 7,5 yaş; erkekler 5 - 8,5 yaş) stadiyometreile günde 110 mikrogram flutikazon furoat nazal sprey tedavisinin büyüme hızına etkisinideğerlendirmiştir. 52 haftalık tedavi periyodunda ortalama büyüme hızı flutikazon furoat (5,19cm/yıl) kullanan çocuklarda, plasebo (5,46 cm/yıl) kullanan çocuklara göre daha düşükolmuştur. Ortalama tedavi farkı yılda -0,27 cm'dir [%95 GA -0,48 ila -0,06].

Çocuklarda mevsimsel ve kronik ya da uzun sureli devam eden alerjik rinit (6 yaş altı):

Hem mevsimsel hem de pereniyal alerjik rinitte 2 ila 5 yaşındaki, 176'sı flutikazon furoata maruz kalmış toplamda 271 hastada güvenlilik ve etkililik çalışmaları yürütülmüştür. Bu gruptagüvenlilik ve etkililik iyi bilinmemektedir.

5.2. Farmakokinetik özelliklerGenel özellikler

Emilim:

Flutikazon furoat karaciğer ve bağırsakta tam olarak emilmez ve kapsamlı birinci geçiş metabolizmasına uğrar; bu da ihmal edilebilir sistemik maruziyet ile sonuçlanır. Günde bir kez110 mikrogram intranazal kullanımı plazmada tipik olarak, ölçülebilir konsantrasyonlarla (<10pikogram/ml) sonuçlanmaz. Intranazal flutikazon furoat için mutlak biyoyararlanım %0,50olup, 110 mikrogramın uygulanmasından sonra sistemik olarak 1 mikrogramdan az flutikazonfuroat tespit edilir (Bkz. Bölüm 4.9).

Dağılım:

Flutikazon furoatın plazma proteinlerine bağlanma oranı %99'dan fazladır. Flutikazon furoat vücutta yaygın olarak dağılır ve kararlı plazma düzeylerindeki ortalama dağılım hacmi 608litredir.

Biyotransformasyon:

Flutikazon furoat sistemik dolaşımdan; öncelikle karaciğerde, sitokrom P450 izoenzimi CYP3A4 tarafından inaktif bir 17beta-karboksilik metabolit (GW694301X) yönündemetabolize edilerek hızla temizlenir (total plazma klerensi saatte 58,7 litre). S-florometilkarbotiyoat fonksiyonunun 17beta-karboksilik asit metaboliti oluşturmak üzere hidrolizi,başlıca metabolizma yoludur.

In vivo

çalışmalarda furoatın, flutikazon oluşturmak üzereparçalandığına dair bir kanıta rastlanmamıştır.

Eliminasyon:

Oral veya intravenöz flutikazon furoatın öncelikle dışkı yoluyla eliminasyonu, bu kortikosteroidin ve metabolitlerinin safraya salgılandığını göstermektedir. İntravenöz kullanımıizleyen eliminasyon fazı yarı-ömrü 15,1 saattir. Oral ve intravenöz dozların sırasıyla %1'i ve%2'si, böbrekler yoluyla vücuttan atılır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek bozukluğu:

Sağlıklı gönüllülerde intranazal uygulama sonrası flutikazon furoat, idrarda ölçülebilen düzeylerde çıkmaz. Dozla ilişkili materyalin %1'inden daha küçük bir bölümü idraraçıktığından böbrek bozukluğunun, flutikazon furoat farmakokinetiğini etkilemesibeklenmemektedir.

Karaciğer bozukluğu:

Karaciğer bozukluğu olan hastalarda intranazal flutikazon furoat ile yapılmış bir çalışma bulunmamaktadır. Karaciğer bozukluğu olan hastalara flutikazon furoatın inhaleuygulamasından sonra (flutikazon furoat ya da flutikazon furoat/vilanterol şeklinde), eldeedilen veriler intranazal uygulama için de geçerlidir. Tek doz oral inhale 400 mikrogramlıkflutikazon furoatla ilgili bir çalışmada, orta derecede karaciğer yetmezliği (Child Pugh B) olanhastalarda sağlıklı deneklere kıyasla, artan Cmaks (%42) ve EAA(O-ro) (%172) ile orta düzeydekortizol düzeylerinde azalma (ortalama olarak %23) ile sonuçlanmıştır. Oral inhale flutikazonfuroat/vilanterolun 7 gün süreyle tekrarlı dozlarından sonra orta dereceli ila şiddetli karaciğerbozukluğu (Child-Pugh B - C) olan hastalarda, sağlıklı gönüllüler ile karşılaştırıldığında,flutikazon furoat sistemik maruziyetinde artış olmuştur (EAA(0-24) ile ölçüldüğünde ortalamaiki kat). Flutikazon furoat sistemik maruziyetinde orta dereceli karaciğer bozukluğu olanhastalardaki artış (flutikazon furoat/vilanterol 200/25 mikrogram), sağlıklı gönüllüler ilekarşılaştırıldığında serum kortizol düzeyinde ortalama %34'lük bir düşüş ile 11ilişkilendirilmiştir. Şiddetli karaciğer bozukluğu olan hastalarda serum kortizol üzerindeherhangi bir etki olmamıştır (flutikazon furoat/vilanterol 100/12,5 mikrogram). Bu bulgularadayanılarak, 110 mikrogram intranazal flutikazon furoatın orta derecede şiddetli karaciğerbozukluğu (Child-Pugh B) olan hastalardaki öngörülen ortalama maruziyetinin, kortizolsupresyonu ile sonuçlanması beklenmez.

Pediyatrik popülasyon:

Hastaların çoğunda, günde bir kez 110 mikrogram dozunda verilen flutikazon furoat tipik olarak plazmada ölçülemeyecek düzeylerde (<10 pikogram/ml) bulunur. Pediyatrik hastaların%15,1'inde günde bir kez 110 mikrogram intranazal flutikazon furoatı takiben ve yalnızca%6,8'sinde günde bir kez 55 mikrogram intranazal flutikazon furoatı takiben ölçülebilirdüzeyler tespit edilmiştir. Daha küçük çocuklarda (6 yaşın altındaki çocuklar) flutikazonfuroatın ölçülebilir düzeylerinin daha yüksek insidansına dair bir kanıt yoktur. 55 mikrogramdaölçülebilir düzeye sahip deneklerde ortalama flutikazon furoat konsantrasyonu 2-5 yaş ve 6-11yaş için sırasıyla 18,4 pikogram/ml ve 18,9 pikogram/ml'dir. 110 mikrogramda ölçülebilirdüzeylere sahip olan deneklerde ortalama flutikazon furoat konsantrasyonu 2-5 yaş ve 6-11 yaşiçin sırasıyla 14,3 pikogram/ml ve 14,4 pikogram/ml'dir. Sonuçlar 12 yaş üzeri adolesanlardagörülen sonuçlar ile benzerdir (55 mikrogramda ölçülebilir düzeye sahip deneklerde ortalamakonsantrasyon 15,4 pikogram/ml, 110 mikrogramda ölçülebilir düzeye sahip deneklerdeortalama konsantrasyon 21,8 pikogram/ml).

Geriyatrik popülasyon:

Bu yaş grubuna ait farmakokinetik veriler yalnızca az sayıda (> 65 yaş, n=23/872; %2,6) hastadan derlenmiştir. Plazmada ölçülebilen flutikazon furoat konsantrasyonları insidansınınileri yaşlardaki hastalarda, gençlerdekinden daha yüksek olduğunu gösteren hiçbir kanıt yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Genel toksikoloji çalışmalarının sonuçları, diğer glukokortikoidlerde gözlemlenenlere benzer olup, aşırı farmakolojik aktivite ile ilişkilidir. Önerilen nazal dozların minimum sistemikmaruziyetle sonuçlandığı göz önünde bulundurulduğunda, bu bulguların insanlar için geçerliolması muhtemel değildir. Konvansiyonel genotoksisite testlerinde flutikazon furoat ilegenotoksik etki gözlemlenmemiştir. Ayrıca, sıçanlar ve farelerde yürütülen iki yıllık inhalasyonçalışmalarında tümör insidansında tedaviyle ilişkili artış olmamıştır.

6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Mikrokristalin selüloz-Karboksimetil selüloz sodyum karışımı

Disodyum edetat

Dekstroz anhidrus

Polisorbat 80

Benzalkonyum klorür

Deiyonize su

6.2. Geçimsizlikler

Geçerli değildir.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25°C altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajında saklayınız. Buzdolabında saklamayınız veya dondurmayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

FIXRIVA Burun Spreyi; opak, beyaz renkli plastik şişe içerisinde kullanma talimatı ile beraber sunulmaktadır. Bir şişe burun spreyinde 120 püskürtmelik ürün bulunmaktadır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

7. RUHSAT SAHIBI

Neutec İlaç San. Tic. A.Ş. Esenler/İSTANBUL

0850 201 23 23 0212 481 61 11[email protected]

8. RUHSAT NUMARASI(LARI)

2023/61

9. İLK RUHSAT TARIHI/RUHSAT YENİLEME TARIHI

İlk ruhsat tarihi: 27.02.2023 Ruhsat yenileme tarihi:

10. KÜB'ÜN YENİLENME TARİHİ

¹

Burun kanaması, genellikle hafif-orta şiddette olmuştur. Burun kanamasının yetişkinlerdeki ve ergenlerdeki insidansı uzun süreli (>6 hafta) kullanımda, kısa süreli (<6 hafta) kullanımakıyasla daha yüksek olmuştur. Pediatrik hastalarda yapılan süresi 12 haftaya varançalışmalardaki burun kanaması insidansı, flutikazon furoat veya plasebo kullanan hastalardabirbirine yakın bulunmuştur.
²
Flutikazon furoat ile yapılan klinik çalışmalar sırasında hastaların %1'inden fazlasında